Андрогени відіграють ключову роль у підтримці архітектури та ерекції тканини пеніса: огляд
ABDULMAGED M. TRAISH
З відділів біохімії та урології, медичного факультету Бостонського університету, Бостон, Массачусетс.
| Переписка: д-р Абдулмагед М. Трейш, професор біохімії та урології, директор лабораторій сексуальної медицини, Інститут сексуальної медицини, Школа медицини Бостонського університету, Центр передових біомедичних досліджень, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( e-mail: [захищено електронною поштою]). |
| Отримано для публікації червень 13, 2008; прийнято до публікації вересня 17, 2008. |
абстрактний
Андрогени мають важливе значення для розвитку, росту і підтримання структури статевого члена і регулюють еректильну фізіологію за допомогою декількох механізмів. Тут ми наводимо стислий огляд основнихдослідних висновків, що стосуються андрогенної модуляції ереативної архітектури та фізіології. Значна кількість доказівіснує вказує на критичну роль андрогенів в еректильноїфізіології. Дослідження на тваринних моделях забезпечили фундаментальні знання про роль андрогенів у модулюванні тканинної архітектуриі клітинних, молекулярних і фізіологічних механізмів. На підставі даних нашої лабораторії та тих, що повідомляються іншими, вважають, що андрогени відіграють провідну роль у підтримціструктури та функції периферичної мережі нервового пеніса, структурної цілісності кавернозних тіл, tunicaalbuginea та ендотелію кавернозних просторів. Крім того, андрогени відіграють важливу роль у регулюванні диференціювання клітин-попередників у гладку мускулатуру трабекули. У цьому огляді ми зупинимося на нашому обговоренні на висновках, що стосуються терези андрогенів у регулюванні архітектурнихелементів тканини пеніса в модулюванні функції пеніля. Це знання має глибокий вплив на потенційне використання андрогенів у клінічному встановленні для лікування пацієнтів з еректильною дисфункцією.
Ключові слова: Андропауза, еректильна дисфункція, гормон, пеніс, адипогенез, андрогенний дефіцит, кавернозний корпус, сексуальна дисфункція, гладкі м'язи
|
Корпоральна вено-оклюзивна дисфункція є важливою причиною органічної еректильної дисфункції і характеризується необхідністю підвищеної швидкості потоку для підтримки ерекції під час клінічної оцінки ерекції інтракавернозним сольовим вливанням (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Нера та ін, 1996, 1998; Udelson et al., 1998; Mulhall et al., 2004). Корпоральна вено-оклюзивна дисфункція або поєднана з артеріальною хворобою є специфічною гемодинамічною аномалією, що викликає відсутність відповіді на внутрішньокавернозну фармакотерапію (Rajfer et al., 1988; Mulhall et al., 1997; Aversa et al., 2003;Wespes et al., 2005; Hwang et al., 2006). Існування супутньоїартеріальної і синусової гладкої мускулатури робить вено-окклюзирующейфункцією часто важко діагностувати і лікувати.
Хоча були зроблені зусилля ряду лабораторій, щоб визначити і зрозуміти роль андрогенів у регулюванні клітинної і молекулярної основи еректильної функції і деякого прогресу, залишилося кілька розривів. Вони включаютьроботу андрогенів у структурно-функціональну цілісність кавернозних і дорсальних нервів, зростання і функціонування гладких м'язів, функцію ендотелію і підтримку сполучно-тканинного обміну і ослаблення фіброзу. Наведемо робочу модель дії андрогену в еректильній функції (малюнок 2). Використовуючи цю основу, обговорюють роль андрогенів на пенильних структурних компонентах, включаючи 1) периферичних нервів, 2) трабекулярних гладких м'язів, 3) диференціювання прекурсорів плюрипотентних клітин на гладкі м'язи, 4) судинного ендотелію і 5).
|
Андрогени модулюють структуру і функцію тазових гангліїв (Meusburger і Keast, 2001; Keast et al, 2002). Giuliano et al (2004) припустив, що андрогени модулюють еректильну функцію, діючи на постгангліонарні парасимпатичні нейрони. Armaganet al (2007) показали, що андрогенна депривація здійснюється за допомогоюструктури дорсального нерва. Це спостереження узгоджується з даними, зробленими Баба та ін. (2000a,b) у яких кастрація зменшила NADPH фарбування в кавернозних і дорсальнервах, а лікування тестостероном відновило ці нервові волокна на контрольних рівнях. Rogers et al (2003) також продемонстровано, щокастрація змінила структуру дорсального нерва і привелав венозний витік. Лікування тестостерону відразу після кастрації запобігало виникненню венозної інфекції і відновило внутрішньокамерне тиск до значень, схожих на значення інтактних тварин. Цікаво, що лікування кастрованих тварин з судинним ендотеліальним ростомфактором (VEGF) відновлювали нервову структуру і вено-окклюзивную функцію. Тому що було показано, що андрогени регулюють експресію VEGF (Haggestrom et al, 1999), можливо, що синтез VEGF в кавернозному тілі знижується у кастрованих тварин, а лікування тестостероном індукує синтез VEGF, таким чином опосередковуючи андроген-залежні ефекти на кавернозний корпус.
Орхіектомія призвела до значного зниження внутрішньокавернового тиску, викликаного стимуляцією електричним полем пельцевинового нерва. Це було скасовано заміною тестостерону, що свідчить про те, що тестостерон відіграє важливу роль у периферичній мережі, що регулює ерекцію статевого члена (Сімпсон і маршал, 1908; Müller et al., 1988; Хітон і Варрін, 1994; Mills et al., 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al., 1999; Palese et al., 2003; Suzuki et al., 2007). Далі, Suzuki et al (2007) показали, що, на відміну від еректильних реакцій, викликаних електричною стимуляцією кавернозного нерва, які були знижені, але не були усунені в кастрованих тварин, еректильна реакція, викликана електричною стимуляцією медіальної преоптической області, були виключені після кастрації і були повністю відновленіпісля заміни тестостерону.
Андрогени підтримують структуру і функцію м'язової гладкої м'язи
Існують значні докази, які свідчать про те, що м'язовий м'яз полового члена має важливу роль у регулюванні еректильної функції (Saenz de Tejada, 2002). Точний характер цихмолекулярних і структурних змін, які відбуваються в гладкіймізлі після андрогенного дефіциту, проте, залишається невідомим.
Депривація андрогенів у моделях тварин, хірургічна або медична трактація, призвела до значного зниження вмісту трабекулярних гладких м'язів і підвищеного відкладення позаклітинної матриці сполучної тканини (Traish et al., 1999). Ця зміна в тканинномудослідженні пов'язана зі зниженням внутрішньокавернозного тиску у відповідь на стимулювання тазового нерва (Сімпсон і маршал, 1908; Müller et al., 1988; Takahashi et al, 1991; Хітон і Варрін, 1994; Mills et al., 1994; Bivalacqua et al., 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese et al., 2003; Suzuki et al., 2007). Крім того, ультраструктурні дослідження тканин кастрованих тварин свідчать про те, що трабекулярний гладкий м'яз виявився дезорганізованим, з великою кількістю цитоплазматичних вакуолей і зменшеною кількістю цитоплазматичних міофіламентів (Persson et al., 1989; Трайш і Кім, 2005;Traish і Guay, 2006; Traish et al., 2007). Втрата гладких м'язів внаслідок депривації андрогенів пояснюється збільшенням запрограмованої загибелі клітин, відкладення сполучної тканини та диференціювання адипоцитів від клітин-попередників (Shabsigh et al., 1998; Traish et al., 2005). Деякі помітні зміни в тканиннихструктурах статевого члена, які спостерігалися у пацієнтів з еректильною дисфункцією, були атрофією гладких м'язів і накопиченням екстрацелюлярної матриці, що складалися головним чином з колагенових фібрил.
Зміст гладких м'язів кавернозних тіл відносно сполучної тканини, оцінені гістологічно з певнимокрашиванием, визначається як гладкий м'яз до сполучної тканини. Очікується, що зменшення вмісту гладких м'язових тканин у поєднанні з підвищеним відкладенням сполучнотканинної матриці призводить до фіброзу тканин і, в кінцевому підсумку, до еректильної дисфункції. 1996, 1998; Wespes et al, 1997, 1998). У тканинах у чоловіків з ЕД гладкі м'язи проявляли змінену морфологію, супутню з розрідженими частками глікогену і агрегованими мітохондріями, виявленими по всій клітині. Ядра виявляли плеоморфную форму і контакти клітин-клітини зменшувалися або виключалися. Ці дослідження показали, що збільшення вмісту колагену (наприклад, сполучної тканини) супроводжується компенсаторним зниженням вмісту гладких м'язів трабекулярних фіброзно-пластичних властивостей статевого члена, знижує відповідність і призводить до зниження кровотоку пеніса, що призводить до еректильної дисфункції (Persson et al., 1989; Mersdorf et al., 1991).
Андрогени регулюють диференціацію клітин плюрипотентних прекурсорів в трабекулярний гладкий м'яз
Депривація андрогенів у тваринній моделі призвела до накопичення адипоцитів у тканинах статевого члена, особливо в субтунічній області (Traish et al., 2005). Заміна тестостерону відновиланормальний кавернозний гістологічний вигляд. Спостережувані тканинні переростання були пов'язані зі зниженням внутрішньокавернозного тиску, слідуючи стимуляції тазового нерва. Ми та інші відзначили накопичення адипоцитів у тканині статевого члена діабетичних \ tТрайш і Кім 2005; Kovanecz та ін., 2006). Оскільки діабет пов'язаний зі зниженням циркуляції андрогенів, ймовірно, що таке накопичення адипоцитів викликається втратою андрогенного контролю клітинної диференціації. Аналогічно, лікування самців тварин бісфенолом А, який володіє естрогенною активністю, також призводило до накопичення адипоцитів у кавернозних тілах (Moon et al. 2001, 2004Це говорить про те, що естрогени можуть антагонізувати дію андрогену в кавернозному тілі і призводити до диференціації прекурсорно-плюрипотентних клітин в адипоцити. Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) елегантно продемонстрували, що лікування хворих 2-добовими естрогенами призводило до зниження рівня тестостерону в плазмі та накопичення адипоцитів у кавернозних тілах зрілої тварини. Bhasin et al (2003) припустив, що андрогени регулюють диференціацію плюрипотентних клітин на гладку мускулатуру і гальмують диференціювання в адипоцити. Ця гіпотеза була підтверджена висновками Сінга та ін.2003, 2006), які продемонстрували, що диференціювання плюрипотентнихклітин на гладку мускулатуру і інгібування адипогенеза є залежними від андрогену. Ми постулювали, що накопичення адипоцитів в межі між тунічною альбугіною та кавернозними тілами може сприяти появі карпо-оклюзійної дисфункції.
Андрогени підтримують структуру і функцію судинного ендотелію
Добре встановлено, що судинний ендотелій модулює гладком'язовий тонкоподібний тонус корпуса через продукування NO іпаракринних факторів, таких як простагландини, ендотелін, фактор походження тромбоцитів і трансформуючий фактор росту β1 [TGF-β1] (Морленд, 2000; Bivalacqua та ін, 2003, 2005; Solomon et al., 2003Guay 2005, 2007; Musicki і Burnett, 2007; Watts et al., 2007Різні образи на ендотелії (тобто, ішемія, гіпоксія і атеросклероз) можуть призвести до збільшення або зниження рівня паракринних факторів, що змінює функцію і зростання клітин гладких м'язів (Морленд, 2000). Недавнє дослідження, проведене Лю та ін2007) продемонстрували, що андрогенна депривація здійснюється кастрацієюабо 5
Інгібітор інгібітора редуктази виробляє пошкодження ендотеліюструктури, що визначається електронною мікроскопією. Ендотелій з інтактних тварин демонстрував гладкі поверхні з регулярнимиструктурними особливостями. Ендотелій з кастрованих тварин мав грубі і виступаючі поверхні і виявився нерегулярним. Змінилися контакти клітинних клітин і було відзначено адгезію червоних кров'яних клітин до поверхні ендотелію. Адміністрування тестостерону в кастрованих тваринах частково відновлює ендотеліальнуструктурну цілісність, з незначними пошкодженнями, які залишаються помітними. Дані цього дослідження припускають, що дефіцит андрогенів посилює пошкодження ендотелію судин і відновлення ендотеліальної інтегративності. Akishitaet al (2007) повідомили, що в 187 послідовних чоловічих амбулаторних пацієнтів, які пройшли вимірювання потоку опосередкованої вазодилатації (FMD) плечової артерії з використанням ультрасонографії, загальний і фрітестостерон значно корелювали з відсотком ящуру. Ця кореляція не залежала від віку, індексу маси тіла, гіпертонії, гіперліпідемії, цукрового діабету та куріння, що свідчить про захисний ефект ендогенного тестостерону на ендотелій.
Відновлення або ремоделювання ендотеліальної травми залежить, частково, від пулу передчасних циркулюючих прогениторних клітин (ПК) і зрілої циркулюючої ендотеліальної клітини-попередника (ЕПК).2006, 2008) досліджували вплив пролонгованої терапії тестостероном у чоловіків з гіпогонадотропними гипогонадисмонными ПК та ЕПК. Автори припустили, що гіпогонадальні пацієнтибули знижені рівні ПК і ЕПК і що терапія тестостероном призвела до значного збільшення цих клітин. Авторивважали, що гіпогонадизм пов'язаний зі зменшенням кількості циркулюючих ПК і ЕПК. Збільшення проліферації, міграції та колонієутворюючої активності ЕПК, індукованих андрогенами, є опосередкованим АР шляхом (Foresta et al, 2008).
Запропоновано, що індуковане андрогенним дефіцитом пошкодження ендотеліальних клітин, що вистилають судинне русло статевого члена, посилює синтез і вивільнення TGF-β1, ендотеліну і контракліпростаноїдів, але знижує NO. Результат таких біологічних результатів до ендотелію призведе до змін у фенотипі гладких м'язів, що призведе до збільшення відкладення позаклітинної матриці (фіброзу), атрофії клітин і пригнічення росту клітин (гіпоплазії). Фіброз, таким чином, може сприятизміни скорочувальної контрактильности і зниження відповідності (як визначеноклінічно), що призводить до васкулогенной еректильної дисфункції.
Андрогени підтримують Tunica Albuginea структурної цілісності і сполучної тканини матриці Fibroelastic властивості
Shen et al (2003) продемонстрували, у кастрованих тварин, значне зниження товщини білкової оболонки при порівнянні з інтактними тваринами. У інтактних тварин туніка багатав еластичних волокнах, а архітектура таких волокон показала типову регулярність. На противагу цьому, кастровані тварини з тунцями альбугінеафром показали знижену щільність еластичних волокон і заміну цих волокон колагеном. Авторивизначили, що андрогени незамінні для забезпечення нормальної ультраструктури статевого члена тунелі альбугіна.
Абляція андрогенів при кастрації на тваринних моделях призвела до посилення екстрацелюлярного матриксу, з одночасним зменшенням відношення гладких м'язів до сполучної тканини приблизно за NXXX (Takahashi et al, 1991; Traish et al, 1999, 2003Це зниження тканинних фіброупругих властивостей скомпрометує дотримання тканин нирок і послаблює гемодинаміку статевого члена, що призводить до еректильної дисфункції (Wespes et al, 1990, 1991Jevtich, 1991; Nehra et al., 1996). У ряді досліджень було запропоновано, що андрогени модулюють позаклітинний матрикс через експресію факторів росту (Natoli et al., 2005). Це, однак, необхідно додатково досліджувати в тканині статевого члена. Зменшення еластичних волокон і зміни в мікроскопічних ознаках можуть сприяти еректильній дисфункції, погіршуючи функцію венококлуба альбугіна (Gentile et al, 1996; Akkus et al., 1997Недавні тематичні дослідження підтвердили відновлення еректильної функції у чоловіків з еректильною дисфункцією, обумовленою венозним викидом після лікування андрогенами (Yassin et al., 2006; Курбатов та ін, 2008a,b). Ці спостереження свідчать про те, що андрогени відіграють певну роль у підтримці архітектури еректильної тканини.
Висновки
Існує значна кількість доказів, які свідчать про те, що андрогени регулюють структуру і функцію статевих нервів, васкулярно-мозкової оболонки, гладких м'язів трабекулярних, матриксу сполучної тканини і туніку альбугіну. Крім того, андрогени регулюють диференціювання клітин-попередників у гладку мускулатуру трабекули і інгібують диференціацію в адипоцити. У людей андрогенний дефіцит виявляється в клінічних патологіях, таких як 1) недостатній розвиток пеніса і 2) втрата еректильної функції в стаціонарі з раком передміхурової залози або доброякісної гіперплазією, що проводиться за допомогою медичної або хірургічної кастрації або антиандрогентерапії. Доповнення андрогенів у хворих на гіпогонади поліпшується в статевої функції. Ці клінічні спостереження, разом з доклінічними даними, дозволяють припустити, що тестостерон відновлює структурні елементи тканини і покращує гемодинаміку статевого члена.
|
Підсумовуючи, андрогени відіграють ключову роль у підтримці архітектури ерекції (малюнок 3), а також еректильної фізіології за допомогою модуляції нервової функції пеніса і структурної цілісності гладких м'язів, ендотелію і сполучнотканинної матриці, а також метаболічних і сигнальних шляхів.
Подяки
Виноски
Ця стаття заснована на презентації на Спеціальному симпозіумі 12 квітня 2008 року «Терапевтичні стратегії для чоловічого сексуального та гормонального здоров’я», пов’язаній із щорічним засіданням Американського товариства андрологів, за яке автор, який виступив, отримав гонорар.
Доктор Трайш має консультаційні та / або фінансові відносини з компанією Bayer AG.
посилання
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Низький рівень тестостерону є незалежною детермінантою ендотеліальної дисфункції у чоловіків. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 - 1034.[CrossRef][Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Структурні зміни в tunica albuginea статевого члена: вплив хвороби Пейроні, старіння та імпотенція. Br J Urol. 1997; 79: 47 - 53.[Medline]
Андерссон К.Е., Вагнер Г.Ф. Фізіологія ерекції статевого члена. Rev. Physiol. 1995; 75: 191 - 236.[Безкоштовна Повний текст]
Армаган А., Хацуші К., Тоселлі П. Ефекти дефіциту тестостерону на структурну цілісність дорсального нерва статевого члена у щурів. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 - 78.[CrossRef][Medline]
Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Андрогени поліпшують кавернозну вазодилатацію і відповідь на силденафіл у пацієнтів з еректильною дисфункцією. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 - 638.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Ефект тестостерону на кількість NAPPH діафрагсу забарвлених нервових волокон у кавернозних тілах щурів і дорсального нерва. УРОЛОГІЯ. 2000: 56 - 533.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Затримка заміни тестостерону відновлює нервові волокна, що містять оксид оксиду азоту, і еректильну реакцію в пенсіоні. BJU Int. 2000: 85 - 953.[CrossRef][Medline]
Бхазін С., Тейлор WE, Сінгх Р, Артаза J, Синха-Хіким I, Ясуя Р, Чой Х, Гонсалес-Кадавід Н.Ф. Механізми андрогенного впливу на склад тіла: мезенхімальна плюрипотентна клітина як мішень андрогенного дії. J Gerontol. 2003; 58: M1103 –M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Чемпіон HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Генна терапія ендотеліальної оксиду азоту синтази для еректильної дисфункції. Валюта Pharm Des. 2005; 11: 4059 - 4067.[CrossRef][Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Чемпіон HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Вплив кастрації на фармакологічно індуковану ерекцію статевого члена у кішки. J Androl. 1998; 19: 551 - 557.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Bivalacqua TJ, Usta MF, Чемпіон HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Ендотеліальна дисфункція при еректильної дисфункції: роль ендотелію в еректильній фізіології і захворюваннях. J Androl. 2003; 24 (доповнення 6): S17 –S37.[Безкоштовна Повний текст]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Знижується кількість циркулюючих ендотеліальних клітин-попередників у гіпогонадальних чоловіків. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 - 4602.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin А. Андрогени стимулюють ендотеліальні клітини-попередники шляхом опосередкованого рецептором андрогену шляху. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 - 289.[Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ультраструктурна та імуногістохімічна характеристика tunica albuginea при хворобі Пейроні та вено-оклюзійній дисфункції. J Androl. 1996; 17: 96 - 103.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Джуліано Ф, Тостейн Дж, Россі Д. Тестостерон і чоловіча сексуальність: основні дослідження та клінічні дані. Прог Урол. 2004; 14: 783 - 790.[Medline]
Гояль Х.О., Бреден Т.Д., Кук П.С., Шевчиковський М.А., Вільямс С.С., Далві П., Вільямс Ю.В. Рецептори естрогену альфа опосередковують естроген-індукованих аномалій у статевому члені. Відтворення. 2007a; 133: 1057 - 1067.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Гояль Х.О., Бреден Т.Д., Вільямс КС, Далві П, Мансур М, Вільямс Дж. Індуковане естрогеном аномальне накопичення жирових клітин у пенісі щура та пов'язана з ним втрата фертильності залежить від впливу естрогену в критичний період розвитку статевого члена. Токсикол Sci. 2005a; 87: 242 - 254.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Гояль Х.О., Бреден Т.Д., Вільямс КС, Далві П, Мансур М.М., Вільямс Ю.В. Постійна індукція морфологічних аномалій у статевому члені та статевих кісткових м'язах у дорослих щурів, які отримували неонатально діетилстильбестрол або естрадіол валерат: дослідження "доза-відповідь". J Androl. 2005b; 26: 32 - 43.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Гояль Х.О., Бреден Т.Д., Вільямс КС, Вільямс Дж. Роль естрогену в індукції дисморфогенезу статевого члена: огляд. Відтворення. 2007b; 134: 199 - 208.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Guay AT. Відношення функції ендотеліальних клітин до еректильної дисфункції: наслідки для лікування. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M - 56M.[Medline]
Guay AT. ED2: еректильна дисфункція = ендотеліальна дисфункція. Ендокринол Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 - 463.[CrossRef][Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Тестостерон індукує синтез судинного ендотеліального фактора росту в вентральній простаті у кастрованих щурів. J Urol. 1999; 161: 1620 - 1625.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Гемодинамічна характеристика функціональної ерекції. Артеріальна і тілесна вено-оклюзивна функція у пацієнтів з позитивним інтракавернозним ін'єкційним тестом. Eur Urol. 1999; 36: 60 - 67.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Купферман S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Гольдштейн І. in vivo оцінка трабекулярного гладкого м'язового тонусу, його застосування у фармакокавернометрії та аналіз факторів внутрішньокавернозного тиску. J Urol. 1995; 153: 1126 - 1135.[CrossRef][Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. Ефекти кастрації та екзогенного додавання тестостерону в тваринній моделі ерекції статевого члена. J Urol. 1994: 151: 797 - 800.[Medline]
Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Комбіноване застосування андрогенів і силденафілу для хворих на гіпогонади, які не реагують тільки на силденафіл. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 - 404.[CrossRef][Medline]
Євтіч М., Хаванд Н. І., Відич Б. Клінічне значення ультраструктурних знахідок в кавернозному тілі нормальних і імпотентних чоловіків. J Urol. 1990: 143: 289 - 293.[Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Шулькес А, Морріс МДж. Матураційні та підтримуючі ефекти тестостерону на щільність термінального аксона і експресію нейропептидів у семявиносячих протоках щурів. Неврологія. 2002; 112: 391 - 398.[CrossRef][Medline]
Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Гонсалес-Кадавід NF. Піоглітазон запобігає тілесної вено-оклюзійної дисфункції у щурячої моделі цукрового діабету типу 2. BJU Int. 2006; 98: 116 - 124.[CrossRef][Medline]
Кране Р.Я., Гольдштейн І, Саенц де Техада I. Імпотенція. N Engl J Med. 1989: 321: 1648 - 1659.[Medline]
Курбатов Д., Кузнецкий Ю., Тріш А. Тестостерон покращує еректильну функцію у хворих на гіпогонади з венозними витоками. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 - 637.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Курбатов Д.Г., Кузнецкий Ю.Ю., Китаєв С.В., Брусенський В.А. Магнітно-резонансна томографія як потенційний інструмент для об'єктивної візуалізації венозної витоку у пацієнтів з вено-оклюзійною еректильною дисфункцією. Int J Impot Res. 2008: 20 - 192.[CrossRef][Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Зміни ультраструктури ендотелію аорти у щурів-самців після кастрації, заміни тестостероном та введення інгібітора 5alpha-reductase. Азіатський J Androl. 2007; 9: 843 - 847.[CrossRef][Medline]
Lue TF, Танаго Е.А. Фізіологія ерекції та фармакологічне управління імпотенцією. J Urol. 1987; 137: 829 - 836.[Medline]
Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Танаго Е.А. Ультраструктурні зміни в імпотентній тканині пеніса: порівняння хворих 65. J Urol. 1991; 145: 749 - 758.[Medline]
Meusburger SM, Keast JR. Фактор росту тестостерону та нервів має виражену, але взаємодіючу дію на структуру та експресію нейромедіаторів дорослих тазових гангліозних клітин in vitro. Неврологія. 2001; 108: 331 - 340.[CrossRef][Medline]
Фрези ТМ, Пробка VS, Wiedmeier VT. Вплив кастрації та заміщення андрогенів на гемодинаміку ерекції статевого члена у щурів. Biol Reprod. 1994; 51: 234 - 238.[Анотація]
Місяць DG, Лі KC, Кім YW, Парк HS, Cho HY, Кім JJ. Вплив ТХДД на гістологію кавернозних тіл і фізіологію гладких м'язів. Int J Impot Res. 2004: 16: 224 - 230.[CrossRef][Medline]
Місяць DG, Сун DJ, Кім Ю., Чон Дж, Кім Дж. Бісфенол А пригнічує ерекцію статевого члена через зміну гістології у кролика. Int J Impot Res. 2001: 13: 309 - 316.[CrossRef][Medline]
Moreland RB. Патофізіологія еректильної дисфункції: внесок трабекулярної структури в функцію і роль функціонального антагонізму. Int J Impot Res. 2000; 12 (доповнення 4): S39 –S46.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Гольдштейн І. J Urol. 1997; 158: 1752 - 1758.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Конгруентність між вено-окклюзивними параметрами при динамічній кавернометрії інфузії: оцінка необхідності кавернографії. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 - 149.[CrossRef][Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Танаго Е.А. Кастрація і ерекція. Дослідження на тваринах. Eur Urol. 1988; 15 (1 – 2): 118 - 124.[Medline]
Musicki B, Burnett AL. Ендотеліальна дисфункція при діабетичній еректильній дисфункції. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 - 1138.[CrossRef][Medline]
Натолі А.К., Medley TL, Ахімастос А.А., Дрю Б.Г., Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Статеві стероїди модулюють осадження білків гладких м'язів аорти людського аорти і експресію матриксної металопротеїнази. Гіпертонія. 2005; 46: 1129 - 1134.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal expandability - механічне властивість еректильної тканини, яка передбачає трабекулярну гістологію у тваринній моделі васкулогенної еректильної дисфункції. J Urol. 1998; 159: 2229 - 2236.[CrossRef][Medline]
Негра А, Гольдштейн I, Паббі А, Нуджент М, Хуан Я., де лас Моренас А, Кране РД, Удельсон Д, Саенс де Техада I, Морленд Р.Б. Механізми венозної витоку: перспективне клініко-патологічне співвідношення тілесної функції і структури. J Urol. 1996; 156: 1320 - 1329.[CrossRef][Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Кастрирована мишача модель еректильної дисфункції. J Androl. 2003; 24: 699 - 1703.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Кореляція зміненої ультраструктури пеніса з клінічною артеріальною оцінкою. J Urol. 1989; 142: 1462 - 1468.[Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Поширеність тілесних венозних витоків у імпотентних чоловіків. J Urol. 1988; 140: 69 - 71.[Medline]
Роджерс Р.С., Грациоттин ТМ, Lin CM, Kan YW, Lue T. Інтракавернозний фактор росту ендотелію судин (VEGF) і адено-асоційований вірус-опосередкований VEGF генної терапії запобігають і реверсують веногенную еректильну дисфункцію у щурів. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 - 37.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I. Молекулярні механізми регуляції скоротливості гладких м'язів пеніса. Int J Impot Res. 2002; 14 (доповнення 1): S6 –S10.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I, Карсон М.П., де лас Моренас А, Гольдштейн I, Трейш А.М. Ендотелін: локалізація, синтез, активність і типи рецепторів в кавернозному тілі людського статевого члена. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 –H1085.[Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Тессьє J, Кім JJ, Гольдштейн I, Frohrib D. гладкий м'яз трабекуляр модулює функцію конденсатора пеніса. Дослідження на моделі кролика Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 –H1595.[Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R.Андрогенна індукція синтезу ДНК у пеніса щурів. УРОЛОГІЯ. 1998; 52: 723 - 728.[CrossRef][Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Вплив андрогенної депривації на ультраструктуру пеніса. Азіатський J Androl. 2003; 5: 33 - 36.[Medline]
Сімпсон С, маршал ФХА. Про наслідки стимулювання нервових еригентів у кастрованих тварин. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 - 259.[Безкоштовна Повний текст]
Сінгх Р, Артаза Ю.Н., Тейлор М.Є., Брага М, Юань X, Гонсалес-Кадавід Н.Ф., Бхазін С. Тестостерон пригнічує адипогенную диференціацію в клітинах 3T3-L1: ядерна транслокація комплексу андрогенних рецепторів з бета-катеніном і факторами Т-клітин 4 обходити канонічну сигналізацію Wnt для зниження регуляції адипогенних факторів транскрипції. ендокринологія. 2006; 147: 141 - 154.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgens стимулюють міогенну диференціацію та інгібують адипогенез в плюрипотентних клітинах C3H 10T1 / 2 шляхом опосередкованого андрогенним рецептором шляху. ендокринологія. 2003; 144: 5081 - 5088.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Соломон H, Man JW, Jackson G. Еректильна дисфункція і серцево-судинний пацієнт: ендотеліальна дисфункція є загальним знаменником. Серце. 2003: 89: 251 - 253.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Ефект тестостерону на внутрішньокавернозний тиск, викликаний електричною стимуляцією медіальної зони преоптичного та кавернозного нерва у самців щурів. J Androl. 2007: 28: 218 - 222.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Танаго EA. Втрата еректильної реакції статевого члена на інтракавернозну ін'єкцію ацетилхоліну в кастрованому собаці. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 - 91.[Medline]
Тріш А., Кім Н. Фізіологічна роль андрогенів в ерекції статевого члена: регулювання структури та функції кавернозного тіла. J Sex Med.. 2005: 2: 759 - 770.[CrossRef][Medline]
Трайш А.М., Гольдштейн I, Кім М.М. Тестостерон і еректильна функція: від фундаментальних досліджень до нової клінічної парадигми управління чоловіками з андрогенною недостатністю і еректильною дисфункцією. Eur Urol. 2007; 52: 54 - 70.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Guay AT. Чи є андрогени критичними для ерекції статевого члена у людей? Вивчення клінічних і доклінічних даних. J Sex Med. 2006: 3: 382 - 404.[Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Вплив медичної та хірургічної кастрації на еректильну функцію на тваринній моделі. J Androl. 2003; 24: 381 - 387.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Трайш А.М., Парк К, Дхір V, Кім Н.Н., Морленд Р.Б., Голдштейн І. Ефекти кастрації та заміщення андрогенів на еректильну функцію у моделі кролика. ендокринологія. 1999; 140: 1861 - 1868.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Трайш А.М., Тоселлі П., Чонг С.Я., Кім М.М. Накопичення адипоцитів в кавернозному тілі статевого члена печінки орхіектомії кролика: потенційний механізм віно-оклюзійної дисфункції при дефіциті андрогенів. J Androl. 2005: 26: 242 - 248.[Анотація /Безкоштовна Повний текст]
Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Гольдштейн І. Інженерний аналіз гемодинамічних і структурно-динамічних відносин пеніса: частина III - клінічні міркування еректильних реакцій пеніса. Int J Impot Res. 1998: 10: 89 - 99.[CrossRef][Medline]
Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Зв'язок еректильно-ендотеліальної дисфункції: нові можливості для профілактики серцево-судинних ризиків. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 - 273.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Комп'ютерний аналіз гладком'язових волокон у сильнодіючих та імпотентних пацієнтів. J Urol. 1991; 146: 1015 - 1017.[Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Корпоральна вено-оклюзійна дисфункція: дистальна артеріальна патологія? J Urol. 1998; 160: 2054 - 2057.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Силденафіл не реагує: гемодинамічні та морфометричні дослідження. Eur Urol. 2005; 48: 136 - 139.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Дауд N, Schulman CC. Корпоральна вено-оклюзійна дисфункція: переважно інтракавернозная м'язова патологія. J Urol. 1997; 157: 1678 - 1680.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Чи є каверновенні витоки, пов'язані зі зменшенням внутрішньокавернозних гладких м'язових волокон? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.
Ясін А.А., Саад Ф, Трайш А. Тестостерон ундеканоат відновлює еректильну функцію у підгрупі пацієнтів з венозною витоком: серія повідомлень про випадки захворювання. J Sex Med. 2006; 3: 727 - 735.[CrossRef][Medline]
;