Рецептори дофаміну D1 D5 опосередковують інформаційну чіткість, що сприяє тривалої пластичності довгострокового гіппокампа (2014)

  • Кортекс Цереба. 2014 квіт. 24 (4): 845 – 858.
  • Опубліковано онлайн 2012 Nov 25. doi:  10.1093 / cercor / bhs362

Нільс Хансен та Деніз Манахан-Вуган

Ця стаття була цитується інші статті в PMC.

Перейти до:

абстрактний

Дофамін (DA) відіграє важливу роль у сприянні пізнання. Це додає кольорів зберігання інформації, що залежить від досвіду, надаючи виразності спогадам, які виходять. На синаптичному рівні зберігання інформації, що залежить від досвіду, забезпечується синаптичною пластичністю, і зважаючи на її значення для формування пам'яті, не дивно, що DA містить ключовий нейромодулятор для забезпечення синаптичної пластичності, особливо пластичності, що зберігається довше часу: аналог довготривалої пам’яті. Гіпокамп, що є критичною структурою для синаптичної обробки семантичної, епізодичної, просторової та декларативної пам’яті, спеціально впливає на DA, при цьому рецептор D1 / D5 виявляється вирішальним для залежної від гіпокампу пам'яті. Крім того, D1 / D5 рецептори мають важливе значення у наданні властивостей новизни та винагороди інформації, що обробляється гіпокампом. Вони також полегшують вираження стійких форм синаптичної пластичності, і, виходячи з повідомлень про те, що як довгострокова потенціація, так і тривала депресія кодують різні аспекти просторових уявлень, це говорить про те, що D1 / D5 рецептори можуть визначати характер і якісний зміст збереженої інформації у гіпокампі. У світлі цих спостережень ми пропонуємо, що D1 / D5 рецептори забезпечують довготривалу пластичність і пам'ять гіпокампа і є ключовими у наданні властивостей новизни та винагороди інформації, що обробляється гіпокампом.

Ключові слова: пізнання, гіпокамп, навчання та пам’ять, огляд, синаптична пластичність

Перейти до:

Вступ

Дофамін (DA) - нейромедіатор у центральній нервовій системі, що належить до катехоламінів (Карлссон та ін. 1962). Нейрони DA класифікуються в дофамінергічних системах на основі територій їх іннервації. Описано чотири аксональні дофамінергічні шляхи: 1) нігростритальний, 2) мезолімбічний, 3) мезокортикальний та 4) тубероінфундибулярний (Vallone та ін. 2000). DA зберігає безліч ролей у функціях мозку, пов'язаних з пізнанням: він регулює пам’ять, мотивацію, настрій, рухову активність та нейроендокринну інтеграцію (Хорн та ін. 1979; Fluckiger та ін. 1987) і виходить після роману (Ljungberg et al. 1992), помітний сенсорний (Ungless 2004), неприязний (Бромберг-Мартін та ін. 2010) або стимули, що стосуються підкріплення (нагороди) (Schultz et al. 1993). Протягом багатьох десятиліть його роль у когнітивних розладах та захворюваннях головного мозку інтенсивно вивчалася. Це випливає з спостережень, що вражаюче низька концентрація DA відбувається в базальних гангліях пацієнтів з хворобою Паркінсона (Ерінгер і Горникевич 1960) і що дисфункції DA сприяють розвитку когнітивних розладів, таких як шизофренія (Goto і Grace 2007; Ложа і благодать 2011), наркотична залежність (Робінсон і Беррідж 1993), Дефіциту уваги з гіперактивністю (Del Campo та ін. 2011), і, можливо, хвороба Альцгеймера (Kumar і Patel 2007; Юргенсен та ін. 2011).

Експериментальні дані свідчать про те, що DA є дуже актуальним для модуляції синаптичної пластичності та пам’яті залежної від гіпокампу (Jay 2003; Лісман і Грейс 2005; Лісман та ін. 2011). Ці ефекти опосередковуються різними групами рецепторів DA: 2: D1 / D5 (D1-подібні) рецептори та D2-подібні рецептори (Тібері та ін. 1991; Vallone та ін. 2000; Болье та Гайнетдінов 2011) (Рис. 1), завдяки чому в останні десятиліття рецептори D1 / D5 приділяють все більше уваги. Це пов’язано зі значною роллю, яку вони відіграють у регуляції синаптичної пластичності пластику (залежно від механізмів, що лежать в основі навчання), і пам'яті гіпокампу (Хуан і Кандель 1995; Лимон і Манахан-Вуган 2006; Bethus та ін. 2010; Клаузен та ін. 2011; Da Silva та ін. 2012). Що цікаво, рецептори D1 / D5 регулюють обидві форми стійкої (> 24 год) синаптичної пластичності і, схоже, мають важливий внесок у виділення інформації як нової чи суттєвої (Девіс та ін. 2004; Ungless 2004; Лимон і Манахан-Вуган 2006, 2011), що, в свою чергу, сильно впливає на кодування та утримання пам'яті, залежне від гіпокампу (Адкок та ін. 2006). D2-подібні рецептори, на відміну від цього, здаються менш значущими для обробки гіпокампу, залежно від рівня синаптичної пластичності чи формування пам'яті (Кулла і Манахан-Вуган 2003; Xing та ін. 2010). Активація D1 / D5 рецепторів змінює збудливість у гіпокампі (Іто і Шуман 2007; Гамільтон та ін. 2010) і, отже, впливають на пороги індукції синаптичної пластичності або кодування пам'яті. Різні субрегіони гіпокампи, такі як зубчасті звивини (DG), cornus ammonis 1 (CA1) і підкутник, які виконують різні функції в обробці інформації в гіпокампі, також модулюються активацією D1 / D5 рецепторів (Кулла і Манахан-Вуган 2000; Лимон і Манахан-Вуган 2006; Отмахова та Лісман 1996; Roggenhofer та ін. 2010).

Малюнок 1.

Фігура 1.

Каскади сигналів D1 і D5 рецепторів. Схематична демонстрація різних молекулярних шляхів D1 (жовті поля) та D5-рецепторів (сині поля), що закінчуються загальною активацією CREB (сірі поля). Перехресне звернення між системою D1 / D5 позначається символом ...

Зміни в синаптичній силі залежно від активності кодують нову інформацію в мозку. Можна виділити дві основні форми: 1) довготривале потенціювання (LTP; Блаженство і Ломо 1973; Блісс і Коллінгрідж 1993) і 2) тривала депресія (LTD) синаптичної сили (Дудек і ведмідь 1992; Manahan-Vaughan 1997). ЛТП, що індукується виключно електричною аферентною стимуляцією (електрично індукована пластичність), вперше повідомлялося приблизно 40 років тому в ДГ кролика після високочастотної стимуляції (HFS) перфорантного шляху (Блаженство і Ломо 1973). Компанія Hippocampal LTD вперше була описана в заставі Schaffer (SC) –CA1 (Dunwiddie та Lynch 1978) і електрично індукується низькочастотною стимуляцією (LFS: 1 – 3 Гц за 5 – 15 хв). Вважається, що обидва явища лежать в основі гіпокампального навчання та пам'яті (Блісс і Коллінгрідж 1993; Ведмідь 1996; Кемп і Манахан-Вуган 2007). Цю ймовірність підтверджують новітні дослідження, які стосуються явища, відомого як пластика, що сприяє навчанню. Тут слабке електричне аферентне стимулювання, яке в умовах контролю не викликає зміни базової синаптичної сили, або викликає короткочасну пластичність, призводить до стійкої пластичності у поєднанні з новим досвідом навчання (Manahan-Vaughan і Braunewell 1999; Го і Манахан-Вуган 2012).

Дослідження пластичності, що сприяє навчанню, свідчать про те, що LTP і LTD відповідають за кодування різних елементів представлення пам'яті. Таким чином, LTP асоціюється з кодуванням глобального простору, просторовими змінами або контекстним страхом (Straube та ін. 2003; Кемп і Манахан-Вуган 2004; Вітлок та ін. 2006), тоді як LTD асоціюється з кодуванням просторового контексту (Manahan-Vaughan і Braunewell 1999; Еткін та ін. 2006; Кемп і Манахан-Вуган 2004, 2007, 2008a; Го і Манахан-Вуган 2012). Точний внесок LTP і LTD в просторове представлення тісно пов'язаний з відповідними гіппокампальними субрегіонами (Кемп і Манахан-Вуган 2008a; Хагена і Манахан - Вуган 2011). Однак вражає те, що D1 / D5 рецептори регулюють обидва стійкі LTP (Хуан і Кандель 1995; Лимон і Манахан-Вуган 2006) та стійкий ЛТД (Лимон і Манахан-Вуган 2006), припускаючи, що ці рецептори здійснюють контроль над типом інформації, що сприяє різним формам синаптичної пластичності для уявлень пам'яті.

LTP підрозділяється на часові категорії, що називаються 1) короткочасне потенціювання, яке, як правило, вимагає введення кальцію через, наприклад, Nрецептори метил-d-аспартату (NMDA), 2) ранні (E) -LTP, що потребують як рецепторів NMDA, так і активації метаботропних рецепторів глутамату (mGlu) (Башир та ін. 1993) і протеїнкінази (Маленка та ін. 1989), і меншою мірою, фосфатази; 3) пізній (L) -LTP, заснований на експресії ранніх негайних генів (Джонс та ін. 2001) вимагає трансляції білка та (4) пізно пізнього (LL) -LTP, що вимагає транскрипції білка (Nguyen та ін. 1994; Віллерс та ін. 2010) та сприяє консолідації LTP (Ryan та ін. 2012). Подібні розмежування очевидні для LTD: ранній LTD (E) -LTD залежить від активації NMDA-рецепторів (принаймні, в області CA1; Дудек і ведмідь 1992; Manahan-Vaughan 1997), рецептори mGlu (Manahan-Vaughan 1997) та білкові фосфатази (Малкі та ін. 1993), пізній LTD (L) -LTD, що залежить від експресії генів (Авраам та ін. 1994) та білковий переклад (Manahan-Vaughan та ін. 2000; Парвез та ін. 2010), а також пізно-пізно (LL) -LTD, що вимагає транскрипції білка (Kauderer і Kandel 2000). Незважаючи на те, що електрична індукована та полегшена навчання пластичність поділяє схожість в їх основних механізмах (Manahan-Vaughan 1997; Попкіров і Манахан-Вуган 2011), вони також проявляють досить чіткі властивості. Наприклад, стійкий пластичний пластик, полегшений навчанням, а не електрично спричинений, потребує бета-адренорецепторів (Кемп і Манахан-Вуган 2008b), А також Madronal та ін. (2009) показали, що полегшення парного імпульсу по-різному модулюється електрично індукованим ЛТП або зміною синаптичної сили, спричиненої класичним кондиціонуванням окулярів (тобто пластикою, що сприяє навчанню). Однак цілком можливо, що пластична пластика, що полегшена навчанням, чутливіша до нейромодуляції та більш фізіологічна, ніж пластичність, що виникає лише за допомогою електричного стимулювання, що могло б пояснити вищезазначені дані.

Гіпокамп сприяє багатьом поведінкам, таким як тривога (Engin and Treit 2007), цілеспрямована поведінка (Pennartz et al. 2011), обробка інформації, ідентифікація нюху та просторова навігація та орієнтація (Hölscher 2003). Але найдивніше, як вважають, різні субрегіони гіпокампу беруть участь у різних аспектах створення сліду пам'яті. В той час, як генеральний директор постулює, що він займається розділенням шаблону, при цьому аналогічна інформація визнається такою, що не є однаковою, область CA3 бере участь у завершенні шаблону, завдяки чому вхідна інформація призводить до повного пошуку збереженого представлення, якщо ця інформація сприяла раніше створення пам'яті (Lee et al. 2004; Гудрих-Хунсакер та ін. 2008). Вважається, що область CA1 інтегрує інформацію, що надходить з інших субрегіонів, а також бере участь у виявленні невідповідностей (Лісманн і Отмахова 2001). Враховуючи такий розподіл праці, можливо, не так дивно, що рецептори D1 / D5 чинять різний вплив на синаптичну пластичність у цих структурах. Тут слід, однак, підкреслити, що роль цих рецепторів в області CA3 ще не вивчена.

Перейти до:

DA Випуск у гіпокампі

DA вивільняється з терміналів аксона, що проживають у гіпокампі (Frey et al. 1990), що походить з джерел середнього мозку з вентральною тегментальною зоною (VTA, група клітин A10 в номенклатурі щурів), що включає основне джерело. Вивільнення відбувається в гіпокампі через кілька хвилин після опромінення новинки в гіпокампі (Ihalainen та ін. 1999). Це означає, що DA є ключовим компонентом в обробці нової інформації в гіпокампі. У синапсах темпороаммонічних (ТА) DA діє в діапазоні частот стимулів (5 – 100 Гц) як високочастотний фільтр, що посилює реакцію на високочастотні входи, зменшуючи при цьому вплив низькочастотних входів (Іто і Шуман, 2007). Вражаюче, що LTP при синапсах SC – CA1 не впливає, тоді як LTP у синапсах TA підвищується на DA. Це свідчить про те, що DA збільшує актуальність інформації, що передається від енторінальної кори через синапси TA безпосередньо до гіпокампу, порівняно з інформацією, що обробляється «внутрішньо» у синапсах SC – CA1, що, у свою чергу, змінює інформаційний зміст та характер зберігання інформації впливаючи на напрямок зміни синаптичних ваг. Це може підпорядкувати інтеграцію нової інформації з кодованою раніше інформацією, коли вона виходить з гіпокампу.

VTA - не єдине джерело ДА для гіпокампу. Окрім VTA, гіпокамп отримує входи з ретрорубральної ділянки A8 та substantia nigra pars compacta A9 (Beckstead та ін. 1979) та взаємодіє з іншими дофамінергічними ядрами, такими як ядро ​​acumbens (NAcc; Фіг 2 та І3) .3). Наприклад, мезокортикальні проекції DA від VTA до префронтальної кори (PFC) можуть відігравати вирішальну роль у модулюванні обробки інформації взаємодією гіпокамп-PFC (Seamans et al. 1998; Гото і благодать 2008a). Крім того, хоча він не виступає безпосередньо в гіпокамп, NAcc (разом з вентральним палідієм, VP) служить низхідною рукою петлі гіпокампа-VTA, слугуючи для поєднання сигналу новизни з інформацією про цільність і цілі (Лісман і Грейс 2005; Рис 2 та І3) .3). Окрім основної ролі у введенні лімбічних та кортикальних речовин, NAcc бере участь у вдосконаленні поведінки, спрямованої на цілі (Gruber та ін. 2009) та надання можливості просторовій інформації, що залежить від гіпокампа, отримати контроль над апетитним навчанням (Ito і Hayen 2011). Роль NAcc в інформаційному грі було детально розглянуто в інших місцях (Грейс та ін. 2007; Гото і благодать 2008b; Інь та ін. 2008).

Малюнок 2.

Фігура 2.

Анатомічні зв’язки між гіппокампом і дофамінергічними ядрами. VTA, ретрорубральне поле (RRF) та LC все надсилають проекції до гіпокампу (HPC). Гіпокамп, у свою чергу, проектує, з одного боку, NAcc, який пов'язаний з VTA ...

Малюнок 3.

Фігура 3.

Регулювання синаптичної пластичності гіпокампа за допомогою ВТА та інших дофамінергічних ядер. Тут зображена дофамінергічна регуляція синаптичної пластичності гіпокампа та підлеглих мереж. Сині стрілки вказують на новинку, активовану VTA – гіпокампа ...

В сукупності відома роль дофамінергічних ядер, які наносяться на гіпокамп, підтримує те, що DA звільняється новизною та досвідом, пов'язаним із нагородою, і що ця інформація дозволяє гіпокампу додати сенсу інформації, яку він обробляє. Цими засобами виразність надається інформації, що зберігається. Відносна регуляція LTP і LTD в різних підполях гіпокампу - це один із можливих засобів, за допомогою яких гіпокамп потім інтегрує та кодує цю інформацію в енграму пам'яті або просторове представлення.

Перейти до:

Вплив D1 / D5 рецепторів на LTP в ГД

Генеральний директор - це функціональний «шлюз» до гіпокампу. Повідомлялося про змішаний вплив на електрично індукований LTP після активації D1 / D5 рецепторів у цій структурі (табл. 1A), але переважно інгібували LTP після антагонізму рецепторів D1 / D5 (Yanagihashi та Ishikawa 1992; Кусукі та ін. 1997; Swanson-Park та ін. 1999). Це говорить про те, що ці рецептори відіграють ключову роль у визначенні того, чи виникає ЛТП у ДГ у відповідь на надходять подразники. Активізація D1 / D5 рецепторів під час сигналу "винагорода" або "новизна" запропонована для підвищення збудливості DG (Гамільтон та ін. 2010) таким, що нова сенсорна інформація передає інформаційний шлюз і фільтр ГД для входу в схему гіпокампа CA3 – CA1 (Heinemann та ін. 1992; Гамільтон та ін. 2010). Це, в свою чергу, може стосуватися функції Генеральної дирекції з питань завершення структури (Kesner та ін. 2000).

Таблиця 1

Таблиця 1

D1 / D5 рецептори та синаптична пластичність гіпокампа

Інформаційне зібрання в більш глобальному розумінні також підтримується ДА. Цей тип коклюшів може забезпечити коливальну мережеву діяльність між різними областями мозку, що беруть участь у навчанніBuzsaki і Draguhn 2004). Активізація D1 / D5 рецептора може, наприклад, модулювати вистріл тета в медіальній перегородці / вертикальній кінцівці діагональних смужкових нейронів, що виступає в гіпокамп (Fitch та ін. 2006). Крім того, DA пригнічує холінергічні гамма-коливання в області CA3 за допомогою активації D1-рецепторів (Вайс та ін. 2003). Висловлюється припущення, що DA, зокрема, змінює схему частоти стрільби нейронів (тета та гамма-частотні залпи; Іто і Шуман 2007), які спостерігалися в енторінальній корі під час дослідницької поведінки гризунів (Chrobak та ін. 2000) тим самим змінюючи інформаційний зміст.

Перейти до:

Вплив D1 / D5 рецепторів на LTP в регіоні CA1

На відміну від ГД, де уражається лише L-LTP, дослідження in vitro синапсів SC – CA1 показали, що обидва E-LTP (Отмахова і Лісман 1996) та L-LTP (Frey et al. 1991; Хуан і Кандель 1995) запобігають або зменшують (Swanson-Park та ін. 1999) антагоністом D1 / D5, тоді як агоністи D1 / D5 рецепторів призводять до посилення E-LTP (Отмахова і Лісман 1996). Величина як E-, так і L-LTP також помітно знижується у гіпокампових зрізах мишей з рецептором D1 - / - порівняно з мишами дикого типу (Granado та ін. 2008). Відповідно до цих висновків, дослідження in vivo показали, що індукований HFS LTP при синапсах SC – CA1 полегшується активацією D1 / D5 рецепторів у вільно ведучих щурів (Лимон і Манахан-Вуган 2006; Таблиця 1А). Однак антагонізм рецепторів D1 / D5 запобігає лише L-LTP у синапсах SC – CA1 (Лимон і Манахан-Вуган 2006). Різниці між дослідженнями in vitro та in vivo можуть бути пов'язані з різними видами протоколів стимуляції, які використовувались для отримання ЛТП різної стійкості та тривалості.

Перейти до:

Вплив активності рецепторів D1 / D5 на депотентизацію LTP

Хоча це не стійка форма синаптичної пластичності, депотенція згадується в контексті регулювання D1 / D5 синаптичної пластичності гіпокампа (табл. 1В). Депотенція - це цікаве явище, яке виникає, коли ЛФС застосовується протягом дуже короткого періоду часу (максимум 30 хв) індукування LTP (Staubli та Lynch 1990; Kulla та ін. 1999) і було запропоновано містити функціональний корелятор активного забування або, можливо, втручання в навчання. Ця форма синаптичної пластичності відрізняється від LTD, оскільки вона не займає однакового профілю фосфорилювання / дефосфорилювання рецептора рецептора α-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазолпропіонової кислоти (Lee et al. 1998) і має різну чутливість до, наприклад, лігандів рецепторів mGlu (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn та ін. 1998; Kulla та ін. 1999; Кулла і Манахан-Вуган 2008). Іншим аспектом депотенціації є асоціативна регуляція цього явища, як показано дослідження in vitro на щурах, що показує, що синтез білків, пов'язаних з пластичністю (PRP) L-LTP, на одному вході сприяв E-L-LTD в іншому введенні. Таким чином, довготривала пластичність в одному синаптичному вході асоціативно індукується PRP іншого синаптичного вводу в процесі, який називається "перехресне маркування" (Саджикумар і Фрей 2004). Асоціативна тривала пластичність та синаптичне маркування також, здається, залежать від активації D1 / D5 рецепторів (Саджикумар і Фрей 2004).

Цікаво, що маніпуляція рецепторами D1 / D5 впливає на депотенцію ЛТП, спричинену LFS, як in vitro, так і in vivo (Отмахова і Лісман 1998; Кулла і Манахан-Вуган 2000). Агоністи рецепторів D1 / D5 знижують депотенцію LTP LFS у CA1 та DG, тоді як антагоністи рецепторів D1 / D5 пригнічують цей ефект (Кулла і Манахан-Вуган 2000) імовірно за допомогою циклічного механізму, що залежить від 3'5 'аденозинмонофосфату (cAMP) (Отмахова і Лісман 1998).

Якщо депотенція включає забуття, це говорить про те, що активація D1 / D5 рецепторів може перешкоджати цьому процесу. Оскільки депотенціація ЛТП є послідовним процесом: спочатку індукується ЛТП, а потім починається депотенція, це означає, що активація D1 / D5 рецепторів може накласти вето на «рішення» забути інформацію, яка спочатку була призначена для довготривалого зберігання. Знову ж таки, ця можливість добре вписується в роль цих рецепторів в опосередкуванні інформаційної виразності.

Перейти до:

Вплив активності рецепторів D1 / D5 на Hippocampal LTD

LTD певною мірою є дзеркальним зображенням ЛТП, що включає стійке зменшення синаптичної сили, що виникає після візерункового аферентного стимулювання до гіпокампу. В останні роки стало очевидним, що це явище є механізмом зберігання інформації, який, ймовірно, співпрацює з LTP для створення просторових та / або представлень пам'яті (Кемп і Манахан-Вуган 2007). Для цього явища, як і LTP, D1 / D5 рецептори також грають ключову роль. На відміну від LTP, де область CA1 та ГД інтенсивно вивчалися, поки що інформація існує лише щодо ефектів D1 / D5 на рецептори на LTD у регіоні CA1 (табл. 1B).

E-LTD, індукований LFS синапсами CA1, сприяє агонізму рецептора D1 / D5 in vitro (Chen et al. 1995; Liu et al. 2009). Навпаки, E-LTD блокується антагоністом рецептора D1 / D5 в синапсах CA1 in vitro (Chen et al. 1995). Крім того, дослідження in vitro показали, що і E-, і L-LTD в синапсах CA1 залежать від активації D1 / D5 рецепторів (Мокетт та ін. 2007; Liu et al. 2009). Дані in vivo погоджуються з цими результатами, оскільки агонізм рецепторів D1 / D5 полегшує індукований LFS E-LTD та L-LTD, тоді як антагонізм рецепторів D1 / D5 перешкоджає LFS-індукованому E-LTD та L-LTD (Лимон і Манахан-Вуган 2006). Однак в одному з досліджень in vitro, агонізм рецепторів D1 / D5 частково змінив ЛФС-індукований ЛТД (Мокетт та ін. 2007). Ці різні in vitro ефекти можуть бути наслідком використання різних протоколів LFS [1200 × 3 Гц (Мокетт та ін. 2007) порівняно з 450 × 1 Гц (Chen et al. 1995)], які викликають LTD різної величини та тривалості. In vivo, 1-Гц LFS із використанням <600 імпульсів викликає дуже короткочасну депресію (ЗПСШ) у синапсах CA1 (Попкіров і Манахан-Вуган 2011), тоді як стимуляція 3-Hz викликає більш тривалі ефекти (Manahan-Vaughan 2000). Відмінності в регуляції агоністів рецепторів D1 / D5 синаптичної депресії різної сили та тривалості можуть функціонально стосуватися важливості цих форм пластичності для обробки інформації: слабкі реакції можуть бути посилені, а сильні реакції можуть бути послаблені, так що обробка інформації оптимізовано.

Перейти до:

D1 / D5 рецептори та полегшена навчання пластику

Дослідження in vivo показали, що E-LTP та L-LTP, що сприяють навчанню, шляхом вивчення нового порожнього простору, можна запобігти антагонізмом рецепторів D1 / D5 у синапсах CA1 (Li et al. 2003; Лимон і Манахан-Вуган 2006). Крім того, фармакологічна активація D1 / D5 рецепторів імітує просторову новизну, полегшену LTP (Li et al. 2003). Агонізм рецепторів D1 / D5 полегшує перебіг STD в LTD в синапсах CA1 in vivo (Лимон і Манахан-Вуган 2006). Це підтримує можливість, що активація D1 / D5 рецепторів знижує поріг для CA1 LTD. Крім того, повідомлялося про роль D1 / D5 рецепторів у навчанні LTD, що сприяло навчанню. Тут L-LTD, який сприяв новим просторовим дослідженням, був запобіжений антагонізмом рецепторів D1 / D5 (Лимон і Манахан-Вуган 2006). Нове просторове дослідження, що поєднується з аферентною стимуляцією в поєднанні з активацією рецепторів D1 / D5, також дозволяє уповільнити депресію в синапсах CA1, тим самим підтримуючи, що активація D1 / D5 рецепторів може знизити поріг зберігання інформації LTD в синапсах гіпокампа (Лимон і Манахан-Вуган 2011; Таблиця 1Б). Таким чином, E- і L-LTP, що полегшують навчання, можна модулювати активацією D1 / D5 рецепторів (табл. 1А). Знову ж таки, ця знахідка сильно пов'язує D1 / D5 рецептори з новим досвідом і дозволяє припустити, що ці рецептори можуть бути одним із факторів, що надають значущість та відповідність вхідній сенсорній інформації, що доходить до гіпокампу.

Перейти до:

Що дозволяє відзначити регулювання D1 / D5 регуляції синаптичної пластичності гіппокампа?

У сукупності ці дослідження підтверджують, що D1 / D5 рецептори не мають однакового впливу на LTP в області CA1 та DG. Область CA1 видається більш чутливою, так як E-LTP і L-LTP регулюються D1 / D5 рецепторами. В ГД, навпаки, впливає лише L-LTP. До цього функціонального спектру додається регулювання D1 / D5 рецепторів ЛТД, депотенціація та полегшення навчання пластичності. Ця цільова регуляція D1 / D5 рецепторами такої кількості різних граней синаптичної пластичності може стосуватися відносної експресії D1 / D5 рецепторів у гіпокампі та відносної зв'язку цих рецепторів до сигнальних каскадів. І D1, і D5 рецептори є видатними в пірамідних клітинах гіпокампу у мавп (Bergson et al. 1995) та пірамідальні нейрони в CA1 – 3, включаючи клітини в товщі шару та радіату, експресують D1 / D5 рецептори у щурів (Fremeau та ін. 1991). МРНК рецептора D1 / D5 також локалізується дорсально в гранулярних клітинах ДГ і вентрально в більшості нейронів субкумулярного комплексу (Fremeau та ін. 1991). Крім того, D5-рецептори експресуються в клітинах клубочків та гранул DG, в пірамідних клітинах підкутника та в області CA1 – CA3 щурів, людей та мавп (Ciliax та ін. 2000; Хан та ін. 2000). Таким чином, в гіпокампі відбувається відносно рівномірний розподіл D1 / D5 рецепторів. Однак, схоже, деякі відмінності в локалізації нейронів рецепторів D1 і D5 існують: D1 рецептори в корі головного мозку знаходяться в основному на дендритних шипах, тоді як D5 рецептори зустрічаються переважно на дендритних валах у PFC (Bergson et al. 1995). Ці субклітинні відмінності в локалізації D1 / D5 рецепторів можуть мати функціональні наслідки (Bergson et al. 1995). У міру того, як пірамідальні дендритні шипи отримують збудливий глутаматергічний (Харріс і Катер 1994) та ергічне введення дендритових валів гальмівно-аміномасляної кислоти (GABA) (Джонс 1993), можливо, рецептори D1 в основному беруть участь у збудниках, а рецептори D5 - в інгібуючих, нейромодуляційнихBergson et al. 1995).

Імуногістохімічні дослідження локалізували рецептор D1 на глутаматергічних нейтронах збуджуючої проекції гранулярного клітинного шару ДГ та на кілька типів інгібуючих GABAergic інтернейронів гілуса та CA3 / CA1 в гіпокампі миші (Gangarossa та ін. 2012). Ці GABAergic інтернейрони можуть регулювати синхронізований вихід гранулярних клітин (Майлз та ін. 1996), що вказує на те, що DA, що діє на ці інтернейрони, може впливати на обробку інформації в ланцюзі гіпокампа. В області CA1 гіпокампу та PFC у мавпи рецептори D1 / D5 локалізовані до- та постсинаптично (Bergson et al. 1995), що вказує на до- і постсинаптичні механізми, опосередковані DA, індукують модуляцію синаптичної сили. Жорстке регулювання збудливості через систему GABAergic є важливим фактором не тільки для запобігання переходу явищ ЛТП в епілептиформні події, але і для LTD та підтримання синаптичної збудливості у функціональному діапазоні (Бодрі 1986; Вагнер і Алгер 1995; Kullmann та ін. 2000).

Парадоксально, Gangarossa та ін. (2012) показали, що в радіату миші CA1 прошарку миші немає D1-рецепторів, хоча в цьому підрегіоні активація D1 / D5 рецептора необхідна для навчання, залежного від гіпокампа, пам'яті (О'Керролл та ін. 2006 рік; Bethus та ін. 2010) та стійкої пластичності в синапсах SC – CA1 (Лимон і Манахан-Вуган 2006). Це говорить про те, що D5 рецептори можуть бути головним посередником впливу на пластичність при синапсах SC – CA1. Однак D1 рецептори були виявлені на синапсах TA – CA1 (Gangarossa та ін. 2012), припускаючи, що на відміну від синапсів SC – CA1, пластичність у синапсах TA – CA1 може регулюватися D1-рецепторами.

Важливо також зазначити, що існує невідповідність між розподілом дофамінергічних D1 / D5 рецепторів та іннервацією дофамінергічних волокон гіпокампу. Дослідження на щурах показали, що дорсальний гіпокамп отримує щільну норадренергічну іннервацію, але рідко дофамінергічну іннервацію від ВТА (Swanson та Hartman 1975; Скаттон та ін. 1980). Крім того, спостерігалася невідповідність між стійким імунобарвленням D1 / D5 рецепторів у гіпокампі та майже відсутніми дофамінергічними волокнами (Сміт і Грін 2012). проект дофамінергічних волокон від ВТА до гіпокампу (Скаттон та ін. 1980; Gasbarri та ін. 1994, 1997), але цей дофамінергічний вхід від ВТА головним чином націлений на вентральний гіпокамп, і не іннервує структури, такі як прошарок прошарку дорзального гіпокампу (Swanson 1982; Gasbarri та ін. 1994, 1997). Це викликає питання про те, як DA може взагалі впливати на функцію спинного гіпокампа. Однак рівні DA в гіпокампі не просто залежать від дофамінергічної іннервації, оскільки ураження, наприклад, норадренергічних нейронів гіпокампа значно знижує рівень DA (Бішофф та ін. 1979). Більше того, волокна локуса коерлеуса (ЛК) щільно іннервують гіпокампальну формацію, включаючи радіату прошарку (Moudy та ін. 1993) та включити прямий вивільнення DA з норадренергічних волокон LC в області CA1 (Сміт і Грін 2012). Таким чином, можливо, що DA може бути звільнений від норадренергічних волоконних терміналів, щоб "компенсувати" обмежений або відсутній VTA-опосередкований викид DA в радіату прошарку та інші дорсальні гіппокампальні субрегіони, таким чином, даючи можливість DA регулювати синаптичну пластичність та процеси навчання які опосередковуються спинними гіппокампальними структурами.

D1 / D5 рецептори по-різному регулюють E-LTP і -LTP в залежності від відповідних субрегіонів гіпокампа (Хуан і Кандель 1995; Отмахова і Лісман 1996; Кулла і Манахан-Вуган 2000; Лимон і Манахан-Вуган 2006; Granado та ін. 2008). Порівняно різна експресія D1 і D5 рецепторів могла б опосередковувати цей ефект, частково, впливаючи на різні фази LTP, через те, що рецептори залучають різні сигнальні каскади. Сигналізація рецепторів D1 вмикається за допомогою позитивного зв’язку з аденілциклазою (AC), тоді як реакції D5 рецепторів переважно опосередковуються за рахунок позитивного зв'язку з фосфоінозитидом (Undieh 2010; Рис. 1). Таким чином, активація будь-якого рецептора неминуче призведе до процесів фосфорилювання, хоча і можливо різних білків. Обидва сигнальні каскади (D1 та D5-рецептори) в кінцевому рахунку сходяться на загальному шляху, що сходить на білок, що зв'язує cAMP-відповідь (CREB), який підтримує довготривалу синаптичну пластичність у гіпокампі (Барко та ін. 2002).

Активація змінного струму через D1-рецептори каталізує перетворення аденозинтрифосфату у внутрішньоклітинний другий месенджер cAMP. В результаті активність протеїнкінази A (PKA), мішень цАМФ, збільшується (Vallone та ін. 2000; Undieh 2010). Мішень фосфорилювання PKA - фосфопротеїн 32-kDa, регульований DA та cAMP (DARPP-32), виражений у ГД гіпокампу (DARPP-32; Undieh 2010), активація якої призводить до посилення функції рецепторів NMDA (Cepeda і Levine 2006). Активація PKA-чутливої ​​PKA також регулює Т-тип Ca2+ струми (Drolet та ін. 1997) та активація зв'язування елементів кальцієвої відповіді на елемент ядерної транскрипції та білків CREB, що призводить до експресії білка CREB (Undieh 2010; Рис. 1).

На відміну від D1-рецепторів, сигналізація через фосфоінозитидний шлях D5-рецепторів активує фосфоліпазу С (PLC), яка індукує гідроліз фосфотиділіносітолу-4,5-біфосфонату для отримання другого месенджера діацилгліцеролу та інозитол-XFN-фосфонуБеррідж та Ірвін 1984). Однак активація D5 рецепторів також може стимулювати цАМФ і шлях PKA (Болье та Гайнетдінов 2011; Рис. 1). Утворення фосфатів інозитолу викликає мобілізацію внутрішньоклітинних запасів кальцію (Undieh 2010), що, в свою чергу, є критичним кроком у забезпеченні синаптичної пластичності. Підвищений внутрішньоклітинний кальцій активує кальцій-кальмодулін залежну протеїнкіназу типу II, що призводить до активації CREB (рис. 1). Таким чином, активація D1 та D5 рецепторів може призвести до активації CREB через різні сигнальні шляхи 2 (Undieh 2010). Існує кілька перехресних зв'язків між системами змінного та постійного струму (Undieh 2010, Рис. 1). З'єднання різних каскадів сигналів активації D1 / D5 може, таким чином, підтримувати не лише різні функції щодо регулювання фаз LTP, але і LTD (Centonze et al. 2003) разом із взаємодією з іншими рецепторами або нейромодуляторами (Liu et al. 2000) що в свою чергу може впливати на довговічність цих явищ пластичності.

Як D1 / D5 рецептори стимулюють локальний синтез білка в дендритах нейронів гіппокампи (Smith et al. 2005), ймовірно, що D1 / D5 рецептори беруть участь у перекладі білка, який необхідний для L-LTP. У відповідності з цим, блокада гіппокампа D1 / D5 рецепторів (протягом 15 хв. Розвідки новинок) блокує L-LTP і запобігає пам'яті місця (Wang et al. 2010). Дослідження новизни індукує вивільнення DA, запускаючи регуляцію прямої дуги раннього гена в області CA1 (Гузовський та ін. 1999). Активація рецепторів D1 також може викликати збільшення експресії Zif268 та Arc / Arg3.1 в DG, і обидва гени беруть участь у регуляції транскрипції та синаптичній пластичності (Gangarossa та ін. 2011). Це говорить про те, що DA через D1 / D5 рецептори стимулює транскрипційні процеси, що призводять до довготривалої пластичності. Рецептори D1 / D5 гіппокампа спеціально необхідні для індукції синтезу білків, пов'язаних з пластичністю, необхідних для консолідації довготривалої пластичності та пам'яті (Moncada та ін. 2011). Встановлення "синаптичної мітки" на конкретному синапсі для наступних PRP, таких як протеїнкіназа M zeta (Navakkode та ін. 2010) є важливим для стабільного LTP (Фрей та Морріс 1997). Експерименти in vitro припускають, що в цьому процесі може бути залучена активація D1 / D5 рецепторів (Саджикумар і Фрей 2004; див. табл 1). Інгібування L-LTP антагонізмом рецепторів D1 / D5 може бути пояснено на молекулярному рівні інгібірованим синтезом білка, індукованим антагонізмом цих рецепторів.

Подвійна дія DA при індукуванні LTD або LTP може бути обумовлена ​​впливом концентрації на різні процеси фосфорилювання, що ведуть або в LTD, або в LTP (Сайкумар і Фрей 2004). Модуляція форми, залежної від рецептора NMDA, як E-LTP, так і E-LTD через активацію D1 / D5 рецептора в області CA1 може бути пов'язана з тим, що сигнал DA перетворюється на рецептор NMDA, щоб викликати активацію ERK2 в цьому підрегіоні гіпокампа. (Кафзан та ін. 2006). D1 / D5 рецептори також безпосередньо регулюють рецептор NMDA (Cepeda et al. 1998; Страміелло і Вагнер 2008; Варела та ін. 2009) і може впливати як на пороги індукції LTP, так і на LTD (Каммінгс та ін. 1996), і каскади сигналізації, активовані рецепторами D1 / D5, які призводять до активації CREB та синтезу білка (Smith et al. 2005; Moncada та ін. 2011; Сарантіс та ін. 2012). LTD залежить від синтезу білка (Manahan-Vaughan та ін. 2000). Через те, що антагонізм D1 / D5 рецепторів перешкоджає технічному обслуговуванню LTD (Саджикумар і Фрей 2004) способом, подібним до інгібіторів синтезу білка (Саджикумар і Фрей 2003), привабливо постулювати, що DA може безпосередньо брати участь у процесах, необхідних для синтезу білків, пов'язаних з пластичністю, які стосуються не тільки LTP, але і LTD (Саджикумар і Фрей 2004).

Перейти до:

Вплив активності рецепторів D1 / D5 на навчання, залежне від гіпокампу

Вищезгадані результати дозволяють стверджувати, що існує дуже тісний зв’язок між регуляцією синаптичної пластичності рецепторами D1 / D5 та їх роллю в гіпокампус-залежному навчанні. Гіпокамп відіграє вирішальну роль у навчанні та пам’яті (Eichenbaum та ін. 1990; Мішкін та ін. 1998) і бере участь у просторовій та епізодичній пам'яті (Burgess та ін. 2002). Дофамінергічний середній мозок бере участь у формуванні епізодичної пам'яті людини (Schott та ін. 2006). Крім того, у гризунів тривала пам'ять гіпокампу, опосередкована придбанням нових парних партнерів (епізодичне завдання пам’яті), вимагає активації D1 / D5 рецепторів. На противагу цьому на ранню пам'ять не впливає антагонізм D1 / D5 рецепторів (Bethus та ін. 2010), і DA не впливає ні на вже встановлені пам’яті, ні на пошук (О'Керолл та ін. 2006 рік; Таблиця 2).

Таблиця 2

Таблиця 2

D1 / D5 рецептори та навчання гіпокампу

Лікування агоніста D1 у щурів розширює залежну від гіпокампу просторову пам’ять (Бах та ін. 1999; да Сільва та ін. 2012), не впливаючи на непросторову пам'ять (да Сільва та ін. 2012). Навпаки, антагоністи рецепторів D1 / D5 погіршують коротко- та довгострокову просторову пам'ять (Клаузен та ін. 2011; да Сільва та ін. 2012). Дослідження трансгенних мишей свідчать про те, що D1 рецептор (Ель-Гунді та ін. 1999), а не D3 або D5 рецептор є важливими для просторового навчання (Granado та ін. 2008; Xing та ін. 2010). Рецептор D1 також має вирішальне значення для кодування нових середовищ та гіпокампальних зображень пластичності (Тран та ін. 2008). Рецептор D1 є критичним для індукції Zif268 і дуги, білків, необхідних для переходу E-LTP в L-LTP і консолідації пам'яті у ссавців (Granado та ін. 2008), і активація D1 / D5 рецепторів необхідна під час кодування пам'яті для генерації стійкого сліду пам'яті у гіпокампі (О'Керролл та ін. 2006 рік). Зміни в синаптичній силі, пов'язані з навчанням, інших форм гіпокампального навчання, наприклад класичного кондиціонування очей (Куо та ін. 2006, Suzuki 2007; Madronal та ін. 2009), також модулюються активацією рецепторів D1 (Ortiz et al. 2010). Ці висновки дозволяють припустити, що активація D1 / D5 рецепторів є вирішальним фактором у формуванні просторової довготривалої пам'яті в мозку ссавців.

Перейти до:

Роль сигналу новизни

Ці спостереження ставлять питання про те, що зумовлює зміни рівня DA в гіпокампі та відносний внесок D1 / D5 рецепторів у синаптичну пластичність та формування пам'яті. Одним з основних факторів є реакція на новинку. Дуже значне джерело вивільнення DA в гіпокампі походить від ВТА, дофамінергічні нейрони якого розряджаються у відповідь на нові подразники (Ljunberg та ін. 1992; Grenhoff та ін. 1993) з фазовим малюнком розриву (Ljunberg та ін. 1992). Оскільки затримки у відповіді на новий стимул досить схожі між VTA та гіпокампом (50 – 200 мс), Лісман та Грейс запропонували теоретичну модель, що ілюструє, як нова інформація спочатку обробляється гіпокампом, а по-друге, призводить до опосередкованої активації VTA через NAcc та VP. Непряма активація VTA відбувається через збуджуючу глутаматергічну проекцію від підщепи до NAcc, гальмівну GABAergic-проекцію NAcc до ВП і, нарешті, гальмівну GABAergic-проекцію VP на VTA (Legault та ін. 2000; Floresco та ін. 2001, Legault і Wise 2001; Рис 2 та І33).

Було запропоновано, що збережена сенсорна інформація в системі DG – CA3 посилає «прогностичну» інформацію в CA1 через SC, яка «порівнює» фактичні нові сенсорні дані з шляху перфоранта. Цей результуючий сигнал "невідповідності" активує VTA через непрямий шлях (NAcc і VP) петлі гіпокампа-VTA (Лісман і Грейс 2005). Дослідження нейровізуалізації на людях підтримують кодування нових подразників гіпокампа-VTA (Wittmann et al. 2005; Адкок та ін. 2006). Подальші дані нейровізуалізації у людей підкреслили коактивацію ВТА, гіпокампу та ВП завдяки стимулюючій новинці (Bunzeck і Düzel 2006), і дослідження in vivo на щурах показало, що нові стимули викликали підвищення DA в NAc залежно від обробки інформації з вентрального підкурка гіпокампу (Legault і Wise 2001).

У сукупності ці висновки підтверджують, що нова інформація може спочатку бути зареєстрована гіпокампом, що, в свою чергу, активує VTA для генерування сигналу новизни, який згодом впливає на якісне кодування інформації гіпокампа. У відповідності з цим спостерігається посилення довготривалої пластичності в ГД, викликане HFS, коли щур поміщається в нове середовище (Девіс та ін. 2004), що дозволяє припустити, що новизна має помітний вплив на збудливість гіпокампа. Відповідно, новизна спонукає активність гіпокампа у кроликів (Виноградова 2001), щури (Jenkins та ін. 2004) та люди (Tulving та ін. 1996; Дивний і Долан 2001). Крім того, саме гіпокамп, а не ВТА, ініціює реакцію на новинку: Потенціали, пов’язані з подіями в гіпокампі кота (Ruusurvita та ін. 1995) і щур (Бранкак та ін. 1996) вказують на те, що гіпокамп запускає стрілянину VTA, пов’язану з новинками. Відповідно, вивільнення DA відбувається після появи нових стимулів у гіпокампі миші (Ihalainen та ін. 1999) та сигнали новизни гіпокампу збільшують кількість тонічно активованих нейронів DA VTA (Floresco та ін. 2003; Рис 2 та І3) .3). Діалог між гіпокампом та VTA видається важливим для тривалого зберігання інформації. Таким чином, зворотна взаємодія схеми VTA / гіпокамп дозволяє кодувати нову інформацію в довготривалу пам'ять шляхом випуску VTA DA (Mizumori та ін. 2004; Лісман і Грейс 2005; Wittmann et al. 2005; Адкок та ін. 2006).

Однак обробка новинок гіпокампом може підтримуватися іншими структурами, ніж VTA. Наприклад, норадренергічний ЖК спрацьовує ритмічно у відповідь на новий досвід (Сара та ін. 1994). Активація цієї структури змінює збудливість гіпокампа (Kitchigina та ін. 1997) і полегшує синаптичну пластичність (Лимон та ін. 2009). Але ЖК і ВТА взаємопов'язані як на функціональному, так і на анатомічному рівнях. Дослідження з використанням антероградної та ретроградної методів відстеження показало, що ЖК та ВТА мають анатомічні зв’язки (Simon et al. 1979). VTA проектує безпосередньо в LC і, ймовірно, випустить DA там, що вказує на прямий зв'язок між VTA і LC (Ornstein та ін. 1987; Сара 2009). Більше того, VTA може індукувати активацію ПФК через вивільнення DA, що, в свою чергу, змінює активність нейронів LC через вивільнення глутамату (Сара 2009), а нейрони VTA DA модулюються за допомогою норадреналіну, який вивільняється внаслідок електричної стимуляції ЖК (Grenhoff та ін. 1993). Дослідження ураження LC норадреналінових нейронів та нейронів VTA DA дозволяють припустити, що нейрони LC норадреналіна та нейрони VTA DA чинять пригнічуючий вплив на нейрони нейронів DA у VTA та нейронах норадреналіна у LC відповідно (Guiard та ін. 2008). Однак антагонізм α1-рецепторів празозином в ЛК виявив зменшення випалу нейрону DA в VTA, що свідчить про збуджуючу дію LC норадреналінових нейронів і на нейрони VTA DA (Grenhoff і Svensson 1993). Таким чином, РК вступає в складний функціональний діалог з VTA.

Обидва LC (Vankov et al. 1995) та VTA (Schultz et al. 1993) нейрони активуються новизною, діючи як навчальні сигнали комплементарно (Harley 2004). Враховуючи те, що ЖК стає негайно активним, коли починається новий досвід (Aston-Jones і Bloom 1981; Сара та ін. 1994), VTA стає активним протягом сотень мілісекунд пізніше (Ljungberg et al. 1992). Це дозволяє припустити, що ЖК або через прямий зв'язок з VTA, або через петлю гіпокамп-VTA, може регулювати вивільнення DA з VTA в гіпокамп. Відповідно до такої можливості, D1 / D5 рецептори беруть участь у регуляції гіпокампа ЛТД, що індукується за рахунок стимуляції ЖК (Лимон та ін. 2009; Лимон і Манахан-Вуган 2011). Тут антагонізм рецепторів D1 / D5 перешкоджає LC – CA1 LTD. Крім того, застосування агоніста рецепторів D1 / D5 полегшує LC-індукований CA1 E-LTD в L-LTD, який триває понад 24 год (Лимон і Манахан-Вуган 2011; Таблиця 1Б). Ці висновки дозволяють припустити, що система рецепторів D1 / D5 служить для зниження порогу, необхідного для постійного зберігання інформації в умовах новизни або посиленого збудження, незалежно від джерела сигналу новизни (Лимон і Манахан-Вуган 2011).

Перейти до:

Рецептори D1 / D5 є основними для зберігання інформації гіпокампа

Виходячи з сучасних знань, зрозуміло, що D1 / D5 рецептори відіграють інтригуючу та вирішальну роль у забезпеченні кодування та зберігання інформації у гіпокампі. Вони можуть полегшити вираження як LTP, так і LTD, та враховуючи накопичувальні докази того, що LTP кодує різні аспекти просторових уявлень (Кемп і Манахан-Вуган 2007, 2008a; Го і Манахан-Вуган 2012), це говорить про те, що D1 / D5 рецептори можуть керувати характером та якісним вмістом збереженої інформації у гіпокампі. Вражаюче, що на функціональному рівні та у відповідності з цим постулатом активація D1 / D5-рецепторів призводить до посиленої обробки в трисинаптичному ланцюзі DG – CA3 – CA1, до недоліків прямого входу «ендорхінал – CA1» (Варела та ін. 2009), тим самим мінімізуючи вплив виявлення невідповідностей (Лісманн і Отмахова 2001) на користь пріоритетного зберігання інформації. Це, в свою чергу, може бути дуже актуальним у поєднанні зберігання інформації та пам'яті з винагородою.

У сукупності зі спостереженнями, що активація D1 / D5-модулятора модулює епізодичну та просторову довготривалу пам’ять гіпокампу, ці дані вказують на те, що D1 / D5-рецептори захищають довгострокову пластичність гіпокампа і пам'ять у мозку ссавців, і є ключовими при наданні властивості новизни та винагороди за інформацію, що обробляється гіпокампом.

Перейти до:

Фінансування

Ця робота підтримується грантом Німецького дослідницького фонду (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) Деніз Манахан-Вуган (Ma1843 / 6-2).

Перейти до:

примітки

зіткнення інтересів: Не оголошено.

Перейти до:

посилання

  1. Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Безпосередня рання експресія гена, пов’язана зі збереженням гетеросинаптичної депресії в гіпокампі. Proc Natl Acad Sci США A. 1994; 91: 10049 – 10053. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  2. Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Навчання, мотивоване винагородою: мезолімбічна активація передує формуванню пам'яті. Нейрон. 2006; 50: 507 – 517. [PubMed]
  3. Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Дисоціація участі вентральних та дорсальних субікулярних дофамінових D1-рецепторів в інструментальному навчанні, спонтанній руховій поведінці та мотивації. Бехав Невросі. 2006; 120: 542 – 553. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  4. Астон-Джонс G, Bloom FE. Неврони локусу коерлеуса, що містять норепінефрин, у щурів, що ведуть себе, виявляють виражену реакцію на шкідливі стимули навколишнього середовища. J Neurosci. 1981; 1: 887 – 900. [PubMed]
  5. Бах МЕ, Барад М, Син Н, Чжу М, Лу ЙФ, Ших Р, Мансуй І, Хокінс Р.Д., Кандель ЕР. Вікові дефекти просторової пам’яті співвідносяться з дефектами в пізній фазі гіпокампа довготривалими потенціалами in vitro та ослаблені препаратами, що посилюють сигнальний шлях цАМФ. Proc Natl Acad Sci США A. 1999; 96: 5280 – 5285. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  6. Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Індукція ЛТП в гіпокампі потребує синаптичної активації метаботропних рецепторів глутамату. Природа. 1993; 363: 347 – 350. [PubMed]
  7. Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Експресія конститутивно активного білка CREB полегшує пізню фазу тривалого потенціювання шляхом посилення синаптичного захоплення. Осередок. 2002; 108: 689 – 703. [PubMed]
  8. Бодрі М. Довготривале потенціювання та розпал: подібні біохімічні механізми? Adv Neurol. 1986; 44: 401 – 410. [PubMed]
  9. Ведмідь МФ. Синаптична основа для зберігання пам’яті в корі головного мозку. Proc Natl Acad Sci США A. 1996; 93: 13453 – 13459. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  10. Болье Ж.М., Гайнетдінов Р.Р. Фізіологія, сигналізація та фармакологія дофамінових рецепторів. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182 – 217. [PubMed]
  11. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Різні сполуки субстанції nigra та вентральної тегментальної області у щура. Мозок Рез. 1979; 175: 191 – 217. [PubMed]
  12. Бергсон C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS. Регіональні, клітинні та субклітинні варіації розподілу D1 та D5 рецепторів дофаміну в мозку приматів. J Neurosci. 1995; 15: 7821 – 7836. [PubMed]
  13. Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Залучення сигнальних шляхів гіппокампової cAMP / cAMP-залежної протеїнкінази у пізній фазі консолідації пам’яті у навчанні щурів. Proc Natl Acad Sci США A. 1997; 94: 7041 – 7046. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  14. Беррідж MJ, Ірвайн РФ. Інозитол трисфосфат, новий другий месенджер у передачі клітинного сигналу. Природа. 1984; 312: 315 – 321. [PubMed]
  15. Бет I, Це Д, Морріс Р.Г. Дофамін та пам'ять: модуляція стійкості пам’яті для нових парних партнерів, залежних від рецепторів NMDA гіпокампа. J Neurosci. 2010; 30: 1610 – 1618. [PubMed]
  16. Бішофф С., Скаттон В, Корф Дж. Біохімічні докази ролі передавача дофаміну в гіпокампі щурів. Мозок Рез. 1979; 165: 161 – 165. [PubMed]
  17. Bliss TV, Collingridge GL. Синаптична модель пам’яті: довготривале потенціювання в гіпокампі. Природа. 1993; 361: 31 – 39. [PubMed]
  18. Bliss TV, Ломо Т. Тривалий потенціал синаптичної передачі в зубчастій області анестезованого кролика після стимуляції перфорантного шляху. J Фізіол. 1973; 232: 331 – 356. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  19. Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Пізня позитивна складова, пов'язана з завданням, у щурів: чи пов’язана вона з тета-ритмом гіпокампа? Гіпокамп. 1996; 6: 475 – 482. [PubMed]
  20. Бромберг-Мартин Е.С., Мацумото М, Хікосака О. Дофамін у мотиваційному контролі: нагородження, відраза та настороження. Нейрон. 2010; 68: 815 – 834. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  21. Bunzeck N, Düzel E. Абсолютне кодування новизни стимулу в людській речовині nigra / VTA. Нейрон. 2006; 51: 369 – 379. [PubMed]
  22. Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. Гіпокамп людини та просторова та епізодична пам'ять. Нейрон. 2002; 35: 625–641. [PubMed]
  23. Buzsáki G, Draguhn A. Нейронні коливання в коркових мережах. Наука. 2004; 304: 1926 – 1929. [PubMed]
  24. Карлссон А, Фальк Б, Хілларп Н.А. Клітинна локалізація моноамінів мозку. Acta Physiol Scand Suppl. 1962; 56: 1 – 28. [PubMed]
  25. Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Чіткі ролі рецепторів дофаміну D1 і D5 у руховій активності та синаптичній синтаптичній пластичності. J Neurosci. 2003; 23: 8506 – 8512. [PubMed]
  26. Сепеда С, Колвелл CS, Ітрі ЮН, Чандлер Ш., Левін МС. Дофамінергічна модуляція цілоклітинних струмів, спричинених NMDA, у неостриатальних нейронах у зрізах: внесок провідність кальцію. J Нейрофізіол. 1998; 79: 82 – 94. [PubMed]
  27. Cepeda C, Levine MS. Куди ви думаєте, куди їдете? Пастка рецепторів NMDA-D1. Sci STKE. 2006; 333: 20. [PubMed]
  28. Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Активація рецепторів дофаміну D1 посилює тривалу депресію синаптичної передачі, індуковану низькочастотною стимуляцією у нейронах гіпокампи гіпокампа CA1. Neurosci Lett. 1995; 188: 195 – 198. [PubMed]
  29. Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Фізіологічні закономірності в системі кори гіпокампо-енторгіналу. Гіпокамп. 2000; 10: 457 – 465. [PubMed]
  30. Ciliax BJ, N N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Імунолокалізація рецепторів дофаміну D (5) у мозку щурів та мавп. Синапс. 2000; 37: 125 – 145. [PubMed]
  31. Клаузен B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Порушення дослідження та пам'яті після системного або прелімбічного антагонізму D1-рецепторів у щурів. Бехав Мозг Рез. 2011; 223: 241 – 254. [PubMed]
  32. Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Ca2 + сигналізація вимоги до тривалої депресії гіпокампу. Нейрон. 1996; 16: 825 – 833. [PubMed]
  33. da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5 рецептори дофаміну модулюють формування просторової пам'яті. Neurobiol Learn Mem. 2012; 97: 271 – 275. [PubMed]
  34. CD Девіса, Джонс Ф.Л., Деррік БЕ. Нові середовища посилюють індукцію та підтримання тривалого потенціювання в зубчастій звивині. J Neurosci. 2004; 24: 6497 – 6506. [PubMed]
  35. Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. Ролі дофаміну та норадреналіну в патофізіології та лікуванні розладу дефіциту уваги / гіперактивності. Психіатрія біолів. 2011; 69: 145 – 157. [PubMed]
  36. Дроле П, Білодо Л, Чорватова А, Лафламм Л, Галло-Паєт Н, Пайет МД. Пригнічення струму типу Ca2 + Т-типу дофаміновим D1-рецептором в клітинах гломерулози надниркової залози щурів: вимога комбінованої дії білкової субодиниці G бетагамми та циклічного аденозину 3 ', 5'-монофосфату. Моль ендокринол. 1997; 11: 503 – 514. [PubMed]
  37. Дудек С.М., ведмідь М.Ф. Гомосинаптична тривала депресія в ділянці CA1 гіпокампу та вплив блокади рецепторів N-метил-D-аспартату. Proc Natl Acad Sci США A. 1992; 89: 4363 – 4367. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  38. Dunwiddie T, Lynch G. Довгострокове потенціювання та депресія синаптичних реакцій у гіпокампі щурів: локалізація та частотна залежність. J Фізіол. 1978; 276: 353 – 367. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  39. Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3- Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen und ihr Verhalten bei Erkrankungen des Extrapyramidalen Systems. Клін Воченшріфт. 1960; 38: 1236 – 1239.
  40. Айхенбаум Н, Стюарт С, Морріс Р.Г. Представлення гіпокампа у навчанні на місцях. J Neurosci. 1990; 10: 3531 – 3542. [PubMed]
  41. El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Дефіцит просторового навчання у мишей, що нокаутують рецептори дофаміну D (1). Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95–106. [PubMed]
  42. Енгін Е, Трейт Д. Роль гіпокампу в тривозі: дослідження внутрішньомозкової інфузії. Бехав Фармакол. 2007; 18: 365 – 374. [PubMed]
  43. Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Роль у навчанні SRF: видалення переднього мозку для дорослих порушує LTD та формування негайної пам'яті нового контексту. Нейрон. 2006; 50: 127 – 143. [PubMed]
  44. Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Модуляція рецептора дофаміну D1 / D5 швидкості стрільби і двонаправлена ​​тета вибуху в медіальній перегородці / вертикальній кінцівці діагональних смужкових нейронів in vivo. J Нейрофізіол. 2006; 95: 2808 – 2820. [PubMed]
  45. Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. Потужний антагоніст рецептора mGlu LY341495 визначає ролі як клонованих, так і нових mGlu-рецепторів у синаптичній пластичності гіпокампа. Нейрофармакологія. 1998; 37: 1445 – 1458. [PubMed]
  46. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Глутаматергічні аференти від гіпокампа до ядерних ядер регулюють активність дофамінових нейронів вентральної тегментальної області. J Neurosci. 2001; 21: 4915 – 4922. [PubMed]
  47. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Різна модуляція випалення дофамінових нейронів по-різному регулює тонічну та фазову передачу дофаміну. Nat Neurosci. 2003; 6: 968 – 973. [PubMed]
  48. Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Основні та клінічні аспекти нейронауки. Нью-Йорк: Спрингер-Верлаг; 1987.
  49. Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Локалізація мРНК рецептора дофамінового рецептора D1 підтримує роль у когнітивних, афективних та нейроендокринних аспектах дофамінергічної нейротрансмісії. Proc Natl Acad Sci США A. 1991; 88: 3772 – 3776. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  50. Фрей U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Вплив блокади дофамінергічних D1-рецепторів під час тетанізації на експресію тривалого потенціювання в клітці CA1 в області in vitro. Neurosci Lett. 1991; 129: 111 – 114. [PubMed]
  51. Фрей У, Морріс Р.Г. Синаптичне маркування та довготривале потенціювання. Природа. 1997; 385: 533 – 536. [PubMed]
  52. Фрей U, Schroeder H, Matthies H. Допамінергічні антагоністи перешкоджають тривалому утриманню посттетанічного ЛТП у ділянці зрізів гіпокампа щурів гіпокампа CA1. Мозок Рез. 1990; 522: 69 – 75. [PubMed]
  53. Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Конвульсантні дози агоніста рецептора дофаміну D1 призводять до залежних від Ерку Zif268 та експресія Arc / Arg3.1 в звивистій миші з зубчиком. PLoS One. 2011; 3: e19415. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  54. Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Характеристика нейронів, що експресують рецептори дофаміну D1 та D2 в гіпокампі миші. Гіпокамп. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub до друку] [PubMed]
  55. Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Антероградне та ретроградне простеження проекцій від вентральної тегментальної області до пласта гіпокампа у щура. Brain Res Bull. 1994; 33: 445 – 452. [PubMed]
  56. Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Погіршення просторової пам’яті, викликане ураженням допамінергічної системи мезохіпокампа у щура. Неврознавство. 1996; 74: 1037 – 1044. [PubMed]
  57. Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Дофамінергічні мізенцефальні проекції до пласта гіпокампа у щура. Прог Нейропсіхофармакол біологічна психіатрія. 1997; 21: 1 – 22. [PubMed]
  58. Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Просторове розпізнавання об'єктів дозволяє ендогенному ЛТД, що зменшує LTP в гіпокампі миші. Кортекс Цереба. 2012; 23: 1118 – 1125. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  59. Гудрих-Хунсакер Нью-Джерсі, Hunsaker MR, Kesner RP. Взаємодії та дисоціації дорсальних підрегіонів гіпокампу: як зубчасті звивини, CA3 та CA1 обробляють просторову інформацію. Бехав Невросі. 2008; 122: 16 – 26. [PubMed]
  60. Гото Y, Грейс А.А. Модуляція дофаміну гіппокампа-префронтальної кортикальної взаємодії стимулює поведінку, керовану пам'яттю. Кортекс Цереба. 2008a; 18: 1407 – 1414. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  61. Гото Y, Грейс А.А. Дофамінова система та патофізіологія шизофренії: основна наукова перспектива. Int Rev Neurobiol. 2007; 78: 41 – 68. [PubMed]
  62. Гото Y, Грейс А.А. Обробка лімбічної та коркової інформації в ядрі. Тенденції Neurosci. 2008b; 31: 552 – 558. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  63. Грейс А.А. Фазовий проти тонічного вивільнення дофаміну і модуляція чутливості дофамінової системи: гіпотеза про етіологію шизофренії. Неврологія. 1991: 41: 1 – 24. [PubMed]
  64. Грейс А.А., Флореско SB, Goto Y, Lodge DJ. Регулювання випалу дофамінергічних нейронів та контроль цілеспрямованої поведінки. Тенденції Neurosci. 2007; 30: 220 – 227. [PubMed]
  65. Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1, але не D5 дофамінові рецептори є критичними для LTP, просторового навчання та індукованої LTP дугою та експресією zif268 у гіпокампі. Кортекс Цереба. 2008; 18: 1 – 12. [PubMed]
  66. Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Норадренергічна модуляція випалення дофамінових клітин середнього мозку, що викликається стимуляцією локусу локуса у щура. J Сектор нервових трансмісій. 1993; 93: 11 – 25. [PubMed]
  67. Grenhoff J, Svensson TH. Празозин модулює схему випалу нейронів дофаміну в тегментальній зоні вентральних щурів. Eur J Pharmacol. 1993; 233: 79 – 84. [PubMed]
  68. Грубер AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. Nucleus accumbens: розподільний щит для цілеспрямованої поведінки. PLoS Один. 2009; 4: e5062. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  69. Гіярд Б.П., Ель Мансарі М, Мералі Z, Блієр П. Функціональні взаємодії між дофаміном, серотоніном та норадреналіновими нейронами: електрофізіологічне дослідження in vivo у щурів з моноамінергічними ураженнями. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 625 – 639. [PubMed]
  70. Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Специфічна для середовища експресія гена Arc безпосередньо-раннього періоду в нейронних ансамблях гіпокампа. Nat Neurosci. 1999; 2: 1120 – 1124. [PubMed]
  71. Хагена Н, Манахан-Вуган Д. Підсилена синаптична пластичність при моховому волокні CA3 та синапси, що асоціюються в коммусу, виявляють різні ролі в обробці інформації. Кортекс Цереба. 2011; 21: 2442 – 2449. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  72. Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Дофамін модулює синаптичну пластичність у дендритах клітин гранул щурів та зубців. Proc Natl Acad Sci США A. 2010; 107: 18185 – 18190. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  73. Harley CW. Норепінефрин і дофамін як сигнали навчання. Нейронний пластик. 2004; 11: 191 – 204. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  74. Harris KM, Kater SB. Дендритні колючки: клітинні спеціалізації, що надають як стабільність, так і гнучкість синаптичній функції. Annu Rev Neurosci. 1994; 17: 341 – 371. [PubMed]
  75. Хайнеман U, Бек Н, Дрейер JP, Фікер Е, Стабель Дж, Чжан CL. Дентатна звивина як регульована ворота для поширення епілептиформної активності. Епілепсія Res Suppl. 1992; 7: 273 – 280. [PubMed]
  76. Hölscher C. Функції часу, простору та гіпокампа. Преподобний Невросі. 2003; 14: 253 – 284. [PubMed]
  77. Хорн А.С., Корф Дж., Вестеррін БХК. Нейробіологія дофаміну. Лондон: Academic Press; 1979.
  78. Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Глутамат-залежна від рецепторів модуляція виходу дофаміну в ядро ​​в'яжеться базолатеральним, але не центральним ядром міндалини у щурів. J Neurosci. 2002; 22: 1137 – 1145. [PubMed]
  79. Хуан Ю.Й., Кандель ЕР. Агоністи рецепторів D1 / D5 індукують залежне від синтезу білка пізнє потенціювання в області CA1 гіпокампу. Proc Natl Acad Sci США A. 1995; 92: 2446 – 2450. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  80. Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Порівняння вивільнення дофаміну та норадреналіну в префронтальній корі миші, стриатумі та гіпокампі за допомогою мікродіалізу. Neurosci Lett. 1999; 277: 71 – 74. [PubMed]
  81. Іто ХТ, Шуман Е.М. Частотно-залежна решітка синаптичної передачі та пластичності дофаміну. Передні нейронні схеми. 2007; 1: 1. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  82. Ito R, Hayen A. Протилежні ролі ядра вбудовують ядро ​​та оболонку дофаміну в модуляції лімбічної обробки інформації. J Neurosci. 2011; 31: 6001 – 6007. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  83. Джей ТМ. Дофамін: потенційний субстрат для синаптичної пластичності та механізмів пам’яті. Прог Невробіол. 2003; 69: 375 – 390. [PubMed]
  84. Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Нові просторові композиції звичних зорових стимулів сприяють активності у формуванні гіпокампа щурів, але не в парахіпокампальних кортиках: дослідження експресії c-fos. Неврознавство. 2004; 124: 43 – 52. [PubMed]
  85. Джонс Е.Г. GABAergic нейрони та їх роль у пластичності корків у приматів. Кортекс Цереба. 1993; 3: 361 – 372. [PubMed]
  86. Jones MW, Errington ML, French PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Необхідність негайного раннього гена Zif268 у вираженні пізнього LTP та довготривалої пам’яті. Nat Neurosci. 2001; 4: 289 – 296. [PubMed]
  87. Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. Активація рецепторів дофаміну D1 / D5 захищає нейрони від синапсової дисфункції, індукованої амілоїд-бета-олігомерами. J Biol Chem. 2011; 286: 3270 – 3276. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  88. Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA та дофамін сходяться на NMDA-рецепторі, щоб викликати активацію ERK та синаптичну депресію у зрілому гіпокампі. PLoS Один. 2006; 1: e138. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  89. Kauderer BS, Eric R. Kandel. Захоплення компонента, що залежить від синтезу білка, тривалої депресії. Proc Natl Acad Sci США A. 2000; 97: 13342 – 13347. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  90. Кемп А, Манахан-Вуган Д. Бета-адренорецептори складають критичний елемент у довготривалій пластичності. Кортекс Цереба. 2008b; 18: 1326 – 1334. [PubMed]
  91. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Гіппокампа CA1 області та зубчасті звивини розрізняють екологічне та просторове кодування особливостей через тривалу депресію. Кортекс Цереба. 2008a; 18: 968 – 977. [PubMed]
  92. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Гіппокампа довгострокова депресія та довготривала потенціал кодують різні аспекти придбання новинок. Proc Natl Acad Sci США A. 2004; 101: 8192 – 8197. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  93. Кемп А, Манахан-Вуган Д. Гіпокампальна довготривала депресія: майстер або міньон у декларативних процесах пам'яті. Тенденції Neurosci. 2007; 30: 111 – 118. [PubMed]
  94. Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Тестування моделей нейронної мережі пам'яті за допомогою поведінкових експериментів. Curr Opin Neurobiol. 2000; 10: 260 – 265. [PubMed]
  95. Хан ЗУ, Гутьеррес А, Мартін Р, Пеньяфіел А, Рівера А, де-ла-Калле А. Дофамінові D5 рецептори мозку щурів та людини. Неврознавство. 2000; 100: 689 – 699. [PubMed]
  96. Кітчігіна V, Ваньков A, Harley C, Sara SJ. Підвищена збудливість збудження в зубчастій звивині, що викликає новизну, норадреналін. Eur J Neurosci. 1997; 9: 41 – 47. [PubMed]
  97. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Депотенція в зубчастій звивині щурів, що вільно рухаються, модулюється рецепторами дофаміну D1 / D5. Кортекс Цереба. 2000; 10: 614 – 620. [PubMed]
  98. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Модуляція метаботропними рецепторами глутамату групи 1 депотенції в зубчастій звивині вільних рухомих щурів. Гіпокамп. 2008; 18: 48 – 54. [PubMed]
  99. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Регулювання депотенції та довготривалого потенціювання в зубчастій звивині щурів, що вільно рухаються, дофаміновими D2-подібними рецепторами. Кортекс Цереба. 2003; 13: 123 – 135. [PubMed]
  100. Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Час-залежна індукція депотенції в зубчастій звивині вільних рухомих щурів: залучення метаботропних рецепторів глутамату групи 2. Eur J Neurosci. 1999; 11: 3864 – 3872. [PubMed]
  101. Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. Роль йонотропних рецепторів ссавців у синаптичній пластичності: ЛТП, ЛТД та епілепсія. Cell Mol Life Sci. 2000; 57: 1551 – 1561. [PubMed]
  102. Кумар У, Патель СК. Імуногістохімічна локалізація підтипів рецепторів дофаміну (D1R-D5R) у мозку хвороби Альцгеймера. Мозок Res. 2007; 1131: 187–196. [PubMed]
  103. Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Одночасне навчання двом завданням, що залежать від гіпокампу, полегшує отримання кондиціонування очей. Дізнайтеся Мем. 2006; 13: 201 – 207. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  104. Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Допамінергічна модуляція індукції LTP в зубчастій звивині неушкодженого мозку. Нейрорепортаж. 1997; 8: 2037 – 2040. [PubMed]
  105. Лі ХК, Камеяма К, Хуганір Р.Л., Ведмідь МФ. NMDA викликає тривалу синаптичну депресію та дефосфорилювання субодиниці GluR1 рецепторів AMPA у гіпокампі. Нейрон. 1998; 21: 1151 – 1162. [PubMed]
  106. Лі I, Рао G, Knierim JJ. Подвійна дисоціація між підполями гіпокампу: диференціальний часовий хід CA3 та CA1-місць для обробки змінених середовищ. Нейрон. 2004; 42: 803 – 815. [PubMed]
  107. Legault M, Rompré PP, Wise RA. Хімічна стимуляція вентрального гіпокампу піднімає ядро, що приєднує дофамін, активуючи дофамінергічні нейрони вентральної тегментальної області. J Neurosci. 2000; 20: 1635 – 1642. [PubMed]
  108. Лего М, Мудрий РА. Новинне підвищення рівня ядра приєднує дофамін: залежність від потоку імпульсу від вентрального субукулума і глутаматергічної нейротрансмісії в області вентрального сегмента. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819 – 828. [PubMed]
  109. Лимон N, Айдін-Абідін S, Функе К, Манахан-Вуган D. Активація корулеуса локусу полегшує кодування пам'яті та індукує гіпокампа ЛТД, що залежить від активації бета-адренергічних рецепторів. Кортекс Цереба. 2009; 19: 2827 – 2837. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  110. Лимони N, Манахан-Вуган D. Дофамінові D1 / D5 рецептори сприяють новому гіпокампу ЛТД, опосередкованому новим просторовим дослідженням або активністю локусу корулеуса. Кортекс Цереба. 2011; 22: 2131 – 2138. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  111. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 рецептори захищають здобуття нової інформації шляхом довготривалого потенціювання гіпокампа та довготривалої депресії. J Neurosci. 2006; 26: 7723 – 7729. [PubMed]
  112. Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Допамінозалежне полегшення індукції LTP у гіпокампі CA1 шляхом впливу просторової новинки. Nat Neurosci. 2003; 6: 526 – 531. [PubMed]
  113. Лісман Дж, Грейс А.А., Дузель Е. Нееббійська рамка для епізодичної пам'яті; роль дофамінозалежної пізньої ЛТП. Тенденції Neurosci. 2011; 34: 536 – 547. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  114. Lisman JE, Грейс А.А. Цикл гіпокампу-VTA: контроль надходження інформації в довгострокову пам'ять. Нейрон. 2005: 46: 703 – 713. [PubMed]
  115. Лісман Є.Є., Отмахова Н.А. Зберігання, відкликання та виявлення новинок послідовностей гіпокампу: розробка моделі SOCRATIC для врахування нормальних та аберрантних ефектів дофаміну. Гіпокамп. 2001; 11: 551 – 568. [PubMed]
  116. Лю F, Ван Q, Приступа З.Б., Ю. XM, Ван ЙТ, Нізник НВ. Пряме сполучення білка-білка дозволяє перехресно розмовляти між дофаміновими D5 та рецепторами гама-аміномасляної кислоти А. Природа. 2000; 403: 274 – 280. [PubMed]
  117. Лю J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Новий рецептор дофаміну D (1), пов'язаний з фосфатиділінозитолом, полегшує тривалу депресію у гіппокампальних синапсах CA1 гіпокампа. Нейрофармакологія. 2009; 57: 164 – 171. [PubMed]
  118. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Відгуки дофамінових нейронів мавпи під час вивчення поведінкових реакцій. J Neurophysiol. 1992: 67: 145 – 163. [PubMed]
  119. Лодж DJ, Грейс АА. Дирегуляція функцій дофамінової системи у гіпокампі та патофізіологія шизофренії. Тенденції Pharmacol Sci. 2011; 32: 507 – 513. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  120. Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Різні пресинаптичні внески в ЛТП та асоціативне навчання в поведінці мишей. Фронт Бехав Невросі. 2009; 3: 7. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  121. Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Важлива роль для постсинаптичної активності кальмодуліну та протеїнкінази у довгостроковій потенції. Природа. 1989; 340: 554 – 557. [PubMed]
  122. Manahan-Vaughan D. Група метаботропних рецепторів глутамату 1 та 2 відіграють різну роль у тривалої депресії гіпокампа та довготривалому потенціюванні у вільно рухаються щурів. J Neurosci. 1997; 17: 3303 – 3311. [PubMed]
  123. Манахан-Вуган Д. Довготривала депресія у вільно переміщуваних щурів залежить від зміни штаму, протоколу індукції та стану поведінки. Кортекс Цереба. 2000; 10: 482 – 487. [PubMed]
  124. Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Придбання новизни пов'язане з індукцією довготривалої депресії гіпокампа. Proc Natl Acad Sci США A. 1999; 96: 8739 – 8744. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  125. Matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Dopamine D1-дефіцитні миші не виражають пізньої фази довготривалого потенціювання гіпокампа. Нейрорепортаж. 1997; 8: 3533 – 3535. [PubMed]
  126. Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freund TF. Відмінності між соматичним та дендритним гальмуванням у гіпокампі. Нейрон. 1996; 16: 815 – 823. [PubMed]
  127. Мішкін М, Варга-Хадем Ф, Гадіан Д.Г. Амнезія та організація системи гіпокампа. Гіпокамп. 1998; 8: 212 – 216. [PubMed]
  128. Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Паралельна обробка в нейронних системах: наслідки для гіпотези про множинну систему пам'яті. Neurobiol Learn Mem. 2004; 82: 278 – 298. [PubMed]
  129. Mockett BG, Guvrevre D, Williams JM, Abraham WC. Активація рецепторів дофаміну D1 / D5 повертає залежну від рецепторів NMDA тривалу депресію у гіпокампі щурів. J Neurosci. 2007; 27: 2918 – 2926. [PubMed]
  130. Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Ідентифікація систем передавачів та молекул навчальних міток, що беруть участь у поведінковому маркуванні під час формування пам'яті. Proc Natl Acad Sci США A. 2011; 108: 12931 – 12936. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  131. Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Розвиток дофаміно-бетагідроксилази-позитивної іннервації клітковини гіпокампу щурів. Синапс. 1993; 15: 307 – 318. [PubMed]
  132. Малкі Р. М., Херрон С.Є., Маленка РК. Важлива роль протеїнових фосфатаз при тривалої депресії гіпокампа. Наука. 1993; 261: 1051 – 1055. [PubMed]
  133. Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Синергетичні вимоги до індукції дофамінергічного D1 / D5-рецептора, опосередкованого LTP у гіпокампальних зрізах щура CA1 in vitro. Нейрофармакологія. 2007; 52: 1547 – 1554. [PubMed]
  134. Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Протеїнкіназа Mzeta необхідна для індукції та підтримки тривалої потенціації, викликаної дофаміном, в апікальних дендритах CA1. Дізнайтеся Мем. 2010; 17: 605 – 611. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  135. Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Вимога критичного періоду транскрипції для індукції пізньої фази ЛТП. Наука. 1994; 265: 1104 – 1107. [PubMed]
  136. O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Дофамінергічна модуляція стійкості одноразової гіпокамп-залежної пам'яті. Дізнайся пам. 2006; 13: 760–769. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  137. Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Біохімічні та радіоаутографічні дані для дофамінергічних афекторів локусу корулеуса, що походять з вентральної тегментальної області. J Нейронна трансм. 1987; 70: 183 – 191. [PubMed]
  138. Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Асоціативне навчання та синаптична пластичність CA3-CA1 погіршуються в нульових значеннях D1R, Drd1a - / - мишах та в гіпокампі Drd1a мишей. J Neurosci. 2010; 30: 12288 – 12300. [PubMed]
  139. Отмахова Н.А., Лісман Є.Є. Активація дофамінових рецепторів D1 / D5 збільшує масштаби ранньої тривалої потенціації при синапсах гіпокампа CA1. J Neurosci. 1996; 16: 7478 – 7486. [PubMed]
  140. Отмахова Н.А., Лісман Є.Є. Рецептори дофаміну D1 / D5 пригнічують депотенцію в синапсах CA1 за допомогою cAMP-залежного механізму. J Neurosci. 1998; 18: 1270 – 1279. [PubMed]
  141. Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Властивості подальшої індукції тривалої потенціації та / або депресії одним синаптичним входом в апікальні дендрити нейронів гіпокампа CA1 in vitro. Неврознавство. 2010; 171: 712 – 720. [PubMed]
  142. Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Смугаста вісь гіпокампа у навчанні, прогнозуванні та цільовій поведінці. Тенденції Neurosci. 2011; 34: 548 – 559. [PubMed]
  143. Попкіров С.Г., Манахан-Вуган Д. Залучення метаботропного рецептора глутамату mGluR5 до залежної від НМДА-рецепторів тривалої депресії в синапсах CA1. Кортекс Цереба. 2011; 21: 501 – 509. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  144. Робінсон Т.Е., Берридж КЦ. Нейронні основи потягу наркотиків: стимулююча-сенсибілізаційна теорія наркоманії. Brain Res Brain Res Rev. 1993, 18: 247 – 291. [PubMed]
  145. Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Активація рецепторів дофаміну D1 / D5 полегшує індукцію пресинаптичного довгострокового потенціалу у вихідних синапсах гіпокампа. Eur J Neurosci. 2010; 32: 598 – 605. [PubMed]
  146. Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamine контролює стійкість довгострокового зберігання пам'яті. Наука. 2009; 325: 1017 – 1020. [PubMed]
  147. Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Тимчасове профілювання генних мереж, пов'язане з пізньою фазою довгострокової потенціації in vivo. PLoS One. 2012; 7: e40538. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  148. Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Поведінкові та гіпокампа викликали відповіді у слуховій ситуації з відхиленням, коли безумовний стимул поєднується з девіантними тонами у кота: експеримент II. Int J Психофізіол. 1995; 20: 41 – 47. [PubMed]
  149. Sajikumar S, Frey JU. Анізоміцин пригнічує пізнє підтримання тривалої депресії у шматочках гіпокампа щурів in vitro. Neurosci Lett. 2003; 338: 147 – 150. [PubMed]
  150. Sajikumar S, Frey JU. Пізня асоціативність, синаптичне маркування та роль дофаміну під час ЛТП та ЛТД. Neurobiol Learn Mem. 2004; 82: 12 – 25. [PubMed]
  151. Сара SJ. Локус коерлеусу та норадренергічна модуляція пізнання. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 211 – 223. [PubMed]
  152. Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Locus coeruleus - викликали відповіді на поведінку щурів: ключ до ролі норадреналіну в пам'яті. Brain Res Bull. 1994; 35: 457 – 465. [PubMed]
  153. Сарантис К, Антоніу К, Матсокіс Н, Анжелату Ф. Експозиція нового середовища характеризується взаємодією D1 / NMDA-рецепторів, підкреслених фосфорилюванням субодиниць рецепторів NMDA та AMPA та активацією сигналізації ERK1 / 2, що призводить до епігенетичних змін і гена експресія у гіпокампі щурів. Neurochem Int. 2012; 60: 57 – 67. [PubMed]
  154. Скаттон В, Саймон Н, Ле Моал М, Бішофф С. Походження дофамінергічної іннервації гіпокампальної формації щурів. Neurosci Lett. 1980; 18: 125 – 131. [PubMed]
  155. Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Дофамінергічний середній мозок бере участь у формуванні епізодичної пам'яті людини: свідчення генетичної візуалізації. J Neurosci. 2006; 26: 1407 – 1417. [PubMed]
  156. Шульц В., Апікелла Р, Юнгберг Т. Відповіді нейронів дофаміну мавпи на винагороду і умовні подразники під час послідовних етапів вивчення завдання відкладеного реагування. J Neurosci. 1993: 13: 900 – 913. [PubMed]
  157. Моряки JK, Floresco SB, Phillips AG. Модуляція D1-рецепторів гіппокампа-префронтальних коркових схем, що інтегрує просторову пам’ять з виконавчими функціями у щура. J Neurosci. 1998; 18: 1613 – 1621. [PubMed]
  158. Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Анатомічні зв'язки між вентральним мезенцефальним тегентам - областю 10 та локусом локусу, як показано методами антерограду та ретрограду. J Нейронна трансм. 1979; 44: 77 – 86. [PubMed]
  159. Smith CC, Greene RW. Передача дофаміну ЦНС, опосередкована норадренергічною іннервацією. J Neurosci. 2012; 32: 6072 – 6080. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  160. Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Дофамінергічна стимуляція місцевого синтезу білка підсилює поверхневу експресію GluR1 та синаптичну передачу в нейронах гіпокампа. Нейрон. 2005; 45: 765 – 779. [PubMed]
  161. Staubli U, Лінч Г. Стабільна депресія потенційованих синаптичних реакцій у гіпокампі при стимуляції 1 – 5 Гц. Мозок Рез. 1990; 513: 113 – 118. [PubMed]
  162. Страміелло М, Вагнер Дж. Дж. Посередництво D1 / D5 для посилення LTP вимагає PKA, кіназ сімейства Src та NMDAR, що містять NR2B. Нейрофармакологія. 2008; 55: 871 – 877. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  163. Дивний BA, Dolan RJ. Адаптивна відповідь переднього гіпокампа на подразники. Гіпокамп. 2001; 11: 690 – 698. [PubMed]
  164. Straube T, Korz V, Frey JU. Двонаправлена ​​модуляція довготривалої потенціації шляхом дослідження новизни у зубчастому зубчатому звивині. Neurosci Lett. 2003; 344: 5 – 8. [PubMed]
  165. Suzuki WA. Створення нових спогадів: роль гіпокампу в новому асоціативному навчанні. Енн Нью-Йорк Акад. Наук. 2007; 1097: 1 – 11. [PubMed]
  166. Swanson LW. Прогнози вентральної тегментальної області та сусідніх областей: комбіноване флуоресцентне ретроградне прослідковування та імунофлуоресцентне дослідження у щура. Brain Res Bull. 1982; 9: 321 – 353. [PubMed]
  167. Swanson LW, Hartman BK. Центральна адренергічна система. Імунофлуоресцентне дослідження розташування клітинних тіл та їх еферентних сполук у щура, використовуючи дофамін-бета-гідроксилазу в якості маркера. J Comp Neurol. 1975; 163: 467 – 505. [PubMed]
  168. Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Подвійна дисоціація в гіпокампі дофамінових D1 / D5 рецепторів та бета-адренергічних рецепторів сприяє збереженню довгострокової потенції. Неврознавство. 1999; 92: 485 – 497. [PubMed]
  169. Тібері М, Ярві К.Р., Сільвія С, Фалардо П, Гінгріх Дж. А., Годінот Н, Бертран Л, Ян-Фен ТЛ, Фремо, РТ, молодший, Карон МГ. Клонування, молекулярна характеристика та привласнення хромосом гена, що кодує другий підтип рецептора дофаміну D1: диференціальний малюнок експресії в мозку щурів порівняно з D1A рецептором. Proc Natl Acad Sci США A. 1991; 88: 7491 – 7495. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  170. Тран АН, Увано Т, Кімура Т, Хорі Е, Кацукі М, Нішійо Н, Оно Т. Дофамін рецептор D1 модулює пластичність представлення гіпокампа до просторової новизни. J Neurosci. 2008; 28: 13390 – 13400. [PubMed]
  171. Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Новизна та активізація знайомств у ПЕТ-дослідженнях кодування та пошуку пам'яті. Кортекс Цереба. 1996; 6: 71 – 79. [PubMed]
  172. Undieh AS. Фармакологія сигналізації, індукована активацією рецепторів допаміну D (1). Pharmacol Ther. 2010; 128: 37 – 60. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  173. Беззаперечний М.А. Дофамін: важлива проблема. Тенденції Neurosci. 2004; 27: 702 – 706. [PubMed]
  174. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Будова та функція дофамінових рецепторів. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 125 – 132. [PubMed]
  175. Ваньков А, Ерве-Міньвель А, Сара СЖ. Відповідь на новинку та її швидке звикання в нейронах локусу коерлеусу вільно досліджуваної щура. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1180 – 1187. [PubMed]
  176. Варела Дж. А., Гірш SJ, Чапман Д, Леверих Л.С., Грін RW. Модуляція D1 / D5 синаптичних струмів рецепторів NMDA. J Neurosci. 2009; 29: 3109 – 3119. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  177. Віллерс А, Годо Е, Ріс Л. Латефаза L-LTP, що виділяється в ізольованих дендритах CA1, не може бути передана синаптичним захопленням. Нейрорепортаж. 2010; 21: 210 – 215. [PubMed]
  178. Виноградова О.С. Гіпокамп як порівняльник: роль двох вхідних та двох вихідних систем гіпокампу у відборі та реєстрації інформації. Гіпокамп. 2001; 11: 578 – 598. [PubMed]
  179. Вагнер Дж. Дж., Алгер БЕ. Вплив GABAergic та розвитку на гомосинаптичний ЛТД та депотенцію у гіпокампу щурів. J Neurosci. 1995; 15: 1577 – 1586. [PubMed]
  180. Ван Ш., Редондо Р.Л., Морріс Р.Г. Актуальність синаптичного маркування та захоплення для збереження довгострокової потенціації та повсякденної просторової пам’яті. Proc Natl Acad Sci США A. 2010; 107: 19537 – 19542. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  181. Weiss T, Vehicle RW, Heinemann U. Dopamine пригнічує холінергічну коливальну мережу в гіпокампі щурів. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2573 – 2580. [PubMed]
  182. Вітлок JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Навчання викликає тривалий потенціал у гіпокампі. Наука. 2006; 313: 1093 – 1097. [PubMed]
  183. Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Активація нагороди FMRI дофамінергічного середнього мозку пов'язана з посиленим формуванням довготривалої пам’яті, залежною від гіпокампу. Нейрон. 2005; 45: 459 – 467. [PubMed]
  184. Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Дофамін D1, але не D3 рецептор, є критичним для просторового навчання та пов'язаної з ним сигналізації в гіпокампі. Неврознавство. 2010; 169: 1511 – 1519. [PubMed]
  185. Yanagihashi R, Ishikawa T. Дослідження тривалого потенціалізації популяційного компонента шипового потенціалу гіпокампального поля шляхом тетанічної стимуляції щурів перфорантного шляху: ефекти агоніста дофаміну, SKF-38393. Мозок Рез. 1992; 579: 79 – 86. [PubMed]
  186. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Навчання, орієнтоване на винагороду, крім дофаміну в ядрі: інтегративні функції кортико-базальних ганглійних мереж. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437 – 1448. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]