Addict Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.
Васкес-Санроман D1, Лето К2,3, Серецо-Гарсія М4, Карбогаз М1, Санчіс-Сегура С1, Каруллі Д2,3, Rossi F2,3, Мікель М1.
абстрактний
Незважаючи на те, що деякі дані підтримують участь мозочка у функціональних змінах, що спостерігаються після тривалого використання кокаїну, ця структура мозку традиційно ігнорується і виключається з схеми, ураженої наркотичними речовинами, що викликають звикання. У даному дослідженні ми досліджували вплив хронічного лікування кокаїном на молекулярну і структурну пластичність мозочка, включаючи BDNF, дофамінові рецептори D3, ΔFosB, субодиницю рецепторів AMP Glu2, структурні модифікації нейронів Пуркіньє і, нарешті, оцінку периневрональних мереж (PNNs) у проекції нейронів медіального ядра, вихід мозочка верміс. У нинішніх експериментальних умовах, в яких повторне лікування кокаїном супроводжувалося періодом відміни 1 тижня і новою викликом кокаїну, наші результати показали, що кокаїн викликав значне збільшення рівнів мозочка proBDNF і його експресію в нейронах Пуркіньє, з вираженою експресією BDNF. залишаючись незмінним.
Разом з цим миші, які отримували кокаїн, демонстрували істотне підвищення рівня рецепторів D3. Вираження субодиниць Glu2 рецептора ΔFosB і AMPA були посилені у тварин, оброблених кокаїном. Значне обрізання дендритової пуркіньї обтікання і зниження розмірів і щільності бутонів Пуркіньє, що контактують з глибокими мозковими проекційними нейронами, супроводжували кокаїн-залежне збільшення proBDNF. Ефекти, пов'язані з кокаїном, вказують на інгібуючу порушення функції Пуркіньє, про що свідчить зниження активності в цих клітинах.
Більш того, ймовірність будь-якого ремоделювання в синапсах Пуркіньє, як видається, знижується внаслідок підвищення регуляції компонентів позаклітинного матриксу в PNN, що оточують медіальні ядерні нейрони.
Ключові слова: BDNF; мозочок; кокаїн; мишей; сенсибілізація; ΔFosB
;