КОМЕНТАРІ: ранній експеримент, який демонструє, що допамін впливає на рівні DeltaFosb.
Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
Source
Кафедра фармакології, Університет Оттави, Оттава, Онтаріо, Канада K1H 8M5.
абстрактний
Використовуючи антитіло, яке розпізнає продукти всіх відомих представників сімейства fos безпосередніх ранніх генів, було продемонстровано, що руйнування нигростриатального шляху шляхом 6-гідроксидопамінових (6-OHDA) уражень пучка медіального переднього мозку виробляє тривале (> 3 місяців) підвищення Fos-подібної імунореактивності в смугастому тілі. Використовуючи методи ретроградної трактування тракту, ми раніше показали, що це збільшення Fos-подібної імунореактивності переважно локалізується в нейрионах стриату, які проектуються на блідий глобус. У цьому дослідженні вестерн-блотинг проводили на ядерних екстрактах з інтактного та денервованого смугастого щура, ураженого 6-OHDA, для визначення природи Fos-імунореактивних білків, відповідальних за це збільшення. Приблизно через 6 тижнів після ураження 6-OHDA експресія двох антигенів, пов'язаних з Fos, з очевидною молекулярною масою 43 і 45 кДа була посилена в денервованому смугастому тімені. Хронічне введення галоперидолу також вибірково підвищувало експресію цих антигенів, пов’язаних з Fos, припускаючи, що їх індукція після дофамінергічної денервації опосередковується зниженою активацією D2-подібних дофамінових рецепторів.
Вестерн-блот-імуноокрашивание з використанням антитіла, яке розпізнає N-кінець FosB, вказує, що антигени, пов'язані з 43 і 45 kDa Fos, індуковані дофамінергічною денервацією і хронічним введенням галоперидолу, можуть бути пов'язані з усіченою формою FosB, відомої як deltaFosB. У відповідності з цією пропозицією, ретроградні експерименти підтвердили, що дельта-FOSB-подібна імунореактивність у деаферінтированном смугастому тілі розташована переважно в стриатопаллидних нейронах.
Експерименти з зсувом гелю продемонстрували, що підвищена активність зв'язування AP-1 в денервованих стриатах містила FosB-подібний білок (и), що свідчить про те, що посилені рівні deltaFosB можуть опосередковувати деякі ефекти тривалого виснаження дофаміну на генів, регульованих AP-1 в стриатопульсидних нейронах. На відміну від цього, хронічне введення агоніста D1-подібних рецепторів CY 208243 до щурів, уражених 6-OHDA, значно посилювало дельта-FOSB-подібну імунореактивність у стриатичних нейронах, що виступали в чорному місці. Вестерн-блот-імуноокрашивание виявило, що deltaFosB і, в меншій мірі, FosB підвищуються при хронічному введенні D1-подібного агоніста. Як кількісна зворотна транскриптаза-полімеразна ланцюгова реакція, так і аналіз захисту рибонуклеази продемонстрували, що рівні мРНК deltafosB істотно посилювалися в денервованому стриатумі при хронічному введенні агоніста D1.
Нарешті, ми дослідили ефекти хронічного введення D1-подібних та D2-подібних агоністів дофамінових рецепторів на експресію стриатальної дельтаFosB у моделі 1-метил-4-феніл-1,2,3,6-тетрагідропіридину (MPTP) хвороби Паркінсона . У мавп, які перенесли паркінсонізм за допомогою МРТР, спостерігалося помірне збільшення білків, подібних до deltaFosB, тоді як розвиток дискінезії, спричиненої хронічним введенням D1-подібних агоністів, супроводжувався значним збільшенням білків, подібних до DeltaFosB. Навпаки, введення D2-подібного агоніста тривалої дії каберголіну, який полегшував симптоми паркінсонізму, не викликаючи дискінезії, знижував рівень deltaFosB майже до норми. Взяті разом, ці результати демонструють, що хронічні зміни дофамінергічної нейротрансмісії призводять до стійкого підвищення дельта-FOSB-подібного білка (ів) як у стриатумі гризунів, так і приматів.
;