Звикання мозку: всі дороги ведуть до допаміну. (2012)

КОМЕНТАРИ: Це трохи легша стаття на основі цього огляду - ПОВНА ВИВЧЕННЯ  - від Журнал психоактивних наркотиків, 44 (2), 134 – 143, 2012, Авторське право © Taylor & Francis Group, LLC


J Психоактивні наркотики. 2012 Apr-Jun;44(2):134-43.

Blum K1, Chen AL, Джордано Дж, Борстен Дж, Chen TJ, Hauser M, Simpatico T, Femino J, Браверман Е.Р., Barh D.

РЕЗЮМЕ

Ця стаття торкнеться теорій, наукових досліджень і припущень про еволюційну генетику функцій мозку і впливу генетичних варіантів, які називаються поліморфізмами щодо поведінки, що шукає наркотики. Вона охоплюватиме неврологічну основу пошуків задоволення і пристрасті, яка впливає на множину в глобальній атмосфері, де люди шукають «держави задоволення».

Доктор Кеннет Блюм

Журнал Collier, квітень 2012 р

Майже половина населення США вдалася до незаконної практики збуту наркотиків. Кандидати на президентських виборах змушені ухилятися від складних питань своєї минулої історії, пов'язаної з незаконним вживанням наркотиків, і майже кожен американець підірвав мартіні або два у своєму житті. Повинна бути причина, потреба, або природний відповідь для людей, щоб вбирати при таких високих показниках. Ще більш переконливе питання оточує мільйони тих, хто шукає новинку з високим ризиком. Чому багато хто з нас має вроджене прагнення поставити себе на шлях шкоди? Чому мільйони платять ціну своїх недбалощів у в'язницях, лікарнях, інвалідних візках або лежать мертві на наших кладовищах. Яку ціну ми повинні платити за задоволення шукає або просто отримати "високий"? Можливо, відповідь лежить у нашому мозку. Можливо, це в нашому геномі.

Всі дороги ведуть до DOPAMINE

Як тільки це було правдою, всі дороги ведуть до Риму. Ця проста істина не дуже відрізняється від схеми винагороди мозку Homo sapiens. Численні експерименти встановили, що головний шлях віддачі нейромедіаторів мозку, шлях до Риму, дійсно є допаміном.

Заохочувальна схема, каскад нейротрансмісії в мозку, що призводить до вивільнення дофаміну, починається будь-яким приємним досвідом. Все, починаючи від їжі, від занять сексом і навіть стрибати з парашутом, може зробити це. Суть схеми винагороди полягає в тому, щоб позитивно підсилити дії, які сприяють виживанню виду. Під час того, що мозок сприймає як корисні дії, звільнення від допаміну робить наш мозок «щасливим», таким чином спонукаючи нас робити це знову. Хоча «екстремальні дії» за своєю суттю не сприяють виживанню, і насправді загрожують їй, поспішність зберегти життя викликає вивільнення допаміну і, отже, задоволення.

Ліки відіграють у цій системі і можуть знищити її з достатнім використанням, створюючи постійне прагнення, що призводить до залежності. Задоволення від зловживання наркотиками відбувається тому, що більшість цих препаратів орієнтовані на систему винагороди мозку шляхом затоплення ланцюга з дофаміном. Коли приймаються деякі ліки, такі як кокаїн, вони можуть звільнити 2-10 від кількості дофаміну як природних відповідей. В результаті вплив на радість мозку ланцюга карликів ті, що виробляються природними нагородами, такими як їжа і навіть секс. Тільки цей факт дуже сильно мотивує людей приймати наркотики знову і знову, але близько 30% населення, генетика також є фактором, коли мова йде про бажання приймати наркотики.

Вчені тепер знають, що існує принаймні два варіанти гена рецептора D2 людини (DRD2), який регулює кількість рецепторів D2 і скільки допаміну природно подається нашому мозку. Отже, DRD2 є найбільш широко вивченим геном у психіатричній генетиці і пояснює основні аспекти сучасної поведінки людини. Форма DRD2 A2, яка в сучасному світі вважається «нормальною» варіацією, здійснюється 2 / 3 населення США. Люди, які несуть цю форму, мають належним чином функціонуючі схеми винагороди, таким чином, вони не будуть спочатку жадати штучних або альтернативних способів індукції дофамінового вивільнення, наприклад, наркотиків або гострих відчуттів. Носії форми DRD2 A1 являють собою приблизно третину сьогоднішньої популяції США і мають більш низькі D30-рецептори 40-2. Ці чоловіки і жінки схильні до залежності, підмножини приблизно 100 мільйонів людей.

Враховуючи, що близько 30% з нас народжуються з генетично індукованої низької допамінової функції мозку, як ми можемо подолати цей варіант виживання людської природи і запобігти надмірному поводженню? Звичайно, людський мозок є найбільш складним органом в тілі - центром зв'язку, що складається з мільярдів нейронів або нервових клітин. На жаль, препарати можуть змінювати області мозку, такі як стовбур мозку, необхідний для підтримки життя через руховий і сенсорний контроль, лімбічну систему, що регулює нашу здатність відчувати задоволення, і кору головного мозку, що впливає на нашу здатність мислити. Незалежно від генетичного складу, якщо людина продовжує вживати наркотики, мозок пристосовується до переважної перенапруги дофаміну та інших нейротрансмітерів, що викликає порушення природного процесу винагороди мозку, виробляючи менше дофаміну або зменшуючи кількість рецепторів дофаміну (D2) . Це викликає аномально низьку функцію дофаміну, високу тягу і знижену здатність сприймати задоволення, і все це сприяє порочному циклу залежності.

Еволюційна генетика та теорія про витоки суспільства, керованого дофаміном

Подумайте про особливості нашого нинішнього суспільства - керований, постійно мінливий, надзвичайно швидкий сьогоднішній світ. Тепер, оглянувшись назад, просто 80,000 років тому наші предки ходили по землі як рівних хижаків і здобич з набагато більш вузьким набором цілей і обмеженим розумінням навколишнього світу. Можливо, ці відмінності можна пояснити дофаміном.

Хоча багато теорій про еволюцію мозку зосереджувалися на ролі розміру мозку і генетичних адаптаціях, Fred Previc6 досліджував провокаційну концепцію «допамінергічного суспільства», засновану на змінах в дофаміні. Споживання м'яса та риб'ячого жиру, як відомо, збільшує дофамінові рецептори. За даними Previc6, відмінності між сучасними людьми та їх родичами-гомінідами виникли внаслідок підвищення рівня дофаміну, який був частиною загальної фізіологічної адаптації через збільшення споживання м'яса, починаючи приблизно з двох мільйонів років тому.

Доцільно роздумувати про те, що DRD2-A1, старша форма гена, яка досі спостерігається у 30% людей, була життєво важливою для виживання ранньої людини. Для наших предків, дефіцит дофамінових рецепторів був корисним у їхній боротьбі за виживання, приплив постійного прагнення жити, забезпечуючи всім необхідним допаміном. Проте, з приводу 80,000 років тому дофамінові рецептори могли ще більше посилюватися іншими факторами. Нещодавні відкриття, що описують приморські поселення ранніх людей, показують екологічні, соціальні та дієтичні зміни, такі як включення риб'ячого жиру, що свідчить про посилену функцію дофаміну в цей час в історії людства. Від цього вдосконалення народилося нове суспільство - «суспільство з високим допаміном», яке несе форму DRD2 A2 цього гена. І навпаки, ті, хто залишився зі старою формою гена, повинні мати справу з порожнечею в звільненні від допаміну, коли небезпека була вилучена з повсякденного життя людей.

Згідно з теорією Превіча, суспільство з високим дофаміном характеризується високим інтелектом, відчуттям особистої долі, релігійною / космічною зайнятістю та одержимістю досягнення цілей та завоювань. Це «дофамінергічне суспільство» швидко розвивається або навіть маніакально, що не дивно, «враховуючи, що дофамін, як відомо, підвищує рівень активності, пришвидшує наші внутрішні годинники та створює перевагу для нових перед незмінними середовищами». Також пропонується високий рівень дофаміну для поглиблення психологічних розладів у промислово розвинутих країнах. 6 Девід Комінґс, пишучи у своїй популярній книзі «Генна бомба», зазначив, що хоча може бути правдою, що генетичні адаптації дуже повільні, можуть бути деякі винятки, які показують, що такі швидкі зміни також можливі, зокрема тибетський ген висоти, який дозволено для адаптації до великих висот.

Comings також обговорювали майбутнє гена DRD2 з еволюційної точки зору, демонструючи, як динаміка людської популяції щодо цього гена може змінюватися. Припустимо, що генний варіант, який називається X, викликає звикання, і що особи з цим геном X випадають з школи раніше, співжиття з іншими, що несуть той же самий генотип, (“Птахи перового стада разом”, ще одна характеристика DRD2 A1). ) і починати мати дітей раніше, ніж особи, які не несуть цього гена. Припустимо також, що середній вік при народженні першої дитини носіїв гена X становить 20 років, тоді як для тих, хто не має варіації - 25 років. В результаті, форма X гена буде відтворюватися швидше при співвідношенні 1.25 до 1, який може скластися з плином часу. Хоча цей ген X може здаватися, що не має будь-якої селективної користі, треба враховувати той факт, що наявність низьких рецепторів D2 у нашому нинішньому суспільстві може надати певні конкурентні переваги, такі як посилена агресія, пошук новизни, прийняття ризику, що призводить до більшої виживання, як це було в минуле. Підсумок, наркоманія не є проблемою, яка йде геть.

Досліджуючи таємниці рецидивів і відновлення

"Ви можете собі уявити, як вистрибнути з літака без парашута?" - Джон Джордано, президент Центру лікування цілісних наркоманій G&G, Північний Маямі-Біч

Наркоманія є глобальною і поширеною проблемою в сучасному суспільстві. На рубежі двадцять першого століття загальна чисельність населення Сполучених Штатів становила 281 мільйон з 249 мільйонами у віці 12. Огляд людей у ​​віці 12 років або старше Національних інститутів зловживання наркотиками та адміністрування служб психічного здоров'я в 2001 виявив, що 104 мільйонів людей вживали незаконні наркотики у своєму житті, 32 мільйон використовував психоактивний наркотик за минулий рік (2000-2001) і 18 млн. Використовували психоактивний препарат протягом останніх 30 днів. Цікаво, що це не включає алкоголь.

На додаток до цих чисел, діти алкоголіків є 50-60 відсотка частіше розвивати розлад вживання алкоголю, ніж люди в загальній популяції. Подібним чином, діти батьків, які зловживають незаконними наркотиками, можуть бути більш схильні до зловживання наркотиками, ніж загальне населення. У 45, американці у віці 79-2008 мали найвищий рівень розладу вживання алкоголю при 18% і розлад вживання наркотиків при 24%. Чоловіки частіше, ніж жінки, мають проблеми з алкоголем, наркотиками або двома речовинами разом. 18.4 побачив мільйони рецептів 7, написаних для знеболюючих препаратів, що викликало занепокоєння серед фахівців з пристрасті щодо нової епідемії в Америці, пов'язаної з призначенням ліків. Тоді ми повинні запитати, хто такі люди, які могли б просто сказати «НІ»?

Наука зустрічається з відновленням

Хоча переконання, що залежність від наркотиків і алкоголю є хворобою, а не симптомом моральної слабкості, зростала наприкінці ХІХ - на початку ХХ століття, не було відомо про те, як можна придбати або лікувати хворобу. Доброю новиною сьогодні є прийняття “синдрому дефіциту винагороди” (RDS) як парасолькового терміну для схильності до нав'язливих, нав'язливих і імпульсивних поведінків, які пов'язані з генетичними відмінностями, які можуть призвести до звикання. Розлад мозку, пов'язаний з порушеннями в так званій «схемі винагороди». Це визначення наркоманії в даний час прийнято Американським товариством медицини наркоманії і є усвідомленням, що заохочує зміни і досягнення в лікуванні.

Хоча наявність будь-якого генетичного дефіциту в місці винагороди може призвести до підвищеного ризику для RDS, це завжди поєднання наших генів і їх взаємодія з елементами навколишнього середовища (домашній, сімейний, доступність ліків, стрес, тиск однолітків) в школі, ранньому застосуванні і способі введення), які передбачають не тільки адиктивну поведінку в цілому, але і специфіку типу ліків або поведінки вибору. Байєсівський математичний склад був використаний для прогнозування ризику життя за будь-яку поведінку RDS, якщо ви носите A1 версію гена DRD2 при народженні. Загальний ризик будь-якої поведінки передбачався на рівні 74%. Однак, як зазначає Стів Сюссман з Університету Південної Каліфорнії, замість того, щоб бути жертвою наших генетичних факторів на основі нашої ДНК, RDS сильно впливає на екологічні (епігенетичні) фактори, що впливають на нашу РНК. За оцінками вчених, генетичні фактори становлять відсоток 40-60 від вразливості людини до залежності, а решта - екологічні фактори, які можуть впливати на те, як ці гени виражаються. Візьмемо домашнє повідомлення - це не приречені через їх генів, щоб стати залежними, але, безумовно, з високим ризиком. Генетичні знання раніше, а не пізніше в житті, стають надзвичайно цінними в таких випадках.

Незважаючи на цю правду, Марк Голд, голова Департаменту психіатрії при Університеті Флориди, Медичний коледж в Гейнсвіллі, чітко заявив: «Незважаючи на всі зусилля та прогрес, досягнутий спільнотою з наркоманії, в цілому, це не вдалося. як осмислити, так і охоче включити в лікування добре встановлені, обґрунтовані медичні прийоми, особливо якщо вони стосуються профілактики рецидивів ».

Я радий, що вперше в цьому тисячолітті, спільнота наркоманії готова охопити нові наукові та клінічно перевірені модальності. У зв'язку з цим, наступні сфери повинні бути адекватно розглянуті постачальниками послуг, які йдуть вперед:

  • Генетичний тест для визначення ризику для RDS
  • Безпечний та ефективний неадиктивний агоніст D2, відомий як KB220 для активації допамінергічних шляхів у мозку
  • Цілісні модальності, які сприяють добробуту
  • Тестування на наркотики для надання прихильності до ліків та використання в якості результатів
  • Тести, пов'язані зі зміною експресії генів винагороди, як показник молекулярного результату
  • Продовження використання організацій самодопомоги
  • Психологічна, поведінкова та духовна терапія

Хоча це є глибоким списком побажань, істотний прогрес досягається в глобальній спрямованості, щоб охарактеризувати, розмежувати та розробити, через необхідне суворе розслідування, ті елементи, які необхідні для перекладу досліджень з лави в ліжко.

Розуміння стратегій діагностики, профілактики та лікування

Загалом, люди починають вживати наркотики з різних причин: щоб почувати себе добре, краще і вписатися. Важливо, що спочатку люди можуть відчувати те, що вони сприймають як позитивні наслідки вживання наркотиків, а також можуть вважати, що вони може контролювати їх використання. Проте, коли зловживання наркотиками припиняється, здатність людини до самоконтролю може бути серйозно порушена. Дослідження візуалізації головного мозку від наркозалежних осіб показують фізичні зміни в ділянках мозку, які є критичними для судження, прийняття рішень, навчання, пам'яті та поведінки. Прикладом є кокаїн, який запобігає зворотне захоплення дофаміну, зв'язуючись з білками, які зазвичай транспортують допамін. Не тільки дофамін залякує кокаїном, але й затримується на транспортних білках набагато довше, ніж допамін. Як наслідок, більше допаміну залишається для стимулювання нейронів, що викликає тривале почуття задоволення і збудження. Амфетамін також підвищує рівні дофаміну. Знову ж таки, результатом є надмірне роздратування цих нервових шляхів у мозку.

Генетичний тест для визначення ризику для RDS

Дуже важливою превентивною тактикою є розробка генетичного тесту для визначення ризику та уразливості до зловживання психоактивними речовинами та шкідливого поведінки підлітка. Однією з ділянок мозку, які ще дозрівають у підлітковому віці (від віку 5-20), є префронтальна кора - частина мозку, що дозволяє оцінювати ситуації, робити правильні судження і підтримувати наші емоції префронтальної кори і. Таким чином, використання наркотиків у той час як мозок ще розвивається може мати глибокі і довгострокові наслідки для цих життєвих здібностей. Зловживання наркотиками часто починається ще в роки 12 і піки в підлітковому віці, додаючи реальний поштовх до розробки тесту для визначення оцінки ризику генетичної залежності (GARS) як раннього засобу профілактики. Тест GARS також буде мати значення для лікування пацієнтів із залежністю для зменшення вини та відмови у визначенні рівнів підтримки, необхідних для підтримки та профілактики рецидивів. У поєднанні з повідомленням про те, що наркотики є шкідливими для мозку, цей тест повинен призвести до зменшення вживання молоді або зловживання наркотиками.

Параметри лікування

Безпечна та ефективна неадиктивна терапія агоністом дофаміну

Незалежно від того, чи є людина тверезим чи чистим для 5, 10, або 20 років, завжди існує схильність до зловживання наркотиками, можливо, з їхніх генів або шкоди, заподіяної їх дофаміновим рецепторам за роки насильства. «Біла кісточка тверезості» - це стриманість через потужну волю - визначення є головним чинником, який утримує колишнього користувача від шприца або відкриває пляшку.

Терапія агоністами дофаміну виникла як найбільш ефективний засіб для полегшення «білих суглобів» аспектів утримання. Найбільш захоплюючим аспектом такого роду терапії є те, що він фактично повертає до життя нейромедіаторів - починаючи пускати каскад нагороди мозку і знову надаючи допамін мозку. Вчені по всьому світу, включаючи доктора Нору Волков, директора Національного інституту зловживання наркотиками (NIDA), припустили, що терапія агоністами дофаміну зменшить тягу, запобігає рецидивам та поведінці, яка шукає наркотики.

Вузьким місцем на сьогоднішній день є те, що типові фармацевтичні агенти, які мають активаційні якості, є занадто потужними і мають глибокі побічні ефекти. Доброю новиною є те, що дофамінергічну систему можна стимулювати за допомогою запатентованого природного агоніста D2, відомого як KB220. Інструменти нейрозображення (qEEG, PET та fMRI) використовуються для демонстрації впливу KB220IV та KB220Z перорально (SynaptaGenX ™) як безпечний активатор мозкового нагородження дофаміну. Лише через годину після введення KB220Z «нормалізує» нерегулярну електрофізіологічну активність у суб'єктів, які перенесли тривале утримання від алкоголю, героїну та кокаїну на місці мозку для рецидиву, збільшуючи альфа-і низькі бета-хвилі, подібні до сеансів 10-20. терапія зворотного зв'язку. Більш того, попередні дані з Китаю показують, що KB220Z індукує активацію допамінових шляхів у місці винагороди мозку.

Для людей з генетично індукованими низькими рецепторами D2 ми вважаємо, що довгострокова активація дофамінергічних рецепторів з цією природною речовиною призведе до створення рецепторів D2, що призведе до підвищеної чутливості дофаміну і, таким чином, до збільшення почуття щастя.

Після лікування - житлового або нежитлового - де не робиться спроба посилити функцію допаміну в мозку, пацієнт, який, швидше за все, має ген з низькою функцією допаміну, повертається назад у суспільство, приречений на рецидив. У таких випадках KB220Z може бути дуже корисним. Ми наближаємося до того часу, коли, поряд з «любов'ю потрібна турбота» (придумана Девідом Смітом), постачальники можуть надати настільки необхідний парашут.

За межами медикаментів: прийняття цілісних форм

Проривів, коли мова йде про наркоманію, звичайно, цікаво. Однак боротьба за тверезість не є нічим новим, а деякі, особливо без генетичного дефіциту, були успішними. У багатьох випадках велика частина цього успіху полягала у використанні цілісних модальностей. Допамін вивільняється багатьма способами, і існують інші види діяльності, які можуть бути використані для відновлення рецидивів. Медитація, йога, фізичні вправи, дієта, музична терапія, релаксація за допомогою аудіотерапії, акупунктура та потенційно гіпербарична киснева терапія (HBOT) є відомими методами, які можуть викликати вивільнення дофаміну. З часом вони можуть навіть регенерувати рецептори, знищені в результаті вживання наркотиків. Терапевтична терапія, когнітивно-поведінкова терапія, мотиваційні стимули, мотиваційне інтерв'ювання або групова терапія в поєднанні з медикаментозними препаратами та тестуванням на периферичні маркери (наприклад, функція надниркових залоз, функція щитовидної залози, рівні тканин важких металів, гормони та картування мозку) план успішного лікування.

Одним з найпотужніших елементів для відновлення є розуміння програми 12. Проте, деякі люди конфліктують між собою щодо прийняття духовності та концепцій «вищої сили», які є великою частиною програми. Ця стаття не має на меті вирішувати питання про існування або не існування Бога, але важливо усвідомити переваги такої віри. Якісна зв'язок і залежність від такої системи переконань можуть мати значний вплив на здатність людини досягти стану миру і щастя.

Перша дослідницька група Comings виявила роль певного гена в духовності. Зокрема, це ген рецептора дофамінового D4 (DRD4), який, як було встановлено, відіграє певну роль у пошуку новизни. Інші також знайшли докази того, що називалося «геном Бога» або геном допамінового везикулярного транспортера (VMAT2), який, як повідомлялося, був пов'язаний з духовністю. Фактично, ті особи, які досягли високого рівня самовизначення, рідше зловживають алкоголем або наркотиками. Характеристика дофаміну як нейро-хімічна «почуття гарного» може допомогти пояснити, чому духовність відіграє важливу роль у людському стані, і більшість людей отримують велику втіху і щастя від віри в Бога.

Допомога у відновленні та забезпечення успіху

Тестування лікарських засобів та сечі важливі для визначення результатів лікування та відповідності. Різні типи медикаментів можуть бути корисні на різних стадіях лікування, щоб допомогти пацієнтові припинити зловживання наркотиками, залишитися на лікуванні і уникнути рецидивів. Частота рецидивів аналогічна для діабету типу 2, гіпертонії, астми та наркоманії. Уникнення рецидиву в кожному випадку залежить частково від прихильності до лікування медикаментозним засобом. Несподіване застосування препаратів під час лікування є ще одним тригером для рецидиву. Нещодавно, використовуючи Комплексний аналіз повідомлених препаратів (CARD ™), що пропонується виключно діагностикою Dominion, було виявлено, що існує значне дотримання медикаментозного лікування, але також значне несподіване вживання наркотиків у всіх шести державах східного узбережжя.

Прийняття та просування

Наше суспільство керується допаміном. Скотч, який ви жадаєте після роботи, відчуття, яке ви отримуєте, коли чоловік або жінка через бар виглядають ваш шлях, поспіх, який вражає під час першої великої краплі американських гірок. Для багатьох вищезгадані прості задоволення повинні приносити загрози для задоволення їх мозку, а ціна цього дефіциту - залежність.

Розуміння невід'ємних пошкоджень у мільйонній схемі винагороди, з якою народжуються мільйони, є відповідальним за залежність від великої кількості людей, що стало важливим першим кроком. Другим є агоністи дофаміну, такі як KB220Z ™, які використовуються в лікувальних установах для сприяння прихильності до прийняття програми 12. Разом вони повинні покращити самопочуття, поліпшити пізнання і судження, але найголовніше полегшити зниження стресу повинно бути результатом, який вплине на стан щастя і духовності. У кінцевому підсумку вона повинна мати переваги у вигляді скорочення тяги, запобігання рецидиву і, цілком можливо, профілактики поведінки RDS, особливо у підлітків.

Нарешті, наукове розуміння наркоманії та всі її наслідки, а також включення цих нових методів і концепцій до діагностики, лікування та найважливіших стратегій профілактики можуть в кінцевому підсумку призвести до не тільки зниження рецидиву, але, що найважливіше, підвищення якості життя для відновлення герої.

Джон Джордано, Джоан Борстен, Мері Хаузер, Б. Вільям Даунс, Маргарет А. Мадіган і Ерік Браверман допомогли у написанні цієї статті, і це з вдячністю визнано.