Одиночна інфузія амфетаміну скасовує дефіцит функції допамінового нерва, викликаний історією самоконтролю кокаїну (2015)

У Сполучених Штатах налічується близько 1.6 мільйонів людей, які відповідають критеріям залежності від кокаїну, і в даний час FDA не затвердила фармакотерапії. Ліки, що вивільняють амфітамін, випускають дофамін, показали ефективність для зниження мотивації до самостійного застосування кокаїну та зниження споживання у тварин і людей. Передбачається, що амфетамін діє як замісна терапія кокаїну через підвищення рівня позаклітинного дофаміну.

Використовуючи вольтамперометрію в зрізах головного мозку, ми перевірили здатність одного вливання амфетаміну in vivo модулювати вивільнення дофаміну, кінетику поглинання та потенцію кокаїну у тварин, які не були кокаїном, та після анамнезу самостійного застосування кокаїну (1.5 мг / кг / інфузія, фіксований -Resio 1, ін'єкції 40 / день x днів 5). Кінетику дофаміну вимірювали 1 і 24 годин після вливання амфетаміну (0.56 мг / кг, iv). Після самостійного введення кокаїну, вивільнення дофаміну, максимальна швидкість поглинання (V_Макс), і рівні мембранного дофамінового транспортера (DAT) були знижені, і DAT був менш чутливий до кокаїну. Одиночна інфузія амфетаміну зменшила V_Макс і рівні DAT мембрани у тварин, які не були кокаїном, але повністю відновили всі аспекти функції дофамінового терміналу у кокаїнових тварин, що самостійно вводяться.

Тут, вперше, ми продемонстрували фармакологічно індуковане, негайне порятунок дефіцитів дофамінових нервово-кінцевих функцій у тварин з історією самостійного введення високих доз кокаїну. Це спостереження підтверджує уявлення про те, що експресія і функція DAT можуть бути модульовані в швидкому часовому масштабі, а також припускає, що фармакотерапевтичні дії амфетаміну для кокаїнової залежності виходять за рамки замісної терапії.