- 1Interro Interdisciplinario de Neurociencias de Valparaíso, Факультет наук, Університет де Вальпараїсо, Valparaíso, Чилі
- 2Департамент Нейросьєнція, Факультет медицини, Університет Чилі, Сантьяго, Чилі
- 3Núcleo Milenio NUMIND Біологія нервово-психічних розладів, Університет Вальпараїсо, Вальпараісо, Чилі
- 4Кафедра клітинної та молекулярної біології, Факультет біологічних наук, Pontificia Universidad Católica de Chile, Сантьяго, Чилі
- 5Кафедра фармації та міждисциплінарний центр нейронауки, хімічний факультет, Pontificia Universidad Católica de Chile, Сантьяго, Чилі
Сила цілеспрямованої поведінки регулюється дофаміновими нейронами середнього мозку. Дисфункції дофамінергічних схем спостерігаються при наркоманії та обсесивно-компульсивному розладі. Компульсивна поведінка - це особливість, яку поділяють обидва розлади, яка пов'язана з посиленою нейротрансмісією дофаміну. Активність нейронів середнього мозку дофаміну головним чином регулюється гомеостатичною дією дофаміну через D2-рецептори (D2R), які зменшують випал нейронів, а також синтез та вивільнення дофаміну. Передача дофаміну регулюється також гетерологічними нейромедіаторними системами, такими як каппа-опіоїдна система. Значна частина наших сучасних знань про опіоїдну систему каппи та її вплив на передачу дофаміну походить від доклінічних тваринних моделей захворювань мозку. У 1988 р. За допомогою мозкового мікродіалізу було показано, що гостра активація опіоїдних рецепторів каппи (KOR) знижує синаптичні рівні дофаміну в смугаті. Цей інгібіторний ефект КОР протистоїть спрощенню впливу зловживання ЛЗ на вивільнення дофаміну, що призводить до пропозиції щодо використання агоністів КОР як фармакологічної терапії для компульсивного прийому ліків. Дивно, але через 30 років антагоністи КОР пропонують лікувати наркоманію. Що може статися за ці роки, що породило цю кардинальну зміну парадигми? Зібрані дані свідчать про те, що вплив KOR на рівень синаптичного дофаміну є складним, залежно від частоти активації KOR та часу дії інших стимулів до нейронів дофаміну, а також від статі та видових відмінностей. І навпаки його гострого ефекту, хронічна активація КОР сприяє нейротрансмісії дофаміну та поведінці, опосередкованій дофаміном. Протилежні дії, здійснені внаслідок гострої проти хронічної активації КОР, були пов’язані з початковою відмовою та затримкою корисного ефекту під час впливу наркотиків зловживання. Компульсивна поведінка, викликана повторною активацією D2R, також посилюється стійкою коактивацією KOR, яка корелює зі зниженими синаптичними рівнями дофаміну та сенсибілізованим D2R. Таким чином, часова залежність активації КОР впливає безпосередньо на рівні дофаміну, що впливає на налаштування мотивованої поведінки. У цьому огляді аналізується внесок опіоїдної системи каппа в дофамінергічні кореляти компульсивної поведінки.
Вступ
Дофамінергічна система в компульсивній поведінці
Примус - це неможливість самостійного припинення здійснити звичну дію з відомим результатом, незважаючи на несприятливі наслідки (Robbins et al., 2012). Компульсивна поведінка є ознаками нав'язливо-компульсивного розладу (ОКР) та наркоманії, серед інших психічних захворювань. Перевірка поведінки дуже часто зустрічається при обсесивно-компульсивних розладах спектру, які характеризуються постійним повторенням певної рутини, стереотипним або ритуалістичним способом (Williams et al., 2013). Широкий спектр нормальної поведінки (наприклад, перевірка, чистка, миття рук тощо) може обернутися нав'язливим у пацієнтів з ОКР і взагалі виникає у відповідь на нав’язливі та тривожні думки, що викликають занепокоєння. Аналогічно, пошук та вживання наркотичних речовин зловживають наркозалежними наркотиками. Як і у випадку з ОКР, тривога відіграє ключову роль, що викликає компульсивне споживання наркотиків у досвідчених наркоманів. В обох умовах спостерігаються однакові погіршення рівня оплати праці та покарання (Фігей та ін., 2016), що змусило деяких авторів обговорити OCD як поведінкову залежність (Холден, 2001).
Один з можливих механізмів, що ведуть до компульсивної поведінки, обрамлений в рамках теорії стимулювальної сенсибілізації наркоманії, яка полягає в тому, що підсилена мотивація («бажаючи») наркотику розвивається під час залежності, не розвиваючи посилений приємний («сподобався») ефект (Berridge et al., 1989; Berridge і Robinson, 2016). Тривала сенсибілізація схеми винагороди / мотивації бере участь у спонуканні до стимулювальної сенсибілізації, пов'язаної з пошуком наркотиків. Схема винагороди / мотивації складається з дофамінових нейронів середнього мозку substantia nigra (SN) та вентральна тегментальна зона (VTA), які націлені на спинний та вентральний яруси смуги відповідно. Нейрони дофаміну, які проектуються на вентральну смугу або ядро ядра (NAc), традиційно пов'язані з цільовою поведінкою, тоді як дофамінові нейрони, що проектуються на дорсальний стриатум, пов'язані з придбанням звичок (Everitt і Robbins, 2005; Мудрий, 2009; Ягер та ін., 2015; Volkow et al., 2017).
Сенсибілізація схеми винагороди / мотивації спостерігається у гризунів як поступове збільшення опорно-рухової активності, спричинене багаторазовим введенням фіксованої дози, яка викликає звикання (Pierce і Kalivas, 1997; Робінсон і Беррідж, 2001). Локомоторна сенсибілізація - це терпиме явище, оскільки воно спостерігається через тижні, місяці і навіть рік після відміни ліків (Робінсон і Беррідж, 1993). Рано було припущено, що сенсибілізація схеми нагородження / мотивації сприяє нав'язливому пошуку наркотиків (Робінсон і Беррідж, 1993). Відповідно, сенсибілізація опорно-рухового апарату полегшує самоконтроль кокаїну, який шукає відновлення (De Vries et al., 2002). Більше того, щури з розширеним доступом до кокаїну для самостійного введення демонструють більшу реакцію опору на кокаїн, ніж щури з обмеженим доступом (Ferrario et al., 2005). Крім того, нейрохімічні зміни, що лежать в основі локомоторної сенсибілізації до психостимуляторів, спостерігаються також при компульсивному пошуку наркотиків (Steketee і Kalivas, 2011; Джуліано та ін., 2019). Ці дані підтверджують ранню запропоновану відповідність між опорно-руховою сенсибілізацією та компульсивним пошуком наркотиків, що спостерігаються у людей (Робінсон і Беррідж, 1993; Vanderschuren і Kalivas, 2000). Механічно, повторне введення препаратів, що зловживають, сенсибілізує мезолімбічні схеми дофаміну, збільшуючи дофамінергічну нейротрансмісію. Психостимулятори, як кокаїн або амфетаміни, які блокують транспортер дофаміну плазматичної мембрани (ДАТ), індукують значне збільшення дофаміну в синаптичному просторі в смузі і NAc, тим самим активізуючи локомоцію (Steketee і Kalivas, 2011). Як і у наркоманії, сенсибілізація схеми нагородження / мотивації дофаміну сприяє нав'язливій поведінці, що спостерігається в ОКР. Дійсно, повторної активації D2-рецепторів дофаміну (D2Rs) достатньо, щоб викликати локомоторну сенсибілізацію та перевірку поведінки як щурів, так і мишей (Szechtman et al., 1998; Szechtman et al., 1999; Sun et al., 2019). Повторне введення квінпіролу, агоніста D2R / D3R, є загальноприйнятою моделлю OCD, оскільки вона рекапітулює обгрунтованість, через збільшення примусової перевірки та стереотипної поведінки, прогнозованої обґрунтованості, що спостерігається зменшенням компульсивної поведінки після хронічного лікування повторним захопленням серотоніну. інгібітори (НРІ) і конструюють обгрунтованість як структури мозку, що беруть участь у цій моделі, поділяються з тими, що мають патологію (Stuchlik та ін., 2016; Szechtman et al., 2017). Підсумовуючи це, повторна активація передачі дофаміну, або передсинаптичними (вивільнення дофаміну), або постсинаптичними (активація D2R) механізмів призводить до локомоторної сенсибілізації та компульсивної поведінки.
Каппа-опіоїдна система є однією з найпопулярніших систем, що контролюють передачу дофаміну в ланцюзі винагороди / мотивації. Докази показують, що передача каппа-опіоїдів протидіє ефектам дофаміну; гостра активація опіоїдних рецепторів каппи (КОР) протидіє опорно-руховій активності, викликаній психостимуляторами (Сірий та ін., 1999). І навпаки, повторна активація КОР підтримує та покращує компульсивний та звичний пошук наркотиків (Koob, 2013). Споживання наркотиків зловживання викликає гомеостатичну посилену передачу опіоїдів каппи, ймовірно, сприяючи негативним емоційним станам дисфорії (Koob, 2013) викликання компульсивного вживання наркотиків (Чавкін і Кооб, 2016). Фактично, блокада КОР запобігла стрес, але не викликала наркотики відновлення нікотину (Jackson et al., 2013), кокаїн (Beardsley та ін., 2005) та етанол (Сперлінг та ін., 2010). У відповідності з цим висновком, блокада КОР скасовує дофамінергічні зміни дорсолатерального стриатуму щурів, чутливих до амфетаміну, не змінюючи їх посилену реакцію опорно-рухового руху на препарат (Азокар та ін., 2019). Таким чином, система КОР, схоже, підсилює негативне підкріплення, збільшуючи цінність наркотиків. У OCD негативне підкріплення викликається нав'язливістю, що посилює заданий примус, щоб уникнути цієї одержимості. Хоча це не було безпосередньо випробувано, негативне підсилення може зіграти роль у сенсибілізації квінпіролу. Дійсно, D2R беруть участь у генерації негативного підкріплення. Наприклад, не було розроблено місця уникнення місця спарювання морфіну у мишей, у яких відсутня довга ізоформа D2R (Smith et al., 2002) та повторне лікування хінпіролом під час періоду абстиненції відновлює пошук кокаїну та героїну в парадигмі автоматичного введення, ефект, пов’язаний із сенсибілізацією руху до квінпіролу (De Vries et al., 2002), пропонуючи спільні механізми між сенсибілізацією, спричиненою психостимулятором та спричиненою хінпіролом. Більше того, введення клітини додому, але не нової клітки, на арену відкритого поля зменшує сенсибілізацію опорно-рухового апарату та компульсивну перевірку поведінки (Szechtman et al., 2001), що вказує на те, що безпека / звичні сигнали можуть конкурувати з негативними сигналами навколишнього середовища, що сприяють підвищенню чутливості. Аналогічно сенсибілізації, спричиненої психостимулятором, повторна активація KOR полегшує опосередковану чутливість (Ескобар та ін., 2017) і компульсивна перевірка поведінки (Perreault та ін., 2007) індукований повторним введенням хінпіролу. Чи з’являється цей потенціюючий ефект наслідком посиленого негативного підкріплення, залишається з’ясувати.
Ретельний аналіз, проведений недавно, показує, що вплив каппа-опіоїдної системи на дофамінергічну передачу є складним: це залежить від залученого дофамінового шляху (Margolis et al., 2006; Margolis et al., 2008) та про час між активацією рецептора KOR та активацією рецептора дофаміну (Chartoff et al., 2016). Відповідно до цієї складності, широке обговорення потенційного терапевтичного використання лігандів KOR. Було запропоновано, що агоніст KOR може бути клінічно корисним у фазі вживання наркотиків, послаблюючи гіпердопамінергію, спричинену препаратом (Shippenberg et al., 2007). З іншого боку, антагоніст KOR може бути корисним для лікування синдрому відміни, викликаного збільшенням експресії динорфіну після повторного споживання ліків (Wee і Koob, 2010). Відповідно, було запропоновано частковий агоніст KOR (Беген та ін., 2012) може бути терапевтичним варіантом для лікування як компульсивного прийому наркотиків, так і симптомів відміни у осіб, які залежать від наркотиків (Chartoff et al., 2016; Callaghan та ін., 2018). У цьому огляді ми аналізуємо часову / контекстну модуляцію дофамінергічних корелятів сенсибілізації та поведінки.
Анатомічний та функціональний перехрес між опіоїдними та допамінергічними системами каппи у стриатальному та середньому мозку
Смугасті регіони
КОР - це рецептори, пов'язані з білком / білком, високо виражені в дофаміновій системі середнього мозку (Mansour et al., 1996). Ці рецептори належать до сімейства опіоїдних рецепторів, що складається з mu (MOR), дельти (DOR) і kappa (KOR). Ендогенними агоністами цих рецепторів є ендорфіни, енкефалін та динорфін відповідно. У стриатумі динорфін синтезується дофаміном D1 -рецептором (D1R), що містить нейрони середнього розміру (MSN), у яких періодичні аксони, що активують KOR з тих же ядер (Mansour et al., 1995). Зображення електронної мікроскопії NAc щурів показують, що КОР виявляються переважно в пресинаптичних структурах, що містять DAT, тоді як незначна частка KOR локалізується на дендритах при призначенні DAT (Svingos та ін., 2001; Ківелл та ін., 2014). Імунофлюоресцентні дослідження, що характеризують пресинаптично-синаптосомальні препарати з NAc, показують, що КОР та D2R переважно існують у синаптосомах, що містять синтез дофаміну, тирозин гідроксилазу (TH) (Ескобар та ін., 2017). Більше того, KOR в достатку в клітинах клітин NAc і стриатуму і колокалізується з D2Rs в клітинній субпопуляції (Ескобар та ін., 2017). За допомогою генетичного та молекулярного розуміння було висловлено припущення, що 20% від загального зв'язування KOR у стриатумі спостерігається у терміналах DA (Van't Veer et al., 2013). Більше того, Tejeda та ін. (2017) показали, що і D1R, і D2R MSN експресують KOR з більш високою перевагою для D1R, що містить MSN (Теєда та ін., 2017). Ці анатомічні дані вказують на те, що КОР присутні перед і постсинаптично, регулюючи нейромедіацію дофаміну в ланцюзі винагороди / мотивації.
Кілька експериментальних підходів показують, що активація KOR пригнічує дофамінові вивільненняе. Гостра активація КОР системною ін’єкцією або місцевою інфузією агоністів знижує позаклітинні рівні дофаміну в NAc (Ді Кьяра і Імперато, 1988; Spanagel et al., 1992; Fuentealba та ін., 2006) і спинний стриатум (Герке та ін., 2008). Підтримуючи тонізуючу інгібіторну дію КОР на нейромедіацію дофаміну, пряму інфузію тривалого та селективного антагоніста KOR ні-біналторфіміну (нор-BNI) (Broadbear та ін., 1994) збільшує базальний рівень дофаміну в NAc (Spanagel et al., 1992) і вивільнення дофаміну в дорсальній смузі (Азокар та ін., 2019). Остаточні докази тонічного інгібування KOR дофаміну були показані на нокаутованих мишах KOR, у яких виявлено підвищення рівня позаклітинного дофаміну в стриатумі та NAc (Chefer et al., 2005). Механізми, відповідальні за інгібування KOR вивільнення дофаміну, не з’ясовані повністю. Однак добре відомо, що активація KOR призводить до збільшення K + і зменшення провідності Ca2 +, викликаючи тим самим гіперполяризацію клітин і блокаду вивільнення везикулярного нейромедіатора (Брухас і Чавкін, 2010; Марголіс і Карханіс, 2019 рік).
Додатково, в пробірці та в природних умовах функціональні дані говорять про те, що КОР модифікує дофамінові рівні позаклітинних, модулюючи активність ДАТ. Наприклад, активація КОР у клітинах ЕМ4, які спільно експресують КОР та ДАТ, призводять до збільшення поглинання дофаміну, вимірюваного вольтамметрією (Ківелл та ін., 2014). Ан колишніх природних умовах Аналіз, що також використовував вольтамметрію в дезагрегованих тканинах, показав, що системна ін'єкція агоніста KOR U-69593 збільшує поглинання дофаміну в NAc (Thompson et al., 2000). Подібна недавня стаття показує, що нор-BNI блокує збільшення поглинання дофаміну у вентральній та дорсальній смугатій, індукованій гострою системною ін'єкцією MP1104, змішаного агоніста опіоїдних рецепторів Каппа / Дельта (Атігарі та ін., 2019). Тим не менш, ефект активації KOR на поглинання дофаміну ще не був повністю з'ясований. Системне введення часткового агоніста KOR налмефену залежно зменшило дозу поглинання смугастого дофаміну, кількісно визначивши циклічною вольтамметрією швидкого сканування (FSCV)Роза та ін., 2016). Використовуючи мікродіаліз неточного потоку у дорослих щурів-самців, блокування КОР супроводжувалося збільшенням екстракційної фракції (Ед), що є непрямим показником поглинання дофаміну (Chefer et al., 2006; Азокар та ін., 2019), що дозволяє припустити, що тонічна активація KOR здійснює інгібіторний контроль активності DAT (поглинання дофаміну). Отримані результати підкреслюють складну роль ендогенної активності KOR у поглинанні дофаміну для контролю рівня допаміну позаклітинних. Підходи до більш високої часової роздільної здатності, такі як FSCV, не виявили впливу КОР на поглинання дофаміну (Ебнер та ін., 2010; Еріх та ін., 2015; Hoffman et al., 2016), що дозволяє припустити, що активізація KOR активності DAT у ділянках смугастої області потребує інкубаційного періоду. Посилення активності DAT, опосередковане KOR, може бути пояснено збільшенням кількості DAT на клітинних мембранах, індукованих активацією KOR, як повідомляється у стриатичних синаптосомах та клітинах рядки (Kivell та ін, 2014).
Регіони середнього мозку
Авторадіографічні аналізи, проведені в середньому мозку щурів, демонструють значне зв'язування для KOR на осі рострокаудалі SN та VTA (Speciale та ін., 1993). З іншого боку, дані електронної мікроскопії показують, що термінали, що містять динорфін, синапсують безпосередньо на ТН-позитивних дендритах у SN та VTA (Sesack і Pickel, 1992), що дозволяє припустити, що КОР локалізуються в соматодендритних відділеннях дофамінових нейронів. Стрияльні D1R-містять MSN є одним з входів динорфіну в дофамінові нейрони середнього мозку. Цікаво, що блокування KOR не змінює інгібіторну дію D1R-MSN на дофамінові нейрони VTA, що вказує на те, що це гальмування опосередковується GABA (Едвардс та ін, 2017). КОР модулює соматодендритні реакції нейронів дофаміну середнього мозку. Електрофізіологічні дослідження показують, що активація KOR в гіперполяризації VTA і зменшує швидкість випалу спонтанного нейрону дофаміну (Margolis et al., 2003). Отже, інфузія агоністів КОР зменшує вивільнення соматодендритного дофаміну (Smith et al., 1992; Далман і О'Меллі, 1999). Однак, цей інгібуючий вплив KOR на дофамінові нейрони, як видається, залежить від ланцюга. Інфузія агоністів каппа-опіоїдів у ВТА зменшує вивільнення дофаміну в медіальній префронтальній корі (mPFC) (Margolis et al., 2006), але не в NAc (Devine et al., 1993; Марголіс та ін, 2006). Більше того, Марголіс та ін. (2006 р.) встановлено, що КОР інгібує дофамінові нейтрони VTA, які проектуються на mPFC та базолатеральну мигдалину, але не ті, які проектуються на NAc. Того ж року Ford та ін. (2006 р.) показало, що застосування вакцини агоністів KOR у мишачих VTA-зрізах викликало більш високий зовнішній струм у дофамінових нейронах, які випромінюються до NAc порівняно з тими, які проектують на базолатеральну мигдалину, вказуючи на те, що KOR виявляє більшу гальмування дофамінових нейронів, що проектують на NAc, ніж до мигдалини. Крім того, активація KOR зменшує амплітуду збудливих (Margolis et al., 2005) та інгібіторні (Ford et al., 2007) постсинаптичні струми в дофамінові нейрони середнього мозку. Відмінності між видами та складними еферентними протіканнями VTA до mPFC та NAc (Ван Бокстаель і Пікель, 1995; Карр і Сесак, 2000) ускладнює встановлення того, чи інгібують KOR вибірково деякі групи нейронів дофаміну в VTA. Тим не менш, дані, узагальнені тут, вказують на те, що КОР знаходяться в сомі та терміналах дофамінових нейронів, а також у входах, які їх регулюють, таким чином вишукано розміщених для контролю синаптичної активності дофамінових нейронів середнього мозку.
Роль КОР у контролі нейромедіації дофаміну в сенсибілізації та компульсивній поведінці, викликаній психостимуляторами
Наркоманія - це процес, який спочатку передбачає імпульсивний пошук наркотиків, пов'язаний з їх позитивно-посилюючим ефектом. З іншого боку, компульсивність - це властивість особистості, яку можна спостерігати у наркоманів. Проведено кілька нейроадаптацій дофамінергічних шляхів для обстеження компульсивного пошуку та прийому наркотиків після повторного впливу наркотиків, що зловживають (Everitt і Robbins, 2005; Koob і Volkow, 2016). Однією із запропонованих гіпотез, що керують компульсивним прийомом наркотиків, є сенсибілізація його негативно-посилюючих ефектів (Koob, 2013). Інгібіторний контроль каппа-опіоїдної системи при вивільненні дофаміну може сприяти посиленню негативних властивостей лікарських засобів зловживання. Однак наслідки активації KOR на нейротрансмісію дофаміну та нав'язування компульсивних препаратів видаються складними і, очевидно, суперечливими. Дійсно, вивільнення дофаміну, викликане амфетаміном та кокаїном, послаблюється при одночасному застосуванні агоністів КОР (Хайдбредер і Шиппенберг, 1994; Мезоннев та ін., 1994; Thompson et al., 2000) і навіть зменшити самоприйом кокаїну (Негус та ін., 1997). Більше того, КОР виявляє гальмівний зворотний зв’язок щодо вивільнення дофаміну мезолімбічного шляху у відповідь на стійку активацію постсинаптичного D1R, як це відбувається при повторному впливі психостимуляторів (Cole et al., 1995; Nestler, 2001). Парадоксально, але активація КОР також може сприяти вивільненню дофаміну на шляху до винагороди / мотивації (Fuentealba та ін., 2006; Fuentealba та ін., 2007) та споживання психостимуляторів (Wee et al., 2009). Fuentealba та ін. (2007 р.) показав, що після чотирьох днів введення U69593, агоніста KOR, збільшується вивільнення дофаміну, викликаного амфетаміном, у NAc. Нещодавно було показано, що блокування КОР скасовує зміни вивільнення допаміну та поглинання дорзального стриатуму, які мають місце під час чутливості опорно-рухового апарату, викликаної амфетаміном (Азокар та ін., 2019). Загалом ці дані говорять про те, що активізація КОР також може сприяти позитивним властивостям зловживання наркотиками (Chartoff et al., 2016).
Крім того, активізація КОР також здається, що сприяє нав'язливому пошуку наркотиків; Блокада КОР знижує кокаїн (Wee et al., 2009), героїн (Шлосбург та ін., 2013) та метамфетаміну (Вітфілд та ін., 2015) прийом у щурів з необмеженим доступом до препарату (Ві та ін, 2009). Цей ефект також засвідчується в пошуку наркотиків, спричинених стресом. Наприклад, миші з нокаутом KOR не виявляли переваги місця кокаїну після вимушеного стресового плавання (Маклафлін та ін., 2006а). Блокування КОР знижує перевагу місця нікотину, викликане вимушеним впливом плавального стресу (Smith et al., 2012). Цікаво, що блокування КОР послаблює прагнення кокаїну та нікотину, викликане стресом, але не впливає на пошуки, викликані викликом наркотиків (Beardsley та ін., 2005; Jackson et al., 2013). Цей ефект від КОР, що викликається стресом, викликаний стресом, здається, опосередковується ланцюгом винагороди / мотивації (Shippenberg et al., 2007; Wee і Koob, 2010). В елегантному дослідженні, проведеному доктором Кауер та її групою, було показано, що блокування КОР у ВТА, або раніше, або після гострого стресу, гальмує повторне споживання кокаїну, ефект, пов'язаний із порятунком довгострокових подій. потенціювання інгібіторних синапсів в дофамінових нейронах (Graziane та ін., 2013; Полтер та ін., 2014).
Полегшення прийому психостимуляторів, що застосовується КОР, схоже, залежить від часового періоду щодо впливу лікарських препаратів. Введення агоніста KOR U50488 за 1 год до впливу кокаїну потенціює як перевагу місця для кокаїну, так і відносне вивільнення дофаміну, викликане кокаїном у NAc, тоді як протилежні ефекти спостерігаються при застосуванні за 15 хв до (Маклафлін та ін., 2006а; Еріх та ін., 2014). Використання внутрішньочерепної самостимуляції Чартофф та ін. (2016 р.) зауважили, що агоніст KOR Сальвінорін А має початковий аверсивний та затримковий корисний ефект, що супроводжується зниженням та збільшенням стимульованого вивільнення дофаміну в NAc відповідно. Ці разом узагальнюють ці дані, що залежать від часу впливу активізації КОР на корисні властивості кокаїну та вказують на активовану стресом активацію КОР як ключового гравця для розвитку нав'язливого пошуку наркотиків.
Локомоторний сенсибілізація та компульсивна поведінка, викликана квінпіролом
Факти, що дофамінова система бере участь у виробленні сенсибілізації та компульсивності, підсилюється поведінкою, спостережуваною у гризунів, які отримували агоніст D2R-хінпіролу. Якщо коротко, D2R є рецепторами, пов'язаними з Gi, широко вираженими в ланцюзі винагороди / мотивації; вони експресуються соматодендритно і на аксонових терміналах дофамінових нейронів (Sesack et al., 1994), а його активація знижує рівень допаміну позаклітинного (Імперато і Ді Кьяра, 1988). У стриатумі D2R також розташовані постсинаптично на середніх колючих нейронах (Sesack et al., 1994) і його активація гальмує непрямий шлях, що дозволяє рухати активність.
Доктор Генрі Шехтман розпочав вивчення впливу квінпіролу на поведінку щурів, закінчивши десятиліття 1980 року. Їх первинні результати показали, що гостре введення квінпіролу має дозозалежний вплив на рухову активність. При низьких дозах (0.03 мг / кг) вона знижує рухову активність, тоді як при більш високих дозах (> 0.5 мг / кг) вона збільшується. (Ейлам і Сечтман, 1989). Ці ефекти пов'язані з активацією високоафінних пресинаптичних D2R і низькоафінних постсинаптичних D2R відповідно (Usiello et al., 2000). Несподівано, що повторне (через день) введення хінпіролу викликає поступове і стійке збільшення локомоції, що нагадує локомоторну сенсибілізацію, викликану психостимуляторами (Szechtman et al., 1993; Szechtman et al., 1994). Показано, що сенсибілізуючий ефект опорно-рухового апарату залежить від D2R, оскільки миші з дефіцитом цього рецептора не розвивають сенсибілізацію опорно-рухового апарату до квінпіролу (Ескобар та ін., 2015).
На початку 90-х років Шехтман та Ейлам повідомляли, що поряд із сенсибілізацією рухового апарату щури розвивали стереотипну поведінку, яка посилюється з кожним введенням квінпіролу (Ейлам і Сечтман, 1989; Szechtman et al., 1993). Сьогодні повторне введення квінпіролу є затвердженою моделлю для OCD (Szechtman et al., 1999; Szechtman et al., 2001; Ейлам і Сечтман, 2005; Stuchlik та ін., 2016; Szechtman et al., 2017), грунтуючись на спостереженні, що поведінка щурів стає все більш структурованою і негнучкою, що нагадує ритуальну поведінку, характерну для компульсивної перевіряючої поведінки (Szechtman et al., 1998; Szechtman et al., 2017). Останні дослідження показують, що повторний хінпірол також індукує компульсивну поведінку у мишей, наприклад, компульсивну перевірку (Sun et al., 2019), поведінкова негнучкість та компульсивне жування (Асаока та ін., 2019), остання повернена блокадою D2Rs у смузі, що додатково підтверджує, що необхідна повторна активація D2Rs, щоб викликати компульсивну поведінку. Дані разом указують на вирішальну роль D2Rs в дофамінових шляхах середнього мозку для спонукання чутливості та компромісності опорно-рухового апарату. Повторне введення хінпіролу грунтує стереотипну поведінку, спричинену кокаїном (Thompson et al., 2010) і рухові ефекти амфетаміну (Cope та ін., 2010), посилення ідеї про те, що активація D2Rs лежить в основі сенсибілізації, спричиненої психостимуляторами, і пропонує загальний механізм між сенсибілізацією, спричиненою квінпіролом та психостимуляторами. Цікаво, що сенсибілізуючий ефект повторної активації D2R здається сильнішим, ніж той, що викликається психостимуляторами, оскільки у кожного щура, який лікується хінпіролом, розвивається локомоторна сенсибілізація (Ескобар та ін., 2015), тоді як приблизно шістдесят відсотків щурів чутливі до амфетаміну (Ескобар та ін., 2012; Казанова та ін., 2013).
Поведінкова сенсибілізація, викликана повторною активацією D2R, супроводжується адаптацією в ланцюзі винагороди / мотивації. Щури, сенсибілізовані хінпіролом, мають нижчий дофамінергічний тонус у NAc, що спостерігається як зниження базальної (Кельцов та ін., 2003) та стимульованого вивільнення тонічного та фазового дофаміну (Ескобар та ін., 2015), що вказує на знижену здатність вивільнення дофаміну в ланцюзі середнього мозку дофаміну. Рівень синаптичного дофаміну в NAc контролюється активністю активності як DAT, так і дофамінових нейронів (Goto і Grace, 2008), котрий в природних умовах складається з тонічного та розривного випалу (Wilson et al., 1977; Грейс і Банні, 1980). Попередні звіти показують, що у щурів, чутливих до квінпіролу, спостерігається менша кількість дофамінових нейронів у тонічному та вибуховому обстрілі у ВТА (Сесія та ін., 2013). Ці дані разом указують на те, що зниження вивільнення дофаміну, яке спостерігається після сенсибілізації хінпіролу, є наслідком зниження загальної активності дофамінових нейронів. Нав'язлива поведінка та сенсибілізована опорно-рухова активність, викликані повторним лікуванням хінпіролом, можуть бути наслідком сенсибілізації D2R, через зниження дофамінергічного тонусу в NAc. Дійсно, сенсибілізовані у квінпіролі щури демонструють збільшення зв'язування дофаміну D2R (Калвер та ін., 2008) і підвищення рівня спорідненості цих рецепторів (Perreault та ін., 2007), підтримуючи цю гіпотезу.
Взаємодії KOR-дофаміну в компульсивних поведінках, спричинених Квінпіролом
Початкові дослідження щодо ролі KOR у D2R-індукованій компульсивній поведінці також були проведені в лабораторії Шехтмана. Ця група досліджувала одночасне введення агоністу KOR U69593 з квінпіролом на рухливу активність. Зокрема, автори вводили підшкірні ін’єкції щурам із сумішшю U69593 та квінпіролом до завершення 8–10 ін’єкцій. На відміну від гіполокомоторного ефекту лише U69593, спостерігався гіперлокомоція при одночасному застосуванні з низькими (пресинаптичними) та високими (постсинаптичними) дозами квінпіролу. U69593 змінив гіполокомоторний ефект пресинаптичної дози квінпіролу на гіперлокомоцію та посилив гіперлокомоторний ефект постсинаптичної дози квінпіролу (Perreault та ін., 2006). Спільна активація КОР також прискорила індукцію сенсибілізації опорно-рухового апарату та посилила ефект активації D2R, оскільки максимальна локомоція, досягнута подвійною обробкою, дублює локомоторний ефект, індукований хінпіролом (Perreault та ін., 2006; Ескобар та ін., 2017). Спільна активація КОР також прискорює придбання компульсивної поведінки перевірки (Perreault та ін., 2007). Ці потенціюючі ефекти KOR на поведінку, спричинену квінпіролом, потребують повторної активації KOR. Фактично, гостра ін'єкція агоніста KOR U69593 не додатково модифікувала опорно-рухову активність у щурів, сенсибілізованих хінпіролом (Ескобар та ін., 2017). Механізм KOR, що потенціює сенсибілізацію, спричинену D2R, невідомий. Одна з можливостей полягає в тому, що сама ендогенна каппа-опіоїдна система опосередковує D2R-залежну сенсибілізацію. Однак ця можливість була відкинута, показавши, що попереднє введення норБНІ не змінило сенсибілізацію опорно-рухового апарату на хінпірол, що дозволяє припустити, що динорфін не вивільняється після активації D2R (Ескобар та ін., 2017). Ці дані не виключають, що динорфін може відігравати роль у сенсибілізації компульсивної поведінки, наприклад, стрес викликає вивільнення динорфіну та активацію КОР, що полегшує компульсивну поведінку (McLaughlin et al., 2003; Маклафлін та ін., 2006а; Маклафлін та ін., 2006b).
Перехресне спілкування між D2R і KOR є складним і, здається, залежить від того, чи активізація обох рецепторів збігається або тимчасово розділена. Анатомічні дані вказують на те, що перехресне спілкування між D2R і KOR може відбуватися пресинаптично в аксонах і сомах нейронів дофаміну, а також постсинаптично в МСН стриатуму. Хоча це не виключає ролі KOR, розташованих на аксонах інших нейрохімічних систем, анатомічні дані сильно вказують на пряму роль КОР, що регулюють D2R. Або гостра, або повторна, активація KOR знижує інгібуючу функцію D2Rs на дофамінових нейронах. Електрофізіологічні дослідження показали, що гостра активація KOR у дофамінових нейронах VTA і SN інгібує D2R-опосередкований інгібіторний постсинаптичний струм, ефект, опосередкований попередньо і постсинаптичними механізмами, оскільки KOR зменшує вивільнення дофаміну, а динорфін блокує гальмівний ефект дофаміну, застосованого у ванні (Ford et al., 2007). Нейрохімічні дослідження показали, що повторна активація KOR блокує D2R-індуковане інгібування вивільнення дофаміну в NAc (Fuentealba та ін., 2006). Більше того, збіжна D2Rs та гостра активація KORs знижує пригнічення вивільнення дофаміну в NAc порівняно з дією кожного рецептора поодинці (Ескобар та ін., 2017). Таким чином, пресинаптичні КОР не діють адитивно або в синергії з пресинаптичними D2R, навпаки, KOR або пригнічують, або пригнічують інгібуючу дію D2R. Цей механізм міг би пояснити опорно-руховий ефект гострої дози агоністів КОР, що супроводжує низьку дозу хінпіролу (Perreault та ін., 2006).
Недавнє дослідження показує, що активація KOR у VTA опосередковує компульсивну поведінку, виміряну як гальмування поведінки та закопування мармуру (Авраам та ін., 2017), посилюючи думку про те, що активізація КОР справді є поворотом для примусовості. Дані, опубліковані Марголіс та ін. (2006 р.); 2008) вказують, що взаємодія KORs і D2Rs має відбуватися на дофамінових нейронах, орієнтованих на mPFC (Margolis et al., 2006; Margolis et al., 2008). Незважаючи на це, Ford та ін. (2006 р.); 2007) встановлено, що інгібування KORs, опосередкованого D2R IPSC, відбувається на дофамінових нейронах, орієнтованих на NAc (Ford et al., 2006; Ford et al., 2007). Ці дані спільно показують, що взаємодія KOR з D2R в соматодендритному відділенні нейронів дофаміну може виникнути в результаті перехресного переслідування в тому ж допаміновому нейроні. Чи трапляється це в мезолімбічній чи мезокортикальній проекціях, все ще суперечливо.
Примітно, що KOR був виявлений в MSNs NAc (Ескобар та ін., 2017; Теєда та ін., 2017), тим самим вказуючи на те, що потенціація індукованої D2R компульсивної поведінки також може виникати шляхом прямих дій на клітини-мішені нейронів дофаміну. У зв'язку з цим варто згадати, що повторне введення U69593 збільшує кількість D2R в стані високої спорідненості (Perreault та ін., 2007). Нейрохімічні дані вказують на те, що зниження позаклітинного рівня дофаміну пов'язане з сенсибілізацією D2Rs. Спільна активація KORs не знижує далі позаклітинні рівні дофаміну в NAc, які вже знижуються при повторній активації D2R (Ескобар та ін., 2017), виключаючи роль пресинаптичних КОР, що прискорюють або потенціюють сенсибілізацію D2R в NAc за допомогою цього механізму. Тому КОР спрацьовує повільними молекулярними механізмами, які додатково сенсибілізують нейрохімічний та поведінковий вплив D2R, що дозволяє припустити, що посилення сенсибілізації руху може спричинятись адаптаційним постсинаптичним, а не пресинаптичним ефектом. У зв'язку з цим багаторазова активація KOR може спричинити пригнічення непрямої смугастої траєкторії D2R, перемикаючи баланс D1R / D2R на D1R, що індукує компульсивність (малюнок 1).
малюнок 1 Інтегральна схема управління опіоїдними рецепторами Kappa (KOR) на прямих (D1R) та непрямих (D2R) смугастих шляхах. (A) КОР розташовані пресинаптично на терміналах дофаміну і розміщуються в синаптичному відношенні в нейронах середнього розміру (МСН). Його активація контролює рівень доклінового допаміну, а його локалізація сприяє взаємодії з транспортером дофаміну (DAT) та рецепторами допаміну D2. (B) Повторне опромінення психостимулятором супроводжується збільшенням рівня позаклітин дофаміну та динорфіну. Активація D1 і D2 рецепторів перемикає рівновагу на прямий шлях D1R, сприяючи чутливості опорно-рухового апарату. (С) Одночасне застосування хінпіролу та U69593 супроводжується зниженням рівня докліну позаклітинного. Супутня активація рецепторів KOR і D2 виснажує непрямий шлях D2, індукуючи компульсивну поведінку.
Статеві відмінності взаємодії KOR-дофаміну в компульсивному поведінці
Клінічні дослідження показали статеві відмінності в нав'язливій поведінці, включаючи нав'язливий пошук наркотиків. Більш раннє виникнення симптомів OCD спостерігається у чоловіків порівняно з жінками (Матис та ін., 2011), коли жінки проявляють більше поширеність симптомів забруднення та очищення (Лабад та ін., 2008). Що стосується статевих відмінностей у наркоманії, клінічні дані свідчать про те, що, хоча вживання наркотиків є більш поширеним у чоловіків, жінки виявляють швидший прогрес, ніж чоловіки, до нав'язливого пошуку наркотиків (Ернандес-Авіла та ін., 2004; Fattore and Melis, 2016 рік).
Останнім часом доклінічні дані сильно підкреслили нейробіологічні підстави, що лежать в основі статевих відмінностей у зловживанні наркотиками, що спостерігаються в клінічних дослідженнях (Беккер і Шартофф, 2019). Ранні спостереження за допомогою мікродиалізу без потоку флюсу показали, що позаклітинна концентрація дофаміну в дорсальному стриатумі змінюється під час естрозного циклу з більш високими рівнями в протрусі та тестрі в порівнянні з діеструсом. Більше того, хоча оваріектомія зменшує концентрацію позаклітинної допаміну у стриарних самках щурів, кастрація самців щурів не змінює допамінову позаклітинну концентрацію допаміну (Сяо і Беккер, 1994), що говорить про важливу роль гормонів яєчників у активності дофаміну. Крім того, жіночі гормони регулюють реакцію на психостимулятори. Рано пробірці експерименти показали, що естрадіол плюс прогестерон відновлюють вивільнення дофаміну, викликаного амфетаміном, з тканини смугастої тканини, одержуваної щурами овариектомізованих (Беккер і Рамірес, 1981). З недавніх пір циклічні дослідження циклічної вольтампетрії швидкого сканування показали, що у жінок спостерігається більший електрично-стимульований вивільнення та поглинання дофаміну порівняно з чоловіками (Walker et al., 2000). Ці статеві відмінності в нейротрансмісії дофаміну можуть пояснювати більш високий рівень кокаїну та амфетаміну, який спостерігається у жінок. (Roberts et al., 1989; Cox et al., 2013).
Регуляція KOR на рівні дофаміну позаклітинних також показує статеві відмінності (Шартофф і Маврикакі, 2015 рік). Використовуючи внутрішньочерепну самостимуляцію та циклічну вольтамметрію, Конвей та ін. (2019) показали, що нижча чутливість до гострого ахедонічного ефекту агоніста KOR, що спостерігається у самих щурів, порівняно з щурами-самцями, супроводжується ослабленим гальмуванням стимульованого вивільнення дофаміну в NAc (Conway et al., 2019). Висловлено припущення, що естрадіол сприяє пригніченому пригніченню вивільнення дофаміну, що спостерігається у щурів-самців після активації KOR (Авраам та ін., 2018). Хоча перехресне спілкування між КОР та дофаміновою сигналізацією вивчалося у чоловіків (Теджеда і Бончі, 2019 рік), досліджень цієї взаємодії та її впливу на процес звикання у жінок не вистачає (Шартофф і Маврикакі, 2015 рік). У самих щурів гостре введення агоніста KOR U69593 послаблювало індуковану кокаїном гіперлокомоцію як у контрольних, так і у овариектомізованих щурів. Цікаво, що повторне введення U69593 послаблювало індуковану кокаїном гіперлокомоцію естрадіолом (Пуйг-Рамос та ін., 2008). Ці дані говорять про те, що естрадіол праймерує дії КОР у самки щурів, ефект, який може бути пов'язаний із статевими відмінностями у реакції на стрес (Пуйг-Рамос та ін., 2008). Незалежно від того, чи є у щурів неодноразове активізація КОР, що сприяє вивільненню смугастого дофаміну, як це спостерігається у чоловіків.
Хоча спостерігається полегшення вивільнення дофаміну, спричиненого психостимулятором, у жінок порівняно з щурами-самцями, статеві відмінності в механізмах дофаміну, що лежать в основі сенсибілізації локомотора на амфетамін, не були повністю з'ясовані (Беккер, 1999). Багаторазовий вплив амфетаміну викликає більшу рухову активність у обох, підлітків (Mathews і McCormick, 2007) і дорослих щурів (Milesi-Hallé та ін., 2007), у щурів-підлітків-жінок, які виявляють більш сильну сенсибілізацію опорно-рухового апарату після повторного впливу амфетаміну. Неонатальна активація D2-рецептора потенціювала сенсибілізацію поведінки, спричинену амфетаміном, тільки у самих щурів (Brown et al., 2011). Як згадувалося раніше, у самців щурів спостерігалося, що неодноразовий вплив агоністом D2 викликає локомоторну сенсибілізацію та нав'язливу поведінку (Дворкін та ін., 2006). Більше того, спільна активація КОР потенціює локомоторну сенсибілізацію, викликану багаторазовим впливом хінпіролу, полегшуючи інгібіторний контроль D2-рецепторів при вивільненні DA в NAc (Ескобар та ін., 2017). Статеві відмінності, такі як спостережувана нижча чутливість до інгібуючого ефекту КОР на вивільнення дофаміну у жінок (Conway et al., 2019) може спричинити різний внесок КОР у нав'язливий пошук наркотиків.
Висновки
Як КОР модулюють дофамінову сигналізацію для розробки мотивованої поведінки і коли це призводить до сенсибілізованої компульсивної поведінки? Анатомічні дані показують, що КОР у вишуканому розташуванні контролює синаптичну активність дофамінових нейронів середнього мозку. Функціональні дані вказують на те, що КОР контролює функціонування DAT і D2R, а також швидкість випалу нейронів дофаміну. Початкові дані, що свідчать про те, що гостра активація КОР знижує вивільнення дофаміну, викликане зловживанням наркотиками, доповнено даними, що вказують на те, що повторна активація КОР полегшує вивільнення дофаміну та нав'язливий пошук наркотиків. Дофамінові сигнали врівноважують прямі та непрямі вихідні шляхи із смугових областейМалюнок 1A). Або хронічна стимуляція психостимуляторами, що збільшує вивільнення дофаміну, активуючи як D1R, так і D2R (Малюнок 1B) або квінпірол, який активує тільки D2R (Малюнок 1C) призводить до сенсибілізації локомотора та компульсивної поведінки виснаженим непрямим трактом D2R, переключаючи таким чином баланс на прямий шлях D1R. Передача KOR підсилюється при прийомі хронічного психостимулятора за рахунок збільшення динорфіну в нейронах смугастого D1 (Малюнок 1B). Покращена передача KOR емулюється у фармакологічній моделі OCD шляхом введення U69593. Ця супутня активація KOR додатково виснажує непрямий шлях D2 (Малюнок 1C). Подальші дослідження повинні бути проведені для повного з'ясування наслідків активації КОР на активність ДАТ, розуміння ролі ендогенної системи КОР у компульсивності, спричиненої квінпіролом, та визначення внеску системи КОР у статеві відмінності, що спостерігаються в компульсивному поведінці.
Внески автора
AE, MA та JF внесли свій внесок у концепцію рукопису. AE та JF написали перший проект рукопису із вкладом від М.А. MA та JC сприяли критичному огляду та редагуванню рукопису. Усі автори схвалили його для публікації.
Фінансування
Робота авторів, цитованих у цьому огляді, підтримується номерами грантів FONDECYT: 1110352 та 1150200 MA; 1141088 до JF; Грант DIPOG 391340281 JF; Докторантура з FONDECYT 3170497 в JC та 3190843 в AE.
зіткнення інтересів
Автори заявляють, що дослідження проводилося за відсутності будь-яких комерційних або фінансових відносин, які могли б бути витлумачені як потенційний конфлікт інтересів.
Наразі редактор, що працює з обробкою, організовує дослідницьку тему з одним з авторів JF, і підтверджує відсутність будь-якої іншої співпраці.
посилання
Abraham, AD, Fontaine, HM, Song, AJ, Andrews, MM, Baird, MA, Kieffer, BL та ін. (2017). Активація опіоїдних рецепторів Каппи в нейронах дофаміну порушує поведінкове гальмування. Нейропсіхофармакологіі 43 (2), 362–372. doi: 10.1038 / npp.2017.133
Abraham, AD, Schattauer, SS, Reichard, KL, Cohen, JH, Fontaine, HM, Song, AJ та ін. (2018). Регуляція естрогенів GRK2 інактивує каппа опіоїдний рецептор, що сигналізує про опосередкування аналгезії, але не відрази. J. Neurosci. 38 (37), 8031–8043. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0653-18.2018
Асаока, Н., Нішитані, Н., Кіношита, Х., Нагай, Ю., Хатакама, Х., Нагаясу, К. та ін. (2019). Антагоніст рецептора аденозину A2A покращує множинні симптоми повторного психозу, спричиненого хініпіролом. eNeuro 6 (1), 1–16. ENEURO.0366-18.2019. doi: 10.1523 / ENEURO.0366-18.2019
Atigari, DV, Uprety, R., Pasternak, GW, Majumdar, S., Kivell, BM (2019). MP1104, змішаний агоніст опіоїдних рецепторів каппа-дельта має антикокаїнові властивості зі зниженими побічними ефектами у щурів. Нейрофармакологія 150, 217 – 228. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2019.02.010
Azocar, VH, Sepúlveda, G., Ruiz, C., Aguilera, C., Andrés, ME, Fuentealba, JA (2019). Блокування каппа-опіоїдного рецептора обертає зміни динаміки допамінових дорсолатеральних стриатумів під час сенсибілізації амфетаміну. J. Neurochem. 148, 348–358. doi: 10.1111 / jnc.14612
Béguin, C., Potuzak, J., Xu, W., Li-Chen, LY, Streicher, JM, Groer, CE, та ін. (2012 р.). Диференціальні властивості сигналізації для каппа-опіоїдного рецептора 12-епі-сальвінорину А та його аналогів. Bioorg. Мед. Хім. Лет. 15; 22 (2), 1023–1026. doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.11.128
Бердслі, прем'єр-міністр, Говард, Дж. Л., Шелтон, К.Л., Керролл, FI (2005). Диференціальні ефекти нового антагоніста рецептора опіоїдних рецепторів JDTic на відновлення пошуку кокаїну, спричиненого стресовими ступнями проти кокаїну, та його антидепресантних ефектів у щурів. Психофармакол. (Берл) 183, 118–126. doi: 10.1007/s00213-005-0167-4
Беккер, Дж. Б., Шартофф, Е. (2019). Статеві відмінності в нейронних механізмах, що опосередковують винагороду та залежність. Нейропсіхофармакологіі 44, 166–183. doi: 10.1038/s41386-018-0125-6
Беккер, Дж. Б., Рамірес, В. Д. (1981). Статеві відмінності амфетаміну стимулювали вивільнення катехоламінів з тканини смугастої тканини щурів in vitro. Мозок Рес. 204, 361–372. doi: 10.1016/0006-8993(81)90595-3
Беккер, Дж. Б. (1999). Статеві відмінності дофамінергічної функції в стриатумі та ядрах. Фармакол. Біохімія. Бехав 64, 803–812. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00168-9
Berridge, KC, Robinson, TE (2016). Сподобатися, хотіти, і теорія стимулювальної сенсибілізації залежності. Am. Психол. 71, 670–679. doi: 10.1037 / amp0000059
Berridge, KC, Venier, IL, Robinson, TE (1989). Аналіз смакової реактивності афагії, спричиненої 6-гідроксидопаміном: наслідки для гіпотез функцій дофаміну щодо збудження та анхедонії. Behav. Neurosci. 103, 36 – 45. doi: 10.1037 / 0735-7044.103.1.36
Broadbear, JH, Negus, SS, Butelman, ER, de Costa, BR, Woods, JH (1994). Диференціальні ефекти системно введеного нор-бінарторфіміну (нор-BNI) на агоністи каппа-опіоїдів в аналізі викривлення миші. Психофармакология 115, 311 – 319. doi: 10.1007 / BF02245071
Браун, RW, Perna, MK, Noel, DM, Whittemore, JD, Lehmann, J., Smith, ML (2011). Сенсибілізація опорно-рухового апарату та перевагу при умовних місцях у щурів-підлітків-самців та жінок, які неонатально отримували хінпірол. Behav. Pharmacol. 22, 374–378. doi: 10.1097/FBP.0b013e328348737b
Bruchas, MR, Chavkin, C. (2010). Кіназні каскади та спрямована на ліганд сигналізація на каппа-опіоїдний рецептор. Психофармакол. (Берл) 210, 137–147. doi: 10.1007/s00213-010-1806-y
Callaghan, CK, Rouine, J., O'Mara, SM (2018). Потенційна роль опіоїдних рецепторів у мотивації та серйозному депресивному розладі. Prog. Brain Res. 239, 89–119. doi: 10.1016 / bs.pbr.2018.07.009
Carr, DB, Sesack, SR (2000). Нейрони, що містять ГАМК у тегментальній зоні вентралі щурів, направляються на префронтальну кору. Синапс 38 (2), 114–123. doi: 10.1002/1098-2396(200011)38:2<114::AID-SYN2>3.0.CO;2-R
Казанова, JP, Velis, GP, Fuentealba, JA (2013). Сенсибілізація опорно-рухового апарату супроводжується посиленим високим K + -стимульованим вивільненням дофаміну в медіальній префронтальній корі щурів. Бехав Мозок Рес. 237, 313 – 317. doi: 10.1016 / j.bbr.2012.09.052
Chartoff, EH, Mavrikaki, M. (2015). Статеві відмінності функції каппа-опіоїдних рецепторів та їх потенційний вплив на залежність. Фронт. Neurosci. 9, 466. doi: 10.3389 / fnins.2015.00466
Чартофф, Е.Г., Ебнер, С.Р., Горобчик, А., Поттер, Д., Бейкер, П.М., Рагоззіно, М.Є. та ін. (2016). Відносні терміни між активацією каппа-опіоїдних рецепторів та кокаїном визначають вплив на винагороду та вивільнення дофаміну. Нейропсіхофармакологіі 41, 989 – 1002. doi: 10.1038 / npp.2015.226
Чавкін, С., Кооб, Г. Ф. (2016). Динорфін, дисфорія та залежність: стрес залежності. Нейропсіхофармакологіі 41, 373 – 374. doi: 10.1038 / npp.2015.258
Чефер, В.І., Чизик, Т., Болан, Е.А., Морон, Дж., Пінтар, Є.Е., Шиппенберг, Т.С. (2005). Ендогенні каппа-опіоїдні рецепторні системи регулюють динаміку мезоакумуляльного дофаміну та вразливість до кокаїну. J. Neurosci. 25, 5029 – 5037. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005
Чефер, В.І., Сапата, А., Шиппенберг, Т.С., Бунгай, П.М. (2006). Кількісний мікродіаліз без потоку в потоці дозволяє виявити збільшення та зменшення поглинання дофаміну в ядрах миші. J. Neurosci. Методи 155, 187 – 193. doi: 10.1016 / j.jneumeth.2005.12.018
Cole, RL, Konradi, C., Douglass, J., Hyman, SE (1995). Нейронна адаптація до амфетаміну та дофаміну: молекулярні механізми регуляції генів продинорфіну в стриатумі щурів. Нейрон 14, 813–823. doi: 10.1016/0896-6273(95)90225-2
Конвей, С.М., Путтік, Д., Рассел, С., Поттер, Д., Ройтман, М.Ф., Чартофф, Е.Х. (2019). Жінки менш чутливі, ніж чоловіки, до мотиваційних та пригнічуючих дофамін ефектів активації опіоїдних рецепторів каппа. Нейрофармакологія 146, 231 – 241. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.12.002
Cope, ZA, Huggins, KN, Sheppard, AB, Noel, DM, Roane, DS, Brown, RW (2010). Лікування хініпіролом у новонароджених підсилює опорно-рухову активацію та вивільнення дофаміну в ядрі ядра у відповідь на лікування амфетаміном у дорослому віці. Синапс 64, 289 – 300. doi: 10.1002 / syn.20729
Cox, BM, Young, AB, див., RE, Reichel, CM (2013). Статеві відмінності метамфетаміну, які шукають у щурів: вплив окситоцину. Психоневроендокринологія 38, 2343 – 2353. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2013.05.005
Калвер, К.Е., Сечтман, Х., Левант, Б. (2008). Змінене зв'язування рецепторів дофаміну D2 у щурів із сенсибілізацією поведінки до хінпіролу: ефекти попередньої обробки Ro 41-1049. Євро. J. Pharmacol. 592, 67 – 72. doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.06.101
Далман, ФК, О'Меллі, КЛ (1999). толерантність до каппа-опіоїдів та залежність у культурах дофамінергічних нейронів середнього мозку. J. Neurosci. 19, 5750–5757. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-14-05750.1999
De Vries, TJ, Schoffelmeer, AN, Binnekade, R., Raasø, H., Vanderschuren, LJ (2002). Рецидив до кокаїну та героїну поведінки, опосередкований рецепторами дофаміну D2, залежить від часу та пов'язаний із сенсибілізацією поведінки. Нейропсіхофармакологіі 26, 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7
Devine, DP, Leone, P., Pocock, D., Wise, RA (1993). Диференційне залучення вентральних тегментальних мю, дельта та каппа опіоїдних рецепторів до модуляції вивільнення базального мезолімбічного дофаміну: дослідження мікродіалізу in vivo. J. Pharmacol. Експ. Ther. 266, 1236-1246.
Ді-Кіара, Г., Імперато, А. (1988). Протилежний вплив агоністів опіату mu та kappa на вивільнення дофаміну в ядрах ядер та в дорсальному хвостаті вільно рухаються щурів. J. Pharmacol. Експ. Ther. 244, 1067 – 1080. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274
Дворкін, А., Перро, М. Л., Сеттман, Х. (2006). Розвиток та часова організація компульсивної перевірки, спричиненої повторними ін'єкціями агоніста допаміну хінпіролу в тваринній моделі обсесивно-компульсивного розладу. Бехав Мозок Рес. 169, 303 – 311. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.01.024
Ебнер, SR, Roitman, MF, Potter, DN, Rachlin, AB, Chartoff, EH (2010). Депресивно-подібні ефекти агоніста каппа-опіоїдного рецептора сальвіноріну А пов'язані зі зменшенням фазового вивільнення дофаміну в ядрах ядер. Психофармакол. (Берл) 210, 241–252. doi: 10.1007/s00213-010-1836-5
Edwards, NJ, Tejeda, HA, Pignatelli, M., Zhang, S., McDevitt, RA, Wu, J. та ін. (2017). Специфічність ланцюга в гальмівній архітектурі VTA регулює поведінку, спричинену кокаїном. Nat. Neurosci. 20 (3), 438–448. doi: 10.1038 / nn.4482
Ehrich, JM, Phillips, PEM, Chavkin, C. (2014). Активація опіоїдних рецепторів Kappa потенціює індуковане кокаїном збільшення вивільненого вивільнення дофаміну, зафіксованого in vivo в ядрах миші. Нейропсіхофармакологіі 39, 3036 – 3048. doi: 10.1038 / npp.2014.157
Еріх, Дж. М., Мессінгер, Д.І., Кнакал, К.Р., Кухар, Ж.Р., Шаттауер, С.С., Бручас, М.Р. та ін. (2015). Авазія, спричинена опіоїдними рецепторами Kappa, потребує активації p38 MAPK в нейронах дофаміну VTA. J. Neurosci. 35, 12917 – 12931. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2444-15.2015
Ейлам, Д., Сеттман, Х. (1989). Двофазний вплив агоніста аміноніста D-2 на рух і рухи. Євро. J. Pharmacol. 161, 151–157. doi: 10.1016/0014-2999(89)90837-6
Ейлам, Д., Сеттман, Х. (2005). Психостимулююча поведінка як модель тварини нав'язливо-компульсивного розладу: етологічний підхід до форми компульсивних ритуалів. CNS Spectr. 10, 191–202. doi: 10.1017 / S109285290001004X
Ескобар, А.П., Корнеджо, Ф.А., Андрес, М.Є., Фуентеалба, JA (2012 р.). Повторне лікування агоністом каппа-опіоїдного рецептора U69593 скасовує посилене вивільнення дофаміну, спричинене К +, у ядрах ядер, але не виражає сенсибілізацію опорно-рухового апарату у чутливих до амфетаміну щурів. Нейрохем. Інт. 60 (4), 344–349. doi: 10.1016 / j.neuint.2012.01.014
Ескобар, А.П., Корнеджо, Ф.А., Оліварес-Коста, М., Гонсалес, М., Фуентеалба, Дж. А., Гіслінг, К. та ін. (2015). Зниження нейромедіації дофаміну та глутамату в ядрах яєць щурів, чутливих до квінпіролу, натякає на інгібуючу функцію авторецепторів D2. J. Neurochem. 134, 1081–1090. doi: 10.1111 / jnc.13209
Ескобар, А.П., Гонсалес, М.П., Меза, РК, Ночес, В., Хенні, П., Гіслінг, К. та ін. (2017). Механізми потенціації каппа-опіоїдних рецепторів функції рецепторів дофаміну D2 при сенсибілізації, спричиненої квинпіролом, у щурів. Int. J. Neuropsychopharmacol. 20, 660–669. doi: 10.1093 / ijnp / pyx042
Everitt, BJ, Robbins, TW (2005). Нейрові системи підкріплення наркоманії: від дії до звичок до примусу. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489. doi: 10.1038 / nn1579
Fattore, L., Melis, M. (2016). Статеві відмінності в імпульсивному та нав'язливому поведінці: фокус на наркоманії. Addict. Biol. 21 (5), 1043–1051. doi: 10.1111 / adb.12381
Ferrario, CR, Gorny, G., Crombag, HS, Li, Y., Kolb, B., Robinson, TE (2005). Нейронна та поведінкова пластичність, пов'язана з переходом від контрольованого до ескалаційного вживання кокаїну. Біол. Пси. 58 (9), 751–9.
Figee, M., Pattij, T., Willuhn, I., Luigjes, J., van den Brink, W., Goudriaan, A. та ін. (2016). Компульсивність при обсесивно-компульсивному розладі та залежності. Євро. Нейропсихофармакол. 26, 856 – 868. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.12.003
Ford, CP, Mark, GP, Williams, JT (2006). Властивості та опіоїдне інгібування мезолімбічних нейронів дофаміну змінюються залежно від місця розташування. J. Neurosci. 26, 2788 – 2797. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006
Ford, CP, Beckstead, MJ, Williams, JT (2007). Інгібування опіоїдних каппій соматодендритного дофаміну, інгібітор постсинаптичних струмів. J. Neurophysiol. 97, 883 – 891. doi: 10.1152 / jn.00963.2006
Fuentealba, JA, Gysling, K., Magendzo, K., Andrés, ME (2006). Повторне введення селективного агоніста каппа-опіоїдних рецепторів U-69593 збільшує стимульовані рівні дофаміну в ядрах щурів. J. Neurosci. Рез. 84, 450 – 459. doi: 10.1002 / jnr.20890
Fuentealba, JA, Gysling, K., Andrés, ME (2007). Підвищена локомоторна реакція на амфетамін, викликана повторним введенням селективного агоніста каппа-опіоїдного рецептора U-69593. Синапс 61, 771 – 777. doi: 10.1002 / syn.20424
Gehrke, BJ, Chefer, VI, Shippenberg, TS (2008). Вплив гострого та повторного введення сальвінорину А на функцію дофаміну в дорсальній смузі щура. Психофармакол. (Берл) 197, 509–517. doi: 10.1007/s00213-007-1067-6
Giuliano, C., Belin, D., Everitt, BJ (2019). Нав'язливий алкоголізм є наслідком неспроможності відключити дорсолатеральний стритальний контроль над поведінкою. J. Neurosci. 39 (9), 1744–1754. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2615-18.2018
Гото, Ю., Грейс, А. А. (2008). Обробка лімбічної та коркової інформації в ядрі. Тенденції неврозу. 31, 552 – 558. doi: 10.1016 / j.tins.2008.08.002
Грейс, А. А., Банні, Б. С. (1980). Нейрони дофаміну нігралу: внутрішньоклітинна реєстрація та ідентифікація за допомогою ін'єкції L-допи та гістофлуоресценції. наука 210, 654 – 656. doi: 10.1126 / science.7433992
Грей, А.М., Роулз, С.М., Шиппенберг, Т.С., МакГінті, JF (1999). Κ-опіоїдний агоніст, U-69593, знижує гостру поведінку, викликану амфетаміном, та вміст дофаміну та глутамату, залежного від кальцію, у вентральній смузі. J. Neurochem. 73, 1066 – 1074. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1999.0731066.x
Graziane, NM, Polter, AM, Briand, LA, Pierce, RC, Kauer, JA (2013). Опіоїдні рецептори Kappa регулюють викликаний стресом кокаїн і синаптичну пластичність. Нейрон 77, 942 – 954. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.12.034
Хайдбредер, Каліфорнія, Шиппенберг, Техас (1994). U-69593 перешкоджає сенсибілізації кокаїну, нормалізуючи базові допаміни. Neuroreport 5, 1797–1800. doi: 10.1097/00001756-199409080-00028
Ернандес-Авіла, Каліфорнія 1., Рунсавіль, BJ, Кранцлер, HR (2004). Жінки, що залежать від опіоїдів, каннабісу та алкоголю, демонструють більш швидкий перехід до лікування наркоманії. Залежні від алкоголю препарати. 74 (3), 265–272. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2004.02.001
Гофман, А.Ф., Співак, CE, Лупіка, КР (2016). Посилене вивільнення дофаміну інгібіторами транспорту дофаміну, описаним методом обмеженої дифузії та циклічною вольтаметрією швидкого сканування. ACS Chem. Неврологія. 7, 700–709. doi: 10.1021 / acschemneuro.5b00277
Holden, C. (2001). "Поведінкові" залежності: чи існують вони? наука 294, 980 – 982. doi: 10.1126 / science.294.5544.980
Імперато, А., Ді-Кіара, Г. (1988). Дія місцевих застосованих агоністів та антагоністів рецепторів D-1 та D-2, вивчених за допомогою діалізу мозку. Євро. J. Pharmacol. 156, 385–393. doi: 10.1016/0014-2999(88)90284-1
Джексон, Дж. Дж., Мак-Лофлін, JP, Керролл, FI, Дамай, Мічиган (2013). Вплив антагоніста опіоїдних рецепторів каппи, норбіналторфіміну, на стрес та індуковане лікарськими засобами відтворення переваги місця, обумовленого нікотином, у мишей. Психофармакол. (Берл) 226, 763–768. doi: 10.1007/s00213-012-2716-y
Kivell, B., Uzelac, Z., Sundaramurthy, S., Rajamanickam, J., Ewald, A., Chefer, V., et al. (2014). Сальвінорин А регулює функцію транспортера дофаміну за допомогою каппа-опіоїдного рецептора та ERK1 / 2-залежного механізму. Нейрофармакологія 86, 228 – 240. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.016
Koeltzow, TE, Austin, JD, Vezina, P. (2003). Поведінкова сенсибілізація до квінпіролу не пов’язана із збільшенням ядра, що охоплює переповнення дофаміну. Нейрофармакологія 44, 102–110. doi: 10.1016/S0028-3908(02)00328-3
Koob, GF, Volkow, ND (2016). Нейробіологія залежності: аналіз нейроциркуляції. Ланцет Психіатрія 3, 760–773. doi: 10.1016/S2215-0366(16)00104-8
Koob, GF (2013). Наркоманія - це дефіцит винагороди та розлад стресового страйку. Фронт. Психіатрія 4, 72. doi: 10.3389 / fpsyt.2013.00072
Labad, J. 1., Menchon, JM, Alonso, P., Segalas, C., Jimenez, S., Jaurrieta, N., et al. (2008). Статеві відмінності в обсесивно-компульсивних розмірах симптомів. Пригнічуйте тривогу. 25 (10), 832–838. doi: 10.1002 / да.20332
Maisonneuve, IM, Archer, S., Glick, SD (1994). U50,488, агоніст каппа-опіоїдних рецепторів, зменшує збільшення кокаїну збільшення надклітинного дофаміну в ядрах щурів. Neurosci. Lett. 181, 57–60. doi: 10.1016/0304-3940(94)90559-2
Мансур, А., Фокс, Каліфорнія, Акіл, Х., Уотсон, SJ (1995). Експресія мРНК опіоїдних рецепторів у ЦНС щура: анатомічні та функціональні наслідки. Тенденції неврозу. 18 (1), 22–29. doi: 10.1016/0166-2236(95)93946-U
Мансур, А., Берк, С., Павліч, Р. Дж., Акіл, Х., Ватсон, SJ (1996). Імуногістохімічна локалізація клонованого рецептора каппа 1 у ЦНС щури та гіпофіза. Неврологія 71, 671–690. doi: 10.1016/0306-4522(95)00464-5
Марголіс, Е.Б., Карханіс, А.Н. (2019). Допамінергічний внесок клітини та ланцюга в аверсію, опосередковану каппа опіоїдним рецептором Нейрохем. Інт. 129, 104504. doi: 10.1016 / j.neuint.2019.104504
Марголіс, Е.Б., Гельмстад, Г.О., Бончі, А., Поля, HL (2003). Каппа-опіоїдні агоністи безпосередньо інгібують дофамінергічні нейрони середнього мозку. J. Neurosci. 23, 9981–9986. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-31-09981.2003
Марголіс, Е.Б., Гельмстад, Г.О., Бончі, А., Поля, HL (2005). І опіоїдні агоністи Kappa, і Mu пригнічують введення глютаматергічних нейронів вентральної ділянки тегментальної області. J. Neurophysiol. 93, 3086 – 3093. doi: 10.1152 / jn.00855.2004
Марголіс, Е.Б., Лок, Х., Чефер, В.І., Шиппенберг, Т.С., Гельмстад, Г.О., Поля, HL (2006 р.). Каппа-опіоїди вибірково контролюють дофамінергічні нейрони, що виступають на префронтальну кору. Proc. Natl. Акад. Sci. США 103, 2938 – 2942. doi: 10.1073 / pnas.0511159103
Марголіс, Е.Б., Мітчелл, Дж. М., Ісікава, Дж., Гельмстад, Г.О., Поля, HL (2008). Нейрони дофаміну середнього мозку: ціль проекції визначає тривалість потенціалу дії та інгібування рецепторів дофаміну D (2). J. Neurosci. 28, 8908 – 8913. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008
Mathews, IZ, McCormick, CM (2007). Жіночі та самці щури в пізньому підлітковому віці відрізняються від дорослих за опорно-руховою активністю, спричиненою амфетаміном, але не в умовно відданому перевазі амфетаміну. Behav. Pharmacol. 18, 641–650. doi: 10.1097/FBP.0b013e3282effbf5
Mathis, MA 1., Pd, A., Funaro, G., RC, T., Moraes, I., AR, T., та ін. (2011). Статеві відмінності при обсесивно-компульсивному розладі: огляд літератури. Браз. Ж. Психіатрія 33 (4), 390–399. doi: 10.1590 / S1516-44462011000400014
McLaughlin, JP, Marton-Popovici, M., Chavkin, C. (2003). Антагонізм опіоїдних рецепторів Kappa і порушення гена продинорфіну блокують поведінкові реакції, спричинені стресом. J. Neurosci. 23 (13), 5674–5683. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.23-13-05674.2003
McLaughlin, JP, Land, BB, Li, S., Pintar, JE, Chavkin, C. (2006a). Попередня активація каппа-опіоїдних рецепторів за допомогою U50,488 імітувала повторний вимушений плавальний стрес для посилення кондиціонування переваги місця для кокаїну. Нейропсіхофармакологіі 31, 787 – 794. doi: 10.1038 / sj.npp.1300860
McLaughlin, JP, Li, S., Valdez, J., Chavkin, TA, Chavkin, C. (2006b). Поведінкові реакції, спричинені соціальним поразкою, опосередковуються ендогенною опіоїдною системою каппа. Нейропсіхофармакологіі 31 (6), 1241–1248. doi: 10.1038 / sj.npp.1300872
Milesi-Hallé, A., McMillan, DE, Laurenzana, EM, Byrnes-Blake, KA, Owens, SM (2007). Статеві відмінності у поведінці (+) - амфетаміном та (+) - поведінковою реакцією, спричиненою метамфетаміном, у щурів самців Спрег-Даулі. Фармакол. Біохімія. Бехав 86, 140 – 149. doi: 10.1016 / j.pbb.2006.12.018
Negus, SS, Mello, NK, Portoghese, PS, Lin, CE (1997). Вплив опіоїдів каппи на самоконтроль кокаїну мавпами-резусами. J. Pharmacol. Експ. Ther. 282, 44-55.
Nestler, EJ (2001). Молекулярні основи довгострокової пластичності, що лежить в основі наркоманії. Нат Rev. Neurosci. 2, 119 – 128. doi: 10.1038 / 35053570
Perreault, ML, Graham, D., Bisnaire, L., Simms, J., Hayton, S., Szechtman, H. (2006). Каппа-опіоїдний агоніст U69593 потенціює локомоторну сенсибілізацію до агоніста агоніста D2 / D3: пре- та постсинаптичні механізми. Нейропсіхофармакологіі 31, 1967 – 1981. doi: 10.1038 / sj.npp.1300938
Перро, М. Л., Семан, П., Сечтман, Х. (2007). Стимуляція каппа-опіоїдних рецепторів прискорює патогенез компульсивної перевірки в моделі сенсибілізації куінпіролу обсесивно-компульсивного розладу (ОКР). Behav. Neurosci. 121, 976 – 991. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.5.976
Пірс, RC, Kalivas, PW (1997). Схематична модель вираження поведінкової сенсибілізації до амфетаміноподібних психостимуляторів. Brain Res. Brain Res. Rev. 25, 192–216. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00021-0
Полтер, А.М., Бішоп, Р.А., Бріанд, штат Лос-Анджелес, Граціан, НМ, Пірс, РК, Кауер, Дж. Дж. (2014). Блок після напруги опіоїдних рецепторів Kappa рятує від довготривалого потенціалу інгібіторних синапсів і запобігає відновленню вживання кокаїну. Biol. Психіатрія 76, 785 – 793. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.04.019
Puig-Ramos, A., Santiago, GS, Segarra, AC (2008). U-69593, агоніст каппа-опіоїдних рецепторів, знижує спричинену кокаїном поведінкову сенсибілізацію у самих щурів. Behav. Neurosci. 122, 151 – 160. doi: 10.1037 / 0735-7044.122.1.151
Robbins, TW, Gillan, CM, Smith, DG, de Wit, S., Ersche, KD (2012). Нейрокогнітивні ендофенотипи імпульсивності та компульсивності: до мірної психіатрії. Trends Cognit. Sci. 16, 81 – 91. doi: 10.1016 / j.tics.2011.11.009
Робертс, DCS, Bennett, SAL, Vickers, GJ (1989). Еволюційний цикл впливає на самовведення кокаїну за графіком прогресивного співвідношення у щурів. Психофармакол. (Берл) 98, 408 – 411. doi: 10.1007 / BF00451696
Робінсон, Техас, Беррідж, КК (1993). Нейронна основа тяги до наркотиків: стимулювально-сенсибілізаційна теорія залежності. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247–291. doi: 10.1016/0165-0173(93)90013-P
Робінсон, Техас, Берридж, КК (2001). Стимулювання-сенсибілізація та залежність. Наркоманія 96, 103 – 114. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x
Rose, JH, Karkhanis, AN, Steiniger-Brach, B., Jones, SR (2016). Виразний вплив налмефену на швидкість поглинання дофаміну та активність каппа-опіоїдних рецепторів у ядрі приєднується після хронічного періодичного впливу етанолу. Інт. J. Mol. Наука 17, 1216. doi: 10.3390 / ijms17081216
Schlosburg, JE, Whitfield, TW, Jr., Park, PE, Crawford, EF, George, O., Vendruscolo, LF та ін. (2013). Тривалий антагонізм к опіоїдних рецепторів запобігає ескалації та підвищенню мотивації прийому героїну. J. Neurosci. 33 (49), 19384–19392. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1979-13.2013
Sesack, SR, Pickel, VM (1992). Подвійна ультраструктурна локалізація імунореактивності енкефаліну та тирозин-гідроксилази в тегментальній зоні вентралі щурів: численні субстрати для взаємодії опіат-дофамін. J. Neurosci. 12, 1335–a1350. doi: 10.1523/JNEUROSCI.12-04-01335.1992
Sesack, SR, Aoki, C., Pickel, VM (1994). Ультраструктурна локалізація D2-рецепторної імунореактивності в дофамінових нейронах середнього мозку та їх стриатальних мішенях. J. Neurosci. 14, 88–106. doi: 10.1523/JNEUROSCI.14-01-00088.1994
Сесія, Т., Бізуп, Б., Грейс, А. А. (2013). Оцінка тваринних моделей обсесивно-компульсивного розладу: кореляція з фазовою активністю дофамінових нейронів. Int. J. Neuropsychopharmacol. 16, 1295–1307. doi: 10.1017 / S146114571200154X
Шиппенберг, Т. С., Сапата, А., Чефер, VI (2007). Динорфін та патофізіологія наркоманії. Фармакол. Тер. 116, 306–321. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.06.011
Smith, JA, Loughlin, SE, Leslie, FM (1992). інгібування каппа-опіоїдів вивільнення [3H] дофаміну з дисоційованих клітинних культур мезенцефальних вентральних щурів щурів. Моль Фармакол. 42.
Smith, JW, Fetsko, LA, Xu, R., Wang, Y. (2002). Миші з нокаутом рецепторів дофаміну D2L демонструють дефіцит позитивних та негативних зміцнюючих властивостей морфіну та у вивченні уникнення. Неврологія 113 (4), 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9
Smith, JS, Schindler, AG, Martinelli, E., Gustin, RM, Bruchas, MR, Chavkin, C. (2012). Активна активація стресової системи динорфіну / κ-опіоїдної рецепторної системи в мигдалині потенціює перевагу місця, обумовленого нікотином. J. Neurosci. 32, 1488 – 1495. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2980-11.2012
Spanagel, R., Herz, A., Shippenberg, TS (1992). Протилежні тонічно активні ендогенні опіоїдні системи модулюють мезолімбічний дофамінергічний шлях. Proc. Natl. Акад. Sci. 89, 2046 – 2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046
Speciale, SG, Manaye, KF, Sadeq, M., German, DC (1993). Опіоїдні рецептори в дофамінергічних ділянках середнього мозку щурів. II. Авторадіографія каппи та дельта-рецепторів. J. Нейронна трансм. Генеральна секта. 91, 53 – 66. doi: 10.1007 / BF01244918
Sperling, RE, Гомес, SM, Sypek, EI, Carey, AN, McLaughlin, JP (2010). Ендогенне каппа-опіоїдне посередництво, спричинене стресом, потенціюванням переваги місця, обумовленого етанолом, та самостійного застосування. Психофармакол. (Берл) 210 (2), 199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5
Steketee, JD, Kalivas, PW (2011). Шукаю наркотики: поведінкова сенсибілізація та рецидив до поведінки, яка шукає наркотики, DR, ред. Pharmacol. Rev. 63, 348–365. doi: 10.1124 / пр.109.001933
Стучлік, А., Радостова, Д., Хаталова, Х., Валес, К., Нековарова, Т., Копривова, Ж. та ін. (2016). Обгрунтованість моделі сенсибілізації квінпіролу щурячої моделі ОКР: пов'язування даних із тварин та клінічних досліджень. Фронт. Behav. Neurosci. 10, 209. doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00209
Sun, T., Song, Z., Tian, Y., Tian, W., Zhu, C., Ji, G. та ін. (2019). Базолатеральний вхід мигдалини в медіальну префронтальну кору контролює нав’язливо-компульсивний розлад, схожий на перевірку. Proc. Natl. Акад. Sci. США 116, 3799 – 3804. doi: 10.1073 / pnas.1814292116
Свінгос, А. Л., Чавкін, К., Колаго, ЕЕО, Пікель, В. М. (2001). Основна спільна експресія ?? - опіоїдних рецепторів та транспортера дофаміну в ядрі аккумулює аксональні профілі. Синапс 42, 185 – 192. doi: 10.1002 / syn.10005
Szechtman, H., Talangbayan, H., Eilam, D. (1993). Екологічні та поведінкові компоненти сенсибілізації, індуковані агоністом допаміну хінпіролом. Behav. Pharmacol. 4, 405–410. doi: 10.1097/00008877-199308000-00014
Szechtman, H., Talangbayan, H., Canaran, G., Dai, H., Eilam, D. (1994). Динаміка поведінкової сенсибілізації, індукованої агоністом допаміну хінпіролом та запропонованим центральним механізмом контролю енергії. Психофармакол. (Берл) 115, 95 – 104. doi: 10.1007 / BF02244757
Szechtman, H., Sulis, W., Eilam, D. (1998). Квінпірол індукує компульсивну перевірку поведінки у щурів: потенційна модель тварини нав'язливо-компульсивного розладу (ОКР). Behav. Neurosci. 112, 1475 – 1485. doi: 10.1037 / 0735-7044.112.6.1475
Szechtman, H., Culver, K., Eilam, D. (1999). Роль систем дофаміну в обсесивно-компульсивному розладі (ОКР): наслідки нової моделі тварини, спричиненої психостимуляторами. Пол. Дж. Фармакол. 51, 55-61.
Szechtman, H., Eckert, MJ, Tse, WS, Boersma, JT, Bonura, C a, JZ, M., et al. (2001). Компульсивна перевірка поведінки чутливих до квінпіролу щурів як тваринної моделі обсесивно-компульсивного розладу (ОКР): форма та контроль. BMC Neurosci. 2, 4. doi: 10.1186/1471-2202-2-4
Szechtman, H., Ahmari, SE, Beninger, RJ, Eilam, D., Harvey, BH, Edemann-Callesen, H. та ін. (2017). Нав'язливо-компульсивний розлад: Дані про тваринні моделі. Неврологія. БіоБехав. Rev. 76, 254 – 279. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2016.04.019
Теджеда, ХА, Бончі, А. (2019). Контроль динорфінових / каппа-опіоїдних рецепторів динаміки дофаміну: наслідки для негативних афективних станів та психіатричних розладів. Мозок Рес. 1713, 91 – 101. doi: 10.1016 / j.brainres.2018.09.023
Tejeda, HA, Wu, J., Kornspun, AR, Pignatelli, M., Kashtelyan, V., Krashes, M. J., et al. (2017). Модуляція каппа-опіоїдного рецептора, специфічного для шляху та клітин, рівноваги збудження-гальмування диференційовано змінює активність нейронів d1 та d2. Нейрон 93 (1), 147–163. doi: 10.1016 / j.neuron.2016.12.005
Томпсон, AC, Сапата, А., Справедливість, Дж. Б., Вуган, Р.А., Шарп, LG, Шиппенберг, TS (2000). Активація каппа-опіоїдних рецепторів модифікує поглинання дофаміну в ядрі і вдається проти впливу кокаїну. J. Neurosci. 20, 9333–9340. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-24-09333.2000
Томпсон, Д., Мартіні, Л., Вістлер, Дж. Л. (2010). Змінене співвідношення D1 і D2 дофамінових рецепторів у миші стриатуму пов'язане з поведінковою сенсибілізацією до кокаїну. PloS One 5, e11038. doi: 10.1371 / journal.pone.0011038
Usiello, A., Baik, J.-H., Rougé-Pont, F., Picetti, R., Dierich, A., LeMeur, M., et al. (2000). Виразні функції двох ізоформ рецепторів дофаміну D2. природа 408, 199 – 203. doi: 10.1038 / 35041572
Van Bockstaele, EJ, Pickel, VM (1995). Нейрони, що містять ГАМК, в області вентральної тегментації направляються на ядро в мозку щурів. Мозок Рес. 682 (1-2), 215–221. doi: 10.1016/0006-8993(95)00334-M
Van't Veer, A., Bechtholt, AJ, Onvani, S., Potter, D., Wang, Y., Liu-Chen, LY, et al. (2013). Абляція каппа-опіоїдних рецепторів з допамінових нейронів мозку має анксиолітично-подібні ефекти та посилює викликану кокаїном пластичність. Нейропсіхофармакологіі 38 (8), 1585–1597. doi: 10.1038 / npp.2013.58
Vanderschuren, LJ, Kalivas, PW (2000). Зміни дофамінергічної та глутаматергічної передачі в індукції та експресії поведінкової сенсибілізації: критичний огляд доклінічних досліджень. Психофармакол. (Берл) 151 (2-3), 99–120. doi: 10.1007 / s002130000493
Volkow, ND, Wise, RA, Baler, R. (2017). Система мотивів дофаміну: наслідки для наркоманії та харчової залежності. Нат Rev. Neurosci. 18, 741–752. doi: 10.1038 / nrn.2017.130
Walker, QD, Rooney, MB, Wightman, RM, Kuhn, CM (2000). Вивільнення та поглинання дофаміну у жінок більше, ніж у стриатуму щурів-самців, що вимірюється швидкою циклічною вольтамметрією. Неврологія 95, 1061–1070. doi: 10.1016/S0306-4522(99)00500-X
Ві, С., Кооб, Г. Ф. (2010). Роль опіоїдної системи динорфін-к у посиленні ефектів зловживання наркотиками. Психофармакол. (Берл) 210, 121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8
Ві, С., Оріо, Л., Гірмай, С., Кешман, Ж.Р., Кооб, Г.Ф. (2009). Інгібування каппа-опіоїдних рецепторів послаблювало збільшення споживання кокаїну у щурів із розширеним доступом до кокаїну. Психофармакол. (Берл) 205, 565–575. doi: 10.1007/s00213-009-1563-y
Whitfield, TW, Jr., Schlosburg, JE, Wee, S., Gould, A., George, O., Grant, Y. та ін. (2015). κ Опіоїдні рецептори ядра оболонки опосередковують ескалацію споживання метамфетаміну. J. Neurosci. 35 (10), 4296–4305. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1978-13.2015
Williams, MT, Mugno, B., Franklin, M., Faber, S. (2013). Розміри симптомів при обсесивно-компульсивному розладі: феноменологія та результати лікування з опроміненням та ритуальною профілактикою. Психопатологія 46, 365 – 376. doi: 10.1159 / 000348582
Wilson, CJ, Young, SJ, Groves, PM (1977). Статистичні властивості нейронних шипових поїздів у substantia nigra: типи клітин та їх взаємодія. Мозок Рес. 136, 243–260. doi: 10.1016/0006-8993(77)90801-0
Wise, RA (2009). Ролі нігрістріальної - не лише мезокортиколімбічної - дофаміну у нагороді та залежності. Тенденції неврозу. 32, 517 – 524. doi: 10.1016 / j.tins.2009.06.004
Сяо, Л., Беккер, Дж. Б. (1994). Кількісне визначення мікродіалізу позаклітинної концентрації дофаміну смугастого у самців та жінок щурів: наслідки естрологічного циклу та гонадектомії. Neurosci. Lett. 180, 155–158. doi: 10.1016/0304-3940(94)90510-X
Ключові слова: каппа-опіоїдний рецептор, дофамін, компульсивність, амфетамін, хінпірол, локомоторна сенсибілізація
Citation: Escobar AdP, Casanova JP, Andrés ME та Fuentealba JA (2020), перехресні зв'язки між опіоїдними та дофаміновими системами Kappa в компульсивному поведінці. Фронт Фармакол. 11: 57. doi: 10.3389 / fphar.2020.00057
Надійшов: 16 жовтня 2019 року; Прийнято: 22 січня 2020 року;
Опубліковано: 18 Лютий 2020.
Редаговано:
Гонсало Е. Євенес, Університет Консепсьон, Чилі
Відгук:
Луїс Херардо Агуайо, Університет Консепсьон, Чилі
Уго Теджеда, Національний інститут зловживання наркотиками (NIDA), США
Сесілія Скорца, Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE), Уругвай
Copyright © 2020 Ескобар, Казанова, Андрес і Фуентеалба. Ця стаття з відкритим доступом розповсюджується за умовами Ліцензія на використання Creative Commons (CC BY). Використання, розповсюдження або відтворення на інших форумах дозволено, за умови, що автор (и) оригіналу (ів) і власник (и) авторських прав зараховуються, і що цитується оригінальна публікація в цьому журналі відповідно до прийнятої академічної практики. Не дозволяється використання, розповсюдження або відтворення, які не відповідають цим умовам.
* Листування: Хосе Антоніо Фуентеалба, [захищено електронною поштою]
†ORCID: Хосе Антоніо Фуентеалба, orcid.org/0000-0003-0775-0675
;