Сигналізація каппа-опіоїдного рецептора у стриатумі як потенційний модулятор передачі дофаміну в залежності від кокаїну (2013)

Кокаїнова залежність супроводжується зниженням смугастої дофамінової сигналізації, вимірюваної як зменшення зв'язування дофамінових D2 рецепторів, а також притупленим вивільненням дофаміну в смузі. Ці зміни в передачі дофаміну мають клінічну значимість, і було показано, що вони корелюють з поведінкою, що шукає кокаїн, та реакцією на лікування залежності від кокаїну. Однак механізми, що сприяють гіподопамінергічному стану при залежності від кокаїну, залишаються невідомими. Тут ми розглянемо візуальні дослідження позитронно-емісійної томографії (PET), що показують зміни потенціалу зв'язування рецепторів D2 та передачі дофаміну у зловживаючих кокаїном та їх значення в поведінці, що шукає кокаїн. На підставі досліджень на тваринах і людях ми пропонуємо, що система рецепторів каппи / динорфіну через вплив на передачу допаміну та регуляцію після впливу кокаїну може сприяти гіподопамінергічному стану, який повідомляється про кокаїнову залежність, і, таким чином, може бути відповідною ціллю для лікування розвиток.

Принципи візуалізації ПЕТ

Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) дозволяє зобразити нейрохімію, пов’язану з наркоманією та алкогольною залежністю в мозку людини. Цей спосіб візуалізації використовує мічені радіонуклідами ліганди, які зв'язуються з певним рецептором, а радіоліганди, які найчастіше використовуються в дослідженнях залежності, позначають рецептори дофаміну. Радіотрекери, що мітять рецептори рецепторів 2 типу дофаміну (звані D2), також можуть бути використані для вимірювання змін у позаклітинному дофаміну. Це виконується за допомогою візуалізації радіотрекерами, чутливими до змін позаклітинного дофаміну, та отримання сканів до та після прийому психостимулятора (наприклад, амфетаміну або метилфенідата). Ці стимулятори підвищують рівень позаклітинного дофаміну, що призводить до зменшення дофамінових рецепторів, які можуть зв'язуватися з радіотелескопом, показаним на малюнку Малюнок1.1. З причин, які не є повністю зрозумілими, цей спосіб можна застосовувати з більшістю радіотелескопів D2-рецепторів, але не з радіотривками, які зв'язуються з D1-рецептором. Таким чином, візуалізація досліджень з використанням радіотелефонів D2-рецепторів (таких як [11C] раклоприд або [18F] fallypride) може бути використана для вимірювання змін ендогенного дофаміну, тоді як радіотрекери, що маркують D1 рецептор (наприклад [11C] NNC112 або [11NUMX] або [XNNXXNUMX] або [XNNXXNUMX]SCH23390) не може (Абі-Даргем та ін., 1999; Chou et al., 1999; Ларуель, 2000; Мартінес і Нарендран, 2010).

 

малюнок 1

ПЕТ перевіряє здоровий контрольний та кокаїнозалежний суб'єкт. Порівняння верхніх панелей (до- та післяамфетаміну) у здоровому контролі показує, що радіомеханічне зв’язування ([11C] раклоприду) знижується в смузі після амфетаміну. ...

Основним заходом результатів у дослідженнях радіоліганду є зображення зв'язування рецепторів до радіомеханічного відстеження, яке називається BPND, яке визначається як відношення специфічного до неспецифічного зв'язування (Innis et al., 2007). Зміна позаклітинного дофаміну, що виникає в результаті введення стимулятора, вимірюється порівнянням базового рівня BPND (достимулятор) та BPND після стимулятора. Це використовується для отримання відсоткової зміни BPND, або ΔBPND, визначеної як [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. Попередні дослідження приматів, що не належать до людини, показали, що ΔBPND лінійно корелює зі змінами позаклітинного дофаміну, виміряними мікродіалізом (Breier et al., 1997; Endres та ін., 1997; Laruelle та ін., 1997). Таким чином, ΔBPND забезпечує непрямий показник індукованого стимулятором досинаптичного вивільнення дофаміну і може бути використаний для характеристики змін в сигналі дофаміну, які відбуваються в залежності від кокаїну.

ПЕТ-візуалізація дофамінових рецепторів при кокаїновій залежності

На сьогодні проведено шість досліджень із зображенням рецептора D2 у зловживань кокаїном, і вони послідовно показують зниження зв'язування смугастого складу порівняно з контрольованими контролями (Volkow et al., 1990, 1993, 1997; Martinez et al., 2004, 2009a, 2011). Зниження становить приблизно 15 – 20% і відбувається як в вентральній, так і в дорсальній смузі. Важливо, що тварини з низьким рівнем D2-рецепторів у стриатумі перед впливом наркотиків демонструють більшу самоприйом кокаїну (Morgan et al., 2002; Czoty та ін., 2004; Надер та ін., 2006; Dalley et al., 2007). Дослідження візуалізації на людях показують, що низька смугастість рецепторів D2 у зловмисників кокаїну в стриатумі корелює зі зменшенням метаболізму глюкози в орбіто-лобній корі та звивистих звивинах, які призводять до дії та впливають, і можуть призвести до продовження прийому наркотиків (Волков та ін., 1993, 1999). Кілька авторів висловили припущення, що зміни зв'язування D2-рецепторів в залежності від наркотиків можуть відображати вразливість поведінки до самостійного введення наркотиків, наприклад, відсутність когнітивного контролю або підвищена імпульсивність (Everitt et al. 2008; Dalley et al., 2011; Громан і Дженш, 2012).

Одне дослідження візуалізації ПЕТ вимірювало зв'язування D1 рецепторів при зловживанні кокаїном (Martinez et al., 2009b). Це дослідження не показало різниці в зв'язуванні D1-рецепторів у зловмисників кокаїну порівняно з контролем, що відповідає постсмертному дослідженню мРНК смугастого рецептора D1 (Meador-Woodruff et al., 1993). Однак дослідження візуалізації також показало, що у суб'єктів, що залежать від кокаїну, низьке зв'язування D1-рецепторів у вентральній смузі пов'язане з більшим вибором для самостійного введення кокаїну. Таким чином, ця знахідка може представляти фенотип, при якому низьке зв'язування D1-рецепторів у лімбічній смузі пов'язане з більшою вразливістю до посилюючих ефектів кокаїну. Це узгоджується з фармакологічними дослідженнями на людях, які показують, що стимуляція D1-рецепторів зменшує, тоді як блокада D1-рецептора посилює, підсилюючий ефект кокаїну (Haney et al., 1999, 2001). У сукупності ці дослідження показують, що зниження сигналізації рецептора D1 може бути пов'язане з більшою поведінкою прийому кокаїну.

Вивільнення ПЕТ-зображень дофаміну у людей, які зловживають кокаїном

Візуалізація, що вимірює передсинаптичний вивільнення дофаміну, показує, що залежність від кокаїну пов'язана зі зменшенням чутливості дофамінової системи до стимулятора. Наприклад, у здорових людей-добровольців прийом психостимулятора призводить до зниження зв'язування [11C] раклоприду (ΔBPND) з 15 – 20% (Volkow et al., 1994; Древець та ін., 2001; Martinez et al., 2003; Munro та ін., 2006), але у зловмисників кокаїну зниження зв'язування [11C] раклоприду значно притупляється (Volkow et al., 1997; Малісон та ін., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011). Таким чином, чотири дослідження показали, що залежність кокаїну пов'язана зі зменшенням витіснення [11C] раклоприду після введення стимулятора порівняно зі здоровими контролями, що представляє собою зменшення вивільнення досинаптичного дофаміну. Дослідження візуалізації ПЕТ також показують, що зловживання кокаїном пов'язане як зі зменшеним поглинанням [18F] DOPA, так і зі зв'язуванням 2 з транспортуючим везикулярним моноаміновим транспортером, які забезпечують заходи досинаптичного зберігання дофаміну (Wu et al., 1997; Narendran та ін., 2012).

На додаток до зменшення вивільнення стимульованого стимулятором дофаміну, ПЕТ-візуалізація також показала, що рівень дофаміну в стані спокою (без будь-якого введення стимулятора) знижується в залежності від кокаїну. Це виконується шляхом зображення D2-рецепторів до та після гострого виснаження ендогенного дофаміну за допомогою альфа-метил-пара-тирозину (AMPT). Таким чином, візуалізація після введення AMPT призводить до збільшення зв'язування [11C] раклоприду, на відміну від зниження, що спостерігається після введення стимулятора (Martinez et al., 2009a). Введення AMPT призвело до збільшення 11.1 ± 4.4% у [11C] зв'язуванні раклоприду в стриатумі для здорового контролю, але лише 5.7 ± 5.9% для добровольців, залежних від кокаїну (Martinez et al., 2009a), що вказує на зниження рівня базального дофаміну при зловживанні кокаїном.

У сукупності візуалізація досліджень зловживання кокаїном послідовно показує зменшення передачі допаміну смугастим у порівнянні зі здоровим контролем, виміряне як зменшення пресинаптичного вивільнення дофаміну (Volkow et al., 1997; Малісон та ін., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011) та зниження базового рівня ендогенного дофаміну (Martinez et al., 2009a). Подібні дані були показані у гризунів (Parsons et al., 1991; Робертсон та ін., 1991; Россетті та ін., 1992; Weiss et al., 1992; Gerrits та ін., 2002) і приматів, що не мають людини (Castner et al., 2000; Кіркленд Генрі та ін., 2009). Таким чином, кокаїнова залежність пов'язана з гіподопамінергічним станом, який корелює з поведінкою, що сприяє звикання та рецидиву (Melis et al., 2005). Важливо, що ПЕТ-скани, що демонструють притуплене вивільнення дофаміну, були отримані приблизно через тиждень відмови від 2, щоб уникнути гострого впливу кокаїну на дофамінову сигналізацію та внаслідок клінічної актуальності цього моменту часу. Попередні дослідження показали, що зловмисники кокаїну, які можуть досягти 2 тижнів утримання, мають кращу відповідь на лікування порівняно з тими, хто цього не робить (Bisaga et al., 2010; Олівето та ін., 2012).

Сигналізація рецепторів каппи / динорфіну

Динорфін (DYN) - клас пептидів, відщеплених від продинорфіну, до яких відносяться динорфін А і В (та інші), які мають високу спорідненість до рецептора каппи (KOR) (Chen et al., 2007). В даний час клоновано лише один підтип KOR (тип 1), і хоча типи 2 і 3 були висунуті гіпотезами, вони ще не мають бути повністю охарактеризовані (Shippenberg et al., 2007). Впродовж останніх років були розроблені селективні агоністи та антагоністи KOR, які дозволяють дослідити нейрохімічні та поведінкові ефекти системи DYN / KOR. Агоністи KOR включають арилацетаміди U69593 та U50488, і сальвінорин А, природний алкалоїд, що знаходиться в рослині Salvia divinorum (Фон Voigtlander і Льюїс, 1982; Lahti et al., 1985; Roth та ін., 2002). Селективні антагоністи KOR включають нор-бінаторфімін (нор-BNI), 5'-гуанідиноналтриндол (GNTI) та JDTic (Endoh et al., 1992; Джонс і Портогез, 2000; Керролл та ін., 2004). Активація KOR протилежна як людям, так і тваринам, а агоністи KOR тваринами не призначаються самостійно (Муха та Герц, 1985; Тан і Коллінз, 1985; Pfeiffer та ін., 1986; Bals-Kubik та ін., 1993; Walsh та ін., 2001; Ваденберг, 2003), хоча те ж саме не можна сказати і про деяких людей.

Сигналізація KOR є складною, і показано, що агоністи активують, гальмують та / або не впливають на сигналізацію нижче (тобто cAMP, IP3 / DAG і Ca²⁺) залежно від експериментальних умов (Tejeda et al., 2012). Цілком ймовірно, що агоністи KOR відображають інвертованими U-шагові ефекти, через здатність KOR набирати як інгібіторні Gβγ, Gα_i, Gα_o, Gα_z, і Gα₁₆, і стимулююча, Gα_s, G-білки (Law et al., 2000; Теєда та ін., 2012). Концентрації наномолярного ліганду призводять до набору інгібуючих G-білків та зниження збудливості мембрани, а також до вивільнення передавача за рахунок стимуляції K⁺-канальна діяльність (Грудт і Вільямс, 1993) та інгібування Са²⁺-канальна та передсинаптична механізми вивільнення (Gross et al., 1990; Іремонгер і Бейнс, 2009). Навпаки, суб-наномолярні концентрації ліганду можуть спричинити приєднання KOR до Gαs і викликати протилежні ефекти (Crain and Shen, 1996; Теєда та ін., 2012). Слід зазначити, що активність KOR може модулювати зменшення вивільнення дофаміну, пов'язаного з D2, сигнальним взаємодією (Jackisch et al., 1994; Acri та ін., 2001; Fuentealba та ін., 2006).

Каппа рецептор / динорфін прямими та непрямими шляхами смуги

Середні колючі нейрони (MSN) можна класифікувати як мінімум на дві підгрупи відповідно до місць їх прогнозування та білків, які вони експресують (Герфен, 2000; Герфен і Сурмеєр, 2011). "Прямий" або стриатонігральний шлях складається з МСН, які моносинаптично проектуються на медіальний глобус pallidus і назад до тіл клітин дофамінових нейронів субстанції. MSN з прямого шляху експресують дофамінергічний D1 рецептор, M4 мускариновий рецептор ацетилхоліну, речовину P і динорфін. Непрямий стриатопаллідальний шлях складається з МСН, які висуваються на бічний глобус pallidus, який досягає субстанції niggra через синаптичні реле через бічний глобус pallidus та субталамічне ядро. Ці MSN експресують дофамінергічний D2 рецептор, аденозинові рецептори та енкефалін. Слід зазначити, що сегрегація цих двох популяцій МСН була встановлена ​​в дорсальному стриатумі, але кілька досліджень показують, що субпопуляція МСН в NAc, здається, одночасно експресує D1 і D2 рецептори (Джордж і О'Доуд, 2007; Вальєнт та ін., 2009). Дофамін може активувати або інгібувати циклічну AMP-залежну сигналізацію відповідно через D1 рецептор і D2 рецептор відповідно, як ми розглянемо нижче. Отже, дофамін може мати різний вплив на експресуючі D1 та D2 MSN, а останні дані свідчать про те, що введення кокаїну активує сигнальні шляхи в експресуючих D1, але активно інгібує їх у MSN, що експресують D2 (McClung et al., 2004; Bateup та ін., 2010), що може пояснити дисбаланс між прямими і непрямими шляхами залежності (Lobo et al., 2010; Pascoli et al., 2012).

D1 рецептори набирають аденілілциклазу шляхом активації стимулюючої Gα_s протеїн і, отже, стимулюють вироблення аденозину 3 ', 5'-монофосфату (cAMP), що призводить до активації сигнальних шляхів, залежних від протеїнкінази A (PKA). Навпаки, D2-рецептор інгібує аденілілциклазу та cAMP / PKA шляхом рекрутування інгібіторного Gα_i. Відповідно, кокаїн активує сигнальний шлях PKA головним чином за рахунок активації D1-рецептора та маніпулювання цим шляхом змінює поведінкові реакції на кокаїн (Жиро, 2012). Однією з нижчих цілей PKA є фактор транскрипції CREB. Цікаво, що якщо надмірна експресія CREB в ядрах ядер знижує корисні властивості кокаїну, перенапруження домінантно-негативної форми посилює його (Carlezon et al., 1998; Уолтерс і Бленді, 2001; МакКлунг і Нестлер, 2008) припускаючи, що активація CREB може протидіяти постсинаптичним ефектам кокаїну і, отже, знижувати поведінкову реакцію на кокаїн. Один з генів низхідної течії, регульованих CREB в ядрах кодування, кодує препродинорфін, продукт гена-попередника динорфіну (McClung і Nestler, 2008). Активація рецептора каппи зменшує вивільнення дофаміну, спричиненого кокаїном (для огляду, див. Wee and Koob, 2010; Мошамп і Карлезон, 2013). Відповідно, стимуляція рецептора D1 підвищує експресію динорфіну, яка може бути заблокована антагоністами рецепторів (Лю та Грейбіель, 1998). Таким чином, було запропоновано, щоб активація шляху D1 / PKA / CREB могла протидіяти ефектам кокаїну шляхом синтезу та вивільнення динорфіну (для огляду див. Wee and Koob, 2010; Мошамп і Карлезон, 2013), показаному на малюнку Малюнок22.

 

малюнок 2

Модель, за допомогою якої система динорфін / каппа могла протидіяти вивільненню кокаїну дофаміну. Прийом кокаїну підвищує рівень дофаміну. Зв'язування дофаміну на D1-рецепторі, експресованому середніми колючими нейронами зі стриатонігральним шляхом (пряме ...

Рецептор рецепторів / динорфіну та дофаміну

Показано, що система рецепторів DYN / KOR відіграє значну роль у регуляції смугастої передачі дофаміну. Імунореактивні термінали аксона DYN, що походять від MSN, що експресують рецептори D1, знаходяться в хвостаті, путамені та ядрах (Hurd та Herkenham, 1995; Van Bockstaele та ін., 1995). KOR експресується як до-, так і постсинаптично на дофамінових нейронах, а пресинаптичний KOR призначається DAT на терміналах аксона дофаміну, що вказує на те, що ця система тісно регулює мезоаккумуляційні дофамінові нейрони (Svingos et al., 2001).

Ряд досліджень на тваринах показав, що введення агоніста KOR знижує рівень дофаміну в стриатумі та активності дофамінових нейронів в ядрах ядра та вентральній тегментарній області (Di Chiara та Imperato, 1988; Хейжна та ін., 1990, 1992; Donzanti та ін., 1992; Spanagel та ін., 1992; Maisonneuve та ін., 1994; Xi та ін., 1998; Thompson et al., 2000; Марголіс та ін., 2003; Zhang et al., 2004b). Насправді активація КОР знижує рівень базального дофаміну, а також вивільнення стимульованого дофаміну (кокаїн), спричинене стимулятором (Spanagel et al., 1990; Maisonneuve та ін., 1994; Карлезон та ін., 2006; Gehrke та ін., 2008). Зворотний діаліз в ядро ​​ядра знижує позаклітинний дофамін (Donzanti et al., 1992; Zhang et al., 2004a). Помітно, цей ефект спостерігається, коли агоніст KOR вводять у стриатум, тоді як введення VTA, як видається, залежить від видів (Spanagel et al., 1992; Чефер та ін., 2005; Ford та ін., 2006; Марголіс та ін., 2006).

Показано, що активація KOR пригнічує електричне викликання [³H] вивільнення дофаміну в ядрі акумуляторів (Heijna et al., 1992; Yokoo та ін., 1992), що також показує, що активація цього рецептора знижує смугасту передачу дофаміну. Зовсім недавно Chefer et al. (2005) показали, що делеція KOR пов'язана з посиленням вивільнення базального дофаміну. Альтернативно, антагоністи KOR стимулюють вивільнення дофаміну в стриатумі (Maisonneuve et al., 1994; Ви та ін., 1999; Beardsley та ін., 2005). Нарешті, повторне введення агоніста KOR знижує щільність рецепторів D2 у стриата (Izenwasser et al., 1998). Ці дані показують, що сигналізація DYN / KOR здійснює інгібіторний контроль над вивільненням дофаміну та сигналізацією дофамінових рецепторів у смузі (Bruijnzeel, 2009; Ві і Коб, 2010) і продемонструвати, що надмірна активація KOR значно знижує смугасту передачу дофаміну, незалежно від способу, який використовується для вимірювання передачі дофаміну.

Зокрема, візуальні дослідження показують, що, крім кокаїнової залежності, залежність від інших речовин, що зловживають, також призводить до притупленого досинаптичного вивільнення дофаміну, вимірюваного ПЕТ. Про цю знахідку також повідомлялося в дослідженнях алкогольної, метамфетамінової, опіатної та тютюнової залежності (Martinez et al., 2007a, 2012; Busto та ін., 2009; Wang et al., 2012). Хоча деякі дослідження показали, що система DYN / KOR також відіграє роль у цих порушеннях (для огляду див. Wee and Koob, 2010; Koob, 2013), вплив впливу наркотиків на KOR та DYN менш очевидний і навіть може бути низькорегульованим в залежності від метамфетаміну та опіатів (Drakenberg et al., 2006; Frankel та ін., 2007). Потрібні подальші дослідження для з'ясування взаємодії між системою DYN / KOR та сигналом дофаміну при цих порушеннях.

Введення кокаїну та динорфіну

Ряд досліджень на тваринах показав, що повторне введення кокаїну збільшує рівень DYN, мРНК продинорфіну та мРНК препродинорфіну. Початкові дослідження вимірювали рівень пептидів і показали, що хронічне дозування кокаїну збільшувало рівень смугастого динорфіну на 40 – 100% (Sivam, 1989; Smiley та ін., 1990). Подальші дослідження, що вимірюють мРНК продинорфіну та препродинорфіну, замість рівня пептидів, повторили ці дані. Daunais та ін. (Daunais та ін., 1993, 1995; Дону і МакГінті, 1995, 1996) показали, що самостійне введення кокаїну збільшує мРНК препродинорфіну в хвостаті / путамені більш ніж на 100%. Подібні результати були також зафіксовані в дослідженнях інших груп, де показано, що введення кокаїну збільшує рівень мРНК препродинорфіну 50 – 100% у хвостаті / мишах щурів та мишей (Yuferov et al., 2001; Zhou et al., 2002; Дженаб та ін., 2003; Schlussman та ін., 2003, 2005; Zhang et al., 2013). Spangler та ін. (1993, 1996) продемонстрував, що кокаїн збільшував мРНК продинорфіну в хвостаті / путамені на 40%, і що ці рівні залишаються підвищеними протягом доби. В цілому вищезазначені дослідження на гризунах послідовно повідомляють, що введення кокаїну збільшує мРНК DYN, продинорфіну та препродинорфіну з рівнями від приблизно 40 до 100%. Попередні дослідження показали, що рівні мРНК пептиду DYN та мРНК продинорфіну / препродинорфіну співвідносяться між собою, припускаючи, що збільшення мРНК тісно відображає збільшення самого пептиду (Li et al., 1988; Сівам, 1996).

Ці знахідки у гризунів були повторені у дослідженнях макак-резусів та людей. Fagergren та ін. (2003) провели дослідження на мавпах-резусах, які самостійно вводили кокаїн, і показали, що рівень мРНК продинорфіну був підвищений у дорсолатеральному каудаті (83%), центральному каудаті (34%) та дорсальних пупмен (194%). У людей Херд та Геркенхем (1993) вперше повідомили, що зловживання кокаїном було пов'язане зі збільшенням мРНК препродинорфіну у пацієнтів і хвостатого хвороби в післясмертовому дослідженні суб'єктів, що зловживають кокаїном, порівняно з контрольними. Зовсім недавно Frankel та співавт. (2008) вимірювали рівень пептиду DYN у післясмертовому дослідженні зловживаючих кокаїном та контрольних суб'єктів, і повідомляли про значне збільшення DYN у каудаті та тенденцію до значного збільшення кількості пацієнтів у порівнянні з контрольними. Дуже велике збільшення спостерігалось у вентральному паліді, але різниці не спостерігалось у таламусовій, лобовій, скроневій, тім’яній та потиличній корах. У сукупності ці дослідження показують, що вплив кокаїну збільшує смугасту DYN-сигналізацію на рецептор каппи у гризунів, приматів та людини. Зважаючи на вплив DYN на сигналізацію дофаміну, ймовірно, що стійке підвищення рівнів DYN внаслідок впливу кокаїну бере участь у гіподопамінергічному стані, описаному у зловживань кокаїном.

Результати цих досліджень у дослідженнях на людях і тваринах свідчать, що лікування, спрямоване на сигналізацію про КОР, модулює поведінку, що шукає кокаїн. Однак дослідження на тваринах, що досліджують вплив агоніста або антагоніста KOR на самоконтроль кокаїну, неоднозначні (для огляду див. Wee and Koob, 2010; Butelman та ін., 2012). Частково цей ефект залежить від використовуваного схеми посилення, дози введеного препарату та часу дії, оскільки зміни у KOR / DYN мають повільний напад (Wee et al., 2009; Knoll та ін., 2011). Більше того, система DYN / KOR, як видається, відіграє більш значну роль в опосередкуванні неприємних ефектів, що виникають при впливі кокаїну.

Рецептор / динорфін каппи та поведінка, яка шукає кокаїн

Дослідження на тваринах досліджували взаємозв'язок між активацією КОР та поведінкою, що шукає кокаїн. DYN вивільняється у відповідь на фізичний стрес у стриатумі, мигдалині та гіпокампі (Shirayama et al., 2004; Земля та ін., 2008), а блокада КОР зменшує наслідки стресу на поведінку, яка шукає кокаїн. McLaughlin та ін. (2003) показали, що стрес у плаванні та стрес від соціальної поразки значно покращують умовні переваги місця для кокаїну у мишей. Цей ефект був заблокований прийомом антагоніста KOR і не спостерігався у мишей, що вибивали продинорфін (McLaughlin et al., 2003, 2006). Крім того, показано, що введення агоніста KOR до кондиціонування кокаїну настільки ж ефективно, як і стрес для потенціалу подальшої індукованої кокаїном CPP (McLaughlin et al., 2006). Бердслі та ін. (2005) показав, що натискання на важіль для кокаїну відновлюється у гризунів після неконтрольованого стопного удару, і цей ефект блокується введенням JDTic, антагоніста KOR. По цих же лініях Реділа та Чавкін (2008) показали, що періодичний шок ступнями, примусове плавання та введення агоніста KOR все відновляють кокаїн CPP у мишей. Цей ефект був заблокований попередньою обробкою антагоністом KOR nor-BNI і не спостерігався у мишей, у яких не вистачало ні KOR, ні продинорфіну. Carey та ін. (2007) також показали, що попередня обробка антагоністом KOR блокувала відновлення стресу, спричиненого стресом.

Ці дослідження показують, що сигналізація на КОР відіграє значну роль у поведінці, яка шукає кокаїн після стресу. Недавні дослідження також показали, що DYN-сигналізація та фактор вивільнення кортикотропіну (CRF) працюють разом, щоб посилити негативний підсилюючий ефект кокаїну (Koob et al., 2004). Land та ін. (2008) використовували фосфоселективне антитіло для активованої форми KOR і показали, що як фізичний стрес, так і введення CRF призводять до активації KOR, залежної від DYN. Valdez та ін. (2007) показав, що у мавп поведінка, яка шукає кокаїн, відновлюється введенням агоніста KOR, і що цей ефект блокується прийомом антагоніста CRF. Агоністи KOR стимулюють вісь HPA у гризунів та людини (Ur та ін., 1997; Laorden та ін., 2000), і раніше повідомлялося, що активація KOR викликає вивільнення CRF (Nikolarakis et al., 1986; Пісня і Такамері, 1992) і навпаки (Land et al., 2008).

Дослідження щодо зловживань кокаїном у людини також показали, що стрес збільшує ризик зловживання наркотиками та рецидивів (De La Garza та ін., 2009). Показано, що фармакологічна або психологічна активація гіпоталамічної осі надниркових залоз гіпоталамуса збільшує тягу на додаток до ймовірності збільшення вживання кокаїну (Elman et al., 2003; Shoptaw та ін., 2004; Ельман і Лукас, 2005). Сіньха та його колеги показали, що стрес-зображення збільшує тривожність та тягу до кокаїну (Sinha та ін., 1999, 2006; Фокс та ін., 2006). Важливо також, що ця група також показала, що тяга кокаїну, викликана стресом, пов'язана зі скороченням часу рецидиву у суб'єктів, що залежать від кокаїну, після виписки з стаціонарного лікування (Sinha et al., 2006). На сьогоднішній день дослідження візуалізації наркоманії не були зосереджені на стресі, викликаному стресом, відновлення поведінки, що шукає кокаїн, і майбутні дослідження повинні зосереджуватись на ролі дофамінової та KOR сигналізації та стресу.

Таким чином, здається, що сигналізація DYN / KOR відіграє вирішальну роль у відновленні поведінки, що шукає наркотики, опосередковуючи негативні наслідки, пов’язані з припиненням прийому наркотиків та сприйняттям стресу (Koob та Le Moal, 2008; Мошамп і Карлезон, 2013).

• Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). ПЕТ-дослідження конкуренції зв'язування між ендогенним дофаміном та радіосимулятором D1 [11C] NNC 756. Synapse 32, 93–10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Крест Реф]
• Ackerman JM, White FJ (1992). Зниження активності дофамінових нейронів щурів A10 після виведення із повторного кокаїну. Євро. Дж. Фармакол. 218, 171 – 17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Крест Реф]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Модуляція функції до- та постсинаптичного дофаміну D2-рецептора селективним агоністом каппа-опіоїдного рецептора U69593. Synapse 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Крест Реф]
• Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P. та ін. (2011). Агоністи дофаміну для лікування залежності від кокаїну. Система баз даних Cochrane Преподобний CD003352. [PubMed]
• Бальш-Кубік Р., Аблітнер А., Герц А., Шиппенберг Т. С. (1993). Нейроанатомічні сайти, що опосередковують мотиваційні ефекти опіоїдів, відображені у парадигмі переваги умовного місця у щурів. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 264, 489 – 495 [PubMed]
• Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ та ін. (2010). Виразні підкласи середніх колючих нейронів по-різному регулюють рухову поведінку смугастих. Зб. Natl. Акад. Наук. США 107, 14845 – 1485010.1073 / pnas.1009874107 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Бердслі PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Диференціальні ефекти нового антагоніста опіоїдних рецепторів каппа, JDTic, на відновлення пошуку кокаїну, спричиненого стресовими ударами проти кокаїну, та його антидепресантних ефектів у щурів. Психофармакологія (Берл.) 183, 118 – 12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Крест Реф]
• Berridge KC (2007). Дебати щодо ролі дофаміну у винагороді: випадок стимулювальної виразності. Психофармакологія (Берл.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Крест Реф]
• Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN та ін. (2010). Плацебо-контрольоване випробування мемантину на залежність від кокаїну з великими ціновими стимулами ваучерів під час періоду, який пред'являв до рандомізації. Залежить алкоголь від наркотиків. 111, 97 – 10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J. et al. (2012). Більш високе зв'язування ліганду, що віддає перевагу рецептору дофаміну D3 [11C] - (+) - пропіл-гексагідро-нафто-оксазин у споживачів полімедицину метамфетаміну: дослідження позитронно-емісійної томографії. Й. Невроскі. 32, 1353 – 135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Брейєр А., Су Т. П., Сондерс Р., Карсон Р. Е., Колачана Б. С., Дебартоломейс А. та ін. (1997). Шизофренія пов’язана з підвищеними концентраціями синаптичного дофаміну, викликаного амфетаміном: свідчення нового методу позитронно-емісійної томографії. Зб. Natl. Акад. Наук. США 94, 2569 – 257410.1073 / pnas.94.6.2569 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Ефекти кокаїну в вентральній тегментальній області: свідчення про непрямий дофамінергічний механізм дії. Арка Науніна Шмідеберга. Фармакол. 342, 660 – 66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Крест Реф]
• Bruijnzeel AW (2009). сигналізація каппа-опіоїдних рецепторів та функція винагородження мозку. Мозок Рез. Преподобний 62, 127 – 14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Дофамінергічна активність у депресивних курців: дослідження позитронно-емісійної томографії. Синапс 63, 681 – 68910.1002 / syn.20646 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Бутельман Е.Р., Юферов В., Крік М.Ю. (2012). система каппа-опіоїдних рецепторів / динорфінів: генетичні та фармакотерапевтичні наслідки для залежності. Тенденції Neurosci. 35, 587 – 59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Повторне відновлення кондиціонування місця кокаїну запобігло ародіном антагоніста антагоніста пептидного каппа-опіоїдного рецептора. Євро. Дж. Фармакол. 569, 84 – 8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006). Депресивноподібний вплив агоніста каппа-опіоїдного рецептора сальвінорину А на поведінку та нейрохімію у щурів. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 316, 440 – 44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Крест Реф]
• Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Регулювання винагороди за кокаїн CREB. Science 282, 2272 – 227510.1126 / наука.282.5397.2272 [PubMed] [Крест Реф]
• Керролл І., Томас Дж. Б., Дікстра Л. А., Грейнджер А. Л., Аллен Р. М., Говард Дж. Л. та ін. (2004). Фармакологічні властивості JDTic: новий антагоніст каппа-опіоїдних рецепторів. Євро. Дж. Фармакол. 501, 111 – 11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Крест Реф]
• Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Зміни в поведінці та [123I] IBZM рівноваги SPECT вимірювання амфетаміну, спричиненого вивільненням дофаміну у мавп-резусів, що піддаються субхронічному амфетаміну. Нейропсихофармакологія 22, 4 – 1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Крест Реф]
• Чефер В.І., Чжизик Т., Болан Е.А., Морон Дж., Пінтар Й.Е., Шиппенбергський TS (2005). Ендогенні системи каппа-опіоїдних рецепторів регулюють динаміку мезоаккумуляції дофаміну та вразливість до кокаїну. Й. Невроскі. 25, 5029 – 503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Динорфінові пептиди по-різному регулюють опіоїдний рецептор каппи людини. Життя Наук. 80, 1439 – 144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). ПЕТ-дослідження зв'язування ліганда дофамінових рецепторів дофаміну D (1) під час зміненого рівня ендогенного дофаміну в мозку приматів. Психофармакологія (Берл.) 146, 220 – 22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Крест Реф]
• Crain SM, Shen KF (1996). Модулюючий вплив збудливих функцій опіоїдних рецепторів, пов'язаних з Gs, на опіоїдну аналгезію, толерантність та залежність. Нейрохем. Рез. 21, 1347 – 135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Крест Реф]
• Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Характеристика функцій рецепторів дофаміну D1 та D2 у соціально розміщених мавп-синомольгів, які самостійно вводять кокаїн. Психофармакологія (Берл.) 174, 381 – 38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Крест Реф]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Імпульсивність, компульсивність та когнітивний контроль згори вниз. Нейрон 69, 680 – 69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Крест Реф]
• Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Nucleus accumbens D2 / 3 рецептори прогнозують властивість імпульсивності та посилення кокаїну. Science 315, 1267 – 127010.1126 / наука.1137073 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Daunais JB, McGinty JF (1995). Кокаїнові напої по-різному змінюють смугастий препродинорфін та мРНК zif / 268. Мозок Рез. Мол. Мозок Рез. 29, 201 – 21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Крест Реф]
• Daunais JB, McGinty JF (1996). Вплив блокади рецепторів дофаміну D1 або D2 на експресію гена zif / 268 та препродинорфіну в передньому мозку щурів після короткочасного запою кокаїну. Мозок Рез. Мол. Мозок Рез. 35, 237 – 24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Крест Реф]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Самокорекція кокаїну збільшує препродинорфін, але не c-fos, мРНК у стриатумі щурів. Neuroreport 4, 543 – 54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Крест Реф]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Короткочасне введення кокаїну змінює експресію гену стриатального. Мозок Рез. Бик. 37, 523 – 52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Крест Реф]
• De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Вплив словесного згадування нещодавнього стресового досвіду на занепокоєння та прагнення до кокаїну у добровольців, котрі вживають наркотики. Am. Дж. Аддикт. 18, 481 – 48710.3109 / 10550490903205876 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Ді К'яра Г., Імперато А. (1988). Протилежний вплив агоністів опіату mu та kappa на вивільнення дофаміну в ядрах ядер та в спинному хвостаті вільно рухаються щурів. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 244, 1067 – 1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Індуковане агоністом каппи зниження вивільнення дофаміну: місце дії та толерантність. Рез. Комун. Хім. Патол. Фармакол. 78, 193 – 210 [PubMed]
• Дракенберг К., Нікошков А., Хорват МЦ, Фагергрен П., Гарібян А., Саарелайнен К. та ін. (2006). Поліморфізм мупіопіоїдних рецепторів A118G у поєднанні з експресією генів стриатального опіоїдного нейропептиду у зловмисників героїном. Зб. Natl. Акад. Наук. США 103, 7883 – 788810.1073 / pnas.0600871103 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, et al. (2001). Вивільнення амфатаміну дофаміну в вентральній смузі людини корелює з ейфорією. Біол. Психіатрія 49, 81 – 9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Крест Реф]
• Ельман І., Лукаш SE (2005). Вплив кортизолу та кокаїну на рівень пролактину в плазмі та гормону росту у добровольців, що залежать від кокаїну. Наркоман. Бехав. 30, 859 – 86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Крест Реф]
• Ельман І., Лукаш С.Є., Карлсгодт К.Х., Гасич Г.П., Брейтер ХК (2003). Гостре введення кортизолу викликає тягу у осіб із кокаїновою залежністю. Психофармакол. Бик. 37, 84 – 89 [PubMed]
• Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Нор-біналторфімін: потужний і селективний антагоніст каппа-опіоїдних рецепторів з тривалою активністю in vivo. Арк. Int. Фармакодин. Тер. 316, 30 – 42 [PubMed]
• Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). Кінетичне моделювання раклоприду [C-11]: комбіновані дослідження ПЕТ-мікродіалізу. Дж. Цереб. Метаб кровотоку. 17, 932 – 94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Крест Реф]
• Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Огляд. Нейронні механізми, що лежать в основі вразливості до розвитку нав'язливих звичок до наркоманії та звикання. Філос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б Біол. Наук. 363, 3125 – 313510.1098 / rstb.2008.0089 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Тимчасове збільшення регуляції мРНК продинорфіну в стриматі приматів після самостійного введення кокаїну. Євро. Й. Невроскі. 17, 2212 – 221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Крест Реф]
• Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Властивості та опіоїдне інгібування мезолімбічних нейронів дофаміну змінюються залежно від місця розташування. Й. Невроскі. 26, 2788 – 279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Статеві відмінності у серцево-судинній та кортикоадренальній відповіді на стрес та наркотики у осіб, залежних від кокаїну. Психофармакологія (Берл.) 185, 348 – 35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Крест Реф]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Рівень мозку нейропептидів у споживачів хронічного метамфетаміну людини. Нейрофармакологія 53, 447 – 45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Концентрації динорфіну паллідуму та вентрального палліду помітно підвищені у споживачів хронічного кокаїну людини. Нейрофармакологія 55, 41 – 4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Повторне введення селективного агоніста каппа-опіоїдних рецепторів U-69593 збільшує стимульовані рівні дофаміну в ядрах щурів. Й. Невроскі. Рез. 84, 450 – 45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Крест Реф]
• Фусар-Полі П., Мейєр-Лінденберг А. (2013). Стрияльний пресинаптичний дофамін при шизофренії, частина I: метааналіз щільності активного транспортера допаміну (ДАТ). Шизофр. Бик. 39, 22 – 3210.1093 / schbul / sbr111 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Зміни базової активності та чутливості до квінпіролу у передбачуваних дофамінових нейронах у субстанції чорнової та вентральної ділянок після відміни від попередньої обробки кокаїном. Нейропсихофармакологія 18, 222 – 23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Крест Реф]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Вплив гострого та повторного введення сальвінорину А на функцію дофаміну в дорзальному стриатумі щурів. Психофармакологія (Берл.) 197, 509 – 51710.1007 / s00213-007-1067-6 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Джордж SR, O'Dowd BF (2007). Новий блок сигналізації рецепторів дофаміну в мозку: гетероолігомери D1 та D2 рецептори дофаміну. ScientificWorldJournal 7, 58 – 6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Крест Реф]
• Герфен CR (2000). Молекулярний вплив дофаміну на смугасті проекції. Тенденції Neurosci. 23, S64 – S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Крест Реф]
• Герфен CR, Surmeier DJ (2011). Модуляція систем смугастої проекції дофаміном. Ану. Преподобний Невросі. 34, 441 – 46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Джеррітс М.А., Петроміллі П., Вестенберг Х.Г., Ді-Кіара Г., Ван Рій Дж. М. (2002). Зниження рівня базального дофаміну в оболонці ядра прискорюється під час щоденної поведінки наркоманів у щурів. Мозок Рез. 924, 141 – 15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Крест Реф]
• Жиро JA (2012). Сигналізація у стритальних нейронах: фосфопротеїни нагороди, звикання та дискінезія. Прог. Мол. Біол. Переклад. Наук. 106, 33 – 6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Крест Реф]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML та ін. (2008). Зв'язування муоопіоїдних рецепторів мозку: відношення до рецидиву до вживання кокаїну після спостережуваного утримання. Психофармакологія (Берл.) 200, 475 – 48610.1007 / s00213-008-1225-5 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Громан С.М., Jentsch JD (2012). Когнітивний контроль та рецептор, подібний до допаміну D (2): мірне розуміння залежності. Пригнічувати. Тривога 29, 295 – 30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Крест Реф]
• Гросс Г., Дрешер К. (2012). «Роль рецепторів дофаміну D (3) у антипсихотичній активності та когнітивних функціях», у Довіднику з експериментальної фармакології, редактори Гейер М., Гросс Г., редактори. (Гейдельберг: Спрінгер;), 167–210 [PubMed]
• Валовий RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Динорфін А та cAMP-залежна протеїнкіназа незалежно регулюють струми кальцію нейронів. Зб. Natl. Акад. Наук. США 87, 7025 – 702910.1073 / pnas.87.18.7025 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Grudt TJ, Williams JT (1993). каппа-опіоїдні рецептори також підвищують провідність калію. Зб. Natl. Акад. Наук. США 90, 11429 – 1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Вплив селективного агоніста дофаміну D1 (ABT-431) на самовведення копченого кокаїну у людини. Психофармакологія (Берл.) 143, 102 – 11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Крест Реф]
• Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Вплив екопіпаму, селективного антагоніста дофаміну D1, на самовведення копченого кокаїну людиною. Психофармакологія (Берл.) 155, 330 – 33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Крест Реф]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Опіоїдні рецептори та інгібування допаміночутливої ​​аденілатциклази у шматочках областей мозку щурів, які отримують щільний дофамінергічний вхід. Євро. Дж. Фармакол. 229, 197 – 20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Крест Реф]
• Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Інгібування опіоїдних рецепторів пригнічення вивільнення дофаміну та ацетилхоліну з фрагментів ядер щурів щурів, нюхового горбка та лобової кори. Євро. Дж. Фармакол. 181, 267 – 27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Крест Реф]
• Херд Ю.Л., Геркенхам М. (1993). Молекулярні зміни в неостріатумі наркоманів від кокаїну людини. Синапс 13, 357 – 36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Крест Реф]
• Херд Ю.Л., Геркенхам М. (1995). Людський неостриатум демонструє компартменталізацію експресії генів нейропептидів у спинних та вентральних областях: гістохімічний аналіз гібридизації in situ. Нейрологія 64, 571 – 58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Крест Реф]
• Інніс Р.Б., Каннінгем VJ, Делфордж Дж., Фуджіта М., Геджеде А., Ганн Р.Н. та ін. (2007). Консенсусна номенклатура для in vivo зображень оборотно зв'язуючих радіолігандів. Дж. Цереб. Метаб кровотоку. 27, 1533 – 153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Крест Реф]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009). Ретроградна опіоїдна сигналізація регулює глутаматергічну передачу в гіпоталамусі. Й. Невроскі. 29, 7349 – 735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Крест Реф]
• Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Повторне лікування селективним каппа-опіоїдним агоністом U-69593 призводить до помітного виснаження рецепторів дофаміну D2. Синапс 30, 275–28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [Крест Реф]
• Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Пресинаптичні опіоїдні рецептори на дофамінергічних нервах у ядрі хвостатого кролика: приєднання до коклюш-чутливих до токсинів G-білків та взаємодія з авторецепторами D2? Арка Науніна Шмідеберга. Фармакол. 349, 250 – 25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Крест Реф]
• Jenab S., Festa ED, Russo SJ, W HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 послаблює індукцію кокаїну c-fos та мРНК препродинорфіну у щурів Фішера. Мозок Рез. Мол. Мозок Рез. 117, 237 – 23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Крест Реф]
• Джонс Р.М., Портогеза PS (2000). 5'-гуанідиноналтриндол, високоселективний та потужний антагоніст каппа-опіоїдних рецепторів. Євро. Дж. Фармакол. 396, 49 – 5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Крест Реф]
• Кіркленд Генрі П., Девіс М., Хоуелл LL (2009). Вплив історії самовведення кокаїну в умовах обмеженого та розширеного доступу на неврохімію стрифатальної дофаміну in vivo та акустичний замах у мавп-резусів. Психофармакологія (Берл.) 205, 237 – 24710.1007 / s00213-009-1534-3 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG та ін. (2011). Сигналізація опіоїдних рецепторів Kappa в базолатеральній мигдалині регулює умовний страх і тривогу у щурів. Біол. Психіатрія 70, 425 – 43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Koob GF (2013). Теоретичні рамки та механістичні аспекти алкогольної залежності: алкогольна залежність як розлад дефіциту винагороди. Curr. Зверху. Бехав. Невросці. 13, 3 – 3010.1007 / 7854_2011_129 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A. et al. (2004). Нейробіологічні механізми при переході від вживання наркотиків до наркоманії. Невросці. Біобехав. Преподобний 27, 739 – 74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Крест Реф]
• Koob GF, Le Moal M. (2008). Наркоманія і мозкова антиреверсивна система. Анну. Psychol. 59, 29 – 5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Крест Реф]
• Крик М. Дж., Левран О., Рід Б., Шлуссман С.Д., Чжоу Ю., Бутельман Е.Р. (2012). Опіатна залежність та кокаїнова залежність: основна молекулярна нейробіологія та генетика. J. Clin. Інвестуйте. 122, 3387 – 339310.1172 / JCI60390 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Лейсі MG, Mercuri NB, North RA (1990). Дія кокаїну на дофамінергічні нейрони щурів in vitro. Бр. Дж. Фармакол. 99, 731 – 73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 - високоселективний ліганд для опіоїдного рецептора каппи. Євро. Дж. Фармакол. 109, 281 – 28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Крест Реф]
• Земля BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). Дисфоричний компонент стресу кодується активацією дипальфінової каппа-опіоїдної системи. Й. Невроскі. 28, 407 – 41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Активізація експресії c-fos у ядрах гіпоталамусу агоністами му- та каппа-рецепторів: кореляція з катехоламінергічною активністю в гіпоталамічному паравентрикулярному ядрі. Ендокринологія 141, 1366 – 137610.1210 / en.141.4.1366 [PubMed] [Крест Реф]
• Ларуель М. (2000). Візуалізація синаптичної нейротрансмісії з in vivo методами конкуренції: критичний огляд. Дж. Цереб. Метаб кровотоку. 20, 423 – 45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Крест Реф]
• Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, et al. (1997). Мікродіаліз та ПЕКТ вимірювання індукованого амфетаміном вивільнення дофаміну у приматів нелюдей. Синапс 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Крест Реф]
• Law PY, Wong YH, Loh HH (2000). Молекулярні механізми та регуляція сигналів опіоїдних рецепторів. Ану. Преподобний Фармакол. Токсикол. 40, 389 – 43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Крест Реф]
• Лі TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Змінена активність дофамінових нейронів середнього мозку після відміни 7 від хронічного зловживання кокаїном нормалізується за рахунок стимуляції D2-рецепторів під час фази ранньої відміни. Нейропсихофармакологія 21, 127 – 13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Крест Реф]
• Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L. та ін. (1988). Регуляція метаболізму смугастого динорфіну дофамінергічною системою. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 246, 403 – 408 [PubMed]
• Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Вживання кокаїну збільшує [3H] WIN сайти зв'язування 35428 у людській смузі. Мозок Рез. 628, 17 – 2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Крест Реф]
• Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Стрияльні дофамінергічні порушення у споживачів кокаїну людини. Am. J. Психіатрія 156, 238 – 245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998). Взаємодії дофаміну та кальцію в розвиваючомуся стріатумі: контроль за кінетикою фосфорилювання CREB. Adv. Фармакол. 42, 682 – 68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Крест Реф]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). Втрата клітинної типової втрати сигналу BDNF імітує оптогенетичний контроль за винагороду кокаїну. Science 330, 385 – 39010.1126 / наука.1188472 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, агоніст каппи, зменшує збільшення кокаїну збільшення надклітинного дофаміну в ядрах щурів. Невросці. Лет. 181, 57 – 6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Крест Реф]
• Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M. та ін. (1998). Підвищені смугасті транспортери дофаміну під час гострого абстиненції кокаїну, виміряні [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Психіатрія 155, 832 – 834 [PubMed]
• Malison RT, Mechanic KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP та ін. (1999). Зменшення вивільнення дофаміну, що стимулюється амфетаміном, у кокаїнових залежних, як вимірюється [123I] IBZM SPECT. Дж. Нукл. Мед. 40, 110.
• Марголіс Е.Б., Гельмстад Г.О., Бончі А., Поля HL (2003). Каппа-опіоїдні агоністи безпосередньо інгібують дофамінергічні нейрони середнього мозку. Й. Невроскі. 23, 9981 – 9986 [PubMed]
• Марголіс Е.Б., Лок Х., Чефер В.І., Шиппенберг Т.С., Гельмстад Г.О., Поля HL (2006). Каппа-опіоїди вибірково контролюють дофамінергічні нейрони, що виступають на префронтальну кору. Зб. Natl. Акад. Наук. США 103, 2938 – 294210.1073 / pnas.0511159103 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Імпульсна активність дофамінових нейронів середнього мозку модулює поведінку, яка шукає наркотики. Психофармакологія (Берл.) 168, 84 – 9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Крест Реф]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y. та ін. (2004). Кокаїнова залежність та наявність рецепторів d2 у функціональних підрозділах стриатуму: взаємозв'язок із поведінкою, що шукає кокаїн. Нейропсихофармакологія 29, 1190 – 120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Крест Реф]
• Мартинес Д., Карпентер К.М., Лю Ф., Сліфштайн М., Брофт А., Фрідман А.С. та ін. (2011). Візуалізація передачі дофаміну в залежності від кокаїну: зв’язок між нейрохімією та реакцією на лікування. Am. J. Психіатрія 168, 634 – 64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Мартинес Д., Грін К., Брофт А., Кумар Д., Лю Ф., Нарендран Р. та ін. (2009a). Нижчий рівень ендогенного дофаміну у пацієнтів із кокаїновою залежністю: результати ПЕТ-візуалізації D (2) / D (3) рецепторів після гострого виснаження дофаміну. Am. J. Психіатрія 166, 1170 – 117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). Дофамінові D1 рецептори в залежності від кокаїну, виміряні за допомогою PET та вибір самостійного введення кокаїну. Нейропсихофармакологія 34, 1774 – 178210.1038 / npp.2008.235 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Зображення нейрохімії зловживання алкоголем та наркотиками. Клініка нейровізуалізації. Н. Am. 17, 539 – 55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Крест Реф]
• Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Вивільнення дофаміну, спричинене амфетаміном: помітно притуплене в залежності від кокаїну та прогнозує вибір самостійного введення кокаїну. Am. J. Психіатрія 164, 622 – 62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Крест Реф]
• Мартінес Д., Нарендран Р. (2010). Візуалізація вивільнення нейротрансмітерів наркотичними засобами. Curr. Зверху. Бехав. Невросці. 3, 219 – 24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Крест Реф]
• Martinez D., Saccone PA, Lu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Дефіцит рецепторів дофаміну D (2) та пресинаптичного дофаміну в залежності від героїну: спільності та відмінності від інших видів залежності. Біол. Психіатрія 71, 192 – 19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y. та ін. (2003). Зображення людської мезолімбічної передачі дофаміну за допомогою позитронно-емісійної томографії. Частина II: Вивільнення амфетаміну дофаміну у функціональних підрозділах стриатуму. Дж. Цереб. Метаб кровотоку. 23, 285 – 30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Крест Реф]
• Mash DC, Staley JK (1999). Зміни дофаміну та каппа-опіоїдних рецепторів D3 в мозку людини жертв передозування кокаїном. Енн. NY Акад. Наук. 877, 507 – 52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Крест Реф]
• Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R. et al. (2011). Зв'язування субкортикальних D3 / D2 рецепторів у людей, залежних від кокаїну. Дж. Нукл. Мед. 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008). Нейропластичність, опосередкована зміненою експресією генів. Нейропсихофармакологія 33, 3 – 1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Крест Реф]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: молекулярний перемикач для тривалої адаптації в мозку. Мозок Рез. Мол. Мозок Рез. 132, 146 – 15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Крест Реф]
• McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Попередня активація каппа-опіоїдних рецепторів U50,488 імітувала повторний вимушений плавальний стрес для посилення кондиціонування переваги місця для кокаїну. Нейропсихофармакологія 31, 787 – 79410.1038 / sj.npp.1300860 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Антагонізм опіоїдних рецепторів Каппи та порушення гена продинорфіну блокують поведінкові реакції, спричинені стресом. Й. Невроскі. 23, 5674 – 5683 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Вплив кокаїну на експресію генів дофамінових рецепторів: дослідження в мозку людини після посмертного життя. Біол. Психіатрія 34, 348 – 35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Крест Реф]
• Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). Допамінова гіпотеза про наркоманію: гіподопамінергічний стан. Int. Neurobiol. 63, 101 – 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-XPubMed] [Крест Реф]
• Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002). Соціальне домінування у мавп: дофамінові D2 рецептори та кокаїнове самовведення. Нат. Невросці. 5, 169 – 17410.1038 / nn798 [PubMed] [Крест Реф]
• Mucha RF, Герц А. (1985). Вивчені мотиваційні властивості агоністів каппа та му опіоїдних рецепторів з умовою переваги місця та смаку. Психофармакологія (Берл.) 86, 274 – 28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Крест Реф]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., et al. (2006). Статеві відмінності у смугастому вивільненні дофаміну у здорових дорослих. Біол. Психіатрія 59, 966 – 97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Крест Реф]
• Muschamp JW, Carlezon WA, молодший (2013). Ролі ядра приєднує CREB і динорфін при порушеннях мотивації. Холодна весна Харб. Повага. Мед. [Epub до друку]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N. та ін. (2006). ПЕТ-візуалізація рецепторів дофаміну D2 під час хронічного самостійного введення кокаїну у мавп. Нат. Невросці. 9, 1050 – 105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Крест Реф]
• Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., May MA та ін. (2012). Докази in vivo щодо низької наявності смугастих везикулярних транспортерів моноамінових моноамінів 2 (VMAT2) у зловживань кокаїном. Am. J. Психіатрія 169, 55 – 6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Ніколаракіс К.Е., Алмейда О.Ф., Герц А. (1986). Стимуляція гіпоталамічного бета-ендорфіну та вивільнення динорфіну кортикотропіном-вивільняючим фактором (in vitro). Мозок Рез. 399, 152 – 15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Крест Реф]
• Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). Сертралінові затримки рецидиву у нещодавно абстинентних кокаїнозалежних пацієнтів з депресивними симптомами. Наркоманія 107, 131 – 14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Парсонс Л.Г., Сміт AD, Justice JB, молодший (1991). Базальний позаклітинний дофамін знижується в ядрах щурів під час утримання від хронічного кокаїну. Синапс 9, 60 – 6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Крест Реф]
• Пасколі В., Туріо М., Люшер К. (2012). Зміна синаптичного потенціалу, викликаного кокаїном, скидає адаптаційну поведінку, спричинену наркотиками. Природа 481, 71 – 7510.1038 / природа10709 [PubMed] [Крест Реф]
• Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Психотомієз, опосередкований рецепторами каппа-опіату. Science 233, 774 – 77610.1126 / наука.3016896 [PubMed] [Крест Реф]
• Реділа В.А., Чавкін С. (2008). Стрес-спричинене відновлення пошуку кокаїну опосередковується каппіопіоїдною системою. Психофармакологія (Берл.) 200, 59 – 7010.1007 / s00213-008-1122-y [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Робертсон MW, Леслі Каліфорнія, Беннетт JP, молодший (1991). Очевидний синаптичний дефіцит дофаміну, викликаний відмовою від хронічного лікування кокаїном. Мозок Рез. 538, 337 – 33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Крест Реф]
• Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Драматичне виснаження мезолімбічного позаклітинного дофаміну після виведення з морфіну, алкоголю чи кокаїну: звичайний нейрохімічний субстрат для наркоманії. Енн. NY Акад. Наук. 654, 513 – 51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Крест Реф]
• Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S. et al. (2002). Сальвінорин А: потужний селективний агоніст каппа-опіоїдного каппа-опіоїду, що зустрічається в природі. Зб. Natl. Акад. Наук. США 99, 11934 – 1193910.1073 / pnas.182234399 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Salamone JD, Correa M. (2012). Загадкові мотиваційні функції мезолімбічного дофаміну. Нейрон 76, 470 – 48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Гостре введення кокаїну «запою» підвищує мРНК динорфіну у хвостатих мишей C57BL / 6J, але не мишей 129 / J. Мозок Рез. 974, 249 – 25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Крест Реф]
• Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Введення постійної дози та збільшення кількості дози «запою» кокаїну змінює експресію поведінкової стереотипії та рівні мРНК препродинорфіну у смугах у щурів. Мозок Res. Бик. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Крест Реф]
• Шульц В. (2006). Теорії поведінки та нейрофізіологія винагороди. Ану. Преподобний Психол. 57, 87 – 11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Крест Реф]
• Шиппенберг Т.С., Сапата А., Чефер VI (2007). Динорфін та патофізіологія наркоманії. Фармакол. Тер. 116, 306 – 32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Шираяма Ю., Ішида Х., Івата М., Хазама Г.І., Кавахара Р., Думан Р.С. (2004). Стрес підвищує імунореактивність динорфіну в лімбічних областях мозку, а антагонізм динорфіну викликає антидепресантні ефекти. Дж. Нейрохем. 90, 1258 – 126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Крест Реф]
• Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Учасники, які отримували дегідроепіандростерон під час лікування залежності від кокаїну, демонструють високі показники вживання кокаїну в пілотному контрольованому плацебо дослідженні. Досвід Клін. Психофармакол. 12, 126 – 13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Крест Реф]
• Сіньха Р., Катапано Д., О'Маллей С. (1999). Стрес, спричинений стресом та реакцією на стрес у осіб, залежних від кокаїну. Психофармакологія (Берл.) 142, 343 – 35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Крест Реф]
• Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Стрес, викликаний стресом кокаїну, і гіпоталамо-гіпофізарно-надниркові реакції прогнозують результати рецидиву кокаїну. Арк. Психіатрія поколінь 63, 324 – 33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Крест Реф]
• Sivam SP (1989). Кокаїн вибірково збільшує рівень страатонігралу динорфіну за допомогою дофамінергічного механізму. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 250, 818 – 824 [PubMed]
• Sivam SP (1996). Дофамінергічна регуляція експресії гена стриатонігралу тахікініну та динорфіну: дослідження з інгібітором поглинання дофаміну GBR-12909. Мозок Рез. Мол. Мозок Рез. 35, 197 – 21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Крест Реф]
• Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Вплив кокаїну на екстрапірамідні та лімбічні динорфінові системи. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 253, 938 – 943 [PubMed]
• Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). Рецептор D3 дофаміну: терапевтична мішень для лікування нервово-психічних розладів. ЦНС нейрол. Розбрат. Цілі наркотиків 5, 25 – 43 [PubMed]
• Пісня ZH, Takemori AE (1992). Стимуляція кортикотропіном-вивільняючим фактором вивільнення імунореактивного динорфіну А зі спинного мозку миші in vitro. Євро. Дж. Фармакол. 222, 27 – 3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Крест Реф]
• Спанагель Р., Герц А., Шиппенберг Т. (1992). Протилежні тонічно активні ендогенні опіоїдні системи модулюють мезолімбічний дофамінергічний шлях. Зб. Natl. Акад. Наук. США 89, 2046 – 205010.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). Вплив опіоїдних пептидів на вивільнення дофаміну в ядрах: дослідження мікродіалізу in vivo. Дж. Нейрохем. 55, 1734 – 174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Крест Реф]
• Шпенглер Р., Хо А., Чжоу Ю., Маґгос К.Є., Юферов В., Крік М.Дж. (1996). Регуляція мРНК каппа-опіоїдного рецептора в головному мозку щурів шляхом вживання кокаїну та запобігання зв’язку з мРНК препродинорфіну. Мозок Res. Мол. Мозок Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Крест Реф]
• Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Прийом кокаїну від запою викликає стійке збільшення мРНК продинорфіну у хвостатих хвостів-щурів. Мозок Рез. Мол. Мозок Рез. 19, 323 – 32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Крест Реф]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Опіоїдні рецептори Kappa2 в лімбічних областях мозку людини регулюються кокаїном у смертельних жертв передозування. Й. Невроскі. 17, 8225 – 8233 [PubMed]
• Свінгос А., Чавкін С., Колаго Е., Пікель В. (2001). Основна спільна експресія k-опіоїдних рецепторів та транспортера дофаміну в ядрі аккумулює аксональні профілі. Синапс 42, 185 – 19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Крест Реф]
• Tang AH, Collins RJ (1985). Поведінкові ефекти нового анальгетику каппа-опіоїду, U-50488, у щурів та мавп-резусів. Психофармакологія (Берл.) 85, 309 – 31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Крест Реф]
• Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Динорфінова / каппа-опіоїдна система рецепторів та її роль у психіатричних розладах. Осередок. Мол. Наук про життя 69, 857 – 89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [Крест Реф]
• Томпсон А., Сапата А., Справедливість Дж., Вуган Р., Шарп Л., Шиппенберг Т. (2000). Активація каппа-опіоїдних рецепторів модифікує поглинання дофаміну в ядрі і вдається проти впливу кокаїну. Й. Невроскі. 20, 9333 – 9340 [PubMed]
• Ур Е., Райт ДМ, Булу П.М., Гроссман А. (1997). Вплив спірадоліну (U-62066E), агоніста каппа-опіоїдних рецепторів, на нейроендокринну функцію людини. Бр. Дж. Фармакол. 120, 781 – 78410.1038 / sj.bjp.0700971 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Повторне відновлення пошуку кокаїну в мавпах-білках, спричинених агоністом Каппи: роль для опіоїдних механізмів і механізмів, пов'язаних зі стресом. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 323, 525 – 53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Крест Реф]
• Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Дивлячись на BAC на смугасту сигналізацію: специфічний для клітин аналіз на нових трансгенних мишей. Тенденції Neurosci. 32, 538 – 54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Крест Реф]
• Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Динорфіно-імунореактивні нейрони в ядрі щурів: ультраструктура та синаптичний вхід з терміналів, що містять речовину Р та / або динорфін. J. Comp. Нейрол. 351, 117 – 13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Крест Реф]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ та ін. (1993). Зниження доступності рецепторів дофаміну D2 пов'язане зі зниженим фронтальним метаболізмом у зловживаючих кокаїном. Синапс 14, 169 – 17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Крест Реф]
• Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R. et al. (1990). Вплив хронічного зловживання кокаїном на постсинаптичні рецептори дофаміну. Am. J. Психіатрія 147, 719 – 724 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ та ін. (1999). Асоціація тяги, викликаної метилфенідатом, із змінами в правій стриато-орбітофронтальному обміні у зловживань кокаїном: наслідки у наркоманії. Am. J. Психіатрія 156, 19 – 26 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R. et al. (1997). Зниження стриатальної дофамінергічної чутливості у детоксифікованих суб'єктів, що залежать від кокаїну. Природа 386, 830 – 83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Крест Реф]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS та ін. (1996). Знижується в допамінових рецепторах, але не в транспортерах дофаміну у алкоголіків. Алкоголь. Клін. Досвід Рез. 20, 1594 – 1598 [PubMed]
• Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). Визначення конкуренції ендогенного дофаміну за допомогою [¹¹С] раклоприд в мозку людини. Синапс 16, 255 – 26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Крест Реф]
• Фон Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, селективний агоніст опіоїдного каппа: порівняння з іншими відомими агоністами каппи. Прог. Нейропсихофармакол. Біол. Психіатрія 6, 467 – 47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Крест Реф]
• Wadenberg ML (2003). Огляд властивостей спірадоліну: потужний та селективний агоніст каппа-опіоїдних рецепторів. CNS наркотиків Rev. 9, 187 – 19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Крест Реф]
• Уолш С.Л., Гетер-Дуглас Б., Штам ЕК, Бігелоу GE (2001). Енадолін та буторфанол: оцінка каппа-агоністів щодо фармакодинаміки кокаїну та самоконтролю кокаїну у людини. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 299, 147 – 158 [PubMed]
• Уолтерс CL, Blendy JA (2001). Різні вимоги до білка, що зв'язує елемент цАМФ, у позитивних та негативних зміцнюючих властивостях наркотиків зловживання. Й. Невроскі. 21, 9438 – 9444 [PubMed]
• Ван Дж. Дж., Сміт Л., Волков Н.Д., Теланг Ф., Логан Дж., Томасі Д. та ін. (2012). Знижена активність дофаміну прогнозує рецидив у зловмисників метамфетаміну. Мол. Психіатрія 17, 918 – 92510.1038 / mp.2011.86 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Ван Дж. Дж., Волков Н. Д., Фаулер Дж. С., Фішман М., Фолтін Р., Абумрад Н. Н. та ін. (1997). Зловмисники кокаїну не виявляють втрати транспортерів дофаміну з віком. Наук про життя 61, 1059 – 106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Крест Реф]
• Wee S., Koob GF (2010). Роль опіоїдної системи динорфін-каппа у підсилюючих ефектах зловживання наркотиками. Психофармакологія (Берл.) 210, 121 – 13510.1007 / s00213-010-1825-8 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Ві, С., Оріо Л., Гірмай С., Кешман Ж.Р., Кооб Г.Ф. (2009). Інгібування каппа-опіоїдних рецепторів послаблювало збільшення споживання кокаїну у щурів із розширеним доступом до кокаїну. Психофармакологія (Берл.) 205, 565 – 57510.1007 / s00213-009-1563-y [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Збільшення позаклітинного дофаміну в ядрах, кокаїну, обернено пов'язане з базальним рівнем: наслідки гострого та повторного введення. Й. Невроскі. 12, 4372 – 4380 [PubMed]
• Мудрий RA (2008). Дофамін і винагорода: гіпотеза про ангедонію 30 років о. Нейротокс. Рез. 14, 169 – 18310.1007 / BF03033808 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• W JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997). Зменшення поглинання смугастої 6-FDOPA зі збільшенням тривалості виведення кокаїну. Нейропсихофармакологія 17, 402 – 40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Крест Реф]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Вивільнення дофаміну в ядрі, що накопичується під час самостійного введення героїну, модулюється каппіопіоїдними рецепторами: дослідження in vivo швидкої циклічної вольтамметрії. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 284, 151 – 161 [PubMed]
• Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Послаблення інгібуючої дії динорфіну на вивільнення дофаміну в ядрі щурів приєднується шляхом повторного лікування метамфетаміном. Євро. Дж. Фармакол. 222, 43 – 4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Крест Реф]
• Ви, ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Модуляція вивільнення нейромедіаторів у базальних гангліях головного мозку щурів пептидами динорфіну. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 290, 1307 – 1315 [PubMed]
• Юферов В., Чжоу Ю., Лафорж К.С., Шпенглер Р., Хо А., Крік М.Дж. (2001). Підвищення експресії мРНК головного мозку морської свинки та активності осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники шляхом вживання кокаїну за схемою запою. Мозок Res. Бик. 55, 65–7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Крест Реф]
• Чжан Й., Бутельман Е.Р., Шлуссман С.Д., Хо А., Крік МДж (2004a). Вплив ендогенного агоніста опіоїдного агоніста динорфіну А (1-17) на викликаний кокаїном підвищення рівня донорину смугастих та перевагу місця, спричиненого кокаїном, у мишей C57BL / 6J. Психофармакологія (Берл.) 172, 422 – 42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Крест Реф]
• Чжан Й., Бутельман Е.Р., Шлуссман С.Д., Хо А., Крік МДж (2004b). Вплив агоніста каппа-опіоїду R-84760 на індуковане кокаїном підвищення рівнів смугастих дофаміну та перевагу місця, спричиненого кокаїном, у мишей C57BL / 6J. Психофармакологія (Берл.) 173, 146 – 15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Крест Реф]
• Чжан Й., Шлуссман С.Д., Рабкін Дж., Бутельман Е.Р., Хо А., Крик MJ (2013). Хронічна ескалація впливу кокаїну, абстиненція / відміна та хронічне повторне опромінення: вплив на смугасті дофамінові та опіоїдні системи у мишей C57BL / 6J. Нейрофармакологія 67, 259 – 26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
• Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Вплив гострого "запою" кокаїну на рівні препродинорфіну, препроенкефаліну, проопіомеланокортину та рівня мРНК рецепторного кортикотропіну-рилізинг-гормону на смугасту та гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову осі мишей, що вибивають му-опіоїдні рецептори. Синапс 45, 220–22910.1002 / син.10101 [PubMed] [Крест Реф]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Підвищене зв'язування mu опіоїдних рецепторів, виявлене ПЕТ у кокаїнозалежних чоловіків, пов'язане з тягою кокаїну. Нат. Мед. 2, 1225 – 122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Крест Реф]