J Neurosci. 2012 травня 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Source
Фішберг, кафедра нейронауки та Інститут мозку Фрідмена, Медичний факультет Маунт Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10029.
абстрактний
Молекулярний механізм, який лежить в основі індукції кокаїном ΔFosB, фактора транскрипції, важливого для наркоманії, залишається невідомим. Тут ми демонструємо необхідну роль для двох факторів транскрипції, зв'язуючого білка cAMP-відповіді (CREB) і фактора сироваткової відповіді (SRF), опосередковуючи цю індукцію в миші nucleus accumbens (NAc), ключовій області винагороди мозку. CREB і SRF обидва активуються в NAc кокаїном і зв'язуються з промотором гена fosB. Використовуючи вірусно-опосередковану експресію рекомбинази Cre в NAc одно- або двофазних мишей, ми показуємо, що делеція обох транскрипційних факторів з цієї області головного мозку повністю блокує індукцію кокаїну ΔFosB в NAc, тоді як видалення будь-якого з цих факторів не має ефекту. Крім того, видалення як SRF, так і CREB з NAc робить тварин менш чутливими до корисних ефектів помірних доз кокаїну при тестуванні в процедурі кондиційного місця (CPP), а також блокує локомоторну сенсибілізацію до більш високих доз кокаїну. Делеція самого CREB має протилежний ефект і посилює як кокаїнову СРР, так і локомоторну сенсибілізацію. На відміну від індукції ΔFosB кокаїном, Індукція ΔFosB в NAc при хронічному соціальному стресі, який ми раніше показали, вимагає активації SRF, не зазнає впливу виключення самого CREB. Ці дивовижні дані свідчать про участь різних механізмів транскрипції в опосередкуванні індукції ΔFosB в межах цієї ж області головного мозку кокаїном проти стресу. Наші результати також встановлюють складний режим регулювання індукції ΔFosB у відповідь на кокаїн, що вимагає узгодженої діяльності як SRF, так і CREB.
;