Трамадол індукує зміни Δ-FosB, µ-опіоїдного рецептора і рівня р-CREB в nucleus accumbens і префронтальній корі самця щура Wistar (2019)

Am J зловживання алкоголем. 2019 (45): 1-84. doi: 89 / 10.1080.

Садат-Ширазі MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.

абстрактний

передумови:

Крім анальгетичного ефекту трамадолу, тривале вплив трамадолу може викликати адаптаційні зміни, що призводить до залежності і толерантності. Трамадол індукує його дію через µ-опіоїдний рецептор (MOR). Однак трамадол має інші цілі, такі як транспортери серотоніну та адреналіну.

МЕТА:

CREB і ΔFosB є факторами транскрипції, які беруть участь у поведінкових порушеннях, що лежать в основі наркоманії. У цьому дослідженні вивчено вплив гострого та хронічного лікування трамадолу на рівні MOR, BFosB та CREB.

МЕТОДИ:

Для цього було використано 36 самців щурів Wistar. Тварин поділили на дві основні групи. Загалом 18 тварин отримували трамадол (0, 5 та 10 мг / кг) гостро, а 18 тварин отримували однакові дози протягом наступних 14 днів. Через одну годину після останньої ін'єкції NAC та PFC розсікали та підтримували при -80 ° C у рідкому азоті. Використовуючи техніку вестерн-блот, оцінювали рівні MOR, ΔFosB та p-CREB.

РЕЗУЛЬТАТИ:

У NAC гострий вплив трамадолу збільшуються рівні MOR і p-CREB. Крім того, хронічне введення трамадолу в цій області призводить до підвищених рівнів MOR, ΔFosB і p-CREB порівняно з щурами, які отримували фізіологічний розчин. Рівні MOR і p-CREB в PFC збільшені як при гострому, так і при хронічному впливі трамадолу. Також рівні ΔFosB зростали лише після хронічного введення трамадолу. Результати показали, що адаптаційні зміни відбувалися під час впливу препарату.

ВИСНОВОК:

Ми дійшли висновку, що як CREB, так і ΔFosB відігравали роль у трамадолній залежності. Крім того, підвищення рівня MOR при лікуванні трамадолом може бути пов'язано з десенсибілізацією рецепторів.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: CREB; Трамадол; nucleus accumbens; префронтальна кора; µ-опіоїдний рецептор; ΔFosB

PMID: 30632799

DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182