Коментарі: Нора Волков є головою NIDA. Це охоплює роль дофамінових (D2) рецепторів і десенсибілізацію в залежності.
Волков може мати розкритий відповідь на наркологічну загадку
Психіатричні новини червня 4, 2004
Том 39 Номер 11 Сторінка 32
Джим Росак
Захоплення розладами може бути "зрушенням вимірювача виокремленості", коли нормальні подразники більше не визнаються помітними, проте наслідки зловживання наркотиками на дофамінову систему мозку дуже помітні, вважає директор NIDA.
Доктор медичних наук Нора Волков майже 25 років вивчала реакцію мозку людини на речовини, що викликають звикання. Тепер, після всіх цих років клінічного спостереження та досліджень, вона використовує свою посаду директора Національного інституту зловживання наркотиками (NIDA), щоб знайти відповідь на фундаментальне питання: чому людський мозок стає залежним?
Справді, через чверть століття, обдумуючи просте питання, Волков, використовуючи власне дослідження та дослідження інших дослідників наркоманії, тепер вважає, що поле добре йде на відповідь.
Під її керівництвом дослідники, що фінансуються NIDA, гаряче шукають відповідь. Минулого місяця Волков поділилася своїми думками з переповненою натовпом під час видатної лекції психіатра на щорічній зустрічі APA в Нью-Йорку.
Широкий обсяг досліджень показав, що всі ліки, що викликають залежність, підвищують активність дофаміну в лімбічній системі мозку людини. Але, наголосив Волков, “хоча це збільшення дофаміну є важливим для створення залежності, насправді це не пояснює залежність. Якщо ви кому-небудь зловживаєте наркотиком, рівень його дофаміну зростає. Однак більшість не стають залежними ".
Протягом останнього десятиліття дослідження мозку показали, що збільшення дофаміну, пов'язаного з наркотичними засобами, менше у тих, хто є наркоманом, ніж у тих, хто не є наркоманом. Однак у тих, хто є вразливим до наркоманії, це порівняно менше збільшення рівня дофаміну призводить до суб'єктивно інтенсивного прагнення знову і знову шукати наркотики.
Чи відіграє роль дофамін у цьому переході? " - спитав Волков. “Що насправді призводить до примусу приймати наркотик, що зловживає? Що підживлює втрату наркоманом контролю? "
Візуалізація заповнює деякі заготовки
Досягнення методів візуалізації мозку дозволили дослідникам використовувати різні біохімічні маркери для вивчення компонентів дофамінової системи - транспортера дофаміну та рецепторів дофаміну (на сьогоднішній день виявлено щонайменше чотири різних підтипи рецепторів дофаміну). Крім того, тепер дослідники можуть спостерігати за змінами метаболізму мозку з часом, використовуючи біохімічні маркери глюкози, щоб побачити, як наркотичні засоби впливають на цей метаболізм.
Ці досягнення дозволили нам поглянути на різні зловживання наркотиками та на те, які конкретні наслідки та зміни [в системі дофаміну] пов’язані з кожним із них ”, - пояснив Волков. "Нам потрібно знати, які наслідки та зміни є загальними для всіх наркотиків".
Рано стало очевидним, що деякі зловживання наркотиками, як видається, впливають на транспортер дофаміну, а інші - ні. Потім дослідження зосереджувались на рецепторах дофаміну та метаболізмі, щоб знайти спільні ефекти, пояснив Волков. Одне з її досліджень у 1980-х роках показало постійне зниження концентрації дофамінових рецепторів, особливо у вентральному смугастому тілі, у пацієнтів, залежних від кокаїну, порівняно з контрольними суб'єктами. Волков був заінтригований, виявивши, що ці зниження були тривалими, що значно перевищує дозвіл на гостру відмову від кокаїну.
"Зниження рівня рецепторів дофаміну типу 2 не є специфічним лише для залежності від кокаїну", - продовжив Волков. Інші дослідження виявили подібні результати у пацієнтів, залежних від алкоголю, героїну та метамфетаміну.
"Отже, що це означає, це загальне зниження рецепторів D2 в залежності?" - спитав Волков.
Скидання лічильника Salience
"Я завжди починаю з більш простих відповідей, і якщо вони не працюють, я дозволяю своєму мозку заплутатися", - зазначив Волков на радість натовпу.
Система дофаміну, за її словами, реагує на важливі стимули - на те, що або приємне, і важливе, або варто звернути увагу. Інші речі також можуть бути важливими, наприклад, новими або несподіваними подразниками або неприємними стимулами, коли вони загрожують природі.
"Отже, дофамін справді каже:" Слухайте, зверніть увагу на це - це важливо ", - сказав Волков. "Дофамін сигналізує про яскравість".
Але, продовжила вона, дофамін, як правило, залишається в синапсі лише короткий час - менше 50 мікросекунд - до того, як він переробляється транспортером дофаміну. Отже, за звичайних обставин рецептори дофаміну повинні бути рясними та чутливими, якщо вони збираються звернути увагу на короткий сплеск дофаміну, який призначений для передачі повідомлення: „Зверніть увагу!”
Зі зниженням рецепторів D2, пов'язаних із залежністю, індивідуум має знижену чутливість до основних стимулів, що діють як природні підсилювачі поведінки.
"Однак більшість зловживань наркотиками", - сказав Волков, "" блокує транспортер дофаміну в нагородних ланцюгах мозку, дозволяючи нейромедіатору залишатися в синапсі порівняно вічно. Це призводить до великої та тривалої винагороди, навіть якщо у людини зменшується кількість рецепторів.
"З часом наркомани дізнаються, що природні подразники вже не є помітними", - підкреслив Волков. "Але наркотик зловживання є".
Тож вона запитала: "Звідки ми знаємо, що таке курка, а яке яйце?" Чи продовження вживання наркотиків призводить до зменшення рецепторів D2, або вроджена менша кількість рецепторів призводить до звикання?
Дослідження зараз вирішує це питання, підтвердив Волков. І здається, що останній може бути відповіддю. У осіб, які не піддавалися лікуванню, які не піддавалися зловживанням, існує широкий діапазон концентрацій рецепторів D2. Деякі суб'єкти нормального контролю мають рівні D2 настільки низькі, як і деякі суб'єкти, що страждають на кокаїн.
В одному дослідженні Волков сказав, що дослідники давали внутрішньовенно метилфенидат ненаркотичним особам і просили оцінити, яким чином лікар давав їм відчуття.
"Ті, у кого високий рівень D2-рецепторів, сказали, що це жахливо, а ті, хто має нижчий рівень D2-рецепторів, швидше кажуть, що це змусило їх почуватись добре", - повідомив Волков.
„Зараз, - продовжила вона, - це не обов’язково означає, що особи з низьким рівнем рецепторів D2 вразливі до звикання. Але це може означати, що люди, які мають високий рівень рецепторів D2, в кінцевому підсумку мають занадто інтенсивну реакцію на значне збільшення дофаміну, яке спостерігається при зловживанні наркотиками. Досвід за своєю суттю противний, потенційно захищаючи їх від залежності ".
Теоретично, вона запропонувала, якщо дослідники лікування наркоманії зможуть знайти спосіб викликати збільшення D2-рецепторів у мозку, "ви могли б перетворити тих людей з нижчим рівнем D2 і створити неприйнятну поведінку у відповідь на зловживання наркотиками".
Нещодавні результати одного з докторантів Волкова продемонстрували, що мишам можна ввести в мозок аденовірус з геном для виробництва рецепторів D2, що спричиняє збільшення концентрації рецепторів D2. У відповідь миші відповідно зменшують самоконтрольоване споживання алкоголю. Інші дослідники нещодавно повторили висновки і з кокаїном.
"Але, - застерігав Волков, - вам потрібен не тільки низький рівень рецепторів D2". Візуалізаційні дослідження метаболізму глюкози показали, що метаболізм значно зменшується в орбітальній лобовій корі (OFC) та цингуляльній звивині (CG) у відповідь на кокаїн, алкоголь, метамфетамін та марихуану у тих, хто страждає на залежність, порівняно з суб’єктами контролю. І, додала вона, це зниження метаболізму сильно корелює зі зниженням рівня рецепторів D2.
Волков постулював, що дисфункція OFC та CG «змушує людей більше не мати змоги судити про актуальність препарату - вони вживають наркотики з примусом, проте це не доставляє їм задоволення і, в більшості випадків, має негативні наслідки. " Проте вони не можуть припинити вживання наркотику.
Інші дослідження показують, що інгібуючий контроль; винагорода, мотивація та водіння; «Навчання та схеми пам'яті є ненормальними у осіб із залежним розладом», - зазначила вона. В результаті лікування наркозалежності вимагає комплексного, системного підходу.
"Ніхто не вирішує стати залежним", - підсумував Волков. "Вони просто когнітивно не можуть вибрати, щоб не бути залежними".
;
