Neuropsychopharmacology. 2017 травня 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Гамільтон PJ1, Бурек DJ1, Ломброзо С.І.2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
абстрактний
Хронічний соціальний стрес-поразка регулює експресію Fosb в ядерних ядрах (NAc) для сприяння специфічному накопиченню клітинного типу ΔFosB в двох середніх підтипах колючого нейрона (MSN) в цьому регіоні. ΔFosB селективно індукується в D1-MSN в NAc пружних мишей і в D2-MSN у сприйнятливих мишей. Однак мало що відомо про наслідки такої селективної індукції, особливо у D2-MSN. У цьому дослідженні було вивчено, як специфічний для клітинного типу контроль ендогенного гена Fosb в NAc регулює сприйнятливість до стресу соціального ураження. Післятрансляційні модифікації гістонів (HPTM) були націлені спеціально на Fosb за допомогою інженерних білків цинкового пальця (ZFP). Fosb-ZFP були злиті або з транскрипційним репресором, G9a, який сприяє метилуванню гістону, або активатором транскрипції, p65, який сприяє ацетилюванню гістону. Ці ZFP экспрессировались у D1-D2-MSN, використовуючи Cre-залежну вірусну експресію в NAc мишей, трансгенних для Cre-рекомбінази в цих підтипах MSN. Ми виявляємо, що сприйнятливість до стресу протилежним чином регулюється конкретним типом клітин та націленою на ВРТМ. Ми повідомляємо, що орієнтоване Фосбом ацетилювання гістону в D2-MSN або метилювання гістону в D1-MSN сприяє сприйняттю стресу, депресивному фенотипу, тоді як метилювання гістону в D2-MSN або астетилювання гістону в D1-MSN збільшує стійкість до соціальної напруги кількісно визначається поведінкою соціальної взаємодії та перевагою сахарози. У цій роботі представлена перша демонстрація клітинного та генно-специфічного націлювання модифікацій гістонів, які моделюють природні транскрипційні явища, що контролюють соціальну поразку стресової поведінки. Цей епігенетичний підхід до редагування, який резюмує фізіологічні зміни в експресії генів, виявляє чіткі відмінності у фенотипі соціального ураження, викликаному маніпулюванням геном Fosb в підтипах MSN.
PMID: 28462942
;