Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Маленка РК.
ПОВНА ВИВЧЕННЯ
Source
Лабораторія Ненсі Прітцкера, кафедра психіатрії та поведінкових наук, медичний факультет Стенфордського університету, Пало-Альто, Каліфорнія, США.
абстрактний
Вплив на наркотичні речовини викликає зміни синаптичної функції всередині стриатного комплексу, який може або імітувати, або заважати індукції синаптичної пластичності. Ці синаптичні адаптації включають зміни в ядрі accumbens (NAc), вентральний стриатичний субрегіон, важливий для винагороди та підкріплення наркотиків, а також дорзальний стриатум, який може сприяти звичному вживанню наркотиків. Оскільки поведінкові ефекти наркотичних засобів тривалий час, виявлення стійких змін у стриатичних ланцюгах, викликаних досвідом in vivo, має велике значення. У стриатуме було показано, що наркотичні засоби викликають модифікації дендритної морфології, іонотропних рецепторів глутамату (iGluR) і індукції синаптичної пластичності. Розуміння детальних молекулярних механізмів, що лежать в основі цих змін у функції стриатальних ланцюгів, дасть змогу зрозуміти, як наркотики зловживання узурпують звичайні механізми навчання, щоб виробляти патологічну поведінку.
Вступ
Вважається, що розвиток, прогресія і персистенція наркоманії пов'язані з динамічними змінами синаптичної передачі в смугастому тілі і пов'язаних базальних ланцюгах гангліїв. Синапси в цих регіонах демонструють різні форми довгострокової синаптичної пластичності, які, здається, аберантно задіяні під впливом наркотичних засобів. Ці форми пластичності включають посилення синаптичної зв'язності, або довгострокове потенціювання (LTP), а також його ослаблення або тривалу депресію (LTD). Ці синаптичні зміни часто проявляються як зміни кількості та функції iGluR, включаючи рецептори АМРА (AMPAR) та NMDA рецептори (NMDAR). Таким чином, представляє великий інтерес з'ясування механізмів синаптичної пластичності в струнної схемі, що лежать в основі важливих аспектів поведінки, пов'язаної з пристрастю.
Висновок і майбутні напрямки
Окреслюючи останні події в області стриатичної синаптичної пластичності та залежності, ми виділили кілька нових тенденцій. Ряд досліджень, що використовують різноманітні підходи, надали збіжні докази щодо часу синаптичних адаптацій в NAc, як після гострого, так і повторного впливу кокаїну, виведення / згасання та повторного опромінення / відновлення (ілюстрація 1). Тим не менш, ми тільки починаємо розуміти синаптичні адаптації в дорзальних стриатичних субрегіонах, які можуть бути особливо важливими для пізніх стадій наркоманії, пов'язаної зі звичайним пошуком наркотиків. Протягом останніх декількох років дослідження також значно розширили наше розуміння синаптичної пластичності у конкретних нейрональних популяціях смугастого тіла, зокрема, MSN безпосереднього та непрямого шляху, а також роль цих конкретних типів клітин у поведінкових реакціях на наркотичні засоби. Важливим наступним кроком буде розширення цих підходів до моделей відновлення та рецидиву - однієї з найбільш складних проблем у клінічному лікуванні наркоманії. Нарешті, оптогенетичні методики дозволили розчленувати функцію різних входів у смугасте тіло
підхід, який повинен висвітлювати, яким чином синапси, утворені цими різними входами, можуть бути диференційовано модульовані наркотичними засобами. На закінчення, стриатильний комплекс слід розглядати з точки зору його функціонально різних компонентів, на рівні окремих нейрональних шляхів, щоб повністю зрозуміти клітинні та поведінкові механізми, які лежать в основі мотивованої поведінки, зловживання наркотиками та наркоманії.
;