Генетика і функція дофаміну в харчових продуктах і зловживаннях речовинами (2013)

J Genet Syndr Gene Тер. 2013 Лютий 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

K Blum,1,3,9,* М. Оскар-Берман,2 D Барх,3 Дж. Джордано,5 та MS Gold1
інформація про автора ► Інформація про авторські права та ліцензії ►
Перейти до:

абстрактний

Увійшовши в епоху геноміки з упевненістю в майбутньому медицини, включаючи психіатрію, виявляючи роль ДНК і поліморфних асоціацій з схемою винагороди мозку, прийшло нове розуміння всіх поведінок, що викликають звикання. Примітно, що ця стратегія може забезпечити лікування для мільйонів людей, які є жертвами синдрому «Нагороди» (RDS) - генетичного розладу схеми винагороди мозку. Ця стаття буде зосереджена на наркотиках і їжі, що викликають взаємну звичку, і ролі генетики і функції дофаміну в залежності від наркоманії, включаючи взаємодію транспортера допаміну і натрієвої їжі. Ми коротко розглянемо нашу концепцію, що стосується генетичних попередників множинних залежностей (RDS). Дослідження також показали, що оцінка панелей встановлених генів винагороди та поліморфізмів дозволяє розшаровувати генетичний ризик для RDS. Панель називається «Оцінка ризику генетичної залежності» (GARS) і є інструментом для діагностики генетичної схильності до RDS. Використання цього тесту, як вказують інші, принесе користь медичному співтовариству шляхом виявлення осіб з ризиком у ранньому віці. Ми заохочуємо, в глибокій роботі як на тваринних, так і на людських моделях залежності. Ми заохочуємо подальше вивчення нейрогенетичних корелятів спільності між харчовою та лікарською залежністю і схвалюють гіпотези вперед, як “Гіпотеза про солену їжу”.

Ключові слова: Харчова залежність, розлад використання речовин (SUD), синдром відмовостійкості (RDS), поліморфізми дофамінергічного гена, нейрогенетика
Перейти до:

Вступ

Допамін (DA) - це нейромедіатор у мозку, який контролює почуття благополуччя. Це почуття благополуччя є результатом взаємодії DA і нейротрансмітерів, таких як серотонін, опіоїди та інші хімічні речовини в мозку. Низький рівень серотоніну пов'язаний з депресією. Високі рівні опіоїдів (опіум мозку) також пов'язані з почуттям благополуччя [1]. Більш того, DA рецептори, клас G-білкових рецепторів (GPCR), були спрямовані на розробку лікарських засобів для лікування неврологічних, психічних і очних розладів [2]. DA називалася молекулою «антистресу» та / або «задоволення», але це нещодавно обговорювалося Salamone та Correa [3] і Sinha [4].

Відповідно, ми доводили [5-8], що Nucleus accumbens (NAc) DA відіграє роль у мотиваційних процесах, і що дисфункція мезолімбічного DA може сприяти мотиваційним симптомам депресії, особливостям зловживання психоактивними речовинами та іншими порушеннями [3]. Незважаючи на те, що традиційним є маркування нейронів Д. як нейронів винагороди, це є генералізацією, і необхідно враховувати, як різні аспекти мотивації впливають на допамінергічні маніпуляції. Наприклад, NAc DA бере участь у павловських процесах, а інструментальне навчання поведінки апетитного підходу, аверсивна мотивація, поведінкові активаційні процеси забезпечують залучення завдань і зусиль, хоча це не опосередковує початковий голод, мотивацію до їжі чи апетит [3,5-7].

Незважаючи на те, що NAc DA бере участь у апетитних та аверсивних мотиваційних процесах, ми стверджуємо, що DA також бере участь як важливий посередник у первинній мотивації харчування або апетиті, подібному до наркотичних засобів. Огляд літератури містить низку робіт, які показують важливість Д.А.6,7]. Золото піонером концепції харчової залежності5-8]. Avena et al. [9] правильно стверджують, що тому, що звикання з наркотиками активують ті ж неврологічні шляхи, які розвивалися, щоб відповісти на природні нагороди, пристрасть до їжі здається правдоподібною. Більш того, цукор сам по собі заслуговує на увагу як на речовину, що вивільняє опіоїди і DA, і, отже, можна очікувати, що він може викликати залежність. Зокрема, нейронні адаптації включають зміни в зв'язуванні DA і опіоїдних рецепторів, експресію мРНК енкефаліну і вивільнення DA і ацетилхоліну в NAc. Докази підтверджують гіпотезу, що за певних обставин щури можуть залежати від цукру.

Робота Wang et al. [10], що включає дослідження зображень мозку у людей, втягнуті в DA-модульовані ланцюги при патологічному поведінці їжі. Їх дослідження показують, що DA в позаклітинному просторі смугастого тіла збільшується за допомогою харчових сигналів, це свідчить про те, що DA потенційно бере участь у негедонічних мотиваційних властивостях їжі. Вони також виявили, що метаболізм орбітофронтальної кори збільшується за допомогою харчових сигналів, що вказує на те, що цей регіон пов'язаний з мотивацією для посередництва в споживанні їжі. Існує спостереження за зниженням доступності рецепторів стриарних DA D2 у суб'єктів, що страждають ожирінням, подібно до зниження у суб'єктів, що страждають від наркотиків, тому суб'єкти, які страждають ожирінням, можуть бути схильними до використання їжі для тимчасової компенсації для стимульованих схем винагороди [11]. По суті, потужні підсилюючі ефекти як продовольства, так і ліків частково опосередковуються різким збільшенням DA в мезолімбічних центрах винагороди мозку. Volkow et al. [11] вказують, що різке збільшення DA може перекривати гомеостатичні механізми контролю в мозку вразливих осіб. Дослідження візуалізації головного мозку визначили неврологічну дисфункцію, яка генерує спільні особливості харчової та лікарської залежності. Наріжним каменем спільності основних причин наркоманії є порушення дофамінергічних шляхів, які регулюють нейрональні системи, пов'язані також з самоконтролем, кондиціонуванням, реактивністю до стресу, чутливістю винагороди та стимулюючою мотивацією [11]. Метаболізм у префронтальних регіонах бере участь у пригнічувальному контролі, у підданих ожирінням нездатність обмежувати прийом їжі включає грелін і може бути результатом знижених рецепторів DA D2, які пов'язані зі зниженням префронтального обміну [12]. Лімбічні та кортикальні області, що беруть участь у мотивації, пам'яті та самоконтролі, активуються при шлунковій стимуляції у осіб, що страждають ожирінням [10] і під час пристрасті до наркотичних суб'єктів. Підвищена чутливість до сенсорних властивостей їжі передбачається підвищеним метаболізмом в соматосенсорной корі великих суб'єктів. Ця підвищена чутливість до смакових якостей харчових продуктів у поєднанні зі зменшеними рецепторами DA D2 може зробити їжу вираженим підсилювачем для компульсивного ризику їжі та ожиріння [10]. Результати цих досліджень свідчать про те, що численні мозкові ланцюги порушуються при ожирінні та наркоманії, а профілактика та лікування ожиріння можуть бути корисними стратегіями, спрямованими на поліпшення функції DA.

Lindblom et al. [13] повідомили, що дієта як стратегія для зниження ваги тіла часто провалюється, оскільки вона викликає тягу до їжі, що призводить до виснаження та відновлення ваги. Вони також згодні з тим, що докази з декількох напрямків досліджень свідчать про наявність спільних елементів у нейронному регулюванні прагнення до їжі та наркотиків. Lindblom et al. [13] кількісно оцінювали експресію восьми генів, що беруть участь у сигналізації DA в областях головного мозку, пов'язаних з мезолімбічною та нігрострітальною системою DA у щурів-самців, які піддавалися хронічному обмеженню їжі, використовуючи кількісну реакцію полімеразної реальності. Вони виявили, що рівні мРНК тирозин гідроксилази і допаміновий транспортер у вентральній тегментальній ділянці були сильно збільшені за рахунок обмеження їжі, і одночасне регулювання DAT на рівні білка в оболонці NAc також спостерігалося за допомогою кількісної авторадіографії. Те, що ці ефекти спостерігалися після хронічного, а не гострого обмеження їжі, свідчить про можливу сенсибілізацію мезолімбічного шляху дофаміну. Таким чином, сенсибілізація, можливо, внаслідок підвищеного кліренсу позаклітинного дофаміну з оболонки NAc, може бути однією з основних причин для прагнення до їжі, які перешкоджають дотриманню дієти. Ці висновки узгоджуються з попередніми висновками Паттерсона та ін. [14]. Вони продемонстрували, що пряма интрацеребровентрикулярная інфузія інсуліну призводить до збільшення рівнів мРНК для транспортера зворотного захоплення DA DAT. У 24- до 36-годинному дослідженні використовувалася гібридизація на місці для оцінки рівнів мРНК DAT у щурів, позбавлених їжі (гіпоінсулінемічні). Рівні були у вентральній тегментальной зоні / substantia nigra pars compacta значно зменшилися, що свідчить про те, що пом'якшення функції стриатального DAT може бути здійснене шляхом харчування, голодування та інсуліну. Ifland et al. [15] висунув гіпотезу, що оброблені продукти з високою концентрацією цукру та інших рафінованих підсолоджувачів, рафінованих вуглеводів, жиру, солі та кофеїну є залежними речовинами. Інші дослідження оцінили солі як важливий фактор у поведінці, що шукає їжу. Roitman et al. [16] вказує, що підвищена передача DA в NAc корелює з мотивованою поведінкою, включаючи апетит Na. Передача DA модулюється DAT і може грати роль в мотивованій поведінці. У своїх дослідженнях у природніх умовах, надійні зниження поглинання DA через DAT у NAc щурів корелювали з і апетитом Na, індукованим виснаженням Na. Зниження активності DAT в NAc спостерігалося після пробірці Обробка альдостероном. Таким чином, зниження активності DAT в NAc може бути наслідком прямої дії альдостерону і може бути механізмом, за допомогою якого виснаження Na призводить до генерації підвищеної передачі NAc DA під час апетиту Na. Збільшення NAc DA може бути мотивуючим властивістю для Na-збіднених щурів. Подальша підтримка ролі солоної їжі як можливої ​​речовини (їжі) зловживань призвела до "Гіпотези про солену харчову залежність", запропоновану компанією Cocores and Gold [17]. У пілотному дослідженні, щоб визначити, чи підсолені продукти діють, як м'який опіатний агоніст, який приводить до переїдання і збільшення ваги, вони виявили, що опіатно-залежні групи розвинули 6.6% збільшення ваги під час відміни опіатів, що демонструє сильну перевагу для солоної їжі. На основі цієї та іншої літератури [18] вони припускають, що солона їжа може бути звикаючою речовиною, яка стимулює рецептори опіатів і DA в центрі мозку і в нагоді. З іншого боку, перевага, голод, спонукання і прагнення до «смачної» солоної їжі можуть бути симптомами відміни опіатів і опіоїдним ефектом солоної їжі. Як солоні продукти, так і виведення опіатів стимулюють апетит Na, що призводить до збільшення споживання калорій, переїдання і захворювань, пов'язаних з ожирінням.

Перейти до:

Допамінергічна функція головного мозку

Ген рецептора дофаміну D2 (DRD2)

Коли синаптичний, DA стимулює рецептори DA (D1 – D5), індивідууми відчувають зниження стресу і почуття благополуччя [19]. Як згадувалося раніше, мезокортиколімбічний допамінергічний шлях опосередковує підкріплення як неприродних нагород і природних винагород. Природні приводи - це посилені фізіологічні диски, такі як голод і відтворення, тоді як неприродні нагороди включають задоволення придбаних навчених задоволень, гедонічні відчуття, подібні до тих, що походять від наркотиків, алкоголю, азартних ігор та інших ризикових поведінок [8,20,21].

Один помітний ген DA є ген DRD2, який відповідає за синтез рецепторів DA D2 [22]. Алельна форма гена DRD2 (A1 проти A2) диктує кількість рецепторів у пост-вузлових ділянках і гіподамінергічну функцію [23,24]. Невелика кількість рецепторів ДА призводить осіб до пошуку будь-якої речовини або поведінки, що стимулює дофамінергічну систему [25-27].

Ген DRD2 і DA вже давно пов'язані з винагородою [28] незважаючи на суперечки [3,4]. Хоча алель Taq1 A1 гена DRD2 пов'язаний з багатьма нервово-психічними розладами і спочатку з тяжким алкоголізмом, він також пов'язаний з іншою речовиною і залежностями від процесу, а також, синдромом Туретта, поведінкою, що шукає новизну, розладом дефіциту уваги і гіперактивності. (СДВГ), а також у дітей та дорослих, з симптомами ко-патологічного антисоціального розладу особистості [28].

Незважаючи на те, що ця стаття буде зосереджена на наркотиках та їжі, що викликають взаємну залежність, а роль генетики та функцій Д.А. в залежності, для повноти ми коротко розглянемо нашу концепцію, що стосується генетичних попередників множинної залежності. "Синдром дефіциту винагороди" (RDS) вперше описаний в 1996 як теоретичний генетичний предиктор компульсивного, звикання і імпульсивного поведінки з усвідомленням, що генетичний варіант DRD2 A1 пов'язаний з цими поведінками [29-32]. RDS передбачає механізми задоволення або винагороди, які покладаються на DA. Поведінка або умови, які є наслідком резистентності або виснаження DA, є проявом RDS [30]. Біохімічний дефіцит винагороди індивідуума може бути легким, результатом надлишкового або стресового стану, або більш серйозним, результатом дефіциту DA, заснованого на генетичному складі. RDS або шляхи боротьби з винагородою допомагають пояснити, як певні генетичні аномалії можуть викликати складну аберантну поведінку. Може існувати загальна нейробіологія, нейро-схема і нейроанатомія, для ряду психічних розладів і множинної залежності. Загальновідомо, що наркотики, алкоголь, секс, їжа, азартні ігри та агресивні хвилювання, дійсно, найбільш позитивні підсилювачі, викликають активацію і звільнення нейронів від DA і можуть зменшувати негативні почуття. Аномальні прагнення пов'язані з низькою функцією DA [33]. Ось приклад того, як складні поведінки можуть бути вироблені специфічними генетичними передумовами. Дефіцит, наприклад, рецепторів D2 є наслідком наявності варіанта A1 гена DRD2 [34] може схиляти людей до високого ризику тягу, яка може задовольнятися множиною звикання, імпульсивною та нав'язливою поведінкою. Цей дефіцит може бути посилений, якщо індивідуум має інший поліморфізм, наприклад, ген DAT, що призводить до надмірного видалення DA з синапсу. Крім того, використання речовин і поведінки аборантів також знижують рівень ДА. Таким чином, RDS може проявлятися у важких або легких формах, що є наслідком біохімічної нездатності отримувати винагороду від звичайної, повсякденної діяльності. Хоча багато генів і поліморфізмів предрасполагают індивідуумів до аномальної функції DA, носії аллелю Taq1 A1 гена DRD2 не мають достатньої кількості DA рецепторних ділянок для досягнення відповідної чутливості DA. Цей дефіцит ДА в місці винагороди мозку може призвести до нездорових апетитів і прагнення. По суті, вони шукають речовини, такі як алкоголь, опіати, кокаїн, нікотин, глюкоза і поведінку; навіть аномально агресивні поведінки, які, як відомо, активують допамінергічні шляхи і викликають переважне вивільнення DA в NAc. Зараз є докази того, що скоріше, ніж NAc, передня поясна частина поясу може бути залучена до оперантного прийняття рішень на основі зусиль [35-37] і ділянку рецидиву.

Погіршення гена DRD2 або інших генів рецепторів DA, ​​таких як DRD1, що беруть участь у гомеостазі, і так званої нормальної функції мозку, може в кінцевому підсумку призвести до нейропсихічних розладів, включаючи аберантне лікарський засіб і поведінку, що шукає їжу. Показано, що пренатальне зловживання наркотиками у вагітних жінок має глибокі наслідки для нейрохімічного стану потомства. До них відноситься етанол [38]; канабіс [39]; героїн [40]; кокаїн [41]; і зловживання наркотиками взагалі [42]. Останнім часом Novak et al. [43] надали вагомі докази того, що аномальний розвиток стриарних нейронів є частиною патології основних психічних захворювань. Автори виявили недостатньо розвинуту мережу генів (ранні) у щурів, у яких відсутні важливі шляхи рецепталі стриата (сигналізація). На двох післяпологових тижнях мережа знижується і замінюється мережею зрілих генів, що експресують стритально-специфічні гени, включаючи рецептори DA D1 і D2, і забезпечуючи ці нейрони функціональною ідентичністю і фенотиповими характеристиками. Таким чином, цей перехідний механізм розвитку як у щура, так і у людини, має потенціал бути схильною до порушення росту за рахунок факторів навколишнього середовища, таких як надмірне поширення харчових продуктів, як сіль, і зловживання наркотиками.

Допаміновий транспортер (DAT)

Транспортер DA (також DA-активний транспортер, DAT, SLC6A3) є мембранно-остовним білком, який відправляє нейромедіатор DA з синапсу назад в цитозоль, з якого інші відомі транспортери захоплюють DA і норепінефрін в нейрональні везикули для подальшого зберігання і подальшого вивільнення [44].

Білок DAT кодується геном, розташованим на хромосомі людини 5, довжиною приблизно 64 kbp і складається з екзона, що кодує 15. Зокрема, ген DAT (SLC6A3 або DAT1) локалізований в хромосомі 5p15.3. Крім того, існує поліморфізм VNTR в межах некодуючої області 3 ′ DAT1. Генетичний поліморфізм гена DAT, який впливає на кількість експресованого білка, свідчить про асоціацію між розладами, пов'язаними з DA і DAT.45]. Добре встановлено, що DAT є первинним механізмом, який очищає DA від синапсів, за винятком префронтальної кори, де зворотне захоплення DA включає норадреналін [46,47]. DAT припиняє сигнал DA, видаляючи DA з синаптичної щілини і вкладаючи її в навколишні клітини. Важливо відзначити, що деякі аспекти нагородження та пізнання є функціями DA і DAT полегшують регулювання сигналізації DA48].

Слід зазначити, що DAT є інтегральним мембранним білком і вважається симпортером і ко-транспортером, який переміщує DA з синаптичної щілини через мембрану фосфоліпідних клітин, поєднуючи його рух до руху іонів Na по електрохімічному градієнту (полегшена дифузія) і в клітку.

Більш того, функція DAT вимагає послідовного зв'язування і котранспорту двох іонів Na і одного хлорид-іона з DA підкладкою. Рушійною силою для DAT-опосередкованого зворотного захоплення DA є градієнт концентрації іонів, що генерується плазматичною мембраною Na + / K + ATPase [49].

Sonders et al. [50] оцінили роль широко поширеної моделі функції моноамінових транспортерів. Вони виявили, що функція нормального моноамінного транспортера вимагає встановлених правил. Наприклад, іони Na ​​повинні зв'язуватися з позаклітинним доменом транспортера, перш ніж DA може зв'язуватися. Як тільки DA зв'язується, білок зазнає конформаційне зміна, що дозволяє як Na, так і DA роз'єднатися на внутрішньоклітинній стороні мембрани. Ряд електрофізіологічних досліджень підтвердив, що DAT транспортує одну молекулу нейромедіатора через мембрану з одним або двома іонами Na, як і інші моноамінні транспортери. Негативно заряджені іони хлору необхідні для запобігання накопичення позитивного заряду. Ці дослідження використовували радіоактивно-мічений DA і також показали, що швидкість і напрямок транспорту повністю залежать від градієнта Na [51].

Оскільки добре відомо, що багато зловживання викликають вивільнення нейрональних ДА52], DAT може мати певну роль у цьому ефекті. Через щільне зчеплення мембранного потенціалу і градієнта Na, викликані активністю зміни мембрани полярності можуть різко впливати на швидкість транспортування. Крім того, транспортер може сприяти вивільненню DA, коли нейрон деполяризує53]. По суті, як зазначає Vandenbergh et al. [54Білок DAT регулює нейротрансмісію, опосередковується DA, шляхом швидкого накопичення DA, що вивільняється в синапс.

Топологія мембрани DAT спочатку була теоретичною, визначалася на основі аналізу гідрофобної послідовності та подібності з транспортером GABA. Початковий прогноз Kilty et al. [55великої позаклітинної петлі між третьою і четвертою з дванадцяти трансмембранних доменів підтверджували Вон і Кухар [56], коли вони використовували протеази, щоб перетравити білки на більш дрібні фрагменти, і глікозилювання, яке відбувається тільки на позаклітинних петлях, для перевірки більшості аспектів структури DAT.

DAT був виявлений в областях мозку, де є допамінергічні схеми, ці області включають мезокортикальний, мезолімбічний і нігростріатний шляхи [57]. Ядра, що складають ці шляхи, мають різні форми експресії. DAT не було виявлено в межах будь-якої синаптичної щілини, що говорить про те, що зворотне захоплення striatal DA відбувається за межами синаптичних активних зон після того, як DA дифундує з синаптичної щілини.

Два алелі, повторення 9 (9R) і повтори 10 (10R) VNTR можуть збільшити ризик для поведінки RDS. Присутність 9R VNTR асоціюється з алкоголізмом і розладом використання речовин. Було показано, що збільшує транскрипцію білка DAT, що призводить до посилення кліренсу синаптичного DA, що призводить до зниження DA і DA активації постсинаптичних нейронів [58]. Тандемні повтори DAT були пов'язані з чутливістю до нагороди і високим ризиком розладу дефіциту уваги (ADHD) як у дітей, так і у дорослих.59,60]. Аллель повторення 10 має невелику, але значущу зв'язок з симптомами гіперактивності-імпульсивності (HI) [61].

Перейти до:

Картографування генів-винагород і RDS

Підтримка імпульсивного характеру осіб, які мають варіанти дофамінергічного гена та інших нейротрансмітерів (наприклад, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) є результатом ряду важливих досліджень, що ілюструють генетичний ризик для поведінки, що шукає наркотики, на основі досліджень асоціацій та зв'язків, які вказують на наявність цих алелей як ризику, що впливає на мезокортиколімбічну систему (Таблиця 1). Наша лабораторія спільно з компанією LifeGen, Inc. і Dominion Diagnostics, Inc. проводить дослідження із залученням дванадцяти вибраних центрів у США для перевірки першого запатентованого генетичного тесту для визначення генетичного ризику пацієнта для RDS під назвою Genetic Addiction risk score ™ ( GARS).

Таблиця1

Гени нагород кандидатів та RDS - (вибірка).
Перейти до:

Надішліть ваш наступний рукопис і отримайте переваги подання групи OMICS

Перейти до:

унікальні особливості

  • Зручний / здійсненний переклад веб-сторінок на провідні мови світу 50
  • Аудіо версія опублікованого паперу
  • Цифрові статті для обміну та вивчення
Перейти до:

особливості

  • Журнали з відкритим доступом 250
  • Редакційна команда 20,000
  • Процес швидкого огляду днів 21
  • Якісне та швидке редагування, огляд та обробка публікацій
  • Індексація в PubMed (часткова), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus і Google Scholar тощо
  • Варіант спільного доступу: соціальні мережі ввімкнено
  • Автори, рецензенти та редактори нагороджені онлайн-науковими кредитами
  • Краще знижка для наступних статей

Надішліть свій рукопис за адресою: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Перейти до:

Подяки

Автори оцінюють експертні редакційні матеріали Маргарет А. Мадіган і Паула Дж. Едж. Ми цінуємо коментарі Еріка Р. Бравермана, Ракеля Ломанна, Джоан Борстен, Б. В. Даунса, Роджера Л. Уейта, Мері Хаузер, Джона Феміно, Девіда Е. Сміта і Томаса Сімпатіко. Марлен Оскар-Берман одержує гранти від Національних інститутів охорони здоров'я, NIAAA RO1-AA07112 і K05-AA00219 і Служби медичних досліджень Міністерства у справах ветеранів США. Ми також визнаємо вхідний виклад справи Карен Херлі, виконавчий директор Національного інституту досліджень цілісного наркоманії, North Miami Beach Florida. Частина цієї статті була підтримана грантом, присудженим Фонду Шлях NY від Life Extension Foundation.

Перейти до:

Виноски

Це стаття з відкритим доступом, яка розповсюджується згідно з умовами ліцензії Creative Commons Attribution, яка дозволяє необмежене використання, розповсюдження та відтворення на будь-якому носії, за умови, що автор і джерело кредитуються.

зіткнення інтересів Кеннет Блюм, доктор філософії, має низку патентів США та закордонних патентів, що стосуються діагностики та лікування РДС, і який має виключну ліцензію на LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, Північний Кінгстаун, Род-Айленд, разом із LifeGen, Inc., беруть активну участь у комерційній розробці GARS. Джон Джордано також є партнером LifeGen, Inc. Інших конфліктів інтересів не існує, і всі автори прочитали та схвалили рукопис.

Перейти до:

посилання

1. Блюм К, Пейн Дж. Алкоголь та мозок, що викликає звикання. Саймон і Шустер Вільна преса; Нью-Йорк і Лондон: 1990. с.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Моделювання гомології рецепторів дофамінових D2 і D3: уточнення молекулярної динаміки та оцінювання стикування. PLoS Один. 2012;7: E44316. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Таємничі мотиваційні функції мезолімбічного дофаміну. Neuron. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Сінга Р. Стрес і наркоманія. У: Brownell Kelly D., Gold Mark S., редактори. Харчування та наркоманія: Комплексний довідник. Oxford University Press; Нью-Йорк: 2012. С. 59 – 66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, et al. Секс, наркотики та рок-н-рол: гіпотеза про спільну мезолімбічну активацію як функцію поліморфізму винагороджуваного гена. J Психоактивні наркотики. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Золото MS. Від ліжка до лавки і назад: сага 30-року. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Gold MS. Відносини між наркотиками зловживання та їжею. У: Brownell Kelly D., Gold Mark S., редактори. Харчування та наркоманія: Комплексний довідник. Oxford University Press; Нью-Йорк: 2012. С. 254 – 265.
8. Blum K, Gold MS. Нейрохімічна активація мозкової винагороди мезо-лімбічної схемою пов'язана з профілактикою рецидивів і наркотичним голодом: гіпотеза. Медові гіпотези. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Авена Н.М., Рада П, Хобель Б.Г. Докази залежності цукру: поведінкові та нейрохімічні ефекти переривчастого, надмірного споживання цукру. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Візуалізація шляхів допаміну в мозку: наслідки для розуміння ожиріння. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Томасі Д, Балер РД. Ожиріння і наркоманія: нейробіологічні перекриття. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Скибіцька К.П., Хансон С, Егечіоглу Е., Діксон С.Л. Роль греліну у харчовому винагороді: вплив греліну на самоуправління сахарозою та експресію генів мезолімбічного дофаміну та ацетилхоліну. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
13. Ліндблом J, Йохансон А, Холмгрен А, Грандін Е, Недґергард С, та ін. Підвищення рівня мРНК тирозингидроксилази і допамінового транспортера у VTA самців щурів після хронічного обмеження їжі. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Позбавлення їжі зменшує мРНК і активність допаминового транспортера щурів. Нейроендокринологія. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Вишукана харчова залежність: класичний розлад використання речовин. Медові гіпотези. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Ройтман М.Ф., Паттерсон Т.А., Сакай Р.Р., Бернштейн І.Л., Фіглевич Д.П. Виснаження натрію і альдостерон знижують активність допамінового транспортера в nucleus accumbens, але не в striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339 – 1345. [PubMed]
17. Cocores JA, Gold MS. Гіпотеза про солену їжу може пояснювати переїдання та епідемію ожиріння. Медові гіпотези. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Ройтман М.Ф., Шафе Г.Е., Тіле Т.Е., Бернштейн І.Л. Допамін і апетит натрію: антагоністи пригнічують шамове пиття розчинів NaCl у щурів. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Стрес, порушення регулювання шляхів залучення наркотиків, перехід до наркотичної залежності. Am J Psychiatry. 2007;164: 1149-1159. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Антагонізм рецепторів CRF запобігає дефіциту функції винагороди головного мозку, пов'язаної з випаданням обложеного нікотину у щурів. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Gold MS. Психопатологія внаслідок зловживання психоактивними речовинами У: Золото MS, Slaby AE, редактори. Подвійний діагноз при зловживанні речовинами. Marcel Dekker Inc .; Нью-Йорк: 1991. С. 205 – 220.
22. Olsen CM. Природні винагороди, нейропластичність та ненаркотичні залежності. Нейрофармакологія. 2011;61: 1109-1122. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
23. Bunzow JR, Ван Тол HH, Grandy DK, Альберт P, Салон J, та ін. Клонування і експресія щурячого D2 дофаминового рецептора кДНК. Природа. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. Алельні асоціації гена рецептора D2 людини в алкоголізмі. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Монтгомері A, Шерідан PJ. Алельна асоціація гена дофамінового рецептора D2 з характеристиками зв'язування з рецептором при алкоголізмі. Arch Gen Psychiatry. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Конрад КЛ, Форд К, Марінеллі М, Вовк МЕ. Експресія і розподіл дофамінових рецепторів динамічно змінюються в ядрі щурів щурів після виведення з кокаїну. Неврологія. 2010;169: 182-194. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
27. Heber D, Карпентер CL. Залежні гени і зв'язок з ожирінням і запаленням. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
28. Благородний Є.П. D2 ген дофамінового рецептора при психіатричних і неврологічних розладах і його фенотипах. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. Ген дофамінового рецептора D2 як детермінант синдрому дефіциту винагороди. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Зв'язок між допамінергічною нейротрансмісією, алкоголізмом та синдромом дефіциту винагороди. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Наркоманія і мозкові нагороди і антирев'ю. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Блюм К, Гарднер Е, Оскар-Берман М, Голд М. «Улюблені» і «бажаючі» пов'язані з синдромом дефіциту винагороди (RDS): гіпотеза про диференційну відповідальність у схемі винагороди мозку. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, et al. Активація замість блокування мезолімбічної допамінергічної схеми винагороди є кращою модальністю при тривалому лікуванні синдрому дефіциту винагороди (RDS): коментар. Теорія моделі Biol. 2008;5: 24. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. Алель TaqI A1 гена рецептора дофаміну D2 і алкоголізму в Бразилії: асоціація і взаємодія зі стресом і уникненням шкоди при прогнозі тяжкості. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Психопатологічні аспекти поліморфізму дофамінергічного гена в підлітковому та молодому віці. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T, et al. Порівнюючи роль переднього поясу кору і поразки 6-hydroxydopamine nucleus accumbens при прийнятті рішення на основі оперантного зусилля. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Чи дофамінергічні гени беруть участь у схильності до патологічної агресії? Гіпотезування важливості «супер нормального контролю» в психіатричних дослідженнях складних поведінкових розладів. Медові гіпотези. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Рис JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT, et al. Ефекти впливу помірних рівнів етанолу під час внутрішньоутробного розвитку мозку на дендритну довжину, розгалуження і щільність хребта в nucleus accumbens і дорсальний стриатум дорослих щурів. Алкоголь. 2012;46: 577-584. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Материнське вплив на каннабіноїдний агоніст CB1 WIN 55212-2 виробляє сильні зміни моторної функції та внутрішніх електрофізіологічних властивостей нейронів мозочка Purkinje у потомства щурів. Неврологія. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Апоптоз може бути пов'язаний з пренатальним героїном, що піддається нейро-поведінковій тератогенності? Медові гіпотези. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Гестаційний вплив кокаїну змінює винагороду кокаїну. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Нейрозображення дітей після пренатального впливу препарату. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
43. Новак Г, Фан Т, О'Доуд БФ, Джордж СР. Стриатальний розвиток включає перемикання в мережах експресії генів, після чого відбувається мієлінізуюча подія: наслідки для нейропсихіатричних захворювань. Синапс. 2013;67: 179-188. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Ген людського допамінового транспортера: генна організація, регуляція транскрипції та потенційна участь у нейропсихічних розладах. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Варіація змінної кількості послідовностей тандемних повторів у нетранслируемой області 3-dop генів допамінових транспортерів приматів, що впливає на експресію репортерного гена. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Морон Я., Брокінгтон А, Мудрий РА, Роча Б.А., Надія Б.Т. Поглинання дофаміну через транспортер норадреналіну в областях мозку з низьким рівнем транспортера допаміну: свідчення з нокаутних ліній миші. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Явіч Л., Форсберг М.М., Карайоргоу М., Гогос Я.А., Менністо PT. Сайт-специфічна роль катехол-O-метилтрансферази в переливанні дофаміну в префронтальній корі і дорзальному стриатумі. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Шульц В. Інтелектуальний сигнал винагороди дофамінових нейронів. J нейрофізіол. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Торрес Г.Е., Гайнетдінов Р.Р., Карон М.Г. Плазмові мембранні транспортери: структура, регулювання та функціонування. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG. Множинні іонні провідності людського допамінового транспортера: дії дофаміну і психостимуляторів. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Модель залежності натрію від поглинання дофаміну у синаптосом стриатуса щурів. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Ді Кьяра Г. Роль дофаміну в наркоманії розглядається з точки зору його ролі в мотивації. Залежні від алкоголю препарати. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Родрігес П.С., Перейра Д.Б., Боргквіст А., Вонг М.Ю., Барнард С та ін. Флуоресцентний дофаміновий трассор розсмоктує індивідуальні допамінергічні синапси і їх активність у мозку. Proc Natl Acad Sci США А. 2013;110: 870-875. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Молекулярне клонування генів нейромедіаторного транспортера: поза кодуючої області кДНК. Методики ензимолу. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Клонування та експресія чутливого до кокаїну транспортера допаміну. Наука. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Воган Р.А., Кухар МДж. Допамінові транспортер-ліганд зв'язують домени. Структурні та функціональні властивості виявляються обмеженим протеолізом. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Кількісна оцінка транспортера допаміну в людському мозку з використанням ПЕТ з 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Зв'язок між аллелем SLC6A3 VNTR 9 і алкоголізмом - мета-аналіз. Алкоголь Clin Exp Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, et al. Асоціація між пов'язаною з винагородою активацією в вентральному стриатуме і чутливістю винагороди за ознакою пом'якшується генотипом транспортера допаміну. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Клінічні та молекулярно-генетичні маркери СДВГ у дітей. Нейро Ендокринол Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, et al. Мета-аналіз досліджень асоціації між аллелем повтору 10 поліморфізму VNTR у 3′-UTR гена допамінового транспортера та порушення гіперактивності з дефіцитом уваги. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Невілл МДж, Джонстон ЕК, Уолтон РТ. Ідентифікація та характеристика ANKK1: новий ген кінази, тісно пов'язаний з DRD2 на смузі хромосом 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. Ген дофамінового рецептора D2 як предиктор компульсивного захворювання: теорема Байєса. Функція Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE, et al. Допамінергічні мутації: асоціація всередині сім'ї і зв'язок у мультиплексних сім'ях залежності від алкоголю. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. Чи мають підвищений ризик рецидиву алкоголь-залежних осіб з алелем DRD2 A1? Пілотне дослідження. Алкогольний алкоголь. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Асоціація гена рецептора дофаміну D2 з алкогольною залежністю: гаплотипи і підгрупи алкоголіків як ключові фактори для розуміння рецепторної функції. Фармакогенетика геноміки. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Тривимірні особистості і поліморфізм дофамінових рецепторів D2 серед героїнових наркоманів. Biol Res Nurs. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Структурні та функціональні характеристики дофамінового рецептора D4. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. Асоціація вивчення поліморфізмів в промоторной області DRD4 з шизофренією, депресією і героїновою залежністю. Мозок Рес. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, Small J, Doyle AE, et al. Вплив поліморфізмів генів-кандидатів на перебіг порушення гіперактивності дефіциту уваги. Психіатрія Рес. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Мета-аналіз асоціації між алелем 7-повторюваного гена рецептора дофаміну D (4) і розладом гіперактивності з дефіцитом уваги. Am J Psychiatry. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Кучарська-Мазур J, Samochowiec J. Асоціація дослідження дофаміну D4 гена рецептора екзону 3 у пацієнтів з алкогольною залежністю. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Котлер М., Коен H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Надлишок рецептора дофаміну D4 (D4DR) екзон III повторюють аллель у опіоїд-залежних суб'єктів. Моль психіатрії. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Giros B. Поліморфізм VNTR для гена допамінового транспортера людини (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Галєєва А.Р., Гареєва А.Є., Юр'єв Е.Б., Хуснутдінова Е.К. Поліморфізми VNTR серотонінових транспортерів і генів допамінових транспортерів у чоловіків-опіатів. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Гаплотипи допамінових і серотонінових транспортерних генів пов'язані з антисоціальним розладом особистості у алкоголіків. Psychiatr Genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein М.А., Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Асоціація розладу дефіциту уваги і гена допамінового транспортера. Am J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
78. Лі С.С., Лахей Б.Б., Вальдман І.В., Ван Хюль С.А. Асоціація генотипу допамінового транспортера з розладами руйнівної поведінки в восьмирічному поздовжньому дослідженні дітей і підлітків. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Зниження чутливості дофамінових рецепторів як проміжного фенотипу в залежності від алкоголю і роль генотипів COMT Val158Met і DRD2 Taq1A. Arch Gen Psychiatry. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Асоціація дослідження функціонального поліморфізму катехол-O-метилтрансферази (COMT) Val108 / 158Met і спроб суїциду у пацієнтів з алкогольною залежністю. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, et al. Асоціація між новим пошуком опіат-залежних хворих і катехол-O-метилтрансферазой Val (158) Met поліморфізмом. Compr Психіатрія. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE та ін. Поліморфізм катехол-O-метилтрансферази Val158Met і сприйнятливість до залежності від канабісу. Am J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Вплив генотипів серотонінового транспортера (5-HTTLPR) та α2A-адренорецепторів (C-1291G) на використання речовин у дітей та підлітків: поздовжнє дослідження. Психофармакологія (Берл) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. Ван дер Zwaluw CS, Енгельс RC, Вермульст А. А., Роуз RJ, Verkes RJ, та ін. Поліморфізм транспортера серотоніну (5-HTTLPR) прогнозує розвиток вживання алкоголю у підлітків. Залежні від алкоголю препарати. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Генетична варіація гена транспортера серотоніну (5-HTTLPR, rs25531) впливає на анальгетичну реакцію на короткодіючий опіоїдний реміфентаніл у людей. Mol Pain. 2009;5: 37. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, et al. Поліморфізм людського му опіоїдного рецептора (OPRM1 A118G) пов'язаний з потенціалом зв'язування му-опіоїдних рецепторів у курців. Proc Natl Acad Sci США А. 2011;108: 9268-9273. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Асоціація між поліморфізмами генів опіоїдних рецепторів і китайськими героїновими наркоманами. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, et al. Підвищений ризик, пов'язаний з функціональним поліморфізмом генів му-опіоїдних рецепторів у зв'язку з алкогольною залежністю в центральній Швеції. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Зал ФС, Сора І, Уль ГР. Споживання етанолу і винагороду зменшуються у му-опіатних рецепторів нокаутних мишей. Психофармакологія (Берл) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Кім JW, червень JY, Лі JY. Дослідження асоціації дофаміну D2, гена рецептора D4, гена субодиниці бета-рецептора GABAA, поліморфізму гена транспортера серотоніну з дітьми алкоголіків в Кореї: попереднє дослідження. Алкоголь. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Хронічна обробка етанолом регулює експресію субодиниці бета-рецептора ГАМК. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Тривалість, пов'язана з алкоголем, пов'язана з генами субодиниць рецептора дофаміну D2 і рецепторів бета3 GABAA. Психіатрія Рес. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. Ген GABA (A) рецептора бета 3 і психіатрична захворюваність у популяції посттравматичного стресового розладу. Психіатрія Рес. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. D2 рецептори дофаміну і гени GABA (A) рецептора бета3 і алкоголізм. Психіатрія Рес. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Жорстоке поводження з дітьми та недбалість, МАОА та результати психічного здоров'я: перспективна експертиза. Biol психіатрії. 2012;71: 350-357. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Парваз М.А., Войчик П.А., Конова А.В., Малоні Т.І. Ген × взаємодія хвороби по орбітофронтальной сірої речовини в кокаїнової залежності. Arch Gen Psychiatry. 2011;68: 283-294. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, et al. Генотип МАОА, сімейні відносини та сексуальне насильство щодо споживання алкоголю підлітками. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Rb Ebstein, Laiba E, Gershon E, et al. Асоціації між поліморфізмами в генах допамінового нейромедіаторного шляху і больовий відповідь у здорових людей. Біль. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, et al. Психопатія, PCL-R і генотип MAOA як предиктори насильницьких переживань. Психіатрія Рес. 2011;185: 382-386. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, фон Knorring L, Oreland L, et al. Поліморфізми промотору серотонінового транспортера (5-HTTLPR) і моноаміноксидази (МАОА) у жінок з важким алкоголізмом. Arch Womens Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. Поліморфізм MAOA-uVNTR в бразильському зразку: подальша підтримка асоціації з імпульсивною поведінкою і алкогольною залежністю. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH, et al. Взаємодія варіантів гена DRD3 і BDNF у підтипі біполярного розладу. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Роль рецепторів дофамінових D3 в регуляції базальної ноцицепції і в морфіно-індукованій толерантності і відмінах. Мозок Рес. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, F Leonardi-Essmann, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, et al. Рецептор D3 дофаміну відіграє істотну роль у пошуку алкоголю та рецидиві. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. Поліморфізм Ser9Gly в гені рецептора D3 допаміну (DRD3) і потенційно пов'язаних з подіями потенціалів P300. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Ades J, Boni C, et al. Асоціація між дофаміновим рецептором D3 гена BalI і поліморфізмом когнітивної імпульсивності у алкоголь-залежних чоловіків. Євро Психіатрія. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Гомозиготність при гені рецептора D3 дофаміну пов'язана з опіатною залежністю. Моль психіатрії. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, et al. Опіатоподібні ефекти цукру на експресію генів у зонах винагороди мозку щурів. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Виходить DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Гомозиготність при гені рецептора допаміну DRD3 в залежності від кокаїну. Моль психіатрії. 1999;4: 484-487. [PubMed]