Сигналізація дофаміну в поведінці, пов'язаній з винагородою (2013)

СІЛЬСЬКА ІНВЕСТИЦІЯ ПОВЕДІНКИ КОКАСУ

Вплив психостимулятора, такого як кокаїн, викликає прогресуюче і стійке посилення в руховому стимуляторі ефекту подальшого введення, явище, відоме як сенсибілізація (Робінсон і Беррідж, 1993; Vanderschuren і Kalivas, 2000; Kalivas і Volkow, 2005; Steketee і Kalivas, 2011). Процес поведінкової сенсибілізації включає дві різні фази; ініціації і вираження. Фаза ініціювання відноситься до періоду, протягом якого підвищена поведінкова реакція після щоденного введення кокаїну пов'язана зі збільшенням концентрації позаклітинного DA. Поведінкова сенсибілізація продовжує зростати після припинення прийому кокаїну, і ця процедура призводить до тривалої сенсибілізації, відомої як вираз сенсибілізації (Vanderschuren і Kalivas, 2000; Thomas et al., 2001; Steketee і Kalivas, 2011). Фаза експресії характеризується персистирующим препаратом гіперчутливості після припинення дії препарату, що пов'язано з каскадом нейроадаптації (Kalivas і Duffy, 1990; Робінсон і Беррідж, 1993). Хоча це явище було вивчено в основному у експериментальних тварин, нейрональна пластичність, що лежить в основі поведінкової сенсибілізації, як вважають, відображає нейроадаптації, які сприяють компульсивному пристрасті до наркотиків у людей (Робінсон і Беррідж, 1993; Kalivas et al., 1998). Було висловлено припущення, що мезолімбічна система DA від VTA до nucleus accumbens (NAc) і префронтальна кора є важливим посередником цих пластичних змін, пов'язаних з глутаматергічної схемою (Робінсон і Беррідж, 1993; Kalivas et al., 1998; Vanderschuren і Kalivas, 2000).

Тварини, які чутливі до поведінки до кокаїну, амфетаміну, нікотину або морфіну (Kalivas і Duffy, 1990; Парсонс і юстиція, 1993) показують підвищений вивільнення DA в NAc у відповідь на вплив лікарського засобу. На додаток до змін вивільнення нейромедіаторів, зв'язування DA з його рецепторами відіграє ключову роль у поведінковій сенсибілізації (Steketee і Kalivas, 2011). Наприклад, підвищена збудливість нейронів VTA DA, що відбувається при повторному впливі на кокаїн, пов'язана зі зниженою чутливістю авторецептора D2 (Білий і Ван, 1984; Henry et al., 1989). Крім того, повторні внутрішньо-VTA ін'єкції низьких доз антагоніста D2 eticlopride, який, ймовірно, є ауторецепторно-селективним, посилюють подальші відповіді на амфетамін (Tanabe et al., 2004).

Ряд досліджень показав, що D1 і D2 DA рецептори диференційовано залучені до індукованих кокаїном змін локомоторної активності. Наприклад, початкові дослідження, що використовують фармакологічні підходи, показали, що миші або щури, попередньо оброблені антагоністом рецептора D1 SCH 23390, показали ослаблений локомоторний відповідь на гостру кокаїнову виклик, тоді як антагоністи рецептора D2 галоперидол і раклоприд не мали такого ефекту (Cabib et al., 1991; Ushijima et al., 1995; Hummel і Unterwald, 2002). Ці результати свідчать про різні ролі підтипів рецепторів DA в модуляції стимуляторних ефектів кокаїну на локомоції. Однак щодо поведінкової сенсибілізації, індукованої повторними ін'єкціями кокаїну, повідомлялося, що системне введення антагоніста рецептора D1 SCH23390 або антагоністів рецептора D2 сульпіриду, YM-09151-2 або этиклоприда, не впливає на індукцію сенсибілізації кокаїну (Курібара і Учіхаші, 1993; Mattingly et al., 1994; Steketee, 1998; White et al., 1998; Vanderschuren і Kalivas, 2000).

На щурів досліджували наслідки безпосереднього внутрішньоаккументного введення SCH23390 на кокаїн-індуковану локомоцію, нюхання та переважне місце (CPP), і ці дослідження показали, що стимуляція D1-подібних рецепторів в NAc необхідна для кокаїну- CPP, але не для кокаїнуBaker et al., 1998; Neisewander et al., 1998). Пряме внутрішньовенне вливання антагоніста рецептора D2 / D3 сульпіриду у щурів продемонструвало, що блокада рецепторів D2 скасовує гострий кокаїн-індукований рух (Neisewander et al., 1995; Baker et al., 1996), але ці дослідження не досліджували вплив на кокаїн-індуковане поведінкове сенсибілізацію. Цікаво, що повідомлялося, що ін'єкція агоніста D2 агоніста в внутрішньомедіальну префронтальну кору блокує ініціювання і послаблює експресію індукованої кокаїном поведінкової сенсибілізації (Бейер і Стекете, 2002).

У мишей D1-рецептора нульові миші були досліджені в контексті поведінки, що викликає звикання, і початкові дослідження показали, що мутантні миші D1-рецептора не продемонстрували психомоторний стимулюючий ефект кокаїну на моторні та стереотипні поведінки порівняно з їхніми дикими типуXu et al., 1994; Drago et al., 1996). Однак виявляється, що рецептор D1 KO скасовує гострий руховий відповідь на кокаїн, але не повністю запобігає руховій сенсибілізації до кокаїну у всіх дозах (Karlsson et al., 2008), демонструючи, що генетичний KO рецепторів D1 не є достатнім для повного блокування сенсибілізації кокаїну за будь-яких умов.

У мишей D2-рецептора KO, із зменшеною загальною руховою активністю, рівень індукованої кокаїном рухової активності низький у порівнянні з мишами WT, але ці тварини були подібними з точки зору здатності викликати опосередковану кокаїном поведінкову сенсибілізацію або кокаїнову поведінку незначне зниження чутливості (Chausmer et al., 2002; Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). Виснаження рецепторів D2 в NAc шляхом вливання лентивирусного вектора з допомогою shRNA проти рецептора D2 не впливало на базальну рухову активність, або викликану кокаїном поведінкову сенсибілізацію, але викликало інгібування експресії індукованої кокаїном поведінкової сенсибілізаціїSim et al., 2013). Ці висновки, разом з попередніми повідомленнями, настійно припускають, що блокада рецепторів D2 в NAc не запобігає опосередкованої кокаїном поведінкової сенсибілізації, і що рецептор D2 в NAc відіграє чітку роль у регулюванні синаптичної модифікації, викликаної стресом і наркоманії .

Недавні дослідження з використанням генетично модифікованих мишей, які експресують Cre-рекомбиназу в специфічному для клітинного типу способі, виявили певну роль MSN-рецепторів, що експресують D1 або D2 в поведінці, що викликає кокаїн-залежність. Наприклад, втрата DARPP-32 в клітинах, що експресують рецептори D2, призвела до посиленого гострого рухового відповіді на кокаїн (Bateup, 2010). Hikida та співробітники використовували AAV-вектори для експресії тетрацикліно-репресивного фактора транскрипції (Tа) з використанням речовини P (для D1-експресуючих MSN) або енкефаліну (для D2-експресуючих MSN) промоторів (Hikida et al., 2010). Ці вектори ін'єктували в NAc мишей, в яких легкий ланцюг правцевого токсину (TN) контролювали за допомогою тетрацикліно-чутливого елемента, щоб вибірково скасувати синаптичну передачу в кожному підтипі MSN. Зворотна інактивація MSN-рецепторів, що експресують рецептори D1 / D2, з токсином правця (Hikida et al., 2010) виявили переважну роль клітин, що експресують рецептори D1, у навчанні заохочення та сенсибілізації кокаїну, але не було ніяких змін в сенсибілізації, викликаних інактивацією клітин, що експресують рецептори D2. Використання DREADD (дизайнерські рецептори, які експлуатуються виключно за допомогою конструкторських препаратів), з вірусно-опосередкованою експресією інженерного GPCR (G)_{в / в}мускариновий людський M₄DREADD рецептор, hM₄D), який активується інакше інертним лігандом, Ferguson et al. (2011) показали, що активація стритальних рецепторів D2, що експресують нейрони, сприяла розвитку сенсибілізації, викликаної амфетаміном. Однак оптогенетична активація клітин, що експресують рецептори D2 в NAc, не призвела до змін у індукованій кокаїном поведінковій сенсибілізації (Lobo, 2010).

Оптогенетична інактивація MSN-рецепторів, що експресують D1, з використанням легкого активованого насоса хлориду, галородопсин eNpHR3.0 Natronomonas pharaonis галордопсину 3.0), під час впливу кокаїну призвело до послаблення кокаїнової індукованої \ tChandra et al., 2013). Крім того, умовна реконструкція функціонального сигналізації D1-рецептора в субрегіонах NAc у мишей D1-рецептора KO призвела до експресії рецептора D1 в основній області NAc, але не оболонки, опосередкованої сенсибілізацією кокаїну, залежною від рецептора D1 (Гор і Цвайфель, 2013). Ці результати свідчать про те, що механізми ДА критично опосередковують індуковану кокаїном поведінкову сенсибілізацію, з чітко визначеними ролями рецепторів D1 та D2, хоча точний внесок рецепторів D1 та D2 та їх сигнальних шляхів залишається визначити.

КОНДИЦІОНЕРНА МІСЦЕ ПРЕФЕРЕНЦІЯ

Парадигма СРР є широко використовуваним доклінічним поведінковим тестом з класичною (павловською) моделлю кондиціонування. Під час фази навчання CPP один окремий контекст поєднується з ін'єкціями лікарського засобу, в той час як інший контекст поєднується з ін'єкціями транспортного засобу (Thomas et al., 2008). Під час подальшого випробування CPP, вільного від лікарського засобу, тварина вибирає між контекстами між лікарським засобом та сполученням, сполученим із сполукою. Збільшення переваги для контексту лікарського засобу служить мірою павловського підсилюючого ефекту препарату (Thomas et al., 2008).

Хоча раніше повідомлялося про те, що як системне, так і внутрішньоаккумбенное введення антагоніста рецептора D1 SCH23390 запобігало CPP кокаїну (Cervo і Samanin, 1995; Baker et al., 1998, Як повідомлялося, мутантні миші D1-рецепторів демонструють нормальну реакцію на корисні ефекти кокаїну в парадигмі CPP (Miner et al., 1995; Karasinska et al., 2005). Що стосується ролі рецепторів D2 у CPP, то в літературі існує значний консенсус про те, що D2-подібні антагоністи не впливають на переваги місця, індуковані кокаїном (Spyraki et al., 1982; Shippenberg і Heidbreder, 1995; Cervo і Samanin, 1995; Nazarian et al., 2004). Відповідно до цих фармакологічних досліджень, миші D2-рецепторів KO показали порівнянну оцінку CPP у мишей WT (Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). Крім того, миші D2L - / - розвинули CPP до кокаїну, як і миші WT (Smith et al., 2002).

Нещодавно було повідомлено про вплив умовного пресинаптичного КО рецепторів D2 на поведінку, що викликає звикання, і це дослідження продемонструвало, що миші без авторецепторів D2 демонстрували підвищену чутливість кокаїну, збільшували місце переваги кокаїну, а також підвищували мотивацію до їжі. відсутність пресинаптичного інгібування ауторецепторами, що додатково підвищує позаклітинний DA і максимізує стимуляцію постсинаптичних DA рецепторів (Bello et al., 2011).

Результати, отримані з іншої лінії дослідження, показали, що, коли D1-експресують MSN, селективно активуються оптигенетикою, миші D1-Cre, що експресують DIO-AAV-ChR2-EYFP в NAc, показують значне збільшення переваги кокаїну / синього світла порівняно з контрольна група (Lobo, 2010). На відміну від цього, миші D2-Cre, що експресують DIO-AAV-ChR2-EYFP, демонстрували значне ослаблення переваги кокаїну / синього світла щодо контролів (Lobo, 2010), що впливає на активацію МКС, що експресують D1, у підвищенні корисного ефекту кокаїну, активізуючи D2-експресують MSN, які антагонізують ефект винагороди за кокаїном. Інгібування D1-експресуючих MSN з тетанусним токсином (Hikida et al., 2010) призвело до зменшення СРР кокаїну, в той час як ніяких змін у кокаїновому СРР після скасування синаптичної передачі в D2-експресуючих MSN не спостерігалося (Hikida et al., 2010). Таким чином, ці дані використовують оптогенетику і інактивацію нейронів, специфічною для клітинних типів, що впливають на протилежні ролі D1-і D2-експресуючих MSN в CPP, з експресують рецепторами D1 MSN, залучених до стимулювання обох відповідей до психостимуляторів, і DMS ці поведінки (Лобо і Нестлер, 2011).

КОКАИНСЬКЕ САМОВРЯДУВАННЯ ТА ПОГЛЯД КОКАИНУ

Самоврядування кокаїну є оперантною моделлю, в якій лабораторні тварини вводять натиск (або носовий мішок) на ін'єкції ліків. Поведінкова парадигма «самоврядування» виступає в якості поведінкової моделі поведінки людини патології наркоманії людини (Thomas et al., 2008). Повідомлялося, що селективне ураження DA терміналів 6-гідрокси DA (6-OHDA) або нейротоксин каїнової кислоти в NAc значно послаблює самоконтроль кокаїну, підтримуючи гіпотезу, що підсилюючі ефекти кокаїну залежать від мезолімбічних DA (Pettit et al., 1984; Zito et al., 1985; Кейн і Кооб, 1994). Відповідно до цих висновків, в природних умовах Дослідження мікродіалізу показують, що під час самоконтролю в обох щурах підвищуються рівні акумуляції екстрасинаптичних DAHurd et al., 1989; Pettit and Justice, 1989) і мавпа (Czoty et al., 2000). У сукупності ці результати свідчать про те, що посилена передача DA в NAc відіграє вирішальну роль у поведінці самоконтролю кокаїну.

Антагоністи і агоністи рецептора DA модулюють самостійне введення кокаїну, демонструючи дозозалежний двофазний ефект. Наприклад, селективні антагоністи для обох D1 (Вулвертон, 1986; Britton et al., 1991; Хабнер і Мортон, 1991; Vanover et al., 1991; Кейн і Кооб, 1994) і D2 (Вулвертон, 1986; Britton et al., 1991; Хабнер і Мортон, 1991; Кейн і Кооб, 1994) рецептори збільшують самостійне введення кокаїну у відповідь на більш низькі дози антагоніста, але знижують самостійне введення у відповідь на більш високі дози. Ця модуляція, здається, є специфічною при введенні в NAc, але не в хворобливе ядро, що вказує на чітку роль NAc DA рецепторів у поведінці самоконтролю кокаїну.

Пізніше, використовуючи мишей D1 і D2 рецептора, досліджували участь цих рецепторів у самоконтролі кокаїну. Цікаво, що, незважаючи на спостереження нормального кокаїнового СРР у мишей D1-рецептора KO, кокаїн самоврядування був ліквідованийу цих мишах (Caine et al., 2007). Однак у мишей D2-рецептора КО самостійне введення низьких до помірних доз кокаїну не змінювалося, тоді як самостійне введення помірних і високих доз кокаїну фактично збільшувалося (Caine et al., 2002). Нещодавно Альварес та його колеги повідомили, що синаптичне посилення на D2-експресують MSN в NAc відбувається у мишей з історією внутрішньовенного самоконтролю кокаїну (Bock et al., 2013). Інгібування D2-MSN за допомогою хімікогенетичного підходу підвищило мотивацію до отримання кокаїну, в той час як оптогенетична активація D2-MSN придушила самоконтроль кокаїну, що свідчить про те, що набір D2-MSN у функцію NAc обмежує самоконтроль кокаїну (Bock et al., 2013).

Дослідження, які досліджували відновлення кокаїноподібної поведінки, показали, що введення агоністів рецепторів D2 поновлює поведінку, що шукає кокаїн (Self et al., 1996; De Vries et al., 1999, 2002; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000; Fuchs et al., 2002). Відповідно до цих висновків, антагоністи рецепторів D2 послаблюють індуковану препаратом кокаїнову поведінку, що шукає наркотики (Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000), в той час як попередня обробка D2-подібним агоністом перед первинною ін'єкцією кокаїну підсилювала поведінку (Self et al., 1996; Fuchs et al., 2002). Однак виявляється, що агоністи D1-подібних рецепторів не відновляють кокаїноподібної поведінки (Self et al., 1996; De Vries et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000). Фактично, системно введені D1-подібні агоністи і антагоністи обидві послаблюють поведінку, що викликає лікарський засіб, індуковане ін'єкцією праймером кокаїну (Self et al., 1996; Norman et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000, 2003), що демонструють диференційне залучення рецепторів D1 і D2 в індукованому праймінгу відновлення прагнення до кокаїну.

Результати нашої лабораторії свідчать про те, що за відсутності рецепторів D2 інфекції, викликані кокаїном, не зазнали впливу (Sim et al., 2013). Передбачається, що відновлення поведінки, що шукає наркотики, також може бути викликане повторним впливом на кокаїн асоційовані стимули або стресові реакції (Shaham et al., 2003). Коли ця можливість була перевірена, результати нашої лабораторії показали, що в той час як стрес потенціює індуковане кокаїном відновлення у мишей WT, стрес пригнічує індуковану кокаїном відновлення у мутантних тварин-рецепторів D2, що свідчить про невивчену роль рецепторів D2 у регуляції синаптичних зміни, викликані стресом і наркоманії (Sim et al., 2013).

ЕКСПРЕСІЯ РЕЦЕПТОРА D2 В НАГОРОДІ НА ХАРЧУВАННЯ

Зростаючі дані свідчать про те, що варіації DA рецепторів і вивільнення DA грають роль у переїданні і ожирінні, особливо у зв'язку з функцією і експресією стрирального рецептора D2 (Stice et al., 2011; Salamone і Correa, 2013). У дослідженнях на тваринах було показано, що годування збільшує концентрацію позаклітинного DA в NAc (Бассарео і Ді Кьяра, 1997), подібно до наркотичних засобів. Однак, на відміну від його впливу на поведінку, пов'язану з наркотичною залежністю, виснаження NAc DA само по собі не змінює харчової поведінки (Salamone et al., 1993). Виявляється, що фармакологічна блокада рецепторів D1 і D2 в NAc впливає на поведінку, кількість і тривалість годування, але не зменшує кількість споживаної їжі (Baldo et al., 2002). Цікаво, що нещодавні дані показали, що припинення їжі поліпшилося гострим введенням односторонньої стимуляції глибокого мозку в оболонці NAc, і цей ефект частково був опосередкований активацією рецептора D2, тоді як глибока мозкова стимуляція спинного стриатума не впливала на цю поведінку (Halpern et al., 2013) у мишей. Проте, повідомлялося, що при впливі на ту ж саму дієту з високим вмістом жирів у мишей з більш низькою щільністю рецепторів D2 в путамені спостерігається більший приріст ваги, ніж у мишей з більш високою щільністю рецепторів D2у тій же області (Huang et al., 2006). У цьому дослідженні порівнювали щільність рецепторів DAT і D2 у хронічних, з високим вмістом жиру інгібірованих, ожиріння, стійких до ожиріння і контрольованих мишам з низьким вмістом жиру, і виявили, що щільність рецепторів D2 була значно нижчою у ростральній частині хвостатого путамена при хронічних високих - ожиріння мишей, спричинених жирною дієтою, порівняно з резистентними до ожиріння і низьким вмістом жирів контрольних мишей (Huang et al., 2006). Цей низький рівень рецептора D2 може бути пов'язаний зі зміненим вивільненням DA, і також повідомляється, що споживання високодисперсної дієти з високим вмістом цукру призводить до зниження регуляції рецепторів D2 (Small et al., 2003) і зменшений оборот ДП (Davis et al., 2008).

У дослідженнях на людях люди з ожирінням і наркоманами мають тенденцію до зниження експресії рецепторів D2 у смугастих зонах, а візуальні дослідження продемонстрували, що подібні ділянки головного мозку активуються за допомогою продуктів, пов'язаних з харчовими продуктами та наркотиками (Wang et al., 2009). Дослідження з позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) дозволяють припустити, що наявність рецепторів D2 знижувалася у осіб з ожирінням пропорційно їх індексу маси тіла (Wang et al., 2001), таким чином, припускаючи, що дефіцит DA у пацієнтів з ожирінням може увічнювати патологічне харчування як засіб компенсації зниженої активації DA-опосередкованих схем винагороди. Volkow та його колеги також повідомили, що у дорослих людей, які страждають ожирінням, порівняно з пісенькою, вони виявляють менше зв'язування з рецепторами D2 і що це позитивно корелює з метаболізмом у дорсолатеральной префронтальній, медіальній орбітофронтальній, передній поясної звивині та соматосенсорних кори (Volkow et al., 2008). Це спостереження призвело до обговорення того, чи може зниження стриарних рецепторів D2 сприяти переїданню через модуляцію префронтальних шляхів стриаталь, які беруть участь у пригнічувальному контролі та атрибуції вираженості, і чи є зв'язок між стритарними рецепторами D2 і метаболізмом у соматосенсорних кортах (області процесу) може лежати в основі одного з механізмів, за допомогою яких DA регулює зміцнюючі властивості їжі (Volkow et al., 2008).

Stice і співробітники використовували функціональну магнітно-резонансну томографію (fMRI), щоб показати, що люди можуть переїдати, щоб компенсувати гіпофункціональність спинного стриатума, особливо тих, які мають генетичні поліморфізми алеля A1 TaqIA в D2 рецепторі (DRD2 / ANKK1) ген, який пов'язаний з нижньою щільністю рецепторів D2 і атенуваною сигналізацією striatal DA (Stice et al., 2008a,b). Ці спостереження вказують на те, що індивідууми, які проявляють затуплену активацію стриаталь під час прийому їжі, піддаються ризику ожиріння, особливо тих, які також мають генетичний ризик для порушення сигналізації DA в ділянках мозку, пов'язаних з винагородою за їжею (Stice et al., 2008a, 2011). Проте останні дані показали, що дорослі люди з ожирінням з або без розладу харчування мають виразний генетичний поліморфізм рецептора TaqIA D2 (DRD2 / ANKK1) ген (Davis et al., 2012); отже, цілком ймовірно, що подібні системи ДА головного мозку порушуються як в мотивації харчування, так і в наркоманії, навіть якщо ще не зрозуміло, що дані DA рецепторів представляють з функціональної перспективи нейротрансмісії DA в мозку.

Як і у людей з ожирінням, низька доступність рецепторів D2 пов'язана з хронічним зловживанням кокаїном у людей (Volkow et al., 1993; Martinez et al., 2004). Навпаки, надекспресія рецепторів D2 знижує самостійне введення алкоголю у щурів (Thanos et al., 2001). У людей повідомлялося про наявність більш високих, ніж у звичайних, рецепторів D2 у безалкогольних членів сімей алкогольних (Volkow et al., 2006; Gorwood et al., 2012), підтримуючи гіпотезу про те, що низькі рівні рецепторів D2 можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком виникнення адиктивних розладів. Отже, можливо, що в мозку як індивідуумів з ожирінням, так і хронічних наркоманів, є низькі базальні концентрації DA і періодичне перевищення DA, пов'язане з прийомом їжі або лікарського засобу, поряд з низькою експресією або дисфункціональними рецепторами D2.

Рівні експресії дофаміну в інших областях мозку також можуть бути важливими. Наприклад, Fetissov et al. (2002) спостерігали, що щури Цукера, які демонструють картину годівлі, що складається з великого розміру їжі і невеликої кількості їжі, мають порівняно низький рівень експресії рецепторів D2 у вентромедіальному гіпоталамусі (VMH). Цікаво, що у своєму дослідженні, коли селективний антагоніст рецептора D2, sulpiride вводили в VMH щурів з ожирінням і худою, гіперфагічний відповідь був викликаний тільки у щурів, що страждають ожирінням, що свідчить про те, що, посилюючи вже низький рівень рецепторів D2, це було можливе збільшення споживання їжі. Ця низька експресія рецептора D2 може призвести до перебільшеного вивільнення DA у щурів, що страждають ожирінням, під час прийому їжі і зменшення ефекту зворотного зв'язку від насичення DA, що полегшить вивільнення DA в ділянки головного мозку, які “жадають” для DA (Fetissov et al., 2002).

Нещодавно в елегантному дослідженні провели Джонсон і Кенні (2010)спостерігалися тварини, забезпечені «дієтою кафетерії», що складається з вибору високоприйнятної енергоємної їжі, що набирає вагу, демонструючи примусову поведінку їжі. На додаток до їх надмірної ожиріння і компульсивно-подібного прийому їжі, у щурів кафетерії також спостерігалося зниження експресії рецептора D2 в смугастому тілі. Несподівано, опосередкований лентивірусом нокдаун стритальних рецепторів D2 швидко прискорив розвиток дефіциту винагороди, подібного до винагороди, і настання компульсивно-подібного харчового поведінки у щурів з розширеним доступом до смачної їжі з високим вмістом жиру (Джонсон і Кенні, 2010), знову ж таки, вказуючи на те, що загальні гедонічні механізми можуть бути основою ожиріння і наркоманії. Однак, наша власна лабораторія виявила кілька несподіваних результатів, які показують, що миші D2 KO мають мізерний фенотип з посиленою сигналізацією гіпоталамусу лептину порівняно з мишами WT (Kim et al., 2010). Тому не можна виключити, що рецептор D2 відіграє певну роль у гомеостатичній регуляції обміну речовин у поєднанні з регулятором гомеостазу енергії, таким як лептин, на додаток до його ролі в поведінці мотивації харчових продуктів. Тваринна модель з генетично маніпульованим умовним обмеженням рецептора D2 у клітинах, що експресують рецептор лептину, або інші пов'язані з винагородою нейрональні клітини, разом з нейронними інтегративними інструментами, можуть потенційно з'ясувати роль системи DA через рецептори D2 у харчових продуктах. винагорода і гомеостатична регуляція прийому їжі.

СИГНАЛІЗАЦІЯ ДОПАМІНЕРГІЧНОЇ НАГРАДИ, ЗВ'ЯЗКОВАЙТЕ ДО ГОМЕОСТАТИЧНОГО КРОВІ

Зростаючі докази свідчать, що гомеостатичні регулятори споживання їжі, такі як лептин, інсулін і грелін, контролюють і взаємодіють із схемою винагороди за прийомом їжі, і таким чином регулюють поведінкові аспекти прийому їжі та кондиціонування до поведінки харчових стимулів (Abizaid et al., 2006; Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Baicy et al., 2007; Farooqi et al., 2007; Пальмітер, 2007; Konner et al., 2011; Volkow et al., 2011). Останні дослідження показують, що гормони, що беруть участь у регулюванні енергетичного гомеостазу, також безпосередньо впливають на нейрони DA; наприклад, лептин і інсулін безпосередньо інгібують нейрони DA, а грелін їх активує (Пальмітер, 2007; Кенні, 2011).

Hommel і співробітники продемонстрували, що VTA DA нейрони експресують мРНК рецептора лептину і реагують на лептин з активацією внутрішньоклітинного шляху JAK-STAT (Janus kinase-signal transductor and activator transcription), який є основним шляхом, залученим до рецептора лептину передача сигналів, а також зниження швидкості стрільби нейронів DA (Hommel et al., 2006). Це дослідження показало, що безпосереднє введення лептину в VTA призвело до зниження споживання їжі, в той час як довготривале RNAi-опосередковане нокдаун рецепторів лептину в VTA призвело до збільшення споживання їжі, рухової активності та чутливості до дуже смачної їжі. Ці дані підтверджують критичну роль рецепторів VTA-лептину, що регулюють харчову поведінку, і надають функціональні докази для прямої дії периферичного метаболічного сигналу на VTA DA-нейронах. Ці результати узгоджуються з думкою, що сигналізація лептином у VTA зазвичай пригнічує сигналізацію DA, і, отже, знижує прийом їжі та локомоторну активність. Це свідчить про фізіологічну роль сигналізації лептину в VTA, хоча автори не демонстрували, що ефект від ін'єкції вірусу на годування безпосередньо корелюється з підвищеною сигналізацією DA (Hommel et al., 2006).

Фултон та його співробітники також дослідили функціональне значення дії лептину у нейронах ДТА ВТА, щоб розширити розуміння численних дій лептину в схемі винагород DA (Fulton et al., 2006). Використовуючи подвійну мітку імуногістохімію, вони спостерігали збільшення фосфорилювання STAT3 у VTA після введення периферичного лептину. Ці pSTAT3-позитивні нейрони колокалізуються з нейронами DA, і в меншій мірі з маркерами для нейронів ГАМК. Ретроградна відстеження нейронів від NAc виявила колокалізацію трассера з pSTAT3, що вказує на те, що підмножина VTA DA нейронів, що експресують рецептори лептину, проектуються в NAc. Коли вони оцінювали функцію лептину в VTA, вони виявили, що ob / ob миші мали зменшений локомоторний відповідь на амфетамін і не мали локомоторної сенсибілізації до повторних ін'єкцій амфетаміну, причому обидва дефекти були скасовані інфузією лептину, що вказувало на те, що шлях мезоаккумленс DA, критичний для інтеграції мотивованої поведінки, також реагує на цей жировий сигнал (Fulton et al., 2006). Ці рядки свідчать про дію лептину в системі винагород DA. Однак, враховуючи, що фізіологічний рівень експресії рецептора лептину виявляється дуже низьким у середньому мозку, нормальні рівні циркулюючого лептину, здається, мало впливають на сигналізацію рецептора лептину в межах VTA. Таким чином, чи в природних умовах лептин може чинити значний вплив на інгібування активності нейронів DA через їхні рецептори в VTA, залишається сумнівним (Пальмітер, 2007).

Існують також дослідження людини, які показують, що лептин дійсно може контролювати корисні відповіді. Фарукі та його співробітники повідомили, що у пацієнтів з вродженим дефіцитом лептину показана активація мезолімбічних мішеней DA (Farooqi et al., 2007). У лептин-дефіцитному стані, зображення добре улюблених харчових продуктів викликали більшу бажану реакцію, навіть коли суб'єкт тільки що годувався, а після лікування лептином, добре улюблені зображення їжі викликали цю реакцію тільки в голодному стані, ефект послідовний. з відповіддю у контрольних суб'єктів. Лептин знижує активацію в NAc-каудате і мезолімбічної активації (Farooqi et al., 2007). Таким чином, це дослідження показує, що лептин зменшив корисні відповіді на продукти харчування, діючи на систему ДА (Farooqi et al., 2007; Volkow et al., 2011). Ще одне дослідження fMRI, зроблене Baicy et al., Також проведене з пацієнтами з вродженим дефіцитом лептину, показало, що під час перегляду пов'язаних з їжею подразників заміщення лептином зменшило нейральну активацію в областях мозку, пов'язаних з голодом (інсула, тім'яна і скронева кора), посилення активації в областях, пов'язаних з інгібуванням і насиченням (префронтальна кора; Baicy et al., 2007). Отже, виявляється, що лептин діє на нейронні ланцюги, що беруть участь у голоді і ситості з гальмівним контролем.

Інший пептидний гормон, грелін, який виробляється в шлунку і підшлунковій залозі, як відомо, збільшує апетит і прийом їжі (Abizaid et al., 2006). Рецептор гормону росту рецептора греліну 1 (GHSR) присутній як в гіпоталамічних центрах, так і в VTA. Abizaid і співробітники показали, що у мишей і щурів грелін зв'язувався з нейронами VTA, де він ініціював активність нейронів DA, ​​формування синапсів і оборот DA в NAc, залежним від GHSR. Крім того, вони продемонстрували, що пряме введення VTA греліну також ініціювало поведінку харчування, в той час як внутрішньо-VTA-доставка селективного антагоніста GHSR блокувала орексигенний ефект циркулюючого греліну і затуплене відскоку годування після голодування, що свідчить про те, що схема винагородження DA грелін впливати на мотивацію їжі (Abizaid et al., 2006).

Показано, що інсулін, який є одним з ключових гормонів, що беруть участь у регуляції метаболізму глюкози, і пригнічує годування, також регулює систему DA в мозку. Рецептори інсуліну експресуються в областях головного мозку, багатих нейронами DA, таких як стриатум і середній мозок (Zahniser et al., 1984; Figlewicz et al., 2003), що свідчить про функціональну взаємодію між системами інсуліну і ДА. Дійсно, було показано, що інсулін діє на нейрони DA, а вливання інсуліну в VTA знижує прийом їжі у щурів (Figlewicz et al., 2008; Bruijnzeel et al., 2011). Недавні дослідження селективного видалення інсулінових рецепторів у нейронах середнього мозку у мишей показали, що ця маніпуляція призводить до збільшення маси тіла, збільшення жирової маси і гіперфагії (Konner et al., 2011). Хоча інсулін різко стимулював частоту випалу в 50% дофамінергічних нейронів VTA / SN, ця відповідь була скасована у тих мишей, у яких рецептор інсуліну селективно видалявся в DA нейронах. Цікаво, що у цих мишей експресія рецептора D2 у VTA знижувалася порівняно з контрольними мишами. Більш того, ці миші демонстрували змінену реакцію на кокаїн у обмежених харчових умовах (Konner et al., 2011). Інший недавній звіт показує, що інсулін може викликати тривалу депресію (ЛС) збуджуючих синапсів миші на нейронах VTA DA (Labouèbe et al., 2013). Крім того, після підсолодженої їжі з високим вмістом жиру, що підвищує рівень ендогенного інсуліну, інсулін-індукований ЛТД закупорюється. Нарешті, інсулін у VTA знижує попереджувальне поведінку їжі у мишей, а CPP для їжі у щурів. Це дослідження викликає цікаве питання про те, як інсулін може модулювати схеми винагороди, і пропонує новий тип індукованої інсуліном синаптичної пластики на нейронах VTA DA (Labouèbe et al., 2013).

Ця робота була підтримана грантом Національного дослідницького фонду Кореї (NRF), що фінансується урядом Кореї (MSIP; № 2011-0015678, № 2012-0005303), MSIP: Міністерство науки, ІКТ та планування майбутнього та грантом Проекту досліджень та розробок корейських технологій охорони здоров’я (A111776) від Міністерства охорони здоров’я та соціального забезпечення, Республіка Корея.

• Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD et al. (2006). Грелін модулює активність і синаптичну організацію введення нейронів дофаміну середнього мозку при одночасному підвищенні апетиту. J. Clin. Invest. 116 3229 – 3239. doi: 10.1172 / JCI29867. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Baicy K., London ED, Monterosso J., Wong ML, Delibasi Т., Sharma A., et al. (2007). Заміна лептину змінює реакцію мозку на харчові сигнали у генетично лептин-дефіцитних дорослих. Проц. Нат. Акад. Наука США 104 18276 – 18279. doi: 10.1073 / pnas.0706481104. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. (1995). Паркінсоніческіе рухові порушення у мишей без дофамінових рецепторів D2. природа 377 424 – 428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Крест Реф]
• Бейкер Д.А., Фукс Р.А., Спесіо С.Е., Хрояна Т.В., Нейсевандер JL (1998). Вплив внутрішньопухлинного введення SCH-23390 на кокаїн-індуковане переміщення і сприятливе місце переваги. Синапс 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Крест Реф]
• Бейкера Д.А., Хрояна Т.В., О'Делл Л.Е., Фукс Р.А., Neisewander JL (1996). Диференціальні ефекти внутрішньооб'ємного сульпіриду на кокаїн-індуковане переміщення і кондиційне місце переваги. J. Pharmacol. Експ. Ther. 279 392 – 401. [PubMed]
• Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE (2002). Вплив селективної блокади рецепторів D1 або D2 дофаміну в субрегіонах nucleus accumbens на прийом їжі та пов'язану рухову активність. Бехав Мозок Рес. 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Крест Реф]
• Bassareo V, Di Chiara G. (1997). Диференціальний вплив асоціативних і неассоціативних механізмів навчання на чутливість префронтальної та набійної допамінової передачі до харчових стимулів у щурів, які отримували ad libitum. J. Neurosci. 17 851 – 861. [PubMed]
• Bateup HS (2010). Відмінні підкласи середніх колючих нейронів диференційно регулюють моторну поведінку. Проц. Нат. Акад. Наука США 107 14845 – 14850. doi: 10.1073 / pnas.1009874107. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Bateup HS, Svenningsson P., Kuroiwa M., Gong S., Nishi A., Heintz N., et al. (2008). Специфічна для клітинного типу регуляція фосфорилювання DARPP-32 психостимулятором і антипсихотичними препаратами. Nat. Neurosci. 11 932 – 939. doi: 10.1038 / nn.2153. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). Фізіологія, сигналізація та фармакологія дофамінових рецепторів. Pharmacol. Rev. 63 182 – 217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Крест Реф]
• Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noaïn D., Shin JH, Low MJ, et al. (2011). Надчутливість кокаїну і підвищена мотивація для винагороди у мишей, позбавлених авторецепторів дофамінових D (2). Nat. Neurosci. 14 1033 – 1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Beom S., Cheong D., Torres G., Caron MG, Kim KM (2004). Порівняльні дослідження молекулярних механізмів дофамінових рецепторів D2 і D3 для активації позаклітинної сигнально-регульованої кінази. Дж. Біол. Хімія 279 28304 – 28314. doi: 10.1074 / jbc.M403899200. [PubMed] [Крест Реф]
• Berridge KC, Робінсон ТЕ (1998). У чому полягає роль допаміну в нагороді: гедонічний вплив, нагорода навчання або стимулююче відзначення? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Крест Реф]
• Beyer CE, Steketee JD (2002). Сенсибілізація кокаїну: модуляція рецепторами дофаміну D2. Cereb. Cortex 12 526 – 535. doi: 10.1093 / cercor / 12.5.526. [PubMed] [Крест Реф]
• Bock R., Shin JH, Kaplan AR, Dobi A., Markey E., Kramer PF et al. (2013). Зміцнення аккумального непрямого шляху сприяє підвищенню стійкості до застосування компенсаційного кокаїну. Nat. Neurosci. 16 632 – 638. doi: 10.1038 / nn.3369. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Бріттон Д.Р., Керзон П., Маккензі Р.Г., Кебаб'ян Ю.В., Вільямс Е.Е., Керкман Д. (1991). Докази участі як D1, так і D2 рецепторів у підтримці самоконтролю кокаїну. Фармакол. Біохімія. Бехав 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [PubMed] [Крест Реф]
• Bruijnzeel AW, Corrie LW, Rogers JA, Yamada H. (2011). Вплив інсуліну і лептину в вентральній тегментальній ділянці і дугоподібне ядро ​​гіпоталамуса на прийом їжі та функцію винагороди мозку у щурів-самців. Бехав Мозок Рес. 219 254 – 264. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.01.020. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., et al. (1988). Клонування і експресія щурячого D2 дофаминового рецептора кДНК. природа 336783 – 787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Крест Реф]
• Cabib S., Castellano C., Cestari V., Filibeck U., Puglisi-Allegra S. (1991). Антагоністи рецепторів D1 і D2 по-різному впливають на індуковану кокаїном гіперактивність опорно-рухового апарату у миші. Психофармакологія (Берл.) 105 335 – 339. doi: 10.1007 / BF02244427. [PubMed] [Крест Реф]
• Caine SB, Koob GF (1994). Вплив антагоністів дофаміну D-1 і D-2 на самоконтроль кокаїну під різними графіками підкріплення у щурів. J. Pharmacol. Експ. Ther. 270 209 – 218. [PubMed]
• Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S., Bristow L., Kulagowski J., et al. (2002). Роль рецепторів D2-подібних дофаміну у самостійному вживанні кокаїну: дослідження з мутантними мишами рецептора D2 і новими антагоністами рецепторів D2. J. Neurosci. 22 2977 – 2988. [PubMed]
• Кейн С.Б., Томсен М., Габріель К.І., Берковіц Ю.С., Голд Л.Г., Кооб Г.Ф., та ін. (2007). Відсутність самостійного введення кокаїну в дофамінових рецепторах D1 нокаутних мишей. J. Neurosci. 27 13140 – 13150. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2284-07.2007. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Cass WA, Zahniser NR (1991). Блокатори калієвих каналів інгібують дофамін D2, але не A1 аденозин, опосередкований рецептором інгібування стриатального вивільнення дофаміну. J. Neurochem. 57 147 – 152. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Cervo L., Samanin R. (1995). Вплив антагоністів дофамінергічних і глутаматергічних рецепторів на придбання та експресію переваги місця кондиціонування кокаїну. Мозок Рес. 673 242 – 250. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M. [PubMed] [Крест Реф]
• Chandra R., Lenz JD, Gancarz AM, Chaudhury D., Schroeder GL, Han MH та ін. (2013). Оптогенетичне інгібування D1R, що містить нейрони nucleus accumbens, змінює опосередковану кокаїном регуляцію Tiam1. Фронт. Mol. Neurosci. 24: 6 – 13. doi: 10.3389 / fnmol.2013.00013. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Chang L., Karin M. (2001). Сигнальні каскади кінази MAP ссавців. природа 410 37 – 40. doi: 10.1038 / 35065000. [PubMed] [Крест Реф]
• Chausmer AL, Elmer GI, Рубінштейн М., Low MJ, Grandy DK, Katz JL (2002). Індукована кокаїном рухова активність і кокаїнова дискримінація у мутантних мишей дофамінового рецептора D2. Психофармакологія (Берл.) 163 54 – 61. doi: 10.1007 / s00213-002-1142-y. [PubMed] [Крест Реф]
• Chen J., Rusnak M., Luedtke RR, Sidhu A. (2004). D1 рецептор дофаміну опосередковує цитотоксичність, викликану дофаміном, через каскад сигналу ERK. Дж. Біол. Хімія 279 39317 – 39330. doi: 10.1074 / jbc.M403891200. [PubMed] [Крест Реф]
• Chiodo LA, Kapatos G. (1992). Мембранні властивості виявлених мезенцефальних дофамінових нейронів у первинної диссоційованої культурі клітин. Синапс 11 294 – 309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Крест Реф]
• Чой Е.Я., Чонг Д., Парк К.В., Байк JH (1999). G-білок, опосередкований активацією протеїнкінази, активованої митогеном, двома рецепторами дофаміну D2. Biochem. Biophys. Місце проживання Commun. 256 33 – 40. doi: 10.1006 / bbrc.1999.0286. [PubMed] [Крест Реф]
• Congar P., Bergevin A., Trudeau LE (2002). D2рецептори пригнічують секреторний процес нижче за потоком кальцію в дофамінергічних нейронах: наслідки K + каналів. J. Neurophysiol. 87 1046 – 1056. [PubMed]
• Czoty PW, юстиція JB, Jr., Howell LL (2000). Кокаїн-індуковані зміни позаклітинного дофаміну визначаються микродиализом в неспатих білках мавп. Психофармакологія (Берл.) 148 299 – 306. doi: 10.1007 / s002130050054. [PubMed] [Крест Реф]
• Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., et al. (1989). Рецептор D2 допаміну: дві молекулярні форми, що генеруються альтернативним сплайсингом. EMBO J. 8 4025 – 4034. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Каплан А.С., Картер JC, Кеннеді JL (2012). Розлад харчової поведінки і рецептор дофамінових D2: генотипи і субфенотипи. Prog. NeuroPsychopharmacol. Biol. Психіатрія 38 328 – 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Крест Реф]
• Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Чеп MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. (2008). Вплив підвищених рівнів харчового жиру послаблює нагороду психостимулятора і мезолімбовий оборот допаміну у щурів. Behav. Neurosci. 122 1257 – 1263. doi: 10.1037 / a0013111. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Бейтс М.Д., та ін. (1990). Молекулярне клонування та експресія гена рецептора дофаміну людини D1. природа 347 72 – 76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Крест Реф]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Raasø H., Vanderschuren LJ (2002). Рецидив до дії кокаїну та героїну, опосередкованого рецепторами дофаміну D2, залежить від часу і пов'язаний з поведінковою сенсибілізацією. Нейропсіхофармакологіі 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [PubMed] [Крест Реф]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Vanderschuren LJ (1999). Допамінергічні механізми, що опосередковують стимул до пошуку кокаїну та героїну після тривалого відміни самостійного застосування препарату IV. Психофармакологія (Берл.) 143 254 – 260. doi: 10.1007 / s002130050944. [PubMed] [Крест Реф]
• Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Штайнер Х., Холлон Т.Р., Love PE, et al. (1994). Змінена стриатальна функція у мутантної миші, яка не володіє рецепторами дофаміну D1A. Проц. Нат. Акад. Наука США 91 12564 – 12568. doi: 10.1073 / pnas.91.26.12564. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Drago J., Gerfen CR, Westphal H., Штайнер H. (1996). D1 дефіцит дофамінових рецепторів миші: кокаїн-індукованої регуляції негайного раннього гена і речовини P експресії в смугастому тілі. Неврологія 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [PubMed] [Крест Реф]
• Farooqi IS, Bullmore Е., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Лептин регулює смугасті області і поведінку людини в їжі. наука 317 1355. doi: 10.1126 / science.1144599. [PubMed] [Крест Реф]
• Fasano S., D'Antoni A., Orban PC, Valjent E., Putignano E., Vara H., et al. (2009). Рас-гуанін-нуклеотид-рилізинг-фактор 1 (Ras-GRF1) контролює активацію сигналізації позаклітинної сигнально-регульованої кінази (ERK) в стриатуме і довгострокові поведінкові відповіді на кокаїн. Biol. Психіатрія 66 758 – 768. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.03.014. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Ferguson SM, Eskenazi D., Ishikawa M., Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y., et al. (2011). Перехідне нейрональне гальмування виявляє протилежні ролі непрямих і прямих шляхів у сенсибілізації. Nat. Neurosci. 14 22 – 24. doi: 10.1038 / nn.2703. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Фетисов С.О., Мегід М.М., Сато Т., Чжан Л.Х. (2002). Експресія дофамінергічних рецепторів в гіпоталамусі з нежирних і ожирених ставок Цукера і прийому їжі. Am. J. Physiol. Regul. Інтегр. Comp. Physiol. 283 905 – 910. [PubMed]
• Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S., Zavosh A., Sipols AJ (2008). Інсулін діє на різних центрах ЦНС, щоб зменшити гострий прийом сахарози і самостійне введення сахарози у щурів. Am. J. Physiol. Regul. Інтегр. Comp. Physiol. 295 R388 – R394. doi: 10.1152 / ajpregu.90334.2008. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J., Hoen M., Baskin DG (2003). Експресія рецепторів для інсуліну і лептину в вентральній тегментальной області / substantia nigra (VTA / SN) щура. Мозок Рес. 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [PubMed] [Крест Реф]
• Фукс Р.А., Тран-Нгуєн Л.Т., Вебер С.М., Хроян Т.В., Нейсевандер JL (2002). Вплив 7-OH-DPAT на поведінку, що шукає кокаїн, та відновлення кокаїну. Фармакол. Біохімія. Бехав 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [PubMed] [Крест Реф]
• Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. (2006). Регуляція лептину допамінового шляху мезоаккумбентів. Нейрон 51 811 – 822. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.09.006. [PubMed] [Крест Реф]
• Girault JA (2012). Інтегруюча нейротрансмісія в стриативом середовищі колючих нейронів. Adv. Exp. Med. Biol. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [PubMed] [Крест Реф]
• Gore BB, Zweifel LS (2013). Реконструкція сигналізації дофамінових рецепторів D1 в ядрі accumbens полегшує природну і медичну відповідь. J. Neurosci. 33 8640 – 8649. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5532-12.2013. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. (2012). Генетика дофамінових рецепторів і наркоманія. Hum. Genet. 131 803 – 822. doi: 10.1007 / s00439-012-1145-7. [PubMed] [Крест Реф]
• Goto Y., Грейс А.А. (2005). Допамінергічна модуляція лімбічного та кортикального приводу nucleus accumbens в цілеспрямованій поведінці. Nat. Neurosci. 8 805 – 812. doi: 10.1038 / nn1471. [PubMed] [Крест Реф]
• Goto Y., Otani S., Грейс А.А. (2007). Інь і ян вивільнення дофаміну: нова перспектива. Нейрофармакологія 53 583 – 587. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Грейс А.А., Флореско С.Б., Гото Ю., Лодж DJ (2007). Регулювання випалу дофамінергічних нейронів і контроль цілеспрямованої поведінки. Тенденції неврозу. 30 220 – 227. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003. [PubMed] [Крест Реф]
• Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., et al. (1991). Множинні гени дофамінових рецепторів людини D5: функціональний рецептор і два псевдогена. Проц. Нат. Акад. Наука США 88 9175 – 9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Haber SN, Ryoo H., Cox C., Lu W. (1995). Підмножини допамінергічних нейронів середнього мозку у мавп відрізняються різними рівнями мРНК для транспортера допаміну: порівняння з мРНК для рецептора D2, тирозин гідроксилази і імунореактивність кальбіндіна. J. Comp. Neurol. 362 400 – 410. doi: 10.1002 / cne.903620308. [PubMed] [Крест Реф]
• Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D. (2013). Поліпшення переїдання з боку глибокої мозкової стимуляції nucleus accumbens у мишей включає модуляцію рецепторів D2. J. Neurosci. 33 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Hemmings HC, Jr., Greengard P., Tung HYL, Cohen P. (1984a). DARPP-32, дофаминовий регульований нейрональний фосфопротеїн, є потужним інгібітором білкової фосфатази-1. природа 310 503 – 505. doi: 10.1038 / 310503a0. [PubMed] [Крест Реф]
• Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. (1984b). DARPP-32, 30, допамін-і аденозин: 50-монофосфат-регульований нейрональний фосфопротеїн. II. Порівняння кінетики фосфорилювання DARPP-32 і інгібітора фосфатази 1. Дж. Біол. Хімія 259 14491 – 14497. [PubMed]
• Генрі DJ, Грін М.А., Білий FJ (1989). Електрофізіологічні ефекти кокаїну в мезоаккумфенной дофаміновій системі: повторне введення. J. Pharmacol. Експ. Ther. 251 833 – 839. [PubMed]
• Хікіда Т., Кімура К., Вада Н., Funabiki К., Nakanishi S. (2010). Відмінні ролі синаптичної передачі в прямих і непрямих стритальних шляхах до нагороди і аверсивної поведінки. Нейрон 66 896 – 907. doi: 10.1016 / j.neuron.2010.05.011. [PubMed] [Крест Реф]
• Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, et al. (2006). Сигналізація рецептора лептину в нейронах дофаміну середнього мозку регулює годування. Нейрон 51 801 – 810. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023. [PubMed] [Крест Реф]
• Hornykiewicz O. (1966). Дофамінова (3-гідрокситірамін) і функція мозку. Pharmacol Rev. 18 925 – 964. [PubMed]
• Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. (2006). Допамінова транспортер і щільність зв'язування з рецепторами D2 у мишей, схильних до резистентності до хронічного ожиріння з високим вмістом жирів. Бехав Мозок Рес. 175 415 – 419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Крест Реф]
• Hubner CB, Moreton JE (1991). Вплив селективних антагоністів дофаміну D1 і D2 на самоконтроль кокаїну у щурів. Психофармакологія (Берл.) 105 151 – 156. doi: 10.1007 / BF02244301. [PubMed] [Крест Реф]
• Hummel M., Unterwald ЕМ (2002). D1 рецептор дофаміну: передбачувана нейрохімічна і поведінкова зв'язок з дією кокаїну. J. Cell. Physiol. 191 17 – 27. doi: 10.1002 / jcp.10078. [PubMed] [Крест Реф]
• Hurd YL, Weiss F., Koob GF, і NE, Ungerstedt U. (1989). Підкріплення кокаїну та позаклітинний переповнення дофаміну в ядрі щурячого щура: in vivo дослідження мікродіалізу. Мозок Рес. 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [PubMed] [Крест Реф]
• Джонсон П.М., Кенні PJ (2010). Рецептори дофаміну D2 в залежність від нагадують дисфункцію і компульсивное харчування у щурів з ожирінням. Nat. Neurosci. 13 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Kalivas PW, Duffy P. (1990). Вплив гострого та щоденного лікування кокаїну на позаклітинний дофамін в nucleus accumbens. Синапс 5 48 – 58. doi: 10.1002 / syn.890050104. [PubMed] [Крест Реф]
• Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J., Sorg BA (1998). Роль сенсибілізації при тяжкому стані та рецидиві кокаїнової залежності. J. Psychopharmacol. 12 49 – 53. doi: 10.1177 / 026988119801200107. [PubMed] [Крест Реф]
• Kalivas PW, Volkow ND (2005). Нейронні основи наркоманії: патологія мотивації і вибору. Ам. J. Психіатрія 162 1403 – 1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403. [PubMed] [Крест Реф]
• Karasinska JM, Джордж SR, Cheng R, O'Dowd BF (2005). Делеція дофамінових рецепторів D1 і D3 диференційно впливає на спонтанну поведінку і кокаїн-індуковану рухову активність, нагороду і фосфорилювання CREB. Євро. J. Neurosci. 22 1741 – 1750. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04353.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Карлсон Р. М., Хефнер КР, Сиблі Д. Р., Холмс А. (2008). Порівняння дофамінових D1 і D5 рецепторів нокаутних мишей для кокаїнової рухової сенсибілізації. Психофармакологія (Берл.) 200 117 – 127. doi: 10.1007 / s00213-008-1165-0. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Кебабський JW, Calne DB (1979). Множинні рецептори дофаміну. природа 277 93 – 96. doi: 10.1038 / 277093a0. [PubMed] [Крест Реф]
• Кебабський JW, Greengard P. (1971). Допамін-чутлива аденілциклаза: можлива роль синаптичної передачі. наука 174 1346 – 1349. doi: 10.1126 / science.174.4016.1346. [PubMed] [Крест Реф]
• Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM (1992). Динамічне спостереження ефектів допамінового ауторецептора у стриатальних щупальцях щурів. J. Neurochem. 59 449 – 455. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Kenny PJ (2011). Загальні клітинні і молекулярні механізми при ожирінні і наркоманії. Нат Rev. Neurosci. 12 638 – 651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Крест Реф]
• Кройан Т.В., Баррет-Ларимор Р.Л., Роулетт Дж. К., Спілман РД (2000). Допамін D1- і D2-подібні рецепторні механізми при рецидиві до кокаїноподібної поведінки: ефекти селективних антагоністів і агоністів. J. Pharmacol. Експ. Ther. 294 680 – 687. [PubMed]
• ТБ Хрояна, Platt DM, Rowlett JK, Spealman RD (2003). Атенуація рецидиву до кокаїну з агоністами і антагоністами рецепторів дофамінових рецепторів D1 у приматів. Психофармакологія (Берл.) 168 124 – 131. doi: 10.1007 / s00213-002-1365-y. [PubMed] [Крест Реф]
• Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim S.-Y., Shin SW, et al. (2010). Покращена сигналізація гіпталамусного лептину у мишей, у яких відсутні дофамінові рецептори D2. Дж. Біол. Хімія 285 8905 – 8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Kim SJ, Kim MY, Lee EJ, Ан YS, Baik JH (2004). Відмінна регуляція інтерналізації і активація мітоген-активованої протеїнкінази двома ізоформами рецептора D2 дофаміну. Mol. Ендокринол. 18 640 – 652. doi: 10.1210 / me.2003-0066. [PubMed] [Крест Реф]
• Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, et al. (2006). Рецептор дофамінового D2 регулює розвиток допамінергічних нейронів за допомогою позаклітинної сигнально-регульованої кінази і активації Nurr1. J. Neurosci. 26 4567 – 4576. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Крест Реф]
• Kim SY, Lee HJ, Kim YN, Yoon S., Lee JE, Sun W., et al. (2008). Збагачений білками тирозинфосфатаза, збагачений страатом, регулює дофамінергічний розвиток нейронів за допомогою позаклітинної сигнально-регульованої кіназної сигналізації. Експ. Неврол. 214 69 – 77. doi: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.014. [PubMed] [Крест Реф]
• Konner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., et al. (2011). Роль сигналізації інсуліну в катехоламінергічних нейронах в контролі гомеостазу енергії. Стільниковий метаб. 13 720 – 728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Крест Реф]
• Курібара Х., Учіхаші Ю. (1993). Антагоністи дофаміну можуть інгібувати сенсибілізацію метамфетаміну, але не сенсибілізацію кокаїну, коли оцінюють амбулаторною активністю у мишей. J. Pharm. Pharmacol. 45 1042 – 1045. doi: 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb07177.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Labouèbe G., Liu S., Dias C., Zou H., Wong JC, Karunakaran S., et al. (2013). Інсулін індукує довгострокову депресію вентральних сегментів дофамінових нейронів через ендоканнабіноїди Nat. Neurosci. 16 300 – 308. doi: 10.1038 / nn.3321. [PubMed] [Крест Реф]
• Лейсі М.Г., Меркурі Н.Б., Північний РА (1987). Допамін діє на рецептори D2 для збільшення провідності калію у нейронах compacta nigra zona щурів. J. Physiol. (Лонд.) 392 397 – 416. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Лейсі М.Г., Меркурі Н.Б., Північний РА (1988). Про підвищення провідності калію активували рецептори GABAB і дофамінові D2 у нейронах субстранії нігрів щурів. J. Physiol. (Лонд.) 401 437 – 453. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Lobo MK (2010). Структурно-специфічна втрата BDNF сигналізації імітує оптогенетичний контроль за винагородою кокаїну. наука 330 385 – 390. doi: 10.1126 / science.1188472. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Lobo MK, Nestler EJ (2011). Дія стритального балансування в наркоманії: чіткі ролі прямих і непрямих шляхів середніх колючих нейронів. Фронт. Neuroanat. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Luo Y., Кокконен GC, Wang X., Neve KA, Рот GS (1998). D2 дофамінові рецептори стимулюють мітогенез через коклюш-токсичні чутливі G білки і Ras-залучені ERK і SAP / JNK шляхи у клітинах гліоми C6-D2L. J. Neurochem. 71 980 – 990. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71030980.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Lüscher C., Malenka RC (2011). Синаптична пластичність, викликана лікарськими засобами: від молекулярних змін до схеми ремоделювання. Нейрон 69 650 – 663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Крест Реф]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Залежність від кокаїну та наявність рецепторів d2 у функціональних підрозділах стриатума: зв'язок з кокаїном. Нейропсіхофармакологіі 29 1190 – 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Крест Реф]
• Mattingly Б.А., Харт Т.С., Lim K., Perkins C. (1994). Селективний антагонізм дофамінових D, - і D, -рецепторів не блокує розвиток поведінкової сенсибілізації до кокаїну. Психофармакология 114 239 – 242. doi: 10.1007 / BF02244843. [PubMed] [Крест Реф]
• Шахтар Л.Л., Драго Дж., Чемберлен П.М., Донован Д., Ухл GR (1995). Зберігали кокаїн обумовленим місцем переваги уD1 рецепторних дефіцитних мишей. Neuroreport 6 2314 – 2316. doi: 10.1097 / 00001756-199511270-00011. [PubMed] [Крест Реф]
• Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Допамінові рецептори: від структури до функції. Physiol. Rev. 78 189 – 225. [PubMed]
• Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. (1991). Диференціальна експресія ізоформ дофаминового рецептора миші D2. FEBS Lett. 278 239 – 243. doi: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80125-M. [PubMed] [Крест Реф]
• Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, et al. (2011). Інтронні поліморфізми, що впливають на альтернативний сплайсинг дофамінового рецептора D2 людини, пов'язані з зловживанням кокаїном. Нейропсіхофармакологіі 36 753 – 762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Nazarian A., Russo SJ, Festa ED, Kraish M., Quinones-Jenab V. (2004). Роль рецепторів D1 і D2 в кокаїні обумовлювала місце переваги для самців і самців щурів. Мозок Рес. Бик. 63 295 – 299. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2004.03.004. [PubMed] [Крест Реф]
• Neisewander JL, Fuchs RA, O'Dell LE, Khroyan TV (1998). Вплив SCH-23390 на зайнятість дофамінових рецепторів D1 і локомоції, що виробляються внутрішньопухлинним вливанням кокаїну. Синапс 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [PubMed] [Крест Реф]
• Neisewander JL, O'Dell LE, Redmond JC (1995). Локалізація підтипів дофамінових рецепторів, зайнятих антагоністами інтракумбенсу, які змінюють кокаїн. Мозок Рес. 671 201 – 212. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01317-B. [PubMed] [Крест Реф]
• Nestler EJ, Carlezon WA, Jr (2006). Мезолімбічна дофамінова схема винагорода при депресії. Biol. Психіатрія 59 1151 – 1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Крест Реф]
• Ніші А., Снайдер Г. Л., Грінгард П. (1997). Двонаправлена ​​регуляція фосфорилювання DARPP-32 дофаміном. J. Neurosci. 17 8147 – 8155. [PubMed]
• Норман А.Б., Норман М.К., Зал І.Ф., Цибульський В.Л. (1999). Граничний поріг: нова кількісна міра відновлення кокаїну. Мозок Рес. 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [PubMed] [Крест Реф]
• Onali P., Oliansa MC, Bunse B. (1988). Докази того, що аденозин A2 і допамінові ауторецептори антагоністично регулюють активність тирозингидроксилази у синаптосом стриаталів щурів. Мозок Рес. 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Крест Реф]
• Overton PG, Clark D. (1997). Вибух спалаху в дофамінергічних нейронах середнього мозку. Brain Res. Rev. 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [PubMed] [Крест Реф]
• Palmiter RD (2007). Чи є допамін фізіологічно значущим медіатором харчової поведінки? Тенденції неврозу. 30 375 – 381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Крест Реф]
• Парсонс Л.Х., юстиція JB, Jr (1993). Сенсибілізація серотоніну і дофаміну в ядрі accumbens, вентральній тегментальной області і дорсальному ядрі raphe після повторного введення кокаїну. J. Neurochem. 61 1611 – 1619. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb09794.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Pascoli V., Besnard A., Herve D., Pages C., Heck N., Girault JA, et al. (2011). Циклічна аденозинмонофосфат-незалежне фосфорилювання тирозину NR2B опосередковує активацію кінази, індукована позаколієвим сигналом. Biol. Психіатрія 69 218 – 227. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031. [PubMed] [Крест Реф]
• Paul S., Nairn AC, Wang P., Lombroso PJ (2003). NMDA-опосередкована активація тирозинфосфатази STEP регулює тривалість сигналізації ERK. Nat. Neurosci. 6 34 – 42. doi: 10.1038 / nn989. [PubMed] [Крест Реф]
• Pettit HO, Ettenberg A., Bloom FE, Koob GF (1984). Руйнування дофаміну в nucleus accumbens вибірково послаблює кокаїн, але не героїн самостійного введення у щурів. Психофармакологія (Берл.) 84 167 – 173. doi: 10.1007 / BF00427441. [PubMed] [Крест Реф]
• Петтіт О., суддя JBJ (1989). Допамін в ядрі accumbens під час самоконтролю кокаїну, що вивчався шляхом мікродіалізу in vivo. Фармакол. Біохімія. Бехав 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [PubMed] [Крест Реф]
• Pothos EN, Davila V., Sulzer D. (1998). Пресинаптический запис квантів з дофамінових нейронів середнього мозку і модуляція квантового розміру. J. Neurosci. 18 4106 – 4118. [PubMed]
• Pozzi L., Håkansson К., Usiello A., Borgkvist A., Lindskog M., Greengard P., et al. (2003). Протилежна регуляція типовими і атиповими антипсихотиками фосфорилювання ERK1 / 2, CREB і Elk-1 у мишачому стриатумі спини. J. Neurochem. 86 451 – 459. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01851.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Робінсон Т.Е., Berridge KC (1993). Нейронні основи потягу наркотиків: стимулююча-сенсибілізаційна теорія наркоманії. Brain Res. Brain Res. Rev. 18 247 – 291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P. [PubMed] [Крест Реф]
• Salamone JD, Correa M. (2013). Допамін і харчова залежність: лексикон дуже потрібен. Biol. Психіатрія 73 e15 – e24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Крест Реф]
• Salamone JD, Mahan K., Rogers S. (1993). Вентралатеральні виснаження дофаміну внаслідок порушення живлення порушують харчування та обробку їжі у щурів. Фармакол. Біохімія. Бехав 44 605 – 610. doi: 10.1016 / 0091-3057 (93) 90174-R. [PubMed] [Крест Реф]
• Schmidt HD, Pierce RC (2010). Індуковані кокаїном нейроадаптації в трансмісії глутамату: потенційні терапевтичні мішені для потягу та наркоманії. Ann. NY Acad. Sci. 1187 35 – 75. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05144.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Шульц В. (2007). Поведінкові дофамінові сигнали. Тенденції неврозу. 30 203 – 210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Крест Реф]
• Шульц В. (2012). Оновлення дофамінових сигналів винагороди. Curr. Opin. Neurobiol. 23 229 – 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PubMed] [Крест Реф]
• Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996). Протилежна модуляція поведінки, що шукає кокаїн, агоністами дофамінових рецепторів D1 та D2. наука 271 1586 – 1589. doi: 10.1126 / science.271.5255.1586. [PubMed] [Крест Реф]
• Sesack SR, Aoki C., Pickel VM (1994). Ультраструктурна локалізація D2-рецепторної імунореактивності в дофамінових нейронах середнього мозку та їх стріатних мішенях. J. Neurosci. 14 88 – 106. [PubMed]
• Shaham Y., Shalev U., Lu L., De Wit H., Stewart J. (2003). Модель відновлення наркотиків: історія, методологія та основні висновки. Психофармакологія (Берл.) 168 3 – 20. doi: 10.1007 / s00213-002-1224-x. [PubMed] [Крест Реф]
• Shiflett MW, Balleine BW (2011). Внесок сигналізації ERK в стриатуме до інструментального навчання та продуктивності. Бехав Мозок Рес. 218 240 – 247. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.12.010. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Shippenberg TS, Heidbreder C. (1995). Сенсибілізація до умовних корисних ефектів кокаїну: фармакологічні та часові характеристики. J. Pharmacol. Експ. Ther. 273 808 – 815. [PubMed]
• Sim HR, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, et al. (2013). Роль рецепторів дофамінових D2 у пластичності індукованої стресом адиктивної поведінки. Nat. Commun. 4 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Крест Реф]
• Мала Д. М., Джонс-Готман М., Дагер А. (2003). Вивільнення дофаміну, індукованого під час годування, в спинному стриатумі корелює з оцінкою приємності їжі у здорових добровольців. Neuroimage 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Крест Реф]
• Сміт JW, Fetsko LA, Xu R., Wang Y. (2002). У мишей з нокаутом дофамінових рецепторів D2L спостерігається дефіцит позитивних і негативних зміцнюючих властивостей морфіну і уникнення уникнення. Неврологія 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [PubMed] [Крест Реф]
• Соколоф П., Гірос Б., Мартрес М.П., ​​Бутенет М.Л., Шварц Ю.С. (1990). Молекулярне клонування та характеристика нового дофамінового рецептора (D3) як мішені для нейролептиків. природа 347 146 – 151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Крест Реф]
• Spealman RD, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Platt DM, Khroyan TV (1999). Фармакологічні та екологічні детермінанти рецидиву до кокаїну. Фармакол. Біохімія. Бехав 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [PubMed] [Крест Реф]
• Spyraki C., Fibiger HC, Phillips AG (1982). Кокаїн-індукований кондиціонер місцевих переваг: відсутність ефектів нейролептиків і уражень 6-гідроксидопаміну. Мозок Рес. 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [Крест Реф]
• Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008a). Зв'язок між ожирінням і притупленою стриатальною реакцією на їжу модерується алелем TaqIA A1. наука 322 449 – 452. doi: 10.1126 / science.1161550. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., Small DM (2008b). Відношення винагороди від споживання їжі і очікуваного споживання до ожиріння: функціональне дослідження магнітно-резонансної томографії. J. Abnorm. Психол. 117 924 – 935. doi: 10.1037 / a0013600. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. (2011). На основі дофамінової здатності до винагороди, генетики та переїдання. Curr. Угору. Behav. Neurosci. 6 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. [PubMed] [Крест Реф]
• Steketee JD (1998). Ін'єкція SCH 23390 в область вентрального тегментала блокує розвиток нейрохімічної, але не поведінкової сенсибілізації до кокаїну. Behav. Pharmacol. 9 69 – 76. [PubMed]
• Steketee JD, Kalivas PW (2011). Потрібні наркотики: поведінкова сенсибілізація і рецидив до поведінки, що шукає наркотики. Pharmacol. Rev. 63 348 – 365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., et al. (1991). Клонування гена дофаміну D5 людини з більш високою спорідненістю до дофаміну, ніж D1. природа 350 614 – 619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Крест Реф]
• Sweatt JD (2004). Мітоген-активовані протеїнкінази в синаптичної пластичності і пам'яті. Curr. Opin. Neurobiol. 14 311 – 317. doi: 10.1016 / j.conb.2004.04.001. [PubMed] [Крест Реф]
• Tanabe LM, Suto N., Creekmore E., Steinmiller CL, Vezina P. (2004). Блокада дофамінових рецепторів D2 у VTA індукує тривале посилення локомоторного активаційного ефекту амфетаміну. Behav. Pharmacol. 15 387 – 395. doi: 10.1097 / 00008877-200409000-00013. [PubMed] [Крест Реф]
• Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. (2001). Сверхэкспрессия дофамінових рецепторів знижує самостійне застосування алкоголю. J. Neurochem. 78 1094 – 1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Thomas GM, Huganir RL (2004). Каскадна сигналізація MAPK і синаптична пластичність. Нат Rev. Neurosci. 5 173 – 183. doi: 10.1038 / nrn1346. [PubMed] [Крест Реф]
• Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A., Malenka RC (2001). Довготривала депресія в nucleus accumbens: нервова кореляція поведінкової сенсибілізації до кокаїну. Nat. Neurosci. 4 1217 – 1223. doi: 10.1038 / nn757. [PubMed] [Крест Реф]
• Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. (2008). Нейропластичність в мезолімбічної дофамінової системі і кокаїнової залежності. Бр. J. Pharmacol. 154 327 – 342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Tritsch NX, Sabatini BL (2012). Допамінергічна модуляція синаптичної передачі в корі і смугастому тілі. Нейрон 76 33 – 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Крест Реф]
• Ушіжима І., Каріно А., Хоріта А. (1995). Залучення дофамінових систем D1 та D2 у поведінкові ефекти кокаїну у щурів. Фармакол. Біохімія. Бехав 52 737 – 741. doi: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00167-U. [PubMed] [Крест Реф]
• Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., et al. (2000). Відмінні функції двох ізоформ рецепторів D2 дофаміну. природа 408 199 – 202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Крест Реф]
• Valjent E., Corvol JC, Сторінки C., Besson MJ, Maldonado R., Caboche J. (2000). Залучення позаклітинного сигнально-регульованого каскаду кіназ для властивостей кокаїну. J. Neurosci. 20 8701 – 8709. [PubMed]
• Valjent E., Pascoli V., Svenningsson P., Paul S., Enslen H., Corvol JC et al. (2005). Регулювання каскаду білкової фосфатази дозволяє конвергенним сигналам дофаміну і глутамату активувати ERK в смугастому тілі. Проц. Нат. Акад. Наука США 102 491 – 496. doi: 10.1073 / pnas.0408305102. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Зміни дофамінергічної та глутаматергічної передачі в індукції та експресії поведінкової сенсибілізації: критичний огляд доклінічних досліджень. Психофармакология (Берл.) 151 99 – 120. doi: 10.1007 / s002130000493. [PubMed] [Крест Реф]
• Vanover KE, Kleven MS, Woolverton WL (1991). Блокада дискримінаційного впливу кокаїну в макак резус з D (1) антагоністами дофаміну SCH-39166 і A-66359. Behav. Pharmacol. 2 151 – 159. doi: 10.1097 / 00008877-199104000-00007. [PubMed] [Крест Реф]
• Van Tol HH, Bunzow JR, Гуань Х.С., Сунахара Р.К., Семан П., Низник НВ та ін. (1991). Клонування гена дофаміну D4 людини з високою спорідненістю до антипсихотичного клозапіну. природа 350 610 – 614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Крест Реф]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993) Зниження доступності дофамінових рецепторів D2 пов'язане зі зниженням фронтального метаболізму у вживаючих кокаїну. Синапс 14 169 – 177. doi: 10.1002 / syn.890140210. [PubMed] [Крест Реф]
• Volkow ND, Wang GJ, прес-підбирач RD (2011). Нагорода, допамін і контроль над прийомом їжі: наслідки для ожиріння. Тенденції Cogn. Sci. 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., et al. (2006). Високі рівні дофамінових рецепторів D2 у незачеплених членів сімей алкогольних: можливі захисні фактори. Арка. Психіатрія 63 999 – 1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999. [PubMed] [Крест Реф]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. (2008). Низькі дофамінові стриральні рецептори D2 пов'язані з префронтальним метаболізмом у суб'єктів, що страждають ожирінням: можливі фактори, що сприяють цьому. Neuroimage 42 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Wang C., Buck DC, Yang R., Macey TA, Neve KA (2005). Стимуляція дофамінових рецепторів D2 мітоген-активованих протеїнкіназ опосередковується залежним від типу клітин трансактивацией рецепторних тирозинкіназ. J. Neurochem. 93 899 – 909. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03055.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. (2001). Мозковий допамін і ожиріння. Ланцет 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Крест Реф]
• Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009). Візуалізація шляхів допаміну в мозку: наслідки для розуміння ожиріння. J. Addict. Med. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Валлійська Г.І., Зал Д.А., Уорнес А., Странна П.Г., Гордий КГ (1998). Активація пов'язаної з мікротрубочками протеїнкінази (Erk) і кинази p70, S6 за допомогою дофамінових рецепторів D2. J. Neurochem. 70 2139 – 2146. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.70052139.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Уелтер М., Валлоне Д., Самад Т.А., Мезіане Х., Усиелло А., Борреллі Е. (2007). Відсутність дофамінових рецепторів D2 розкриває гальмівний контроль над мозковими ланцюгами, активованими кокаїном. Проц. Нат. Акад. Наука США 104 6840 – 6845. doi: 10.1073 / pnas.0610790104. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• White FJ, Joshi A., Koeltzow TE, Hu X.-T. (1998). Антагоністи дофамінових рецепторів не перешкоджають індукції сенсибілізації кокаїну. Нейропсіхофармакологіі 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [PubMed] [Крест Реф]
• Білий FJ, Wang RY (1984). Електрофізіологічні дані щодо субсенситивності авторецептора дофаміну A10 після хронічного лікування D-амфетаміном. Мозок Рес. 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [PubMed] [Крест Реф]
• Мудрий РА (2004). Допамін, навчання і мотивація. Нат Rev. Neurosci. 5 483 – 494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Крест Реф]
• Woolverton WL (1986). Вплив D1 і антагоніста дофаміну D2 на самостійне введення кокаїну і пирибедила резус мавпами. Фармакол. Біохімія. Бехав 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [PubMed] [Крест Реф]
• Xu M., Hu XT, Cooper DC, Graybiel AM, White FJ, Tonegawa S. (1994). Усунення індукованої кокаїном гіперактивності і опосередкованих допаміном нейрофізіологічних ефектів у дофамінових рецепторів мутантних мутантів D1. Осередок 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [PubMed] [Крест Реф]
• Юн С., Байк JH (2013). Трансактивация рецептора опосредуемого дофаміном D2 рецептора епідермального фактора росту через дезинтегрин і металлопротеазу регулює розвиток дофамінергічного нейрона за допомогою активації кінази позаклітинного сигналу. Дж. Біол. Хімія [Epub перед друком] doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH (2011). Взаємодії рецепторів D5 з Wnt2a-допаміном регулюють розвиток нейронів дофаміну за допомогою активації позаклітинної сигнально-регульованої кінази (ERK). Дж. Біол. Хімія 286 15641 – 15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Zahniser NR, Goens MB, Hanaway PJ, Vinych JV (1984). Характеристика та регуляція рецепторів інсуліну в мозку щурів. J. Neurochem. 42 1354 – 1362. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1984.tb02795.x. [PubMed] [Крест Реф]
• Чжоу QY, Гранді Д.К., Тхамбі Л., Кушнер Я.А., Вал Тол Г.Х., Конус Р., та ін. (1990). Клонування та експресія людських і щурячих рецепторів дофаміну D1. природа 347 76 – 80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Крест Реф]
• Zhou QY, Palmiter RD (1995). Допамін-дефіцитні миші є сильно гіпоактивними, адипсичними і афагічними. Осередок 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [PubMed] [Крест Реф]
• Zito KA, Vickers G., Roberts DC (1985). Порушення самоврядування кокаїну та героїну після ураження каїнової кислоти ядра accumbens. Фармакол. Біохімія. Бехав 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [PubMed] [Крест Реф]