Допамінергічна основа поведінки людини: огляд досліджень молекулярної візуалізації (2009)

Цей систематичний огляд описує дослідження молекулярної візуалізації людини, які досліджували зміни в позаклітинному рівні ДА під час виконання поведінкових завдань. Хоча неоднорідність експериментальних методів обмежує метааналіз, ми описуємо переваги та обмеження різних методологічних підходів. Інтерпретація експериментальних результатів може бути обмежена регіональними змінами мозкового кровотоку (rCBF), рухом голови та вибором умов контролю. Ми знову переглядаємо своє оригінальне дослідження випуску стриптизу DA під час відтворення відеоігор (Koepp et al., 1998) проілюструвати потенційно заплутані впливи руху голови та зміни в rCBF. Зміни в [¹¹С] зв'язування раклоприду може бути виявлено як у позашлунковій, так і в смугастій областях мозку - однак ми переглядаємо докази, які дозволяють припустити, що екстрастриальні зміни не можна чітко трактувати з точки зору вивільнення ДА. Хоча в кількох дослідженнях було виявлено підвищення концентрації позаклітинної СТ в ході компонентів завдань, таких як рухове навчання та виконання, процеси, пов'язані з нагородами, стрес та пізнавальна продуктивність, наявність потенційно зміщуючих факторів слід ретельно враховувати (і, де можливо, враховувати) при проектуванні та інтерпретації майбутніх досліджень.

Взаємозв'язок між рівнями позаклітинного дофаміну та зв'язуванням D2 з радіо-слідами

Дещо контрінтуїтивним висновком ПЕТ-досліджень, спричинених завданням вивільнення ДА, є те, що величина змін, виявлена ​​в багатьох дослідженнях, аналогічна тій, що спостерігається після прийому психостимуляторів, таких як амфетамін. Дослідження мікродіалізу на щурах показали, що немедикаментозні подразники, такі як перенесення в нове середовище, збільшують рівень DA в вентральній смузі (ядро acumbens) приблизно на 20% (Сусід та ін., 2001), в той час як введення амфетаміну може підвищити рівень позаклітинної DA на приблизно ~ 1500% (наприклад (Schiffer та ін., 2006). Подвійний мікродіаліз та ПЕТ-дослідження продемонстрували, що відношення величини зміни позаклітинної DA до величини зміни [¹¹З] зв'язування раклоприду змінюється залежно від застосованого подразника (Breier et al., 1997; Schiffer та ін., 2006; Tsukada та ін., 1999). D₂ Зсув антагоніста радіотелеграфа зазвичай не перевищує приблизно 40-50% (Kortekaas та ін., 2004; Laruelle 2000a). На базовому рівні цей ефект стелі пов'язаний з тим, що існує обмежена кількість D₂ рецептори в стриатумі.

В пробірці дослідження Д₂ рецептори виявляють існування внутрішньоконвертованого високого (D_2high) і низький (D_2low) споріднені стани до зв'язування агоністів; D_2high стан розглядають як функціональний стан завдяки зв'язуванню з білком G (Sibley та ін., 1982). Хоча антагоністи мають однакову спорідненість в обох станах рецепторів, агоністи мають більшу спорідненість до D_2high (1-10 нм), ніж D_2low стан (0.7-1.5 мкМ) (Freedman та ін., 1994; Річфілд та ін., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley та ін., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Виходячи з цього пробірці дані та в природних умовах оцінки базової лінії D₂ зайнятість DA і частка рецепторів у стані високої спорідненості запропоновані моделі, які намагаються пояснити ефект стелі в D₂ Дані про ПЕТ (Laruelle 2000a; Narendran et al., 2004). Ці моделі оцінюють, що частка D₂ Зв'язок антагоніста радіоточек, сприйнятливих до конкуренції DA, становить ~ 38%.

Нещодавно, D_2/3 агоністичні радіотелескопи були розроблені з надією, що вони можуть бути більш чутливими, ніж D_2/3 антагоністичні радіотелефони при виявленні коливань DA, оскільки більша ступінь конкуренції відбуватиметься на тому самому місці (Куммінг та ін., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee та ін., 2000; Mukherjee та ін., 2004; Shi et al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Підвищена чутливість D_2/3 агоністичні рентгенограми щодо змін у позаклітинному ДА ще не підтверджені у людини; початкове дослідження, що вивчає чутливість D_2/3 агоніст радіотелескоп [¹¹C] PHNO-індуковані амфетаміном зміни ДА показали чутливість, яка була подібною або, щонайбільше, лише незначно більшою, ніж раніше [¹¹C] раклоприд (Willeit et al., 2008).

Відносини між D_2/3 Рівень зв'язування радіотоків і позаклітинний рівень DA також можуть відображати інтерналізацію рецепторів, що залежать від агоністів (Goggi та ін., 2007; Laruelle 2000a; Sun et al., 2003) та / або D₂ мономерно-димерна рівновага (Логан та ін., 2001a). Як буде розглянуто більш докладно нижче, кінетика змін позаклітинної DA щодо D_2/3 кінетика радіопередач може також бути важливою при визначенні ступеня зміни потенціалу зв'язування радіотелескопів (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Тому в той же час зміни АД у D_2/3 рентгенівські сліди, такі як [¹¹C] раклоприд чітко демонструє залежність від дози з рівнем позаклітинної DA, характер цього взаємозв'язку складний і лінійність може змінюватись залежно від типу застосовуваного стимулу.

Конкуренція може бути переважно екстрасинаптичною

В усьому D_2/3 ПЕТ-літератури часто вважають, що більшість D_2/3 рецептори синаптичні і D_2/3 Таким чином, радіотехнічний ПЕТ вимірює синаптичну передачу DA. Однак цю інтерпретацію потрібно переглянути, оскільки декілька досліджень показують, що розташування D_2/3 рецепторів, а також DAT, є переважно екстрасинаптичний (Ciliax та ін., 1995; Cragg та ін., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Юнг та ін., 1995; Золі та ін., 1998). Це відповідає загальноприйнятій думці, що DA діє за допомогою передачі обсягу в смузі (Fuxe et al., 2007; Золі та ін., 1998). Після фазового вивільнення DA може дифундувати кілька мікрон від місця випуску (Gonon et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton та ін., 2003); відстань, значно більша за ширину синаптичної щілини (приблизно 0.5 мкм) (Groves та ін., 1994; Pickel та ін., 1981). Концентрація DA в синаптичній щілині може тимчасово підвищуватися до 1.6 мМ (Garris et al., 1994), і зафіксовані екстрасинаптичні концентрації DA, що виникають від природних перехідних DA або наступних імпульсів електричного подразника у гризунів, становлять від ~ 0.2-1 мкМ (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton та ін., 2003).

Останні моделі стриатичної передачі DA прогнозують активацію D_2high рецептори після вивільнення однієї везикули DA можуть виникати при максимально ефективному радіусі дифузії до 7 мкм, тоді як концентрації 1 мкМ, здатні зв'язувати рецептори з низькою спорідненістю, пов'язані з максимально ефективним радіусом <2 мкм; обидва значення значно перевищують розміри синаптичної щілини (Cragg та ін., 2004; Rice et al., 2008). Подальший аналіз показує, що для D_2high рецептори, DA, що вивільняються з одного синапсу, можуть впливати на рецептори (будь то внутрішньо- або екстрасинаптичні) поблизу синапсів 20-100 DA у межах цього радіусу (Cragg та ін., 2004; Rice et al., 2008). Ці кінетичні аналізи зумовили пропозицію про нову модель синапсів смугастих ДА (Rice et al., 2008), що спричиняє значне переливання DA на екстрасинаптичний простір і переважну активацію екстрасинаптичного над інтрасинаптичним D₂ рецептори. Хоча ця модель вимагає додаткової оцінки, виявляється, що екстрасинаптичні рецептори відіграють значну, якщо не переважну роль у зв'язуванні та зміщенні D_2/3 радіотрекери в смузі.

Конкуренція може виникати в анатомічно окреслених стритальних підрозділах

Стриатум зазвичай поділяють на три анатомічні підрозділи; хвостате ядро, путаме і вентральна смуга. У той час як дорзальний стриатум (неостриатум) включає основну частку хвостатого ядра та пумена, вентральний стриатум складається з ядерних ядер, частини нюхового горбка та більшості вентромедіальних ділянок хвоста та путамена. Дорзальний стриатум в основному отримує волокна DA в основному від чорнової тканини, в той час як початок введення DA в вентральну смугу головним чином лежить в області вентральної тегментації (VTA). Нейрони DA є іннервіровані глутаматергічними аферентами з коркових ділянок, які модулюють вивільнення DA на клітинному тілі та термінальному рівні (Cheramy et al., 1986; Карреман та ін., 1996; Левіель та ін., 1990; Murase et al., 1993; Taber та ін., 1993; Taber та ін., 1995). Коркові входи до стриатуму топографічно організовані, утворюючи паралельні петлі кортико-смугастої таламо-корки (Alexander et al., 1986). Ці петлі організовані вздовж дорсолатерального до вентромедіального градієнта, який може функціонально стосуватися рухових, когнітивних та винагородних процесів (Haber et al., 2000). Взагалі анатомічні дослідження приматів, які не є людьми, показують, що рухові та премоторні кортики проектуються на путімен (Flaherty та ін., 1994), тоді як головка хвоста отримує вхід від передньої кори (Селемон та ін., 1985) і вентральна смуга отримує проекції з орбітальної та медіальної лобової кори (Kunishio та ін., 1994).

Ці анатомічні підрозділи також розглядаються як "функціональні підрозділи" (сенсомоторний, асоціативний та лімбічний) для аналізу зображень ПЕТ (Martinez et al., 2003). Цю модель слід розглядати як імовірнісну, а не ексклюзивну через значне перекриття (Martinez et al., 2003), а розмежування також може бути обмежене роздільною здатністю сканера та частковими ефектами гучності (Drevets et al., 2001; Mawlawi та ін., 2001). Найбільш переконливі докази того, що ПЕТ може виявляти зміни вивільнення ДА у функціонально дискретних областях стриатуму, наведено у повторних дослідженнях транскраніальної магнітної стимуляції (rTMS) Страфелла та колег (Strafella та ін., 2001; Strafella та ін., 2003; Strafella та ін., 2005). Стимуляція середньодорсолатерального ПФК спричинила селективне зниження [¹¹C] зв'язування раклоприду в голівці хвостатого ядра (Strafella та ін., 2001). Протилежна картина спостерігалася при стимуляції рухової кори; зменшується в [¹¹З] зв'язування раклоприду спостерігали у путіменів, але не в інших смугастих ділянках (Strafella та ін., 2003; Strafella та ін., 2005). Ці результати відповідають анатомічним дослідженням кортико-смугастих проекцій у приматів (Flaherty та ін., 1994; Kunishio та ін., 1994; Селемон та ін., 1985) та припускають, що просторово окремі ділянки підвищеного вивільнення DA, як зображено ПЕТ, можуть бути функціонально пов'язані з дискретним поведінковим процесом, що досліджується.

Вибір радіоліганду

В даний час, D_2/3 зв'язування рецепторів у стриатумі, як правило, кількісно визначається, використовуючи або радіоліганду PET [¹¹С] раклоприд або радіоліганди єдиної фотонної емісійної томографії (SPET) [¹²³I] IBZM та [¹²³I] епідеприд. Ці D₂ антагоністичні радіотелескопи легко витісняються при збільшенні або зменшенні ендогенного DA (Endres та ін., 1998; Laruelle 2000a). Інші D₂ антагоністичні радіотехнічні сліди, такі як спіперон та радіотрикатори D1, не легко вразливі до змін у позаклітинному DA через таких факторів, як інтерналізація рецепторів (Laruelle 2000a), мономерно-димерне утворення (Логан та ін., 2001b) або кінетики прослідковування (Morris et al., 2007) як зазначено вище. Останні зображення, отримані за допомогою нещодавно розробленого D_2/3 агоніст радіотелескоп [¹¹C] PHNO демонструють більш високе зв'язування у вентральній частині смугастого і глобусного паллідуса порівняно з [¹¹C] раклоприд (Willeit et al., 2006), що може бути пов'язано з більш високою спорідненістю [¹¹C] PHNO для D₃ над D₂ рецептори (Narendran et al., 2006). Хоча це ще не підтверджено людьми-добровольцями, [¹¹C] PHNO може, таким чином, пропонувати певну перевагу в оцінці змін вивільнення DA у вентральному аспекті смуги, оскільки DA також має більшу спорідненість до D₃ над D₂ рецепторний підтип (Sokoloff et al., 1990). Як детально розглянуто нижче, для вимірювання позашлюбної D₂ доступність рецепторів і, можливо, екстрастратальне вивільнення DA, радіотрекери антагоніста високої афінності, такі як [¹¹C] FLB457 і [¹⁸F] необхідний fallypride (Аалто та ін., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein та ін., 2004).

Зміни мозкового кровотоку

При розробці цих методологій основну увагу враховували впливи, які можуть спричинити завдання зміни кровотоку, спричинені завданням, на оцінку D_2/3 потенціал зв'язування радіотелера. Використання гіпервентиляції для зменшення регіонального мозкового кровотоку (rCBF) через судинозвуження, [¹¹C] сканування раклоприду в одному суб'єкті показало очевидне зменшення як обсягу розподілу, так і транспорту радіотрекера до мозку (K₁) (Logan et al., 1994) припускаючи, що доставку радіотоків може бути змінено змінами в rCBF. SRTM повертає аналогічний параметр, R₁-доставлення радіотрекера до стриатуму щодо мозочка (Lammertsma et al., 1996b). Отже, використовуючи графічний аналіз Логана та методи SRTM, ефекти rCBF теоретично можна відрізнити від змін у вивільненні нейромедіатора, однак про ці заходи часто не повідомляється. Ці R₁ або К₁ заходи обмежені тим, що перехідні зміни кровотоку протягом періоду сканування, які також можуть дати артефактичні результати, не оцінюються (Ларуель 2000b).

В оригіналі [11C] раклопридне ПЕТ дослідження відтворення відео-ігор, зменшення R1 спостерігалися під час активації, крім спостережуваного зниження АТ (Koepp et al., 1998). Ці зміни в R1 не корелював із змінами ВРND і було зроблено висновок, що спостерігається зменшення R1 можливо, це було пов'язано з порівняно більшим збільшенням rCBF в мозочку порівняно зі стриатумом під час гри. Згодом це було підтверджено, коли церебральний кровотік під час завдання вимірювали за допомогою Н2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Малюнок 1A показує значення rCBF, виміряні в спинному та вентральному смузі та мозочку в періоди спокою та завдання. Протягом періоду завдання найбільші збільшення (середнє значення 29%) у rCBF відбулося в мозочку. Менше збільшення rCBF відбулося в смугастих областях протягом періоду завдання (спинний стриатум 16%; вентральний стриатум 10%; хвостатий 9%). Розмежування значень rCBF у спинних та смугастих ROI на отримане в мозочку дає міру, еквівалентну R₁ (CBF_{(ROI / CB)}). Як показано в Малюнок 1B, CBF_{(ROI / CB)} було знижено на ~ 10% у спинному стриатумі та на ~ 15% у вентральній смузі під час виконання завдання щодо базової умови. Ці цифри, отже, відповідають змінам R₁ які були виявлені в оригіналі [¹¹C] раклоприд ПЕТ-дослідження, де R₁ зменшився в середньому на 13% у спинному стриатумі та на 14% у вентральній смузі (Koepp et al., 1998). Таким чином, питання полягав у тому, в якій мірі ці зміни потоку могли сприяти явному зменшенню оцінок смугастих [¹¹C] раклоприд BP_ND.

  

малюнок 1

Регіональний мозковий кровотік під час проведення відеоігри

Моделювання, виконані автором Дагер та ін., (1998) підходу єдиного динамічного переміщення сканування показали, що якщо k₂ (константа швидкості витікання) збільшується більше ніж K₁, отримані зміни в зв'язуванні радіотоків не відрізняються від змін, які були б наслідком збільшення вивільнення DA, що потенційно може призвести до помилкових позитивних результатів. Однак в припущеннях моделі Ренкіна-Крона з пасивним транспортом розчинника між капілярною плазмою і тканиною може бути показано, що зміни або швидкості кровотоку, або продукту поверхневої проникності (ПС) для розчиненого речовини впливатимуть як на K₁ та k₂ в рівній мірі, так що очевидна зміна оціночного показника ВР_ND навряд чи в стаціонарних умовах. Моделювання, виконані для перевірки методів переміщення, продемонстрували, що при K₁ та k₂ збільшуються однаково, суттєвих впливів на зв'язування радіотоків не виявлено (Паппата та ін. 2002; Alpert et al. 2003). Однак збільшення рівня rCBF протягом періоду вимивання, коли концентрація радіотелера в крові мінімальна, впливатиме в першу чергу на витік, а не наплив, і, ймовірно, збільшення rCBF або в смузі, або в еталонній області, починаючи завдання період вимивання, призведе до упереджених оцінок ВР_ND.

Повернувшись до прикладу відеоігор, Koepp та ін. (2000) зробив висновок, що оскільки середні значення CBF у кожному з регіонів були відносно постійними під час періодів спокою та активації, використання SRTM навряд чи призведе до зміщення оціночних показників АД. Цей висновок підкріплений моделюванням експериментів із відеоіграми з урахуванням фактичних коливань потоку та їх зміни під час спокою та активованих умов, як повідомляється у Малюнок 1A. Якщо коротко, функція батьківського введення артеріальної плазми для болюса [¹¹C] сканування раклоприду було взято з дослідження Lammertsma та ін. (1996) разом із середніми значеннями констант швидкості (К₁, k₂) опис прилягання мозочка до моделі однієї тканини з функцією введення плазми, як повідомляється в Farde та ін. (1989). Еквівалентні середні продукти ПС розраховували для мозочка від середніх значень для кровотоку в спокої та активованих умовах, наведених у Таблиця 1Aза моделлю Ренкіна-Крона;

PS = −F.log (1 - K₁/ F), де F - швидкість потоку плазми, припускаючи гематокрит 0.4.

Передбачалося, що загальний обсяг розподілу для [¹¹С] раклоприд у мозочку не змінювався між умовами спокою та завданнями. Значення для продуктів PS та еквівалентних констант швидкості спинного та вентрального стриатуму були отримані із середнього кровотоку в умовах спокою (Малюнок 1A) разом з оцінками R₁ та БП відносно мозочка, про який повідомляє Koepp та ін. (1998) в умовах спокою. Тоді можна було побудувати індивідуальні криві часу активності (TAC) для мозочка за базовими та тестовими умовами та для смугастих областей за базовими умовами з урахуванням індивідуальних коливань кровотоку протягом періодів сканування. Також передбачалося, що продукти PS змінюються пропорційно потоку, щоб перебільшувати можливі наслідки малих коливань кровотоку під час сканування. Стрияльні ТАС моделювались в умовах тестування, або передбачаючи зниження АД, як повідомлялося Koepp et al., 1998 або без зміни АД. Оцінки ВР потім оцінювали за допомогою STRM, як у Koepp та ін., (1998) що не враховує упередженості, викликаної коливаннями кровотоку. Ці симуляції показали, що за вищенаведеними припущеннями не було заплутаного ефекту через коливання потоку; середній видимий показник АТ_ND для вентрального стриатуму було б змінено з базового значення 2.231 на 2.238 через зміни лише кровотоку на відміну від 1.918, що дається завданням, викликаним зміною справжнього ВР_ND. Відповідними долями для спинного стриатуму були 2.407, 2.412 та 2.213.

У цьому випадку приплив крові впливає на видимі зміни ВР_ND Тому малоймовірним було, оскільки завдання було розпочато до початку сканування та відносна сталість кровотоку в межах кожного сканування. Однак коливання кровотоку під час одного сканування призведе до заниження рівня АД_ND якщо завдання було розпочато протягом періоду вимивання після одноразового введення болюсу, і ми вважаємо цей фактор значним занепокоєнням у підходах до переміщення щодо кількісної оцінки змін викиду DA. Метод, який найменше впливає на локальні або глобальні зміни в rCBF, - це підхід болюсної інфузії (BI); як тільки встановлено світську рівновагу, постійні рівні радіомеханіки у плазмі уникнуть будь-якого заплутаного впливу кровотоку на конкретні значення зв'язування (Carson et al., 1993; Carson et al., 1997; Carson 2000; Endres та ін., 1997; Endres та ін., 1998). Тому ми вважаємо адміністрування BI-трактора оптимальним вибором доступної методології, коли вплив паралельних змін rCBF протягом періоду сканування викликає занепокоєння.

Рух голови

Рух голови може бути особливо проблематичним у поведінкових дослідженнях, коли від волонтерів вимагається словесна чи рухова реакція (Montgomery et al., 2006a). Рух під час сканування може помітно знизити ефективну роздільну здатність сканера (Green et al., 1994) і може призвести до неточного вимірювання АТ. Хоча некоригований рух голови вплине на вимірювання ВР, отримані за допомогою всіх методів аналізу, це може мати особливе значення в дослідженнях зміщення, оскільки можливо, що рух голови може послідовно відбуватися при початку завдання активації та призвести до помилкових позитивних змін у ВР (Дагер та ін., 1998). Методи аналізу вокселів (див. Нижче) можуть також бути особливо чутливими до ефектів руху голови, оскільки зв'язування [¹¹C] раклоприд набагато вищий у смугастих регіонах порівняно з сусідніми позастрастними районами (Zald et al., 2004).

Рух голови може зменшуватися під час сканування за допомогою обмежувачів, таких як термопластичні маски для обличчя, якими користуються Ouchi та ін., (2002) під час рухового завдання та де-ла-Фуенте-Фернандес та ін., (2001; 2002) при обстеженні ефекту плацебо. Однак термопластичні маски для обличчя можуть бути незручними для добровольців, і попередні порівняльні дослідження показали, що, хоча рух голови може бути значно зменшений, воно не усувається (Green et al., 1994; Ruttimann та ін., 1995). Альтернативний або взаємодоповнюючий підхід полягає в корекції наслідків руху голови Постфактум, використовуючи перестановку кадрів за кадром (FBF). Типові методи перестановки FBF вирівнюють усі кадри до початкового або пізнішого кадру, обраного на основі високого співвідношення сигнал / шум (Mawlawi та ін., 2001; Вудс та ін., 1992; Вудс та ін., 1993). Техніка перестановки FBF обмежена поганою статистичною якістю даних, отриманих у пізніших кадрах, і неможливістю виправити рух голови в рамках (що може тривати до 10 хвилин) (Montgomery et al., 2006b). Крім того, ці методи припускають, що розподіл радіотоків схожий на ранні та пізні кадри; це не так після болюсного введення радіотелескопів, що може призвести до помилкових позитивних результатів (Дагер та ін., 1998). Для зменшення впливу перерозподілу радіотоків, що створює помилкові вирівнювання, замість цього може бути використане виправлене зображення, яке не коригується; ці зображення мають більш високий сигнал шкіри голови, що забезпечує більше інформації для програми перестановки для роботи (Montgomery et al., 2006a). Крім того, позначення за допомогою вейвлетів може бути застосовано для зменшення помилок, введених поганим співвідношенням сигнал / шум (Mawlawi та ін., 2001; Turkheimer та ін., 1999). Останні [¹¹C] болюсні дослідження раклоприду спричиненого завданням випуску DA, опубліковані Дагером та його колегами (Hakyemez et al., 2008; Соліман та ін., 2008; Zald et al., 2004) використовувати новий процес перестановки (Perruchot та ін., 2004). Тут регіонам мозку після автоматизованої сегментації з окремих МРТ-зображень присвоюються загальні криві часу активності на основі попередніх даних. Кадри, отримані під час експериментального сканування, потім автоматично перетворюються на цільові обсяги за допомогою алгоритму перестановки. Нові методи, такі як використання програмного забезпечення для відстеження руху та корекція руху під час повторного бінінгу даних списку в режимі списку, розробляються і демонструють чудову надійність тесту-повторного тестування (Montgomery et al., 2006b). Цей підхід застосовувався лише в одному дослідженні випуску DA, пов'язаного із завданнями, на сьогодні (Савамото та ін., 2008) і може мати особливу цінність у цьому контексті, оскільки покращена надійність даних підвищить здатність виявляти невеликі зміни у випуску DA.

Щоб проілюструвати важливість відповідної корекції руху голови, ми знову переглядаємо наш оригінал [¹¹C] дані про відеоігрові бонуси раклоприду (Koepp et al., 1998). У первісному аналізі рух голови, хоча і мінімізований за допомогою ортопедичного коміра та опори голови, не було виправлено. Крім того, смугастий рентабельність інвестицій визначався пороговим рівнем, використовуючи фіксований поріг у розмірі 40% від максимального зображення. Це також може створити артефакти; якщо систематичне збільшення регіонального обсягу (за рахунок руху голови) відбудеться при активації порівняно зі станом спокою, вимірювана активність зменшиться, що може призвести до хибнопозитивних результатів. Щоб проілюструвати упередженість, запроваджену цими підходами, ми порівняли вихідні дані з отриманими в результаті повторного аналізу з анатомічно визначеними ROI та FBF.

Для отримання анатомічно визначених смугастих і мозочкових рентабелів було використано критерії, описані в Mawlawi та ін., (2001) визначити спинну та вентральну смуги на магнітно-резонансному скануванні, розміщеному в просторі Монреальського неврологічного інституту (МНР). An [¹¹С] шаблон раклоприду був побудований у просторі MNI (Meyer et al., 1999) із застосуванням середнього зображення сканувань 8, отриманих у здорових суб'єктів контролю. Потім цей шаблон просторово трансформувався в індивідуальний простір ПЕТ, і отримані параметри перетворення використовувались для перетворення смугастої рентабельності інвестицій в індивідуальний простір. Потім ми поєднали аналіз у повторно визначених ROI з корекцією руху голови за допомогою FBF-перестановки. Динамічні зображення, виправлені без ослаблення, позначали за допомогою рівня 2, порядку вейвлета 64 Battle Lemarie (Битва 1987; Turkheimer та ін., 1999). Кадри були переведені в єдиний кадр, який мав високе співвідношення сигнал / шум, використовуючи алгоритм взаємної інформації (Studholme та ін., 1996) і параметри перетворення потім були застосовані до відповідних ослаблених виправлених динамічних зображень. Ця процедура застосовувалася до всіх кадрів для створення динамічного зображення, виправленого FBF.

Таблиця 2 представляє регіональні значення АД, отримані в оригінальному аналізі (Koepp et al., 1998) та отримані після переоцінки рентабельності інвестицій з подальшою переплануванням FBF. У первісному дослідженні багаторазові заходи ANOVA виявили значний вплив відтворення відеоігри (F₍₁₎= 7.72; p <0.01), що було особливо відзначено у вентральному смугастому тілі (див Таблиця 2). Після переоцінки рентабельності інвестицій, ANOVA показала лише ефект на рівні тенденції відтворення відеоігри (F₍₁₎ = 3.64; p= 0.10) та значний ефект області (F₍₃₎= 90.98; p<0.01). Як і у наших попередніх результатів, але меншої величини, пост-hoc t-тести виявили значне зниження АТ у правому вентральному смугастому тілі під час відеоігри (t₍₇₎= 4.94; p= 0.01; середнє значення –7.3%), хоча цей ефект досяг лише значущості рівня тренду в лівому вентральному смузі (t₍₇₎= 2.10; p= 0.07; середнє –4.7%). Хоча в наших оригінальних даних БП у всіх областях співвідноситься з виконанням завдання (Koepp et al., 1998), коли ROI було визначено повторно, не було кореляцій між продуктивністю та зміною рівня АД. Після визначення ROI та перебудови FBF, ANOVA показав значну загальну дію стану (F₍₁₎ = 7.44; p= 0.03) та область (F₍₃₎ = 22.23; p= 0.01). Однак масштаби змін були значно меншими (див Таблиця 2) і t-тести не виявили суттєвих змін в окремих спинних або вентральних смугастих областях.

  

Таблиця 2

Значення потенціалу зв'язування раклоприду [11C], отримані шляхом повторного аналізу

Хоча ми не спостерігали суттєвих змін розміру рентабельності інвестицій або кореляцій між розміром та показником рентабельності інвестицій під час сканування, зменшені експериментальні ефекти, що спостерігалися при використанні непорогової рентабельності інвестицій при повторному аналізі, свідчать про те, що рух голови може змінити наші опубліковані результати. Цей висновок додатково підкріплюється спостереженням, що при застосуванні повторного аналізу ФБФ значимість масштабів виявлених змін ще більше зменшувалася. Таким чином, ми не можемо перебільшувати важливість відповідних методів корекції руху голови для аналізу викликаного завданням випуску DA з використанням [¹¹С] раклоприд ПЕТ. Корекція руху голови також має особливе значення в дослідженнях фармакологічно спричиненого вивільнення DA, коли фармакологічна проблема може бути пов'язана з поведінковою активацією (наприклад, амфетаміном).

Кінетика та терміни дофаміну

Більш важливим фактором може бути форма та терміни кривої вивільнення DA порівняно з кривою радіотехнічної часової активності. Графічний аналіз після болюсного введення [18F] -N-метилспіроперидолу показав, що зміна швидкості поглинання є максимальною для великих піків DA та повільного кліренсу DA (Logan et al., 1991). Подібні результати отримані для подвійного стану, підходу для одноразового сканування BI; зміни специфічного зв'язування після випробування амфетаміну корелюють як з висотою імпульсу DA (нМ), так і зі швидкістю кліренсу DA (хв^-1), і найбільш жорсткі кореляції отримують, коли зміна специфічного зв'язування співвідноситься з інтегралом імпульсу DA (мкМ · хв) (Endres та ін., 1997). В даний час незрозуміло, чи будуть криві DA, отримані за всіма фізіологічними подразниками, достатніми для отримання значного переміщення радіоточек за допомогою цієї методики.

Моделювання, виконані автором Морріс та його колеги (1995) підхід для парного болюсу дозволяє припустити, що зміни АД можуть бути максимально покращені, коли завдання активації виконується протягом тривалого періоду часу, і розпочато введення або до введення радіотелера. Аналогічні результати були отримані компанією Логан та ін., (1991), де найбільша зміна швидкості поглинання [18F] -N-метилспіроперидолу відбулася тоді, коли завдання розпочалося одночасно з введенням радіотелера, знахідку також повторили в [¹¹C] раклопридні імітації Endres та ін., (1998). Йодер та ін., (2004) далі продемонстрували, що на зміну АД можна помітно вплинути на терміни реакції ДА щодо термінів [¹¹C] концентрація раклоприду після болюсного введення, взаємодія під назвою «Ефективна зважена доступність» (EWA). Тут були виявлені більші зміни рівня АД, якщо настання відповіді ДА відбулося безпосередньо раніше [¹¹C] введення раклоприду (Yoder et al., 2004). Крім того, величина зміни ВР відображала не тільки величину вивільнення DA (площа під кривою), але й відмінності у часовій кінетиці DA (тобто градієнт кривої вивільнення DA), при цьому тупі криві викликають більші зміни ВР для a дана кількість звільненого DA (Yoder et al., 2004). При використанні підходу парного болюсу рекомендується розпочати завдання безпосередньо перед введенням радіотелеграму та продовжувати протягом значної тривалості сканування.

Фармакологічне посилення вивільнення дофаміну

Цікавою стратегією підвищення виявлення зумовлених завданнями вивільнення DA є використання інгібіторів повторного поглинання DA, таких як метилфенідат (MP), який застосовується з певним успіхом (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Оскільки депутат пригнічує повторне поглинання вивільненого DA до пресинаптичного терміналу через транспортери дофаміну, вивільнений DA накопичується таким чином, створюючи більшу величину змін у [¹¹З] зв'язування раклоприду (Volkow et al., 2002a). Однак невеликі, але суттєві відмінності між чотирма комбінаціями умов (плацебо або МП плюс контроль або активація) необхідні для того, щоб спостерігалися чіткі ефекти з добавкою, тобто такий підхід важко було підтвердити; в ідеалі потрібні дослідження реакції на дозування гальмування повторного поглинання. Крім того, змінне поглинання орального МП внесе деякий шум у ці вимірювання. Також необхідна обережність, оскільки інгібітори зворотного захоплення DA можуть також створювати додаткові ефекти на регіональний кровотік або на вивільнення DA через дію на інші нейромедіаторні системи. Тим не менш, гальмування зворотного захоплення ДА теоретично може бути корисним "маневром фармакологічного посилення" для візуалізації зумовленого завданням вивільнення DA.

Аналіз на основі Voxel

Відмінності ВР між умовами контролю та активації також можуть бути визначені за допомогою параметричного аналізу. Стандартний аналіз на вокселі може бути здійснений за допомогою програмного забезпечення статистичного параметричного картографування (SPM) (Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Подальшим підходом є статистичний метод вокселя Астон та ін., (2000)На даний момент доступні для даних, отриманих за допомогою парних болюсних сканувань. Відмінна від звичайного підходу до СПМ, методом Астон та ін., (2000), використовує залишки найменших квадратів, що відповідають кінетичній моделі, для оцінки стандартного відхилення вимірювань ВР на кожному вокселі від шуму динамічних даних. Ці стандартні відхилення потім використовуються для оцінки t статистики на кожному вокселі, і, пропорційно кількості часових кадрів у динамічних даних, ступінь свободи (df) тим самим значно збільшується. Моделювання показали, що статистична чутливість до виявлення змін у АД значно підвищена; дійсно зміни можуть бути виявлені в окремих суб'єктів в експериментальних умовах в модельованих даних (Aston et al., 2000). Розглядаючи те, що в даний час відомо про нейроанатомію стриатуму (див. Вище), здавалося б доцільним, що поряд з аналізом на основі ROI представлені підходи, засновані на вокселі.

Моторні показники та послідовне моторне навчання

Кілька досліджень показали, що D_2/3 рентгенокорекція ВР в спинному стриатумі знижується, коли суб'єкти виконують повторювані рухи кінцівки під час сканування; парадигми включають завдання написання рукою, розгинання та згинання ніг та прості рухи пальцем (Badgaiyan та ін., 2003; Goerendt та ін., 2003; Лаппін та ін., 2008; Лаппін та ін., 2009; Ларіш та ін., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz та ін., 2000). Повідомлялося про такі зниження АД, що слідують [¹²³I] IBZM SPET (Ларіш та ін., 1999; Schommartz та ін., 2000), парний болюс [¹¹З] раклоприд ПЕТ (Goerendt та ін., 2003; Лаппін та ін., 2009; Ouchi et al., 2002) або [¹¹C] зміщення болюсного раклоприду (Badgaiyan та ін., 2003) методології. Єдине дослідження, яке повідомляє про негативні результати, що вводиться¹¹C] раклоприд після виконання рухового завдання (бігова доріжка) (Wang et al., 2000), що дозволяє припустити, що може існувати вимога до постійного вивільнення DA в присутності радіотока, щоб спостерігати значні ефекти. Позитивне дослідження о Schommartz та ін., (2000) було першим дослідженням випуску DA, спричиненого завданням, для використання умови контролю спокою; [¹²³I] Пов'язування IBZM у рукописному завданні порівнюється із завданням читання, яке передбачає еквівалентне когнітивне навантаження, але без рухових вимог. Як детально в Таблиця 3, цей підхід був прийнятий у ряді досліджень.

Деякі дані свідчать, що випуск DA може також опосередковувати моторне навчання. Широко поширені скорочення смугастих [¹¹З] нещодавно повідомлялося про зв'язування раклоприду під час навчальної задачі щодо послідовності пальців, використовуючи єдину болюс та постійну парадигму інфузії (Гарро та ін., 2007), хоча, оскільки умова управління не відповідала моторному виходу, випуск DA, пов'язаний з моторним навчанням, не може бути відмежований від того, що пов'язаний з працездатністю двигуна. Використання умов управління мотором для дослідження змін рівня DA, які можуть стосуватися конкретно моторного навчання, було використано в двох дослідженнях Badgaiyan та його колег (Badgaiyan та ін., 2007; Badgaiyan та ін., 2008). Тут збільшилось як неявне, так і явне засвоєння складних рухових послідовностей щодо стану рухового керування [¹¹C] зміщення раклоприду в хвостаті і путаме (Badgaiyan та ін., 2007; Badgaiyan та ін., 2008). Однак, як ці дослідження використовували [¹¹C] парадигма зміщення одноразового зміщення раклоприду, незрозумілі наслідки змін кровотоку неможливо виключити (див. Вище). Нещодавно ми порівнювали випуск DA під час вивчення моторної послідовності та виконання моторної послідовності в предметах із використанням парних болюсів [¹¹C] сканування раклоприду (Лаппін та ін., 2009), і не знайшов суттєвих відмінностей у [¹¹C] раклоприд між навчанням послідовності та виконанням, хоча обидві умови значно зменшилися [¹¹C] зв'язування раклоприду в сенсомоторному та асоціативному стриатумі порівняно з вихідними значеннями спокою. Таким чином, цей результат ставить під сумнів ступінь розділення рухових та пізнавальних компонентів завдань щодо вивільнення DA у стритальних підрозділах.

Процеси, пов'язані з винагородою

11C-раклопридні ПЕТ дослідження досліджували роль стриаточного ДА у кількох аспектах винагороди у людини. Що стосується споживання винагороди, Small et al., 2003 показали, що зменшення в [¹¹C] Раклоприд БП виникає в спинному хвостаті та дорсальному відділі крові після споживання «улюбленої їжі» безпосередньо перед скануванням (Small et al., 2003). У цьому дослідженні зменшення годування спричинено [¹¹C] Раклоприд АД, який спостерігався у суб'єктів, позбавлених їжі, співвідносився з суб'єктивними оцінками приємності, голоду та ситості.

Дослідження на експериментальних тваринах виявляють, що взаємозв'язок між рівнем винагороди та смугастим рівнем DA є складним. У той час як дослідження мікродіалізу демонструють, що натискання важеля на природні підсилювачі, такі як їжа, збільшує смугасте вивільнення DA (напр Hernandez et al., 1988), подальше дослідження показує, що саме вимога до операторного реагування (натискання важеля), а не наявність самої винагороди, пов'язана із збільшенням DA (Salamone et al., 1994; Соколовський та ін., 1998). Це відображено в дослідженнях на людях випуску DA; знижений стрійний 11C-раклоприд АД спостерігається під час активного (Zald et al., 2004), але не пасивне (Хакімез та ін., 2007) завдання нагородження. Зменшується в [¹¹C] Раклоприд ВР у вентральній та дорсальній смугаті також нещодавно було виявлено у пацієнтів з Паркінсонієм під час азартних завдань, що вимагають активних реакцій (Steeves et al., 2009). Цікаво, що у вентральній смузі зміни в [¹¹C] Раклоприд ВР був більшим у пацієнтів з патологічним порушенням азартних ігор, ніж у контрольних пацієнтів, тоді як доступність D2 / 3 рецепторів була нижчою (Steeves et al., 2009). Це узгоджується з дослідженнями на тваринах, що дозволяють припустити, що низька доступність D2 / 3 рецепторів може опосередковувати вразливість до звикання (Dalley et al., 2007), і що аспекти залежності можуть бути опосередковані через сенсибілізований випуск DA (Робінсон та Берридж, 2000; Volkow et al., 2006).

У тварин, коли кия стає спареною з винагородою під час павловського кондиціонування, збільшення швидкості вистрілу нейрона DA стає більш налаштованим на київ, що прогнозують нагороду, ніж на саму винагороду (Schultz 1998), так що збільшення випромінювання смугастої ДА відбувається при поданні репліку (Кіяткін та ін., 1996; Phillips et al., 2003). Нещодавно викид DA, що викликається ню, було досліджено із застосуванням затримки грошового стимулювання (Schott et al., 2008). У порівнянні з нейтральною умовою управління (призначена для мінімізації сенсомоторних та когнітивних різниць між умовами), зменшується [¹¹З] раклоприд БП спостерігали у лівому вентральному смузі (ядро acumbens). Волков та ін., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) досліджували викид DA, спричинений викидом, у добровольців, які не мають їжі або кокаїну. У осіб, позбавлених їжі, ознаки, пов'язані з їжею, суттєво не змінилися [¹¹C] раклоприд ВР у стриатумі, за винятком випадків, коли їх поєднують з метилфенідатом (Volkow et al., 2002b). Однак у добровольців, котрі пристрастилися до кокаїну, сигнали, пов'язані з наркотиками, доставлені за допомогою відеосимуляції закупівлі, приготування та куріння тріщини кокаїну, спричинили значне зменшення дорзальної смугастої тканини [¹¹C] раклоприд ВР. Tзміни, пов'язані з власними повідомленнями про тягу і можуть стосуватися звичних аспектів нав'язливого прийому наркотиків (Volkow et al., 2006). Разом ці результати узгоджуються з гіпотезою, що передбачення нагород та навчання підкріплення можуть стосуватися відповідей DA у вентральному стриатумі, але що процес DA, пов'язаний із звичною поведінкою в залежності, опосередковується більш дорзальними смугастими регіонами (Porrino et al., 2004).

Є деякі докази того, що при клінічних розладах плацебо-препарати також можуть діяти як сигнали прогнозування винагороди, якщо введення плацебо може призвести до очікування клінічних переваг, таких як полегшення болю, які функціонують як винагорода (де ла Фуенте-Фернандес та ін., 2004). Плацебо-індуковане вивільнення DA через смугастий стан спостерігалося у пацієнтів із хворобою Паркінсона після введення фізіологічного розчину замість апоморфіну (де ла Фуенте-Фернандес та ін., 2001; де ла Фуенте-Фернандес та ін., 2002) та під час шахрайських rTMS (Strafella та ін., 2006). У дослідженні апоморфіну зміна [¹¹З] зв'язування раклоприду в дорсальному стриатумі корелює з кількістю клінічної користі, повідомленої після прийому плацебо (де ла Фуенте-Фернандес та ін., 2001; де ла Фуенте-Фернандес та ін., 2002; де ла Фуенте-Фернандес та ін., 2004) і аналогічна, але незначна тенденція спостерігалася після rTMS (Strafella та ін., 2006). Незважаючи на те, що спостерігається лише з використанням воксельного аналізу, а не ROI-аналізу, недавно було запропоновано подібний результат у вентральному стриатумі після прийому плацебо для глюкози у голодуючих чоловіків (Haltia et al., 2008). Ці дослідження, проведені різними групами, використовували парні болюсні сканування. Підвищений позаклітинний DA у стриатумі у відповідь на прийом плацебо також спостерігався у дослідженнях анальгезії за методом BI; [¹¹C] Раклоприд БП знизився в плацебо-стані як під час очікування болю (Скотт та ін., 2007a), і під час доставки хворобливого подразника (Scott et al., 2008). Тут випуск DA у вентральній смузі виявився особливо пов'язаним з плацебо-відповіддю (Скотт та ін., 2007a; Scott et al., 2008). Зменшено [¹¹С] Раклоприд БП також може бути особливо очевидним у вентральній смузі, коли плацебо-таблетки вводять замість психостимулюючих препаратів; коли таблетки плацебо, ідентичні раніше введеним таблеткам амфетаміну, вводили в середовищі, попередньо поєднаному з введенням амфетаміну, помітно зменшується [¹¹З] виявлено зв'язування раклоприду у вентральній смузі (23%) (Boileau et al., 2007).

У романі [¹¹C] метод витіснення раклоприду Pappata et al., (2002,) значна [¹¹З] зміщення раклоприду в вентральній смузі відбулося в умовах несподіваного грошового приросту (Pappata та ін., 2002). Використання ретельно розробленого дослідження з відповідним сенсомоторним режимом управління та встановленим [¹¹C] методом моделювання раклоприду, було продемонстровано, що непередбачувана грошова винагорода збільшує рівень DA в медіальному лівому хвостовому ядрі (Zald et al., 2004). Як зазначено вище, відповідно до досліджень мікродіалізу оперативного реагування на тварин (Salamone et al., 1994), це збільшення рівня DA виявляється залежним від вимоги суб'єктів до поведінкової відповіді, оскільки не спостерігалося збільшення рівня DA під час пасивного завдання за винагороду (Hakyemez et al., 2008). Цікаво, що під час як активних, так і пасивних завдань винагороди збільшується в [¹¹С] зв'язування раклоприду було виявлено у вітамінів, що вказує на зниження вивільнення DA, можливо, через утримання очікуваної винагороди (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). Аналогічно, коли пред'являлися сигнали для прогнозування алкоголю, поки суб'єкти знаходились у сканері, але алкоголь не давали до закінчення сканування, збільшується [¹¹З] зв'язування раклоприду спостерігали у правому вентральному стриатумі (Yoder et al., 2009). Збільшення [¹¹З] зв'язування раклоприду також спостерігалося в дорсальному стриатумі чоловіків, які голодували з голодуванням та отримували плацебо для глюкози (Haltia et al., 2008). Хоча на сьогоднішній день незрозуміло, ці результати можуть стосуватися зменшення випалу нейронів DA, ​​які спостерігалися у тварин, коли очікувана винагорода опущена ("негативна помилка прогнозування") (Шульц, 1997; Шульц, 1998) та зміненим балансом між потенційно протилежними ефектами (Грейс, 1991) фазового вивільнення ДА та рівня тонічної (популяційної) дофамінергічної активності на [¹¹З] зв'язування раклоприду (Hakyemez et al., 2008). Незважаючи на цікаву, значну роботу на експериментальних тваринах, що досліджували зміни в смугастих [¹¹C] зв'язування раклоприду стосовно тонічного та фазичного випалу нейронів DA та за різних парадигм нагородження у неспаних тварин (Patel et al., 2008), необхідний до того, як ці наслідки можна буде чітко інтерпретувати.

Література про тварини про випуск DA в нагороду та підкріплення представляє складну картину, і точна роль DA в різних підрозділах стриатуму в навчанні про нагороди та підкріплення все ще обговорюєтьсяіSalamone 2007). Wокрім цих досліджень ПЕТ, є переконливі докази вивільнення DA в людській смузі через кілька парадигм нагород, напрямок, масштабність та регіональна вибірковість цих відповідей, ймовірно, залежить від таких факторів, як нагорода / посилення непередбачуваних дій, передбачуваність, обумовленість та формування звичок. справа в літературі про тварин.

Психологічний та больовий стрес

У тварин вивільнення кортикальної та стритальної DA збільшується після впливу стресових факторів, таких як хронічна стриманість, удар стопи або хвоста (Abercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Сорг та ін., 1991). Вважається, що стрес є важливим фактором розвитку таких розладів, як шизофренія та депресія, і ця асоціація може бути опосередкована молекулярними змінами в системах DA (Butzlaff та ін., 1998; Howes et al., 2004; Thompson et al., 2004; Walker et al., 1997). Стрияльна відповідь DA на стрес за допомогою [¹¹C] раклоприд ПЕТ досліджували, використовуючи арифметичні завдання як психологічні стресори (Montgomery et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Соліман та ін., 2008) і больовий стрес (Scott et al., 2006; Скотт та ін., 2007b). Експериментальний дизайн, застосовуваний у двох дослідженнях однієї групи (Pruessner et al., 2004; Соліман та ін., 2008) використав арифметичне завдання, яке виконували перед дослідником дослідження, який регулярно давав негативні словесні відгуки. Вважається, що ця конструкція особливо викликає психосоціальний стрес. У стресовому стані зменшується [¹¹З] зв'язування раклоприду було очевидним, і вони особливо помітні у вентральній смузі. Цікаво, що зменшення [¹¹З] зв'язування раклоприду виявлялося лише у вразливих осіб (тих, хто повідомляє про низьку турботу про матері чи високу оцінку за негативною шкалою шизотипії). За різною арифметичною задачею, але відносно збіжної умови управління та з використанням подвійної умови BI [¹¹C] введення раклоприду, нам не вдалося виявити будь-яке спричинене стресом вивільнення DA (Montgomery et al., 2006a). Ця різниця може бути пов'язана з тим, що завдання може не навантажуватись так сильно на психосоціальний стрес, або може бути пов'язане з тим, що лише мала частина цих добровольців повідомила про низький рівень догляду за матері. Аналогічно цьому болюсне дослідження о Волков та ін., (2004), проведені у осіб, які не були відібрані на основі стресової вразливості, не показали різниці в [¹¹C] зв'язування раклоприду під час арифметичної задачі, за винятком присутності метилфенідата. Тому вразливість випробовуваних та ступінь навантаження завдань на психосоціальний стрес (на додаток до когнітивного виклику арифметичної задачі) можуть мати важливе значення для отримання звільнення від ДА.

Застосування хворобливих подразників як стресорів може спричинити велику реакцію ДА. Використовуючи методологію BI, великі зменшення [¹¹C] Раклоприд ВР траплявся через смугу на введення гіпертонічного фізіологічного розчину в м'яз м'язів (Scott et al., 2006; Скотт та ін., 2007b). Цікаво, що в той час, як зміни в дорсальній ділянці смугастої тканини були особливо пов'язані з оцінкою болю, зміни в вентральній смузі корелювали з негативним афективним станом та рейтингом страху (Scott et al., 2006). Ці дані вказують на те, що смугастий викид DA в мозок людини може відбутися у відповідь на неприязнь (Scott et al., 2006; Скотт та ін., 2007b), а також нагородження (Hakyemez et al., 2008; Small et al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) подразники.

Пізнавальні завдання та стани

Функціональні дослідження MRI та rCBF виявляють активацію смуг під час виконання декількох когнітивних завдань, включаючи просторове планування, просторову робочу пам’ять та зміщення набору (Дагер та ін., 1999; Мехта та ін., 2003; Мончі та ін., 2001; Мончі та ін., 2006b; Owen et al., 1996; Оуен 2004; Rogers et al., 2000). Хоча в цій галузі проведено менше роботи, дофамінергічний внесок у деякі аспекти когнітивного функціонування було досліджено за допомогою ПЕТ. Зокрема, зменшується [¹¹C] Раклоприд БР спостерігали при плануванні зміщення набору (Monchi та ін., 2006a) та під час просторового планування (Лаппін та ін., 2009) та просторові завдання пам'яті (Савамото та ін., 2008). У той час як зменшується в [¹¹С] виявлено раклоприд ВР порівняно з умовами контролю, що не відпочивають, в ході досліджень Monchi та ін., 2006a та Савамото та ін., 2008; у дослідженні просторового планування Росії Лаппін та ін., (2009) когнітивні компоненти завдання не могли бути чітко відокремлені від рухових компонентів. Цікаво, що результати всіх цих досліджень говорять про те, що наслідки можуть бути найбільшими у хвоста, що було б відповідно до прогнозів зі смугастої анатомії (Alexander et al., 1986; Haber et al., 2000) та функціональну модель підрозділу (Martinez et al., 2003), які дозволяють припустити, що DA в каудаті (асоціативний смугастий) може особливо модулювати когнітивні функції.

Нарешті, деякі дані свідчать про те, що [¹¹С] Значення раклоприду БП також можуть змінюватися залежно від внутрішнього пізнавального стану людини, коли не потрібно поведінковий вихід. Медіація йоги-нідри пов'язана зі зниженням АД у вентральній смузі (Kjaer та ін., 2002) і невелике дослідження запропонувало добровільній невизначеності експериментальної процедури (чи буде вживатись алкоголь чи ні) також змінює базовий рівень АД (Yoder et al., 2008). Хоча потрібно додаткове підтвердження, останнє дослідження разом з психологічним стресом уразливих осіб (Pruessner et al., 2004; Соліман та ін., 2008) може ілюструвати важливість ретельно контрольованих експериментальних умов під час ПЕТ-досліджень вивільнення DA.

Автори хотіли б подякувати проф. Ален Дагер (Монреальський неврологічний інститут, Університет Макгілл, Монреаль, Канада) та доктор Стефані Крегг (Університет Оксфорда, Великобританія) за цінний внесок у цей рукопис.

1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Фронтальний та часовий вивільнення дофаміну під час роботи з робочою пам’яттю та увагою у здорових людей: дослідження позитронно-емісійної томографії з використанням ліганду рецептора дофаміну D2 з високою спорідненістю [11C] FLB 457. Ж.Невроскі. 2005; 25: 2471 – 2477. [PubMed]
2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Диференціальний вплив стресу на вивільнення дофаміну in vivo у стриатумі, ядерних комах та медіальній лобній корі. Ж.Неврохем. 1989; 52: 1655 – 1658. [PubMed]
3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Підвищена передача допаміну смугастим при шизофренії: підтвердження у другій когорті. Am.J.Psychiatry. 1998; 155: 761 – 767. [PubMed]
4. Олександр GE, DeLong MR, Strick PL. Паралельна організація функціонально відокремлених схем, що з'єднують базальні ганглії та кору. Annu.Rev.Neurosci. 1986; 9: 357 – 381. [PubMed]
5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Новий метод неінвазивного виявлення нейромодулюючих змін у специфічних нейротрансмітерних системах. Нейроімідж. 2003; 19: 1049 – 1060. [PubMed]
6. Anstrom KK, Woodward DJ. Стриманість збільшує допамінергічну стрільбу у сплячих щурах. Нейропсихофармакологія. 2005; 30: 1832 – 1840. [PubMed]
7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Статистичний метод для аналізу даних ліганду нейрорецепторів нейтрорецепторів позитронно-емісійної томографії. Нейроімідж. 2000; 12: 245 – 256. [PubMed]
8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Стритальний вивільнення дофаміну під час невдалого рухового завдання у добровольців людини. Нейрорепортаж. 2003; 14: 1421 – 1424. [PubMed]
9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Стритальний вивільнення дофаміну при послідовному вивченні. Нейроімідж. 2007; 38: 549 – 556. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Явна рухова пам’ять активує смугасту дофамінову систему. Нейрорепортаж. 2008; 19: 409 – 412. [PubMed]
11. Бальді Е, Маріоттіні С, Бухереллі. Роль субстанції нігра в консолідації страху. Neurobiol.Learn.Mem. 2007; 87: 133 – 139. [PubMed]
12. Битва Г. Блок-спінові конструкції онделетів 1. Функції лемарі. Комунікації з математичної фізики. 1987; 7: 601 – 615.
13. Bayer HM, Glimcher PW. Нейрони дофаміну середнього мозку кодують сигнал кількісної помилки прогнозування винагороди. Нейрон. 2005: 47: 129 – 141. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Умовний вивільнення дофаміну у людини: позитронно-емісійна томографія [11C] раклоприд з амфетаміном. Ж.Невроскі. 2007; 27: 3998 – 4003. [PubMed]
15. Брейєр А, Адлер К.М., Вайсенфельд Н, Су Т.П., Ельман І, Пікен Л, Малхотра А.К., Пікар Д. Вплив антагонізму НМДА на вивільнення дотаміну смугастих у здорових суб'єктів: застосування нового методу ПЕТ. Синапс. 1998; 29: 142 – 147. [PubMed]
16. Брейєр А, Су ТП, Сондерс Р, Карсон Р.Е., Колачана Б.С., де БА, Вайнбергер Д.Р., Вайсенфельд N, Малхотра А.К., Еккельман WC, Пікар Д. Шизофренія асоціюється з підвищеними синаптичними концентраціями дофаміну, спричиненими амфетаміном: свідчення з нового позиттрону метод емісійної томографії. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569 – 2574. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
17. Броді А.Л., Олмстед РЕ, Лондон ЕД, Фарахі Дж, Мейєр Дж., Гроссман П, Лі Г.С., Хуан Дж, Хан Е.Л., Манделькерн М.А. Вивільнення куріння вентрального стриатуму вивільнення дофаміну. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1211 – 1218. [PubMed]
18. Буцлафф Р.Л., Хулі Дж. М. Виражена емоція та психіатричний рецидив: метааналіз. Арх.Ген.Психіатрія. 1998; 55: 547 – 552. [PubMed]
19. Кемпінг M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Дофамінові рецептори в мозку людини: авторадиографическое розподіл D2-сайтів. Неврознавство. 1989; 28: 275 – 290. [PubMed]
20. Carelli RM, Deadwyler SA. Порівняння ядра вбудовує схеми вистрілу нейронів під час самостійного введення кокаїну та посилення води у щурів. Ж.Невроскі. 1994; 14: 7735 – 7746. [PubMed]
21. Карсон РЕ. Фізіологічні вимірювання ПЕТ за допомогою постійної інфузії. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 657 – 660. [PubMed]
22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Кількісне визначення змін, спричинених амфетаміном, у зв'язуванні [11C] раклоприду при постійній інфузії. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 437 – 447. [PubMed]
23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Порівняння методів болюсу та інфузії для кількісного визначення рецепторів: застосування до [18F] циклофокси та позитронно-емісійної томографії. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993; 13: 24 – 42. [PubMed]
24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Асоціації між зв'язуванням рецепторів дофаміну D2 та когнітивною здатністю вказують на функціональну компартменталізацію людського стриатуму. Нейроімідж. 2008; 40: 1287 – 1295. [PubMed]
25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. Відносні ролі активності нейронів та прямих пресинаптичних механізмів у контролі вивільнення дофаміну з ядра каудату кота. Ann.NYAcad.Sci. 1986; 473: 80 – 91. [PubMed]
26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Вимірювання нейромодуляції дофаміну в таламусі: використання [F-18] фаліпріду ПЕТ для вивчення вивільнення дофаміну під час завдання просторової уваги. Нейроімідж. 2006; 31: 139 – 152. [PubMed]
27. Ciliax BJ, Heilman C, Демчишин Л.Л., Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. Транспортер дофаміну: імунохімічна характеристика та локалізація в мозку. Ж.Невроскі. 1995; 15: 1714 – 1723. [PubMed]
28. Cragg SJ, RICE ME. DAncing повз DAT на синапсі DA. Тенденції Neurosci. 2004; 27: 270 – 277. [PubMed]
29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Невеликий ефект від вивільнення дофаміну та відсутність ефекту виснаження дофаміну на зв'язування [18F] у здорових людей . Синапс. 2008; 62: 399 – 408. [PubMed]
30. Куммінг Р, Вонг DF, Гіллінгз N, Хілтон Дж, Шефель U, Гедде А. Специфічне зв'язування [(11) C] раклоприду та N - [(3) H] пропіл-норапоморфіну до допамінових рецепторів у стриатумі живої миші: заповнення ендогенний дофамін та белок Ganosine triphosphate G. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 596 – 604. [PubMed]
31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Вимірювання викиду нейромедіатора за допомогою ПЕТ: Методичні проблеми. 1998: 449 – 454.
32. Дагер A, Оуен А.М., Boecker H, Brooks DJ. Картування мережі для планування: кореляційне дослідження активації ПЕТ із завданням Лондонської вежі. Мозок. 1999; 122 (Pt 10): 1973 – 1987. [PubMed]
33. Даян Р, Balleine BW. Нагорода, мотивація та підкріплення навчання. Нейрон. 2002; 36: 285 – 298. [PubMed]
34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Вивільнення дофаміну у вентральній смузі людини та очікування нагороди. Behav.Brain Res. 2002; 136: 359 – 363. [PubMed]
35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Очікування та вивільнення дофаміну: механізм дії плацебо при хворобі Паркінсона. Наука. 2001; 293: 1164 – 1166. [PubMed]
36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Механізми плацебо та схеми винагороди: підказки від хвороби Паркінсона. Біол.Психіатрія. 2004; 56: 67 – 71. [PubMed]
37. де Олівейра AR, Reimer AE, Brandao ML. Механізми рецепторів дофаміну D2 у вираженні умовного страху. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84: 102 – 111. [PubMed]
38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Дослідження позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) дофамінергічних / холінергічних взаємодій у мозку бабуїна. Синапс. 1990; 6: 321 – 327. [PubMed]
39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Індукований амфетаміном зменшує зв'язування (18F) -N-метилспіроперидолу в мозку бабуїна за допомогою позитронно-емісійної томографії (PET) Synapse. 1991; 7: 324 – 327. [PubMed]
40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Вплив центральної холінергічної блокади на смугасте вивільнення дофаміну вимірюється позитронно-емісійною томографією у нормальних людей. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816 – 11820. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
41. Dvevets WC, Gautier C, Ціна JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Вивільнення амфатаміну дофаміну в вентральній смузі людини корелює з ейфорією. Біол.Психіатрія. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Безперервний моніторинг визволеного вивільнення дофаміну в ядрі щурів, що накопичується амперрометрією. Неврознавство. 1994; 62: 647 – 654. [PubMed]
43. Endres CJ, Carson RE. Оцінка динамічних змін нейромедіатора за допомогою болюсної або інфузійної доставки нейрорецепторних лігандів. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 1196 – 1210. [PubMed]
44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Кінетичне моделювання раклоприду [11C]: комбіновані дослідження ПЕТ-мікродіалізу. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997; 17: 932 – 942. [PubMed]
45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Кінетичний аналіз центрального [11C] зв’язування раклоприду з D2-дофаміновими рецепторами, вивчений за допомогою ПЕТ - порівняння з аналізом рівноваги. J.Cereb. Blood Flow Metab. 1989; 9: 696–708. [PubMed]
46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. ПЕТ-аналіз підтипів рецепторів дофаміну людини з використанням 11C-SCH 23390 та 11C-раклоприд. Психофармакологія (Берл) 1987; 92: 278 – 284. [PubMed]
47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Позитронний емісійний томографічний аналіз центрального заповнення D1 та D2 дофамінових рецепторів у пацієнтів, які отримували класичні нейролептики та клозапін. Ставлення до екстрапірамідних побічних ефектів. Арх.Ген.Психіатрія. 1992; 49: 538 – 544. [PubMed]
48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Стереоселективне зв’язування 11C-раклоприду в головному мозку людини - пошук екстрастріальних центральних D2-дофамінових рецепторів за допомогою ПЕТ. Психофармакологія (Берл) 1988; 94: 471–478. [PubMed]
49. Фішер Р.Е., Морріс Е.Д., Алперт Н.М., Фішман А.Й. Візуалізація in vivo нейромодулюючої синаптичної передачі з використанням ПЕТ: Огляд відповідної нейрофізіології. Картування людського мозку 1995; 3: 24 – 34.
50. Flaherty AW, Graybiel AM. Вхідно-вихідна організація сенсомоторного стриатуму у мавпи білки. Ж.Невроскі. 1994; 14: 599 – 610. [PubMed]
51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Різна модуляція випалення дофамінових нейронів по-різному регулює тонічну та фазову передачу дофаміну. Nat.Neurosci. 2003; 6: 968 – 973. [PubMed]
52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Експресія та фармакологічна характеристика людського рецептора дофаміну D3. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994; 268: 417 – 426. [PubMed]
53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Статистичні параметричні карти у функціональній візуалізації: загальний лінійний підхід. Картування людського мозку 1995; 2: 189 – 210.
54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Дофаміновий D2-рецептор відіграє роль у функції пам'яті: наслідки взаємодії дофамін-ацетилхолін у вентральному гіпокампі. Психофармакологія (Берл) 2005; 182: 253 – 261. [PubMed]
55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Від картографування Гольджі-Каяля до характеристики передавача, заснованої на передавачі, нейронних мереж, що ведуть до двох режимів мозкової комунікації: проводки та передачі об'єму. Мозок Рез.Рев. 2007; 55: 17 – 54. [PubMed]
56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Взаємодія, пов’язана з завданням, між базальними гангліями та вивільненням дофаміну кортикальної тканини. Ж.Невроскі. 2007; 27: 14434 – 14441. [PubMed]
57. Гарріс П.А., Чолковський Е.Л., Пасторе П, Вайтман Р.М. Витік дофаміну з синаптичної щілини в ядро ​​мозку щурів. Ж.Невроскі. 1994; 14: 6084 – 6093. [PubMed]
58. Гіббс А.А., Наудс К.Х., Спенсер Е.П., Девід А.С. Роль дофаміну у змісті уваги та пам’яті щодо емоційної інформації. Am.J.Psychiatry. 2007; 164: 1603 – 1609. [PubMed]
59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Вивільнення дофаміну під час послідовних рухів пальцем у стані здоров'я та хвороби Паркінсона: ПЕТ-дослідження. Мозок. 2003; 126: 312 – 325. [PubMed]
60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. Агоніст-залежна інтерналізація D2-рецепторів: Візуалізація кількісного визначення за допомогою конфокальної мікроскопії. Синапс. 2007; 61: 231 – 241. [PubMed]
61. Гонон Ф. Тривала і екстрасинаптична збуджуюча дія дофаміну, опосередкованого D1-рецепторами, в стривоматі щура in vivo. Ж.Невроскі. 1997; 17: 5972 – 5978. [PubMed]
62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Геометрія та кінетика дофамінергічної передачі у стриатумі щурів та у мишей, у яких відсутні транспортери допаміну. Прог.Брейн Рез. 2000; 125: 291 – 302. [PubMed]
63. Грейс А.А. Фазовий проти тонічного вивільнення дофаміну і модуляція чутливості дофамінової системи: гіпотеза про етіологію шизофренії. Неврологія. 1991: 41: 1 – 24. [PubMed]
64. Грейс АА. Фізіологія нормальних і дофамінових базальних ганглій: розуміння фармакотерапії леводопи. Mov Розбрат. 2008; 23 (Suppl 3): S560 – S569. [PubMed]
65. Грейс А.А., Бані Б.С. Контроль схеми випалу в нейронах нігралового дофаміну: вибух. Ж.Невроскі. 1984a; 4: 2877 – 2890. [PubMed]
66. Грейс А.А., Бані Б.С. Контроль схеми випалу в нейронах нігралових дофамінів: одинарне спайкове випалення. Ж.Невроскі. 1984b; 4: 2866 – 2876. [PubMed]
67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Рух голови в нормальних випробовуваних під час моделювання ПЕТ-зображень мозку із підголівниками та без них. J.Nucl.Med. 1994; 35: 1538 – 1546. [PubMed]
68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. Допамінергічні аксони, позначені 5-гідроксидопаміном: тривимірна реконструкція аксонів, синапсів та постсинаптичних мішеней у неостриатумі щурів. Неврознавство. 1994; 58: 593 – 604. [PubMed]
69. Ганн Р.Н., Ламмерцма А.А., Юм С.П., Каннінгем VJ. Параметрична візуалізація зв'язування ліганд-рецепторів у PET з використанням спрощеної моделі референтної області. Нейроімідж. 1997; 6: 279 – 287. [PubMed]
70. Хабер SN, Fudge JL, McFarland NR. Стріатонігростріальні шляхи у приматів утворюють висхідну спіраль від оболонки до дорсолатеральної смуги. Ж.Невроскі. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Стріатальна передача допаміну у здорових людей під час пасивного грошового винагороди. Neuroimage. 2008: 39: 2058 – 2065. [PubMed]
72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Підтипи рецепторів дофаміну людини - аналіз зв'язування in vitro з використанням 3H-SCH 23390 та 3H-раклоприду. J.Neural Transm. 1988; 73: 7–21. [PubMed]
73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. Поширення D1- та D2-дофамінових рецепторів, а також дофаміну та його метаболітів у мозку людини. Нейропсихофармакологія. 1994; 11: 245 – 256. [PubMed]
74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Вплив внутрішньовенного плацебо з очікуванням глюкози на дофамінергічну функцію базальних ганглій людини. Синапс. 2008; 62: 682 – 688. [PubMed]
75. Hammers A, Allom R, Koepp MJ, Free SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Тривимірний максимальний вірогідний атлас людського мозку з особливим посиланням на скроневу долю. Картковий мозок Хама. 2003; 19: 224 – 247. [PubMed]
76. Hernandez L, Hoebel BG. Харчове винагороду і кокаїн збільшують позаклітинний дофамін в nucleus accumbens, виміряний за допомогою мікродіалізу. Life Sci. 1988: 42: 1705 – 1712. [PubMed]
77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Електронно-мікроскопічний аналіз білків рецепторів дофаміну D1 та D2 в дорсальному стриатумі та їх синаптичні зв’язки з руховими кортикостриатичними аферентами. Ж.Невроскі. 1995; 15: 5222 – 5237. [PubMed]
78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Вимірювання зв'язування рецепторів D2 стриатального та таламічного дофаміну з 11C-раклопридом. Nucl.Med.Commun. 2003; 24: 1207 – 1214. [PubMed]
79. Х'юстон GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Тимчасова характеристика вивільнення дофеміну, спричиненого амфетаміном, оцінюється раклопридом [11C] у анестезованих гризунів. Синапс. 2004; 51: 206 – 212. [PubMed]
80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Шляхи до шизофренії: вплив факторів навколишнього середовища. Інт. Дж. Нейропсіхофармакол. 2004; 7 (Suppl 1): S7 – S13. [PubMed]
81. Hume SP, Майєрс R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Кількість міченого вуглецем 11 раклоприду у стриатумі щурів за допомогою позитронно-емісійної томографії. Синапс. 1992; 12: 47 – 54. [PubMed]
82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] пропіл-норапоморфін: позитиронно-мічений агоніст дофаміну для ПЕТ-візуалізації D (2) рецепторів. Nucl.Med.Biol. 2000; 27: 533 – 539. [PubMed]
83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Режими випалу дофамінових клітин середнього мозку у вільно рухаються щурів. Неврознавство. 2002; 114: 475 – 492. [PubMed]
84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Зміни вивільнення дофаміну та ацетилхоліну в мозку під час та після стресу не залежать від осі гіпофіза та надниркових залоз. Мозок Рез. 1991; 538: 111 – 117. [PubMed]
85. Інніс Р.Б., Каннінгем VJ, Делфордж Дж., Фуджіта М, Гедде А, Ганн Р.Н., Холден Дж., Хоуле С, Хуан СК, Ічісе М, Іїда Н, Іто Н, Кімура Й, Коеппе Р.А., Кнудсен Г.М., Кнуті Дж, Ламмерцма А.А. , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Консенсусна номенклатура для in vivo зображень оборотно зв'язуючих радіолігандів. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533 – 1539. [PubMed]
86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Порівняння методу перехідної рівноваги та методу безперервної інфузії для кількісного аналізу PET на зв'язування [11C] раклоприду. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941 – 950. [PubMed]
87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Нормальна база даних дофамінергічної нейротрансмісії в мозку людини, вимірювана позитронно-емісійною томографією. Нейроімідж. 2008; 39: 555 – 565. [PubMed]
88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Очікування кофеїну викликає дофамінергічну реакцію у людини. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352 – 2356. [PubMed]
89. Karreman M, Moghaddam B. Префронтальна кора регулює базовий викид дофаміну в лімбічній смузі: ефект, опосередкований вентральною тегментальною зоною. Ж.Неврохем. 1996; 66: 589 – 598. [PubMed]
90. Кіяткін Е.А., Штейн Е.А. Умовні зміни в ядрі прив'язують дофаміновий сигнал, встановлений внутрішньовенним кокаїном у щурів. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73 – 76. [PubMed]
91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Підвищений тонус дофаміну під час медитації, спричиненої зміною свідомості. Мозок Res.Cogn Мозок Res. 2002; 13: 255 – 259. [PubMed]
92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Підвищений вивільнення дофаміну в правій корі переднього кон'юлату під час виконання завдання сортування: [11C] FLB 457 PET дослідження. Нейроімідж. 2009; 46: 516 – 521. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Зміни мозкового кровотоку під час відеоігри: кількісне дослідження H2 15-O PET. Нейроімідж. 2000; 11: S7.
94. Koepp MJ, Ганн Р.Н., Лоуренс А.Д., Каннингем В.Я., Дагер А, Джонс Т, Брукс Д.І., Лава CJ, Grasby PM. Докази досконалого звільнення дофаміну під час відеоігор. Природа. 1998: 393: 266 – 268. [PubMed]
95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. Поведінка зв'язування in vivo агоніста рецепторів дофаміну (+) - PD 128907 та наслідки для "ефекту стелі" в дослідженнях ендогенної конкуренції за допомогою [(11) C] раклоприду - дослідження позитронної емісійної томографії на мулаті Макаки. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531 – 535. [PubMed]
96. Кунісіо К, Хабер С.Н. Первинна чінглостріальна проекція: лімбічна смугаста проти сенсомоторного смугастого вводу. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337 – 356. [PubMed]
97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Унікальні властивості мезопрефронтальних нейронів в рамках подвійної мезокортиколімбічної дофамінової системи. Нейрон. 2008: 57: 760 – 773. [PubMed]
98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Порівняння методів аналізу клінічних [11C] досліджень на раклоприд. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42 – 52. [PubMed]
99. Lammertsma AA, Hume SP. Спрощена модель еталонної тканини для досліджень рецепторів ПЕТ. Нейроімідж. 1996b; 4: 153 – 158. [PubMed]
100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Вивільнення дофаміну в людській смузі: переглянуті рухові та пізнавальні завдання. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Вивільнення дофаміну в людській смузі: переглянуті рухові та пізнавальні завдання. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554 – 564. [PubMed]
102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Вплив рухової активності на смугастий вивільнення дофаміну: дослідження з використанням йодобензаміду та SPECT. Нейроімідж. 1999; 10: 261 – 268. [PubMed]
103. Ларуель М. Візуалізація синаптичної нейротрансмісії з in vivo методами зв'язування конкуренції: критичний огляд. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423 – 451. [PubMed]
104. Ларуель М. Роль модельних методів у розробці методик одиночного сканування. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637 – 642. [PubMed]
105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Підвищена передача дофаміну при шизофренії: зв’язок із фазами хвороби. Біол.Психіатрія. 1999; 46: 56 – 72. [PubMed]
106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Комп'ютерна томографічна томографія з одиничною фотонною емісією вивільнення амфетаміну дофаміну у осіб, хворих на шизофрену без наркотиків. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
107. Левіель V, Гоберт А, Гіберт Б. Глітамат-опосередковане вивільнення дофаміну в пацюках щурів: подальша характеристика подвійної збудливо-інгібіторної функції. Неврознавство. 1990; 39: 305 – 312. [PubMed]
108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Вплив ендогенного дофаміну на заходи зв'язування [18F] N-метилспіроперидолу в базальних гангліях: порівняння моделювання та експериментальних результатів досліджень ПЕТ на бабуїнах. Синапс. 1991; 9: 195 – 207. [PubMed]
109. Логан J, Фаулер JS, Дьюї С.Л., Волков Н.Д., Гетлі SJ. Розгляд рівноваги мономеру-димеру рецептора дофаміну D2 та аномальних властивостей зв'язування ліганду рецептора дофаміну D2, N-метил-спіперону. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279 – 286. [PubMed]
110. Логан J, Фаулер JS, Дьюї С.Л., Волков Н.Д., Гетлі SJ. Розгляд рівноваги мономеру-димеру рецептора дофаміну D2 та аномальних властивостей зв'язування ліганду рецептора дофаміну D2, N-метил-спіперону. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279 – 286. [PubMed]
111. Логан Дж., Фаулер Дж. С., Волков Н.Д., Ванг Дж. Дж., Дінг Ю.С., Алексфф DL. Коефіцієнти розподілу об'єму без забору крові за допомогою графічного аналізу даних ПЕТ. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834 – 840. [PubMed]
112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Графічний аналіз оборотного зв'язування радіоліганду за допомогою вимірювань часу активності, застосованих у дослідженнях [N-11C-метил] - (-) - кокаїну на ПЕТ на людей. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740 – 747. [PubMed]
113. Логан Дж., Волков Н.Д., Фаулер Дж. С., Ван Дж. Дж., Дьюї С.Л., Макгрегор Р., Шлер Д, Гетлі С.Я., Паппас Н., Кінг П. Вплив кровотоку на зв'язування раклоприду [11C] в мозку: моделювання моделей та кінетичний аналіз Дані про ПЕТ. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995 – 1010. [PubMed]
114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Вивільнення нікотину дофаміну у приматів, виміряних [11C] раклопридом PET. Нейропсихофармакологія. 2004; 29: 259 – 268. [PubMed]
115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Візуалізація мезолімбічної передачі допаміну у людини з позитронно-емісійною томографією. Частина II: Вивільнення амфетаміну дофаміну у функціональних підрозділах стриатуму. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285 – 300. [PubMed]
116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Візуалізація передачі мезолімбічного дофаміну у людини з позитронно-емісійною томографією: I. Точність і точність D Вимірювання параметрів рецептора (2) у вентральній смузі. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034 – 1057. [PubMed]
117. Мехта MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Сульпіридна та мнемонічна функції: вплив антагоніста рецептора дофаміну D2 на робочу пам’ять, емоційну пам’ять та довготривалу пам’ять у здорових добровольців. J.Psychopharmacol. 2005; 19: 29 – 38. [PubMed]
118. Мехта MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Системний сульпірид модулює смугастий кровотік: зв'язок із просторовою робочою пам’яттю та плануванням. Нейроімідж. 2003; 20: 1982 – 1994. [PubMed]
119. Мехта М.А., Монтгомері Дж. Дж., Кітамура Y, Грасбі. Рівень заповнення рецепторів дофаміну D2 при гострих сульпіридних проблемах, які спричиняють порушення робочої пам'яті та навчання у здорових добровольців. Психофармакологія (Берл) 2008; 196: 157 – 165. [PubMed]
120. Мейєр Дж. Х., Ганн Р.Н., Майєрс Р., Грасбі ПМ. Оцінка просторової нормалізації зображень лігандів ПЕТ за допомогою шаблонів, характерних для ліганду. Нейроімідж. 1999; 9: 545 – 553. [PubMed]
121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Кількісна модель оцінки in vivo місць зв’язування лікарського засобу з позитронно-емісійною томографією. Ann.Neurol 1984; 15: 217 – 227. [PubMed]
122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Вивільнення стриатального дофаміну під час виконання виконавчих функцій: ПЕТ-дослідження [(11) C] раклоприду. Нейроімідж. 2006a; 33: 907 – 912. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsin сортування карти повторно переглянуто: окремі нейронні ланцюги, які беруть участь у різних стадіях завдання, ідентифіковані функцією магнітно-резонансної магнітно-резонансної залежності. Ж.Невроскі. 2001; 21: 7733 – 7741. [PubMed]
124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Функціональна роль базальних ганглій у плануванні та виконанні дій. Ann.Neurol 2006b; 59: 257 – 264. [PubMed]
125. Монтагський піар, Dayan P, Сейновський TJ. Структура для мезенцефальних дофамінових систем, заснована на прогнозному вивченні геббієць. Ж.Невроскі. 1996; 16: 1936 – 1947. [PubMed]
126. Монтагський піар, Hyman SE, Cohen JD. Обчислювальні ролі дофаміну в поведінковому контролі. Природа. 2004; 431: 760 – 767. [PubMed]
127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Вимірювання зміни викликаної метилфенідатом екстрастріальної концентрації дофаміну за допомогою [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369 – 377. [PubMed]
128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Чи пов’язаний психологічний стрес у людини із підвищенням рівня смугастого дофаміну ?: ПЕТ дослідження [11C] раклоприду Синапс. 2006a; 60: 124 – 131. [PubMed]
129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Корекція руху голови на ПЕТ-дослідженнях: порівняння методів. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936 – 1944. [PubMed]
130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. Візуалізація нейромодуляції in vivo з використанням позитронно-емісійної томографії; Оптимальні характеристики ліганду та довжина завдання для виявлення активації. Картування людського мозку 1995; 3: 35 – 55.
131. Морріс Е.Д., Йодер К.К. Чутливість до переміщення позитронно-емісійної томографії: прогнозування зміни потенціалу зв'язування для трансляторів позитронно-емісійної томографії на основі їх кінетичних характеристик. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606 – 617. [PubMed]
132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. Оцінка in vitro та in vivo зв'язування агоніста рецептора дофаміну D2 (11) C- (R, S) -5-гідрокси-2- (ді-н-пропіламіно) тетралін у гризунів та приматів нелюдських. Синапс. 2000; 37: 64 – 70. [PubMed]
133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Прив'язні характеристики агоністів рецепторів дофаміну D2 / D3, 11C-PPHT та 11C-ZYY-339 у гризунів та візуалізація у приматів, що не мають людини, за допомогою PET. Синапс. 2004; 54: 83 – 91. [PubMed]
134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Попередня оцінка зв'язування екстрастратального дофамінового D-2 рецептора в мозку гризуна та нелюдських приматів з використанням високомобільних спорідненість радіоліганду, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519 – 527. [PubMed]
135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Префронтальна кора регулює вибух вибуху та вивільнення передавача у мезолімбічних дофамінових нейронах щурів, вивчених in vivo. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron емісійною томографією візуалізації викиду амфетаміну дофаміну в корі людини : Порівняльна оцінка радіотрекерів дофаміну D (2 / 3) [(11) C] FLB 457 та [(11) C] fallypride. Синапс. 2009; 63: 447 – 461. [PubMed]
137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. In vivo вразливість до конкуренції ендогенним дофаміном: порівняння агоніста рецептора D2 рентгеноконтрастний (-) - N- [11C] пропіл-норапоморфін ([11C] NPA) з рентгенографом антагоніста рецептора D2 [11C] -раклоприд. Синапс. 2004; 52: 188 – 208. [PubMed]
138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamine (D2 / 3) агоніст рецепторної емісійної позитронно-емісійної томографії [11C] - (+) - PHNO є D3 рецептор віддає перевагу агоністу in vivo. Синапс. 2006; 60: 485 – 495. [PubMed]
139. Сусід Г.Н., Арнольд ХМ, Сартер М, Бруно JP. Дисоціації між ефектами внутрішньосемейного введення амфетаміну та впливом нового середовища на вивільнення дофаміну та коркового викиду ацетилхоліну. Мозок Рез. 2001; 894: 354 – 358. [PubMed]
140. Нив Ю. Вартість, користь, тонік, фазик: які показники відповідей говорять нам про дофамін та мотивацію? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357 – 376. [PubMed]
141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Кількісне визначення зв'язування [11C] FLB 457 з екстрастрітальними дофаміновими рецепторами в мозку людини. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164 – 1173. [PubMed]
142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Вплив простої моторної роботи на регіональний вивільнення дофаміну в стриатумі у пацієнтів із хворобою Паркінсона та здорових осіб: дослідження позитронно-емісійної томографії. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746 – 752. [PubMed]
143. Оуен А.М. Когнітивна дисфункція при хворобі Паркінсона: роль фронтостріальної схеми. Неврознавець. 2004; 10: 525 – 537. [PubMed]
144. Оуен А.М., Дойон Дж, Петриди М, Еванс АС. Планування та просторова робоча пам’ять: дослідження позитронно-емісійної томографії у людини. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353 – 364. [PubMed]
145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. Виявлення in vivo вивільнення стриатального дофаміну під час винагороди: ПЕТ-дослідження з [(11 ) C] раклоприд та єдиний підхід до динамічного сканування. Нейроімідж. 2002; 16: 1015 – 1027. [PubMed]
146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Візуалізація вивільнення дофаміну за допомогою позитронно-емісійної томографії (PET) та 11C-раклоприду у вільно переміщуваних тварин. Нейроімідж. 2008; 41: 1051 – 1066. [PubMed]
147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Корекція руху багатокадрових даних PET. Запис конференції IEEE Trans Nucl Sci. 2004; 5: 3186 – 3190.
148. Peters JL, Michael AC. Зміни кінетики вивільнення та поглинання дофаміну мають різний вплив на просторовий розподіл позаклітинної концентрації дофаміну у стриатумі щурів. Ж.Неврохем. 2000; 74: 1563 – 1573. [PubMed]
149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic дофамінергічні шляхи в кондиціонуванні страху. Прог.Невробіол. 2004; 74: 301 – 320. [PubMed]
150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Підрядне вивільнення дофаміну сприяє пошуку кокаїну. Природа. 2003; 422: 614 – 618. [PubMed]
151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Ендогенний вивільнення дофаміну після фармакологічних проблем при хворобі Паркінсона. Ann.Neurol 2003; 53: 647 – 653. [PubMed]
152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Ультраструктурна імуноцитохімічна локалізація тирозин гідроксилази в неостриатумі. Мозок Рез. 1981; 225: 373 – 385. [PubMed]
153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Самоконтроль кокаїну виробляє прогресивне залучення лімбічних, асоціаційних та сенсомоторних смугастих доменів. Ж.Невроскі. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
154. Преторіус Л, Кітамура Y, Мехта М.А., Монтгомері А.Й., Асселін МС. Чи можуть змінити екстрастратальне зв'язування з D2 / 3-рецепторами шляхом виявлення за допомогою раклоприду PET / [11C]? Нейроімідж. 2004; 22: T89 – T90.
155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Вивільнення дофаміну у відповідь на психологічний стрес у людини та його зв’язок із доглядом за дитиною раннього життя: дослідження позитронно-емісійної томографії з використанням раклоприду [11C]. Ж.Невроскі. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Вплив ураження кіркових терміналів дофаміну на підкіркові дофамінові рецептори у щурів. Природа. 1980; 286: 74 – 76. [PubMed]
157. Ріккарді Р, Лі R, Ансарі MS, Zald D, Парк S, Дауант В, Андерсон S, Дуп М, Вудвард N, Шенберг Е, Шмідт D, Болдуін R, Кесслер Р. Зміщення, спричинене амфетаміном [18F], Fallypride в смузі та позашлункові регіони у людини. Нейропсихофармакологія. 2006a; 31: 1016 – 1026. [PubMed]
158. Ріккарді Р, Залд Д, Лі Р, Парк S, Ансарі М.С., Давант В, Андерсон S, Вудвард N, Шмідт D, Болдуін Р, Кесслер Р. Статеві відмінності у зміщенні амфетаміну [FS 18) F] Fallypride у стриатальній та позашлункові регіони: ПЕТ-дослідження. Am.J.Psychiatry. 2006b; 163: 1639 – 1641. [PubMed]
159. Райс ME, Cragg SJ. Перелив дофаміну після вивільнення кванталу: Переосмислення передачі дофаміну в нигростритальному шляху. Мозок Рез.Рев. 2008 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Порівняння анатомічного та спорідненого стану між рецепторами дофаміну D1 та D2 в центральній нервовій системі щурів. Неврознавство. 1989; 30: 767 – 777. [PubMed]
161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. 6-гідроксидопамінові ураження префронтальної кори у мавп підвищують продуктивність на аналозі сортування тесту карти Вісконсіна: можливі взаємодії з підкірковим дофаміном. Ж.Невроскі. 1994; 14: 2531 – 2544. [PubMed]
162. Робінсон DL, Хайен ML, Wightman RM. Частота перехідних концентрацій дофаміну збільшується в спинному і вентральному стриатумі щурів-самців під час введення консистенції. Ж.Невроскі. 2002; 22: 10477 – 10486. [PubMed]
163. Робінсон DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Підсекундні зміни акумуляційного дофаміну під час сексуальної поведінки у самців щурів. Нейрорепортаж. 2001; 12: 2549 – 2552. [PubMed]
164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Diferencial dopaminergic modulation of executive control у здорових суб'єктів. Психофармакологія (Берл) 2005; 178: 420 – 430. [PubMed]
165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Контрастні кортикальні та підкіркові активації, що виникають при зміщенні уваги та навороті у людей. Ж. Когні Невросі. 2000; 12: 142 – 162. [PubMed]
166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Метилфенідат викликає потенціювання позаклітинного дофаміну в мозку підлітків із передчасними пологами: кореляція з дефіцитом уваги. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434 – 439. [PubMed]
167. Розенкранц JA, Грейс А.А. Дофамін-опосередкована модуляція потенціалів амігдали, спричиненої запахом, під час кондиціонування на піввії. Природа. 2002; 417: 282 – 287. [PubMed]
168. Росс СБ, Джексон ДМ. Кінетичні властивості накопичення 3H-раклоприду в мозку миші in vivo. Арх. Фармакол Науніна Шмідеберга. 1989a; 340: 6 – 12. [PubMed]
169. Росс СБ, Джексон ДМ. Кінетичні властивості накопичення in vivo 3H - (-) - Nn-пропільнорапоморфіну в мозку миші. Арх. Фармакол Науніна Шмідеберга. 1989b; 340: 13 – 20. [PubMed]
170. Руттіман UE, Andreason PJ, Rio D. Рух голови під час позитронно-емісійної томографії: чи це суттєво? Психіатрія Рез. 1995; 61: 43 – 51. [PubMed]
171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Вивільнення допаміну з нуклеусом збільшується під час інструментального натискання важеля на їжу, але не вільного споживання їжі. Фармакол. Biochem. Бехав. 1994; 49: 25 – 31. [PubMed]
172. Salamone JD. Функції мезолімбічного дофаміну: зміна понять та зміщення парадигм. Психофармакологія (Берл) 2007; 191: 389. [PubMed]
173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1 дофамінові рецептори в префронтальній корі: участь у робочій пам'яті. Наука. 1991; 251: 947 – 950. [PubMed]
174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Когнітивний дефіцит та вивільнення стриато-лобового дофаміну при хворобі Паркінсона. Мозок. 2008; 131: 1294 – 1302. [PubMed]
175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Терапевтичні дози амфетаміну або метилфенідату різко підвищують синаптичний та позаклітинний дофамін. Синапс. 2006; 59: 243 – 251. [PubMed]
176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Стритальний вивільнення дофаміну під час читання та письма вимірюється [123I] йодобензамідом та комп’ютерною томографією одинарного випромінювання фотонів у правої людини. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37 – 40. [PubMed]
177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Мезолімбічні активаційні функції магнітного резонансу під час очікування нагороди співвідносяться з нагородою вивільнення вентральної смугастої дофаміну. Ж.Невроскі. 2008; 28: 14311 – 14319. [PubMed]
178. Шульц В. Дофамінові нейрони та їх роль у механізмах винагороди. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191 – 197. [PubMed]
179. Шульц В. Прогнозний нагородний сигнал дофамінових нейронів. Ж.Неврофізіол. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
180. Шульц У, Ромо Р. Нейронна активність у мавпальному смузі під час ініціації рухів. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431 – 436. [PubMed]
181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Варіації больового стресу людини, опосередковані активністю дофаміну вентральних та спинних базальних ганглій. Ж.Невроскі. 2006; 26: 10789 – 10795. [PubMed]
182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Індивідуальні відмінності у відповіді на винагороду пояснюють плацебо-спричинені очікування та ефекти. Нейрон. 2007a; 55: 325 – 336. [PubMed]
183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Ефекти плацебо та ноцебо визначаються протилежними опіоїдними та дофамінергічними реакціями. Арх.Ген.Психіатрія. 2008; 65: 220 – 231. [PubMed]
184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Часовий хід зміни потенціалу зв'язування [11C] карфентанілу та [11C] раклоприду після нефармакологічної проблеми. Синапс. 2007b; 61: 707 – 714. [PubMed]
185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Ендогенний дофамін знижує щільність рецептора дофаміну D2, виміряну раклопридом [3H]: наслідки для позитронно-емісійної томографії мозку людини. Синапс. 1989; 3: 96 – 97. [PubMed]
186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Дофамін витісняє [3H] домперидон з сайтів з високою спорідненістю дофамінового D2 рецептора, але не [3H] раклоприду або [3H] спіперону в ізотонічному середовищі: наслідки для емісійної позитронної емісійної томографії. Синапс. 2003; 49: 209 – 215. [PubMed]
187. Селемон Л.Д., Голдман-Ракич ПС. Поздовжня топографія та інтердигітація кортикостріальних проекцій у мавпи резус. Ж.Невроскі. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Ультраструктурна локалізація D2-рецепторної імунореактивності в дофамінових нейронах середнього мозку та їхніх смугастих мішеней. Ж.Невроскі. 1994; 14: 88 – 106. [PubMed]
189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Синтез та біологічна оцінка зв'язування агоніста рецептора дофаміну D2 / D3, (R, S) -5-гідрокси-2- (N-пропіл-N- ( 5 '- (18) F-фторпентил) амінотетралін ((18) F-5-OH-FPPAT) у гризунів та приматів нелюдських. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303 – 311. [PubMed]
190. Sibley DR, De LA, Creese I. Рецептори дофаміну передньої гіпофіза. Демонстрація взаємоперетворюваних станів високої та низької спорідненості рецептора дофаміну D-2. Дж. Біол.Чем. 1982; 257: 6351 – 6361. [PubMed]
191. Singer HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Підвищений інтрасинаптичний викид дофаміну при синдромі Туретта вимірюється ПЕТ. Am.J.Psychiatry. 2002; 159: 1329 – 1336. [PubMed]
192. Сліфштейн М, Ларуель М. Вплив статистичного шуму на графічний аналіз досліджень нейрорецепторів ПЕТ. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083 – 2088. [PubMed]
193. Slifstein M, Laruelle M. Моделі та методи отримання параметрів нейрорецепторів in vivo з реверсивними радіотелескопами PET та SPECT. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595 – 608. [PubMed]
194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Вплив амфетаміну на [(18) F] Fallypride in vivo, що зв'язується з D (2) рецепторами у стритальних та екстрастріальних областях головного мозку приматів : Одноразовий болюс та болюс плюс постійні дослідження інфузії. Синапс. 2004; 54: 46 – 63. [PubMed]
195. Мала DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Індуковане годуванням вивільнення допаміну в спинному стриатумі корелює з оцінкою приємності їжі у здорових добровольців. Neuroimage. 2003: 19: 1709 – 1715. [PubMed]
196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. Фармакологія людського рецептора D3 дофаміну, виражена в клітинній лінії ссавців: порівняння з D2 рецептором. Євр Дж. Фармакол. 1992; 225: 331 – 337. [PubMed]
197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Молекулярне клонування та характеристика нового рецептора дофаміну (D3) як мішені для нейролептиків. Природа. 1990; 347: 146 – 151. [PubMed]
198. Соколовський JD, Конлан А.Н., Salamone JD. Дослідження мікродіалізу ядра, що містить ядро ​​та оболонку дофаміну під час реагування оператора на щура. Неврознавство. 1998; 86: 1001 – 1009. [PubMed]
199. Соліман A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Стрес-індукований вивільнення дофаміну у людей з ризиком психозу: a [(11) C] Raclopride PET Study. Нейропсихофармакологія. 2008; 33: 2033 – 2041. [PubMed]
200. Sorg BA, Kalivas PW. Вплив кокаїну та стресового удару на рівень позаклітинного дофаміну у вентральній смузі. Мозок Рез. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Поведінкові кореляти активності дофамінергічної одиниці у вільно рухомих котів. Мозок Рез. 1983; 258: 217 – 228. [PubMed]
202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Підвищений вивільнення смугастого дофаміну у пацієнтів з Паркінсонією з патологічною азартною іграшкою: ПЕТ дослідження [11C] раклоприду. Мозок. 2009 doi: 10.1093 / brain / awp054. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Кортикостріальна функціональна взаємодія при хворобі Паркінсона: дослідження РТМ / [11C] раклоприду PET. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946 – 2952. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Терапевтичне застосування транскраніальної магнітної стимуляції при хворобі Паркінсона: внесок очікувань. Нейроімідж. 2006; 31: 1666 – 1672. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Повторна транскраніальна магнітна стимуляція префронтальної кори людини індукує вивільнення дофаміну в хвостовому ядрі. Ж.Невроскі. 2001; 21: RC157. [PubMed]
206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Стритальний вивільнення дофаміну, викликане повторною транскраніальною магнітною стимуляцією мотової кори людини. Мозок. 2003; 126: 2609 – 2615. [PubMed]
207. Studholme C, Hill DL, Хоукс DJ. Автоматизована 3-D реєстрація МР та КТ зображень голови. Med.Image Anal. 1996; 1: 163 – 175. [PubMed]
208. Sun W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. Докази in vivo для дофамінової інтерналізації D2-рецепторів після амфетаміну: диференційовані результати з раклопридом [3H] проти спіперону [3H]. Mol.Pharmacol. 2003; 63: 456 – 462. [PubMed]
209. Taber MT, Fibiger HC. Електрична стимуляція медіальної префронтальної кори збільшує вивільнення дофаміну в смузі. Нейропсихофармакологія. 1993; 9: 271 – 275. [PubMed]
210. Taber MT, Fibiger HC. Електрична стимуляція префронтальної кори збільшує вивільнення дофаміну в ядрах щура: модуляція метаботропними рецепторами глутамату. Ж.Невроскі. 1995; 15: 3896 – 3904. [PubMed]
211. Томпсон Дж. Л., Pogue-Geile MF, Грейс А.А. Патологія розвитку, дофамін та стрес: модель для віку виникнення симптомів шизофренії. Шизофр.Булл. 2004; 30: 875 – 900. [PubMed]
212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Чи є синаптична концентрація дофаміну винятковим фактором, який змінює зв'язування in vivo раклоприду [11C]?: ПЕТ-дослідження в поєднанні з мікродіалізом у свідомих мавп. Мозок Рез. 1999; 841: 160 – 169. [PubMed]
213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Багаторезолюційний аналіз емісійних томографічних зображень у вейвлет-області J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189 – 1208. [PubMed]
214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Залучення рецепторів дофаміну D (2) у комплексне вивчення лабіринту та вивільнення ацетилхоліну у вентральному гіпокампі щурів. Неврознавство. 2001; 103: 27 – 33. [PubMed]
215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Декодування в режимі реального часу змін концентрації дофаміну у хвостатих чанах під час тонічного та фазового випалу. Ж.Неврохем. 2003; 87: 1284 – 1295. [PubMed]
216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Зв'язок між блокадою транспортерів дофаміну пероральним метилфенідатом та збільшенням позаклітинного дофаміну: терапевтичні наслідки. Синапс. 2002a; 43: 181 – 187. [PubMed]
217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Зниження смугастої допамінергічної чутливості у детоксикованих кокаїном залежних суб'єктів. Природа. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Неедонічна" мотивація їжі у людей включає дофамін у спинному стриатумі, а метилфенідат посилює це. ефект. Синапс. 2002b; 44: 175 – 180. [PubMed]
219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Зображення ендогенної конкуренції дофаміну з [11C] раклопридом у людському мозку. Синапс. 1994; 16: 255 – 262. [PubMed]
220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Докази того, що метилфенідат підвищує виразність математичного завдання за рахунок збільшення дофаміну в мозку людини. Am.J.Psychiatry. 2004; 161: 1173 – 1180. [PubMed]
221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Пригнічена активність дофаміну в хвостаті та попередні докази лімбічної участі у дорослих з порушенням уваги / гіперактивності. Арх.Ген.Психіатрія. 2007; 64: 932 – 940. [PubMed]
222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Рецепти кокаїну та дофамін у спинному стриатумі: механізм тяги до кокаїнової залежності. Ж.Невроскі. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. Модуляція 5-НТ вивільнення дофаміну в базальних гангліях при індукованому псилоцибіном психозі у людини - дослідження ПЕТ з [11C] раклопридом. Нейропсихофармакологія. 1999; 20: 424–433. [PubMed]
224. Уокер Е.Ф., Діфоріо Д. Шизофренія: модель нервових діатезів-стресів. Психол.Рев. 1997; 104: 667 – 685. [PubMed]
225. Ванг Дж. Дж., Волков Н.Д., Фаулер Дж. С., Франческа D, Логан Дж., Паппас Н.Р., Вонг КТ, Нетусіл Н. ПЕТ дослідження впливу аеробних вправ на вивільнення смугастого дофаміну людини. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352 – 1356. [PubMed]
226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Вимірювання вивільнення дофаміну при безперервній інфузії раклоприду [11C]: оптимізація та міркування сигнал-шум. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]
227. Wightman RM. Технології виявлення. Зондування клітинної хімії в біологічних системах мікроелектродами. Наука. 2006; 311: 1570 – 1574. [PubMed]
228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Перші людські докази зміщення радіоліганду агоніста D2 / 3, спричиненого d-амфетаміном: A [11C] - ( +) - дослідження позитронно-емісійної томографії PHNO. Нейропсихофармакологія. 2008; 33: 279 – 289. [PubMed]
229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Стани високої спорідненості дофамінових D2 / 3 рецепторів мозку людини, які зображені агоністом [11C] - (+) - PHNO. Біол.Психіатрія. 2006; 59: 389 – 394. [PubMed]
230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Радіосинтез та оцінка [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H -нафто [1,2-b] [1,4] оксазин-9-ol як потенційний радіотрекер для in vivo візуалізації стану високоафінного дофаміну D2 з позитронно-емісійною томографією. Дж. Мед.Чем. 2005; 48: 4153 – 4160. [PubMed]
231. Вудс RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Швидкий автоматизований алгоритм вирівнювання та зменшення розмірів зображень ПЕТ. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620 – 633. [PubMed]
232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. MRI-PET реєстрація з автоматизованим алгоритмом. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536 – 546. [PubMed]
233. Йодер К.К., Карекен Д.А., Морріс Е.Д. Що вони думали? Когнітивні стани можуть впливати на потенціал зв'язування [11C] раклоприду в смузі. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38 – 42. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Коли те, що ти бачиш, не те, що отримуєш: алкогольний сигнал, вживання алкоголю, помилка передбачення та смугастий дофамін людини. Алкоголь Clin.Exp.Res. 2009; 33: 139 – 149. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Зміна потенціалу зв'язування як кількісного показника вивільнення нейротрансміттера є дуже чутливою до відносних термінів та кінетики відстежувача та ендогенного ліганду. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903 – 911. [PubMed]
236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Імуноцитохімічна локалізація рецепторів дофаміну D1 та D2 в базальних гангліях щура: світлова та електронна мікроскопія. Неврознавство. 1995; 65: 709 – 730. [PubMed]
237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Дагер А. Передача дофаміну в смузі людини під час виконання грошових винагород. Ж.Невроскі. 2004; 24: 4105 – 4112. [PubMed]
238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Синтез та in vivo розподіл у щурів агоніста дофаміну: N - ([11C] метил) норапоморфін. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7 – 12. [PubMed]
239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. Виникнення концепції передачі обсягу. Мозок Рез.Брейн Рез.Рев. 1998; 26: 136 – 147. [PubMed]