J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Білоат ЛН1, Омрани А2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
абстрактний
Досвід сексуальної поведінки викликає перехресну сенсибілізацію винагородження амфетаміном, що залежить від періоду утримання від сексуальної винагороди. Ми раніше показали, що ΔFosB в ядрах ярусів (NAc) є ключовим посередником цієї перехресної сенсибілізації, потенційно завдяки активації рецепторів дофаміну. Однак роль мезолімбічного дофаміну для сексуальної поведінки або перехресної сенсибілізації між природним та винагородою за наркотики невідома. Це було випробувано з використанням інгібіторних конструкторів рецепторів, виключно активованих конструкторськими препаратами в клітинах дофаміну вентральної тегментальної зони (VTA). rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry вводили у VTA TH :: Cre дорослих щурів-самців. Самці отримували N-оксид клозапіну (CNO) або ін'єкцію носія перед кожним з днів поспіль 5 спаровування чи поводження. Після періоду абстиненції 7 d, чоловіків випробовували на перевагу місця з амфетаміном (CPP). Далі, самцям вводили CNO або носій перед спаровуванням або поводженням для аналізу cFos, викликаного спаровуванням, спричиненого статевим досвідом ΔFosB, та зменшення розміру доминової соми VTA. Результати показали, що CNO не впливає на поведінку спаровування. Натомість CNO запобігала перехресній сенсибілізації амфетаміну CPP, ΔFosB в NAc та медіальній префронтальній корі, спричиненої статевим досвідом, та зменшує розмір дофамінової соми VTA. Експресія hm4D-mCherry була специфічною для дофамінових клітин VTA, а CNO блокувала збудження та викликану спарову експресію cFos у клітинах дофаміну VTA. Ці дані дають прямі докази того, що активація дофаміну VTA не потрібна для ініціювання або здійснення сексуальної поведінки. Натомість дофамін VTA безпосередньо сприяє підвищенню вразливості до вживання наркотиків після втрати природної винагороди, викликаючи нейропластичність в мезолімбічному шляху під час природного досвіду винагороди.
ЗНАЧЕННЯ ЗНАЧЕННЯ:
Наркотики зловживань діють на нервові шляхи, які опосередковують природне навчання нагороди та пам'ять. Вплив природної поведінки винагороди може змінити наступну винагороду, пов'язану з наркотиками. Зокрема, досвід сексуальної поведінки, що супроводжується періодом утримання від сексуальної поведінки, призводить до збільшення винагороди за амфетамін у самців щурів. Це дослідження демонструє, що активація вентральних тегментальних нейронів дофаміну під час сексуального досвіду регулює перехресну сенсибілізацію амфетамінової винагороди. Нарешті, активація дофамінових клітин дофамінової області вентральної області є важливою для індукованих досвідом нейронних адаптацій в ядрі accumbens, префронтальній корі та вентральній тегментальной області. Ці дані демонструють роль мезолімбічного дофаміну у взаємодії між природними і лікарськими нагородами, а також виявляють мезолімбічний допамін як ключовий посередник змін у вразливості для вживання наркотиків після втрати природного винагороди.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: FosB; мезолімбічний; nucleus accumbens; префронтальна кора; психостимулятор; нагорода
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;