Ifenprodil послаблює придбання і експресію метамфетамін-індукованої поведінкової сенсибілізації і активації каскаду Ras-ERK1 / 2 в хвостовій путамені (2016)

Неврологія. 2016 Oct 29, 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.

Li L1, Цяо С2, Чень Г3, Цянь H4, Hou Y5, Освітлений6, Лю X7.

абстрактний

Хронічне переривчасте застосування багатьох психомоторних стимуляторів призводить до поведінкової сенсибілізації, завдяки чому спільно використовуються механізми з рецидивом, більшість дослідників використовують свою модель тварин для вивчення нейробіологічних механізмів залежності. Недавні дослідження довели, що N-метил-d-аспартатние рецептори (NMDAR) втягуються в психомоторну стимулюючу поведінкову сенсибілізацію. Однак функція GluN2B-містять NMDAR і їх потенційний (і) каскад (и) в бік поглинання і експресії поведінкової сенсибілізації до метамфетаміну (METH) не досліджена. У цьому дослідженні 2.5, 5 і 10mg / кг ifenprodil, специфічний інгібітор GluN2B, використовували для дослідження функції цих рецепторів у різних фазах поведінкової сенсибілізації до METH у мишей. Потім, використовуючи вестерн-блот, виявлені рівні Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2, ΔFosB в префронтальній корі (PFc), nucleus accumbens (NAc) і хвостатий путамен (CPu). Результати поведінки показали, що низькі дози ifenprodil значно послаблюють придбання та експресію поведінкової сенсибілізації до METH. Вестерн-блот-аналіз показав, що попередня ін'єкція низької дози ифенпродила в придбанні помітно послаблює METH-індукований підйом Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2, і рівнів білка ΔFosB в CPu. Однак попередня обробка у вираженні впливала тільки на зміни рівнів Ras і pERK1 / 2 / ERK1 / 2 в CPu.

Більш того, хронічне введення METH збільшило рівень pERK1 / 2 / ERK1 / 2 в NAc. На закінчення, GluN2B-містять NMDARs сприяють як придбанню, так і експресії поведінкової сенсибілізації до METH у мишей. Крім того, фаза придбання може бути опосередкована каскадом Ras-ERK1 / 2-ΔFosB в CPu, тоді як фаза експресії може регулюватися каскадом Ras-ERK1 / 2 в CPu.

Ключові слова: N-метил-d-аспартатний рецептор; поведінкова сенсибілізація; хвостатий путамен; іпенпроділ; метамфетамін; nucleus accumbens

PMID: 27544406

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022