Нормалізація рівня дофаміну в мозку може зменшити показники алкогольної тяжіння (2015)

Більше 16 мільйонів дорослих у США мають розлад вживання алкоголю

Наукове дослідження показало, що алкогольну залежність можна лікувати, орієнтуючись на дофамінову систему.

Gautam Naik Жовтень 14, 2015 12: 27 pm ET

Вчені показали, що препарат, який нормалізує рівень дофаміну в мозку, може зменшити тягу алкоголю у людей, залежних від напою.

Висновок базувався на двох дослідженнях, одне проведене на людях та одне на щурах. У дослідженні людини пацієнти, які приймали експериментальний препарат, показали помітне зниження тяги алкоголю. Окреме дослідження на тваринах показало, що препарат діє на рівні дофаміну.

"Це доказ концепції", що алкогольну залежність можна лікувати, орієнтуючись на дофамінову систему, сказав Піа Стенленд, нейрофізіолог з Каролінського інституту в Швеції і співавтор обох досліджень. "Ми повинні робити великі випробування", щоб підтвердити результати.

Поточні препарати для алкогольної залежності не особливо ефективні. Популяція хворих генетично різноманітна, тому виграють лише певні підгрупи. Рівні рецептів низькі. Як наслідок, потреба у кращих лікарських засобах величезна.

Алкоголь робить систему винагороди головного мозку більшим дофаміном, ніж звичайно, викликаючи відчуття благополуччя. Але оскільки алкоголь більше п'яний, то система винагороди десенсибілізується, і допамін менше. Зрештою, людина п'є більше алкоголю не тільки для того, щоб відчути ейфорію, але й досягти стану фізичної та емоційної нормальності. Таким чином, наркоманія встановлюється в Росії.

Більше 16 мільйонів дорослих у США мають розлади вживання алкоголю і майже 88,000 людей щорічно вмирають від пов'язаних з алкоголем причин, повідомляє Національний інститут здоров'я. У 2006, зловживання алкоголем коштувало американській економіці $ 223.5 мільярд, NIH сказав.

Для дослідження людини, опублікованого в середу в журналі European Neuropsychopharmacology, вчені набирали шведських чоловіків і жінок, які залежали від алкоголю, зазвичай пили еквівалент пляшки вина на день.

Учасники утрималися від напою принаймні протягом чотирьох днів. Половина потім отримували плацебо, а половина отримувала OSU6162, наркотик, який, як вважають, стабілізує рівні дофаміну. Пацієнти були рандомізовані, і ні вони, ні дослідники не знали, хто отримував експериментальний препарат і хто отримував плацебо.

Протягом двох тижнів учасники могли пити стільки, скільки їм сподобалося. На день 15, кожній людині було запропоновано келих свого улюбленого напою. Згідно з даними дослідження, група OSU повідомила, що не користується першим ковтком так, як група плацебо. Після закінчення напою група OSU повідомила про нижчу тягу до алкоголю порівняно з групою плацебо.

Крім того, люди з найгіршим контролем імпульсів і, таким чином, більший ризик рецидиву після періоду утримання, найкраще відповіли експериментальному препарату.

І групи OSU і групи плацебо повідомляли лише про побічні ефекти. Це важливо, оскільки інші лікарські препарати на основі дофаміну, такі як ті, що використовуються для лікування шизофренії, повністю блокують дофамін і можуть призвести до неприємних побічних ефектів, таких як нудота.

Права на OSU6162 належать Арвіду Карлсону, почесному професору Академії Сахлгренської у Швеції та співавтором дослідження людини. Доктор Карлссон, 92 років, поділився Нобелівською премією 2000 за медицину за те, що виявив, що допамін є передавачем у мозку. Його команда також розробила OSU6162.

Щоб краще зрозуміти, як OSU6162 може працювати, д-р Стінсленд та інші дослідники зробили окреме дослідження на щурах, опублікованому в середу в журналі Addiction Biology. Щури, які добровільно пили алкоголь протягом майже року, мали більш низькі рівні дофаміну, ніж тварини, які не пили алкоголю. Коли OSU6162 був наданий "спиртовим щурам", рівень їх дофаміну повернувся до норми.

Людське дослідження не було розроблено для всебічної оцінки того, чи може експериментальний препарат допомогти людям менше пити. Але через багатообіцяючі результати на ранніх стадіях, доктор Стінленд і її колеги тепер сподіваються зробити більш тривалий випробування з участю набагато більше пацієнтів.


 

На крок ближче до нового препарату для алкогольної залежності

Жовтень 14, 2015

Дослідники з Каролінського інституту та Академії Сахлгренської в Швеції можуть бути на один крок ближче до пошуку ефективного препарату для алкогольної залежності. У двох окремих дослідженнях вони показують, що стабілізатор дофаміну OSU6162 може знизити тягу до алкоголю у алкогользалежних людей і нормалізує рівень дофаміну в системі нагородження мозку щурів, які споживали алкоголь протягом тривалого періоду часу. Проте, необхідні ретельні клінічні дослідження, щоб визначити, чи може OSU6162 також допомагати алкогольним людям вживання алкоголю.

"Результати наших досліджень є багатообіцяючими, але нам ще потрібно пройти довгий шлях, перш ніж ми отримаємо товарний препарат", - говорить Піа Стінсленд, доктор філософії, доцент кафедри клінічної нейронауки Каролінського інституту та співавтор обох навчання. “Соціально-економічні витрати на алкоголь величезні, не кажучи вже про людські страждання. Надихати продовжувати працювати ».

Приблизно мільйон шведів протягом 15 років п'ють стільки алкоголю, що вони ризикують пошкодити своє здоров'я, і, за підрахунками, деякі 300,000 цих людей є залежними. Незважаючи на нагальну потребу, існує лише кілька схвалених препаратів для лікування алкогольної залежності, але їх вплив варіюється від людини до людини, а ставки за рецептами низькі. Отже, продовжується полювання на нові, більш ефективні препарати для алкогольної залежності.

Дослідження OSU6162 базуються на знанні того, як нагородження мозку система стимулює нас діяти в інтересах власного виживання. З допамін створює відчуття благополуччя, наприклад, коли ми робимо вправи або їмо хорошу їжу, пам’ять пов’язує ці два, щоб ми повторили цю поведінку. Алкоголь змушує систему винагороди мозку виділяти більше дофаміну, ніж зазвичай, створюючи приємні ейфоричні відчуття. Однак, чим більше алкоголю випито, тим більше система винагород десенсибілізується і менше виділяється дофаміну. З часом потрібні більші кількості алкоголю, щоб спричинити сп’яніння та врешті-решт досягти стану фізичної та емоційної нормальності - почалася залежність.

У клінічному дослідженні, яке опубліковано в науковий журнал Європейська нейропсихофармакологіяExamined вчені вперше дослідили, чи може OSU6162 зменшити тягу до алкоголю у людей алкогольної залежності. Половину учасників лікували OSU6162, а половину - плацебо протягом двох тижнів, після чого обидві групи піддавалися різним ситуаціям, які можна припустити, щоб викликати тягу до алкоголю. Результати показують, що експериментальна група відчувала меншу тягу до алкоголю після вживання однієї склянки алкогольного напою.

"У той же час група OSU6162 повідомила, що не сподобалася першому попитку алкоголю стільки, скільки група плацебо", - говорить доктор Стінсленд. "Однією з цікавих вторинних висновків було те, що люди з найнижчим контролем імпульсів, тобто ті, хто вважається найбільш ризикованим рецидивом після періоду утримання, були тими, хто найкраще відгукнувся на лікування OSU6162".

Дослідження щурів, опублікованих одночасно в науковому журналі Наркологія біологія додає розуміння того, як працює OSU6162, оскільки показує, що щури, які добровільно вживали алкоголь майже рік, мали менший рівень дофаміну в системі винагороди мозку, ніж щури, які ніколи не вживали алкоголь. Однак, коли «алкогольних щурів» обробляли OSU6162, було виявлено, що речовина протидіє низьким концентраціям дофаміну в системі винагороди мозку.

“Тому ми вважаємо, що OSU6162 може зменшити алкоголь тяга до залежних людей шляхом повернення зниженого рівня дофаміну в їх мозку система винагороди до норми, - каже доктор Стінсленд.

Більш детальна інформація: `` Вплив моноамінового стабілізатора (-) - OSU6162 на тягу до алкоголю залежних осіб: лабораторне дослідження людини '', Лотфі Хемірі, Піа Стінсленд, Джоар Гутерстам, Олоф Бек, Арвід Карлссон, Йохан Франк, Нітя Джаярам-Ліндстрем, Європейська нейропсихофармакологія, online 6 Жовтень 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.

`` Моноаміновий стабілізатор (-) - OSU6162 протидіє регульованому зниженням виходу дофаміну в ядрах довготривалого пиття щурів вістар '', Крістін Фельтманн, Іда Фредрікссон, Малін Вірф, Бьорн Шильстрем, Піа Стінсленд, Наркологія біологія, онлайн 14 жовтень 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.