Джама Психіатрія. 2019 Травень 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Берретта S1,2, Вутен D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Кумар П1,2, Мюррей Л2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Альперт N1,3, El Fakhri G1,3, Мечавар N4, Віталіано Г1,2, Турецький G4, Нормандін М1,3.
абстрактний
Важливість:
Основні депресивні розлади (MDD) можуть включати зниження дофаміну (DA). Транспортер DA (ДАТ) регулює кліренс DA та нейротрансмісію та чутливий до рівнів DA, доклінічні дослідження (включаючи ті, що включають неминучі стресори) показують, що щільність DAT зменшується при зниженні сигналу DA. Незважаючи на доклінічні дані, дані про зниження ДАТ у МДД є непереконливими.
Мета:
За допомогою високоселективного відстежувача позитронно-емісійної томографії (PET) ([11C] альтропан) було досліджено наявність ДАТ у осіб, хворих на MDD, які не приймали ліки. Рівень експресії DAT також оцінювали в тканинах після доносу, від донорів з MDD, які померли від самогубства.
Дизайн, налаштування та учасники:
Це поперечне розслідування ПЕТ було проведено в лікарні Маклін (Бельмонт, Массачусетс) та Массачусетській загальній лікарні (Бостон) і зарахувало поспіль людей з МДЗ, які не приймали ліки та демографічно відповідали здоровим контролем між січнем 2012 та березнем 2014. Мозкові тканини були отримані з банку мозку Douglas-Bell Canada. Для ПЕТ-компонента були включені особи 25 з нинішнім MDD, які не приймали ліки, та здорові контролі 23, прийняті з лікарні McLean (всі надані корисні дані). Для компонента після посмертного періоду були розглянуті люди 15 з депресією та здоровим контролем 14.
Втручання:
PET сканування.
Основні результати та заходи:
Оцінювали потенціал зв'язування ДАТ у смугастому та середньому мозку. Для компонента після посмертного періоду рівень тирозин гідроксилази та DAT оцінювали за допомогою вестерн-блот.
результати:
Порівняно зі здоровими контрольними групами 23 (жінки 13 [56.5%]; середній [SD] вік, 26.49 [7.26] роки), 25 осіб з MDD (жінки 19 [76.0%]; середній [SD] вік, 26.52 [5.92] років) виявив значно нижчу доступність DAT in vivo у двосторонньому передлежанні та вентральній тегментальній зоні (діапазон Коена d, від -0.62 до -0.71), і обидва скорочення посилились із збільшенням кількості депресивних епізодів. На відміну від здорового контролю, група MDD не виявила пов'язаного з віком зниження наявної смугастої ДАТ, коли молоді люди з MDD не відрізняються від старих здорових груп контролю. Більше того, наявність ДАТ у вентральній тегментальній зоні була найнижчою у осіб із ЗДЗ, які повідомили про почуття пастки в стресових обставинах. Більш низькі рівні ДАТ (та тирозин-гідроксилази) у пацієнтів з МДД порівняно зі здоровими контрольними групами були повторені в післясмертних аналізах (діапазон Коена d, від -0.92 до -1.15).
Висновки та актуальність:
Основний депресивний розлад, особливо з повторюваними епізодами, характеризується зниженою експресією СТР, що може відображати компенсаторну низхідну регуляцію через низьку сигналу ДА в мезолімбічних шляхах.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;