Роль ядра accumbens і ростральної корі головного поясу поясу в анхедонії: інтеграція ЕЕГ, ФМРТ та об'ємних методик (2009)

Neuroimage. 2009 травень 15; 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 лют 6.

Ян Вакер,1,2 Даніель Г. Діллон,2 та Дієго А. Піцагалі2

Інформація про автора ► Інформація про авторські права та ліцензії ►

Остаточна редагована версія цієї статті видавця доступна за адресою Neuroimage

Див. Інші статті у PMC cite опублікованої статті.

Перейти до:

абстрактний

Анхедонія, знижена схильність до задоволення, є багатообіцяючим ендофенотипом і фактором вразливості для декількох психічних розладів, включаючи депресію та шизофренію. У цьому дослідженні ми використовували електроенцефалограми в спокої, функціональну магнітно-резонансну томографію та об'ємний аналіз, щоб дослідити передбачувані асоціації між ангедонією та індивідуальними відмінностями ключових вузлів системи нагородження мозку в неклінічній вибірці. Ми виявили, що ангедонія, але не інші симптоми депресії чи тривоги, співвідносилася зі зменшеними реакціями ядерних ядер (NAcc) на винагороду (приріст у завданні грошових стимулів), зменшенням обсягу NAcc та збільшенням щільності струму дельти спокою (тобто, зменшенням) відпочиваюча активність) у передній черевній корі черепа (rACC), області, раніше задіяній у позитивному суб'єктивному досвіді. Крім того, відповіді на винагороду NAcc були обернено пов'язані з дельта-активністю відпочинку RACC, підтримуючи гіпотезу про те, що дельта може бути законно пов’язана з діяльністю в рамках мотивації нагород мозку. У сукупності ці результати допомагають з’ясувати нервову основу ангедонії та посилити аргумент щодо анхедонії як ендофенотипу депресії.

Ключові слова: депресія, ангедонія, стриатум, винагорода, передня черешня кору

Перейти до:

Вступ

Ранні теоретики припускали, що ангедонія, знижена схильність до задоволення, може стати фактором вразливості психіатричних розладів, включаючи основні депресивні розлади (MDD) та шизофренію (наприклад, Meehl, 1975; Радо, 1956). Відповідно до цієї точки зору, в даний час ангедонія вважається перспективним ендофенотипом МДД, оскільки це кардинальний симптом розладу, але значно гомогенніший, легше оцінюється і пов'язаний з дисфункцією в нейронній схемі винагороди, яка стає все більш доброю. зрозумів (Hasler et al., 2004; Pizzagalli et al., 2005). Отже, інформація про нейронні кореляти ангедонії може дати цінну інформацію про патофізіологію та етіологію психіатричних розладів і, в кінцевому рахунку, може дати можливість раннього виявлення осіб з високим ризиком.

Нейронні системи, що лежать в основі винагороди та задоволення, вже давно є об'єктом наукового вивчення (див. Недавній огляд див Berridge і Kringelbach, 2008). Починаючи з ранніх досліджень самостимуляції гризунів, проведених Олдс і Мілнер (1954), велика частина роботи над тваринами підкреслила роль мезокортиколімбічних шляхів у стимулюючій мотивації та переживанні задоволення. Ще до появи сучасних методів нейровізуалізації, Heath (1972) продемонстрували, що активація цих областей має потужні позитивні мотиваційні ефекти у людини за допомогою документального підтвердження гострого самостимуляції у пацієнта, імплантованого електродами в область, багату допаміном мезолимбічну перегородку / ядро ​​акуменс (NAcc). З недавніх пір дослідження функціональної магнітно-резонансної томографії (fMRI) та позитронно-емісійної томографії (PET) описали посилену активацію в базальних гангліях, включаючи вентральну смугу, у відповідь на різні апетитні сигнали (див. Phan et al., 2002, для огляду). Крім того, дослідження ПЕТ з використанням дофамінергічних відстежувачів показали, що позитивні суб'єктивні ефекти амфетаміну корелюють із зв'язуванням рецепторів у вентральній смузі (наприклад, Drevets et al., 2001; Leyton et al., 2002; Oswald et al., 2005). Таким чином, роль вентрального стриатуму в обробці винагород була твердо встановлена ​​за допомогою декількох методів.

Нейровізуальні дослідження також пов'язують досвід задоволення з нейронною активністю в медіальній префронтальній корі (Berridge і Kringelbach, 2008; Phan et al., 2002). Зокрема, Rolls та його колеги (de Araujo et al., 2003; Grabenhorst та ін., 2008; Rolls et al., 2003, 2008) описали зв'язок між суб'єктивними оцінками приємності для найрізноманітніших подразників різних модальностей та реакціями на ці подразники у вентромедіальній префронтальній корі (vmPFC) та областях передньої черепної корі рострала (rACC) (малюнок 1). Ці коркові ділянки отримують щільний дофамінергічний вхід (Gaspar et al., 1989), проект на смугастий (зокрема NAcc) та вентральну тегментальну область (Haber et al., 2006; Öngür and Price, 2000; Sesack і Pickel, 1992), проявляють активність у відповідь на препарати, що викликають дофамін (Удо де Хаес та ін., 2007; Völlm та ін., 2004) та були залучені до судових рішень (наприклад, Паулюс і Франк, 2003), що відповідає ролі у прийнятті рішень про винагороду (Rushworth et al., 2007).

малюнок 1

малюнок 1

LORETA аналізи всього мозку. Результати співвідношень вокселя за вокселем між шкалою депресії Анхедонічного опитування настрою та тривожною симптоматикою (MASQ AD) та щільністю струму перетвореної дельти (1.5 – 6.0 Гц). Статистична карта є пороговою ...

Доповнюючи ці висновки, нові дані, отримані в результаті досліджень нейровізуалізації на клінічних зразках, вказують на те, що анедонічні симптоми пов'язані з реакціями на винагороду в ключових вузлах системи винагород (Epstein et al., 2006; Juckel та ін., 2006a, 2006b; Keedwell та ін., 2005; Mitterschiffthaler та ін., 2003; Tremblay et al., 2005). Наприклад, Епштейн та ін. (2006) повідомляли, що депресивним суб'єктам властива знижена вентральна смугаста реакція на позитивні картини, а сила цих відповідей негативно корелювалась із самоаналітичною гегедонією. Аналогічно, у зразку з дванадцяти пацієнтів з MDD, Кедвелл та ін. (2005) виявили негативну кореляцію між анхедонією (але не тяжкістю депресії) та вентральною стритальною реакцією на позитивні подразники. Цікаво, що ці автори також знайшли а позитивний кореляція між ангедонією та реакціями в vmPFC (BA10) та rACC (BA24 / 32). Здається, що це єдине нейровізуальне дослідження мозкових корелятів ангедонії у здорових осіб, Харві та ін. (2007) не спостерігали значної кореляції між реакціями ангедонії та вентральною смугастою реакцією на позитивні картини. Однак вони копіювали Кедвелл та ін. (2005) спостереження за a позитивний кореляція між ангедонією та реакціями на позитивні подразники в області в vmPFC, знову поширюючись на rACC. В додаток, Харві та ін. (2007) з'ясували, що анхедонія асоціюється зі зменшеним об'ємом у хвостатих областях, що поширюються на NAcc.

У сукупності ці попередні висновки дозволяють припустити, що ангедонія може бути пов'язана зі слабшою реакцією на позитивні подразники та зменшенням обсягу в стриатумі, а також зі збільшенням відповідей на позитивні стимули в vmPFC / rACC. Остання асоціація дивує, враховуючи, що активність у vmPFC / rACC також позитивно пов'язана з рейтингами задоволення, як детально описано вище (наприклад, de Araujo et al., 2003; Grabenhorst та ін., 2008; Rolls et al., 2008; Rolls et al., 2003). Важливо, що vmPFC / rACC помітно фігурує в мережі за замовчуванням мозку, яка активується під час відпочинку, безрезультатних станах і деактивується, коли учасники беруть участь у завданні (Buckner et al., 2008). Дійсно, конвергенція доказів створює можливість того, що асоціації між анхедонією та активізацією, пов'язаною із завданням, в медіальних лобних областях можуть відображати індивідуальні відмінності у стані спокою в стані спокою.

По-перше, депресія була пов’язана з дисфункціональною активністю відпочинку в vmPFC / rACC, при цьому деякі дослідження повідомляли про зменшення (наприклад, Drevets et al., 1997; Ito et al., 1996; Mayberg та ін., 1994) та інші зросли (наприклад, Kennedy et al., 2001; Videbech та ін., 2002) виявлено, що активність і зниження активності RACC у спокої прогнозують слабку реакцію на лікування (Mayberg та ін., 1997; Mülert et al., 2007; Pizzagalli et al., 2001). По-друге, використовуючи як ПЕТ, так і вимірювання електроенцефалографічної (ЕЕГ) активності, Pizzagalli та ін. (2004) повідомлялося про зниження активності спокою (тобто, зниження метаболізму глюкози та підвищення активності дельти) в субгеніальній АЦК (BA 25) у пацієнтів з меланхолією - депресивним підтипом, що характеризується психомоторними порушеннями та всепроникною анхедонією. Нарешті, різні стани та захворювання, що характеризуються зниженою активністю медіальної ПФК у спокої, пов'язані зі зниженою медіальною деактивацією ПФК, спричиненою завданням (Fletcher et al., 1998; Kennedy et al., 2006; Lustig та ін., 2003) та останні висновки від Грімм та ін. (2008) вказують, що це може стосуватися і депресії. Зокрема, ці автори спостерігали менші дезактивації, викликані завданням, у депресивних осіб порівняно з контролями в декількох областях мережі за замовчуванням, включаючи область, що тісно відповідає тій, що стосується Кедвелл та ін. (2005) та Харві та ін. (2007). У сукупності ці спостереження говорять про те, що, здавалося б, парадоксальна позитивна асоціація між ангедонією та активацією vmPFC / rACC до позитивних подразників може бути пов'язана з асоціацією між зниженою базовою активністю в цій області та ангедонією, що призводить до меншої дезактивації під час обробки стимулу. Наскільки нам відомо, гіпотеза про зв'язок між нижчою активністю vmPFC / rACC у спокої та ангедонією раніше не перевірена.

Якщо така асоціація існує, ймовірно, це буде очевидно в частотному діапазоні дельта ЕЕГ. Як Князєв (2007) Нещодавно у своєму огляді відзначав функціональні ролі різних коливань ЕЕГ, ряд спостережень підтримує думку про те, що дельта-ритм є ознакою обробки нагород та виявлення виразності. По-перше, дослідження на тваринах визначили генераторів дельта-активності в ключових вузлах системи відшкодування мозку, таких як NAcc (Леун і Йім, 1993), вентральний палідій (Лавін і Грейс, 1996) та дофамінергічні нейрони вентральної тегментальної області (Грейс, 1995). По-друге, хоча електричну активність у смузі не можна виміряти неінвазивно у людей, дослідження локалізації джерел ЕЕГ залучають передні медіальні лобні ділянки до генерування дельта-активності (Michel et al., 1992; 1993). Критично, ці джерела перегукуються з регіонами, взаємно пов'язаними з вентральною тегментарною зоною, і випливають із досліджень фМРТ, як асоційовані із задоволеними реакціями задоволення (див. Вище). По-третє, наявні дані про тварин свідчать про те, що вивільнення дофаміну в NAcc пов'язане зі зниженою дельта-активністю (Chang et al., 1995; Фергер та ін., 1994; Кропф і Кущинський, 1993; Леун і Йім, 1993; Luoh та ін., 1994). По-четверте, введення опіоїдів та кокаїну було пов'язане зі змінами дельта-активності у людей (Грінвальд та Роурс, 2005; Reid et al., 2006; Scott et al., 1991). Однак, на відміну від даних про тварини, спостерігалося збільшення замість зменшення дельта-активності (див. Також Хіт, 1972). Оскільки ці очевидні розбіжності між даними про тварини та люди в даний час неможливо вирішити, однак наявні докази дозволяють припустити, що дельта-активність ЕЕГ може бути пов'язана з обробкою винагороди. Тому дане дослідження має на меті ще більше з'ясувати запропонований зв'язок між дельтою та винагородою.

Підсумовуючи, основними цілями цього розслідування були: (1) вивчити, чи негативно та позитивно пов’язана ангедонія з реакцією на винагороду у вентральному стриатумі та vmPFC / rACC відповідно, як оцінювали fMRI у поєднанні із затримкою грошових стимулів завдання, відоме набору мережі винагород мозку (Dillon та ін., 2008); (2) для копіювання Харві та ін. (2007) спостереження оберненої асоціації між ангедонією та об’ємом смугастих; (3) для дослідження, чи пов’язана ангедонія зі збільшенням щільності струму дельта дельта ЕЕГ (тобто, зниженням активності спокою) у vmPFC / rACC; та (4) для дослідження запропонованого зв’язку між дельта-активністю ЕЕГ та системою винагород мозку (Князєв, 2007) шляхом оцінки кореляції між смугастими реакціями винагороди, виміряними за допомогою fMRI, та щільністю дельта току спокою ЕЕГ у vmPFC / rACC.

Перейти до:

Матеріали та методи

Учасниками

Дані цього звіту походять від більшого дослідження, яке об'єднує поведінкові, електрофізіологічні (ЕЕГ спокою, потенційні потенції, пов'язані з подіями) та нейровізуалізацію (фМРТ, структурний МРТ), а також молекулярну генетику для дослідження нейробіології обробки винагород та анхедонії в а неклінічний зразок. Попередня публікація на цьому зразку була зосереджена на потенційних даних, пов’язаних з подіями, зібраних під час посилення (Santesso та ін., 2008), і готується звіт про зв’язки між генами-кандидатами та даними fMRI (Діллон, Богдан, Фагернес, Холмс, Перліс та Піцагалі, готується). На відміну від попередніх звітів, основною метою цього дослідження було дослідити взаємозв'язки між окремими відмінностями даних про генезію та (1) спокою, а також (2) функціональні та об'ємні вимірювання, пов'язані з винагородою базальних областей ганглій. Вторинні аналізи спрямовані на оцінку взаємозв'язків між трьома способами нейровізуалізації.

Під час початкового поведінкового сеансу здорові дорослі 237 у віці від 18 до 40 років виконали два альтернативні завдання примусового вибору, в яких правильне визначення одного з двох стимулів частіше винагороджувалося. Попередня робота в незалежних клінічних та неклінічних зразках виявила, що це вірогідне завдання винагороди є чутливим до зміни рівня чутливості до винагороди та ангедонії (Богдан і Піцагалі, 2006; Pizzagalli et al., 2009; Pizzagalli et al., 2005). Виходячи з їхньої ефективності на початковій сесії, 47 суб'єктів 170, що відповідають критеріям включення до цього дослідження (праворуч; відсутність медичних або неврологічних захворювань, вагітність, поточне зловживання алкоголем / речовинами, куріння, використання психотропних препаратів протягом останнього 2 тижні або клаустрофобія) були запрошені на сесії ЕЕГ та fMRI (порядок сеансів врівноважений). Учасників було обрано для покриття широкого спектру індивідуальних відмінностей у навчанні нагородах, виміряних імовірнісним завданням винагороди: конкретно, ми спочатку ідентифікували учасників у верхньому та нижньому 20% розподілу навчального навчання, а потім відбирали решти учасників з ціллю досягнення континууму в нагородженні навчання, яке було б репрезентативним для широкої сукупності (детальніше про критерії відбору див Santesso та ін., 2008).

З цих учасників 47 41 (афроамериканець 5, азіатський 5, кавказький 29, 2 інші) погодився брати участь у сесії ЕЕГ, і 33 з них також завершив сесію fMRI. Усі учасники 41 (середній вік: 21.2 років, SD: 3.1; середня освіта: 14.2 років, SD: 1.5; 20 самець) мали корисні дані про ЕЕГ. З учасників 33, які завершили обидва сеанси, п'ять були виключені з аналізів ФМР через надмірні артефакти руху, що спричинили вибірку N = 28 для fMRI аналізів (середній вік: 21.5 років, SD: 3.5; середня освіта: 14.5 років, SD: 1.6; 14 чоловіки). Крім одного учасника зі специфічною фобією та одного з незначним депресивним розладом, жоден з учасників не мав нинішніх психіатричних розладів, як це було визначено Структурним клінічним інтерв'ю для DSM-IV. Існували докази минулої патології осі I у меншості учасників (минулий MDD: n = 1; минулий депресивний розлад, не вказаний інакше: n = 1; минулий розлад їжі: n = 1; минула нервова анорексія: n = 1; минуле зловживання алкоголем: n = 1).

Учасники отримали приблизно $ 12, $ 45 та $ 80 за поведінкові, EEG та fMRI сесії, відповідно, заробітки та відшкодування за свій час. Усі учасники надали письмову інформовану згоду, і всі процедури були затверджені Комітетом з питань використання людських предметів Гарвардського університету та Внутрішньою комісією загальної лікарні Партнера-Массачусетса.

Процедура

Поведінковий сеанс

На сесії поведінки та на ЕЕГ, коротка версія опитувальника симптомів настрою та тривоги (MASQ, Watson et al., 1995) вводили для вимірювання специфічних для депресії симптомів (Анхедонічна депресія, AD), симптомів, пов'язаних з тривожністю (Тривожне збудження, АА) та загальних симптомів дистрес, загальних як для депресії, так і для тривожності (Загальний дистрес: Депресивні симптоми, ГРЗ; Загальний дистрес: тривожні симптоми , GDA). Попередні дослідження свідчать, що всі шкали MASQ мають чудову надійність (коефіцієнт альфа: .85 – .93 у зразках для дорослих та студентів) та збірну / дискримінантну обґрунтованість стосовно інших шкал тривоги та депресії (наприклад, Watson et al., 1995). У поточному зразку надійність тестування для повторного тестування між поведінковим та ЕЕГ-сеансом (середній інтервал = 36.6 днів; діапазон 2 – 106 днів) шкал AD, GDD, AA та GDA становила .69, .62, .49, і .70 відповідно, що вказує на помірну до високої стійкості. У цьому аналізі ми лише проаналізували бали MASQ з сеансу поведінки для того, щоб (1) продемонструвати прогностичну обґрунтованість заходів самозвіту для фізіологічних заходів та (2) мінімізувати вплив впливу стану на MASQ-фізіологію кореляції, забезпечуючи, щоб обидва показники ЕЕГ та fMRI були отримані на різних сесіях, ніж дані MASQ. Однак дуже схожі результати з'явилися при аналізі середніх показників двох адміністрацій MASQ (дані, доступні на запит). Крім того, державна версія Розкладу про позитивний та негативний вплив (PANAS, Watson et al., 1988) проводили як на поведінкових, так і на ЕЕГ-сесіях для оцінки поточного настрою.

Відпочиваючий ЕЕГ-сеанс

Учасникам було доручено сидіти на місці і розслабитися, коли ЕЕГ спокою записувався протягом восьми хвилин (4 хв. З відкритими очима, 4 хвилин із закритими очима в рівноважному порядку). Згодом учасники повторили ймовірнісне завдання нагородження, яке використовується для вибору предмету під час потенційних записів, пов’язаних із подією (Santesso та ін., 2008).

МРТ сеанс

Після збору структурних даних МРТ учасники виконували завдання затримки грошового стимулювання (MID) під час функціональної візуалізації. MID був описаний раніше в незалежній вибірці (Dillon та ін., 2008). Коротко, учасники завершили блоки 5 випробувань 24. Кожне випробування починалося з представлення одного з трьох однаково вірогідних сигналів (тривалість: 1.5 s), які сигналізували про потенційні грошові вигоди (+ $), без стимулів (0 $) або збитків (- $). Після роздратованого інтервалу стимулювання (ISI) 3 – 7.5 s, було представлено червоний квадрат, на який учасники відповідали натисканням кнопки. Після другого тремтілого ISI (4.4 – 8.9 s) було подано зворотний зв'язок із зазначенням посилення (діапазон: $ 1.96 до $ 2.34; середнє значення: $ 2.15), без змін або штрафу (діапазон: - $ 1.81 до - $ 2.19; середнє значення - $ 2.00). Учасникам було сказано, що їх час реакції (RT) на цільовий вплив вплинув на результати випробувань, таким чином, що швидкі ІТ збільшили ймовірність отримання прибутку та зменшили ймовірність отримання штрафних санкцій. Фактично, випробування на винагороду та збитки 50% призвели до отримання відповідно прибутків та штрафних санкцій (див. Див Dillon та ін., 2008, для подальшої деталізації). Подача результатів була від'єднана від відповідей таким чином, щоб забезпечити повністю збалансований дизайн, з рівним числом випробувань, що містять кожен результат. Однак, для збереження правдоподібності та залученості до завдань, для випробувань, що призводять до позитивного результату (наприклад, збільшення виграшних випробувань), цільовий час опромінення відповідав 85-му процентилу RT, зібраному під час практичного сеансу 40, проведеного безпосередньо перед скануванням; для випробувань, запланованих для отримання негативного результату (наприклад, жодних вигод у виграшних випробуваннях), цільовий час опромінення відповідав 15th перцентилу практичних RT. Порядок надання результатів базувався на заздалегідь визначеній послідовності, яка оптимізувала статистичну ефективність проекту fMRI (Дейл, 1999).

Збір даних та аналізи

Запис на ЕЕГ

ЕЕГ спокою реєстрували за допомогою каналу 128-електричної геодезичної системи (EGI Inc., Eugene, OR) при 250 Гц з аналоговим фільтруванням 0.1 – 100 Гц, посилаючись на вершину. Опір зберігався нижче 50 kΩ. Дані були перенаправлені офлайн до середнього рівня. Після виправлення артефактів руху очей за допомогою незалежного аналізу компонентів, здійсненого в аналізаторі мозкового зору (Brain Products GmbH, Німеччина), дані були візуально оцінені для решти артефактів, а пошкоджені канали були інтерпольовані за допомогою інтерполяції сплайну.

Дотримуючись попередніх процедур (наприклад, Pizzagalli et al., 2001, 2004, 2006), Електромагнітна томографія низької роздільної здатності (LORETA, Паскуаль-Маркі та ін., 1999) використовувались для оцінки щільності внутрішньомозкового спокою в різних діапазонах частот. З цією метою вперше були проведені спектральні аналізи на епохах 2048-мс, що не містять артефактів, за допомогою дискретного перетворення Фур'є та віконного вікна. Потім LORETA використовували для оцінки розподілу внутрішньомозкової щільності струму для таких діапазонів: дельта (1.5 – 6.0 Гц), тета (6.5 – 8.0 Гц), alpha1 (8.5 – 10.0 Hz), alpha2 (10.5 – 12.0 Hz), beta1 12.5 – 18.0 Гц), beta2 (18.5 – 21.0 Гц), beta3 (21.5 – 30.0 Гц) та гамма (36.5 – 44.0 Гц). На основі попередніх висновків (наприклад, Князєв, 2007; Pizzagalli et al., 2004; Scheeringa та ін., 2008), дельта-активність була основною частотою інтересів; інші діапазони ЕЕГ були проаналізовані для оцінки специфіки можливих результатів.

На кожен воксель (n = 2394; роздільна здатність вокселя = 7 мм3), щільність струму обчислювали як квадратичну величину внутрішньомозкової щільності струму в кожній з восьми частотних смуг (одиниця: ампер на квадратний метр, А / м2). Для кожного об'єкта та діапазону значення LORETA нормалізувались до загальної потужності 1 і потім трансформували журнал перед статистичними аналізами. Потім співвідношення вокселя за вокселем Пірсона між MASQ AD та щільністю дельта-трансформованої дельти струму були обчислені та відображені на стандартному шаблоні МРТ (простір MNI) після порогового значення при p <.001 (не виправлено).

Окрім співвідношень воксель-воксель, ми також аналізували щільність струму в кількох апріорний визначені регіони, що цікавлять (ROI) в межах АСС. Цей підхід був обраний для (1) збільшення статистичної потужності, (2) дозволяє порівняння між MASQ AD та іншими шкалами MASQ, неупередженими статистичними пороговими значеннями (тобто оцінкою специфічності симптомів), та (3) дозволяє порівняти різні підрозділи АСС ( тобто оцінка регіональної специфіки). З цією метою для кожного предмета та діапазону була обчислена середня щільність струму для наступних підрозділів АСУ (детальніше див. Bush et al., 2000; Pizzagalli et al., 2006): більш ростральні, «афективні» субрегіони, включаючи BA25 (вокселі 17, 5.83 см3), BA24 (вокселі 12, 4.12 см3) та BA32 (вокселі 17, 5.83 см3), і більше спинних, "когнітивних" субрегіонів, включаючи BA32 '(вокселі 20, 6.86 см3) та BA24 ′ (вокселі 48, 16.46 см3). Розташування та масштаби цих підрозділів були визначені на основі Карточок імовірності структури (Lancaster et al., 1997) та анатомічні орієнтири (Devinsky et al., 1995; Vogt та ін., 1995), як раніше детально описано (Pizzagalli et al., 2006). В середньому оцінки щільності струму спокою базувалися на епохах, що не містять артефактів 110.7 (SD: 37.2, діапазон: 37 – 174). Трансформована дельта-щільність дельта-струму в BAs 24, 25 і BA32 не була пов'язана ні із загальною кількістю епох, що не містять артефактів, ні з відсотком епох, відкритих для очей, що сприяють індивідуальним середнім показникам, всі rs (39) ≤ .10, p ≥ .52.

Дані fMRI

Протокол візуалізації та потік обробки fMRI були описані раніше (Dillon та ін., 2008; Santesso та ін., 2008). Якщо коротко, дані ФМР були отримані на сканері 1.5 T Symphony / Sonata (Siemens Medical Systems; Iselin, NJ). Під час функціональної візуалізації градієнтне відлуння T2 * -виважене ехопланарне зображення набувало за допомогою таких параметрів: TR / TE: 2500 / 35; FOV: 200 мм; матриця: 64 × 64; 35 скибочки; Обсяги 222; вокселі: 3.125 × 3.125 × 3 мм. Для анатомічної локалізації та вилучення структурних ROI зібрано структурний об'єм високої роздільної здатності T1 для стандартних параметрів (TR / TE: 2730 / 3.39 мс; FOV: 256 мм; матриця: 192 × 192; зрізи 128; вокселі: 1.33 × 1.33 × 1 мм). Накладки використовували для мінімізації руху голови.

Аналізи проводили за допомогою FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) та FreeSurfer (Fischl et al., 2002; Fischl et al., 2004). Попередня обробка включала корекцію руху та зрізу в часі, усунення повільних лінійних трендів, нормалізацію інтенсивності та просторове згладжування за допомогою фільтра Гаусса 6 мм FWHM мм. Тимчасовий відбілюючий фільтр був використаний для оцінки та корекції автокореляції в шумі. Далі, гамма-функція (призначена для моделювання гемодинамічної реакції) була пов'язана з набором стимулів, і загальна лінійна модель оцінювала відповідність між моделлю та даними. Учасників з прирістними (об'єм-об'єм) або кумулятивними рухами голови, більшими за 3.75 мм або градусів, були видалені з аналізу (n = 5). Для решти учасників параметри руху були включені в модель як регресори неприємностей.

Для цього дослідження головними результатами fMRI були коефіцієнти регресії (бета-ваги), витягнуті з чотирьох компонентів базальних гангліїв (NAcc, хвостатого, путамена та palusus globus) та rACC.1 Ці рентабельності інвестицій були структурно визначені автоматичними кортикальними та субкортикальними алгоритмами парцеляції FreeSurfer, які є високонадійними та сприятливо порівнюються з ручними методами (Desikan et al., 2006; Fischl et al., 2002; Fischl et al., 2004). Для кожного учасника та рентабельності інвестицій середні бета-ваги були вилучені для доставки грошових прибутків, грошових пені та зворотного зв'язку без змін. Задля узгодженості з попередньою нейровізуальною роботою, в якій ангедонія була пов'язана з активацією мозку до фактичних позитивних стимулів (Epstein et al., 2006; Harvey et al., 2007; Keedwell та ін., 2005), фМР-аналізи, орієнтовані на відповіді на результати. На прохання анонімного рецензента середні бета-ваги також були вилучені для виплат нагород, щоб оцінити специфіку кореляцій між анхедонією по відношенню до споживачого та передбачуваним фазам обробки винагороди.

Алгоритми FreeSurfer також надають об'ємну інформацію для кожної рентабельності інвестицій та загальний внутрішньочерепний об'єм. Для коригування статі та внутрішньочерепного об’єму ми z- стандартизований внутрішньочерепний об'єм та обсяги кожної рентабельності інвестицій в межах статі, а потім регресували z-оцінки для кожної рентабельності інвестицій на z-результати внутрішньочерепного об’єму. Цей регресійний підхід був обраний для уникнення введення статевих відмінностей через більший внутрішньочерепний об'єм у самців щодо жінок. Всі статистичні аналізи об'ємних змінних проводились із залишками, отриманими з цих регресій.

Статистичний аналіз

Дані fMRI аналізували за допомогою змішаних ANOVA, використовуючи зворотний зв'язок (виграш, без змін, штраф) та Стать (чоловіки, жінки) як фактори. Для регіонів базальних ганглій, Hemisphere (ліворуч, праворуч) і область (NAcc, хвостата, хвостата, паллідус) були додані як додаткові фактори, що підлягають предмету. Корекція парникових-гейзерів була використана, коли це застосовується. Пірсонові кореляції та часткові кореляції були обчислені для перевірки основних гіпотез. Різниці між залежними коефіцієнтами кореляції перевіряли за формулою, запропонованою Steiger (1980). Результати повідомляються з альфа-рівнем 0.05 (двохвостий), якщо не зазначено інше. У світлі попередніх висновків (Epstein et al., 2006; Harvey et al., 2007) апріорний гіпотези негативних кореляцій між обсягом ангедонії та (1) NAcc та реакцією (2) NAcc на винагороду були перевірені однобічно. Первинний аналіз включав п’ять прогнозованих кореляцій (об'єм ангедонії-NAcc, відповідь ангедонії-NAcc на посилення, реакція ангедонії-rACC на приріст, дельта-активність Rhec-анхедонії в спокої, реакція NAcc на приріст дельта-активності RACC в спокої). Усі інші кореляції проводилися з метою перевірки специфічності п’яти основних висновків; отже, виправлення для багаторазового тестування не були впроваджені.

Перейти до:

результати

Взаємозв'язки шкал MASQ і PANAS

Як показано в Таблиця 1, шкали MASQ були помірно-сильно корельовані один з одним і негативно впливали на стан PANAS в обох сеансах. Однак відображення попередніх спостережень (Ватсон і Кларк, 1995), лише MASQ AD виявив значну негативну кореляцію з позитивним впливом стану PANAS на обох сеансах. Середнє та стандартне відхилення MASQ AD (зважене за статтю) не відрізнялося від значень, про які повідомляли Ватсон та ін. (1995, Таблиця 1) для великої вибірки студентів, t(1112) = 1.28, p = .20, F(40, 1072) = 1.07, p = .35.

Таблиця 1

Таблиця 1

Взаємозв'язок між масштабами MASQ та позитивним та негативним впливом держави

Відповіді Базаля Ганглія та RACC на грошові вигоди та штрафні санкції

Щоб переконатися, що базальні ганглії були активовані грошовими надходженнями у завданні MID, ми обчислили a зворотний зв'язок × область × Hemisphere × Стать АНОВА. Висновки виявили значний головний ефект зворотний зв'язок, F(2, 51.5) = 8.00, p = .001, і значне зворотний зв'язок × область взаємодія, F(3.3, 85.6) = 6.97, p = .0003 (див Малюнок 2A). A priori уточнені контрасти показали, що всі базальні райони ганглій активізувалися сильніше за рахунок посилення проти зворотного зв'язку без змін, F(1, 26) ≥ 4.43, p ≤ .045. Зокрема, лише NAcc асоціювався зі зниженою активністю після штрафних санкцій щодо зворотного зв'язку без змін, F(1, 26) = 3.83, p = .06. Таким чином, у півкулях та статі базальні ганглії надійно активувались прирістками, і лише NAcc виявляв ознаки дезактивації після покарань щодо зворотного зв'язку без змін.

малюнок 2

малюнок 2

Середні бета-ваги (та стандартні помилки) у (A) чотири базальні області ганглій і (B) RACC у відповідь на грошові прибутки, зворотній зв'язок без змін та грошові штрафи (усереднені по півсферах). Зауважимо, що показали лише ядра accumbens (NAcc) ...

Щоб оцінити, чи була активована структурно визначена рентабельність інвестицій за рахунок грошових прибутків, ми обчислили a зворотний зв'язок × Стать ANOVA і отримали значний головний ефект зворотний зв'язок, F(1.9, 50.4) = 5.63, p <.007 (Малюнок 2B). A priori зазначені контрасти виявили більшу активацію для посилення порівняно із зворотним зв'язком без змін, F(1, 26) = 12.48, p = .002, а також вища активація штрафних санкцій проти зворотного зв'язку без змін, F(1, 26) = 4.18, p = .051.

Функціональні та структурні кореляти Анхедонії

Взаємозв'язок з відповідями NAcc на виграші та покарання

Як висловлюється гіпотеза, ангедонія, виміряна MASQ AD, негативно асоціювалася з реакціями NAcc на посилення в середньому для двох півкуль, r(26) = −.43, p = .011, однохвостий (див Таблиця 2 та Малюнок 3A). Не спостерігалося суттєвих кореляцій між MASQ AD та відповідями, пов'язаними з посиленням, в жодній з інших чотирьох регіонів, що цікавлять (путмен, хвостата, паллідус, rACC). Підкреслюючи специфіку цих висновків, жодна з інших шкал MASQ суттєво не співвідноситься з відповідями NAcc на посилення (див. Таблиця 2), а кореляція між відповідями посилення MASQ AD та NAcc залишалася практично незмінною після одночасного часткового виділення інших трьох шкал MASQ, r(23) = −.35, p = .041, однохвостий. Крім того, співвідношення відповідей MASQ AD та NAcc на посилення значно відрізнялося від (несуттєвих) кореляцій між відповідями MASQ AD та NAcc на штрафні санкції, r(26) = .25, p = .20, z = 2.41, p = .016 або зворотній зв'язок без змін, r(26) = .11, p = .58, z = 2.30, p = .021. Хоча це не основний фокус цього дослідження, відповіді NAcc на покарання були позитивно співвіднесені з балами MASQ GDA (див. Таблиця 2), що вказує на те, що більш занепокоєні учасники виявили більш сильну реакцію NAcc на покарання.2

малюнок 3

малюнок 3

Розсіювачі для кореляцій (A) між шкалою анедонічної депресії опитування настрій і тривожний симптом (MASQ AD) та відповіддю NAcc на приріст грошових коштів, (B) між MASQ AD та обсягом NAcc, виправленим на стать та внутрішньочерепний об'єм ...

Таблиця 2

Таблиця 2

Кореляції між масштабами MASQ, обсягом ядерних накопичень (NAcc) та відповідями на зворотний зв'язок та спочиванням активності дельти в регіонах переднього цингулату Rostral

Додатковий аналіз, що вивчав відповіді на нагороди, не виявив суттєвої кореляції з MASQ AD для NAcc, r(26) = .12, p = .54 або будь-який з інших чотирьох рентабельності інвестицій, |r(26) | ≤ .25, p ≥ .20. Крім того, кореляція між відповідями MASQ AD та NAcc на приріст була значно сильнішою, ніж кореляція, що включала відповіді NAcc на нагороди, z = 2.03, p = .04, що вказує, що асоціація була специфічною для винагородження споживання, а не очікування.

Зв'язок з обсягом NAcc

Як показано в Таблиця 2 та Малюнок 3B, MASQ AD виявив негативну кореляцію з об'ємом NAcc (скоригованим на стать та внутрішньочерепний об'єм), який залишався значним після одночасного парсиляції інших трьох шкал MASQ, r(23) = −.38, p = .03, однохвостий. Не спостерігалося значних асоціацій між MASQ AD та скоригованими обсягами інших регіонів базальних ганглій, .22 ≥ r(26) ≥ .02, ps ≥ .27. Більше того, обсяг NAcc та відповіді на винагороду NAcc на виграші були непов'язаними (Таблиця 2), що вказує на те, що обидві змінні пояснювали окремі компоненти дисперсії MASQ AD (див. нижче).

Взаємозв'язок з дельта-щільністю струму дельта ЕЕГ

Розрахунок співвідношень воксель-воксель між MASQ AD та щільністю дельта-трансформованої дельти струму визначив лише один кластер позитивних кореляцій, значущих при p <0.001. Як показано в малюнок 1, це функціонально визначена ROI (суміжні вокселі 16, 5.49 см3) знаходився в регіонах rACC, що перекриваються з областями, що випливають із досліджень фМРТ щодо ангедонії та оцінок задоволення. Крім того, MASQ AD позитивно корелює з дельта-щільністю струму спокою в кожному з цих трьох апріорний визначені афективні підрозділи ACC (BAs 24, 25 та 32; див. Малюнок 3C та Таблиця 2).

Контрольні аналізи показали, що цей висновок характеризувався істотною специфічністю. По-перше, оцінки MASQ AD не співвідносилися з щільністю дельта-дельта в більш спинних, когнітивних підрозділах АСС (rs = .12 і .04 для BA24 'і BA32' відповідно), виділяючи специфіку регіону. По-друге, всі суттєві кореляції між MASQ AD та дельта-щільністю струму показані в Таблиця 2 залишався значущим після одночасного часткового відокремлення трьох інших шкал MASQ, r(36) ≥ .33, p ≤ .042, підкреслюючи специфічність симптомів. На противагу цьому, кореляції між MASQ GDD та дельта-щільністю струму в BA32 та функціонально визначеною рентабельністю інвестицій (див. Таблиця 2) вже не були значущими після часткового виходу MASQ AD, r(38) =. 09. Крім того, кореляційні показники щільності струму MASQ AD-дельти залишалися вагомими після одночасного виявлення оцінок учасників позитивного та негативного впливу під час введення MASQ та запису ЕЕГ, r(33) ≥ .39, p ≤ .021, що припускає, що спостережувані асоціації не базувалися на індивідуальних відмінностях афективного стану під час експериментальних сеансів.3 Нарешті, як висловлено гіпотезу, асоціації між показниками MASQ AD та активністю ЕЕГ у спокої були найбільш сильними для дельта-діапазону.4

Взаємозв'язок між поточною щільністю дельта ЕЕГ та поточною реакцією NAcc на приріст

Як показано в Таблиця 2, Відповіді NAcc на посилення, але не штрафи, негативно корелювали з щільністю дельтового струму як у функціонально визначеній рентабельності інвестицій, так і в апріорний визначені підрозділи rACC, rs (26) ≤ −.41, ps ≤ .031. Крім того, ці кореляції відрізнялися (1.60 ≤ z ≤ 2.62, p ≤ .11) від аналогічних кореляцій з відповідями NAcc або на штрафи, rs (26) ≤ .16, ps ≥ .42, або немає зворотного зв'язку, rs (26) ≤ .07, ps ≥ .71. Підкреслюючи специфіку асоціації між дельта-активністю спокою у відповідях RACC та NAcc на посилення, між щільністю дельта-струму в RACC та будь-якими відповідями на посилення в будь-якому з інших регіонів базальних гангліїв не було виявлених кореляцій, або відповідями на нагороди в NAcc .

Контроль за можливим впливом статі та осіб, що не переживають людей

Усі суттєві кореляції в Росії Таблиця 2 залишився принаймні незначно (p ≤ .05, однобічний), коли всі змінні були вперше стандартизовані в межах статі та були розраховані кореляційні кореляції Спірмена замість кореляцій Пірсона. Таким чином, ані гендерні відмінності, ані чужі люди не сприяли асоціаціям. Крім того, жодна зі значних асоціацій в Росії Таблиця 2 були значно модеровані за статтю, що свідчить про те, що аналогічні кореляції спостерігаються у чоловіків та жінок.

Багатоваріантна модель, що прогнозує анхедонію

Для оцінки унікального та сукупного внеску різних фізіологічних змінних в ангедонію, відповіді NAcc на посилення, об'єм NAcc та дельта-щільність струму спокою в rACC (функціональній рентабельності інвестицій) одночасно були введені у множинній регресії, що передбачає оцінки MASQ. Результати виявили, що всі три змінні були важливими прогнозами розвитку генонії (відповіді NAcc на посилення: бета = −.30, p = .05, однохвостий; Об'єм NAcc: бета = −.43, p = .005, однохвостий; щільність струму спокою delta rACC: бета = .37, p = .024, двохвостий). Відповідно, компоненти дисперсії MASQ AD, пояснені трьома змінними, були принаймні частково незалежними, незважаючи на значну зв'язок між двома заходами функціональної активності. Зокрема, модель пояснила 45% дисперсії анедонічних симптомів, R2 = .45, F(3, 24) = 6.44, p = .002.

Перейти до:

Обговорення

У цьому дослідженні було інтегровано ЕЕГ спокою, структурний МРТ та fMRI для виявлення нервових корелятів ангедонії, важливого ендофенотипу та фактора вразливості психіатричних розладів (наприклад, Гудінг та ін., 2005; Hasler et al., 2004; Позики, 1996; Pizzagalli et al., 2005). Як висловлено гіпотезу, ми спостерігали (1) негативну асоціацію між реакціями ангедонії та NAcc для відшкодування зворотного зв’язку (тобто грошового приросту), (2) негативну асоціацію між обсягом ангедонії та NAcc, і (3) позитивну асоціацію між ангедонією та спокою ЕЕГ дельта-активність (тобто низька активність спокою) в rACC. Всупереч нашим гіпотезам, кореляції між активацією RACC для відшкодування зворотного зв’язку та ангедонією не виявлено. Однак дельта-активність rACC в спокої негативно була пов'язана з реакціями NAcc на посилення, що вказує на те, що дельта-ритм дійсно пов'язаний із стимулюючою активністю в схемі нагородження мозку, як це запропоновано Князєв (2007). Таким чином, отримані нами дані дають нове розуміння як механізмів мозку, пов'язаних з ангедонією, так і функціональних корелятів дельта-активності ЕЕГ.

Структура та функції анхедонії та NAcc

Повтор попередньої роботи (Epstein et al., 2006; Keedwell та ін., 2005) ми виявили негативну кореляцію між анедонічними симптомами та реакціями NAcc на позитивні подразники (грошовий приріст), виміряні на окремому сеансі (в середньому, більше ніж через місяць). На відміну від попередніх досліджень, поточні аналізи показали, що ця асоціація була специфічною для анедонічних симптомів (проти тривожних симптомів або загального страждання, оцінених за трьома іншими шкалами MASQ), до NAcc (порівняно з трьома іншими регіонами базальних ганглій), щоб винагороджувати відгуки (проти покарання та нейтрального зворотного зв’язку) та до споживачої (проти передбачуваної) фази одержання винагороди. Ці дані показують, що ангедонія прогнозує вентральну смугасту реакцію на корисні стимули не тільки у депресивних пацієнтів (Epstein et al., 2006; Keedwell та ін., 2005), але також і у здорових суб'єктів, і підкреслюють істотну специфіку між пов'язаними з нагородами відповідями NAcc та ангедонією. Надаючи початкові уявлення про причинний напрямок, що лежить в основі цієї асоціації, Schlaepfer та ін. (2008) нещодавно показало, що глибока стимуляція мозку в NAcc збільшувала метаболізм глюкози в стимульованій області та полегшувала ангедонію у трьох пацієнтів із стійкими до лікування формами депресії. У сукупності ці спостереження свідчать про те, що функціональні порушення в NAcc відіграють важливу роль у прояві анхедонії.

Повторення висновків за допомогою Харві та ін. (2007), ми також спостерігали специфічну негативну зв'язок між MASQ AD (а не іншими шкалами MASQ) та об'ємом NAcc. На відміну від попереднього дослідження, ця асоціація була специфічною для NAcc і не поширювалася на інші базальні області ганглій (наприклад, хвостатий). Цікаво, що дисперсія ангедонії, обумовлена ​​структурними відмінностями NAcc, не збігалася з дисперсією, пов'язаною з індивідуальними відмінностями у відповідях NAcc на посилення. Це викликає питання, чи являє собою структурний компонент дисперсію риса ангедонія, тоді як функціональний компонент може значною мірою базуватися на індивідуальних відмінностях були анхедонія. Щонайменше два спостереження говорять проти такої можливості. По-перше, функціональні відповіді на заохочення були оцінені на різних сесіях, які відбувалися в середньому через місяць після введення MASQ. Таким чином, лише стан настрою значної стабільності міг лежати в основі спостережуваних асоціацій. По-друге, ми повторно обчислили кореляції після усереднення балів MASQ AD у сеансах поведінки та ЕЕГ. Ці аналізи виявили посилену кореляцію реакцій NAcc на посилення, r(26) = −.49, але не для обсягу NAcc, r(26) = −.20 (порівняти зі значеннями в Таблиця 2). Отже, здається більш ймовірним, що структурні та функціональні відмінності в NAcc впливають на різні аспекти обробки нейронної винагороди, які, однак, можуть мати значення для ангедонії.

У поточному дослідженні ми не в змозі точно визначити ці окремі аспекти. Крім того, знадобиться подальша робота з розкладання відносного внеску передбачуваного та протиспоживчого аспектів переробки винагороди в ангедонію. У роботі на тваринах гедонічне «сподобання» асоціюється з опіоїдною активністю NAcc, тоді як допамін NAcc більш тісно пов'язаний із стимулюючою силою («бажаючи») та поведінковою активацією (Berridge, 2007; Salamone et al., 2007) і «симпатія», і «бажання» можуть бути, мабуть, зменшені в умовах ангедонії. У нашому зразку кореляція між реакціями на ангедонію та NAcc була специфічною для споживачої («подобається»), а не передбачуваної («бажаючої») фази обробки винагороди. Цей висновок контрастує з недавніми даними у хворих на шизофрену, в яких негативні симптоми (включаючи гемодонію) були пов'язані з вентральною реакцією смугастої реакції на очікуючий сигнал у подібній версії завдання MID (Juckel та ін., 2006a, 2006b). Окрім чітких відмінностей у груповому складі (пацієнти із шизофренією та психіатрично здоровими суб'єктами), відмінності в розробці завдань можуть пояснити невідповідність поточного та висновку Юккеля. Зокрема, на відміну від попередніх досліджень, в яких 66% випробувань за винагороду призводили до зворотного зв'язку з нагородами (Juckel та ін., 2006a, 2006b), в поточному дослідженні прибутки були отримані на виграшних випробуваннях на 50%, і тому були більш непередбачуваними. Тому що виявлено, що смугасті відповіді є максимальними, коли нагороди непередбачувані (наприклад, Delgado, 2007; O'Doherty et al., 2004), сучасний дизайн, можливо, збільшив би нашу здатність виявляти законну асоціацію між реакціями NAcc на посилення та ангедонією у цій психіатрично здоровій вибірці. Виходячи з цих невідповідностей, ми вважаємо, що передчасно можна категорично стверджувати, чи характерна в першу чергу для антигенії дисфункція в передбачуваній та споживачій фазі обробки винагороди. Подальші дослідження з використанням різноманітних експериментальних завдань та / або фармакологічних маніпуляцій з дофаміновою та опіоїдною системами знадобляться для з'ясування ролі "бажаючих" та "уподобань" в анхедонії.

Функція анхедонії та rACC

У цьому дослідженні з'явилася позитивна зв'язок між ангедонією та спокою дельта-активністю ЕЕГ у регіонах rACC. Ця асоціація була специфічною для ангедонії (порівняно з іншими підскоретами MASQ), ростральних (проти спинних, більш пізнавальних) субрегіонів АСС та дельта-частотного діапазону (за винятком аналогічних, але слабших кореляцій у тета-смузі; див. Виноску 4) . Крім того, кластер, що показує найсильнішу кореляцію між щільністю струму дельти та ангедонією, перекривається з областями, де кореляції між сигналом генодонії / депресії та сигналом fMRI у відповідь на приємні подразники були знайдені в попередній роботі (наприклад, Harvey et al., 2007; Keedwell та ін., 2005). Враховуючи, що дельта-коливання в спокої корелюються з мозковою активністю в спокої у людей (Нідермайєр, 1993; Pizzagalli et al., 2004; Редді та ін., 1992; Scheeringa та ін., 2008), ці спостереження підтверджують гіпотезу про те, що ангедонія пов'язана з тонічно зниженою мозковою активністю в області мозку, яка була пов'язана з суб'єктивними показниками задоволення у відповідь на подразники різних модальностей (de Araujo et al., 2003; Grabenhorst та ін., 2008; Rolls et al., 2008; Rolls et al., 2003). Крім того, слід також зазначити, що наше спостереження за позитивним співвідношенням між щільністю струму ангедонії та дельти в субгеніальному АСС (BA25), що випливає з апріорного аналізу рентабельності інвестицій, добре підходила до попередніх висновків про вищу щільність струму дельти (та нижчу метаболічну активність) у BA25 у депресивно хворих на меланхолію (тобто підтип основної депресії, що характеризується вираженою анхедонією, Pizzagalli et al., 2004).

У сукупності ці результати (1) вказують на те, що агедонія, а не загальний дистрес, тривожність чи інші риси та стани, типово підвищені при депресії, можуть бути пов'язані зі зміненим функціонуванням мозку в RACC, і (2) дозволяють припустити, що ангедонія може бути не тільки характеризується зниженою чутливістю NAcc до винагород, але також тонічно низькою активністю спокою в RACC. Останнє спостереження нове, але узгоджується з достатніми доказами того, що RACC фігурує чільне місце у схемі нагородження мозку. Він отримує щільну дофамінергічну іннервацію (Gaspar et al., 1989) та проекти до стриатуму (зокрема NAcc) та вентральної тегментальної зони (Haber et al., 2006; Öngür and Price, 2000; Sesack і Pickel, 1992). У щурів стимуляція RACC збільшує схеми вибуху вогню в допамінових нейронах вентральної тегментальної області (Gariano і Groves, 1988; Murase et al., 1993), і ці схеми вибуху вибуху збільшують вивільнення дофаміну в NAcc (Шульц, 1998), що було пов'язане з стимулюючим сприйняттям та поведінковою активізацією (див. вище). У людини RACC виявляє підвищення активності у відповідь на препарати, що індукують дофамін (Удо де Хаес та ін., 2007; Völlm та ін., 2004), зниження функціональної сполученості зі смугастими ділянками після виснаження дофаміну (Nagano-Saito et al., 2008), зменшені сигнали про нагородження при стійкій до лікування депресії (Kumar et al., 2008), і це стосується суб'єктивних реакцій задоволення (див. вище) та переваг суджень (наприклад, Паулюс і Франк, 2003).

Критично критично, що rACC також вважається ключовим вузлом мережі за замовчуванням мозку (тобто мережі взаємопов'язаних областей, активованих під час станів спокою і деактивованих під час виконання завдань, Buckner et al., 2008), А також Scheeringa та ін. (2008) продемонстрували, що дельта / тета активність фронтальної середньої лінії зворотно корелює з активністю в мережі за замовчуванням. Таким чином, дивлячись з цієї точки зору, теперішні висновки дозволяють припустити асоціацію між ангедонією та зниженою активністю в мережі за замовчуванням, яка, як вважається, "сприяє гнучкому саморелевантному розумовому дослідженню - симуляціям", що дає можливість передбачити та оцінити майбутні події до того, як вони трапляється »(Buckner et al., 2008, стор. 2). Хворі на депресію недооцінюють появу поданих їм позитивних подразників (наприклад, Пауза та ін., 2003) і передбачити менше позитивних результатів найближчим часом (MacLeod і Salaminiou, 2001; MacLeod та ін., 1997; Міранда та Меннін, 2007; Moore et al., 2006). Ці спостереження підвищують інтригуючу можливість того, що знижена активність спокою у вузлі rACC мережі за замовчуванням може опинитися перед труднощами з позитивною орієнтацією на майбутнє (тобто недооцінка позитивних подій у минулому разом із дефіцитом уявлення про позитивні сценарії майбутнього). Для перевірки цієї міркування знадобляться майбутні дослідження.

Хоча rACC також був надійно активоване за відгуками про нагороди у завданні MID, ми не спостерігали очікуваної позитивної зв’язки між відповідями на винагороду у цій галузі та ангедонією (Harvey et al., 2007; Keedwell та ін., 2005). Однак ми зауважимо, що про позитивні асоціації між реакцією на гемодонію / депресію та реакціями RACC на позитивні подразники повідомлялося найбільш послідовно в контексті загального RACC дезактивації до емоційних стимулів, при здорових контролях та у людей з низьким рівнем ангедонії, що демонструють найбільш виражені дезактивації (Gotlib та ін., 2005; Grimm et al., 2008; Harvey et al., 2007). Тому можливо, що люди з анедонічними симптомами не демонструють деактивації, спричинені завданням, у цьому вузлі мережі за замовчуванням мозку через їх аномально низьку активність у цій зоні в спокої. Ця нова гіпотеза, яка також може пояснити, здавалося б, парадоксальну позитивну асоціацію між реакціями на винагороду ангедонії та RACC, що спостерігаються в деяких дослідженнях (Harvey et al., 2007; Keedwell та ін., 2005), можна легко перевірити в дослідженнях, що поєднують в собі заходи FMRI дезактивації, пов'язаної із завданням, та заходів ПЕТ або ЕЕГ активності спокою.

Ростральна активність ACC Delta та відповіді на нагородження NAcc

Міцні та специфічні негативні кореляції, що спостерігаються між щільністю струму дельти в більш ростральних, афективних підрозділах АЦК та реакцією NAcc на посилення, є новими доказами у здорових людей для гіпотези, що дельта-ритм ЕЕГ пов'язаний з обробкою винагороди у вентральній смузі (Князєв, 2007). Напрямок цього ефекту узгоджується з даними на тваринах, що демонструють, що вивільнення дофаміну в NAcc пов'язане зі зниженою дельта-активністю (Chang et al., 1995; Фергер та ін., 1994; Кропф і Кущинський, 1993; Леун і Йім, 1993; Luoh та ін., 1994) та нещодавній звіт про посилену події дельта-активності при досимптомній хворобі Хантінгтона, неврологічному розладі, пов’язаному із вираженим зниженням щільності дофаміну D-D1 і смугастого дофаміну (Beste та ін., 2007). Специфічність ефекту для rACC та NAcc являє собою подальшу підтримку гіпотезованої ролі дельти як показника обробки нейронної винагороди.

Як описано вище, rACC сам по собі є важливим вузлом схеми нагородження мозку, а анатомічні дослідження на мавпах продемонстрували, що області rACC переважно проектуються на NAcc порівняно з іншими смугастими регіонами (Haber et al., 2006). Хоча дають вагомі докази зв'язку між дельтою та винагородою, теперішні висновки, отримані від спокою даних ЕЕГ, не говорять про точні функції дельта-активності в обробці винагород. Коен, Елгер і Падіння (2008) нещодавно повідомили, що дельта активності фронтальної середньої лінії зменшується під час очікування втрат та виграшу зворотного зв’язку та збільшується у відповідь на сам зворотний зв'язок, особливо на несподівані відгуки про виграш. Ці дані говорять про протилежні зміни дельта-активності у передбачувальній та споживачій фазі обробки винагороди та вказують на те, як дослідники могли скористатись чудовою часовою роздільною здатністю ЕЕГ для дослідження індивідуальних відмінностей у динаміці обробки нейронної винагороди.

Обмеження та Висновки

Крім кількох сильних сторін (наприклад, використання декількох методів нейровізуалізації, більший розмір вибірки, ніж попередні дослідження), ми також повинні відзначити деякі важливі обмеження. По-перше, через те, що наша вибірка в основному складалася з молодих студентів, залишається побачити, чи будуть ці висновки узагальнені до інших, більш різнорідних зразків. По-друге, хоча ми вжили декількох запобіжних заходів для контролю за можливим впливом держави на спостережувану асоціацію між ангедонією та спокою ЕЕГ (відпочинок на окремих сесіях, частковий вплив на стан впливу), ми не можемо виключити, що вплив на стан сприяв цим результатам. Дослідження з неодноразовими оцінками спостереження за ЕЕГ у спокої можуть надати цікаву інформацію про відносну важливість внеску в стан та властивості для відхилення дельта-активності rACC (Хагеман та ін., 2002). По-третє, дослідження з одночасним вимірюванням ЕЕГ у спокої в достатньо великих зразках очевидно гарантовані для посилення нашої інтерпретації оцінок LORETA дельта-щільності струму в RACC як зворотного показника мозкової активності в цьому регіоні, враховуючи, що зв'язок (низький ) дельта та регіональний метаболізм глюкози можуть бути не настільки жорсткими у клінічних зразках (Pizzagalli et al., 2004). По-четверте, хоча прогнозовано п’ять кореляцій, випробуваних у первинних аналізах апріорний ґрунтуючись на попередніх висновках та / або теоретичних аргументах, поточні висновки очікують на тиражування через відсутність виправлення для кількох порівнянь. Нарешті, як і у всіх кореляційних дослідженнях, теперішні висновки не передбачають причинності чи навіть причинного напрямку. Відповідно, наразі невідомо, чи, наприклад, зменшений об'єм NAcc є фактором вразливості або наслідком ангедонії. Майбутні дослідження з використанням поздовжніх конструкцій, експериментальних маніпуляцій зі стриарною та медіальною активністю ПФК (наприклад, Schlaepfer et al., 2008) та / або зосередження уваги на молекулярній генетиці переробки винагороди (наприклад, Kirsch et al., 2006) знадобиться для дослідження більш досконалої гіпотези про нейробіологічні субстрати ангедонії.

Тим не менш, використовуючи мультимодальний нейровізуальний підхід, ми показали, що анхедонія корелює зі слабшими реакціями NAcc на грошові надбавки, зменшеним об'ємом NAcc та збільшенням дельта-активності ЕЕГ у спокої (тобто, зниженою мозковою активністю) у регіонах rACC у вибірці молодих добровольців. У сукупності ці три фізіологічні заходи пояснювали 45% дисперсії анедонічних симптомів. І ангедонія, і області системи винагород мозку, пов'язані з цим дослідженням, були пов'язані з декількома важкими психіатричними розладами, включаючи депресію та шизофренію. Таким чином, наші висновки забезпечують подальшу підтримку концептуалізації ангедонії як перспективного ендофенотипу та фактора вразливості для цих розладів, і дозволяють припустити, що подальші дослідження нейронної основи ангедонії у здорових людей можуть допомогти подолати обмеження існуючої психіатричної нозології та запропонувати важливі розуміння патофізіології.

Перейти до:

Подяки

Це дослідження було підтримано грантами від NIMH (R01 MH68376) та NCCAM (R21 AT002974), наданими DAP. За його зміст відповідають виключно автори, і це не обов’язково відображає офіційні погляди НІМХ, НККАМ чи Національних інститутів охорони здоров’я. Доктор Піццагаллі отримав підтримку досліджень від GlaxoSmithKline та Merck & Co., Inc. щодо проектів, не пов’язаних із цим дослідженням. Яна Вакера підтримав грант від G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderung в Biopsychologischer Methodik під час перебування на кафедрі психології Гарвардського університету.

Автори хочуть подякувати Джеффрі Бірк та Олені Гец за кваліфіковану допомогу, Еллісон Джан, Кайл Ратнер та Джеймс О'Ше за їхній внесок на ранніх етапах цього дослідження, Деклін Фостер за технічну підтримку, а також Ненсі Брукс та Крістен Девені за їх роль у наборі цього зразка.

Перейти до:

Виноски

1В альтернативному аналізі ми отримали середні бета-ваги для сферичних ROI з радіусом 8 мм, орієнтованим на приблизне розташування пікової кореляції між ангедонією та BOLD-реакцією на позитивну стимуляцію в лівому та правому Вентромедіальному PFC (x = ± 8, y = 44, z = −7), як повідомляється в Харві та ін. (2007) та Кедвелл та ін. (2005). Результати були дуже схожими на результати, повідомлені тут для rACC.

2Підкреслюючи специфіку цього зв’язку, ця кореляція відрізнялася від несуттєвих асоціацій, що спостерігалися між реакціями MASQ GDA та NAcc на посилення, r(26) = −.19, p = .34, z = 2.07, p = .038, і зворотній зв'язок без змін, r(26) = −.00, p = .99, z = 1.71, p = .087, і залишився значущим після одночасного партізалізації трьох інших масштабів MASQ, r(23) = .41, p = .041. Незважаючи на цю багатообіцяючу специфіку, співвідношення відповідей MASQ GDA та NAcc на грошові стягнення слід трактувати обережно, оскільки це не передбачалося і не набуло б статистичного значення після виправлення для багаторазового тестування.

3Двоє учасників мали відсутні дані хоча б в одному зі своїх позитивних та негативно впливають на рейтинги, тому не могли бути включені до цього аналізу.

4Аналогічні, але дещо менші кореляції виникли між показниками MASQ AD та щільністю тета-струму, rs (39) = .35, .30 і .45, для BAs 24, 25 і 32 відповідно, p ≤ .06. Крім того, за винятком кореляції між MASQ AD та щільністю струму beta1 в BA32, r(39) = .33, p = .035, не було помічено значних асоціацій між MASQ AD та щільністю струму в цих областях в будь-якому з інших діапазонів частоти ЕЕГ.

Заява видавця: Це PDF-файл неозброєного рукопису, який був прийнятий до публікації. Як послугу нашим клієнтам ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис буде підданий копіюванню, набору тексту та перегляду отриманого доказу до його опублікування в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і всі правові застереження, які стосуються журналу, стосуються.

Перейти до:

посилання

  1. Berridge KC. Дебати щодо ролі дофаміну у винагороді: випадок стимулювальної виразності. Психофармакологія (Берл) 2007; 191: 391 – 431. [PubMed]
  2. Berridge KC, Kringelbach ML. Афективна неврологія задоволення: винагорода у людей і тварин. Психофармакологія (Берл) 2008, 199: 457 – 480. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  3. Beste C, Saft C, Yordanova J, Andrich J, Gold R, Falkenstein M, Kolev V. Функціональна компенсація або патологія в кортико-підкіркових взаємодіях при доклінічній хворобі Гантінгтона? Нейропсихологія. 2007; 45: 2922 – 2930. [PubMed]
  4. Богдан Р, Піцагалі ДА. Гострий стрес зменшує чутливість до винагороди: наслідки для депресії. Психіатрія біолів. 2006; 60: 1147 – 1154. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  5. Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. Мережа за замовчуванням мозку: анатомія, функціонування та відповідність захворюванню. Енн Нью-Йорк Акад. Наук. 2008; 1124: 1 – 38. [PubMed]
  6. Буш Г, Луу П, Познер М.І. Когнітивні та емоційні впливи в корі передньої черепиці. Тенденції Cogn Sci. 2000; 4: 215 – 222. [PubMed]
  7. Chang AY, Kuo TB, Tsai TH, Chen CF, Chan SH. Енергетичний спектральний аналіз електроенцефалографічної десинхронізації, викликаної кокаїном у щурів: кореляція з оцінкою норадренергічної нейротрансмісії в медіальній префронтальній корі. Синапс. 1995; 21: 149 – 157. [PubMed]
  8. Cohen MX, Elger CE, Fell J. Коливальна активність та зв'язок фаз-амплітуд у медіальній лобній корі людини під час прийняття рішень. J Cogn Neurosci 2008 [PubMed]
  9. Дейл А.М. Оптимальний експериментальний дизайн для FMRI, пов'язаного з подіями. Картковий мозок Хама. 1999; 8: 109 – 114. [PubMed]
  10. de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Кіркові реакції людини на воду в роті та наслідки спраги. J Нейрофізіол. 2003; 90: 1865 – 1876. [PubMed]
  11. Delgado MR. Відповіді, пов'язані з винагородою, у людській смузі. Енн Нью-Йорк Акад. Наук. 2007; 1104: 70 – 88. [PubMed]
  12. Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT, Albert MS, Killiany RJ. Автоматизована система маркування для підрозділу кори головного мозку людини на МРТ-сканування на гіральні області, що цікавлять. Нейроімідж. 2006; 31: 968 – 980. [PubMed]
  13. Девінський O, Моррелл MJ, Vogt BA. Внесок передньої черепної кори в поведінку. Мозок. 1995; 118: 279 – 306. [PubMed]
  14. Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Дисоціація нейронних областей, пов'язана з передбачуваною проти споживачої фази стимулюючої обробки. Психофізіологія. 2008; 45: 36 – 49. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  15. Dvevets WC, Gautier C, Ціна JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Вивільнення амфатаміну дофаміну в вентральній смузі людини корелює з ейфорією. Психіатрія біолів. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
  16. Drevets WC, Ціна JL, Simpson JR, Jr, Todd RD, Reich T, Vannier M, Raichle ME. Субгенітальні порушення префронтальної кори при розладах настрою. Природа. 1997; 386: 824 – 827. [PubMed]
  17. Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid J, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Відсутність вентральної смугастої реакції на позитивні подразники у депресивних порівняно зі звичайними пацієнтами. Am J Психіатрія. 2006; 163: 1784 – 1790. [PubMed]
  18. Ferger B, Kropf W, Kuschinsky K. Дослідження електроенцефалограми (ЕЕГ) у щурів свідчать, що помірні дози кокаїну або d-амфетаміну активують D1, а не D2 рецептори. Психофармакологія (Берл) 1994; 114: 297 – 308. [PubMed]
  19. Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Цільна сегментація мозку: автоматичне маркування нейроанатомічних структур в мозку людини. Нейрон. 2002; 33: 341 – 355. [PubMed]
  20. Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Автоматично розподіляється кора головного мозку людини. Кортекс Цереба. 2004; 14: 11 – 22. [PubMed]
  21. Fletcher PC, McKenna PJ, Frith CD, Grasby PM, Friston KJ, Dolan RJ. Активація мозку при шизофренії під час градуйованого завдання пам’яті, вивченого з функціональним нейровізуалізацією. Психіатрія ген. 1998; 55: 1001 – 1008. [PubMed]
  22. Gariano RF, Groves PM. Вибуховий вистріл, індукований в дофамінових нейронах середнього мозку за рахунок стимуляції медіальних префронтальних та передніх цингулатних кортиків. Мозок Рез. 1988; 462: 194 – 198. [PubMed]
  23. Гаспар П, Бергер Б, Февврет А, Віньї А, Генрі Дж. Катехоламінова іннервація кори головного мозку людини, як виявлено порівняльною імуногістохімією тирозин гідроксилази та дофаміну-бета-гідроксилази. J Comp Neurol. 1989; 279: 249 – 271. [PubMed]
  24. Gooding DC, Tallent KA, Matts CW. Клінічний статус осіб із ризиком 5 років потому: подальша перевірка психометричної стратегії високого ризику. J Abnorm Psychol. 2005; 114: 170 – 175. [PubMed]
  25. Gotlib IH, Sivers H, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Goldin P, Minor KL, Canli T. Субгенітальна активація переднього цингулату для зменшення емоційних стимулів при великій депресії. Нейрорепортаж. 2005; 16: 1731 – 1734. [PubMed]
  26. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Як пізнання модулює афективні реакції на смак та смак: впливає зверху вниз на орбітофронтальні та прегенуальні кортикули. Кортекс Цереба. 2008; 18: 1549 – 1559. [PubMed]
  27. Грейс АА. Тонічно-фазова модель регуляції дофамінової системи: її актуальність для розуміння того, як зловживання стимуляторами може змінити функцію базальних ганглій. Залежить алкоголь від наркотиків. 1995; 37: 111 – 129. [PubMed]
  28. Greenwald MK, Roehrs TA. Му-опіоїдне самовведення та пасивне введення у зловмисників героїном призводить до різної активації ЕЕГ. Нейропсихофармакологія. 2005; 30: 212 – 221. [PubMed]
  29. Grimm S, Boesiger P, Beck J, Schuepbach D, Bermpohl F, Walter M, Ernst J, Hell D, Boeker H, Northoff G. Змінені негативні BOLD-відповіді в мережі за замовчуванням під час обробки емоцій у депресивних предметах. Нейропсихофармакологія 2008 [PubMed]
  30. Хабер С.Н., Кім К.С., Майлі П, Кальзавара Р. Коркові входи, пов'язані з нагородами, визначають велику смугасту область у приматів, які взаємодіють з асоціативними корковими зв'язками, забезпечуючи субстрат для навчання на основі стимулів. J Neurosci. 2006; 26: 8368 – 8376. [PubMed]
  31. Хагеман Д, Науман Е, Таєр Дж. Ф., Бартуссек Д. Чи відображає асиметрія електроенцефалографа спокою відображена ознака? застосування прихованої теорії державних ознак. J Pers Soc Psychol. 2002; 82: 619 – 641. [PubMed]
  32. Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Індивідуальні відмінності в анхедонії ознак: дослідження структурної та функціональної магнітно-резонансної томографії у неклінічних осіб. Психіатрія мол. 2007; 12703: 767 – 775. [PubMed]
  33. Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Виявлення ендофенотипів великої депресії. Нейропсихофармакологія. 2004; 29: 1765 – 1781. [PubMed]
  34. Hasler G, Fromm S, Carlson PJ, Luckenbaugh DA, Waldeck T, Geraci M, Roiser JP, Neumeister A, Meyers N, Charney DS, Drevets WC. Нейронна реакція на виснаження катехоламіну у немедикаментозних суб'єктів з головним депресивним розладом у стадії ремісії та здорових осіб. Психіатрія ген. 2008; 65: 521 – 531. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  35. Хіт РГ. Задоволення та мозкова діяльність у людини. Глибокі та поверхневі електроенцефалограми під час оргазму. Журнал нервових та психічних захворювань. 1972; 154: 3 – 18. [PubMed]
  36. Ito H, Kawashima R, Awata S, Ono S, Sato K, Goto R, Koyama M, Sato M, Fukuda H. Гіпоперфузія в лімбічній системі та префронтальній корі в депресії: СПЕКТ з анатомічною методикою стандартизації. J Nucl Med. 1996; 37: 410 – 414. [PubMed]
  37. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Filonov D, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Kienast T, Gallinat J, Wrase J, Heinz A. Прогнозування дисфункції вентральної смугастої нагороди у хворих на шизофренію, які лікуються типовими, нетиповими нейролептиками . Психофармакологія (Берл) 2006a; 187: 222 – 228. [PubMed]
  38. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Wrase J, Heinz A. Дисфункція прогнозу вентральної смугастої нагороди при шизофренії. Нейроімідж. 2006b; 29: 409 – 416. [PubMed]
  39. Keedwell PA, Andrew C, Williams SC, Brammer MJ, Phillips ML. Нейронні кореляти ангедонії при великих депресивних розладах. Психіатрія біолів. 2005; 58: 843 – 853. [PubMed]
  40. Кеннеді DP, Redcay E, Courchesne E. Невдача дезактивації: спокій функціональних порушень при аутизмі. Proc Natl Acad Sci США A. 2006; 103: 8275 – 8280. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  41. Kennedy SH, Evans KR, Kruger S, Mayberg HS, Meyer JH, McCann S, Arifuzzman AI, Houle S, Vaccarino FJ. Зміни регіонального метаболізму глюкози в головному мозку, виміряні за допомогою позитронно-емісійної томографії після лікування пароксетину при головній депресії. Am J Психіатрія. 2001; 158: 899 – 905. [PubMed]
  42. Кірш P, Reuter M, Mier D, Лонсдорф Т, Старк R, Галлхофер В, Вайтл Д, Хенніг Дж. Відображення взаємодії ген-речовина: вплив поліморфізму DRD2 TaqIA та бромокриптин агоніста дофаміну на активацію мозку під час очікування нагорода. Неврознавчі листи. 2006; 405: 196 – 201. [PubMed]
  43. Князєв Г.Г. Мотивація, емоції та їх гальмівний контроль відображаються в коливаннях мозку. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 377 – 395. [PubMed]
  44. Kropf W, Kuschinsky K. Вплив стимуляції дофамінових D1-рецепторів на коркові ЕЕГ у щурів: різний вплив блокадою D2-рецепторів та активацією ймовірних авторецепторів дофаміну. Нейрофармакологія. 1993; 32: 493 – 500. [PubMed]
  45. Кумар P, Офіціант G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Ненормальна часова різниця нагороджує сигнали при великій депресії. Мозок. 2008; 131: 2084 – 2093. [PubMed]
  46. Lancaster JL, Rainey LH, Summerlin JL, Freitas CS, Fox PT, Evans AC, Toga AW, Mazziotta JC. Автоматизоване маркування людського мозку: попередній звіт про розробку та оцінку методу переходу вперед. Картковий мозок Хама. 1997; 5: 238 – 242. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  47. Лавін А, Грейс А.А. Фізіологічні властивості палітрольних вентральних щурів нейронів реєструються внутрішньоклітинно in vivo. J Нейрофізіол. 1996; 75: 1432 – 1443. [PubMed]
  48. Leung LS, Yim CY. Ритмічні дельта-частотні дії в ядрі, що живуть анестезованими і вільно рухаються щурами. Можна J Physiol Pharmacol. 1993; 71: 311 – 320. [PubMed]
  49. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Амфетамін-індуковане збільшення надклітинного дофаміну, бажання наркотиків та пошуку новинок: дослідження раклоприду PET / [11C] у здорових чоловіків. Нейропсихофармакологія. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
  50. Лоас Г. Уразливість до депресії: модель, орієнтована на ангедонію. J Впливають на розлад. 1996; 41: 39 – 53. [PubMed]
  51. Luoh HF, Kuo TB, Chan SH, Pan WH. Енергетичний спектральний аналіз електроенцефалографічної десинхронізації, індукованої кокаїном у щурів: кореляція з мікродіалізу оцінкою дофамінергічної нейротрансмісії в медіальній префронтальній корі. Синапс. 1994; 16: 29 – 35. [PubMed]
  52. Lustig C, Snyder AZ, Bhakta M, O'Brien KC, McAvoy M, Raichle ME, Morris JC, Buckner RL. Функціональні дезактивації: змінюються з віком і деменцією типу Альцгеймера. Proc Natl Acad Sci США A. 2003; 100: 14504 – 14509. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  53. MacLeod AK, Salaminiou E. Зниження позитивного мислення в майбутньому при депресії: когнітивні та афективні фактори. Пізнання та емоція. 2001; 15: 99 – 107.
  54. MacLeod AK, Tata P, Kentish J, Jacobsen H. Ретроспективні та перспективні пізнання при тривозі та депресії. Пізнання та емоція. 1997; 11: 467 – 479.
  55. Mayberg HS, Brannan SK, Mahurin RK, Jerabek PA, Brickman JS, Tekell JL, Silva JA, McGinnis S, Glass TG, Martin CC, Fox PT. Функція Cingulate при депресії: потенційний предиктор реакції на лікування. Нейрорепортаж. 1997; 8: 1057 – 1061. [PubMed]
  56. Mayberg HS, Lewis PJ, Regenold W, Wagner HN., Jr Paralimbic гіпоперфузія при однополярній депресії. J Nucl Med. 1994; 35: 929 – 934. [PubMed]
  57. Meehl PE. Гедонічна ємність: деякі припущення. Клін "Бик Меннінгер". 1975; 39: 295 – 307. [PubMed]
  58. Мішель К.М., Хенггелер Б, Брандейс Д, Леманн Д. Локалізація джерел активності альфа / тета / дельти мозку та вплив режиму спонтанного ментації. Фізіологічні вимірювання. 1993; 14 (Suppl 4A): A21 – 26. [PubMed]
  59. Michel CM, Lehmann D, Henggeler B, Brandeis D. Локалізація джерел дельта, тета, альфа та бета частот EEG за допомогою дипольного наближення FFT. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992; 82: 38 – 44. [PubMed]
  60. Міранда Р, Меннін Д.С. Депресія, генералізований тривожний розлад та певність у песимістичних прогнозах щодо майбутнього. Когнітивна терапія та дослідження. 2007; 31: 71 – 82.
  61. Mitterschiffthaler MT, Kumari V, Malhi GS, Brown RG, Giampietro VP, Brammer MJ, Suckling J, Poon L, Simmons A, Andrew C, Sharma T. Нейронна реакція на приємні подразники при анхедонії: дослідження fMRI. Нейрорепортаж. 2003; 14: 177 – 182. [PubMed]
  62. Moore AC, MacLeod AK, Barnes D, Langdon DW. Мислення на майбутнє та депресія при рецидивуючий ремітуючий розсіяний склероз. Британський журнал психології здоров'я. 2006; 11: 663 – 675. [PubMed]
  63. Mülert C, Juckel G, Brunnmeier M, Karch S, Leicht G, Mergl R, Moller HJ, Hegerl U, Pogarell O. Прогнозування реакції на лікування при великій депресії: інтеграція концепцій. J Впливають на розлад. 2007; 98: 215 – 225. [PubMed]
  64. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Префронтальна кора регулює вибух вибуху та вивільнення передавача у мезолімбічних дофамінових нейронах щурів, вивчених in vivo. Neurosci Lett. 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
  65. Nagano-Saito A, Leyton M, Monchi O, Goldberg YK, He Y, Dagher A. Виснаження дофаміну погіршує функціональну зв'язність фронтотріасталу під час виконання задачі з зміною набору. J Neurosci. 2008; 28: 3697 – 3706. [PubMed]
  66. Нідермейер Е. Сон та ЕЕГ. В: Niedermeyer E, Lopes da Silva F, редактори. Електроенцефалографація: основні принципи, клінічне застосування та суміжні галузі. Williams & Wilkins; Балтімор, доктор медичних наук: 1993. С. 153–166.
  67. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Нерозбірлива роль вентральної та дорсальної смуги в інструментальному кондиціонуванні. Наука. 2004; 304: 452 – 454. [PubMed]
  68. Олдс Дж, Мілнер П. Позитивне підкріплення, вироблене електричною стимуляцією ділянки перегородки та інших областей мозку щурів. J Comp Physiol Psychol. 1954; 47: 419 – 427. [PubMed]
  69. Öngür D, Ціна JL. Організація мереж всередині орбітальної та медіальної префронтальної кори щурів, мавп та людини. Кортекс Цереба. 2000; 10: 206 – 219. [PubMed]
  70. Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Чжоу Я, Кувабара H, Чой L, Бразик J, Wand GS. Відносини між вентральним стриатальним вивільненням дофаміну, секрецією кортизолу і суб'єктивними реакціями на амфетамін. Нейропсихофармакологія. 2005: 30: 821 – 832. [PubMed]
  71. Pascual-Marqui RD, Lehmann D, Koenig T, Kochi K, Merlo MC, Hell D, Koukkou M. Функціональна томографія мозку низької роздільної здатності при гострій, нейролептично-наївній, продуктивній шизофренії першого періоду. Психіатрія Рез. 1999; 90: 169 – 179. [PubMed]
  72. Паулюс МП, Френк ЛР. Вентромедіальна префронтальна активація кори є критичною для судження про перевагу. Нейрорепортаж. 2003; 14: 1311 – 1315. [PubMed]
  73. Пауза BM, Raack N, Sojka B, Goder R, Aldenhoff JB, Ferstl R. Конвергентна та розбіжна дія запахів та емоцій при депресії. Психофізіологія. 2003; 40: 209 – 225. [PubMed]
  74. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Функціональна нейроанатомія емоцій: метааналіз досліджень активації емоції в PET та fMRI. Нейроімідж. 2002; 16: 331 – 348. [PubMed]
  75. Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Знижена гедонічна здатність при великих депресивних розладах: дані про ймовірнісну нагороду. J Психіатр Рез. 2009; 43: 76 – 87. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  76. Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. До об'єктивної характеристики фенотипу андедонів: підхід виявлення сигналу. Психіатрія біолів. 2005; 57: 319 – 327. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  77. Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Benca RM, Davidson RJ. Функціональні, але не структурні субгеніальні порушення префронтальної кори в меланхолії. Психіатрія мол. 2004; 325 (9): 393 – 405. [PubMed]
  78. Pizzagalli DA, Pascual-Marqui RD, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ. Активність переднього цингуляту передбачає ступінь реакції на лікування при головній депресії: дані з аналізу електричної томографії мозку. Am J Психіатрія. 2001; 158: 405 – 415. [PubMed]
  79. Pizzagalli DA, Peccoralo LA, Davidson RJ, Cohen JD. Відпочинок активності переднього Cingulate та аномальні відповіді на помилки у суб'єктів із підвищеними депресивними симптомами: ЕЕГ-канал 128. Картковий мозок Хама. 2006; 27: 185 – 201. [PubMed]
  80. Радо С. Психоаналіз поведінки: збірні статті. Вип. 1. Грюн і Страттон; Нью-Йорк: 1956.
  81. Reddy RV, Moorthy SS, Mattice T, Dierdorf SF, Deitch RD., Jr Електроенцефалографічне порівняння ефектів пропофолу та метогекситалу. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992; 83: 162 – 168. [PubMed]
  82. Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Топографічне зображення кількісної ЕЕГ у відповідь на самоконтроль копченого кокаїну у людини. Нейропсихофармакологія. 2006; 31: 872 – 884. [PubMed]
  83. Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Теплі приємні відчуття в мозку. Нейроімідж. 2008; 41: 1504 – 1513. [PubMed]
  84. Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Різні уявлення про приємні та неприємні запахи в мозку людини. Європейський журнал неврології. 2003; 18: 695 – 703. [PubMed]
  85. Rushworth MF, Behrens TE, Rudebeck PH, Walton ME. Контрастні ролі cingulate та орбітофронтальної кори у рішеннях та соціальній поведінці. Тенденції Cogn Sci. 2007; 11: 168 – 176. [PubMed]
  86. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Функції, пов'язані з зусиллями дофаміну nucleus accumbens і пов'язаних з ним ланцюгів переднього мозку. Психофармакологія (Берл) 2007, 191: 461 – 482. [PubMed]
  87. Santesso DL, Dillon DG, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Індивідуальні відмінності в навчанні підкріплення: корелятори поведінки, електрофізіології та нейровізуалізації. Neuroimage 2008 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  88. Scheeringa R, Bastiaansen MC, Petersson KM, Oostenveld R, Norris DG, Hagoort P. Frontal theta ЕЕГ-активність негативно співвідноситься з мережею в режимі спокою в стані спокою. Int J Психофізіол. 2008; 67: 242 – 251. [PubMed]
  89. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Глибока стимуляція мозку на винагороду схеми зменшує гемонію при рефрактерній депресії. Нейропсихофармакологія. 2008; 33: 368 – 377. [PubMed]
  90. Шульц В. Прогностичні нагородні сигнали нейронів дофаміну. J Нейрофізіол. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
  91. Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Електроенцефалографічне кількісне визначення опіоїдного ефекту: порівняльна фармакодинаміка фентанілу та суфентанілу. Анестезіологія. 1991; 74: 34 – 42. [PubMed]
  92. Сесак С.Р., Пікель В.М. Префронтальні кортикальні еференти в синапсі щурів на мічених неврональних мішечках катехоламінових терміналів в ядрі охоплюють септи і дофамінові нейрони в вентральній тегментальній області. J Comp Neurol. 1992; 320: 145 – 160. [PubMed]
  93. Steiger JH. Тести для порівняння елементів кореляційної матриці. Психологічний вісник. 1980; 87: 245 – 251.
  94. Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Функціональні нейроанатомічні субстрати зміненої обробки нагород при великих депресивних розладах, виявлених дофамінергічним зондом. Психіатрія ген. 2005; 62: 1228 – 1236. [PubMed]
  95. Udo de Haes JI, Maguire RP, Jager PL, Paans AM, den Boer JA. Індукована метилфенідатом активація переднього цингулата, але не смугаста: дослідження [15O] H2O PET у здорових добровольців. Картковий мозок Хама. 2007; 28: 625 – 635. [PubMed]
  96. Videbech P, Ravnkilde B, Pedersen TH, Hartvig H, Egander A, Clemmensen K, Rasmussen NA, Andersen F, Gjedde A, Rosenberg R. Датський проект PET / депресії: клінічні симптоми та мозковий кровотік. Аналіз регіонів, що представляють інтерес. Acta Psychiatr Scand. 2002; 106: 35 – 44. [PubMed]
  97. Фогт Б.А., Німчинський Е.А., Фогт Л.Ж., Хоф ПР. Кора черепиці людини: особливості поверхні, плоскі карти та цитоархітектура. J Comp Neurol. 1995; 359: 490 – 506. [PubMed]
  98. Völlm BA, de Araujo IE, Cowen PJ, Rolls ET, Kringelbach ML, Smith KA, Jezzard P, Heal RJ, Matthews PM. Метамфетамін активізує схему нагородження у людей, наївних наркотиками. Нейропсихофармакологія. 2004; 29: 1715 – 1722. [PubMed]
  99. Уотсон Д, Кларк Л.А. Депресія та меланхолічний темперамент. Європейський журнал особистості. 1995; 9: 351 – 366.
  100. Ватсон Д, Кларк Л.А., Теллеген А. Розробка та затвердження коротких заходів позитивного та негативного впливу: шкала ПАНАС. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063 – 1070. [PubMed]
  101. Ватсон D, Вебер К, Ассенгеймер Дж. С., Кларк Л.А., Стросс ME, Маккормік Р.А. Тестування тристоронньої моделі: I. Оцінка суперечливої ​​та дискримінантної обґрунтованості шкали симптомів тривоги та депресії. J Abnorm Psychol. 1995; 104: 3 – 14. [PubMed]