Глутаматергічні препарати для лікування наркотичних та поведінкових залежностей (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2012 лютий; 100(4): 801-810. Опубліковано онлайн 2011 Квітень 22. doi:  10.1016 / j.pbb.2011.04.015
М. Фостер Олив,1,* Річард М. Клева,1 Пітер В. Калівас,2 та Роберт Дж. Малькольм3
інформація про автора ► Інформація про авторські права та ліцензії ►
Остаточна редагована версія цієї статті видавця доступна за адресою Pharmacol Biochem Behav
Див. Інші статті у PMC cite опублікованої статті.
Перейти до:

абстрактний

Історично, більшість фармакологічних підходів до лікування адиктивних розладів використовували або методи, засновані на заміщенні (наприклад, заміщення нікотину або підтримання опіоїдів), або цільові моноамінергічні або ендогенні опіоїдергічні нейромедіаторні системи. Проте накопичилися суттєві докази, які свідчать, що ліганди, що діють на глутаматергічну передачу, також є потенційною корисністю при лікуванні наркоманії, а також різними поведінковими залежностями, такими як патологічна азартна гра.. Метою цього огляду є узагальнення фармакологічних механізмів дії та загальної клінічної ефективності глутаматергічних препаратів, які в даний час схвалені або досліджуються для схвалення для лікування адиктивних розладів. Лікарські засоби, що впливають на глутаматергічну передачу, які будуть обговорюватися, включають акампросат, N-ацетилцистеїн, D-циклосерин, габапентин, ламотриджин, мемантин, модафініл і топірамат. Ми робимо висновок, що маніпуляція з глутаматергічною нейротрансмісією є відносно молодою, але перспективною можливістю для розвитку поліпшених терапевтичних засобів для лікування лікарських і поведінкових залежностей.

Ключові слова: наркоманія, наркоманія, поведінкова залежність, патологічна азартна гра, фармакологічна терапія, глутамат
Перейти до:

1. Введення

Наркоманія, визначена Американською психіатричною асоціацією як залежність речовини (Американська психіатрична асоціація, 2002), має численні дезадаптивні психологічні та поведінкові прояви, включаючи: втрату контролю над прийомом наркотиків, прийом наркотиків у більшій кількості, ніж передбачалося, повторні безуспішні спроби виходу або зменшення вживання наркотиків, продовження вживання наркотиків, незважаючи на негативні наслідки, і поява специфічних для наркотиків симптоми толерантності та / або відміни. На додаток до численних нематеріальних гуманістичних факторів, таких як порушення сімейних стосунків та міжособистісних стосунків, соціальна дисфункція та втрата життя, соціально-економічний тягар, який наркоманія ставить на суспільство, величезний (Картрайт, 2008; Gilson і Kreis, 2009; Malliarakis і Lucey, 2007; Rehm та ін., 2009; Spanagel, 2009; Thavorncharoensap та ін., 2009). Останніми роками стало очевидним, що нейронні субстрати, що лежать в основі наркоманії, значною мірою збігаються з такими, що пов'язані з "поведінковими" залежностями (наприклад, патологічна азартна гра, порнографія / інтернет-залежність тощо).) (Грант та ін., 2010a).

На сьогоднішній день препарати, розроблені для допомоги в лікуванні адиктивних розладів, показали лише помірний успіх. Відомі бар'єри, які підривають ефективність підходів до лікування, пов'язаних з медикаментозними захворюваннями, включають погану відповідність лікарським засобам, несприятливі побічні ефекти, проблеми безпеки, відповіді на різні препарати в групах лікування, погану інтеграцію медикаментозного лікування в психосоціальну або когнітивно-поведінкову терапію, недоступність медикаментів або адекватної медичної допомоги і рецидивів після припинення терапевтичного \ tKoob та ін., 2009; Монтойя і Воччі, 2008; O'Brien, 2008; Ross і Peselow, 2009; Zahm, 2010). Хоча численні препарати різних класів, які були схвалені для інших медичних захворювань, в даний час досліджуються як потенційні допоміжні засоби в лікуванні адиктивних розладів, єдиними лікарськими засобами, схваленими спеціально для лікування на сьогоднішній день у Сполучених Штатах, є вареніклін, бупропріон і нікотинова заміна. терапії для припинення куріння, опіоїди тривалої дії (наприклад, метадон або бупренорфрін) для опіатної залежності і дисульфірам, налтрексон і акампрозат для алкогольної залежності. Ніякі ліки, які допомагають у лікуванні наркоманії до кокаїну, метамфетаміну або марихуани, зараз не затверджені, а також не схвалені для лікування поведінкової залежності.

Метою цього огляду є надання резюме фармакологічних механізмів дії та загальної клінічної ефективності лікарських засобів, що діють на глутаматергічну передачу при лікуванні адиктивних розладів. Ці ліки включають акампросат, N-ацетилцистеїн, D-циклосерин, габапентин, ламотриджин, мемантин, модафініл і топірамат. Слід зазначити, що багато з цих препаратів володіють механізмами дії, які включають в себе безліч нейромедіаторних систем, і, можливо, за винятком D-циклосерину, ніхто не відомий селективно націлювання на глутаматергічну передачу або на специфічні глутаматні рецептори. Проте, існує сильна кількість доклінічних даних, що випливають з більш ніж двох десятиліть досліджень на тваринах, які свідчать про критичну роль для передачі глутамату та рецепторів глутамату у нагороду, підсилення та рецидиви лікарських засобів (Птах і Лоуренс, 2009; Bowers та ін., 2010; Газ і оливка, 2008; Kalivas та ін., 2009; Moussawi і Kalivas, 2010; Оливкова, 2009, 2010; Reissner і Kalivas, 2010; Tzschentke і Schmidt, 2003; Uys and LaLumiere, 2008). Для огляду глутаматергічної передачі та рецепторів глутамату читач посилається на огляд Санакори в поточному випуску (видавець - введіть тут правильні номери сторінок). Крім того, буде розглянута невелика, але зростаюча кількість літератури щодо використання цих препаратів для лікування поведінкових залежностей, таких як компульсивний азартний ігор, та дослідження з цієї теми.

Перейти до:

2. Глутаматергічні препарати для лікування порушень вживання наркотичних речовин

2.1. Акампросат

2.1.1. Механізм дій

Акампрозат (ацетилгомотаурин кальцію) отримують з гомотаурину, неспецифічного агоніста γ-аміномасляної кислоти (ГАМК). Молекула N-ацетильована, щоб полегшити проникнення через гематоенцефалічний бар'єр, і сформульована у вигляді солі кальцію для збільшення всмоктування сполуки із шлунково-кишкового тракту. Незважаючи на ці хімічні модифікації, загальна його біодоступність залишається низькою (тобто <20%) і вимагає доз у межах 2-3 грамів на день, щоб продемонструвати ефективність. Заявлено багато фармакологічних механізмів дії акампрозату, але перші дослідження, які припускають, що акампросат здійснює свої дії за допомогою глутаматергічних механізмів, були повідомлені Зейзом та його колегами (Zeise та ін., 1990, 1993). Ці дослідники показали, що акампрозат знижував збудження нейронів, викликаний іонтофоретичним застосуванням L-глутамату на кортикальних нейронах in vivo, і інгібував збуджуючі постсинаптичні потенціали (EPSP), викликані глутаматом і N-метил-D-аспартатом (NMDA). Додаткові докази для антагоніст-антагоністичного механізму дії акампросату були отримані в результаті досліджень, які демонструють, що це з'єднання антагонізує викликані NMDA-збуджувальними постсинаптичними струмами (EPSC) у нейронах гіпокампа (Rammes та ін., 2001) і підвищує експресію субодиниці рецептора NMDA аналогічно тому, що спостерігається після лікування неконкурентним антагоністом NMDA MK-801 (Putzke та ін., 1996; Rammes та ін., 2001). Однак деякі дослідники не виявили ефекту акампросату на NMDA-опосередковану синаптичну передачу в області CA1 гіпокампу (Popp і Lovinger, 2000), в той час як інші виявили, що акампросат фактично потенціює функцію рецептора NMDA в CA1 області гіпокампу (Мадамба та ін., 1996) і в nucleus accumbens (Бертон та ін., 1998). Незважаючи на ці суперечливі електрофізіологічні висновки, дослідження зв'язування підтвердили взаємодію акампросату зі спермідин-, глутамат- та / або МК-ННУМХ-чутливим сайтом зв'язування NMDA рецептора (Аль-Катар та ін., 1998; Харріс та ін., 2002; Наассила та ін., 1998), і як такий акампрозат часто називають неспецифічним як "NMDA-модулятор" (малюнок 1). Незважаючи на те, що точна молекулярна цільова (і) цільова (і) цільова (і) молекула акампрозату ще не встановленаКіфер і Манн, 2010; Рейлі та ін., 2008), більшість сучасних теорій стверджують, що акампрозат відновлює диспропорції між збуджувальною і гальмівною амінокислотною нейротрансмісією, що є наслідком хронічного споживання алкоголю (Де Вітте та ін., 2005; Кіфер і Манн, 2010; Spanagel та ін., 2005; Umhau та ін., 2010).

малюнок 1 

Передбачувані глутаматергічні механізми дії антинаркотичних препаратів 8. Акампросат - Молекулярна ціль (і) акампрозату все ще невизначена, але кілька досліджень показали, що вона модулює активність рецепторів NMDA та відновлює баланс між ...

2.1.2. Клінічна ефективність

Перша демонстрація клінічної ефективності акампросату у зниженні частоти рецидивів у алкоголіків була опублікована в середині 1980 (Lhuintre та ін., 1985). Протягом багатьох років, acamprosate продемонстрував розміри ефекту в діапазоні від малого до помірного для зниження загального споживання алкоголю, суб'єктивні заходи алкогольного жадання та сприяння абстиненції, про що йшлося в недавніх мета-аналізах (Кеннеді та ін., 2010; Кіфер і Манн, 2010; Кранцлер і Гейдж, 2008; Людина та ін., 2008; Мейсон і Хейзер, 2010a, b; Рознер та ін., 2010; Снайдер і Бауерс, 2008). Через погану біодоступність перорального застосування необхідні великі дози акампросату (як правило, в діапазоні 2 – 3 в день), щоб спостерігати ефективність. Тим не менш, недавнє велике багатоцентрове дослідження більш ніж хворих на 1200 алкоголем (відоме як комбіновані препарати та поведінкові втручання, або дослідження "COMBINE") показало, що акампросат не був більш ефективним, ніж плацебо, у зниженні частоти рецидивів у медичній практиці. керовані налаштування (Антон та ін., 2006). Інші недавні дослідження також продемонстрували відсутність ефективності акампросату у зниженні споживання алкоголю або потягу, або сприяння стримуванню (Донован та ін., 2008; Laaksonen та ін., 2008; Морлі та ін., 2006; Річардсон та ін., 2008). Причини цих негативних висновків, особливо у світлі численних попередніх позитивних висновків (узагальнені у вищезгаданому мета-аналізі), все ще обговорюються. Деякі дослідники припустили, що значний "плацебо-ефект" у дослідженні COMBINE може замаскувати будь-які корисні ефекти акампросату (Білий та ін., 2008), і що поліпшення показників, пов'язаних із неспоживанням, як, наприклад, якість життя, насправді перевершувалося у пацієнтів, які отримували Акампросат і Плацебо в дослідженні COMBINE (LoCastro та ін., 2009). Інші припускають, що ініціювання лікування акампрозатом після детоксикації призводить до зниження тяги до алкоголю, на відміну від при активному вживанні алкоголю (Кампман та ін., 2009), як це було зроблено в дослідженні COMBINE. Вимоги до трьох доз на день можуть бути бар'єром дотримання для деяких пацієнтів. Зменшення мотивації для початку лікування депресії порівняно з недепресивними алкоголіками значно впливає на дотримання лікування у пацієнтів, які отримували акампросат (Lejoyeux і Lehert, 2011). Нарешті, інші мотиваційні фактори, такі як досягнення мети лікування повної абстиненції, на відміну від помірної питності, мають сприятливий ефект у пацієнтів, які отримували акампрозат, порівняно з плацебо (Mason та ін., 2006; Мейсон і Леерт, 2010). Цілком імовірно, що, як і будь-який психотропний препарат, конкретні підгрупи пацієнтів можуть краще реагувати на акампрозат, ніж інші. Додаткові дослідження, безумовно, необхідні для того, щоб точно визначити, які саме ці вигідні мотиваційні, методологічні, результативні заходи, або, можливо, генетичні фактори, щоб ідентифікувати алкоголіків, які, швидше за все, покажуть позитивну відповідь на акампросат.

Що стосується корисності акампросату в лікуванні залежності від інших наркотичних засобів або поведінкових залежностей, таких як патологічна азартна гра, то великомасштабних досліджень не існує, і кілька опублікованих досліджень повідомляли про неоднозначні результати. Наприклад, недавній звіт про випадки підтримував потенційну корисність акампросату при лікуванні патологічних азартних ігор (Радж, 2010). З іншого боку, Kampman і його колеги нещодавно повідомили, що в подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні хворих на кокаїн, залежних від 60, acamprosate не виявляв позитивного впливу на використання кокаїну, тягу або симптоми абстиненції порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (Кампман та ін., 2011). Ці останні знахідки особливо розчаровують, оскільки кілька досліджень гризунів показали, що акампросат послаблює умовні ефекти кокаїну, а також відновлення кокаїну, що шукає кокаїнBowers та ін., 2007; Mcgeehan і Olive, 2003, 2006). Однак, враховуючи невеликий розмір вибірки і високий рівень відсіву в дослідженні, проведеному компанією Kampman і його колегами, залишається можливість, що акампрозат може бути корисним у лікуванні кокаїнової залежності у ще не визначеному підгрупі осіб, залежних від кокаїну.

2.2. N-ацетилцистеїн (NAC)

2.2.1. Механізм дій

NAC є N-ацетильованим похідним цистеїну, що зустрічається в природі. Опинившись всередині головних внутрішніх органів, включаючи мозок, NAC деацетилируется з утворенням вільного цистеїну, а гомодимеризація двох молекул цистеїну через дисульфідні зв'язки призводить до утворення цистину. Таким чином, NAC вважається проліком цистину, який зв'язується з цистино-глутаматним обмінником (який часто називають системою xc-) і сприяє синтезу глутатіону (пекар та ін., 2002; Макбін, 2002). Завдяки цьому механізму NAC має підтверджену клінічну ефективність як муколітичного агента і при лікуванні передозування ацетамінофену. Однак, на додаток до стимулювання синтезу глутатіону, система xc- є антипортерним білком, який транспортує позаклітинний цистин в гліальні клітини і внутрішньоклітинний глутамат з внутрішньої глії в позаклітинне середовище. Результуючим ефектом NAC є підвищення рівня позаклітинного глутамату, який знижується під час затяжного виведення кокаїну (пекар та ін., 2002, 2003; Kau та ін., 2008; Мадаяг та ін., 2007; Мелендес та ін., 2005; Моран та ін., 2005). Ця "нормалізація" рівнів позаклітинного глутамату відновлює глутаматергічний тонус на рецептори метаботропного глутамату II, що регулюють вивільнення пресинаптичного типу (mGluR2 / 3, Моран та ін., 2005; подивитися малюнок 1) і запобігає здатності наступного виклику кокаїну збільшувати рівні позаклітинного глутамату в nucleus accumbens. Кінцевим результатом є гальмування здатності гострого впливу кокаїну відновити кокаїнову поведінку (Амінь та ін., 2011; пекар та ін., 2003; Kau та ін., 2008; Мадаяг та ін., 2007; Моран та ін., 2005; Мусаві та ін., 2009).

2.2.2. Клінічна ефективність

На підставі цих результатів досліджень на тваринах нещодавно було опубліковано декілька досліджень щодо ефективності застосування NAC для зниження вживання кокаїну, потягу, симптомів абстиненції та рецидиву кокаїнових наркоманів. У невеликому дослідженні безпеки та переносимості (суб'єктів n = 13) було продемонстровано, що NAC (1200 мг / день протягом двох днів) добре переноситься наркоманами кокаїну і виробляє незначні тенденції до зниження рівня використання кокаїну, потягу \ t і симптоми абстиненції (LaRowe та ін., 2006). Невеликі подальші дослідження (n = суб'єкти 15 – 23) підтвердили, що подібні дози NAC добре переносяться наркоманами кокаїну і фактично призводять до значного скорочення вживання кокаїну та прагнення до амбулаторних осіб, які потребують лікування кокаїном (Амінь та ін., 2011; LaRowe та ін., 2007; Мардікян та ін., 2007). Важливо, однак, нещодавнє пілотне дослідження показало, що NAC не знижує суб'єктивних відчуттів кокаїну "високий" або "пік" після впливу відео кокаїн-пов'язаних сигналів, але послаблює тягу викликані гострим IV кокаїну впливу (\ tАмінь та ін., 2011). Незважаючи на те, що ці останні результати можуть виявитися не згодними з такими, як LaRowe, Mardikian і колеги, які виявили відновне вплив NAC на кокаїнову тягу, що викликається cue, надзвичайно малий розмір вибірки дослідження Amen і його колег (n = 4) ) може обмежити його інтерпретацію. Незважаючи на це, ці попередні результати дають обнадійливі дані, що NAC може бути потенційно можливим у лікуванні кокаїнової залежності, і необхідні додаткові мультицентрові клінічні випробування для підтвердження цих результатів у більшому масштабі.

Що стосується інших наркотичних засобів, то недавнє невелике клінічне випробування (суб'єкти n = 29) досліджували потенційну ефективність NAC у допомозі при припиненні куріння (Knackstedt та ін., 2009). Результати цього дослідження показали, що лікування NAC (2400 мг / добу) зменшує кількість сигарет, що палять, щодо кількості сигарет, які викурювали суб'єкти, які отримували плацебо, але лікування NAC не знижувало рівень плазматичних монооксидів, нікотинових симптомів або нікотину. тяга. Інше невелике експериментальне дослідження (суб'єкти n = 24) продемонстрували, що NAC зменшив використання марихуани та тягу у молодих дорослих осіб, хворих на марихуану у віці 18 – 21, порівняно з плацебо (сірий та ін., 2010). Що стосується немедикаментозної залежності, невелике клінічне випробування (суб'єкти n = 23) показали, що NAC (середня ефективна доза 1477 мг / день) знизив бали на Yale Brown Obsessive Compulsive Scale, модифікованому для патологічної азартної гри [PG-YBOCS] (Грант та ін., 2007), і було показано, що він є ефективним у зниженні компульсивного кусання нігтів, пов'язаного з біполярним розладом у трьох пацієнтів (Berk та ін., 2009). Нарешті, NAC також показав, що пригнічує затягування волосся в подвійному сліпому дослідженні хворих 50 з трихотілломією (Грант та ін., 2009).

Незважаючи на те, що всі вищезгадані клінічні дослідження є попередніми і використовуються відносно невеликі розміри вибірки, здавалося б, послідовні антиадиктивні властивості NAC забезпечують переконливі докази того, що цей препарат, а також інші сполуки, що відновлюють глутаматний гомеостаз (Knackstedt та ін., 2010; Сарі та ін., 2009), потенційно можуть виявитися ефективними фармакотерапевтичними засобами при лікуванні лікарських і поведінкових залежностей.

2.3. D-циклосерин (DCS)

2.3.1. Механізм дій

DCS (D-4-аміно-3-ізоксазолідон) є похідним природного амінокислотного серину. Він діє як коагоніст на ділянці гліцин-зв'язування на субодиниці NR1 рецептора NMDA, який присутній у всіх NMDA-рецепторах центральної нервової системи. DCS є недостатньою для активації NMDA-рецепторів самостійно, і вимагає присутності глутаматного зв'язування з рецептором для того, щоб проявляти свої ефекти. Активація ділянки зв'язування гліцину з допомогою DCS посилює функціонування NMDA за рахунок збільшення припливу кальцію через ці рецептори, не викликаючи нейротоксичності (Шейнін та ін., 2001; подивитися малюнок 1).

2.3.2. Клінічна ефективність

Внаслідок його здатності підвищувати функцію рецептора NMDA, DCS, як вважають, сприяє синаптичній пластичності і певним формам навчання, включаючи аспіративне навчання Павлова і вивчення екстинкції, і, як повідомляється, успішно полегшує вимирання реакцій страху при тривожності розлад пацієнтів під час терапії києм під час численних клінічних досліджень (див Девіс та ін., 2006; Майерс та ін., 2011; Майерс і Девіс, 2007). Що стосується наркоманії, дослідження на тваринах показали, що DCS полегшує вимирання кокаїн-індукованих кондиційних місцевих переваг (CPP) (Botreau та ін., 2006; Танос та ін., 2009), зменшує повторне придбання самоконтролю кокаїну шляхом посилення навчання вимирання (Nic Dhonnchadha та ін., 2010), а також послаблює відновлення пошуку кокаїну в контекстно-незалежному порядку (Torregrossa та ін., 2010). Однак до цього часу було проведено лише декілька клінічних досліджень впливу DCS на поведінку, що викликає звикання.

Санта-Ана та колеги (Санта-Ана та ін., 2009) нещодавно повідомили, що в нікотинозалежних курцях 12, які курять сигарети, що піддаються терапії експозицією cue, введення DCS (50 mg) суттєво послаблює фізіологічні (тобто, провідність шкіри) відповіді, а також суб'єктивні рейтинги примусу до диму у відповідь на презентацію асоційовані сигнали порівняно з суб'єктами, які отримували плацебо (n = 13). Суб'єкти, які отримували DCS, також продемонстрували знижений рівень викидів вуглекислого газу під час подальшої оцінки через тиждень, хоча ніякого впливу на загальну поведінку куріння не виявлено. Ці попередні висновки дозволяють припустити, що DCS може бути корисним у збільшенні ефектів терапії києм під час спроб припинення куріння сигарет. Навпаки, однак, інше недавнє дослідження показало, що однакова доза DCS фактично призвела до тенденції до збільшення суб'єктивних повідомлень про тягу кокаїну у хворих на кокаїн, залежних від 5 (ціна та ін., 2009). Терміни введення DCS у пацієнтів, які шукають лікування, можуть бути актуальними для цих очевидних невідповідних висновків. У зв'язку з цим варто зауважити, що нещодавнє дослідження на тваринах показало, що інфузії DCS в базолатеральную мигдалину потенційно посилюють повторне консолідацію асоційованих з кокаїном спогадів у щурів, які самоконтролюються кокаїном (Подветренний та ін., 2009). Очевидно, що необхідні додаткові дослідження, щоб оцінити можливість того, що ДКС може фактично підвищити, а не полегшити вимирання, стимулюючої значимості пов'язаних з кокаїном сигналів. Крім того, дослідження повинні бути проведені, щоб визначити, чи підвищує DCS ефективність терапії експозицією cue у людей, які залежні від наркотиків, крім кокаїну або нікотину, як і дослідження впливу DCS на наркоманії.

2.4. Габапентин

2.4.1. Механізм дій

Габапентин - це протисудомний препарат, який загально пригнічує передачу нейронів інгібуванням пресинаптичного напруженого Na \ t+ і Ca2+ канали (Діккенсон і Гандехарі, 2007; Орієнтир, 2007; Рогавський і Лошер, 2004). В результаті габапентин пригнічує вивільнення різних нейротрансмітерів, включаючи глутамат, як показано в малюнок 1 (Coderre та ін., 2007; Каннінгем та ін., 2004; Дулі та ін., 2000; Fink та ін., 2000; Манеф та ін., 2004; Maneuf і McKnight, 2001; Shimoyama та ін., 2000).

2.4.2. Клінічна ефективність

Численні дослідження показали, що габапентин є ефективним для полегшення соматичних симптомів відміни алкоголю (Капот та ін., 1999; Бозікас та ін., 2002; Мар'яні та ін., 2006; Мартінес-Рага та ін., 2004; Мірик та ін., 1998; Рустнамкович та ін., 2004; Voris та ін., 2003), що часто представляє з помірною до важкої гіперчутливістю ЦНС і судоми. Показано, що габапентин перевершує бензодіазепін лоразепам у зниженні порушень сну, пов'язаних з відміною алкоголю (Малькольм та ін., 2007). Проте на сьогоднішній день клінічні дослідження щодо терапевтичної ефективності габапентину у зниженні вживання наркотиків, потягу або рецидиву дають неоднозначні результати. Кілька досліджень показали, що габапентин (з діапазоном доз 600 – 1200 мг / день) не зменшує використання кокаїну у залежних осіб (Бісага та ін., 2006; Гонсалес та ін., 2007), в той час як інші дослідження показали, що габапентин дійсно знижує \ tБергер та ін., 2005; Мірик та ін., 2001; Raby, 2000; Raby і Coomaraswamy, 2004), можливо, шляхом пом'якшення дискримінаційного впливу кокаїну (Хані та ін., 2005). Недавні дослідження показали, що габапентин (600 – 1500 мг / день) зменшує тягу до алкоголю та його вживання (Фур'єрі і Накамура-Паласіос, 2007; Mason та ін., 2009; Мірик та ін., 2009), і продовжує утримання від вживання алкоголю у суб'єктів, що залежать від алкоголю (Брауер та ін., 2008). Проте інші дослідники не виявляли ефекту подібних доз габапентину на тягу алкоголю (Бісага і Еванс, 2006; Мірик та ін., 2007). Крім того, повідомлялося, що габапентин не знижує використання метамфетаміну (Heinzerling та ін., 2006), має обмежений вплив на сприяння утриманню від куріння (білий та ін., 2005), і не знижує суб'єктивних симптомів відміни у суб'єктів, що залежать від опіатів (Kheirabadi та ін., 2008). Взяті разом ці дані свідчать про те, що габапентин ефективний для лікування симптомів абстиненції алкоголю і може мати певну ефективність для зниження тяги до алкоголю або кокаїну (хоча не всі дослідження підтримують це поняття), але цей препарат навряд чи матиме ефективність зменшення пристрасті до сигарет, метамфетаміну або полегшення симптомів абстинентного опіату. Наскільки нам відомо, габапентин не був протестований на ефективність у лікуванні поведінкової залежності.

2.5. Ламотриджин

2.5.1. Механізм дій

Подібно до габапентину, лаготримин є протисудомним засобом, який пригнічує пресинаптичну напругу+ і Ca2+ канали (Діккенсон і Гандехарі, 2007; Орієнтир, 2007; Рогавський і Лошер, 2004), тим самим інгібуючи вивільнення різних нейротрансмітерів, включаючи глутамат (див малюнок 1; Ahmad та ін., 2004; Каннингем і Джонс, 2000; вилуговування та ін., 1986; Lees і Leach, 1993; Lingamaneni і Hemmings, 1999; Ситжес та ін., 2007; Тео та ін., 1995; Waldmeier та ін., 1995, 1996; Ван та ін., 2001). Ламотриджин несе рідкий, але серйозний ризик виникнення сильного шкірного висипу, відомого як синдром Стівенса-Джонсона. Ризик виникнення цього побічного ефекту може бути значно знижений шляхом поступового титрування дози, як правило, починаючи з дози 25 мг / добу і звужуючись щотижня до доз в діапазоні 200 – 300 мг / день.

2.5.2. Клінічна ефективність

Як і габапентин, ламотриджин пригнічує соматичні ознаки відміни алкоголю (Крупицький та ін., 2007b). Недавні клінічні дослідження показують, що ламотриджин також виявляє ефективність у зниженні тяга до кокаїну та його використання (Бергер та ін., 2005; коричневий та ін., 2003, 2006; Марголін та ін., 1998; Павлович, 2011), хоча здається, що суб'єктивні ефекти кокаїну залишаються незмінними (Зима та ін., 2000). Подібні редукційні ефекти ламотриджину на потяг до алкоголю (Рубіо та ін., 2006) та зловживані інгалятори (Шен, 2006). Ці дані свідчать про те, що ламотриджин може мати клінічну користь у лікуванні залежності від кокаїну, алкоголю або інгаляцій, що зловживають. Досліджень щодо потенційної ефективності ламотриджину в лікуванні поведінкових залежностей або залежностей від опіатів, нікотину або психостимуляторів, таких як метамфетамін, бракує.

2.6. Мемантин

2.6.1. Механізм дій

Мемантин є неконкурентним антагоністом рецептора NMDA (малюнок 1) і використовується в основному для лікування когнітивного спаду при хворобі Альцгеймера. На додаток до своїх антагоністичних дій у рецепторах NMDA, мемантин також блокує рецептор 3 типу серотоніну (5-HT).3), а також нікотинових ацетилхолінових рецепторів. Хоча деякі зловживаючі речовини, такі як фенциклідин, кетамін, декстрометорфан або алкоголь, володіють антагоністичними властивостями до NMDA-рецептора, мемантин є одним з небагатьох антагоністів NMDA-рецепторів, які, як правило, добре переносяться людиною і не мають потенціалу зловживання (Vosburg та ін., 2005).

2.6.2. Клінічна ефективність

На додаток до ефективності зниження симптомів абстиненції при детоксикації алкоголіків (Крупицький та ін., 2007b) і наркоманів-опіатів (Бісага та ін., 2001), мемантин (типові дози в діапазоні 30 – 60 мг / день), як повідомляється, перевершує плацебо при пом'якшенні триваючого вживання алкоголю та / або спраги до алкоголю у алкогольних суб'єктів (Arias та ін., 2007; Бісага і Еванс, 2004; Крупицький та ін., 2007a). Це поліпшення тяги до алкоголю може бути наслідком алкогольних суб'єктивних ефектів мемантина (Бісага і Еванс, 2004; Крупицький та ін., 2007a). Проте, більш велике плацебо-контрольоване дослідження показало, що мемантин не зменшує поточну поведінку алкоголю у хворих на алкоголь (Evans та ін., 2007). Як повідомляється, мемантин зменшує суб'єктивні ефекти куріння сигарет (Джексон та ін., 2009) та внутрішньовенне введення героїну (Комер і Салліван, 2007); однак, особливо при більш високих дозах, мемантин може збільшити суб'єктивні та серцево-судинні ефекти кокаїну (Коллінз та ін., 1998, 2007). У сукупності ці дані свідчать про те, що мемантин може бути потенційно можливим при детоксикації хворих на алкогольну або опіатну залежність і, можливо, як фармакологічне доповнення для лікування алкоголізму. Проте його потенційна ефективність для лікування наркоманії до інших наркотичних засобів залишається невідомою, і здається, що вона може бути протипоказана для лікування кокаїнової залежності. Тим не менш, нещодавнє відкрите експериментальне дослідження показало, що мемантин знижував показники PG-YBOCS і час, проведений азартними іграми в 29 патологічних гравців (Грант та ін., 2010b), припускаючи, що мемантин може бути потенційно можливим у лікуванні поведінкових залежностей, таких як патологічна азартна гра.

2.7. Модафініл

2.7.1. Механізм дій

Модафініл є стимулюючим ЦНС, спочатку розробленим для посилення неспання і пильності в лікуванні нарколепсії і надмірної денної сонливості, викликаної апное сну або роботою на зміну. Модафініл іноді призначають як непридатне для лікування розлад дефіциту уваги / гіперактивності. Незважаючи на те, що його нейрофармакологічні механізми дії ще не повністю зрозумілі, модафініл, здається, не діє як вивільнювач моноамінів, як у випадку амфетаміноподібних стимуляторів. Скоріше, модафініл може діяти, стимулюючи α-адренорецептори, пригнічуючи вивільнення ГАМК, слабко інгібуючи транспортер допаміну, або стимулюючи гіпоталамічні орексин-містять нейрони (Ballon і Feifel, 2006; Мартінес-Рага та ін., 2008). Інші механізми дії, про які повідомлялося, включають скорочення циркулюючих вільних радикалів і цитотоксичність, викликану депривацією сну (Джеррард і Малькольм, 2007). Хоча більшість досліджень свідчить про допамінергічну основу для його ефекту стимуляції (Андерсен та ін., 2010; Волков та ін., 2009; Wisor і Eriksson, 2005), було показано, що модафініл підвищує позаклітинний рівень глутамату в численних ділянках головного мозку, включаючи спинний стриатум, гіпокамп і діенцефалон (див. малюнок 1) (Ferraro та ін., 1997, 1998, 1999) без впливу на синтез глутамату (Перес де ла Мора та ін., 1999). Модафініл вважається низьким потенціалом зловживання (Мартінес-Рага та ін., 2008), хоча повідомлення про потенціал зловживань у великих дозах (Андерсен та ін., 2010) і немедичне використання зростає (Ballon і Feifel, 2006). Внаслідок цього модафініл в даний час класифікується як контрольоване речовиною за графіком IV з боку Управління з боротьби з наркотиками. Клінічно ефективні дози модафінілу зазвичай знаходяться в діапазоні 200 – 400 мг / день.

2.7.2. Клінічна ефективність

Численні клінічні повідомлення показали, що модафініл демонструє потенційну ефективність у лікуванні кокаїнової залежностіМартінес-Рага та ін., 2008). У малому плацебо-контрольованому дослідженні взаємодії з лікарськими засобами Dackis та його колег було повідомлено, що модафініл (200 мг / день) притупив ейфогенні ефекти внутрішньовенного кокаїну у кокаїнових наркоманів (Dackis та ін., 2003), і ці дані пізніше були незалежно відтворені (Малькольм та ін., 2006). Подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження лікування кокаїном-залежних амбулаторних пацієнтів показало, що модафініл (400 мг / день) значно знижував щоденне застосування кокаїну та тривалу абстиненцію (Dackis та ін., 2005). Нещодавнє багатоцентрове клінічне дослідження показало, що модафініл знижує вживання кокаїну та тягу до кокаїнозалежних суб'єктів без супутньої алкогольної залежності (Андерсон та ін., 2009). Хоча ці дані демонструють, що модафініл може бути корисним для лікування кокаїнової залежності, можливо, що деякі з корисних ефектів можуть бути пов'язані зі зниженням пікових концентрацій кокаїну в плазмі в присутності модафінілу (Донован та ін., 2005). Модафініл також викликав незначні тенденції до зменшення активного використання метамфетаміну серед осіб, які вживали цей препарат (Косар та ін., 2009), та скорочення поведінки азартних ігор у імпульсних проблемних гравцівЗак і Пулос, 2009). Незважаючи на ці позитивні результати, що свідчать про потенціал модафінілу у лікуванні психостимуляторів та патологічних гравців, нещодавнє дослідження показало, що модафініл неефективний у зниженні куріння сигарет і фактично дає більше ознак відміни та негативного впливу, ніж у курців, які отримували плацебо (Schnoll та ін., 2008). Таким чином, модафініл не є придатним для використання при лікуванні відмови від куріння.

З нейрохімічної точки зору, це дещо заплутано з приводу того, чому лікарський засіб, як модафініл, який підвищує рівень позаклітинного глутамату, призводить до скорочення споживання кокаїну, в світлі численних досліджень на тваринах, показав, що блокада глутаматергічної нейротрансмісії (тобто введення іонотропної) антагоністи глутаматних рецепторів, антагоністи постсинаптичних mGluR або пресинаптичні агоністи mGluR2 / 3, що пригнічують вивільнення глутамату, зменшує підсилення кокаїну та / або відновлення кокаїнової поведінки (Газ і оливка, 2008; Kalivas та ін., 2009; Knackstedt і Kalivas, 2009; Оливкова, 2009; Tzschentke і Schmidt, 2003). Однією з можливих гіпотез щодо механізму дії модафінілу на зменшення тяги до кокаїну є нормалізація скорочень позаклітинного глутамату, які спостерігаються в ядрі акумбену під час виведення кокаїну, та послаблює здатність кокаїну або пов'язаних з ним кокаїну викликати тягу (подібне до передбачуваний механізм дії для НАК - малюнок 1). Необхідні подальші дослідження для перевірки цієї гіпотези.

2.8. Топірамат

2.8.1. Механізм дій

Топірамат, як і інші антиконвульсанти, включаючи габапентин і ламотриджин, має численні механізми дії, включаючи інгібування пресинаптичного напруження+ і Ca2+ канали (тим самим інгібуючи вивільнення нейромедіаторів, включаючи глутамат) і активацію типу А ГАМК (ГАМК) \ tA) рецептори (Діккенсон і Гандехарі, 2007; Орієнтир, 2007; Рогавський і Лошер, 2004). Крім того, нещодавно було показано, що топірамат також є антагоністом рецепторів α-аміно-ХНУМХ-гідрокси-ХНУМХ-метил-ХНУМХ-ізоксазолпропіонова кислота (АМРА), що містить субодиницю GluR3 (малюнок 1) (Гридер і Рогавський, 2003; Камінський та ін., 2004). Ці дії на функцію АМРА-рецептора представляють особливий інтерес, оскільки цей підтип рецептора глутамату був високо вказується в нейроадаптивних змінах, що виробляються лікарськими засобами зловживання, а також опосередковує самостійне застосування препарату і рецидивно-подібну поведінку (Bowers та ін., 2010; Газ і оливка, 2008; Niehaus та ін., 2009; Сі і Гарднер, 2008). Типові ефективні дози топірамату варіюються від 75 – 350 мг / день.

2.8.2. Клінічна ефективність

На додаток до ослаблення алкогольних абстинентних симптомів, подібних до тих, що спостерігаються при габапентині та ламотриджине (Крупицький та ін., 2007b), топірамат також може сприяти поліпшенню симптомів абстиненції бензодіазепіну (Міхопулос та ін., 2006). за останнє десятиліття було опубліковано численні дослідження, що демонструють ефективність топірамату в пом'якшенні суб'єктивних ефектів алкоголю, жадібності алкоголю та значного споживання алкогольних пацієнтів (Андерсон і Олівер, 2003; Джонсон та ін., 2004; навчити та ін., 2009; Командурі, 2003; Ma та ін., 2006; Міранда та ін., 2008; Рубіо та ін., 2004). Здатність топірамату знижувати компульсивное пиття може бути обумовлена ​​його здатністю модулювати імпульсивність і покращувати поведінкове гальмування (Рубіо та ін., 2009). Одне дослідження навіть виявило свідчення того, що топірамат перевершував препарат «золотого стандарту» проти алкоголізму налтрексон при продовженні абстиненції та зменшенні триваючого пиття та рецидиву (Балтьєрі та ін., 2008). Таким чином, топірамат є перспективним препаратом для лікування алкоголізму.

Що стосується інших наркотичних засобів, топірамату було показано, що знижує вживання кокаїну та тягу до кокаїнозалежних осіб (Кампман та ін., 2004; Рис та ін., 2008), але невеликі розміри вибірки цих двох клінічних досліджень обмежуютьМіноцці та ін., 2008). У доповіді про випадки вказано, що топірамат знижує використання метилендіоксиметамафенату (МДМА, «екстазі») (Ахондзаде і Хампа, 2005). У курців сигарет деякі невеликі дослідження показали позитивний вплив топірамату на сприяння утриманню від куріння або зменшення загального поведінки куріння (Arbaizar та ін., 2008; Джонсон та ін., 2005; Хазаал та ін., 2006). Здатність топірамату продовжувати утримання від куріння може бути гендерно-специфічною, з великою реакцією у чоловіків (Anthenelli та ін., 2008). Проте, в одному дослідженні було виявлено, що, подібно до ламотригіну, топірамат підвищував суб'єктивні ефекти відмови від куріння, а також корисні ефекти копченої сигарети і не впливав на індуковану києм тягу (Рейд та ін., 2007), ставлячи під сумнів можливе використання топірамату як засобу припинення куріння. Подібним чином було показано, що топірамат посилює суб'єктивні позитивні відчуття, що виробляються метамфетаміном (Джонсон та ін., 2007). Таким чином, топірамат може обіцяти допомогу в лікуванні залежності від алкоголю і, можливо, кокаїну і нікотину, але необхідні додаткові дослідження для вивчення його потенціалу як терапевтичного засобу для лікування наркоманії від інших наркотичних засобів.

Що стосується поведінкової залежності, то в останні роки було опубліковано кілька невеликих досліджень і доповідей про випадки, що вказують на те, що топірамат також може бути потенційно можливим у лікуванні цих розладів. Поки що спостерігається позитивний вплив топірамату на зменшення рецидиву до проблемних азартних ігор (Dannon та ін., 2007) і зниження компульсивного харчування та сексуальної поведінки (Фонг та ін., 2005; Хазаал і Цулліно, 2006; Тата і Коклер, 2006). Зрозуміло, що цей шлях для лікування не наркологічних залежностей потребує подальшого вивчення.

Перейти до:

3. Резюме та висновки

Що стосується восьми перелічених тут препаратів, які мають глутаматергічний механізм дії (акампросат, NAC, DCS, габапентин, ламотриджин, мемантин, модафініл і топірамат), ми робимо висновок, що NAC, модафініл і топірамат мають найбільш добре документовані і Найбільший потенціал для використання в лікуванні лікарських і поведінкових залежностей. Безумовно, будь-який з перерахованих тут препаратів не буде панацеєю від усіх залежностей, але, швидше за все, ефективною фармакологічною допомогою до стандартної індивідуальної психотерапії або підходів когнітивно-поведінкової терапії для лікування залежностей від деяких наркотичних засобів (зокрема, кокаїну та алкоголю), а також нелекарственная залежність (особливо патологічна азартна гра). У поєднанні зі стандартними ретроспективними або орієнтованими на вимірювання результатами спроби виявити підтипи індивідуальних наркоманів, які можуть більш сприятливо відповідати одному лікарському засобу або іншому, з найменшою кількістю несприятливих побічних ефектів, постгеномна ера сьогодні дозволить дослідникам і клініцистам використовувати фармакогенетичні підходи до виявлення потенційних респондентів і нереагуючих до кожного з цих препаратів до початку лікування. Обмежена кількість даних, доступних для деяких з цих сполук, таких як DCS і ламотриджин, гарантує більш масштабні багатоцентрові дослідження. Крім того, сподівання, що розширене дослідження з відповідними моделями тварин в точні глутаматергічні механізми, які опосередковують різні аспекти циклу наркоманії (тобто, примусове вживання наркотиків, відмова, тяга, поведінка, що шукає наркотики, і рецидив), призведе до більш ефективних фармакологічних підходів можуть бути використані для втручання на конкретних етапах наркоманії.

Перейти до:

Подяки

Автори хотіли б подякувати Каті Ріс-Вікарі за допомогу у створенні твору. Цю роботу підтримали гранти NIH DA024355, DA025606 і AA013852 (MFO).

Перейти до:

Виноски

Заява видавця: Це PDF-файл неозброєного рукопису, який був прийнятий до публікації. Як послугу нашим клієнтам ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис буде підданий копіюванню, набору тексту та перегляду отриманого доказу до його опублікування в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і всі правові застереження, які стосуються журналу, стосуються.

Перейти до:

посилання

  • Ahmad S, Fowler LJ, Whitton PS. Вплив гострого та хронічного лікування ламотриджина на базальну і стимульовану позаклітинні амінокислоти в гіпокампі вільно рухаються щурів. Мозок Рес. 2004;1029: 41-47. [PubMed]
  • Akhondzadeh S, Hampa AD. Топірамат запобігає вживанню екстазі: випадок. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19: 601-602. [PubMed]
  • al Qatari M, Bouchenafa O, Littleton J. Механізм дії акампросату. Частина II. Етанольна залежність модифікує вплив акампросату на зв'язування NMDA-рецепторів у мембранах кори головного мозку щурів. Алкоголь Clin Exp Res. 1998;22: 810-814. [PubMed]
  • Amen SL, Piacentine LB, Ahmad ME, Li SJ, Mantsch JR, Risinger RC, et al. Повторне N-ацетилцистеїн знижує пошук кокаїну у гризунів і тягу до кокаїнозалежних людей. Neuropsychopharmacology. 2011;36: 871-878. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Andersen ML, Kessler E, Murnane KS, McClung JC, Tufik S, Howell LL. Трансформер дофаміну пов'язаний з ефектами модафінілу у макак-резусів. Психофармакологія. 2010;210: 439-448. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Anderson AL, Reid MS, Li SH, Холмс Т, Shemanski L, Slee A, et al. Модафініл для лікування залежності від кокаїну. Залежні від алкоголю препарати. 2009;104: 133-139. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Anderson N, Oliver MN. Пероральний топірамат ефективний при алкоголізмі. J Fam Pract. 2003;52: 682-683. 7. [PubMed]
  • Anthenelli RM, Blom TJ, McElroy SL, Keck PE., Jr. Попередні докази щодо гендерного впливу топірамату як потенційної допомоги припинення куріння. Наркоманія 2008;103: 687-694. [PubMed]
  • Антон Р.Ф., О'Меллі С.С., Кірауло Д.А., Ціслер Р.А., Купер Д, Донован Д.М. та ін. Комбіновані фармакотерапії та поведінкові втручання при алкогольній залежності - дослідження COMBINE: рандомізоване контрольоване дослідження. JAMA. 2006;295: 2003-2017. [PubMed]
  • Arbaizar B, Gomez-Acebo I, Llorca J. Зменшення споживання тютюну після лікування топіраматом і арипипразолом: випадок. J Med Case Rep. 2008;2: 198. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Arias AJ, Feinn R, Covault J, Kranzler HR. Мемантин для залежності від алкоголю: відкрите пілотне дослідження. Наркоман Disord Treat. 2007;6: 77-83.
  • Американська психіатрична асоціація. Діагностичний і статистичний посібник з психічних розладів. 4th Edition. Вашингтон: Американська психіатрична преса; 2002. Перегляд тексту. 4th, Текстова редакція ed.
  • Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Tang XC, Toda S, et al. Нейроадаптації в обміні цистину-глутамату лежать в основі рецидиву кокаїну. Nat Neurosci. 2003;6: 743-749. [PubMed]
  • Baker DA, Xi ZX, Shen H, Swanson CJ, Kalivas PW. Походження і нейрональна функція in vivo несинаптичного глутамату. J Neurosci. 2002;22: 9134-9141. [PubMed]
  • Ballon JS, Feifel D. Систематичний огляд модафінілу: потенційні клінічні застосування та механізми дії. Дж Клін Психіатрія. 2006;67: 554-566. [PubMed]
  • Baltieri DA, Daro FR, Ribeiro PL, de Andrade AG. Порівняння топірамату з налтрексоном при лікуванні алкогольної залежності. Наркоманія 2008;103: 2035-2044. [PubMed]
  • Berger SP, Winhusen TM, Somoza EC, Harrer JM, Mezinskis JP, Leiderman DB, et al. Експериментальна оцінка медикаментозної оцінки фармакотерапії резерпіном, габапентином і ламотрижином залежностей кокаїну. Наркоманія 2005;100 Додаток 1: 58 – 67. [PubMed]
  • Berk M, Jeavons S, Dean OM, Dodd S, Moss K, Gama CS, et al. Нарізання нігтів? Вплив N-ацетилцистеїну на кусання нігтів. CNS Spectr. 2009;14: 357-360. [PubMed]
  • Berton F, Francesconi WG, Мадамба С.Г., Zieglgänsberger W, Siggins GR. Акампрозат посилює нейротрансмісію, опосередковану рецептором N-метил-D-апарат, але пригнічує пресинаптичний GABAB рецептори в нейронах nucleus accumbens. Алкоголь Clin Exp Res. 1998;22: 183-191. [PubMed]
  • Bird MK, Lawrence AJ. Метаботропні глутаматні рецептори I групи: участь у пошуку наркотиків і індукованої медикаментозною пластичністю. Curr Mol Pharmacol. 2009;2: 83-94. [PubMed]
  • Bisaga A, Aharonovich E, Garawi F, Levin FR, Rubin E, Raby WN, et al. Рандомізоване плацебо-контрольоване випробування габапентину на залежність від кокаїну. Залежні від алкоголю препарати. 2006;81: 267-274. [PubMed]
  • Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Антагоніст NMDA мемантин послаблює експресію опіоїдної фізичної залежності у людей. Психофармакологія. 2001;157: 1-10. [PubMed]
  • Bisaga A, Еванс С.М. Гострі ефекти мемантина в поєднанні з алкоголем у помірних п'ють. Психофармакологія. 2004;172: 16-24. [PubMed]
  • Bisaga A, Еванс С.М. Гострі ефекти габапентину в поєднанні з алкоголем у важких напоїв. Залежні від алкоголю препарати. 2006;83: 25-32. [PubMed]
  • Бонне У, Бангер М, Льюеке Ф.М., Машке М., Ковальський Т., Гаспар М. Лікування алкогольного абстинентного синдрому з габапентином. Фармакопсихіатрія. 1999;32: 107-109. [PubMed]
  • Botreau F, Paolone G, Stewart J. d-Cycloserine полегшує екстинкцію викликаного кокаїном кондиційного місця. Behav Brain Res. 2006;172: 173-178. [PubMed]
  • Bowers MS, Chen BT, Bonci A. AMPA рецептор синаптичної пластичності, індукованої психостимуляторами: минуле, сьогодення і терапевтичне майбутнє. Neuron. 2010;67: 11-24. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Bowers MS, Chen BT, Chou JK, Osborne MPH, Gass JT, див. RE, et al. Акампрозат послаблює кокаїн і індуковане києм відновлення кокаїноподібної поведінки у щурів. Психофармакологія. 2007;195: 397-406. [PubMed]
  • Бозікас В., Петрикис П, Гамкрула К, Саввіду I, Караватас А. Лікування алкогольного абстиненції габапентином. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002;26: 197-199. [PubMed]
  • Brower KJ, Myra Kim H, Штроббе S, Карам-Хейдж М.А., Консенс F, Цукер Р.А. Рандомізоване подвійне сліпе пілотне випробування габапентину проти плацебо для лікування алкогольної залежності та супутньої безсоння. Алкоголь Clin Exp Res. 2008;32: 1429-1438. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Brown ES, Nejtek VA, Perantie DC, Orsulak PJ, Bobadilla L. Lamotrigine у ​​пацієнтів з біполярним розладом і кокаїновою залежністю. Дж Клін Психіатрія. 2003;64: 197-201. [PubMed]
  • Коричневий ES, Perantie DC, Dhanani N, Борода L, Orsulak P, Rush AJ. Ламотриджин для біполярного розладу та коморбідної залежності від кокаїну: дослідження реплікації та розширення. J впливає на розлад. 2006;93: 219-222. [PubMed]
  • Cartwright WS. Економічні витрати на зловживання наркотиками: фінансові, вартість хвороби та послуги. J Забороняти підпорядкування. 2008;34: 224-233. [PubMed]
  • Кодерр Т.Я., Кумар Н., Лефевр CD, Ю.С. Порівняння інгібування вивільнення глутамату та антиаллодинічних ефектів габапентину, ламотриджина і рілузолу в моделі нейропатичного болю. J Neurochem. 2007;100: 1289-1299. [PubMed]
  • Коллінз Е.Д., Восберг С.К., Ward AS, Haney M, Foltin RW. Вплив гострого попереднього лікування високими дозами мемантина на серцево-судинні та поведінкові ефекти кокаїну у людей. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15: 228-237. [PubMed]
  • Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW. Вплив мемантина на суб'єктивні, посилюючі і серцево-судинні ефекти кокаїну у людей. Behav Pharmacol. 1998;9: 587-598. [PubMed]
  • Comer SD, Sullivan MA. Мемантин виробляє скромне скорочення суб'єктивних відповідей, викликаних героїном, у дослідників-добровольців. Психофармакологія. 2007;193: 235-245. [PubMed]
  • Cunningham MO, Jones RS. Антиконвульсант, ламотриджин, знижує спонтанне вивільнення глутамату, але збільшує спонтанне вивільнення ГАМК в енторінальній корі щура in vitro. Нейрофармакологія. 2000;39: 2139-2146. [PubMed]
  • Каннингем М.О., Вудхолл Г.Л., Томпсон С.Е. Подвійний вплив габапентину та прегабаліну на вивільнення глутамату на ентеральних синапсах щурів in vitro. Eur J Neurosci. 2004;20: 1566-1576. [PubMed]
  • Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP. Подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження модафінілу при кокаїновій залежності. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 205-211. [PubMed]
  • Dackis CA, Lynch KG, Yu E, Samaha FF, Kampman KM, Cornish JW, et al. Модафініл і кокаїн: подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження взаємодії наркотиків. Залежні від алкоголю препарати. 2003;70: 29-37. [PubMed]
  • Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Гонопольський Y, Котлер М. 12-місячне спостереження за медикаментозним лікуванням у патологічних гравців: первинне дослідження результатів. J Clin Psychopharmacol. 2007;27: 620-624. [PubMed]
  • Davis M, Ressler K, Rothbaum BO, Richardson R. Ефекти D-циклосерину на екстинкцію: переклад з доклінічної на клінічну роботу. Biol психіатрії. 2006;60: 369-375. [PubMed]
  • De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Нейропротекторні та абстинентні ефекти acamprosate: з'ясування механізму дії. CNS Препарати. 2005;19: 517-537. [PubMed]
  • Dickenson AH, Ghandehari J. Антиконвульсанти та антидепресанти. Handb Експеримент Фармакол. 2007: 145-177. [PubMed]
  • Донован Д.М., Антон РФ, Міллер WR, Longabaugh R, Hosking JD, Youngblood M. Комбіновані фармакотерапії та поведінкові втручання для алкогольної залежності (Дослідження COMBINE): дослідження результатів післяплідного вживання алкоголю. J Стад алкогольних наркотиків. 2008;69: 5-13. [PubMed]
  • Donovan JL, DeVane CL, Malcolm RJ, Mojsiak J, Chiang CN, Elkashef A, et al. Модафініл впливає на фармакокінетику внутрішньовенного кокаїну у здорових кокаїн-залежних добровольців. Clin Pharmacokinet. 2005;44: 753-765. [PubMed]
  • Dooley DJ, Mieske CA, Borosky SA. Інгібування K+глютаматний вивільнення з щурів неокортикального і гіпокампального фрагментів габапентином. Neurosci Lett. 2000;280: 107-110. [PubMed]
  • Еванс С.М., Левін Ф.Р., Брукс Д.І., Гараві Ф. Пілотне подвійне сліпе лікування з мемантином для залежності від алкоголю. Алкоголь Clin Exp Res. 2007;31: 775-782. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert F, Fuxe K. Антинарколептичний препарат модафініл збільшує вивільнення глутамату в областях таламусу та гіпокампу. NeuroReport. 1997;8: 2883-2887. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert FA, Fuxe K. Ефекти модафінілу на висвітлення стрибкового, палідального та нігрального ГАМК та глутамату у свідомому щурі: докази переважного інгібування передачі стриато-палідального ГАМК . Neurosci Lett. 1998;253: 135-138. [PubMed]
  • Ferraro L, Antonelli T, Tanganelli S, O'Connor WT, Perez de la Mora M, Mendez-Franco J, et al. Пильність, що стимулює препарат модафініл, підвищує рівень позаклітинного глутамату в медіальній преоптичній зоні та задньому гіпоталамусі свідомого щура: профілактика місцевим ГАМКA блокади рецепторів. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 346-356. [PubMed]
  • Fink K, Meder W, Dooley DJ, Gothert М. Інгібування нейронального Ca2+ приплив габапентином і подальше зниження вивільнення нейромедіатора з щурів неокортикальних зрізів. Br J Pharmacol. 2000;130: 900-906. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Fong TW, De La Garza R, 2nd, Newton TF. Повідомлення про випадки застосування топірамату при лікуванні непарафильной статевої залежності. J Clin Psychopharmacol. 2005;25: 512-514. [PubMed]
  • Furieri FA, Накамура-Паласіос Е.М. Габапентин знижує вживання алкоголю і тягу: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. Дж Клін Психіатрія. 2007;68: 1691-1700. [PubMed]
  • Gass JT, Olive MF. Глутаматергічні субстрати наркоманії та алкоголізму. Biochem Pharmacol. 2008;75: 218-265. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Gerrard P, Malcolm R. Механізми модафінілу: огляд сучасних досліджень. Нейропсихіатр Лікування. 2007;3: 349-364. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Gilson AM, Kreis PG. Тягар немедичного використання рецептурних опіоїдних анальгетиків. Болі Мед. 2009;10 Додаток 2: S89 – S100. [PubMed]
  • Gonzalez G, Desai R, Sofuoglu M, Poling J, Oliveto A, Gonsai K, et al. Клінічна ефективність габапентину проти тиагабину для зниження використання кокаїну серед пацієнтів, які отримували кокаїн, залежні від метадону. Залежні від алкоголю препарати. 2007;87: 1-9. [PubMed]
  • Грант Е.Е., Чемберлен С.Р., Одлауг Б.Л., Потенца М.Н., Кім С.В. Мемантин демонструє багатообіцяючу роль у зниженні тяжкості азартних ігор і когнітивної жорсткості в патологічному азартних іграх: пілотне дослідження. Психофармакологія. 2010b;212: 603-612. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Грант JE, Кім С.В., Одлауг Б.Л. N-ацетилцистеїн, глутамат-модулюючий агент, при лікуванні патологічних азартних ігор: експериментальне дослідження. Biol психіатрії. 2007;62: 652-657. [PubMed]
  • Грант JE, Odlaug BL, Кім SW. N-ацетилцистеїн, глутаматний модулятор, при лікуванні трихотиломании: подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. Arch Gen Psychiatry. 2009;66: 756-763. [PubMed]
  • Грант JE, Потенца М.Н., Вайнштейн А, Горелик Д.А. Введення в поведінкові залежності. Am J зловживання алкоголем. 2010a;36: 233-241. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Сірий КМ, Уотсон НЛ, Карпентер МДж, Лароу SD. N-ацетилцистеїн (NAC) у молодих користувачів марихуани: відкрите пілотне дослідження. Am J Addict. 2010;19: 187-189. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Гридер Д.С., Рогавський М.А. Селективний антагонізм синаптичних течій, що опосередковується каинат-рецептором GluR5 топіраматом у базалотеральних нейронах щурів. J Neurosci. 2003;23: 7069-7074. [PubMed]
  • Ханей М, Харт С, Коллінз Е.Д., Фолтін Р.В. Дискримінація кокаїну на куріння у людей: ефекти габапентину. Залежні від алкоголю препарати. 2005;80: 53-61. [PubMed]
  • Harris BR, Prendergast MA, Gibson DA, Rogers DT, Blanchard JA, Holley RC, et al. Акампросат пригнічує зв'язування нейротоксичних ефектів з транс-АКПД, що свідчить про новий сайт дії метаботропних глутаматних рецепторів. Алкоголь Clin Exp Res. 2002;26: 1779-1793. [PubMed]
  • Heinzerling KG, Shoptaw S, Peck JA, Yang X, Лю J, Roll J, et al. Рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження баклофену і габапентину для лікування залежності від метамфетаміну. Залежні від алкоголю препарати. 2006;85: 177-184. [PubMed]
  • Джексон А, Несич J, Грембридж C, Клоурі О, Рюст Дж, Дука Т. Диференціальне залучення глутаматергічних механізмів у когнітивні та суб'єктивні ефекти куріння. Neuropsychopharmacology. 2009;34: 257-265. [PubMed]
  • Джонсон Б.А., Айт-Дауд N, Ахтар Ф.З., Яворс М.А. Використання перорального топірамату для сприяння утриманню куріння серед залежних від алкоголю курців: рандомізоване контрольоване дослідження. Arch Intern Med. 2005;165: 1600-1605. [PubMed]
  • Джонсон Б.А., Айт-Дауд N, Akhtar FZ, Ма JZ. Оральний топірамат знижує наслідки вживання алкоголю та покращує якість життя осіб, що залежать від алкоголю: рандомізоване контрольоване дослідження. Arch Gen Psychiatry. 2004;61: 905-912. [PubMed]
  • Johnson BA, Roache JD, N Ait-Daoud, Wells LT, Wallace CL, Dawes MA, et al. Вплив гострого дозування топірамату на індукований метамфетамін суб'єктивний настрій. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10: 85-98. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Шен Х. Глутамат передачі в наркоманії. Нейрофармакологія. 2009;56 Доповнення: 169 – 173. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Kaminski RM, Banerjee M, Rogawski MA. Топірамат селективно захищає від судом, індукованих ATPA, агоністом рецептора каїнату GluR5. Нейрофармакологія. 2004;46: 1097-1104. [PubMed]
  • Кампман К.М., Дакіс С, Петтінаті Х.М., Лінч К.Г., Спаркман Т, О'Брайен СР. Подвійне сліпе, контрольоване плацебо пілотне випробування акампросату для лікування кокаїнової залежності. Addict Behav. 2011;36: 217-221. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Dackis C, Sparkman T, Weigley C, et al. Пілотне дослідження топірамату для лікування залежності від кокаїну. Залежні від алкоголю препарати. 2004;75: 233-240. [PubMed]
  • Kampman KM, Pettinati HM, Lynch KG, Xie H, Dackis C, Oslin DW, et al. Ініціювання атакпросату в рамках детоксикації проти постдетоксікації при лікуванні алкогольної залежності. Addict Behav. 2009;34: 581-586. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, Грір MD, Абдулхамед О, Бейкер Д.А. Затуплена функція антипортерного цистину-глутамата в ядрі accumbens сприяє пошуку кокаїну. Неврологія. 2008;155: 530-537. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Kenna GA, Lomastro TL, Schiesl A, Leggio L, Swift RM. Огляд топірамата: антиепілептик для лікування алкогольної залежності. Curr Зловживання наркотиками Rev. 2009;2: 135-142. [PubMed]
  • Kennedy WK, Leloux M, Kutscher EC, ціна PL, Morstad AE, Carnahan RM. Акампросат. Експерт Opin Drug Metab Toxicol. 2010;6: 363-380. [PubMed]
  • Khazaal Y, Cornuz J, Bilancioni R, Zullino DF. Топірамат для припинення куріння. Психіатрія Клін Нейросгії. 2006;60: 384-388. [PubMed]
  • Хазаал Ю., Зулліно Д.Ф. Топірамат в лікуванні компульсивного сексуальної поведінки: випадок. BMC Psychiatry. 2006;6: 22. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Kheirabadi GR, Ranjkesh M, Maracy MR, Salehi M. Вплив доповнення габапентину на симптоми абстинентного опіоїдного лікування хворих на опіум. Наркоманія 2008;103: 1495-1499. [PubMed]
  • Kiefer F, Mann K. Acamprosate: як, де і для кого це працює? Механізм дії, цілі лікування, індивідуалізована терапія. Curr Pharm Des. 2010;16: 2098-2102. [PubMed]
  • Knackstedt LA, Kalivas PW. Глутамат і відновлення. Curr Opin Pharmacol. 2009;9: 59-64. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Knackstedt LA, Larowe S, Mardikian P, Malcolm R, Upadhyaya H, Hedden S et al. Роль цистину-глутаматного обміну в нікотиновій залежності у щурів і людини. Biol психіатрії. 2009;65: 841-845. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW. Цефтріаксон відновлює гомеостаз глутамату і запобігає рецидиву кокаїну. Biol психіатрії. 2010;67: 81-84. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Командурі Р. Два випадки жадання алкоголю припинятися топіраматом. Дж Клін Психіатрія. 2003;64: 612. [PubMed]
  • Koob GF, Кеннет Ллойд G, Мейсон BJ. Розробка фармакотерапії наркоманії: підхід Rosetta Stone. Nat Rev Drug. 2009;8: 500-515. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Kranzler HR, Gage A. Ефективність акампросату у хворих на алкоголь: резюме результатів трьох основних випробувань. Am J Addict. 2008;17: 70-76. [PubMed]
  • Крупицький Е. М., Незнанова О., Масалов Д., Бураков А. М., Діденко Т., Романова Т. та ін. Вплив мемантина на індуковану києм тягу до алкоголю при відновленні алкогольних залежних пацієнтів. Am J Psychiatry. 2007a;164: 519-523. [PubMed]
  • Крупицький Е.М., Руденко А.А., Бураков А.М., Славіна Т.Ю., Гриненко А.А., Пітман Б.І. Антиглутаматергічні стратегії детоксикації етанолу: порівняння з плацебо і діазепамом. Алкоголь Clin Exp Res. 2007b;31: 604-611. [PubMed]
  • Laaksonen E, Koski-Jannes A, Salaspuro M, Ahtinen H, Alho H. Рандомізоване, багатоцентрове, відкрите, порівняльне дослідження дисульфіраму, налтрексону та акампросату при лікуванні алкогольної залежності. Алкогольний алкоголь. 2008;43: 53-61. [PubMed]
  • Орієнтир CJ. Мішені для протиепілептичних препаратів в синапсі. Med Sci Monit. 2007;13: RA1 – RA7. [PubMed]
  • LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, Myrick H, Kalivas PW, McFarland K, et al. Безпека і переносимість N-ацетилцистеїну у кокаїнозалежних осіб. Am J Addict. 2006;15: 105-110. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, Mardikian P, Saladin M, McRae A, et al. Чи зменшується бажання кокаїну N-ацетилцистеїном? Am J Psychiatry. 2007;164: 1115-1117. [PubMed]
  • Leach MJ, Марден CM, Міллер А.А. Фармакологічні дослідження ламотриджину, нового потенційного антиепілептичного препарату: II. Нейрохімічні дослідження механізму дії. Епілепсія. 1986;27: 490-497. [PubMed]
  • Lee JL, Gardner RJ, Батлер VJ, Everitt BJ. D-циклосерин підсилює реконсолідацію асоційованих з кокаїном спогадів. Дізнайся мем. 2009;16: 82-85. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Lees G, Leach MJ. Дослідження механізму дії нового антиконвульсанта ламотригина (Lamictal) з використанням первинних неврологічних культур з кори щурів. Мозок Рес. 1993;612: 190-199. [PubMed]
  • Lejoyeux M, Lehert P. Порушення вживання алкоголю та депресія: результати метааналізу індивідуальних даних пацієнтів досліджень, які контролюються акампросатом. Алкогольний алкоголь. 2011;46: 61-67. [PubMed]
  • Lhuintre JP, Daoust M, Moore ND, Chretien P, Saligaut C, Tran G, et al. Здатність кальцію біс ацетил гомотаурин, агоніст ГАМК, для запобігання рецидиву у відлучених алкоголіків. Ланцет. 1985;1(8436): 1014-1016. [PubMed]
  • Lingamaneni R, Hemmings HC., Jr Ефекти протисудомних препаратів на вивільнення глутамату, викликаного вератридином та KCl, з кіральних синаптосом щурів. Neurosci Lett. 1999;276: 127-130. [PubMed]
  • LoCastro JS, Youngblood M, Cisler RA, Mattson ME, Zweben A, Anton RF, et al. Вплив на лікування алкоголем на результати вторинного неспоживання та якість життя: дослідження COMBINE. J Стад алкогольних наркотиків. 2009;70: 186-196. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Ma JZ, Ait-Daoud N, Johnson BA. Топірамат знижує шкоду від надмірного пиття: наслідки для охорони здоров'я та первинної медичної допомоги. Наркоманія 2006;101: 1561-1568. [PubMed]
  • Madamba SG, Schweitzer P, Zieglgänsberger W, Siggins GR. Акампросат (ацетилхомотуралін кальцію) посилює компонент N-метил-D-аспартату збуджувальної нейротрансмісії у нейронах CA1 щурів гіпокампа in vitro. Алкоголь Clin Exp Res. 1996;20: 651-658. [PubMed]
  • Madayag A, Lobner D, Kau KS, Mantsch JR, Abdulhameed O, Hearing M, et al. Повторне введення N-ацетилцистеїну змінює залежні від пластики ефекти кокаїну. J Neurosci. 2007;27: 13968-13976. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Malcolm R, Myrick LH, Veatch LM, Boyle E, Рендалл ПК. Сон, сонливість і повторне скасування алкоголю: рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване порівняння лоразепаму та габапентину. J Clin Sleep Med. 2007;3: 24-32. [PubMed]
  • Malcolm R, Swayngim K, Donovan JL, DeVane CL, Elkashef A, Chiang N, et al. Модафініл та взаємодії кокаїну. Am J зловживання алкоголем. 2006;32: 577-587. [PubMed]
  • Malliarakis KD, Lucey P. Соціальні детермінанти здоров'я: орієнтація на вживання речовин і зловживання. Nurs Econ. 2007;25: 368-370. 75. [PubMed]
  • Maneuf YP, Блейк Р, Ендрюс NA, McKnight AT. Скорочення по габапентину K+-випущений випуск [3H] -глутамат з каудального трійчастого ядра обробленої стрептозотоцином щура. Br J Pharmacol. 2004;141: 574-579. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Maneuf YP, McKnight AT. Блокування габапентином полегшення вивільнення глутамату з трійчастого ядра щура після активації протеїнкінази С або аденилциклази. Br J Pharmacol. 2001;134: 237-240. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Мань К, Кіфер Ф, Спанагель Р, Літтлтон Дж. Акампросат: останні висновки та напрямки майбутніх досліджень. Алкоголь Clin Exp Res. 2008;32: 1105-1110. [PubMed]
  • Mardikian PN, Larowe SD, Hedden S, Kalivas PW, Malcolm RJ. Відкрите дослідження N-ацетилцистеїну для лікування залежності від кокаїну: експериментальне дослідження. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31: 389-394. [PubMed]
  • Марголін А, Аванц СК, Де Філіпіс Д, Костен Т.Р. Попереднє дослідження ламотриджина щодо зловживання кокаїном у ВІЛ-серопозитивних пацієнтів. Am J зловживання алкоголем. 1998;24: 85-101. [PubMed]
  • Mariani JJ, Розенталь RN, Tross S, Сінгх P, Anand OP. Рандомізоване, відкрите, контрольоване випробування габапентину та фенобарбіталу при лікуванні відміни алкоголю. Am J Addict. 2006;15: 76-84. [PubMed]
  • Martinez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: корисний препарат для кокаїнової залежності? Огляд доказів з нейрофармакологічних, експериментальних і клінічних досліджень. Curr Зловживання наркотиками Rev. 2008;1: 213-221. [PubMed]
  • Мартінес-Рага J, Сабатер А, Перес-Гальвез Б, Кастеллано М, Сервера Г. Додавання габапентину при лікуванні відміни опіатів. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004;28: 599-601. [PubMed]
  • Mason BJ, Goodman AM, Chabac S, Lehert P. Ефект перорального акампросату на абстиненцію у пацієнтів з алкогольною залежністю в подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні: роль мотивації пацієнта. J Psychiatr Res. 2006;40: 383-393. [PubMed]
  • Мейсон BJ, Heyser CJ. Акампрозат: прототипний нейромодулятор при лікуванні алкогольної залежності. ЦНС Нейрол Disord мети наркотиків. 2010a;9: 23-32. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Мейсон BJ, Heyser CJ. Нейробіологія, клінічна ефективність і безпека акампросату при лікуванні алкогольної залежності. Експерт Opin Drug Saf. 2010b;9: 177-188. [PubMed]
  • Мейсон Б.Я., Легерт П. Ефекти нинішніх субсиндромальних психіатричних симптомів або минулі психопатології на результати лікування алкогольної залежності та ефективність акампрозату. Am J Addict. 2010;19: 147-154. [PubMed]
  • Мейсон Б.Я., Світло JM, Вільямс Л.Д., Drobes DJ. Дослідження лабораторних досліджень для людини з тривалою абстиненцією в залежності від алкоголю: ефекти габапентину. Addict Biol. 2009;14: 73-83. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • McBean GJ. Поглинання цистину головного мозку: казка про двох транспортерів. Trends Pharmacol Sci. 2002;23: 299-302. [PubMed]
  • Mcgeehan AJ, Olive MF. Акампрозат, що володіє протирецидивними властивостями, пригнічує розвиток кондиційного місця для етанолу та кокаїну, але не морфіну. Br J Pharmacol. 2003;138: 9-12. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Mcgeehan AJ, Olive MF. Затухання кокаїн-індукованого відновлення кокаїну обумовлене перевагою місця акампросатом. Behav Pharmacol. 2006;17: 363-367. [PubMed]
  • Melendez RI, Vuthiganon J, Kalivas PW. Регуляція позаклітинного глутамату в префронтальній коре: фокусується на цистиновом глутаматном обміннику і на метаботропних глутаматних рецепторах I групи. J фармакологічної та експериментальної терапії. 2005;314: 139-147. [PubMed]
  • Michopoulos I, Douzenis A, Christodoulou C, Lykouras L. Topiramate використовують у наркоманії альпразоламу. World J Biol Psychiatry. 2006;7: 265-267. [PubMed]
  • Minozzi S, Amato L, Davoli M, Farrell M, Lima Reisser AA, Pani PP, et al. Антиконвульсанти для залежності від кокаїну. Cochrane Database Syst Rev. 2008 CD006754. [PubMed]
  • Miranda R, Jr, MacKillop J, Монті П.М., Rohsenow DJ, Tidey J, Gwaltney C, et al. Вплив топірамату на бажання пити і суб'єктивні ефекти алкоголю: попереднє лабораторне дослідження. Алкоголь Clin Exp Res. 2008;32: 489-497. [PubMed]
  • Montoya ID, Vocci F. Нові препарати для лікування залежних розладів. Валюта психіатрії Республіка 2008;10: 392-398. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Цистин / глутаматний обмін регулює пресинаптическое інгібування метаботроп-глютаматного рецептора збудливої ​​передачі і вразливість до прагнення до кокаїну. J Neurosci. 2005;25: 6389-6393. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Morley KC, Teesson M, Reid SC, Sannibale C, Thomson C, Phung N, et al. Налтрексон у порівнянні з акампрозатом у лікуванні алкогольної залежності: багатоцентрове рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. Наркоманія 2006;101: 1451-1462. [PubMed]
  • Moussawi K, Kalivas PW. II групи метаботропних глутаматних рецепторів (mGlu2 / 3) в наркоманії. Eur J Pharmacol. 2010;639: 115-122. [PubMed]
  • Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, et al. N-ацетилцистеїн змінює метапластичність, викликану кокаїном. Nat Neurosci. 2009;12: 182-189. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Myers KM, Carlezon WA, Jr, Davis M. Глутаматні рецептори при екстинкції та терапії психічних захворювань на основі екстинкції. Neuropsychopharmacology. 2011;36: 274-293. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Myers KM, Davis M. Механізми вимирання страху. Моль психіатрії. 2007;12: 120-150. [PubMed]
  • Myrick H, Anton R, Voronin K, Wang W, Henderson S. Подвійне сліпе дослідження габапентину на ефекти алкоголю та пиття в клінічній лабораторній парадигмі. Алкоголь Clin Exp Res. 2007;31: 221-227. [PubMed]
  • Мірік Г., Хендерсон С., Брейді К. Т., Малькольм Р. Габапентин у лікуванні залежності від кокаїну: серія випадків. Дж Клін Психіатрія. 2001;62: 19-23. [PubMed]
  • Myrick H, Malcolm R, Brady KT. Габапентин лікування відміни алкоголю. Am J Psychiatry. 1998;155: 1632. [PubMed]
  • Myrick H, Malcolm R, Рендалл ПК, Бойл Е, Антон РФ, Беккер HC, та ін. Подвійне сліпе дослідження габапентину проти лоразепаму при лікуванні відміни алкоголю. Алкоголь Clin Exp Res. 2009;33: 1582-1588. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Naassila M, Hammoumi S, Legrand E, Durbin P, Daoust M. Механізм дії акампросату. Частина I. Характеристика спермидин-чутливого вузла зв'язування акампросата в мозку щурів. Алкоголь Clin Exp Res. 1998;22: 802-809. [PubMed]
  • Nic Dhonnchadha BA, Szalay JJ, Achat-Mendes C, Platt DM, Otto MW, Spealman RD, et al. D-циклосерин унеможливлює повторне придбання самоконтролю кокаїну, збільшуючи навчання вимирання. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 357-367. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Niehaus JL, Cruz-Bermudez ND, Kauer JA. Пластичність наркоманії: мезолімбічний дофамін короткого замикання? Am J Addict. 2009;18: 259-271. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • О'Брайен КП. Доказові методи лікування наркоманії. Філос Транс Р Сок Лонд Б Біол Наук. 2008;363: 3277-3286. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Оливкова МФ. Метаботропні ліганди рецептора глутамату як потенційні терапевтичні засоби для наркоманії. Curr Зловживання наркотиками Rev. 2009;2: 83-98. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Оливкова МФ. Когнітивні ефекти метаботропних глютаматних лігандів групи I в контексті наркоманії. Eur J Pharmacol. 2010;639: 47-58. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Павлович З. Ламотриджин знижує тягу і депресивні симптоми в залежності від кокаїну. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2011;23: E32. [PubMed]
  • Перес де ла Мора М, Агілар-Гарсія А, Рамон-Фріас Т, Рамірес-Рамірес Р, Мендес-Франко J, Рамберт Ф та ін. Вплив пильності стимулює лікарський засіб модафініл на синтез ГАМК і глутамату на зрізи гіпоталамуса щура. Neurosci Lett. 1999;259: 181-185. [PubMed]
  • Popp RL, Lovinger DM. Взаємодія акампросату з етанолом і сперміном на NMDA-рецепторах у первинних культивованих нейронах. Eur J Pharmacol. 2000;394: 221-231. [PubMed]
  • Ціна KL, McRae-Clark AL, Saladin ME, Maria MM, DeSantis SM, Back SE, et al. Реакційна здатність D-циклосерин і кокаїну: попередні висновки. Am J зловживання алкоголем. 2009;35: 434-438. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Putzke J, Spanagel R, Tolle TR, Zieglgansberger W. Новий антиампрозатний препарат acamprosate змінює експресію мРНК злиття варіаторів NMDA1 рецепторів у мозку щурів. J Нейронна трансмісія. 1996;103: XLV – XLVI.
  • Raby WN. Терапія габапентином для кокаїну. Am J Psychiatry. 2000;157: 2058-2059. [PubMed]
  • Raby WN, Coomaraswamy S. Gabapentin знижує вживання кокаїну серед наркоманів із зразка клінічної спільноти. Дж Клін Психіатрія. 2004;65: 84-86. [PubMed]
  • Raj YP. Азартні ігри на acamprosate: справа. Дж Клін Психіатрія. 2010;71: 1245-1246. [PubMed]
  • Rammes G, Mahal B, Putzke J, Парсонс С, Spielmanns P, Pestel E, et al. Протидійснювальне з'єднання акампросат діє як слабкий антагоніст NMDA-рецептора, але модулює експресію субодиниці NMDA-рецептора, подібну до мемантина і МК-801. Нейрофармакологія. 2001;40: 749-760. [PubMed]
  • Rehm J, Mathers C, Попова S, Thavorncharoensap M, Teerawattananon Y, Patra J. Глобальний тягар хвороб і травм і економічних витрат, пов'язаних з вживанням алкоголю і алкоголем. Ланцет. 2009;373: 2223-2233. [PubMed]
  • Reid MS, Palamar J, Raghavan S, Flammino F. Вплив топірамату на сигаретну тягу, викликану києм, і реакція на сигарету, що курять, у короткочасних курців. Психофармакологія. 2007;192: 147-158. [PubMed]
  • Reilly MT, Lobo IA, McCracken LM, Borghese CM, Gong D, Horishita T, et al. Вплив акампросату на рецептори нейронів і іонні канали, що експресуються в ооцитах Xenopus. Алкоголь Clin Exp Res. 2008;32: 188-196. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Reis AD, Castro LA, Faria R, Laranjeira R. Зниження тяги з топіраматом в амбулаторному лікуванні залежності від кокаїну: відкрите дослідження. Бюстгальтери Psiquiatr Rev. 2008;30: 132-135. [PubMed]
  • Reissner KJ, Kalivas PW. Використання глутаматного гомеостазу як мішені для лікування адиктивних розладів. Behav Pharmacol. 2010;21: 514-522. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Richardson K, Baillie A, Reid S, Morley K, Teesson M, Sannibale C, et al. Чи впливають акампросат або налтрексон на щоденне вживання алкоголю, зменшуючи тягу до алкоголю? Наркоманія 2008;103: 953-959. [PubMed]
  • Рогавський М. А., Лошер В. Нейробіологія протиепілептичних препаратів. Nat Rev Neurosci. 2004;5: 553-564. [PubMed]
  • Rosner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Lehert P, Vecchi S, Soyka М. Acamprosate для алкогольної залежності. Cochrane Database Syst Rev. 2010 CD004332. [PubMed]
  • Ross S, Peselow E. Фармакотерапія адиктивних розладів. Clin Neuropharmacol. 2009;32: 277-289. [PubMed]
  • Rubio G, Lopez-Munoz F, Alamo C. Ефекти ламотриджина у пацієнтів з біполярним розладом і алкогольною залежністю. Біполярний розлад. 2006;8: 289-293. [PubMed]
  • Rubio G, Martinez-Gras I, Manzanares J. Модуляція імпульсивності топірамату: наслідки для лікування алкогольної залежності. J Clin Psychopharmacol. 2009;29: 584-589. [PubMed]
  • Rubio G, Ponce G, Jimenez-Arriero MA, Паломо Т, Мансанарес J, Ферре Ф. Вплив топірамату на лікування алкогольної залежності. Фармакопсихіатрія. 2004;37: 37-40. [PubMed]
  • Rustembegovic A, Sofic E, Tahirovic I, Kundurovic Z. Дослідження габапентину при лікуванні тоніко-клонічних нападів алкогольного абстинентного синдрому. Med Arh. 2004;58: 5-6. [PubMed]
  • Santa Ana EJ, Rounsaville BJ, Frankforter TL, Nich C, Babuscio T, Poling J, et al. D-Циклосерин послаблює реактивність до курячих сигналів у нікотинозалежних курців: пілотне дослідження. Залежні від алкоголю препарати. 2009;104: 220-227. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Sari Y, Smith KD, Ali PK, Rebec GV. Регулювання Glt1 послаблює індуковану cue відновленням кокаїну. J Neurosci. 2009;29: 9239-9243. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Schnoll RA, Wileyto EP, Pinto A, Leone F, Gariti P, Siegel S, et al. Плацебо-контрольоване дослідження модафінілу на залежність від нікотину. Залежні від алкоголю препарати. 2008;98: 86-93. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Ширер J, Дарке S, Rodgers C, Slade T, ван Beek I, Lewis J, et al. Подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження модафінілу (200 мг / день) для залежності від метамфетаміну. Наркоманія 2009;104: 224-233. [PubMed]
  • Шейнін А., Шавіт С., Бенвеніст М. Специфічність субодиниці і механізм дії часткового агоніста NMDA D-циклосерин. Нейрофармакологія. 2001;41: 151-158. [PubMed]
  • Shen YC. Лікування інгаляційної залежності з ламотриджином. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006;31: 769-771. [PubMed]
  • Shimoyama M, Shimoyama N, Hori Y. Габапентин впливає на глутаматергічну збуджувальну нейротрансмісію у спинному розі щурів. Біль. 2000;85: 405-414. [PubMed]
  • Ситгес М., Чіу Л.М., Гуарнерос А, Некрасов В. Ефекти карбамазепіну, фенитоина, ламотриджина, окскарбазепіну, топірамату і вінпоцетину на Na \ t+ опосередкований каналом випуск [3Н] глутамат в гіпокампальних нервових закінченнях. Нейрофармакологія. 2007;52: 598-605. [PubMed]
  • Снайдер JL, Bowers TG. Ефективність акампросату і налтрексона в лікуванні алкогольної залежності: аналіз відносних переваг рандомізованих контрольованих досліджень. Am J зловживання алкоголем. 2008;34: 449-461. [PubMed]
  • Spanagel R. Алкоголізм: системний підхід від молекулярної фізіології до адиктивної поведінки. Rev. Physiol 2009;89: 649-705. [PubMed]
  • Spanagel R, Pendyala G, Abarca C, Zghoul T, Sanchis-Segura C, Magnone MC, et al. Ген-годинник Per2 впливає на глутаматергічну систему і модулює споживання алкоголю. Nat Med. 2005;11: 35-42. [PubMed]
  • Тата А.Л., Коклер Д.Р. Топірамат для роздратування їжі, пов'язаний з ожирінням. Ann Pharmacother. 2006;40: 1993-1997. [PubMed]
  • Teoh H, Fowler LJ, Bowery NG. Вплив ламотриджину на електрично викликаний викид ендогенних амінокислот з зрізів дорсального рога спинного мозку щура. Нейрофармакологія. 1995;34: 1273-1278. [PubMed]
  • Thanos PK, Bermeo C, Wang GJ, Volkow ND. D-Циклосерин прискорює екстинкцію індукованих кокаїном кондиційних місцевих переваг у мишей C57BL / c. Behav Brain Res. 2009;199: 345-349. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Thavorncharoensap M, Teerawattananon Y, Yothasamut J, Lertpitakpong C, Chaikledkaew U. Економічний вплив споживання алкоголю: систематичний огляд. Захист від несанкціонованого доступу Попередня політика. 2009;4: 20. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Torregrossa М.М., Санчес H, Тейлор JR. D-циклосерин знижує контекстну специфіку вимирання Павлова з кокаїновими сигналами через дії в nucleus accumbens. J Neurosci. 2010;30: 10526-10533. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Tzschentke TM, Schmidt WJ. Глутаматергічні механізми в залежності. Моль психіатрії. 2003;8: 373-382. [PubMed]
  • Umhau JC, Momenan R, Schwandt ML, Singley E, Lifshitz M, Doty L, et al. Вплив акампросату на вимірювання магнітно-резонансної спектроскопії центрального глутамату в детоксифікованих алкогольних залежних осіб: рандомізоване контрольоване експериментальне дослідження медицини. Arch Gen Psychiatry. 2010;67: 1069-1077. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Uys JD, LaLumiere RT. Глутамат: новий кордон у фармакотерапії кокаїнової залежності. ЦНС Нейрол Disord мети наркотиків. 2008;7: 482-491. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Alexoff D, Zhu W, Telang F, et al. Вплив модафінілу на транспортери дофаміну і дофаміну в чоловічому мозку людини: клінічні наслідки. JAMA. 2009;301: 1148-1154. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Voris J, Сміт NL, Rao SM, Торн DL, квіти QJ. Габапентин для лікування вилучення етанолу. Subst Abus. 2003;24: 129-132. [PubMed]
  • Vosburg SK, Харт CL, Haney M, Foltin RW. Оцінка посилюючих ефектів мемантина у кокаїнозалежних людей. Залежні від алкоголю препарати. 2005;79: 257-260. [PubMed]
  • Waldmeier PC, Baumann PA, Wicki P, Feldtrauer JJ, Stierlin C, Schmutz M. Подібні потенції карбамазепіну, окскарбазепіну і ламотриджину в інгібуванні вивільнення глутамату та інших нейромедіаторів. Неврології. 1995;45: 1907-1913. [PubMed]
  • Waldmeier PC, Martin P, Stocklin K, Portet C, Schmutz M. Вплив карбамазепіну, окскарбазепіну і ламотрижину на збільшення позаклітинного глутамату, викликаного вератридином в корі щура і смугастому тілі. Naunyn Schmied Arch Pharmacol. 1996;354: 164-172. [PubMed]
  • Ван SJ, Sihra TS, Gean PW. Інгібування ламотрижином глутаматного вивільнення з ізольованих нервових терміналів (синаптосом) шляхом придушення активності кальцієвих каналів, активованих напругою. Neuroreport. 2001;12: 2255-2258. [PubMed]
  • Weiss RD, O'Malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R. Чи реагують пацієнти з алкогольною залежністю на плацебо? Результати дослідження COMBINE. J Стад алкогольних наркотиків. 2008;69: 878-884. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • White WD, Crockford D, Patten S, El-Guebaly N. Рандомізоване, відкрите пілотне порівняння габапентину та бупропіону SR для припинення куріння. Нікотин Tob Res. 2005;7: 809-813. [PubMed]
  • Winther LC, Салем R, McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR, et al. Вплив ламотриджину на поведінкові та серцево-судинні реакції на кокаїн у людини. Am J зловживання алкоголем. 2000;26: 47-59. [PubMed]
  • Wisor JP, Eriksson KS. Допамінергічно-адренергічні взаємодії в механізмі стимулювання модафінілу. Неврологія. 2005;132: 1027-1034. [PubMed]
  • Xi ZX, Gardner EL. Відкриття гіпотези для лікування психостимуляційної залежності. Curr Зловживання наркотиками Rev. 2008;1: 303-327. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Zack M, Poulos CX. Вплив атипового стимулятора модафінілу на короткий епізод азартних ігор у патологічних гравців з високим і низьким імпульсивністю. J Psychopharmacol. 2009;23: 660-671. [PubMed]
  • Zahm DS. Фармакотерапевтичний підхід до лікування наркозалежності: стійкі проблеми. Mol Med. 2010;107: 276-280. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Zeise ML, Kasparov S, Capogna M, Zieglgänsberger W. Acamprosate (кальційацетилхомотуралін) знижує постсинаптичні потенціали в щурах: можливе залучення рецепторів збуджуючих амінокислот. Eur J Pharmacol. 1993;231: 47-52. [PubMed]
  • Zeise ML, Kasparow S, Capogna M, Zieglgänsberger W. Діацетилхомотауринат кальцію (CA-AOTA) знижує дію збуджуючих амінокислот у щурах неокортекс in vitro. Prog Clin Biol Res. 1990;351: 237-242. [PubMed]