Надмірна експресія BDNF у вентральній області сегментації тягне за собою перехресну сенсибілізацію, спричинену стресом, викликаною соціальним поразкою, та підвищує експресію ΔFosB в мезокортиколімбічних регіонах щурів (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 травня 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.

Wang J, Розкішний S, Тервіллігер EF, Bass CE, Молот РП-молодший, Нікуліна Е.М..

Source

1] Кафедра основних медичних наук, Медичний коледж університету Арізони, Фінікс, штат Арізона, США [2] Програма нейронауки, Арізонський державний університет, Техас, штат Арізона, США.

абстрактний

Соціальний поразковий стрес викликає стійку перехресну сенсибілізацію до психостимуляторів, але молекулярні механізми, що лежать в основі розвитку перехресної сенсибілізації, залишаються незрозумілими. Один з кандидатів - нейротрофічний фактор, що походить від мозку (BDNF). У цьому дослідженні було досліджено, чи надмірне вираження ВДТ BDNF в вентральному періоді продовжить час перехресної сенсибілізації після єдиного соціального стресового ураження, яке, як правило, призводить до перехідної перехресної сенсибілізації, що триває менше одного тижня.

ΔFosB, класичний молекулярний маркер наркоманія, також вимірювали в мезокортиколімбічних кінцевих областях.

Окремі групи неушкоджених самців щурів Sprague-Dawley зазнали єдиного епізоду соціального поразки стресу або контролю за контролем, з подальшим випробуванням амфетаміну 3 або 14 днів пізніше. Перехресна сенсибілізація AMPH була очевидною 3, але не 14 днів після стресу. Внутрішньо ВТА-інфузія адено-асоційованого вірусного вектора (AAV-BDNF) призвела до подвоєного підвищення рівня BDNF порівняно з групою, що отримувала контрольний вірус (AAV-GFP), що тривало принаймні 45 днів.

Крім того, надмірна експресія BDNF в одній лише VTA збільшувала ΔFosB в ядрах ярусів (NAc) і префронтальній корі.

Через чотирнадцять днів після вірусних вливань окрема група щурів перенесла єдиний соціальний стрес або поразку під контролем, і була заражена амфетаміном (AMPH) 14 та 24 днів після стресу. Щури AAV-BDNF, що зазнали стресу, показали тривалу перехресну сенсибілізацію та полегшили сенсибілізацію до другого виклику наркотиків. Імуногістохімія показала, що cвведення посиленого ВТА ​​BDNF, стресу та AMPH призвели до збільшення ΔFosB в оболонці NAc порівняно з іншими групами. Таким чином, підвищення рівня VTA BDNF подовжує перехресну сенсибілізацію, полегшує сенсибілізацію та збільшує ΔFosB в мезокортиколімбічних термінальних областях. Таким чином, підвищена VTA BDNF може бути фактором ризику чутливості до лікарських засобів.

Нейропсихофармакологія прийняла попередній перегляд статті в Інтернеті, 21 травня 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.