Диференціальна індукція ізоформ FosB по всьому мозку за допомогою флуоксетину і хронічного стресу (2015)

Вважається, що основний депресивний розлад частково виникає внаслідок дисфункції "схеми винагороди" мозку, що складається з мезолімбічної дофамінової системи та глутаматергічних та нейромодулюючих входів на цю систему. Як хронічний стрес, так і лікування антидепресантами регулюють транскрипцію генів у багатьох регіонах мозку, що складають ці ланцюги, але точна природа факторів транскрипції та генів-мішеней, що беруть участь у цих процесах, залишається незрозумілою. Тут ми демонструємо індукцію сімейства транскрипційних факторів FosB у 25 окремих регіонах мозку дорослої миші, включаючи багато частин схем винагород, шляхом хронічного впливу антидепресанту флуоксетину. Далі ми розкриваємо специфічні закономірності експресії продукту гена FosB (тобто диференціальну експресію FosB, ΔFosB та Δ2ΔFosB у повній довжині) в областях мозку, пов’язаних з депресією - ядром акумбену (NAc), передфронтальною корою (PFC) та гіпокампом - відповідь на лікування хронічним флуоксетином, і протиставити ці закономірності диференційованій індукції ізоформ FosB у моделі стресової хронічної соціальної поразки депресії з лікуванням флюоксетином та без нього. Ми виявили, що хронічний флуоксетин, на відміну від стресу, спричиняє індукцію нестабільної повної довжини ізоформи FosB у NAc, PFC та гіпокампі навіть через 24 години після останньої ін’єкції, вказуючи на те, що ці ділянки мозку можуть піддаватися хронічній активації, коли введено флуоксетин дошка, навіть за відсутності стресу. Ми також виявили, що лише стабільна ізоформа ΔFosB корелює з поведінковими реакціями на стрес. Ці дані свідчать про те, що NAc, PFC та гіпокампу можуть представляти корисні мішені для спрямованого втручання у розлади настрою (тобто стимуляцію мозку або генну терапію), і що визначення генних мішеней опосередкованої FosB транскрипції у цих регіонах мозку у відповідь на флуоксетин може дають нові можливості для фармацевтичного втручання при депресивних розладах.