Biol психіатрії. Липень 2014 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Енгельн М1, Бастід МФ1, Toulmé E1, Dehay B1, Бурденкс М1, Дудников Е1, Li Q2, Валовий CE1, Boué-Grabot E1, Пісані А3, Безард Е1, Фернагут PO4.
абстрактний
передумови:
ΔFosB є сурогатним маркером дискінезії, викликаної L-допою (LID), неминучим наслідком, що відключає тривале лікування L-dopa хвороби Паркінсона. Однак взаємозв'язок між електричною активністю нейронів, що експресують FosB / ΔFosB, та проявом LID невідомий.
МЕТОДИ:
Ми використовували метод інактивації проліків Daun02, пов'язаний з лентивірусною експресією ß-галактозидази під контролем промотора FosB, щоб дослідити причинно-наслідковий зв'язок між активністю нейронів, що експресують FosB / ΔFosB, та ступенем тяжкості дискінезії на моделях хвороби Паркінсона як на щурах, так і на мавпах. та КРИШКА. Записи цілісних клітин середніх колючих нейронів (MSN) проводили для оцінки впливу Daun02 та даунорубіцину на збудливість нейронів.
РЕЗУЛЬТАТИ:
Спочатку ми показуємо, що даунорубіцин, активний продукт метаболізму Daun02 за допомогою β-галактозидази, знижує активність МСН у шматочках мозку щурів і що Daun02 сильно знижує збудливість первинних культур MSN щурів, експресуючи ß-галактозидазу при стимуляції рецептора дофамінового дофаміну D1. Потім ми демонструємо, що селективне та оборотне інгібування стриатуючих нейронів, що експресують FosB / ΔFosB, з Daun02 знижує вираженість LID, одночасно покращуючи сприятливий ефект L-допи.
ВИСНОВКИ:
Ці результати встановлюють, що накопичення FosB / ΔFosB в кінцевому рахунку призводить до зміни електричних властивостей нейронів, що підтримують дезадаптивні схеми, що призводять не тільки до LID, але і до притупленої реакції на L-допу. Ці дані надалі показують, що націлення на дискінезію можна досягти без зниження антипаркінсонових властивостей L-допи при специфічному інгібуванні нейронів, що накопичують FosB / ΔFosB.
Copyright © Товариство біологічної психіатрії 2014. Опубліковано Elsevier Inc. Всі права захищені.
;