Психофармакологія (Берл). 2018 серпня 22. doi: 10.1007 / s00213-018-5007-4.
Lamontagne SJ1, Мелендес С.І.1, Olmstead MC2,3.
абстрактний
ОБГРУНТУВАННЯ:
Андедонія, дефіцит переробки винагород, є ендофенотипом декількох нервово-психічних станів. Незважаючи на його поширеність та виснажливі ефекти, лікування ангедонії бракує, насамперед, тому, що її основні механізми недостатньо вивчені. Дофамін (DA) був залучений до ангедонії завдяки його ролі у навчанні, пов'язаному з нагородами; глюкокортикоїдні системи також можуть бути причетні до того, що анхедонії часто передує хронічний стрес.
МЕТА:
Це дослідження досліджувало DA та глюкокортикоїдні системи в ангедонії, використовуючи щурячий варіант вірогідного завдання на винагороду (PRT).
МЕТОДИ:
Дорослих щурів Wistar піддавали дресируванню на PRT, а потім перевіряли наступним чином: (1) активація або пригнічення активності DA, індукована амфетаміном (AMPH) або праміпексолом (PRAMI) ін'єкціями, (2) хронічним легким стресом (CMS) або (3) активація глюкокортикоїдної системи (дексаметазон (DEX)) або інгібування (міфепристон (MIFE)).
РЕЗУЛЬТАТИ:
AMPH збільшується, а PRAMI зменшує упередженість відповідей, вказуючи на посилену та зменшену реакцію на винагороду відповідно до агонізму та антагонізму DA. CMS зменшив упередженість відповіді, але лише у субпопуляції щурів. DEX також зменшив упередженість реакції, припустивши, що глюкокортикоїдні процеси сприяють ангедонії, хоча інгібування глюкокортикоїдів (MIFE) не мало ефекту. Жодна з маніпуляцій не змінила здатність виявляти та реагувати на подразники, що працюють в нагороді.
ВИСНОВКИ:
Ці результати підтверджують роль ДА в ангедонії та з'ясовують внесок глюкокортикоїдної системи в цей ефект. Крім того, хронічний стрес може заважати нормальному функціонуванню ДА, що призводить до порушення навчання, пов'язаного з винагородою, у деяких тварин. Ці висновки можуть направити майбутнє лікування ангедонії шляхом націлювання на ДА та глюкокортикоїдні системи, а також на можливу взаємодію між ними.
Ключові слова: CMS; Депресія; MDD; Нагорода; Стрес
PMID: 30136143
DOI: 10.1007/s00213-018-5007-4
;