Бехав Мозг Рез. Авторський рукопис; доступний у PMC 2015, червень 5.
Опубліковано в остаточному форматі:
Бехав Мозг Рез. 2014 квіт. 1; 262: 101 – 108.
Опубліковано онлайн 2014 Jan 7. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
абстрактний
Це дослідження визначило вплив введення підлітків нікотину на перевагу алкоголю для дорослих у щурів, що виявляють високу або низьку поведінкову реакційну здатність до нового середовища, і з’ясувало, чи змінив нікотин ΔFosB у вентральному стриатумі (vStr) та префронтальній корі (PFC) відразу після прийому ліків або після того, як щури дозріли до повноліття.
Тварин характеризували як виявляють високу (HLA) або низьку (LLA) локомоторну активність у новому відкритому полі в післяпологовий день (PND) 31 і отримували ін'єкції фізіологічного розчину (0.9%) або нікотину (0.56 мг вільної основи / кг) від PND 35 –42. Налагоджене етанолом перевагу умовного місця (CPP) оцінювали на PND 68 після кондиціонування днів 8 в упередженій парадигмі; ΔFosB вимірювали на PND 43 або PND 68. Після впливу підліткового нікотину, HLA тварини демонстрували CPP при кондиціонуванні етанолом; Тварини LLA не постраждали. Крім того, підлітковий опромінення нікотином протягом 8 днів збільшувало рівень ΔFosB в лімбічних областях як щурів HLA, так і LLA, але це збільшення зберігалось у дорослому віці лише у тварин з LLA.
Результати показують, що підлітковий вплив нікотину полегшує встановлення етанолу СРЗ у щурів HLA і що стійке підвищення рівня ΔFosB не є необхідним або достатнім для встановлення етанолу СРЗ у дорослому віці. Ці дослідження підкреслюють важливість оцінки поведінкового фенотипу при визначенні поведінкових та клітинних ефектів впливу підлітків на нікотин.
1. Введення
Численні дослідження свідчать про те, що великі пошуки новинок та дослідження пов'язані з підвищеною чутливістю до винагороди за наркотики [1-8]. Показано, що підлітки виявляють більшу пошуковість та дослідження нових новин, ніж дорослі [9-11], а кілька повідомлень демонструють, що підлітки швидше, ніж дорослі, переходять до наркоманії, коли починають вживати наркотики [12-18]. Таким чином, підлітки можуть бути більш чутливі до посилення та корисного впливу зловживаних наркотиків, а підлітки з високим профілем пошуку сенсацій можуть представляти найбільш вразливе населення.
Два наркотики, якими найчастіше користуються підлітки, є нікотин та алкоголь [19, 20], а дані свідчать про те, що вживання нікотину впливає на споживання алкоголю. Куріння та вживання алкогольних напоїв часто трапляються разом, частота будь-якої поведінки пов'язана з частотою іншої [21]. Грант [22] повідомили, що майже 29% людей, які починають курити до віку 14, стають алкогольними залежностями, а 8% прогресують до зловживання алкоголем протягом свого життя. Крім того, 19% тих, хто ініціює куріння між 14 та 16, стають залежними від алкоголю, при цьому 7% цих людей переходять до зловживання алкоголем. Цікаво, що люди, які не ініціюють куріння до віку 17, удвічі менше шансів на те, що вони стануть залежними від алкоголю або переходять у залежність. Таким чином, куріння на ранніх стадіях є сильним провісником довічного вживання алкоголю та алкогольної залежності та зловживань [22].
Показано, що підлітковий вплив нікотину збільшує корисну дію кількох наркотиків у дорослих лабораторних тварин, включаючи нікотин, кокаїн та діазепам [23-26]. Далі, Riley et al. [27] продемонстрував, що введення нікотину мишам у підлітковому віці, але не в зрілому віці, підвищує чутливість до виведення етанолу при вимірюванні у дорослому віці, і припустив, що підлітковий вік являє собою критичний період чутливості до нікотину, що призводить до змін у мозку, що зберігаються до дорослого віку. Цю ідею підтримують декілька досліджень, що демонструють, що підлітковий вплив нікотину призводить до анксіогенного стану у дорослому віці [28-30]. Не виключено, що в результаті змін, що відбулися після впливу підлітків нікотином, пов'язаний фактор транскрипції ΔFosB, який показав стійку сенсибілізацію мезолімбічного шляху та посилення чутливості до мотиваційних властивостей кількох наркотичних засобів, включаючи алкоголь [31-34], чия перенапруження в лімбічній системі підвищує переваги до наркотиків [31, 35]. Цікаво, що у підліткових тварин спостерігається більший приріст, ніж у дорослих, ΔFosB в ядрах ярусів (NAcc) у відповідь на введення кокаїну чи амфетаміну [36]; вплив прийому нікотину в підлітковому віці на ΔFosB не досліджували. Оскільки тварини підлітків демонструють посилене регулювання рівня ΔFosB щодо дорослих у відповідь на зловживання наркотиками, вони можуть бути більш чутливими до нагородження подразниками після повторного впливу, ніж аналогічно дорослі. Ця ідея підкріплена дослідженнями, що показують, що щури-підлітки, які встановлюють нікотинову індуковану перевагу місця (CPP) після ін'єкцій 4, демонструють підвищення імунореактивності FosB (варіант сплайсингу ΔFosB конкретно не вимірювався) у вентральній тегментальній області (VTA), NAcc та префронтальна кора (PFC) негайно після поведінкового тестування [37].
Незважаючи на докази того, що підлітковий вік - це період посиленої сенсації та вживання перших наркотиків, що вживання нікотину пов'язане із збільшенням вживання етанолу, а також підвищена чутливість до зловживання наркотиками пов'язана із накопиченням ΔFosB [31], вплив впливу нікотину для підлітків на рівень ΔFosB та його довгострокові наслідки на винагороду етанолом незрозумілі. Отже, це дослідження: 1) визначило вплив введення нікотину для підлітків на перевагу алкоголю для дорослих у щурів, що характеризуються в підлітковому віці своєю реакцією поведінки на нове середовище, а саме, виявляючи високу або низьку опорно-рухову активність; і 2) з'ясовували, чи змінив нікотин ΔFosB у вентральному стриатумі (vStr) та PFC цих тварин відразу після введення в підлітковому віці або після того, як щури дозріли до дорослого віку.
2. Методи
Матеріали 2.1
Етанол був отриманий від спирту та хімічної компанії AAPER (Shelbyville, KY). Всі інші реагенти були закуплені у Sigma-Aldrich Life Sciences (Сент-Луїс, Міссурі), якщо не зазначено інше.
Суб'єкти 2.2
Самці та самки (n = 89) вагітних щурів з тимчасовими видами (n = 10) були використані в якості суб'єктів; день народження визначали як постнатальний день 0 (PND 0). Щоб забезпечити подібний розвиток у послідах, усі посліди були віднесені до щенят 10 – 12 (самки 5 – 6 / самки 5 – 6) на PND 1 і залишалися у них у власних дамбах до PND 21, в цей час тварин відводили до відлучення та розміщення тварин у тих самих статевих групах 3 у стандартних поліпропіленових клітках з кукурудзяною постільною білизною. Всі тварини розміщувались в Університеті Південної Флориди у віварії з контролем температури та вологості на циклі 12: 12-год світло-темно (7 am / 7 pm). Експерименти проводилися під час легкої фази, а догляд та використання тварин відповідав керівним принципам, встановленим Інституційним комітетом з догляду та використання тварин та керівництвом Національних інститутів охорони здоров’я щодо догляду та використання лабораторних тварин. Відповідно до цих вказівок, експерименти використовували найменшу кількість тварин у групі, необхідну для отримання значущих даних.
2.3 Характеристика поведінкової реактивності до новітнього середовища
Локомоторна активність використовувалася для характеристики поведінкової реактивності щурів до нового середовища. Для цього на PND 31 тварин видаляли із своєї домашньої клітки та поміщали на кругову арену (діаметр 100 см) при помірному освітленні (20 lux) протягом 5 хв. Загальна відстань, що переїхала (TDM), була записана автоматично відеокамерою та проаналізована за допомогою програмного забезпечення EthoVision (Noldus Information Technology, Leesburg, VA), як описано [38]. Тварин класифікували як виявляють або високу (HLA), або низьку (LLA) локомоторну активність у новому відкритому полі, використовуючи серединну стратегію розщеплення, при цьому перша проявляє активність у верхньому 50%, а остання в нижньому 50% по відношенню до їх смітники [4].
Нікотинові ін'єкції 2.4
Тварини отримували ін'єкції (sc) або буферного фосфатом фізіологічного розчину (PBS, 0.9%), або нікотинового водню бітартрата в PBS (0.56 мг вільного підстави нікотину / кг) один раз на день протягом 4 або 8 днів, починаючи з PND 35. Показано, що ця доза нікотину збільшує реакцію на умовні подразники [39, 40] та збільшити точки перерви для посиленого реагування [41], що свідчить про те, що воно є корисним і підкріплюючим, і воно використовувалося в попередньому дослідженні підлітків [38]. На кожну ін’єкцію тварин транспортували в домашній клітці до слабо освітленої кімнати, поміщали в нову клітку, вистелену свіжою постільною білизною, впорскували та повертали до рідної клітки.
Налаштування місця 2.5 з умовними місцями (CPP)
Для заходів CPP щури отримували ін'єкції нікотину з PND 35 – 42 та 18 днів після останньої ін'єкції нікотину, на PND 60 тваринам (n = 40; 4 – 5 на групу) був дозволений вільний доступ до двох взаємопов’язаних камер оргскла. (кожна камера: 21 см ширина × 18 см завдовжки × 21 см заввишки), що містить чіткі візуальні (вертикальні або горизонтальні чорно-білі смуги) та тактильні киї (прогумований або наждачний папір) протягом трьох інтервалів 5 хв. Середній час, проведений на кожній стороні апарату, використовувався для визначення переваги базової камери для кожної тварини. Незважаючи на те, що кожна тварина виявляла побічну перевагу на початковій лінії, у популяції не було тенденції до того, щоб певна камера була переважною. Протягом наступних днів 8, від PND 61 до 68, застосовувалася упереджена парадигма кондиціонування, де тварин навчали асоціювати небажану камеру з суб'єктивними ефектами етанолу. Для кондиціонування кожна тварина отримувала ін'єкцію етанолу (17%; 1.0 г / кг, ip) і згодом була обмежена спочатку не бажаною камерою протягом 15 хв. Показано, що ця доза та концентрація етанолу встановлюють СРЗ у пізньому підлітковому віці [42] та значно підвищити дофамін у NAcc підлітків та молодих дорослих тварин [43, 44]. Контрольних тварин утримували протягом 15 хв у спочатку не бажану камеру після ін'єкції фізіологічного розчину (0.9%, ip). Як кондиціоновані етанолом, так і контрольні тварини отримували ін'єкції сольового розчину перед тим, як утримувати спочатку бажану камеру протягом 15 хв щодня. Таким чином, кожна тварина отримувала тренувальні заняття 2 в день, одне для початково непопулярних і одне для бажаної камери. Порядок цих сеансів чергувався щодня і відбувався вранці та вдень, розділені принаймні на 5 годин. На PND 69, приблизно через 16 – 18 годин після останнього тренінгу, тваринам було надано вільний доступ до обох камер протягом 5 хв., І час, проведений у кожній камері, вимірювали для оцінки CPP. Оцінку переваги обчислювали шляхом віднімання часу, проведеного в спочатку бажаній камері, від часу, проведеного в спочатку не переважній камері.
Аналізи 2.6 Western Blot
Для імуноблот-аналізів щурів швидко обезголовляли, а vStr та PFC виділяли години 24 після ін'єкції нікотину 4th або 8th на PND 39 або 43 відповідно (n = 32; 4 на групу) або 26 днів після наступної ін'єкції 8. 69 (n = 16; 4 на групу), що відповідає дню оцінки CPP в окремій групі тварин. Тканину швидко заморожували на сухому льоду і зберігали при -80 ° C до гомогенізації, як описано [38]. Білки відокремлювали електрофорезом гель-електродереза сульфату додецилсульфату (поліакриламід 10%) та електрофоретично переносили на мембрани полівініліденфториду. Мембрани блокували протягом години 1 у сольовому розчині, забуференному трісом, що містить 0.1% Tween 20 та 5% нежирне сухе молоко. Згодом первинне антитіло [FosB (5G4) #2251, 1: 4000; Cell Signaling, Danvers, MA], яка виробляє надійне маркування ΔFosB [45], додавали в блокуючий розчин і мембрани інкубували протягом ночі при 4 ° C. Через шістнадцять годин мембрани промивали та інкубували з вторинними антитілами [козячий анти-кролячий IgG-HRP, 1: 2000, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Санта-Крус, Каліфорнія] в блокувальному розчині протягом години 1 при кімнатній температурі та сигналах візуалізується за допомогою посиленої хемілюмінесценції. Після імунодетекції плями знімали, блокували та інкубували з первинним антитілом, спрямованим проти β-тубуліну [H-235, Santa Cruz Biotechnology, Inc., 1: 16,000] в якості контролю навантаження. Діапазон 35 / 37 kDa, що представляє ΔFosB, і діапазон 50 kDa, що відповідає β-тубуліну, кількісно визначали на кожній плямі за допомогою денситометра та програмного забезпечення для оцифрування гелю Un-Scan-It (Silk Scientific Inc., Orem, штат Юта). Оптична щільність першої була нормалізована до другої для кожного зразка, а результати виражаються у відсотках відповідних фізіологічних розчинів на кожну пляму, щоб усунути мінливість поміж плямами.
Статистичний аналіз 2.7
4-факторний дисперсійний аналіз (ANOVA) був використаний для визначення впливу на CPP [(чоловіки чи жінки) × (HLA або LLA) × (вплив сольового розчину чи нікотину) × (кондиціонування сольовим розчином або етанолом)], а тест Тукі використовували пост-хок з'ясувати суттєві відмінності між групами. 3-факторний ANOVA був використаний для визначення відмінностей у ΔFosB між чоловіками та самками тварин HLA та LLA [(самці чи самки) × (HLA або LLA) × (фізіологічний розчин або нікотин)] за допомогою t-критерію Стьюдента, проведеного post hoc для встановлення значущих відмінності між групами. Рівень р <0.05 був прийнятий як доказ суттєвого ефекту. Оскільки обсяг вибірки у цих дослідженнях був невеликим, що призвело до зменшення статистичної потужності та ефекту
3. Результати
Поведінкова реакція 3.1 до новітнього середовища
Локомоторна активність, яку проявляють щури-підлітки в новому відкритому полі протягом 5 хв, показана в малюнок 1. TDM звичайно розподілявся (Колмогоров-Смірнов D = 0.083, p> 0.05), при цьому тварини демонстрували діапазон руху між 4339 і 7739 см / 5 хв. Медіана TDM становила 5936 см / 5 хв з однією твариною в медіані (показано в сірому колі), яку було видалено з подальшого дослідження. TDM для груп HLA та LLA суттєво відрізнявся [t (86) = 12.15, p <0.05; D Коена D = 2.56] з TDM 6621 TDM ± 71 см / 5 хв для тварин HLA та 5499 ± 59 см / 5 хв для тварин LLA. Тварин систематично розподіляли до експериментальних груп відповідно до поведінкової реактивності до нового середовища, щоб гарантувати, що всі групи виявляли еквівалентність у новій активності на відкритому полі та містили однакову кількість тварин HLA та LLA (Таблиця 1). Крім того, до кожної групи не було виділено більше ніж самця 1 та 1 з даної посліду.
3.2 етанол CPP у дорослому віці після потрапляння нікотину в підлітковому віці
Перший набір експериментів визначав, чи впливає нікотин на підлітковому віці підвищену вразливість до корисних ефектів алкоголю в зрілому віці та з'ясовував, чи залежать реакції від поведінкової реакційності щурів на нове середовище. Після класифікації щурів як HLA або LLA, тварини отримували ін'єкції фізіологічного розчину або нікотину від PND 35 – 42, а CPP до етанолу визначали, коли щури були дорослими на PND 69. Результати показані в малюнок 2. ANOVA показав значну тристоронню взаємодію між новою активністю на відкритому полі (HLA або LLA), експозицією нікотину та кондиціонуванням етанолу [F (3) = 1,19, p <5.165], із спостережуваною потужністю 0.05 та оціненим ефектом розмір
3.3 ΔFosB в підлітковому віці під час повторного впливу нікотину
Оскільки збільшення ΔFosB в лімбічних структурах підвищує перевагу наркотиків [15,16], експерименти визначили, чи впливав підлітком нікотин на диференціальний вплив на рівні цього фактора транскрипції в vStr та PFC у щурів HLA та LLA. Після класифікації поведінки, щури-самці та самки отримували ін'єкції сольового або нікотинового типу протягом 4 або 8 днів, починаючи з PND 35. Зразки мозку виділяли 24 години після остаточної ін'єкції на PND 39 або 43 відповідно та піддавали західному імуноблот-аналізу. Результати вимірювань ΔFosB у vStr (малюнок 3) вказував на значний основний ефект як кількості днів ін’єкцій [F (1, 16) = 4.542, p <0.05;
3.4 ΔFosB у дорослому віці після потрапляння нікотину в підлітковому віці
Щоб визначити, чи викликано нікотином підвищення зрілості ΔFosB, спостерігається в підлітковому віці, зберігається в молодому віці, слідуючи класифікації поведінки щурів, тварини отримували ін'єкції фізіологічного або нікотинового випромінювання протягом 8 днів від PND 35 – 42 та 27 днів пізніше, на PND 69, vStr та PFC були виділені та кількісно визначені ΔFosB. Результати вимірювань ΔFosB у vStr (малюнок 4) вказували на значний основний ефект обох фенотипів [F (1, 16) = 14.349, p <0.05;
4 Обговорення
Це дослідження демонструє, що вплив нікотину в підлітковому віці має різний вплив на етанол СРФ та зміни ΔFosB в лімбічних регіонах від щурів з різною поведінковою активністю до нового середовища. Підлітковий опромінення нікотином сприяло встановленню етанолу СРЗ у дорослому віці лише у тварин, які проявляли високу локомоторну активність у новому середовищі в підлітковому віці. Крім того, хоча підлітковий вплив нікотину підвищував рівень ΔFosB у vStr та PFC після днів прийому 8, це збільшення зберігалось у дорослому віці лише у тварин, які виявили низьку локомоторну активність у нових умовах.
Таким чином, результати показують, що вплив впливу нікотину на підлітків на етанол СРР у дорослому віці залежить від поведінкового фенотипу тварин, і свідчать про те, що стійке підвищення рівня ΔFosB в лімбічних областях не є необхідним або достатнім для полегшення СРЗ етанолу у дорослому віці.
Висновок, що підлітковий опромінення нікотином полегшує СРР до етанолу у дорослому віці у тварин HLA, погоджується з висновками, що люди з підвищеною поведінковою реактивністю до нових стимулів виявляють більшу чутливість до корисних ефектів зловживаних сполук, ніж у людей із меншою реактивністю [1-8]. Однак слід зазначити, що СРЗ може бути вироблений шляхом посилення специфічної поведінки під час кондиціонування або внаслідок умовного впливу наркотиків [47], і, таким чином, слід дотримуватися обережності при інтерпретації результатів CPP як ознаки підвищеної винагороди за наркотики. Справді, Smith et al. [48] не спостерігали збільшення споживання етанолу у дорослих щурів Sprague-Dawley після опромінення нікотином для підлітків, що дозволяє припустити, що корисні властивості етанолу не змінювалися попереднім досвідом застосування нікотину. Однак ці автори використовували парадигму безперервного опромінення протягом 21 днів і не розрізняли тварин на основі опорно-рухової активності в нових умовах. Результати цього дослідження говорять про те, що наслідки щоденних ін'єкцій нікотину можуть відрізнятися від наслідків, що виникають при постійному впливі нікотину, і демонструють важливість розрізнення щурів HLA та LLA, відмінність, яка може бути особливо важливою при вивченні підлітків. Хоча багато дослідників повідомляють, що підліткове населення може бути більш чутливим до корисних і посилюючих ефектів наркотиків [49-51], це спостереження, ймовірно, відображає тенденцію розвитку підлітків до властивостей HLA тварин [10]. Дійсно, дослідження людської популяції продемонстрували, що відчуття, що шукають сенсації, підходить у підлітковому віці і знижується згодом, при цьому ті, хто підтримує підліткові відчуття, що шукають сенсації, швидше за все посилюють вживання алкоголю [52].
Результати, що вказують на диференціальний ефект впливу підлітків на нікотин на ΔFosB в мозку від щурів HLA та LLA, підкреслюють властиві відмінності між цими групами тварин. Результати показують чітке підвищення рівня ΔFosB у vStr та PFC з обох груп щурів після 8 днів підліткового нікотину, але цей ефект зберігався у дорослому віці лише у мозку від щурів LLA. Soderstrom та ін. [53] продемонстрував, що дні експозиції нікотину 10 (0.4 мг / кг, ip) від PND 34 – 43 підвищували імунореактивність FosB в NAcc протягом 37 днів після останньої ін'єкції нікотину, однак ці автори спеціально не вимірювали ΔFosB і не характеризували фенотип поведінки тварини. Результати, що вказують на те, що тривалі підвищення рівня ΔFosB після опромінення нікотином у підлітків спостерігаються лише у підлітків, які виявляють ЛЛА, свідчать про те, що підлітки ЛЛВ є більш «дорослими», ніж їхні HLA. Дійсно, тривале підвищення рівня ΔFosB після прийому ліків неодноразово було продемонстровано у дорослих тварин [31, 33, 34].
Очікувалося, що тварини HLA, піддані нікотину в підлітковому віці, демонструватимуть як індукований етанолом СРР у дорослому віці, так і стійке підвищення рівня ΔFosB, що, мабуть, сенсибілізувало шляхи нагородження. Однак результати показують, що стійке підвищення рівня ΔFosB після опромінення нікотином для підлітків не є ні необхідним, ні достатнім для встановлення ЕТЗ етанолу у дорослому віці. Оскільки упереджена парадигма CPP, використана в цьому дослідженні, чутлива до анксіолітичного впливу етанолу [54, 55], індукований етанолом CPP, який спостерігається після впливу нікотину у підлітків, може бути опосередкований змінами чутливості до анксіолітичних ефектів етанолу, а не результатом сенсибілізованого шляху винагороди. Дорослі тварини, які піддавалися дії нікотину в підлітковому віці, виявляють підвищену чутливість до стресу і тривоги в зрілому віці, про що свідчить підвищений кортикостерон [28], зменшене вивчення нового відкритого поля та скорочення часу у відкритих обіймах піднесеного плюс лабіринту [29, 30]. Таким чином, видається ймовірним, що дорослі тварини, піддані нікотину як підлітки, можуть проявляти етанол СРР у зміщеній парадигмі як наслідок анксіолітичних властивостей етанолу. Цікаво, що тварини, що демонструють підвищену експресію ΔFosB, можуть бути менш чутливими до стресу та тривоги, як це вказує на збільшення часу, проведеного у відкритих обіймах підвищеного плюс лабіринту [56], збільшити час плавання в тесті на примусове плавання Porsolt [56], підвищена стійкість після соціального стресу поразки [57] та зменшення кортикостеронової реакції на стримуючий стрес [58]. Таким чином, тварини, що піддаються впливу нікотину, виявляють стійку експресію ΔFosB як дорослі, не можуть виявити анксіолітичну дію етанолу, що сприяє, і, як наслідок, не виявляють СРР у упередженій парадигмі. Дійсно, тварини, введені етанолом LLA, демонстрували значне скорочення (D = 0.80) часу, витраченого на парний етанол у порівнянні з тваринами LLA, що вводили фізіологічний розчин, що свідчить про відхилення умовно обумовленого етанолом відрази. Необхідні подальші дослідження для підтвердження відмінностей між HLA та тваринами LLA у тривожній поведінці та чутливості до стресу після впливу підліткового нікотину.
Хоча статистично значущих відмінностей між чоловічими і жіночими тваринами не спостерігалося, деякі ефекти від помірного до великого віку були присутніми. Вимірювання ΔFosB у ПФУ були приблизно на 25% у підлітків чоловічої статі, ніж у їхніх колег після введення фізіологічного розчину 4, і приблизно на 19% у чоловіків, ніж підлітків після ін'єкцій нікотину 4, що дозволяє припустити, що чоловіки підлітків можуть демонструвати збільшення ΔFosB після меншої кількості експозиції до нікотину, ніж жінок підліткового віку. Крім того, вимірювання ΔFosB були на 15 – 17% вищими в vStr та PFC у дорослих чоловіків, ніж спостерігали у дорослих жінок, незалежно від того, піддавалися ці тварини сольовим розчином чи нікотином. Останній висновок узгоджується з доповіддю, що демонструє, що у дорослих чоловіків спостерігаються дещо більш високі рівні ΔFosB в ядрах і в області ядер і оболонок, ніж у їхніх жінок, і що ця різниця є у тварин, яким вводили або фізіологічний розчин, або кокаїн (15 мг / кг) протягом тижнів 2, що вказує на те, що ця різниця не залежить від впливу лікарських засобів [45]. Наскільки нам відомо, жодне дослідження підліткових чи дорослих тварин не досліджувало статеві відмінності в експресії ΔFosB після впливу нікотину; ці висновки вимагають подальшого розслідування.
Підсумовуючи, підліткові тварини, які демонструють відмінності в поведінковій реактивності на нове середовище, також виявляють відмінності в: 1) довгострокових наслідках впливу нікотину на чутливість до впливу етанолу в дорослому віці; 2) індукція ΔFosB під час багаторазового впливу нікотину; та 3) стійкість ΔFosB після повторного впливу нікотину. Ці висновки створюють основу для дослідження відмінностей у властивій вразливості підлітків тварин, характеристиках, які можна перевірити за допомогою відносно простих поведінкових заходів.
мелірування
- Підлітковий опромінення нікотином призводить до СРЗ алкоголю в дорослому стані, що шукає високого рівня
- Підлітковий вплив нікотину збільшує експресію ΔFosB
- Експресія ΔFosB після нікотину для підлітків зберігається в зрілому віці у осіб, які шукають низькі відчуття
Подяки
Дослідження підтримали штат Флорида та NIAAA Національного інституту охорони здоров'я під номером премії F32AA016449. Вміст несе виключну відповідальність авторів і не обов'язково представляє офіційні погляди штату Флорида чи Національних інститутів охорони здоров'я.
Виноски
Заява видавця: Це PDF-файл неозброєного рукопису, який був прийнятий до публікації. Як послугу нашим клієнтам ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис буде підданий копіюванню, набору тексту та перегляду отриманого доказу до його опублікування в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і всі правові застереження, які стосуються журналу, стосуються.
посилання
;