Наявність рецепторів дофамінових дофамінових рецепторів D2 пророкує таламічні та медіальні префронтальні відповіді на нагороду вчителям кокаїну через три роки (2010)

Синапс. Авторський рукопис; доступний у PMC May 1, 2011.

Опубліковано в остаточному форматі:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Остаточна редагована версія цієї статті видавця доступна за адресою Синапс

Див. Інші статті у PMC cite опублікованої статті.

Перейти до:

абстрактний

Низький рівень доступності рецепторів D2 дофаміну (DA) на базовому рівні спокою раніше повідомлявся у наркоманів і був пов'язаний зі зменшеним вентральним і дорзальним префронтальним метаболізмом. Вважається, що зниження доступності рецепторів DA D2 поряд зі зменшеним вентральним фронтальним метаболізмом лежить в основі компрометованої чутливості до немедикаментозної винагороди, що є основною характеристикою наркоманії. Тому ми висунули гіпотезу про те, що варіабельність доступності рецепторів DA D2 на початковому етапі буде співпадати з динамічними відповідями на грошову винагороду у залежних осіб. Доступність рецепторів Striatal DA D2 вимірювали за допомогою [11C] раклоприд і позитронно-емісійну томографію і відповідь на грошову винагороду вимірювали (в середньому за 3 років пізніше) з функціональною магнітно-резонансною візуалізацією у семи кокаїнозалежних осіб. Результати показують, що низька доступність рецепторів DA D2 в спинному стриатуме пов'язана зі зниженням відповіді таламуса на грошову винагороду; в той час як низька доступність в вентральному смугастому тілі була пов'язана з підвищенням медіального префронтального (Brodmann Area 6 / 8 / 32) відповіді на грошову винагороду. Ці попередні результати, які необхідно відтворити у великих розмірах вибірок і підтверджені здоровими контрольними засобами, дозволяють припустити, що наявність рецепторів стриктуральних DACNUMX DA передбачає мінливість функціональних реакцій на немедикаментозний препарат (гроші) в префронтальній корі, що бере участь у поведінковому моніторингу, і в таламусі, що беруть участь у обумовлених реакціях і очікуванні, у осіб, залежних від кокаїну.

Ключові слова: fMRI, PET, наявність стриральних дофамінових рецепторів D2, таламус, префронтальна кора, кокаїнова залежність, грошова винагорода

Вступ

Стриатальное зниження доступності рецепторів D2 дофаміну (DA) у наркоманів може відображати нейроадаптації вторинних по відношенню до супрафізіологічної допамінергічної стимуляції при повторному зловживанні наркотиками (Volkow et al., 2004). Використовуючи функціональну магнітно-резонансну томографію (fMRI), ми нещодавно повідомили про порушення чутливості до префронтальної корекції до грошової винагороди у осіб, залежних від кокаїну (Goldstein et al., 2007a). Враховуючи значну взаємозв'язок між метаболізмом глюкози, що залишився, у вентральній і дорсальній префронтальній корі (PFC) і базовою смугою рецепторів D2 DA з використанням препаратів, що зловживають наркотиками (кокаїн, метамфетамін та алкогольні) (Volkow et al., 2001; Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2007b), ми інтерпретували ці результати fMRI, щоб відобразити знижену чутливість кортикальної до немедикаментозної винагороди в залежності, що може частково відображати зміни у вивільнення DA і доступності рецепторів DA D2 (Volkow et al., 2007a). Проте, безпосередня зв'язок між динамічною (тобто у відповідь на виклик) реакцією, пов'язаною з винагородою PFC (та інших областей, що включають стриато-таламіко-префронтальний коркову ланцюг, раніше залучена до наркоманії), з базовою наявністю рецепторів DA D2 в наркозалежних осіб залишається продемонструвати.

Таким чином, у поточному попередньому дослідженні ми корелювали відповіді на величину вмісту кисню в крові (BOLD) на реакцію грошового стимулювання з наявністю рецепторів DA D2 [отриманих на базовій лінії спокою з [11C] раклоприд і позитронно-емісійна томографія (ПЕТ), середній за 3 років до дослідження fMRI] у осіб, залежних від кокаїну. Ми протестували гіпотезу, що відповідь на грошову винагороду в PFC (та інших регіонах в striato-thalamic-prefrontal cortical circuit) значною мірою пов'язаний з наявністю стриатальної DA D2 рецептора у кокаїнозалежних осіб.

Методи

Учасниками

Доступні дані для семи активних суб'єктів, залежних від кокаїну (чоловіки 5 і жінки 2, всі афроамериканці, див. Таблиця 1 для демографічних даних), які брали участь у двох раніше опублікованих дослідженняхGoldstein et al., 2007a; Volkow et al., 2006a; Volkow et al., 2006b). Учасники ознайомилися з критеріями включення в обох дослідженнях, що підтверджено фізичними, неврологічними та психіатричними дослідженнями. Коротше кажучи, суб'єкти були вільні від нейропсихіатричних (крім наркоманії або залежності), серцево-судинних або ендокринологічних захворювань, крім того, виконуючи критерії DSM-IV для поточної залежності від кокаїну або зловживання. Всі суб'єкти були активними користувачами принаймні протягом попередніх місяців 6 (вільна база або тріщина, принаймні "чотири грами" на тиждень; див. Таблиця 1 для інших змінних вживання наркотиків). Поточне використання марихуани, барбітуратів, амфетамінів або опіатів було відкинуто і підтверджено тестами сечі перед скануванням. Письмову інформовану згоду було отримано для всіх суб'єктів після того, як процедури були ретельно роз'яснені та відповідно до місцевої інституційної ради.

Таблиця 1 

Зразкові описи, включаючи демографію, історію використання кокаїну та змінні поведінкові завдання (мотивація, час реакції та точність) та їх співвідношення з доступністю дофамінових рецепторів D2 (Bmax / Kd) у хвостовій, путаменній та вентральній ...

Дані ПЕТ

Сканування PET проводили за допомогою сканера CTI 931 (Siemens, Knoxville, TN). Суб'єкти сканували після внутрішньовенної ін'єкції11C] раклоприд, відносно низька спорідненість до рецептора радиодиапазона DA D2 / D3. Детально описані методики позиціонування, артеріальної і венозної каталітизації, а також кількісна оцінка радіоізотопу (Volkow et al., 1993b). Коротко, 60-хвилинні динамічні сканування починалися відразу після внутрішньовенного введення 4 – 10 mCi11C] раклоприд (питома активність> 0.25 Ci / мкмоль під час ін’єкції). Під час дослідження випробовувані лежали з відкритими очима в ПЕТ-камері, кімната була слабо освітлена, а шум зводився до мінімуму. Регіони інтересів (ROI) у [11C] рацлопридних зображень були отримані для дорсального (хвостатого, путамена) і вентрального смугастого і для мозочка, використовуваного для контролю за неспецифічним зв'язуванням. Для кожного суб'єкта ці три смугасті рельєфи початково були вибрані на основі усередненого сканування (діяльність від 10 до 60 хвилин), а потім проеціювалися на динамічні сканування, як описано раніше (Volkow et al., 1993b). Криві часу-активності для [11C] раклоприд в смугастому і мозочку і криві активності часу для незмінного трассера в плазмі використовувалися для розрахунку обсягів розподілу за допомогою графічного аналізу для оборотних систем (Logan et al., 1990). Параметр Bmax / Kd, отриманий як відношення обсягу розподілу в смугастому тілі до того, що в мозочку мінус 1, використовувався як модельний параметр доступності рецепторів DA D2. Дані ПЕТ отримані в середньому за 3.3 ± 1.2 років перед даними fMRI.

Парадигма активації fMRI

Після навчання суб'єкти виконували завдання постійної уваги під трьома блокованими умовами монетарних стимулів ($ 0.45, $ 0.01, або $ 0.00). Зокрема, суб'єкти або відповіли (натиснули кнопку) або утримувалися від відповіді під час стимулюючого стимулу (червоний квадрат), залежно від попереднього навчального стимулу [адаптований з (Thut et al., 1997)]. Було проведено випробування 18, дев'ять пар преси та не-преси, для кожного з монетарних умов, які повторювали шість разів / блоків [див. Деталі в (Goldstein et al., 2007a; Goldstein et al., 2007b; Goldstein et al., 2007c)]. Точність і час реакції були зібрані протягом всього завдання (Таблиця 1). Для моделювання стимулюючої мотивації у реальному житті, суб'єкти отримали до $ 50 для цього завдання, в залежності від точності виконання. Це була відносно значна сума грошей, оскільки вона подвоїла загальний прибуток підлітків протягом всього навчального дня. Суб'єкти були обізнані з непередбаченими обставинами винагороди протягом усього завдання. Завдання було представлено за допомогою МРТ-сумісних окулярів. Після завершення завдання суб'єкти оцінювали свій рівень інтересу і хвилювання в трьох монетарних умовах, використовуючи дві візуальні аналогові шкали (діапазон: 0 до 7, нудні до цікавих і нудних до захоплюючих), а середнє значення цих двох рейтингів використовувалося як непрямий показник мотивації самозареєстрованих завдань (Таблиця 1).

fMRI Обробка даних і аналіз зображень

МРТ-сканування проводили на магнітно-резонансному сканері 4-T (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlin). BOLD відповіді були виміряні з T2 * -важими однозарядних градієнт-ехо ехопланарної візуалізації послідовності (TE = 20, TR = 3500 мсек, 4-мм товщини зрізу, 1-мм розрив, типово 33 корональних зрізів, поле зору = 20 см, розмір матриці 64 × 64, кут нахилу 90 °, смуга пропускання 200-кГц з вибірковою дискретизацією, тимчасові точки 91 і чотири фіктивні сканування). Для мінімізації руху використовувалося заповнення, яке знаходилося всередині прийнятого порогу 1-мм максимального зміщення (32% від розміру вокселя) і повороту 1 °, визначеного відразу після кожного виконання (Caparelli et al., 2003). T1-зважена тривимірна модифікована рівноважна послідовність перетворення Фур'є (Lee et al., 1995) використовували для структурної візуалізації; всі зображення МРТ були перевірені, щоб виключити великі морфологічні аномалії мозку.

Всі часові ряди були перетворені у формат SPM99 (відділ когнітивної неврології, Лондон). Для перевстановлення зображення для корекції руху голови було використано шестипараметрическое перетворення твердого тіла (три повороти, три переклади). Реорганізовані набори даних були нормалізовані до кадру Talairach за допомогою афінного перетворення параметра 12 (Ashburner et al., 1997) за допомогою вокселів розміром 3 × 3 × 3 мм3. Для згладжування даних було використано 8-мм повне-половинне гауссова ядро. Загальна лінійна модель (Friston et al., 1995) і конструкція коробки автомобіля, згорнута з канонічною функцією гемодинаміки, була використана для розрахунку карт активації. Часові ряди були фільтровані смугою пропускання з функцією гемодинамічної відповіді як фільтра низьких частот і частотою відсічення 1 / 750-другий як фільтра високих частот. Для кожного суб'єкта було створено три контрасти (45 X, 1 or або 0 bas у порівнянні з базовою лінією, усереднено по всіх шести прогонах завдань).

Статистичний аналіз

Три прості кореляції на основі вокселів (всього мозку) між відповідями BOLD fMRI (кожен валютний контраст проти базової лінії фіксації) і доступність рецепторів DA D2 в двосторонньому1 були виконані хвостаті, путаменні та вентральні смугасті (тобто значення Bmax / Kd у кожному з цих трьох ROI використовувались як значення насіння) (загалом для дев'яти аналізів). В усіх аналізах цілого мозку статистичний поріг встановлювали на рівні р <05, скоригованого на рівні кластера (мінімум Z = 2.5 або T = 4.03) з мінімум 5 суміжних вокселів (135 мм3). Оскільки ми виконали дев'ять кореляційних аналізів, ми далі застосували корекцію Бонферроні для захисту від помилок типу I (тобто номінальний рівень значущості був встановлений на p≤.006 виправлений).

Для описових цілей ми також провели кореляції між усіма демографічними показниками та змінними продуктивності, пов'язаними з завданнями, з наявністю рецепторів DA D2 (Таблиця 1) та з вибраними ПІЛИМИ рентабельностями інвестицій у fMRI (тут було використано максимум кластера вокселя). Для захисту від помилки типу I для цих дослідницьких кореляцій номінальне значення було встановлено на рівні сім'ї p <.01.

результати

Статистично значущі кореляції між наявністю рецепторів DA D2 і відповідями fMRI BOLD на грошову винагороду (45 ¢) спостерігалися і включали PFC і таламус як апріорну гіпотезу (Таблиця 2 та малюнок 1). Зокрема, таламічні відповіді BMS fMRI на найвищу грошову винагороду (45 ¢) корелювали позитивно з наявністю рецепторів DA D2 в хвостаті (Малюнок 1A) з аналогічною тенденцією для putamen (дані не показані). Сигнал BOLD fMRI у надмаргінальній звивині показав подібну кореляцію з доступністю рецепторів DA D2 в путамене. Крім того, відповідь fMRI на цю найвищу грошову винагороду в правій дорсальній верхній медіальній фронтальній звивині [область Brodmann (BA) 6 / 8 / 32] негативно корелює з наявністю рецепторів DA D2 у вентральному стриатумі (Малюнок 1B). Ці співвідношення (малюнок 1) все ще були виявлені після постійного (з частковими кореляціями) затримки часу між фМРТ та ПЕТ та роками вживання кокаїну (r> | .95 |, p <.01). Ці кореляції не спостерігались при низькій грошовій винагороді (1 ¢) або під час ненагородження (0 ¢).

малюнок 1 

Локалізація (ліворуч) і діаграма розсіювання (праворуч) кореляції між (A) наявністю рецептора DA D2 (як насіннєвого значення) і thalamic (максимуми кластера при x = 9, y = −11, z = 14) відповіді BOLD fMRI і між (B) рецептор вентрального стриатума DA D2 ...
Таблиця 2 

Значні позитивні (+) і негативні (-) кореляції (коефіцієнт Пірсона) між наявністю дофамінових рецепторів (DA) D2 (Bmax / Kd) у хворобливому, путаменному та вентральному смугастому (як насінні значення) та відповіді fMRI BOLD на грошову винагороду (45) , ...

Кореляційні аналізи також показали тенденцію до позитивного зв'язку між доступністю рецепторних вентральних стриатумів DA D2 і часом реакції при всіх умовах завдання (Таблиця 1). Однак ці кореляції не пережили сімейної корекції. Нарешті, спостерігалася тенденція до негативної кореляції між BOLD-відповідями у правій дорзальній верхній медіальній фронтальній звивині ROI із часом реакції під час найвищого стану грошової винагороди (45 ¢, R = -0.78; p <0.05). Подібних тенденцій не спостерігалося для жодної з інших змінних в Росії Таблиця 1 з цим ПФК або таламус ROI в цьому зразку.

Обговорення

Поточні результати вперше демонструють значні зв'язки між наявністю рецепторів DA D2 в дорсальній і вентральній смугастої тканини та відповідями fMRI BOLD на грошову винагороду у кокаїнозалежних осіб. Зокрема, спостерігалася негативна кореляція між дорсальною верхньою медіальною фронтальною звивиною [BA 6 / 8 / 32, що перекривається з зоною рострального поясу, як визначено (Ridderinkhof et al., 2004)] і наявність рецепторів DA D2 у вентральному стриатуме, так що чим нижча наявність рецепторів вентральних стриральних DA D2, тим вище чутливість цієї області PFC до грошової винагороди. Враховуючи, що залежні від кокаїну люди демонструють знижену доступність рецепторів DA D2 (Volkow et al., 2004), зниження вихідного префронтального обміну (Volkow et al., 1993b) і зниження чутливості ПФК до грошової винагороди (Goldstein et al., 2007a), напрямок цієї кореляції було несподіваним. Проте попередні дослідження аналогічно повідомляли про негативний кореляція між наявністю рецепторів DA D2 у вентральному стриатуме (де знаходиться ядро ​​nucleus accumbens) і реакцією fMRI BOLD на пов'язані з алкоголем сигнали в більш вентральній області PFC (що охоплює медіальну PFC і корою передньої поясної пояси) у алкогольних суб'єктів, але не в здорові елементи керування (Heinz et al., 2004). Наші результати поширюють цю негативну кореляцію на вторинну без наркотиків підсилювач. Можливо, що залежні від кокаїну люди з більш низькою доступністю рецепторів D2 DAX DUMNX є також активними в цій області PFC, часто втягнуті в моніторинг продуктивності для зворотного зв'язку (Ridderinkhof et al., 2004), можливо, щоб компенсувати їх знижену чутливість до грошового підкріплення або за їх підвищену імпульсивність. У підтримку цієї інтерпретації є асоціації з часом реакції під час виконання завдання: більш висока продуктивність була пов'язана як з більш високою реакцією ПФК на грошову винагороду, так і з меншою доступністю рецепторів вентрального стриаталь. Зазначимо, що хоча в нашому дослідженні ці кореляції не досягли номінального рівня значущості, інші дослідження нещодавно пов'язали синтез дофаміну (Landau et al., 2009) і потенціал зв'язування дофамінуCervenka et al., 2008) з когнітивною продуктивністю, включаючи час реакції. Можливо також, що суб'єкти з кокаїном з низьким рівнем доступності рецепторів D2 DA, які також можуть мати нижчий метаболізм глюкози PFC на початковому рівні (Volkow et al., 1993b), генерують більшу динамічну зміну при виклику, ніж ті з більш високою доступністю рецепторів DA D2 і більш високим базовим префронтальним метаболізмом.

Навпаки, позитивні кореляції спостерігалися для таламуса так, що чим вище доступність рецепторів DA D2 в спинному стриатуме (значуще для хвостатого і з подібною тенденцією для путамена), тим вищі таламічні відповіді на грошову винагороду. Таламус, ключова мета для ДА мозку (Sanchez-Gonzalez et al., 2005), відіграє важливу роль в обумовленому підкріпленні і очікуванні винагороди. Наприклад, ми раніше спостерігали більші метаболічні реакції таламусу, коли метилфенідат, стимулюючий препарат, який аналогічно кокаїну блокує транспортери ДА, очікувався порівняно з тим, коли це було несподівано (Volkow et al., 2003). Аналогічно, експерименти на тваринах показують більший метаболізм таламусу, коли кокаїн вводять в лікарському середовищі, ніж коли його вводять у клітку для «залежних» щурів (Knapp et al., 2002) або при порівнянні контингентного чи неконтингентного вживання кокаїну у неприродних приматів (Porrino et al., 2002). Більше того, ми також показали, що у осіб, які вживають кокаїн, але не в контролі, внутрішньовенне введення метилфенідата значно збільшувало DA в таламусі, і це збільшення було пропорційно інтенсивності тяги, викликаної метилфенидатом (Volkow et al., 1997). Таким чином, в даний час повідомляється кореляція свідчить про дофамінергічно модульованому втручанні таламуса в очікуванні грошової винагороди у кокаїнозалежних осіб.

Очевидно, що поточні результати повинні бути відтворені у більших розмірах вибірки як у залежних, так і у здорових контрольних осіб. Зокрема, включення контрольної групи дозволило б безпосередньо пов'язати ці результати із загальною залежністю між доступністю та ефективністю отримання рецепторів DA D2 / D3 [відзначимо, що нещодавнє дослідження показало позитивну кореляцію між нервовою активністю допамінергічного середнього мозку під час очікування винагороди (як виміряно) з fMRI) і наявність рецепторів, пов'язаних з винагородою DA D2 у вентральному стриатумі у здорових добровольців 10 (Hakyemez et al., 2008)], або підкреслити, чи є ці дані специфічними для кокаїнової залежності. Подальшим обмеженням цього звіту є час, що минув між дослідженнями ПЕТ та ФМРІ, які були в середньому за роки 3. Хоча стабільність заходів з ПЕТ є досить високою [дослідження-повторні дослідження (з наступним спостереженням до 19 місяців), повідомляють про низьку мінливість [11C] потенціал зв'язування рацлоприду (варіабельність 7.9%) або об'єм розподілу (зміна 6 – 8%) і високі кореляції внутрішньокласових (0.81 - 0.90) в дофамінергічній системі при стриатической інфекції між двома окремими показниками (Hietala et al., 1999; Schlösser et al., 1998; Uchida et al., 2009; Volkow et al., 1993a)], тест-повторні заходи не були вжиті в осіб, що вживають кокаїн, і вони, ймовірно, змінюються залежно від історії наркотиків. Таким чином, поточні результати необхідно реплікувати, виконуючи вимірювання PET і fMRI протягом одного і того ж часу.

Підводячи підсумок, в очікуванні реплікації у великих дослідженнях у залежних осіб у порівнянні зі здоровими людьми, які піддаються PET-fMRI протягом того ж періоду часу, наші результати показують, що PFC і таламічні відповіді на грошову винагороду у кокаїнозалежних осіб можуть бути модульовані доступністю рецепторів DA у вентральному і дорзальному стриатуме відповідно. Доречність результатів до поведінки вибору, особливо щодо стимулів, пов'язаних з наркотиками та наркотиками, щодо альтернативних підсилювачів [наприклад, (Martinez et al., 2007)], необхідно вивчити в майбутніх дослідженнях.

Подяки

Це дослідження було підтримано грантами від Національного інституту зловживання наркотиками (RZG: 1R01DA023579 і R21DA02062) і частково з Ministerio de Ciencia e Innovación, Іспанія (SAF2007-66801); Лабораторні напрямки досліджень і розробок з Міністерства енергетики США (OBER); і загальний центр клінічних досліджень (5-MO1-RR-10710).

Виноски

1Суттєвих відмінностей у доступності рецепторів DA D2 між обома півкулями не було (пар t <0.1, p> 0.9); Тому середні значення для всіх аналізів були.

Зауваження: Цей рукопис був створений компанією Brookhaven Science Associates, LLC за контрактом № DE-AC02-98CHI-886 з Міністерством енергетики США. Уряд Сполучених Штатів зберігає і видавця, приймаючи статтю до публікації, визнає, що вона має всесвітню ліцензію на публікацію або відтворення опублікованої форми цієї рукопису, або дозволяє іншим робити це для урядових цілей Сполучених Штатів.

посилання

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Включення попередніх знань у реєстрацію зображень. Neuroimage. 1997 (6): 4 – 344. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Арнольд S, Chang L, Ernst Т. k-Space на основі сумарного виявлення руху для функціональної магнітно-резонансної томографії. Neuroimage. 2003 (20): 2 – 1411. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Асоціації між зв'язуванням D2 і рецепторами дофаміну і когнітивними показниками вказують на функціональну компартменталізацію людського стриатума. NeuroImage. 2008: 40: 1287 – 1295. [PubMed]
  4. Фрістон KJ, Холмс А.П., Уорслі КД, Поліне Дж. Б., Фріт CD, Frackowiak RS. Статистичні параметричні карти функціональної візуалізації: загальний підхід. Hum Brain Mapp. 1995: 2: 189 – 210.
  5. Гольдштейн Р.З., Алія-Клейн N, Томасі Д., Чжан Л., Котон Л., Малоні Т., Теланг Ф., Капарелі Е.С., Чанг Л, Ернст Т, Самарас Д., Сквайрс Н., Волков Н.Д. Чи знижується префронтальна чутливість до монетарної винагороди, пов'язаної з порушенням мотивації та самоконтролю в залежності від кокаїну? Am J Psychiatry. 2007: 164 – 43. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  6. Гольдштейн Р.З., Томасі Д., Алія-Клейн N, Котон Л., Чжан Л, Теланг Ф, Волков Н.Д. Суб'єктивна чутливість до грошових градієнтів пов'язана з фронтолімбовою активацією для винагороди за вживаючих кокаїн. Алкоголь залежить від наркотиків. 2007: 87: 233 – 240. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  7. Гольдштейн Р.З., Томасі Д., Алія-Клейн N, Чжан Л, Теланг Ф, Волков Н.Д. Вплив практики на постійне завдання зловживачів кокаїном. Neuroimage. 2007 (35): 1 – 194. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Стріатальна передача допаміну у здорових людей під час пасивного грошового винагороди. Neuroimage. 2008: 39: 2058 – 2065. [PubMed]
  9. Хайнц А, Сіссмайєр Т, Wrase J, Германн Д., Клейн С, Грюссер С.М., Флор Х, Браус Д.Ф., Бухгольц Г.Г., Грандер Г., Шрекенбергер М, Смолка М.Н., Рошч Ф., Манн К., Бартенштейн П. 2) рецептори в вентральному стриатуме і центральна обробка алкоголю киями і потягом. Am J Psychiatry. 2004 (161): 10 – 1783. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Вимірювання щільності та афінності дофамінових рецепторів D2 стриату з [11C] -раклопридом in vivo: тест-повторний аналіз. J Метабр крові Cereb. 1999 (19): 2 – 210. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Вплив впливу кия на утилізацію глюкози в мозку 8 днів після повторного введення кокаїну. Brain Res. 2002: 950: 119 – 126. [PubMed]
  12. Ландау С.М., Лал Р., О'Нейл Дж. П., Бейкер С., Ягуст В.Я. Штритальна дофамін і робоча пам'ять. Цереб. 2009 (19): 2 – 445. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Висока контрастність і швидка тривимірна магнітно-резонансна томографія на високих полях. Magn Reson Med. 1995 (34): 3 – 308. [PubMed]
  14. Логан Л., Фаулер Ю. С., Волков Н. Д., Вольф А. П., Дьюі С.Л., Шліер Д.І., Макгрегор Р.Р., Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Графічний аналіз оборотного радіолігандного зв'язування з вимірювань часу-активності, застосованих до досліджень [N-11C-метил] - (-) кокаїну у людини. J Метабр крові Cereb. 1990: 10: 740 – 747. [PubMed]
  15. Мартінес Д., Нарендран Р., Фолтін Р.В., Сліфштейн М, Хванг Д, Брофт А, Хуан Я, Купер Т.Б., Фішман МВ, Клебер HD, Ларюле М. Самоконтроль кокаїну. Am J Psychiatry. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Ліон D, Міллер MD, Сміт HR, Фрідман DP, Daunais JB, Надер М.А. Метаболічне картування ефектів кокаїну під час початкових фаз самоврядування приматів. J Nerosci. 2002: 22: 7687 – 7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Роль медіальної лобової кори в когнітивному контролі. Наука. 2004 (306): 5695 – 443. [PubMed]
  18. Санчес-Гонсалес М.А., Гарсія-Кабесас М.А., Ріко Б, Кавада С. Таламус приматів є ключовою мішенню для допаміну в мозку. J Neurosci. 2005 (25): 26 – 6076. [PubMed]
  19. Schlösser R, Броді JD, Dewey SL, Alexoff D, Ван GJ, Фаулер JS, Volkow N, Логан J, Вольф AP. Довготривала стабільність активності нейромедіаторів досліджувалася за допомогою КНУМХС-раклоприду PET. Синапс. 11 (1998): 28 – 1. [PubMed]
  20. Thut G, Шульц W, Roelcke U, Nienhusmeier М, Missimer J, Магуайр RP, Leenders KL. Активація мозку людини грошовою винагородою. Нейрорепортаж. 1997 (8): 5 – 1225. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Герреро А, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Довгострокова стабільність вимірювання D (2) рецепторів у хворих на шизофренію, які отримували антипсихотичні препарати. Schizophr Res. 2009 (109 – 1): 3 – 130. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Седлер М, Логан J, Франчі Д, Гатлі J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Паппас Н. Низький рівень рецепторів D2 мозку в зловмисників метамфетаміну: асоціація з метаболізмом в орбітофронтальній корі. Am J Psychiatry. 2001 (158): 12 – 2015. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Відтворюваність повторних заходів зв'язування вуглець-11-раклоприд у мозку людини. J Nucl Med. 1993: 34 – 609. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Зниження доступності дофамінових рецепторів D2 пов'язане зі зниженням фронтального метаболізму у вживаючих кокаїну. Синапс. 1993 (14): 2 – 169. [PubMed]
  25. Волков Н.Д., Фаулер Ю.С., Ван Г.Я., Суонсон Дж. Допамін у наркоманії та наркоманії: результати досліджень візуалізації та наслідків лікування. Психіатрія Мол. 2004 (9): 6 – 557. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Допамін в наркоманії та наркоманії: результати візуалізаційних досліджень та наслідків лікування. Арка Нейрол. 2007 (64): 11 – 1575. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Зв'язок між суб'єктивними ефектами зайнятості транспортера кокаїну та допаміну. Природа. 1997 (386): 6627 – 827. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Вплив очікувань на метаболічні відповіді мозку на метилфенидат і на його плацебо у суб'єктів, що не вживають наркотики. Neuroimage. 2006 (32): 4 – 1782. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Васька П, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Очікування посилюють регіональний метаболізм мозку і посилюють вплив стимуляторів у кокаїнових зловживачів. J Neurosci. 2003 (23): 36 – 11461. [PubMed]
  30. Волков Н.Д., Ван Г.Я., Теланг Ф, Фаулер Ю.С., Логан Я., Чайлдрес А.Р., Джейн М, Ма Я., Вонг С. Кокаїнові сигнали і допамін в спинному стриатумі: механізм тяги до кокаїнової залежності. J Neurosci. 2006 (26): 24 – 6583. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Логан J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Глибоке зниження вивільнення допаміну в striatum в детоксикованих алкоголіків: можливе орбітофронтальне залучення. J Neurosci. 2007 (27): 46 – 12700. [PubMed]