Стійкі ранні структури експресії генів у медіальній префронтальній корі і смугастому тілі після тривалого самоконтролю кокаїну (2015)

Addict Biol. 2015 листопада 24. doi: 10.1111 / adb.12330.

Гао П1, Обмежує JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.

абстрактний

Вважається, що перехід від випадкового до компульсивного вживання наркотиків відбувається як наслідок повторного прийому наркотиків, що призводить до нейроадаптивних змін у схемі мозку, що беруть участь у емоціях та пізнанні. В основі таких нейроадаптацій лежать зміни в експресії негайних ранніх генів (ІЕГ), пов'язаних з регуляцією транскрипції, синаптичною пластичністю та внутрішньоклітинною сигналізацією. Однак мало що відомо про те, як змінюються структури експресії IEG під час тривалого самостійного введення ліків.

Tвін представляє дослідження, отже, порівнює ефекти самоконтролю кокаїну та сахарози на добу 10 та сахарози на експресію ІЕГ 60 у регіонах мозку, пов'язаних з адиктивної поведінкою, тобто дорсальним стриатумом, вентральним стриатумом та медіальною префронтальною корою (mPFC).

Підвищена експресія після самовведення кокаїну виявлена ​​для ІЕГ 6 в дорсальній та вентральній смугаті (c-fos, Mkp1, Fosb / ΔFosb, Egr2, Egr4 та Arc) та XEGUM IEGs у mPFC (ті ж 10 IEGs, як і у striatum) , Homer6, Sgk1 і Rgs1). П'ять із цих ІЕГ 2 (Egr10, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer2 та червень) та Trkb в mPFC відповідали на тривале самовведення сахарози.

Важливо, що не було виявлено жодних істотних відмінностей між моделями експресії IEG після 10 або 60 днів самоприйняття кокаїну, за винятком Fosb / ΔFosb у дорзальному стриатумі та Egr2 у mPFC, тоді як кількість кокаїну, отриманого за сеанс, була порівнянною для короткострокового та довгострокового самовведення.

Отже, ці стійкі зміни в експресії ІЕГ пов'язані зі стійкою поведінкою при самостійному введенні, а не загальною кількістю споживаного кокаїну. Таким чином, стійкі імпульси до регуляції ІЕГ при тривалому самовведенні кокаїну можуть викликати нейропластичні зміни, що лежать в основі компульсивного вживання наркотиків.

Ключові слова: Кокаїнове самоуправління; спинний стриатум; негайні ранні гени; префронтальна кора; вентральний смугастий