Тертія Д. Пурв-Тайсон, Девід Дж. Хендельсман, Кей Л Двойний, Саманта Дж. Оуенс, Соня Бустаманте і Синтія Шеннон Вейкерт
BMC Neuroscience 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
Опубліковано: Серпень 6 2012
абстрактний
фон
Підвищений ризик розвитку шизофренії у чоловіків-підлітків показує, що зв'язок між розвитком психопатології, пов'язаної з дофаміном, і змінами мозку, що керуються тестостероном, може існувати. Тим не менш, суперечності щодо тестостерону збільшують або зменшують нейротрансмісію дофаміну і більшість досліджень розглядають це питання у дорослих тварин. Тестостерон-залежні дії в нейронах безпосередні через активацію андрогенних рецепторів (АР) або опосередковано шляхом перетворення на 17бета-естрадіол і активацію естрогенних рецепторів (ER). Як реагують на статеві стероїди нейрони дофаміну середнього мозку, залежить від наявності статевих стероїдних рецепторів і рівня ферментів стероїдного перетворення (ароматази і 5alpha-редуктази). Ми досліджували, чи може гонадектомія і статева стероїдна заміна впливати на рівень дофаміну, змінюючи рівні мРНК білків тирозингидроксилази (ТН) та мРНК та / або розщеплення дофаміну [катехол-O-метилтрансфераза (СОМТ) і моноамін оксигенази (МАО) A і B у підлітків-самців щури субстранія nigra. Ми припустили, що підлітковий тестостерон буде регулювати передачу стероїдних сигналів статтю через регулювання мРНК ER і AR, а також модуляції рівнів мРНК ароматази та 5alpha-редуктази.
результати
Ми знаходимо ERalpha і AR у нейронах дофаміну середнього мозку у підлітків-самців щурів, що вказує на те, що нейрони дофаміну можуть реагувати на циркулюючі статеві стероїди. Ми повідомляємо, що андрогени збільшують білок TH і збільшують COMT, MAOA і MAOB мРНК у підлітків жіночої субстанції nigra. Ми повідомляємо, що всі три статеві стероїди збільшують AR мРНК. Знайдено диференційну дію на шляхи ER, зниження регуляції ERalpha mRNA і регуляцію мРНК ERbeta тестостероном. МРНК 5alpha reductase-1 була підвищена за рахунок активації AR, а мРНК ароматази була знижена гонадэктомією.
Висновки
Ми робимо висновок, що підвищення тестостерону в підлітковому віці може змістити баланс статевих стероїдних сигналів на користь андрогенних відповідей шляхом сприяння перетворенню Т в ДГТ і збільшенням мРНК АР. Крім того, тестостерон може збільшувати місцевий синтез і метаболізм допаміну, тим самим змінюючи регуляцію дофаміну в межах субстанції. Ми показуємо, що дія тестостерону через AR і ER модулює синтез статевих стероїдних рецепторів шляхом зміни рівнів мРНК AR та ER у нормальних підлітків чоловічого походження. Збільшення статевих стероїдів у мозку в підлітковому віці може змінювати шляхи допаміну субстанції nigra, підвищуючи вразливість для розвитку психопатології.
;