Нейробіологія та генетика порушень контролю імпульсів: Відносини до наркоманії (2008)

КОМЕНТАРІ: Огляд чітко окреслює ОКР від поведінкових залежностей.

Biochem Pharmacol. 2008 Січень 1; 75(1): 63-75.

Опубліковано онлайн 2007 липня 3. doi:  10.1016 / j.bcp.2007.06.043

PMCID: PMC2222549 NIHMSID: NIHMS37091
Джадсон А. БрюерДоктор фіз.-мат Marc N. PotenzaДоктор медичних наук
інформація про автора ► Інформація про авторські права та ліцензії ►
Остаточна редагована версія цієї статті видавця доступна за адресою Biochem Pharmacol
Див. Інші статті у PMC cite опублікованої статті.

Перейти до:

абстрактний

IРозлади контролю імпульсу (ІКД), включаючи патологічні азартні ігри, трихотілломанію, клептоманію та інші, були концептуалізовані, щоб лежати вздовж імпульсивно-компульсивного спектру. Останні дані свідчать про те, що ці розлади можна вважати залежністю. Тут ми розглядаємо генетичні та невропатологічні основи порушень керування імпульсами і розглядаємо порушення в межах цих взаємовиключних рамок.

Перейти до:

Вступ

Розлади контролю імпульсів

Формальні порушення регулювання імпульсів (ІКД), для яких існують діагностичні критерії в діагностичному і статистичному посібнику (DSM-IV-TR), включають патологічну азартну гру (PG), клептоманію, піроманію, переривчасте вибухонебезпечне розлад, трихотілломанію і ICD, не вказані іншим чином [1]. Запропоновано критерії для інших ІКД (компульсивні покупки, проблемне використання Інтернету, компульсивна сексуальна поведінка та компульсивний вибір шкіри).2, 3]. Основні характеристики ІКД включають повторювану або компульсивну участь у специфічній поведінці (наприклад, азартні ігри, витягання волосся), незважаючи на несприятливі наслідки, зменшення контролю над проблемною поведінкою, напруженість або апетитне спонукання до участі в поведінці [2].

Перейти до:

ICDs та Addiction

Вважається, що ІКД лежать вздовж імпульсно-компульсивного спектру [4], що представляє собою обсесивно-компульсивні розлади [OC] спектру [5, 6]. Незважаючи на те, що люди з МКБ вступають у повторювані поведінки, часто з сильними асоційованими спонуканнями, поведінка часто пов'язана з приємним або егосинтонічним характером, тоді як повторювані поведінки або ритуали в розладах ОУ (OCD) зазвичай єгистоническими [7, 8]. Особи з ІКД зазвичай мають високі показники імпульсивності та пов'язаних з ними конструкцій, таких як пошук сенсацій, тоді як люди з ОКР зазвичай мають високий рівень заходи щодо запобігання шкоди [8-12]. Діагностичні критерії для ІКД, як ПГ, перекриваються з тими, що стосуються залежності від речовини, з конкретними критеріями, що стосуються толерантності, відмови, повторних невдалих спроб скоротити або припинити роботу, а також втручання в основні сфери життєдіяльності [1]. Як зазначено нижче, існують численні нейробіологічні та генетичні подібності між ІКД та залежністю від речовин. Таким чином, ІКД можуть розглядатися як «поведінкові залежності»”[13-16].

Перейти до:

Наркоманія: огляд

Проведено широке дослідження нейробіологічних основ розвитку та підтримання залежностей (див.17-19]). Нові погляди на залежність пов'язані з наркотиками або поведінкою, що набувають виразності через підкріплення, з подальшими переходами через процеси навчання, засновані на винагороді, у звичні / нав'язливі рівні взаємодії [19].

Кондиціювання апетитів є важливим фактором на ранніх стадіях процесу наркоманії. Кондиціювання апетитів, що визначається як «процес, за допомогою якого нові навички вивчаються і набувають їхню мотиваційну виразність», включає умовні екологічні стимули, які тісно пов'язані в часі з процесами, що викликають залежність [20]. Кілька нейроанатомічних структур, важливих у цьому процесі кондиціонування, включають мигдалину, що має важливе значення при призначенні емоційної значимості і вивчених асоціаціях між мотиваційно релевантними та інакше нейтральними стимулами [17, 21], орбітофронтальна кора (OFC), яку в дослідженнях на тваринах було запропоновано кодувати очікувані результати і через свої сильні анатомічні зв'язки з базолатеральной мигдалею (BLA), може полегшити асоціативне навчання в мигдалині і передній корі головного мозку (ACC), який був залучений до дискримінаційного навчання та когнітивного контролю [22]. Додаткові структури, які є важливими в цьому процесі, включають гіпокамп, який забезпечує контекстуальну пам'ять, що має відношення до мотиваційних стимулів, і ядра гіпоталамуса і септалу, які забезпечують інформацію, що відноситься до примітивної мотиваційної поведінки, такої як статеві диски і прийом поживних речовин [23, 24]. Разом ці та пов'язані з ними структури містять нейроциклічність, яка лежить в основі залучення до мотивованої поведінки. Оскільки мотивована поведінка стає все більш підпорядкованою пов'язаним з наркоманією під час прогресу процесу звикання, ймовірно, що зміни в структурі та функції цих регіонів сприяють надмірному залученню до поведінки, що є центральним для ICD.

Важливим у кондиціонуванні та наркоманії є nucleus accumbens (NAcc), що складається з оболонки та ядра. Оболонка, через взаємну іннервацію з вентральною тегментальною областю, має важливе значення для модулювання мотиваційної виразності, тоді як ядро ​​більше пов'язане з вираженням вивченої поведінки у відповідь на стимули, які передбачають мотиваційно відповідні події / умовне підкріплення [17, 19]. Вентральна тегментальна область (VTA), з дофамінергічними проекціями до мигдалини, NAcc і префронтальної кори (PFC, яка включає OFC і ACC), полегшує вивчені асоціації з мотиваційно важливими подіями за допомогою фазового дофамінового вивільнення [DA].25, 26]. Допамінергічні нейрони гальмуються, ймовірно, через дорсальний медіальний таламус (habenula), коли очікуваних винагород не відбувається [27, 28]. Було запропоновано, що на останніх стадіях наркоманії переважає вплив на поведінкові переходи від кортикостриатних ланцюгів, які включають вентральний стриатум до ланцюгів, які зачіпають спинний стриатум, який вже давно втягується у формування звички29, 30].

Використовуючи стриатум як фокус, можна генерувати модель, в якій апетитне кондиціонування починається в оболонці NAcc через вхідні дані з гіпокампу, VTA (який також отримує вхід від центрального ядра мигдалини) і PFC, «переходи» до умовного посилення в ядрі NAcc через входи BLA і PFC, і, нарешті, розвивається до формування навички в спинному стриатуме через введення з сенсомоторних кори і інших областей, таких як перегородковий гіпоталамус [19, 23]. Ці переходи включають лімбічні, асоціативні і сенсомоторні області смугастого тіла відповідно (див цифра 1A). Спинний стриатум і глобус паллідус (через вхід з ядра NAcc) діють на таламус, який потім подається до коркових структур. В рамках цієї анатомічної основи розглядаються генетика та нейробіологія ІКД. Крім того, незважаючи на те, що в різних стадіях наркоманії існує значне перекриття в участі нейромереж і нейромедіаторів, ці системи представлені в порядку, приблизно паралельно вищезгаданому перехідному формуванню залежності.

малюнок 1малюнок 1малюнок 1  

a: Схеми мозку, що втягуються в залежність. PFC = префронтальна кора, VTA = вентральна тегментальна область, SN = substantia nigra, NAcc = nucleus accumbens, OFC = орбітофронтальна кора
Перейти до:

Популяційна генетика наркоманії та ІКД

Гени, по суті, забезпечують перший внесок у процес наркоманії, оскільки вони визначають основні вразливості для нормальних поведінкових процесів. Генетичні дослідження ICD свідчать про схожість з іншими залежностями31]. Епідеміологічні дослідження, проведені сім'єю та двома епідеміологічними дослідженнями, показали, що генетичні внески становлять до 60% відхилень від ризику залежності від речовин [32, 33]. Аналогічним чином були знайдені сильні генетичні внески для PG. Використовуючи дані з реєстру ВІТ у В'єтнамі, генетичні фактори оцінювалися між 35% і 54% від відповідальності за симптоматику DSM-III-R у PG34]. Ступінь спадковості подібний до інших психічних розладів, включаючи порушення вживання наркотичних речовин: у тому ж самому зразку 34% відхилень від ризику залежності від наркотиків пояснюється генетичними факторами [35]. Інше дослідження реєстру VET оцінило історію життя ПГ та залежності від алкоголю шляхом структурованого інтерв'ю та визначило, наскільки екологічний та генетичний ризик для PG поширений з алкогольною залежністю. Автори виявили, що значна частка ризику для субклінічної PG (12-20% генетичного та 3-8% від екологічної) була врахована ризиком алкогольної залежності [36]. У подальшому дослідженні тієї ж популяції, Slutske і його колеги також виявили значну зв'язок між PG і антисоціальною поведінкою, причому ця асоціація переважно пояснюється генетичними факторами [37]. Ці дослідження показують, що ІКД, такі як ПГ, пов'язані з алкогольною залежністю та антисоціальною поведінкою, і можуть бути пов'язані через загальні основні шляхи, такі як імпульсивність (див. Нижче). Незважаючи на те, що попередні дані свідчать про те, що, як і при наркоманії, генетичні фактори значною мірою сприяють патофізіології ІКД. Конкретні генетичні внески, пов'язані з нейротрансміттерами, що беруть участь у ICD, описані нижче.

Перейти до:

Імпульсивність

Імпульсивність має значення для багатьох психічних розладів, у тому числі ІКД та наркоманії [38]. В процесі наркоманії імпульсивність сприяє раннім етапам, таким як експерименти з наркотиками. Властивість імпульсивності має кілька компонентів; наприклад, в одному дослідженні було визначено чотири складові (терміновість, відсутність упередженості, відсутність наполегливості та прагнення відчуття39]), в той час як інші структуровані коефіцієнти імпульсивності до трьох елементів (шкала Барратт імпульсивність дробиться до компонентів пізнання, двигуна та планування і масштабу імпульсивності Айзенка в доменну, імпульсивну та емпатичну області [40, 41]). Меллер і його колеги визначили імпульсивність як “схильність до швидких, незапланованих реакцій на внутрішні або зовнішні стимули [з зменшенням] по відношенню до негативних наслідків цієї реакції на імпульсивний індивід або на інших [42Разом ці результати свідчать про імпульсивність - це складний, багатогранний конструкт. Послідовно дані, отримані в дослідженнях людей і тварин, показують, що множинні ділянки мозку і системи нейромедіаторів сприяють імпульсивному поведінці в процесі наркоманії.32, 43].

Перейти до:

Допамін, імпульсивність і ICD

Як зазначено вище, дофамін є актуальним на початку процесу наркоманії, а також у пізніших аспектах. Допамінергічні системи були залучені до імпульсивності та ІКД. Психостимулятори, такі як амфетамін, впливають на допамін та інші біогенні системи і є ефективними методами лікування розладу дефіциту уваги (СДУГ), розлад, який має імпульсивність як центральну особливість. Дизрегуляція системи DAcc DA причетна до ADHD44]. Допамінергічні системи також сприяють адиктивним процесам. Постійно низька доступність рецепторів D2 також повідомлялася у наркоманів кокаїну через кілька місяців після детоксикації, і ця доступність була пов'язана зі зниженням метаболізму в OFC серед інших областей мозку, таких як поясна звива18, 45]. Низькі початкові показники доступності рецепторів стриктурних DA D2 у суб'єктів, що не страждають від інфекцій, передбачають уподобання щодо препарату метилфенидата, що підтверджує гіпотезу про те, що низька доступність рецепторів D2 опосередковує вразливість до наркоманії [46]. У підтримці зниження доступності рецепторів D2 (ймовірно, внаслідок зменшення кількості рецепторів, а не збільшення вивільнення DA) спостерігалося в вентральному стриатумі високоімпульсних щурів, і ця доступність передбачала високі показники внутрішньовенного самоврядування кокаїну [47]. Низька доступність рецепторів D2 в стриатуме також передбачала подальше збільшення самоконтролю кокаїну мавпами [48]. Ступінь, до якої ці висновки пов'язані з імпульсивністю та ІКД, вимагає безпосереднього вивчення.

DA може опосередковувати нагороди або посилювати аспекти азартних ігор, а DA залучено до PG [49]. Знижені рівні DA і підвищені рівні його метаболітів 3,4-дигідроксифенилуксусной кислоти (DOPAC) і гомованілловой кислоти (HVA) були виявлені в ЧСС патологічних гравців50], хоча ці висновки більше не спостерігалися при корекції швидкості потоку КЧС [51]. Амфетамін, лікарський засіб, що підвищує концентрації позаклітинного катехоламіну та 5-HT за рахунок везикулярного виснаження, інгібування зворотного захоплення, посилення синтезу DA і інгібування моноаміноксидази (МАО)52], перехресні прайми для поведінки азартних ігор у проблемних гравців, але не для вживання алкоголю у проблемних співаків [53]. Ці результати свідчать про роль DA (та / або інших амінологічних шляхів) у патофізіології PG як ліків з подібними механізмами дії, які можуть перехресно використовувати для відновлення інших препаратів цього класу (тобто амфетаміну для кокаїну) [54, 55]

Декілька повідомлень пов'язували застосування агоніста DA у хворобі Паркінсона (PD) з ПГ та іншими поведінками МКБ, наприклад, в областях статі та прийому їжі.56-60]. Нещодавнє дослідження хворих на 272 PD, які були обстежені та оцінені для ICD, виявили аналогічно сильні асоціації з агоністами DA з PG та іншими ICD [61]. В анамнезі ICD перед початком ПД було пов'язано з поточним МКБ. Добові дози еквівалентності лево-допа були вищими у пацієнтів з МКБ, ніж у тих, у кого не було. Проспективне дослідження хворих на 297 з PD, що пройшли скринінг на поширеність PG протягом життя, також виявило зв'язок між використанням агоніста DA та PG [62]. Хоча ніякої асоціації з підтипом агоністів не спостерігалося, спостерігалася асоціація з одночасним введенням леводопи, що свідчило про загальний ефект дози або грунтовний ефект леводопи [62]. Як такі, існуючі дані дозволяють припустити, що агоністи DA, особливо у осіб з ризиком для ICD, пов'язані з PG та іншими ICD, додатково зв'язуючи систему DA з ICD.

Генетичні дослідження пов'язали декілька генів з імпульсивністю та залежністю, включаючи гени, що кодують рецептор DA D4 (DRD4) і DA транспортер (SLC6A3) [32, 63, 64] СДУГ є дуже спадковим, з генетичними внесками, що становлять майже 80% від ризику для розладу, і серед найбільш втягнутих генетичних варіантів, пов'язаних з СДУГ, є DRD4 і SLC6A3 варіанти [65]. Інші гени DA, такі як DRD5, також були пов'язані з ADHD [65]. Два дослідження виявили зв'язок поліморфізмів Росії DRD4 з PG [66, 67]. Крім того, D2A1 алель рецептора D2 був причетний до наркоманії, компульсивного прийому їжі та куріння [63, 68], і було виявлено у двічі вищу частоту у суб'єктів з ПГ порівняно з контролем [69]. Наведені вище дані дозволяють припустити, як через генетичні схильності, так і через функціональний вихід, допамінергічні внески до імпульсних компонентів ІКД та інших залежностей. Проте, необхідні додаткові дослідження, щоб повторити та розширити ці висновки, зокрема, оскільки дослідження, що досліджують внесок Д. до вимірювання особистості імпульсивності або теоретично пов'язані з ними конструкції, такі як пошук новизни, показали різні результати у їхньому відношенні до варіантів генів DA.70].

Перейти до:

Допамінергічне регулювання та ІКД: Ролі γ-аміномасляної кислоти (ГАМК) та глутамату

γ-аміномасляна кислота (ГАМК) є основним інгібуючим нейромедіатором мозку. Він синтезується в нервових терміналах від глутамату ферментом глутаматдекарбоксилазой. Існують дані про анатомічну і функціональну зв'язок між ГАМК і дофамінергічними системами, а також збільшенням підтримки ефектів модуляції ГАМК-систем на порушення вживання речовин71]. Наприклад, тиагабин, інгібітор зворотного захоплення ГАМК, що використовується в основному для лікування судом, показав попередню ефективність при кокаїновій залежності72], і має у звіті про випадки, що допомагає контролювати імпульсивну агресію [73]. Глутамат, збуджуючий нейротрансмітер і попередник ГАМК також був залучений як до наркоманії, так і до ІКД.

У доклінічних дослідженнях рівні глутамату в NAcc опосередковують шукану поведінку [74]. Показано, що основним джерелом позаклітинного глутамату в NAcc є вивільнення невезикулярного глутамату з цистеїну / глутаматних антипортерів; модулює вивільнення везикулярного глутамату і дофаміну за допомогою стимуляції метаботропних глутаматних рецепторів глутаматної групи 2 / 3 [75, 76]. N-ацетилцистеїн (NAC), проліки цистеїну, збільшує позаклітинні рівні глутамату, можливо, за допомогою стимуляції інгібуючих метаботропних рецепторів глутамату, таким чином зменшуючи синаптичний викид глутамату. Він показав попередню ефективність в обох кокаїновій залежності77] і PG [78]. Взяті разом ці дані свідчать про можливу роль глютаматергічних і ГАМКергічних систем у речовині та поведінковій залежності.

Перейти до:

Серотонін, імпульсивність і ІКД

Подібно до DA, GABA та глутамату, роль серотоніну (5-HT) підтримується в імпульсивності, ICD та наркоманії. Серотонінергічні нейрони проектують форму дорсального ядра рапи по всьому мозку в області, включаючи гіпокамп, лобову кору і мигдалину. На тваринних моделях було показано, що виснаження 5-HT переднього мозку призводить до імпульсного вибору, тоді як непрямий агоніст 5-HT fenfluramine знижує таку поведінку [79, 80]. Крім того, ураження щурячого рапге призводить до тимчасової переваги для негайної винагороди [81]. Показано, що відносно неселективні антагоністи 5-HT сприяють самоконтролю вибору82]. Роль конкретних компонентів системи серотоніну підтверджується результатами більшої моторної імпульсивності в 5-HT1B миші з нокаутом83]. Виснаження триптофану, що знижує рівень 5-HT (при одночасному зниженні метаболітів 5-HT в спинномозковій рідині (CSF)), підвищує імпульсивність двигунів (пар-тест з ідентичною пробною продуктивністю), але не імпульсивний вибір (затримка дисконтування) у людини [84, 85]. У суб'єктів із сімейним анамнезом алкоголізму виснаження триптофану зменшує інгібування поведінки (стоп-задача), але не впливає на затримку дисконтування84]. Низькі рівні метаболіту 5-HT 5-гідроксиіндолуксусной кислоти (5-HIAA) були виявлені у осіб з імпульсною характеристикою [86, 87і алкоголізм на початку64]. Низькі рівні ХСН-ХІАК, пов'язані з ЧСС, також були пов'язані з поведінкою прийому ризику у приматів; напр., мавпи, які довше стрибають у джунглях [88]. У сукупності, кілька рядків доказів підтримують роль 5-HT в опосередкуванні імпульсивності, хоча необхідні додаткові дослідження для визначення специфічних компонентів системи 5-HT, що сприяють конкретним аспектам імпульсивності.

Системи 5-HT були залучені до ICD. Незважаючи на те, що чоловіки з ПГ порівняно з тими, які не мають, не виявляють значних відмінностей у 5-HT або 5-HIAA у зразках CSF [50, 89, 90], рівні 5-HIAA виявилися нижчими у тих, хто має PG при контролі на час виступу (який був збільшений в групі PG) [51]. Метахлорфенілпіперазин (m-CPP), метаболіт тразодону діє як частковий агоніст і має високу афінність до 5-HT рецепторів (особливо 5-HT2c, який був залучений у посередництво аспектів настрою, тривожної поведінки і нейроендокринної функції [91]). Як повідомлялося, введення м-СРР генерує поведінковий «високий» рівень і підвищує рівень пролактину (процес, який вважається опосередкованим постсинаптичним 5-HT1A / 2A / 2C рецепторів) у суб'єктів з ПГ порівняно з контрольними суб'єктами без ПГ [92]. Ця суб'єктивна реакція подібна до тієї, що повідомляється в інших порушеннях, у яких помітні імпульсивні або компульсивні поведінки, включаючи антисоціальний розлад особистості [93], прикордонний розлад особистості [94], залежність від кокаїну [95], а також зловживання або залежність від алкоголю [96].

На додаток до фармакологічних проблем, генетичні дослідження залучили систему 5-HT як в імпульсивність, так і в ІКД. A TPH1 (триптофан гідроксилаза 1, який кодує фермент для стадії, що обмежує швидкість у виробництві 5-HT), виявлено, що генний варіант пов'язаний зі зниженим 5-HIAA в CSF і суїцидальною поведінкою в імпульсивних злочинних злочинцях [97]. Інші серотонінергічні гени були пов'язані як з імпульсивністю, так і з пристрастю до речовин SERT (SLC6A4) і MAOA [32]. Поліморфізм у промоторній області гена транспортера серотоніну людини (SLC6A4) кодування коротких і довгих форм білка (з коротким варіантом, що продукує менш функціональний білок) асоціюється з кількома вимірами психопатології, включаючи невротизм, тривожність і депресію [98-102], хоча більш пізні дослідження дали питання про силу або обґрунтованість цих асоціацій [103-105]. SLC6A4 варіація може сприяти ICD як асоціація, про яку повідомляється між SLC6A4 короткий алель і PG у чоловіків, але не у жінок106]. Нарешті, дослідження, що включають невеликі зразки суб'єктів, неузгоджено повідомляли про зв'язок між генами серотоніну та моноаміноксидаз та ІКД, такими як PG, компульсивна купівля та трихотілломанія [107-109]. Додаткові дослідження з використанням великих зразків та ретельні (наприклад, діагностичні) оцінки допоможуть дослідити генетику більш широкої сім'ї ІКД.

Дослідження лікування серотонінергічних агентів дають змішані результати щодо ефективності лікування ІКД110-113]. Плацебо-контрольовані, рандомізовані клінічні випробування (РКД) селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СИОЗС) дають неоднозначні результати, причому деякі РКД демонструють вищу ефективність у порівнянні з плацебо [114, 115] та інші не [116, 117]. Більшість досліджень показали клінічне поліпшення на ранніх стадіях лікування як в групах, які отримували лікарські засоби, так і в групах, які отримували плацебо. Ці переваги свідчать про відповідь на лікування або плацебо, а не на приріст, специфічний для активного препарату, хоча пізніша диференціація між групами в деяких дослідженнях свідчить про активні ефекти ліків. У кількох дослідженнях трихотілломанії не спостерігалося істотної різниці між лікуванням флуоксетином і плацебо111]. У рандомізованому дослідженні циталопраму порівняно з плацебо у гомосексуальних чоловіків 28 з компульсивною сексуальною поведінкою, не спостерігалося відмінностей у заходах сексуальної поведінки між групами після 12 тижнів терапії, хоча спостерігалося значне зниження статевого потягу, пов'язаного з активним препаратом [118]. Два контрольованих дослідженням флувоксаміну в паралельній руці при лікуванні компульсивного купіння не показали різниці між активним препаратом і плацебо [119, 120], але дослідження сім тижнів відкритого циталопраму з подальшою дев'ятитижневою рандомізацією показало поліпшення активного препарату порівняно з плацебо [121]. У доповіді про випадки застосування ефективності есциталопраму та СИОЗС при лікуванні проблемного використання Інтернету необхідно провести подальші дослідження щодо ефективності лікування (і діагностики) цього захворювання [113]. Взяті разом, результати показують, що СИОЗС працюють для деяких осіб з ІКД, але не для інших. Ці висновки дозволяють припустити, що конкретні індивідуальні особливості (наприклад, генетичні особливості або порушення, подібні до тривоги або депресії) можуть допомогти у виборі відповідних методів лікування.122].

Як описано вище, імпульсивність сприяє як ICD, так і наркоманії. Цілком імовірно, що імпульсивність має унікальний внесок у індивідуальні ІКД та залежність речовин, як це має місце для аспектів когнітивного функціонування [123]. Крім того, як і при імпульсивності, подібність між ІКД та залежністю від речовин існує в інших областях, таких як прийняття рішень та реагування на стреси, і ці домени розглядаються нижче.

Перейти до:

Оцінка заохочення ризиків, прийняття рішень та вентральна префронтальна кора (PFC)

Після того, як поведінка вийшла за межі початкових етапів асоціативного навчання, виконавчий контроль над його виконанням стає все більш важливим. Регіони ПФК сприяють прийняттю рішень щодо порушень контролю імпульсів та залежності. OFC кодує відносну величину стимулюючих стимулів [124, 125], процес частково опосередкований системою 5-HT. OFC полегшує когнітивну гнучкість, сприяючи оновленню асоціативного кодування в нижніх ділянках мозку, таких як мигдалина [126]. Крім того, нижня фронтальна звивина / дорсолатеральна ПФК важлива у зміщенні уваги, що сприяє здатності протистояти інтрузивної інформації, такій як мислення про наркотики / поведінку [127]. OFC, включаючи перекриваються вентромедіальний PFC (vmPFC), сприяє обробці і прогнозуванню винагороди [128, 129]. Суб'єкти з ураженнями vmPFC показують характерні дефіцити планування, часто неодноразово приймаючи рішення, які призводять до негативних наслідків [130]. Крім того, ці суб'єкти також виконують гірше, ніж контрольні суб'єкти порівняння з Азартних завдань Айови (IGT), що було розроблено для розслідування невеликого негайного винагороди та періодичного покарання, пов'язаного з довгостроковою вигодою проти великої безпосередньої винагороди та періодичного покарання, пов'язаного з тривалим термін втрати [131].

Суб'єкти з порушеннями вживання речовин зазвичай демонструють порушення в роботі IGT132], і ця погана ефективність корелюється зі зниженням кровотоку до vmPFC та інших коркових областей [133-136]. Особи з ПГ також вибирають невигідне порівняно з контролем на МГТ [12, 137]. Особи з ПГ більш схильні вибирати менші грошові нагороди, обіцяні одразу за вищі грошові нагороди, обіцяні після прострочених інтервалів ("затримка дисконтування") порівняно з контрольними суб'єктами [138]. Показано, що тимчасове зниження винагороди є більш швидким у осіб з ПГ з коморбідними розладами вживання речовин, що відповідає механізмам, що сприяють кожному розладу в адитивній або синергічній формі [138]. Дисфункція схем vmPFC може сприяти цим відмінностям в поведінці між PG і суб'єктами контролю, як це видається в наркоманії. Зниження активації vmPFC спостерігалося у суб'єктів PG під час представлення азартних ігор9], виконання завдання Color-Word Interference139] та імітаційну азартну гру [140]. У цьому останньому дослідженні активація vmPFC корелювала обернено з тяжкістю азартних ігор серед суб'єктів PG. Разом ці дані свідчать про важливу роль vmPFC в PG. Подальші дослідження допоможуть з'ясувати, наскільки ці знахідки поширюються на інші ІКД.

Залежні від речовини особи виявляють відхилення в OFC. Подібно до осіб з пошкодженням OFC, суб'єкти з залежністю від стимуляторів демонструють неоптимальне прийняття рішень, з більш тривалим обговоренням перед вибором вибору [141]. Зменшення активації OFC і поясної звивини пов'язано з хронічним вживанням кокаїну [142]. Низька продуктивність за цільовим препаратом Струп відповідає гіпоактивації ОФК у кокаїнозалежних осіб142]. У сукупності ці дані свідчать про те, що регіони ПФК є важливими для прийняття рішень.

Перейти до:

Прийняття рішень, імпульсивність і амигдала

Функція Amygdala значно сприяє прийняттю рішень і імпульсивності. Амигдала отримує серотонінергічний і допамінергічний вхід з рапге і ВТА відповідно, і його активація регулюється балансом між індукованим глутаматом збудженням і ГАМК-опосередкованим інгібуванням.143, 144]. Амигдала бере участь у обробці та пам'яті емоційних реакцій. Згідно з гіпотезою соматичного маркера (що стверджує, що прийняття рішень спирається на нейронні субстрати, які регулюють гомеостаз, почуття та емоції), афективні реакції на подразники викликані через вісцеральні рухові структури, такі як гіпоталамус та інші ядра вегетативного стовбура [127]. Мигдалина працює у взаємодії з vmPFC / OFC у процесі прийняття рішень, причому кожна область робить свій внесок у чіткий спосіб. У гризунів екситотоксичні ураження BLA сприяють імпульсивному вибору при виконанні завдання із затримкою підкріплення145]. У людей суб'єкти з пошкодженням vmPFC та суб'єкти з пошкодженням мигдалиною демонструють недоліки у прийнятті рішень в IGT [146]. Однак вегетативні відповіді (виміряні за допомогою реакції на провідність шкіри) на великі монетарні вигоди або втрати дефіцитні у осіб з двосторонніми амігдалярними ураженнями; навпаки, ці відповіді інтактні у пацієнтів з пошкодженням vmPFC [146]. Однак, попереджувальний відповіді провідності шкіри під час роботи IGT демонструють іншу картину: суб'єкти з пошкодженням vmPFC виявляють недоліки, тоді як ті, у кого з пошкодженням мигдалиною, показують нормальну реакцію. Разом ці висновки про те, що аномальна амігдало-вентральна смугаста активність може впливати на імпульсивність в процесах, що викликають звикання, можливо, завдяки впливу на стимулюючу цінність атрибуції сигналів148]. У наркозалежних осіб перебільшені вегетативні реакції викликані наркотичними сигналами [149]. На патологічну амигдалярную активність можуть впливати генетичні варіанти генів 5-HT [100]. Роль мигдалини в ІКД не досліджувалася безпосередньо.

Перейти до:

Формування звички

Як поведінка зміщується від активного навчання до звичного відповіді, контрольні зрушення з асоціативної кортико-базальної мережі гангліїв, що включають ПФУ і вентральний стриатум до дорсомедіальної стриатум / хвостатий, а потім до більш сенсомоторної кортико-базальної мережі гангліїв, що включають дорсолатеральну стриатум / путамен ( подивитися Малюнок 1b) [29]. Перенапруження поведінки зміщує активацію з дорсолатерального ПФК і хвостатого до путамена і рухових корів [150, 151]. При наркоманії повторне самоврядування кокаїну у мавп пов'язане з прогресуванням активації вентрального стриатума до залучення спинного стриатума [152]. Оскільки поведінка стає звичною, обумовлені подразники, важливі складові процесу звикання, мають тенденцію потенціювати реакції звички, а не цілеспрямована діяльність [153]. На цю диференційну відповідь може впливати опосередковано NAcc через його проекції на VTA / substantia nigra з наступним допамінергічним входом від останнього до сенсомоторної мережі [154]. Інфузія змішаного антагоніста DA-рецептора альфа-флупентиксола в дорзальний стриатум, але не в серцевину NAcc, зменшує встановлений кокаїн у тварин-моделях залежності155]. Регуляція D2 DA рецепторів спостерігалася спочатку у вентральному, а потім у дорзальному стриатумі у макак, що приймають кокаїн, що відповідає спостереженням з хронічними зловживачами кокаїну156, 157].

ICD описані з точки зору формування звички [158]. Як і при наркоманії, порушення регуляції стритальної схеми втягується в ці порушення. Наприклад, в дослідженні імітаційних азартних ігор індивідууми з ПГ показали відмінності в активації стриата в порівнянні з контрольними суб'єктами, а активація пов'язана з тяжкістю азартних ігор [140]. Попередні дані також вказують на функцію стриативу в азартних іграх і в кокаїновій залежності від кокаїнової залежності159]. Відносно зменшений об'єм путамала спостерігався у суб'єктів з трихотілломією порівняно з контрольними суб'єктами, хоча функціональна значимість цієї анатомічної різниці вимагає додаткового дослідження [160]. З цих даних можна побудувати гіпотезу про те, що цілеспрямовані дії переходять від активного навчання до більш дисфункціональної, заснованої на звичках реакції в ІКД, подібно до того, що спостерігається у суб'єктів, що живуть з наркотиками.

Перейти до:

Стресова реакція та ІКД

Стресові події та психологічний дистрес часто сприяють рецидиву вживання наркотиків серед осіб з опійною та кокаїновою залежністю [161, 162]. Доклінічні докази вказують на те, що гострий стрес призводить до збільшення самостійного застосування препаратів, таких як амфетаміни [163], кокаїн [164, 165] і алкоголь [166, 167]. Механізми, пов'язані зі стресом, є критичними для встановлення залежностей та їх розповсюдження як хронічних розладів [168]. Стрес-вплив збільшує стан збудження, подібне до самих наркотиків [169]. Ряд наркотичних засобів, таких як психостимулятори [170-172] та алкоголь [173] активувати схеми напруги і вісь HPA. У гризунів опіоїди стимулюють вісь ГПА, але протилежний ефект спостерігається у приматів, включаючи людей (див.174]). Крім того, було показано, що бензодіазепіни послаблюють активацію ГПА у людей [175Як активація осі HPA взаємно збільшує мезолімбічну передачу допаміну, вплив стресу може забезпечити загальний нейронний субстрат, за допомогою якого стрес посилює поведінку, що шукає наркотики.169]. Стимулятори, пов'язані зі стресом, такі як стримування і стрибки, збільшують випуск NAcc DA176, 177]. Парадигми, викликані стресом, при лікуванні залежних осіб активізують стриатум і зменшують активацію в передній пояс. Ці результати свідчать про роль стресу в префронтальній дисфункції і одночасному залученні схеми звички в залежності178]. Ступінь, до якої ці зміни пов'язані з імпульсивністю та / або невигідністю прийняття рішень, потребує подальшого розслідування [179].

Дослідження осіб з ІКД давали різні результати щодо залучення шляхів стресу до цих розладів [180]. Наприклад, рівні ССК кортикотропін-рилізинг гормону (CRH) не відрізнялися в суб'єктах з ПГ порівняно з контролем [89]. У дослідах з азартних ігор добровольців, набраних з казино з проблемними гравцями, що виявляють подібну величину реакції на контролі, відзначено перехідне підвищення рівня кортизолу.181-183]. Стресові події життя, такі як ранні травми, були залучені до ПГ, як у наркоманії [177]. Разом ці дані свідчать про важливість подальшого вивчення точних механізмів, за яких шляхи стресу та стресу сприяють патофізіології ІКД.

Перейти до:

Опіоїди, Стрес і ІКД

Опіоїди модулюють мезолімбічні шляхи DA у VTA шляхом активації μ опіоїдних рецепторів на вторинних інтернейронах, викликаючи гіперполяризацію та інгібування вивільнення GABA на первинних нейронах (допамінергічні вихідні нейрони) з подальшим збільшенням вивільнення DA [184]. Однак активація κопіоїдних рецепторів на первинних нейронах викликає їх пряме інгібування [185]. Нещодавно було показано, що активація опіоїдних рецепторів (κ vs. μ) диференційно інгібує мезолімбічні нейрони в залежності від їхніх мішень (Nacc проти BLA) [186]. Ендогенна система опіоїдів, як через μ, так і з κопіоїдними рецепторами, тонічно інгібує вісь ГПА, що свідчить про те, що атипова реакція сприяє розвитку звикання.32]. У підтримку цієї гіпотези, миші, яким не вистачає гена mu опіоїдного рецептора (OPRM1) не показують морфінової аналгезії або місцевої переваги187].

Поліморфізми в Росії OPRM1 пов'язані з диференціальним зв'язуванням з ендорфінами (наприклад, кодом A118G-коду для рецептора з триразовим більшим зв'язуванням і активацією його G-білкового внутрішньо випрямляючого калієвого каналу)188]). Варіант A118G був пов'язаний з опіоїдною залежністю [32], і суб'єкти з цим варіантом показали більш сприятливі відповіді на налтрексон для лікування алкогольної залежності [64, 189]. Гаплотипи гена каппа-опіоїдного рецептора (OPRK1) і промоторная область його ендогенного попередника ліганду, продінорфін, також були пов'язані з опіатною залежністю та іншими залежностями [33].

Азартні ігри або пов'язані з ними поведінки були пов'язані з підвищеним рівнем ендогенного опиоидного β-ендорфіну в крові [190]. Враховуючи їх механізм дії [191] і ефективність в лікуванні алкогольної та опіатної залежності [192антагоністи опіоїдних рецепторів були досліджені при лікуванні ІКД. Налтрексон показав перевагу плацебо в одноразовому дослідженні PG193], і налмефен, опіоїдний антагоніст тривалої дії, показав перевагу плацебо у великому подвійному сліпому, багатоцентровому дослідженні суб'єктів з PG [194]. Налтрексон виявив переваги в тематичних дослідженнях компульсивного сексуальної поведінки [195] та відкриті випробування підлітків-сексуальних правопорушників [196]. Налтрексон показав попередню ефективність при компульсивному придбанні121]. Ці дані свідчать про те, що опіоїдні системи є важливими як в хімічній, так і в поведінковій залежності. Оскільки опіоїди впливають на численні нейронні мережі і пов'язані зі стресом шляхи, майбутні дослідження, ймовірно, визначатимуть їх точні механізми дії в ICD.

Перейти до:

Висновки та майбутні напрямки

Нові дані про нейробіологію імпульсивності та ІКД свідчать про паралелі з наркоманіями. Хоча багато менших досліджень досліджували ІКД, ніж залежність від наркотиків (і більшість існуючих досліджень досліджували ПГ), генетичні, поведінкові та лікувальні дані вказують на численні нейромедіаторні системи та нейрональні схеми у встановленні та підтримці поведінкової залежності. Незважаючи на ці досягнення, суперечки залишаються відносно нозології та основної патофізіології специфічних ІКД.

Ендофенотипи дають уявлення про етіологію порушень, і така інформація може свідчити про класифікацію розладів. З'являються ендофенотипічні погляди на психічні розлади, такі як депресія і шизофренія.197, 198]. Ендофенотипи є «вимірними компонентами, нез'ясованими неозброєним оком» і можуть бути нейропсихологічними, ендокринологічними, когнітивними, нейроанатомічними або біохімічними за природою. Ендофенотипи свідчать про розуміння генетичних факторів, що лежать в основі процесів захворювання, зосереджуючись на конкретних біологічних особливостях, а не на діагностичних категоріях, які в психіатрії зазвичай є гетерогенними [198]. Оскільки все більше стає відомо про природу та характеристику ІКД, можуть виникнути ендофенотипічні погляди на їхні основні компоненти. Наприклад, імпульсивність, диференціальні ендокринні відповіді на стрес або їх компоненти можуть представляти собою важливі ендофенотипи для PG, інших ICD і залежностей речовин. Виявлення ендофенотипів повинно допомогти диференціювати підкласи розладів (генетично засновані та інше), в кінцевому рахунку, відточувати характеристику, діагностику та оптимальне лікування. Зміни в аналогічних ендофенотипічних заходах можуть супроводжуватися поліпшенням симптомів як для ІКД, так і для наркоманії. Клінічно релевантні ендофенотипи можуть також керувати розвитком тваринних моделей цих захворювань, які в кінцевому підсумку допоможуть нам зрозуміти етіологію ICD і наркоманії, розробити більш ефективні стратегії профілактики та оптимізувати поведінкові та фармакологічні процедури.

Перейти до:

Подяки

Ми хотіли б подякувати доктору Крістоферу Піттенгеру за його ретельний огляд та корисні коментарі щодо цього рукопису. Підтримка цього дослідження була надана NIH грантом T32-MH19961 Клінічна Неврологія Навчання в галузі психіатрії (JAB), Розум і життя Інститут Дослідження Варела Грант (JAB), Національний інститут зловживання наркотиками грантів R01-DA019039 (MNP) і R01- DA020908 (MNP), дослідження жіночого здоров'я в Єльському університеті (MNP), а також VA VISN1 MIRECC (MNP) і REAP (MNP).

Перейти до:

Виноски

Заява видавця: Це PDF-файл неозброєного рукопису, який був прийнятий до публікації. Як послугу нашим клієнтам ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис буде підданий копіюванню, набору тексту та перегляду отриманого доказу до його опублікування в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і всі правові застереження, які стосуються журналу, стосуються.

Перейти до:

посилання

1. Комітет Американської асоціації психіатрів з номенклатури та статистики. Діагностичний і статистичний посібник з психічних розладів. 4. Вашингтон, округ Колумбія: Американська психіатрична асоціація; 2000.
2. Грант Дж, Потенца М.Н. Розлади контролю імпульсу: клінічні характеристики та фармакологічне управління. Ann Clin Psychiatry. 2004;16: 27-34. [PubMed]
3. Грант JE, Potenza MN. Компульсивні аспекти порушень імпульсного контролю. Психіатричні клініки Північної Америки. 2006;29(2): 539 – 51. x. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
4. McElroy SL, Hudson JI, папа H, Jr, Keck PE, Jr, Aizley HG. Порушення контролю імпульсів DSM-III-R, не класифіковані в інших місцях: клінічні характеристики та зв'язок з іншими психічними розладами. Am J Psychiatry. 1992;149(3): 318-27. [PubMed]
5. Холландер Е, Вонг CM. Обсесивно-компульсивні розлади спектру. Дж Клін Психіатрія. 1995;56(Поставка 4): 3-6. обговорення 53-5. [PubMed]
6. Холландер Е, Вонг CM. Дисморфічні розлади організму, патологічні азартні ігри та сексуальні примуси. Дж Клін Психіатрія. 1995;56(Поставка 4): 7-12. обговорення 13. [PubMed]
7. Грант Дж, Потенца М.Н. Компульсивні аспекти порушень імпульсного контролю. Psychiatr Clin N Am. в пресі.
8. Блащинський А. Патологічні азартні ігри та обсесивно-компульсивні розлади спектра. Psychol Rep. 1999;84(1): 107-13. [PubMed]
9. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. Азартні ігри спонукають до патологічної азартної гри: функціональне дослідження магнітно-резонансної томографії. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(8): 828-36. [PubMed]
10. Виграв Кім С, Грант JE. Розміри особистості при патологічному розладі азартних ігор і обсесивно-компульсивного розладу. Дослідження психіатрії. 2001;104(3): 205-212. [PubMed]
11. Петрі Н.М. Психіатричні симптоми в проблемних азартних іграх і непроблемних злочинцях з азартних ігор. Американський журнал про залежність. 2000;9(2): 163-171. [PubMed]
12. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, Annucci A, Bellodi L. Дисфункція лобової частки у патологічних азартних пацієнтів. Біологічна психіатрія. 2002;51(4): 334-341. [PubMed]
13. Potenza M. Чи повинні порушення з боку наркозалежних включати умови, не пов'язані з речовинами? Наркоманія 2006;101(suppl 1): 142-51. [PubMed]
14. Shaffer HJ. Незрозумілі друзі: критичний погляд на патологічну азартну діяльність і залежність. Наркоманія 1999;94(10): 1445-8. [PubMed]
15. Холден С. Поведінкові залежність: чи існують вони? Наука. 2001;294(5544): 980-2. [PubMed]
16. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. Нейробіологія речовини і поведінкові залежності. Спектри ЦНС. 2006;11(12): 924-30. [PubMed]
17. Kalivas PW, Volkow ND. Нейронні основи наркоманії: патологія мотивації і вибору. Am J Psychiatry. 2005;162(8): 1403-13. [PubMed]
18. Волков Н.Д., Фаулер Ю.С., Ван Г.Я. Залежний людський мозок розглядається у світлі досліджень візуалізації: схеми мозку і стратегії лікування. Нейрофармакологія. 2004;47(Поставка 1): 3-13. [PubMed]
19. Everitt BJ, Robbins TW. Нейронні системи підкріплення для наркоманії: від дій до звичок до примусу. Nat Neurosci. 2005;8(11): 1481-1489. [PubMed]
20. Martin-Soelch C, Linthicum J, Ernst M. Конденсація апетитів: нейронні основи і наслідки для психопатології. Неврологічні та біохімічні огляди. 2007;31(3): 426-40. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
21. Everitt BJ, кардинал Р.Н., Паркінсон JA, Robbins TW. Апетитна поведінка: вплив амігдал-залежних механізмів емоційного навчання. Аннали Нью-Йоркської академії наук. 2003;985: 233-50. [PubMed]
22. Паркінсон JA, кардинал RN, Everitt BJ. Лімбічні корково-вентральні стритальні системи, що лежать в основі апетитного кондиціонування. Прогрес у дослідженні мозку. 2000;126: 263-85. [PubMed]
23. Камери R, Taylor JR, Potenza MN. Розвиток нейроциклічності мотивації в підлітковому віці: Критичний період вразливості наркоманії. Am J Psychiatry. 2003;160: 1041-1052. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
24. Swanson LW. Регулювання мотивованої поведінки церебральної півкулі. Дослідження мозку. 2000;886(12): 113-164. [PubMed]
25. Mirenowicz J, Schultz W. Важливість непередбачуваності для винагородних реакцій у дофаминових нейронів приматів. Журнал нейрофізіології. 1994;72(2): 1024-7. [PubMed]
26. Шульц В. Поведінкові теорії та нейрофізіологія винагороди. Щорічний огляд психології. 2006;57: 87-115. [PubMed]
27. Christoph GR, Leonzio RJ, Wilcox KS. Стимуляція бічного habenula пригнічує допамін-містять нейрони в субстанції нігра і вентральна тегментальная область щура. Журнал неврології. 1986;6(3): 613-9. [PubMed]
28. Ullsperger M, von Cramon DY. Моніторинг помилок за допомогою зовнішнього зворотного зв'язку: специфічні ролі habenular комплексу, системи винагороди, і cingulate моторної області виявлені функціональної магнітно-резонансної візуалізації. Журнал неврології. 2003;23(10): 4308-14. [PubMed]
29. Yin HH, Knowlton BJ. Роль базальних гангліїв у формуванні звички. Огляди природи. 2006;7(6): 464-76. [PubMed]
30. Прес-підбирач RD, Volkow ND. Наркоманія: нейробіологія порушеного самоконтролю. Тенденції молекулярної медицини. 2006;12(12): 559-566. [PubMed]
31. Лобо Д.С., Кеннеді JL. Генетика азартних і поведінкових залежностей. Спектри ЦНС. 2006;11(12): 931-9. [PubMed]
32. Kreek MJ, Nielsen DA, Бутельман ER, LaForge KS. Генетичні впливи на імпульсивність, ризик, відповідальність за стреси та вразливість до зловживання наркотиками та наркоманії. Природа неврології. 2005;8(11): 1450-7. [PubMed]
33. Kreek MJ, Барт G, Ліллі C, LaForge KS, Nielsen DA. Фармакогенетика та людська молекулярна генетика опіоїдної та кокаїнової залежності та їх лікування. Фармакологічні огляди. 2005;57(1): 1-26. [PubMed]
34. Eisen SA, Lin N, Lyons MJ, Scherrer JF, Griffith K, True WR, et al. Сімейний вплив на поведінку азартних ігор: аналіз пар парних 3359. Наркоманія 1998;93(9): 1375-84. [PubMed]
35. Tsuang MT, Lyons MJ, Eisen SA, Goldberg J, True W, Lin N, et al. Генетичні впливи на зловживання та залежність від препаратів DSM-III-R: дослідження пар-близнюків 3,372. Am J Med Genet. 1996;67(5): 473-7. [PubMed]
36. Слуцьке В.С., Eisen S, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, Tsuang M. Загальна генетична вразливість для патологічної азартної гри і алкогольної залежності у чоловіків. Arch Gen Psychiatry. 2000;57(7): 666-73. [PubMed]
37. Слуцьке В.С., Eisen S, Xian H, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, et al. Подвійне вивчення зв'язку між патологічним азартним і антисоціальним розладом особистості. Журнал аномальної психології. 2001;110(2): 297-308. [PubMed]
38. Evenden JL. Різновиди імпульсивності. Психофармакологія. 1999;146(4): 348-61. [PubMed]
39. Whiteside SP, Lynam DR. Модель п'ятифактора і імпульсивність: Використання структурної моделі особистості для розуміння імпульсивності. Особистість та індивідуальні відмінності. 2001;30(4): 669-689.
40. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Факторна структура шкали імпульсивності Барратта. Журнал клінічної психології. 1995;51(6): 768-74. [PubMed]
41. Eysenck SB, Eysenck HJ. Імпульсивність і венчурність: їх положення в розмірній системі опису особистості. Психологічні звіти. 1978;43(3 Pt 2): 1247 – 55. [PubMed]
42. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Психіатричні аспекти імпульсивності. Am J Psychiatry. 2001;158(11): 1783-93. [PubMed]
43. Кардинал Р.Н., Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Лімбічні системи кортикостриату і відстрочене армування. Аннали Нью-Йоркської академії наук. 2004;1021: 33-50. [PubMed]
44. Сагволден Т, сержант Я. Дефіцит уваги / гіперактивність - від дисфункції мозку до поведінки. Поведінкові дослідження мозку. 1998;94(1): 1-10. [PubMed]
45. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Зниження доступності дофамінових рецепторів D2 пов'язане зі зменшенням фронтального метаболізму у осіб, які вживають кокаїн. 2. Vol. 14. Synapse; Нью-Йорк, Нью-Йорк: 1993. С. 169 – 77.
46. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ, et al. Рецептори D2 мозку DA передбачають підсилюючі ефекти стимуляторів у людей: дослідження реплікації. 2. Vol. 46. Synapse; Нью-Йорк, Нью-Йорк: 2002. С. 79 – 82.
47. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Laane K, et al. Nucleus Accumbens Рецептори D2 / 3 передбачають імпульсивність і зміцнення кокаїну. Наука. 2007;315(5816): 1267-1270. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
48. Надер М.А., Морган D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Візуалізація ПЕТ-рецепторів дофамінових D2 під час хронічного самоконтролю кокаїну у мавп. Nat Neurosci. 2006;9(8): 1050-1056. [PubMed]
49. DeCaria C, Begaz T, Hollander E. Серотонінергічна і норадренергічна функція при патологічних азартних іграх. Спектри CNS. 1998;3(6): 38-47.
50. Берг С, Еклунд Т, Содерстен П, Нордін С. Змінена функція допаміну при патологічних азартних іграх. Психол Мед. 1997;27(2): 473-5. [PubMed]
51. Nordin C, Е. Т. Altered CSF 5-HIAA дозування в патологічних чоловічих гравцях. Спектри CNS. 1999;4(12): 25-33. [PubMed]
52. Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A. Механізми вивільнення нейромедіаторів амфетамінами: огляд. Прогрес у нейробіології. 2005;75(6): 406-433. [PubMed]
53. Zack M, Poulos CX. Амфетамін мотивує до семантичних мереж, пов'язаних з азартними іграми та азартними іграми в проблемних гравців. Neuropsychopharmacology. 2004;29(1): 195-207. [PubMed]
54. Шалев У, Грімм Ю.В., Шахам Ю. Нейробіологія рецидиву до пошуку героїну та кокаїну: огляд. Pharmacol Rev. 2002;54(1): 1-42. [PubMed]
55. Лоба П, Стюарт Ш., Клейн Р. М., Блекберн Дж. Маніпуляції особливостями стандартних відео лотерейних терміналів (VLT): ефекти у патологічних і непатологічних гравців. J Gambl Стад. 2001;17(4): 297-320. [PubMed]
56. Weintraub D, Potenza MN. Розлади контролю імпульсу при хворобі Паркінсона. Повідомляється про сучасну неврологію та неврологію. 2006;6(4): 302-6. [PubMed]
57. Курлан Р. Відключення повторюваної поведінки при хворобі Паркінсона. Mov Незгода. 2004;19(4): 433-7. [PubMed]
58. Водій-Dunckley E, Samanta J, Stacy M. Патологічна азартна гра, пов'язана з терапією агоністом допаміну при хворобі Паркінсона. Неврології. 2003;61(3): 422-423. [PubMed]
59. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Патологічна азартна гра, спричинена лікарськими засобами для лікування хвороби Паркінсона. Арка Нейрол. 2005;62(9): 1377-1381. [PubMed]
60. Szarfman A, Дораісвамі П.М., Тоннінг Дж.М., Левін Ю.Г. Асоціація між патологічною азартною грою та паркінсонічною терапією, виявленою в базі даних про побічні явища для харчових продуктів та медикаментів. Арка Нейрол. 2006;63(2): 299a – 300. [PubMed]
61. Weintraub D, Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J, Morales KH, Duda JE, et al. Використання агоніста дофаміну з порушеннями імпульсного контролю при хворобі Паркінсона. Архіви неврології. 2006;63(7): 969-73. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
62. Voon V, Hassan K, Zurowski M, Duff-Canning S, де Souza M, Fox S, et al. Передбачувана поширеність патологічної азартної гри та асоціації ліків при хворобі Паркінсона. Неврології. 2006;66(11): 1750-2. [PubMed]
63. Haile CN, Костен Т.Р., Костен Т.А. Генетика дофаміну та його внесок у наркоманію. Генетика поведінки. 2007;37(1): 119-45. [PubMed]
64. Kreek MJ, Nielsen DA, LaForge KS. Гени, пов'язані з наркоманією: алкоголізм, опіати і кокаїнова залежність. Невромолекулярна медицина. 2004;5(1): 85-108. [PubMed]
65. Swanson JM, Kinsbourne M, Nigg J, Lanphear B, Stefanatos GA, Volkow N, et al. Етіологічні підтипи розладу дефіциту уваги / гіперактивності: візуалізація мозку, молекулярно-генетичні та екологічні фактори та гіпотеза дофаміну. Огляд нейропсихології. 2007;17(1): 39-59. [PubMed]
66. Perez de Castro I, Ibanez A, Torres P, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Дослідження генетичної асоціації між патологічним азартним і функціональним поліморфізмом ДНК гена рецептора D4. Фармакогенетика. 1997;7(5): 345-8. [PubMed]
67. Виходить DE, Gonzalez N, Wu S, Gade R, Muhleman D, Saucier G, et al. Дослідження поліморфізму генів 48 bp гена DRD4 в імпульсивному, компульсивному поведінці: синдром Туретта, СДУГ, патологічна азартна гра і наркоманія. Am J Med Genet. 1999;88(4): 358-68. [PubMed]
68. Blum K, Шерідан PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE. Варіанти генів рецептора дофаміну D2: дослідження асоціації та зв'язування в імпульсно-залежної поведінки. Фармакогенетика. 1995;5(3): 121-41. [PubMed]
69. Виходить DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C, et al. Дослідження гена рецептора D2 допаміну в патологічному азартному ігорному бізнесі. Фармакогенетика. 1996;6(3): 223-34. [PubMed]
70. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, Новий A, Mulgrew CL. D4 дофамінових рецепторів (DRD4) алелів і новизна, що шукають в субстанції, залежної від особи, розладу особистості і контрольних суб'єктів. Am J Hum Genet. 1997;61(5): 1144-52. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
71. Софуоглу М, Костен ТР. Нові фармакологічні стратегії у боротьбі з кокаїновою залежністю. Експертні висновки щодо нових препаратів. 2006;11(1): 91-8. [PubMed]
72. Gonzalez G, Desai R, Sofuoglu M, Poling J, Oliveto A, Gonsai K, et al. Клінічна ефективність габапентину проти тиагабину для зниження використання кокаїну серед пацієнтів, які отримували кокаїн, залежні від метадону. Залежність від наркотиків і алкоголю. 2007;87(1): 1-9. [PubMed]
73. Kaufman KR, Kugler SL, Sachdeo RC. Тіагабін в управлінні постсенсфалітним епілепсією і розладом контролю імпульсу. Епілепсія та поведінка. 2002;3(2): 190-194. [PubMed]
74. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Вивільнення префронтального глутамату в ядрі nucleus accumbens опосередковує індуковане кокаїном відновлення поведінки, що шукає наркотики. Журнал неврології. 2003;23(8): 3531-7. [PubMed]
75. Baker DA, Xi ZX, Shen H, Swanson CJ, Kalivas PW. Походження і нейрональна функція in vivo несинаптичного глутамату. Журнал неврології. 2002;22(20): 9134-41. [PubMed]
76. Hu G, Duffy P, Swanson C, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Регуляція трансмісії дофаміну метаботропними рецепторами глутамату. Журнал фармакології та експериментальної терапії. 1999;289(1): 412-6. [PubMed]
77. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, Myrick H, Kalivas P, McFarland K, et al. Безпека і переносимість N-ацетилцистеїну у кокаїнозалежних осіб. Am J Addict. 2006 січень-лютий;15(1): 105-10. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
78. Грант JE, Кім С.В., Одлауг Б.Л. N-ацетилцистеїн, глутамат-модулюючий агент, при лікуванні патологічних азартних ігор: пілотне дослідження. 2007 [PubMed]
79. Poulos CX, Parker JL, Le AD. Dexfenfluramine і 8-OH-DPAT модулюють імпульсивність в парадигмі затримки нагородження: наслідки для відповідності з вживанням алкоголю. 1996;7(4): 395-399. [PubMed]
80. Mobini S, Chiang TJ, Al-Ruwaitea AS, Ho MY, Бредшоу CM, Сабаді Е. Вплив центрального виснаження 5-гидрокситриптамина на міжвидовий вибір: кількісний аналіз. Психофармакологія. 2000;149(3): 313-8. [PubMed]
81. Bizot J, Le Bihan C, Puech AJ, Hamon M, Thiebot M. Серотонін і толерантність до затримки винагороди у щурів. Психофармакологія. 1999;146(4): 400-12. [PubMed]
82. Evenden JL, Райан CN. Фармакологія імпульсивної поведінки у щурів: вплив препаратів на вибір відповіді з різними затримками підкріплення. Психофармакологія. 1996;128(2): 161-70. [PubMed]
83. Brunner D, Hen R. Зрозуміння нейробіології імпульсивної поведінки від нокаутних мишей серотонінового рецептора. Аннали Нью-Йоркської академії наук. 1997;836: 81-105. [PubMed]
84. Crean J, Richards JB, de Wit H. Вплив виснаження триптофану на імпульсивну поведінку у чоловіків з або без сімейної історії алкоголізму. Поведінкові дослідження мозку. 2002;136(2): 349-57. [PubMed]
85. Walderhaug E, Lunde H, Nordvik JE, Landro Н.І., Refsum H, Magnusson A. Зниження серотоніну при швидкому виснаженні триптофану збільшує імпульсивність у нормальних людей. Психофармакологія. 2002;164(4): 385-91. [PubMed]
86. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin FK. Низька спинномозкова рідина Концентрація 5-гідроксиіндолуксусной кислоти відрізняє імпульс від неімпульсного насильницького поведінки. Наук про життя 1983;33(26): 2609-14. [PubMed]
87. Coccaro EF, Siever LJ, Klar HM, Maurer G, Cochrane K, Cooper TB, et al. Серотонінергічні дослідження у пацієнтів з афективними та особистісними розладами. Співвідноситься з суїцидальною і імпульсивною агресивною поведінкою. Arch Gen Psychiatry. 1989;46(7): 587-99. [PubMed]
88. Mehlman PT, Higley JD, Faucher I, Ліллі А.А., Taub DM, Vickers J, et al. Низькі концентрації ХНУМКС-ГІАА ЧСЧ і сильна агресія і порушення контролю імпульсів у приматів. Американський журнал психіатрії. 1994;151(10): 1485-91. [PubMed]
89. Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. Патологічна азартна гра. Психобіологічне дослідження. Arch Gen Psychiatry. 1988;45(4): 369-73. [PubMed]
90. Рой А, Де Йонг Дж, Ліннула М. Екстраверсія в патологічних гравців. Кореляти з показниками норадренергічної функції. Arch Gen Psychiatry. 1989;46(8): 679-81. [PubMed]
91. Кеннетт Г.А., Curzon G. Докази того, що гіпофагія, індукована mCPP і TFMPP, вимагає рецепторів 5-HT1C і 5-HT1B; Гіпофагія, індукована RU 24969, вимагає тільки рецепторів 5-HT1B. Психофармакологія (Берл) 1988;96(1): 93-100. [PubMed]
92. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Дисфункція серотоніну у патологічних гравців: підвищення реакції пролактину на оральний m-CPP порівняно з плацебо. Спектри ЦНС. 2006;11(12): 956-64. [PubMed]
93. Мосс Х.Б., Яо Ж.К., Панзак Г.Л. Серотонінергічна чутливість і поведінкові виміри в антисоціальному розладі особистості при зловживанні наркотичними речовинами. Biol психіатрії. 1990;28(4): 325-38. [PubMed]
94. Hollander E, De Caria C, Stein D, Simeon D, Cohen L, Hwang M, et al. Поведінкова реакція на m-CPP. Biol психіатрії. 1994;35(6): 426-7. [PubMed]
95. Buydens-Branchey L, Branchey M, Fergeson P, Hudson J, McKernin C. Мета-хлорфенілпіперазин випробувальний тест у кокаїнових наркоманів: гормональні та психологічні реакції. Біологічна психіатрія. 1997;41(11): 1071-86. [PubMed]
96. Benkelfat C, Murphy DL, Hill JL, George DT, Nutt D, Linnoila M. Етаноподібні властивості серотонінергічного часткового агоніста m-хлорфенілпіперазину у хронічних алкогольних пацієнтів. Arch Gen Psychiatry. 1991;48(4): 383. [PubMed]
97. Nielsen DA, Virkkunen M, Lappalainen J, Eggert M, Brown GL, Long JC, et al. Генний маркер триптофану гідроксилази для суїцидальності та алкоголізму. Архіви загальної психіатрії. 1998;55(7): 593-602. [PubMed]
98. Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, et al. Асоціація ознак, пов'язаних з тривожністю, з поліморфізмом в регуляторній області гена транспортера серотоніну. Наука. 1996;274(5292): 1527-31. [PubMed]
99. Lesch KP, Gutknecht L. Фармакогенетика серотонінового транспортера. Прогрес у нейропсихофармакології та біологічній психіатрії. 2005;29(6): 1062-1073. [PubMed]
100. Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Kolachana B, Fera F, Goldman D, et al. Генетична варіація транспортера серотоніну і відповідь людської мигдалини. Наука. 2002;297(5580): 400-3. [PubMed]
101. Surtees PG, Wainwright NWJ, Вілліс-Оуен SAG, Luben R, День NE, Flint J. Соціальні негаразди, транспортер серотоніну (5-HTTLPR) і поліморфізм великого депресивного розладу. Біологічна психіатрія. 2006;59(3): 224-229. [PubMed]
102. Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, et al. Вплив життєвого стресу на депресію: помірність за поліморфізмом гена 5-HTT. Наука. 2003;301(5631): 386-389. [PubMed]
103. Jacob CP, Strobel A, Hohenberger K, Ringel T, Gutknecht L, Reif A, et al. Асоціація між алельною варіацією функції транспортера серотоніну і невротизмом у тривожних розладах особистості кластера С. Американський журнал психіатрії. 2004;161(3): 569-72. [PubMed]
104. Willis-Owen SA, Turri MG, Munafo MR, Surtees PG, Wainwright NW, Brixey RD, et al. Поліморфізм довжини транспортера серотоніну, нейротизм і депресія: комплексна оцінка асоціації. Біологічна психіатрія. 2005;58(6): 451-6. [PubMed]
105. Middeldorp CM, de Geus EJ, Beem AL, Lakenberg N, Hottenga JJ, Slagboom PE, et al. Аналізи асоціації на основі сімейства між поліморфізмом гена транспортера серотоніну (5-HTTLPR) і нейротизмом, тривожністю і депресією. Генетика поведінки. 2007;37(2): 294-301. [PubMed]
106. Perez de Castro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Генетичний внесок у патологічну азартну діяльність: можлива зв'язок між функціональним поліморфізмом ДНК на гені транспортера серотоніну (5-HTT) та уражених чоловіків. Фармакогенетика. 1999 червня;9(3): 397-400. [PubMed]
107. Perez de Castro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Одночасна позитивна зв'язок між патологічними азартними і функціональними ДНК-поліморфізмами на генах транспортера MAO-A та 5-HT. Моль психіатрії. 2002;7(9): 927-8. [PubMed]
108. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, Gabel J, Black DW. Поліморфізми гена транспортера серотоніну (5-HTT) і компульсивний купівля. Американський журнал медичної генетики. 1999;88(2): 123-5. [PubMed]
109. Hemmings SM, Kinnear CJ, Lochner C, Seedat S, Corfield VA, Moolman-Smook JC, et al. Генетичні кореляти при трихотиломанії - дослідження асоціації "випадок-контроль" серед населення Південно-Африканського Кавказу. Ізраїльський журнал психіатрії та суміжних наук. 2006;43(2): 93-101. [PubMed]
110. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Лікування патологічних азартних ігор. Захворювання та їх лікування. в пресі.
111. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Залежність від волосся? Як альтернативна модель трихотілломанії може поліпшити результат лікування. Харв Рев Психіатрія. В пресі. [PubMed]
112. Мік Т.М., Холландер Е. Імпульсивно-компульсивне сексуальна поведінка. Спектри ЦНС. 2006;11(12): 944-55. [PubMed]
113. Лю Т, Потенца М.Н. Проблемне використання Інтернету - клінічні наслідки. CNS Spectr. В пресі. [PubMed]
114. Холландер Е, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Картрайт С. Рандомізований подвійний сліпий флювоксамін / плацебо перехресний випробування в патологічних азартних ігор. Biol психіатрії. 2000;47(9): 813-7. [PubMed]
115. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження ефективності та безпеки пароксетину при лікуванні патологічних азартних ігор. Дж Клін Психіатрія. 2002;63(6): 501-7. [PubMed]
116. Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens L, et al. Пароксетин лікування патологічних азартних ігор: багатоцентрове рандомізоване контрольоване дослідження. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18(4): 243-9. [PubMed]
117. Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Пілотне плацебо-контрольоване дослідження флювоксаміну для патологічної азартної гри. Ann Clin Psychiatry. 2002;14(1): 9-15. [PubMed]
118. Вайнберг М.Л., Мюнх Ф, Моргенштерн J, Холландер Е, Ірвін Т.В., Парсонс Т.Т. Подвійне сліпе дослідження циталопраму проти плацебо у лікуванні компульсивного сексуального поведінки у чоловіків-геїв і бісексуалів. Журнал клінічної психіатрії. 2006;67(12): 1968-73. [PubMed]
119. Black DW, Gabel J, Hansen J, Schlosser S. Подвійне сліпе порівняння флувоксаміну проти плацебо в лікуванні компульсивного розладу покупки. Аннали клінічної психіатрії. 2000;12(4): 205-11. [PubMed]
120. Ninan PT, McElroy SL, Kane CP, Knight BT, Casuto LS, Rose SE, et al. Плацебо-контрольоване дослідження флувоксамина при лікуванні хворих з компульсивним купівлею. Журнал клінічної психофармакології. 2000;20(3): 362-6. [PubMed]
121. Буллок К, Коран Л. Психофармакологія компульсивного купівлі. Наркотики сьогодні (Барселона, Іспанія. 2003;39(9): 695-700. [PubMed]
122. Грант JE, Potenza MN. Есциталопрам лікування патологічного азартних ігор з одночасною тривожністю: пілотне дослідження з відкритою міткою з двостороннім сліпою. Int Clin Psychopharmacol. 2006;21: 203-9. [PubMed]
123. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Нейрокогнітивні функції в патологічному азартному ігор: порівняння з алкогольною залежністю, синдромом Туретта і нормальним контролем. Наркоманія (Абінгдон, Англія) 2006;101(4): 534-47. [PubMed]
124. Daw ND, O'Doherty JP, Даян П, Сеймур Б, Долан RJ. Коркові субстрати для розвідувальних рішень у людей. Природа. 2006;441(7095): 876-9. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
125. O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Анотація винагороди і покарання уявлень в людській орбітофронтальній корі. Природа неврології. 2001;4(1): 95-102. [PubMed]
126. Сталнакер Т.А., Франц Т.М., Сінгх Т., Шенбаум Г. Базолатеральні поразки мигдалини знищують орбітофронтально-залежні порушення реверсу. Neuron. 2007;54(1): 51-8. [PubMed]
127. Бечара А. Прийняття рішень, імпульсний контроль і втрата сили волі протистояти наркотикам: нейрокогнітивна перспектива. Nat Neurosci. 2005;8(11): 1458-63. [PubMed]
128. Готфрід Я., О'Догерті Дж, Долан Р.Я. Кодування прогностичного значення винагороди в людській амигдале і орбитофронтальной корі. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2003;301(5636): 1104-7. [PubMed]
129. Танака С.К., Доя К, Окада Г., Уеда К, Окамото Я., Ямавакі С. Прогнозування негайних і майбутніх нагород диференційовано набирає петлі кортико-базальних гангліїв. Природа неврології. 2004;7(8): 887-93. [PubMed]
130. Бечара А. Ризикова справа: емоції, прийняття рішень і залежність. J Gambl Стад. 2003;19(1): 23-51. [PubMed]
131. Бехара А, Дамасіо АР, Дамасіо H, Андерсон С.В. Нечутливість до майбутніх наслідків після пошкодження людської префронтальної кори. Пізнання. 1994;50(13): 7-15. [PubMed]
132. Bechara A, Damasio H. Прийняття рішень та залежність (частина I): порушення активації соматичних станів у субстанційно залежних осіб при обговоренні рішень з негативними наслідками. Нейропсихологія. 2002;40(10): 1675-89. [PubMed]
133. Grant S, Contoreggi C, London ED. Зловмисники наркотиків демонструють погіршення продуктивності в лабораторному тесті прийняття рішень. Нейропсихологія. 2000;38(8): 1180-7. [PubMed]
134. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Орбітофронтальна кора та наркоманія людини: функціональна візуалізація. Цереб. 2000;10(3): 334-42. [PubMed]
135. Adinoff B, Devous MD, Sr, Cooper DB, Best SE, Chandler P, Harris T, et al. Постановка регіонального церебрального кровотоку та виконання азартних завдань у кокаїн-залежних суб'єктів і здорових суб'єктів порівняння. Am J Psychiatry. 2003;160(10): 1892-4. [PubMed]
136. Такер К.А., Потенца М.Н., Бове Е.Е., Броундайк Ю.Н., Гоцшальк ПК, Костен Т.Р. Аномалії перфузії та прийняття рішень в залежності від кокаїну. Biol психіатрії. 2004;56(7): 527-30. [PubMed]
137. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. У процесі прийняття рішень знижується активність префронтальної кори у користувачів азартних і неамбітних речовин. 2007 [PubMed]
138. Петрі Н.М. Патологічні гравці, з і без розладів вживання наркотиків, знижують відстрочені винагороди за високими показниками. J Abnorm Psychol. 2001;110(3): 482-7. [PubMed]
139. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, et al. Експериментальне дослідження ФРМП-Стропоп про вентромедіальну префронтальну коркову функцію у патологічних гравців. Am J Psychiatry. 2003;160(11): 1990-4. [PubMed]
140. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Патологічна азартна гра пов'язана зі зниженою активацією мезолімбічної системи винагороди. Природознавство. 2005;8(2): 147-148. [PubMed]
141. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, et al. Дисоційовані дефіцити в процесі прийняття рішень, що стосуються хронічних порушників амфетаміну, наркоманів-опіатів, пацієнтів з фокальним ураженням префронтальної кори і триптофан-виснажених нормальних добровольців: свідчення моноамінергічних механізмів. Neuropsychopharmacology. 1999;20(4): 322-39. [PubMed]
142. Гольдштейн Р.З., Томасі Д., Раджарам S, Котон Л.А., Чжан Л., Малоні Т. та ін. Роль передньої поясної і медіальної орбітофронтальної кори в процесах обробки наркотичних засобів в кокаїновій залежності. Неврологія. 2007;144(4): 1153-9. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
143. Rainnie DG, Asprodini EK, Shinnick-Gallagher P. Збудлива передача в базалотеральной мигдалині. Журнал нейрофізіології. 1991;66(3): 986-98. [PubMed]
144. Rainnie DG, Asprodini EK, Shinnick-Gallagher P. Інгібуюча передача в базолатеральной мигдалині. Журнал нейрофізіології. 1991;66(3): 999-1009. [PubMed]
145. Winstanley CA, Теобальд Д.Е., кардинал Р.Н., Роббінс Т.В. Контрастні ролі базолатеральной мигдалини і орбітофронтальної кори в імпульсивному виборі. Журнал неврології. 2004;24(20): 4718-22. [PubMed]
146. Бечара А, Дамасіо Х, Дамасіо АР, Лі ГП. Різні внески людської амігдали і вентромедіальної префронтальної кори до прийняття рішень. J Neurosci. 1999;19(13): 5473-81. [PubMed]
147. Бехара А. Порушення емоційної регуляції після вогнищевих уражень головного мозку. Міжнародний огляд нейробіології. 2004;62: 159-93. [PubMed]
148. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Асоціативні процеси в залежності і винагороді. Роль амігдало-вентральних стритальних підсистем. Аннали Нью-Йоркської академії наук. 1999;877: 412-38. [PubMed]
149. Бечара А. Нейробіологія прийняття рішень: ризик і винагорода. Семінари з клінічної нейропсихиатрии. 2001;6(3): 205-16. [PubMed]
150. Jueptner M, Стефан К.М., Фріт CD, Брукс DJ, Frackowiak RS, Passingham RE. Анатомія рухового навчання. I. Фронтальна кора і увагу до дії. Журнал нейрофізіології. 1997;77(3): 1313-24. [PubMed]
151. Jueptner M, CD Frith, Брукс DJ, Frackowiak RS, Passingham RE. Анатомія рухового навчання. II. Підкоркові структури і навчання методом проб і помилок. Журнал нейрофізіології. 1997;77(3): 1325-37. [PubMed]
152. Porrino LJ, Ліон D, Сміт HR, Daunais JB, Надер М.А. Самостійне введення кокаїну призводить до прогресивного залучення лімбічних, асоціативних і сенсомоторних смугастих доменів. Журнал неврології. 2004;24(14): 3554-62. [PubMed]
153. ПК Голландії. Відносини між Павлово-інструментальним перенесенням і посиленням девальвації. Журнал експериментальної психології. 2004;30(2): 104-17. [PubMed]
154. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Стриатонитростриальные шляхи у приматів утворюють висхідну спіраль від оболонки до дорсолатерального смугастого тіла. Журнал неврології. 2000;20(6): 2369-82. [PubMed]
155. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Залучення дорсального стриатума в кокаїн, який контролюється києм. Журнал неврології. 2005;25(38): 8665-70. [PubMed]
156. Гольдштейн Р.З., Волков Н.Д. Наркоманія та її невробіологічна основа: докази нейровізуалізації залучення лобової кори. Американський журнал психіатрії. 2002;159(10): 1642-52. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
157. Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, et al. Вплив самоконтролю кокаїну на стриатичні дофамінові системи у макак-резусів: початкове та хронічне опромінення. Neuropsychopharmacology. 2002;27(1): 35-46. [PubMed]
158. Stein DJ, Чемберлен SR, Fineberg N. Модель ABC розладів звички: витягання волосся, вибір шкіри та інші стереотипні умови. Спектри ЦНС. 2006;11(11): 824-7. [PubMed]
159. Potenza MN, Gottschalk C, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. Коледж з проблем наркотичної залежності. Орландо, штат Флорида: 2005. fMRI станів потягу при патологічному азартних ігор та залежності від кокаїну.
160. O'Sullivan RL, Rauch SL, Breiter HC, Grachev ID, Baer L, Kennedy DN, et al. Знижені обсяги базальних гангліїв в трихотілломанії вимірюють за допомогою морфометричної магнітно-резонансної томографії. Біологічна психіатрія. 1997;42(1): 39-45. [PubMed]
161. Wallace BC. Психологічні та екологічні детермінанти рецидиву у тютюнопаління. J Забороняти підпорядкування. 1989;6(2): 95-106. [PubMed]
162. Бредлі Б.П., Філліпс Г., Грін Л., Госсоп М. Обставини, що оточують початковий проміжок використання опіатів після детоксикації. Б Ю Психіатрія. 1989;154: 354-9. [PubMed]
163. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Genua C, Simon H, Le Moal M, Piazza PV. Залежні від дози аверсивні та корисні ефекти амфетаміну, що виявляються новим апаратом для кондиціонування місць. Психофармакологія (Берл) 1996;125(1): 92-6. [PubMed]
164. Kalivas PW, Duffy P. Подібні ефекти щоденного кокаїну і стресу на мезокортиколитическую нейротрансмісію допаміну у щурів. Biol психіатрії. 1989;25(7): 913-28. [PubMed]
165. Ramsey NF, Van Ree JM. Емоційний, але не фізичний стрес посилює внутрішньовенне введення самого кокаїну у щурів, які не отримують наркотиків. Мозок Рес. 1993;608(2): 216-22. [PubMed]
166. Nash JF, Jr, Майкель RP. Роль гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної осі в постстрессорному індукованому етанолі споживання щурами. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1988;12(5): 653-71. [PubMed]
167. Volpicelli JR. Неконтрольовані події та вживання алкоголю. Br J Addict. 1987;82(4): 381-92. [PubMed]
168. Brady KT, Sinha R. Супутні розлади психіки і речовин: нейробіологічні наслідки хронічного стресу. Am J Psychiatry. 2005;162(8): 1483-93. [PubMed]
169. Sinha R, Talih M, Malison R, Куні N, Андерсон GM, Kreek MJ. Гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова вісь і симпато-адрено-медулярні відповіді під час індукованих стресом станів кокаїну, викликаних кокаїном. Психофармакологія (Берл) 2003;170(1): 62-72. [PubMed]
170. Бауманн М.Г., Гендрон Т.М., Беккетт К.М., Хеннінгфілд Е.Е., Горелик Д.А., Ротман Р.Б. Вплив внутрішньовенного введення кокаїну на кортизол плазми і пролактин у осіб, що вживають кокаїн. Біологічна психіатрія. 1995;38(11): 751-5. [PubMed]
171. Rivier C, Vale W. Кокаїн стимулює секрецію адренокортикотропіну (АКТГ) через механізм, що опосередковує кортикотропін-вивільняє фактор (CRF). Дослідження мозку. 1987;422(2): 403-6. [PubMed]
172. Swerdlow NR, Koob GF, Cador M, Lorang M, Hauger RL. Реакція гіпофізарно-наднирникової осі на гострий амфетамин у щурів. Фармакологія, біохімія та поведінка. 1993;45(3): 629-37. [PubMed]
173. Мендельсон JH, Огата М, Mello NK. Функція наднирників і алкоголізм. I. Сироватковий кортизол. Психосоматична медицина. 1971;33(2): 145-57. [PubMed]
174. Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Роль кортикотропін-вивільняє фактора в наркоманії. Pharmacol Rev. 2001;53(2): 209-244. [PubMed]
175. Макінтайр І.М., Норман Т.Р., Берроуз Г.Д., Армстронг С.М. Зміни мелатоніну в плазмі і кортизолу після вечірнього введення альпразоламу у людей. Хронобіологія міжнародна. 1993;10(3): 205-13. [PubMed]
176. Imperato A, Angelucci L, Casolini P, Zocchi A, Puglisi-Allegra S. Повторні стресові переживання різним чином впливають на вивільнення лімбічної допаміну під час і після стресу. Дослідження мозку. 1992;577(2): 194-9. [PubMed]
177. McCullough LD, Salamone JD. Залучення дофаміну nucleus accumbens в рухову активність, викликану періодичним поданням їжі: мікродіаліз і поведінкове дослідження. Дослідження мозку. 1992;592(12): 29-36. [PubMed]
178. Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR, et al. Нейронна активність, пов'язана зі стресом, викликаним стресом: функціональне дослідження магнітно-резонансної томографії. Психофармакологія (Берл) 2005;183(2): 171-80. [PubMed]
179. Muraven M, Baumeister RF. Саморегуляція і виснаження обмежених ресурсів: чи нагадує самоконтроль м'яз? Психологічний бюлетень. 2000;126(2): 247-59. [PubMed]
180. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Нейробіологія патологічної азартної гри. У: Smith G, Hodgins D, Williams R, редактори. Дослідження та питання вимірювань у сфері азартних ігор. Elsivier; Сан-Дієго: у пресі.
181. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Азартні ігри в казино збільшують частоту серцевих скорочень і кортизол слинних свинців у звичайних гравців. Біологічна психіатрія. 2000;48(9): 948-953. [PubMed]
182. Крюгер ТГК, Щедловський М., Мейер Г. Кортизол і вимірювання частоти серцевих скорочень під час азартних ігор у казино відносно імпульсивності. Нейропсихобіологія. 2005;52(4): 206-211. [PubMed]
183. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, et al. Нейроендокринна реакція на азартні ігри в казино в проблемних гравців. Психоневроендокринологія. 2004;29(10): 1272-1280. [PubMed]
184. Джонсон С.В., Північний РА. Опіоїди збуджують дофамінові нейрони шляхом гіперполяризації місцевих інтернейронів. J Neurosci. 1992;12(2): 483-488. [PubMed]
185. Марголіс Е.Б., Хельмстад Г.О., Bonci A, Fields HL. Каппа-опіоїдні агоністи безпосередньо пригнічують дофамінергічні нейрони середнього мозку. Журнал неврології. 2003;23(31): 9981-6. [PubMed]
186. Ford CP, Mark GP, Вільямс JT. Властивості та інгібування опіоїдних мезолімбічних нейронів дофаміну змінюються залежно від цільового розташування. Журнал неврології. 2006;26(10): 2788-97. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
187. Зал FS, Li XF, Goeb M, Roff S, Hoggatt H, Sora I, et al. Когенні C57BL / 6 mu опіатні рецепторні (MOR) нокаутні миші: вихідні та опіатні ефекти. Гени, мозок і поведінка. 2003;2(2): 114-21. [PubMed]
188. Bond C, LaForge KS, Tian M, Melia D, Zhang S, Borg L, et al. Однонуклеотидний поліморфізм у гені людського опиоидного рецептора людини змінює зв'язування і активність бета-ендорфіну: можливі наслідки для опіоїдної залежності. Праці Національної академії наук Сполучених Штатів Америки. 1998;95(16): 9608-13. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
189. Oslin DW, Berrettini WH, O'Brien CP. Орієнтація на лікування алкогольної залежності: фармакогенетика налтрексона. Біологія наркоманії. 2006;11(34): 397-403. [PubMed]
190. Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, et al. Фізіологічні зміни у гравців Пачинко; бета-ендорфін, катехоламіни, речовини імунної системи і частоту серцевих скорочень. Appl Human Sci. 1999;18(2): 37-42. [PubMed]
191. Tamminga CA, Nestler EJ. Патологічна азартна гра: зосередження на залежності, а не на діяльності. Am J Psychiatry. 2006;163(2): 180-1. [PubMed]
192. O'Brien CP. Антитравматичні препарати для профілактики рецидивів: можливий новий клас психоактивних препаратів. Am J Psychiatry. 2005;162(8): 1423-31. [PubMed]
193. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Подвійний сліпий налтрексон і плацебо порівняння вивчали при лікуванні патологічних азартних ігор. Biol психіатрії. 2001;49(11): 914-21. [PubMed]
194. Грант Е.Е., Потенца М.Н., Холландер Е, Каннингем-Вильямс Р, Нурминен Т., Смітс Г, та ін. Багатоцентрове дослідження опіоїдного антагоніста налмефена при лікуванні патологічних азартних ігор. Am J Psychiatry. 2006;163(2): 303-12. [PubMed]
195. Raymond NC, Grant JE, Kim SW, Coleman E. Лікування компульсивного сексуальної поведінки з інгібіторами налтрексону та зворотного захоплення серотоніну: два приклади. Міжнародна клінічна психофармакология. 2002;17(4): 201-5. [PubMed]
196. Ryback RS. Налтрексон у лікуванні сексуальних злочинців підлітків. Журнал клінічної психіатрії. 2004;65(7): 982-6. [PubMed]
197. Braff DL, Freedman R, Schork NJ, Gottesman II. Деконструювання шизофренії: огляд використання ендофенотипів з метою розуміння складного розладу. Schizophr Bull. 2007;33(1): 21-32. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
198. Готтесман II, Гулд Т.Д. Концепція ендофенотипу в психіатрії: етимологія та стратегічні наміри. Am J Psychiatry. 2003;160(4): 636-645. [PubMed]