Мозок Рес. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
абстрактний
Крім активації системи нагородження мозку, введення кокаїну впливає на активність гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової (ГПА) осі, впливаючи на нейрони нейронів у паравентрикулярному ядрі гіпоталамуса (ПВН).. Для того, щоб знайти молекулярний механізм викликаних кокаїном ефектів у PVN, в даному дослідженні ми досліджували вплив кокаїну на експресію FosB / DeltaFosB транскрипційних факторів у PVN. Використовуючи імуногістохімічний метод, ми виявили, що лікування гострим кокаїном (25 мг / кг) індукувало відносно тривалу (принаймні, 72 h) експресію FosB / DeltaFosB в PVN, тоді як повторне введення кокаїну (25 мг / кг, один раз на добу протягом 5 послідовних днів) викликало накопичення FosB / DeltaFosB в PVN.
Останнє спостереження було додатково підтверджено методом Вестерн-блот, який показав, що повторне вплив кокаїну специфічно збільшувало експресію стабільної ізоформи DeltaFosB (35 kDa). За допомогою методу подвійного мічення імунофлуоресценції було встановлено, що білки FosB / DeltaFosB, індуковані повторним лікуванням кокаїном були присутні в невеликій популяції CRF-імунореактивних нейронів PVN. Крім того, було встановлено, що попередня обробка специфічним антагоністом дофаміну D1-подібних рецепторів SCH 23390 (1 мг / кг) послаблює експресію і накопичення FosB / DeltaFosB в PVN, викликані повторним введенням кокаїну. Незважаючи на те, що функціональні наслідки зазначених вище наслідків для процесу залежності залишаються встановленими, отримані результати свідчать про те, що cвведення окаїну може викликати відносно тривалі зміни в експресії транскрипційних факторів FosB / DeltaFosB в нейронах PVN (у деяких популяціях CRF-імунореактивних нейронів, серед інших) і що дофамінові D1-подібні рецептори залучені в вищевказані ефекти. Нарешті, пропонується, що довготривала експресія, а також накопичення DeltaFosB в PVN може становити молекулярну основу, що лежить в основі адаптаційних змін, що відбуваються на осі HPA після відносно високих доз кокаїну.
;