абстрактний
Ефект Кулідж описує повторну активність сексуальної поведінки у «сексуально насиченому» тварині у відповідь на новий сприйнятливий мате. Враховуючи роль мезолімбічної дофамінової системи (DA) у ініціюванні та підтримці мотивованої поведінки, для моніторингу передачі nucleus accumbens (NAC) DA під час копуляції, сексуального насичення та повторної індукції сексуальної поведінки використовувався мікродіаліз. У згоді з попередніми повідомленнями, презентація еструдної жінки за екраном і копуляція були пов'язані зі значним збільшенням відтоку NAC DA. Повернення концентрацій NAC DA до вихідних значень співпало з періодом сексуальної ситості, хоча концентрації метаболітів DA, дигідроксифенилуксусной кислоти і гомованілловой кислоти залишалися підвищеними. Презентація нової сприйнятливої жінки за екраном призвела до незначного збільшення кількості NAC DA, який значно збільшився під час відновлення копуляції з новою жінкою. Наведені дані дозволяють припустити, що стимулюючі властивості нової рецептивної жінки можуть служити для збільшення передачі НАК DA в сексуально насиченому самці щура, і це, у свою чергу, може бути пов'язане з повторною активізацією сексуальної поведінки.
- сексуальна поведінка
- ядро accumbens
- мікродіаліз
- дофамін (DA)
- дигідроксифенілоцтової кислоти (DOPAC)
- гомованілова кислота (HVA)
- щур
- сексуальне насичення
- Ефект Coolidge
- стимулююча мотивація
- копуляція
- винагороду
- апетит
- оздоровчий
- мезолімбічні
- виснаження
- новинка
Чоловічий пацюк, який копулював до насичення, може бути змушений знову спаровуватися, якщо початкова жінка була замінена новою сприйнятливою жінкою. Це стало відомим як ефект Кулідж і спостерігалося в ряді видів ссавців (Wilson et al., 1963). Загальні фактори, такі як втому або рухова депресія, недостатні для пояснення видимого стану сексуального насичення, оскільки подразники з нової жінки все ще можуть викликати копуляцію. Сексуальна ситість може також бути «зворотною» фармакологічно, в значній мірі, шляхом введення різноманітних препаратів, які можуть діяти на різні системи нейромедіаторів. Ці препарати включають йохімбін, 8-OH-DPAT (Родрігес-Манзо і Фернандес-Гуасті, 1994, 1995a), налоксон (Pfaus і Gorzalka, 1987; Родрігес-Манзо і Фернандес-Гуасті, 1995a,b), і апоморфін (Mas et al., 1995c). Хоча периферичну дію цих препаратів не можна виключити (наприклад, адренергічні ефекти на еректильну функцію), ефекти на центральні механізми, що лежать в основі сексуальної ситості, були запропоновані на основі експериментів на селективних центральних норадренергічних ураженнях (Родрігес-Манзо і Фернандес-Гуасті, 1995a) та експерименти мікродіалізу, які контролювали допамінергічний метаболізм у медіальній зоні преоптики (Mas et al., 1995a,b).
Враховуючи, що центральні механізми можуть опосередковувати повторну сексуальну поведінку, характерну для ефекту Кулідж, вірогідним кандидатом є мезолімбічна дофамінова система (ДА), що проеціюється з вентральної тегментальної області до NAC. Мезолімбовий ДА, здається, діє як первинний модулятор у складних інтегративних процесах, які передбачають оцінку екологічних стимулів, таких як сигнали статево сприйнятливої жінки, і організацію цілеспрямованої поведінки, включаючи копуляцію (Fibiger і Phillips, 1986; Blackburn et al., 1992; Phillips et al., 1992; LeMoal, 1995; Salamone, 1996).
Незважаючи на те, що нейрони DA середнього мозку реагують на первинні нагороди і сигнали, що передбачають винагороду, нові або непередбачувані стимули навколишнього середовища викликають активацію нейронів найбільш надійно після повторних тренувальних сеансів (Fabre et al., 1983; Шульц, 1992; Mirenowicz і Schultz, 1994). Існує велика кількість доказів, які підтримують важливу роль мезолімбічної DA в ініціюванні та підтримці сексуальної поведінки щурів (Pfaus і Everitt, 1995), і ряд досліджень мікродіалізу повідомляють про збільшення витікання НАК ДА під час апетитної та консервативної фаз чоловічої сексуальної поведінки (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995b). Проте, існує відносно мало даних про нейрохімічні кореляти сексуального насичення і повторної сексуальної поведінки. Застосування в природних умовах Мікродіаліз для моніторингу мезолімбічної нейротрансмісії DA під час ефекту Кулідж дає унікальну можливість вивчити роль NAC DA в копуляції, сексуальному насиченні і повторному введенні копуляції.
Експеримент з мікродіалізу проводили для визначення наступного: (1) чи супроводжується початок сексуальної ситости поверненням екстрацелюлярних концентрацій DA в NAC до значень попередньої дози або нижче, і (2) чи є відновлення копулятивної поведінки в сексуально насиченого ”самця щура з новою сприйнятливою жінкою корелює з підвищенням NAC DA витікання.
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
Суб'єкти. Самців щурів Sprague Dawley, отриманих від Центру догляду за тваринами (в Університеті Британської Колумбії), і жіночих щурів Лонг-Еванса, отриманих від Charles River Canada (St. Constant, Quebec, Canada), розміщували в сітках (18) × 25 × 65 cm; п'ять на клітку) в окремих кімнатах колонії. Кімнатні колонії підтримувалися при температурі N20 ° C на зворотному циклі світла / темноти 12 hr. Щури мали необмежений доступ до їжі (Purina Rat Chow) і води.
Хірургічне та поведінкове тестування перед мікродиалізом головного мозку.Жіночих щурів овариэктомировали двосторонньо під галотановою газовою анестезією (Fluothane, Ayerst Laboratories) щонайменше за 4 тижнів перед тестуванням. Сексуальна сприйнятливість у стимулюючих самок була викликана підшкірними ін'єкціями естрадіолу бензоату (10 мкг) і прогестерону (500 мкг), 48 і 4 hr, відповідно, до кожної сесії тестування. Самців щурів піддавали скринінгу на сексуальну поведінку двічі, 4 d окремо, в камерах з оргскла (35 × 35 × 40 см) з дротяними сітками. Тільки самці щурів, які досягли критерію продуктивності, які включали інтромісію протягом 5 хв презентації жінки і еякуляції протягом 15 хв першого втручання, під час двох скринінгових тестів імплантували мікродиализним зондом керівництво канюлі.
Чоловічі щури (n = 5) анестезировали гідрохлоридом кетаміну (100 мг / кг, ip) і ксилазином (10 мг / кг, ip) перед стереотаксичною операцією. Мікродиалізуючий провідник канюлі (калібр 19) імплантували двосторонньо по NAC (координати з брегма: передня, + 1.7 мм; медіальна, ± 1.1 мм; вентральна, -1.0 мм; плоский череп) і закріплювалися на черепі з зубним акрилом і ювелірні гвинти. Для максимізації можливості для успішного експерименту з мікродіалізу використовували двосторонні імплантати з канюлями. На щастя, в цьому експерименті для кожної щури була потрібна тільки одна канюля. Самців щурів розміщували індивідуально у великих пластикових клітинах з кукурудзяним покривом до кінця експерименту. Через тиждень після операції щурів тестували на сексуальну поведінку. Під час цієї частини тренування випробувальна камера була оснащена розсувним екраном з плексигласу, який розділив камеру на великі і малі відсіки. Самців щурів вводили в великий відсік і 15 хв пізніше, самку поміщали за екран. Після підготовчого періоду 15 хв екран видаляли, і щурам дозволяли копулювати протягом 30 хв. Були проведені три тренінги, по одному кожному 4 d. Всі щури досягали критерію ефективності під час кожного сеансу.
Експеримент ефекту Кулідж. Щурів одноразово імплантували з допомогою мікродіалізаційних зондів 12 – 18 до експерименту ефекту Кулідж і поміщали у велике відділення випробувальної камери з вільним доступом до їжі та води. Вранці експерименту зразки мікродіалізу збирали кожні ХНУМХ хв. Експеримент складався з наступних семи послідовних фаз: (15) базової лінії (принаймні 1 min); (60) жіночий 2 за екраном (1 min); (15) копуляція з жіночим 3 до періоду 1 min без монтування; (30) реінтродукція жіночого 4 за екраном (1 min); (15) доступ до жіночого 5 протягом періоду 1 min за умови, що не було монтування (якщо монтування відбувалося, цю фазу обробляли як фазу 15); (3) введення жіночого 6 за екран (2 min); 15) копуляція з жіночим 7 за 2 хв.
Поведінку знімали під низьким освітленням за допомогою відеосистеми JVC і спостерігали на відеомоніторі, розташованому поза приміщенням для тестування. Стандартні заходи сексуальної поведінки були записані за допомогою комп'ютера та відповідного програмного забезпечення (Holmes et al., 1987).
Після експерименту мікродіалізу тваринам давали передозування хлоралгідрату і перфузировали внутрішньосерцево сольовим розчином і формаліном (4%). Мозок нарізали і заморожували, а потім корональні зрізи фарбували крезиль-фіолетовим для визначення розміщення зондів мікродіалізу. Тільки щурів з розміщенням зонду в NAC використовували для поведінкових і нейрохімічних аналізів.
Мікродіаліз і ВЕРХ-електрохімічне виявлення.Мікродіалізні зонди були концентричної конструкції з напівпроникною порожнистою волокнистою мембраною (мембрана 2 mm, зовнішній діаметр 340 мкм, обріз молекулярної маси 65000, фільтрал 12, Hospal) на дистальному кінці. Зонди перфузували при 1.0 мкл / хв модифікованим розчином Рінгера (0.01) m натрієво-фосфатний буфер, pH 7.4, 1.3 мmCaCl2, 3.0 мm KCl, 1.0 mmMgCl2, 147 мm NaCl) за допомогою газонепроникного шприца (Hamilton, Reno, NV) та шприцевого насоса (модель 22, Гарвардський апарат, South Natick, MA). Для закріплення датчика мікродіалізу всередині направляючої канюлі був використаний направляючий комір зонду для мікродіалізу. Сталева котушка, прикріплена до рідинного повороту (Instech 375s), який був встановлений поверх випробувальної камери, був використаний для захисту труб зонда (Fiorino et al., 1993).
Аналіти мікродіалізату, до складу якого входили DA та його метаболіти дигідроксифенілуксусна кислота (DOPAC) та гомованілова кислота (HVA), були розділені хроматографією із зворотною фазою (колонка ультрасфери; Бекман, Фуллертон, Каліфорнія, ODS 5 мкм, 15 см, 4.6 мм, внутрішній діаметр ) за допомогою 0.083m натрій ацетатний буфер, pH 3.5 (5% метанол). Концентрації аналіту кількісно визначали методом електрохімічного (ЕК) виявлення. Апарат складався з насоса Bio-Rad (Річмонд, Каліфорнія), двохпозиційного інжектора Valco Instruments (Х'юстон, Техас) EC10W, детектора EC EC Coulochem II ECO та двоканального магнітофона (Kipp) і Zonen, Bohemia, NY). Параметри електрохімічного детектора були такими: електрод 1, + 450 mV; електрод 2, −300 мВ; і охоронний елемент, −450 mV. Типові вилучення зондів, проведені пробірці і при кімнатній температурі були 22% для DA, 18% для DOPAC і 18% для HVA.
РЕЗУЛЬТАТИ
Поведінка
Поведінкові заходи експерименту Кулідж ефекту представлені в табл 1. Затримки для монтування, інтроміту і еякуляту, а також післясекулярного інтервалу після першої еякуляції були подібні до тих, що були в попередньому тренуванні (дані не показані). Це свідчить про те, що процедура мікродіалізу не змінила нормальної сексуальної поведінки. Розвиток сексуального насичення, що вказується середнім числом еякуляцій до того, як був виконаний критерій (7.8 ± 0.5), прогресивне зменшення кількості інтроміусів, що передують кожній еякуляції, і прогресуюче збільшення постселякулярного інтервалу (дані не показані) , був подібний до даних попередніх досліджень (Пляж і Йорданія, 1956; Fowler і Whalen, 1961; Фішер, 1962; Bermant та ін., 1966; Родрігес-Манзо і Фернандес-Гуасті, 1994; Mas et al., 1995d). Індивідуальна варіабельність спостерігалася по відношенню до кількості еякуляцій, досягнутих з жіночим 1, часу, проведеного копуляції з жіночим 1, і кількістю презентацій жіночого 1, необхідних для досягнення критерію насичення (табл. 1). 1, знизу). Деяким щурам потрібні численні реінтродукції жіночого 1 до завершення фази 5 (n = 3). Акти розміщення жіночого 1 за екраном і видалення розділу, можливо, послужили первинними апетитними сигналами, що призвели до копуляції. Слід також зазначити, що критерій насичення 30 min без монтування, хоча і використовувався раніше (Beach and Jordan, 1965; Mas et al., 1995b), є довільною і не гарантує, що щур не могла б змонтувати дано більше часу. Незважаючи на це, затримки або процедури видалення і заміни не дають надійного результату при поновленні копуляції з жіночим 1 (наприклад, фази 4 і 5).
Таблиця 1.
Поведінка під час експерименту з ефектом Кулідж
У всіх щурів спостерігався ефект Кулідж. Активність, пов'язана з розміщенням жіночої 2 за екраном і, зокрема, видаленням перегородки, могла сприяти цьому результату, але, знову ж таки, ці події самі по собі не були достатніми для відновлення копуляції раніше в експерименті. Здійснювали порівняння між показниками сексуальної поведінки з жіночими 1 і жіночими 2 t тести з корекцією Бонферроні. Хоча латентність монту та інтромісії у відповідь на жіночий 2 істотно не відрізнялася від такої у першому копулятивному поєднанні з жіночим 1, загалом, сексуальна поведінка з жіночим 2 була менш міцною, як вказують значно менше еякуляцій (середні, 0.6 проти 4.2; F = 49.86;p <0.01) та інтромісії (середнє значення = 11.2 проти 37.0;F = 20.17; p <0.05) протягом першої години. Кількість скачок в першу годину у самок 1 і 2 суттєво не відрізнялася.
Важливо відзначити, що жінки, які використовувалися під час насичення в експерименті (наприклад, жіночий 1), все ще демонстрували сильну процептивну (тобто стрибкоподібну) і рецептивну (тобто лордозну) поведінку протягом усього терміну їх контакту з чоловіком .
Нейрохімія
Базальні наномолярні концентрації DA і його метаболітів в мікродіалізатах, представлені як середнє ± SEM, з перших трьох зразків базової лінії були: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; і HVA, 234.2 ± 49.0 (некоректні для відновлення зонда;n = 5). Ці значення представляли 100% базових балів.
Поведінно визначені точки даних, відповідні кожній фазі експерименту і загальні для кожної щури, використовували для нейрохімічних аналізів. Вони включали наступне: (1) сім зразків після першого введення жіночого 1, (2) чотирьох зразків, що супроводжують відсутність копуляторного поведінки з жіночим 1, і (3) п'ять зразків після подачі жіночого 2. Малюнок 1 ілюструє зміни концентрацій DA (лінійний графік, середній) і метаболіти DA (лінійний графік, топ) паралельна копуляторна поведінка (гістограма, нижній) під час тесту на ефект Кулідж.
Рис. 1.
Nucleus accumbens нейрохімічні кореляти сексуальної поведінки під час ефекту Coolidge. Перші вісім вибірок являють собою хронологічно безперервні точки даних з фаз 1 до 3. Зразок 1 є четвертим і останнім вибірковим зразком попередньої стадії (Bas). Зразок 2 представляє введення жіночого 1 за екраном (Scr). Після 15 хв, екран видаляли, і щурам дозволяли копулювати (зразки 3 – 8). Theперерву на x-Аксис відповідає виключенню даних з трьох щурів, які копулювали протягом тривалого періоду з початковою самкою. Останні дев'ять зразків були також безперервними хронологічно. Зразки 9 і 10 відповідають періоду насичення фази 3 (тобто 30 хв без кріплення). Жіночий 1 був знову вставлений за екран (зразок 11) і, 15 хв пізніше, екран був видалений (зразок 12). Після 15 хв, позбавлених копуляції, жіночий 2 поміщали за екран (зразок 13). Зразки 14 – 17 відповідають копуляції з жіночим 2. Кількість монтувань, інтромісій або еякуляцій, пов'язаних з кожним зразком мікродиалізу 15 min, показано в нижній графік. Нейрохімічні дані виражені у відсотках від базових концентрацій. Зміни в NAC DA (закриті квадрати), DOPAC (закриті кола), і HVA (відкриті кола) витікання представлені як лінійних графіків. Були зроблені наступні порівняння: базовий зразок 1 проти зразків 2 – 10; новий базовий зразок 10 проти зразків 11 і 12; новий базовий зразок 12 проти зразків 13 – 17 (*p <0.05; ** p <0.01). Незалежний t були проведені випробування між базовими значеннями (зразки 1, 10 і 12). Для значних відмінностей від першої базової лінії (зразок 1), †p < 0.05.
Окремі односторонні, повторні вимірювання ANOVA були виконані на нейрохімічних даних, пов'язаних з жіночим 1 (зразки 1 – 12) і жіночий 2 (зразки 12 – 17). A priori порівняння проводили за допомогою тесту множинного порівняння Данна (Bonferroni t). Були зроблені наступні три основні порівняння: (1) початкова база (зразок 1) проти зразків 2 – 10 (перша експозиція жіночого 1), (2) друга база (зразок 10) проти зразків 11 і 12 (повторна експозиція 1) і (3) третій базовий рівень (зразок 12) проти зразків 13 – 17 (вплив на жіночий 2).
Спостерігалося значне загальне зміна витікання DA у відповідь на жіночий 1 [F(11,44) = 8.48; p <0.001] та жінки 2 [F(5,20) = 2.83;p <0.05]. Значне збільшення витоку ДА було виявлено, коли жінка 1 була за екраном (+ 44%,p <0.05; зразок 2). Під час копуляції концентрації DA збільшувались далі, досягаючи максимального значення (+ 95%;p <0.01) під час першого копулятивного нападу (зразок 3). DA залишався підвищеним протягом всієї копуляції і повертався до вихідних концентрацій лише протягом 30 хв періоду, в якому не відбулося нарощування (зразки 9 та 10). Ні повторне впровадження самки 1 за екраном (зразок 11), ні можливість фізичної взаємодії, але без монтажу (зразок 12), підвищені концентрації DA відносно другого базового значення (зразок 10). Присутність жінки 2 за екраном (зразок 13) призвело до незначного збільшення витоку DA (12%) від третього базового значення (зразок 12), що не досягло статистичної значущості. Оновлена копуляція з самкою 2 призвела до значного (34%) збільшення (p <0.05) при витіканні DA під час першого зразка копуляції (зразок 14). Хоча слабка копулятивна поведінка тривала протягом наступних трьох зразків, концентрації DA зменшувались до вихідних значень (зразки 15–17). Незалежний t випробування, проведені серед «базових» зразків (тобто, 1, 10 і 12), показали, що ці значення не були суттєво різними.
У трьох щурів, які відновили копуляцію після відновлення жіночої 1, концентрації NAC DA зростали, коли жіночий 1 знаходився за екраном (діапазон, 25 – 47%) і під час копуляції (діапазон, 13 – 37%), відносно зразка перед реінтродукцією жінки. Це збільшення, однак, відбувалося тільки тоді, коли сексуальна поведінка була енергійною і призвела до еякуляції.
Значні загальні зміни в DOPAC [F(11,44) = 9.57; p <0.001] та HVA [F(11,44) = 12.47; p <0. 001] концентрації були знайдені у відповідь на жінку 1, але не жінку 2. Концентрації метаболіту дещо зросли (+ 15% в обох випадках) під час виведення жінки 1 за екран (зразок 2), але це не було суттєво статистично. Однак спостерігалося значне збільшення концентрацій DOPAC та HVA під час копуляції (зразки 3–8), досягаючи максимальних значень (+80 та + 86%, відповідно; p <0.01) через 60 хв (зразок 6 в обох випадках). Хоча концентрації метаболітів знижувались у період сексуальної бездіяльності в кінці контакту з жінкою 1 (зразки 9 та 10), концентрації все ще залишалися підвищеними щодо вихідного рівня (p <0.05 в обох випадках). Повторне впровадження самки 1 за екраном (зразок 11), доступ до самки 1 після видалення екрану (зразок 12) та введення самки 2 (зразок 13) не призвели до будь-яких змін концентрації метаболітів. Незначне, але статистично незначне збільшення концентрацій DOPAC та HVA (+ 23% в обох випадках) відносно вихідного рівня (зразок 12) відповідало першому нападу копуляції з жінкою 2 (зразок 14). Однак це збільшення було нетривалим і знизилось до базових значень для решти трьох зразків (15–17). Незалежний tвипробування, проведені серед "базових" зразків (тобто 1, 10 і 12), показали, що друге і третє базові значення (зразки 10 і 12, відповідно), хоча і не відрізняються один від одного, залишаються значно підвищеними порівняно з першим зразком базової лінії для DOPAC і HVA (p <0.05 в обох випадках).
Гістологія
Зонди мікродіалізу розташовувалися в NAC (фіг.2) в діапазоні, що розширюється + 1.20 до + 1.70 мм від брегми (плоский череп). Існувала мінливість і в медіолатеральній площині; дані відображають вибірку з оболонки та основних субрегіонів НАК.
Рис. 2.
Розташування зондів мікродіалізу в межах NAC щурів-самців, що використовуються в експерименті Кулідж-ефект. Затінені прямокутники відповідають відкритої мембранної області зондів мікродіалізу. Послідовні ділянки коронального мозку перемальованіПаксинос і Уотсон (1986).
ОБГОВОРЕННЯ
У відповідності до попередніх звітів, наведені результати демонструють посилену трансмісію мезолімбічної DA, пов'язану з апетитною та консервативною складовою сексуальної поведінки самців щурів, що оцінюєтьсяв природних умовах мікродіаліз (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990;Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995a,b,d). Крім того, ці результати забезпечують нейрохімічну кореляцію для статевого насичення і подальшої повторної ініціації копуляції у відповідь на нову рецептивну жінку (ефект Кулідж). Наведені дані дозволяють припустити, що стимулюючі властивості нової рецептивної жінки можуть служити для збільшення передачі НАК DA у сексуально насиченому самці щура, що, у свою чергу, може бути пов'язане з повторною сексуальною поведінкою. Це вперше проявляється в незначному збільшенні NAC DA під час представлення нової жінки за екраном і найбільш переконливо спостерігається як більш виражене збільшення під час відновлення копуляції з жіночим 2 (рис.1).
Присутність першої сприйнятливої жінки за екраном призвела до сильного апетитного збільшення виходу NAC DA (44% від вихідного рівня), аналогічного за величиною до того, що повідомлялося в попередніх експериментах з використанням аналогічної конструкції (30%, Pfaus et al., 1990; 35%,Damsma et al., 1992). Також узгодженим з цими дослідженнями було спостереження, що витікання NAC DA посилювалось ще під час копуляції (до> 95% вище вихідного рівня в цьому експерименті). Хоча ми можемо розглядати поведінку споживачів як пов'язану з посиленим вивільненням NAC DA (Wenkstern et al., 1993; Wilson et al., 1995), важливо вивчити терміни «апетит» і «континентальний» у контексті сексуальної поведінки. В той час, як фаза, в якій жінка знаходиться за екраном, є виключно апетитною або підготовчою, поведінку під час фази копуляції не можна вважати суцільною. Оскільки «апетит» може бути використаний для опису всіх поведінок, що ведуть до завершення мотивованої поведінки (копуляції), первинна поведінка чоловічих експонатів під час активної фази «кращого» найкраще описується як апетит; Чоловік витрачає більшу частину свого часу і зусиль, переслідуючи самку, щоб злягатися. У зв'язку з цим ми можемо співвіднести максимальну передачу НАК ДА з консервативним а також інтенсивні апетитні компоненти сексуальної поведінки самців щурів.
Доступ до другої, нової жінки призвело до відновлення копуляції в кожному предметі. Попередні дослідження показали, що більшість щурів дозволили копулювати до насичення, використовуючи аналогічний поведінковий протокол до того, який використовувався в цьому експерименті, не відновивши спаровування при тестуванні 24 год.Пляж і Йорданія, 1956). Цілком імовірно, що наявність нових стимулюючих властивостей жіночої 2, які, можливо, включали нюхові, а також візуальні та слухові сигнали, призвели до відновлення копуляції. Цікавим питанням, на яке ще треба відповісти, є те, за яким механізмом самця пацюк відрізняє нову жінку від жінки, з якою він недавно зв'язався. Сайт для цього механізму може лежати в основній нюховій системі. Повідомлялося, що цілісність цієї системи є важливою для ефекту Куліджа в хом'яках (Джонстон і Расмуссен, 1984). Вомероназально-допоміжна нюхова система, в якій в останній час у мишей описувався процес феромональної пам'яті (Kaba et al., 1994), також є головним кандидатом. У зв'язку з цим слід зазначити, що збільшення кількості передачі НАК ДА вимірювали за допомогою в природних умовах вольтамперометрії у щурів-самців, які отримали постільну тканину, яка була піддана щурам-самкамLouillot et al., 1991; Мітчелл і Граттон, 1992). Крім того, застосування K+ безпосередньо до вомероназального нервового шару додаткової нюхової цибулини, а також до самої аксесуарної нюхової цибулини, було достатньо для збільшення передачі НАК ДА (Мітчелл і Граттон, 1992).
Перший хід копуляції 15 з жіночим 2 був пов'язаний зі значним збільшенням NAC DA. На відміну від жіночого 1, взаємодія з жіночим 2 не призводило до збільшення NAC DA тієї ж величини під час або апетитної (12%) або консервативної (34%) фаз. Ці невеликі збільшення NAC DA, однак, добре корелюють зі зниженим рівнем сексуальної поведінки, що проявляється з жіночим 2 порівняно з жіночим 1. Концентрації метаболіту залишалися підвищеними під час фази насичення, що призвело до нових базових концентрацій (зразки 10 і 12), які були значно підвищені від початкового базового значення (зразок 1).
Часова затримка у збільшенні концентрацій DOPAC і HVA при копуляції узгоджується з їх утворенням у вигляді метаболітів вихідної сполуки, DA. Було висловлено припущення, що концентрації метаболітів мікродіалізу, принаймні під час природної поведінки, яка не є фармакологічною, забезпечують корисний показник нейронної активності (Damsma et al., 1992; Fumero et al., 1994). Той факт, що концентрації метаболітів залишалися підвищеними навіть під час періодів сексуальної бездіяльності в цьому експерименті, коли концентрації ДА повернулися до попередніх значень базової лінії, ставить під сумнів цю пропозицію.
Постійне підвищення концентрації метаболіту DA, що спостерігається в цьому експерименті, відображає профіль медіальної зони преоптичного (mPOA) метаболітів DA, що спостерігався у щурів перший день після того, як вони копулювалися до насичення (Mas et al., 1995a,b). Тривале підвищення концентрацій DOPAC і HVA в NAC або mPOA не завжди спостерігається, коли період спарювання має фіксовану тривалість, набагато коротший, ніж час, необхідний для досягнення насичення. Наприклад, багато досліджень показали, що концентрації DOPAC збільшувалися і залишалися підвищеними під час копуляції, але знижувалися до вихідних значень незабаром після видалення жінки (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992;Hull et al., 1993; Wenkstern et al., 1993; Hull et al., 1995). У дослідженні від Mas et al. (1995b), базальні позаклітинні концентрації DOPAC і HVA в mPOA залишалися підвищеними протягом 4 послідовних днів, відповідних періоду сексуальної бездіяльності. До четвертого дня, безпосередньо перед тим, як тварини відновили копуляцію, базальні концентрації метаболітів були близькі до значень просочення. Автори порівнювали структуру нейрохімічних змін з тими, що спостерігаються після введення блокаторів DA рецепторів (Zetterström et al., 1984; Imperato і DiChiara, 1985) і припустили, що стан сексуальної бездіяльності може бути опосередкований через вивільнення пролактину, який може виступати як «ендогенний нейролептик» (Mas et al., 1995a,b,d). Зрозуміло, що введення нейролептиків супроводжується збільшенням концентрацій позаклітинного метаболіту та витікання DA (Zetterström et al., 1984; Imperato і DiChiara, 1985). На жаль, Mas et al. (1995a,b) не змогли виявити концентрації mPOA DA. В даному дослідженні концентрації ДА в НАК поверталися до значень попередньої дози, тоді як концентрації DOPAC і HVA залишалися підвищеними. Ця закономірність суперечить ролі ендогенного нейролептика, що діє в NAC, для індукції сексуальної насиченості.
Враховуючи залучення мезолімбічних нейронів DA в мотивовану поведінку (Fibiger і Phillips, 1986; Blackburn et al., 1992; Kalivas et al., 1993; LeMoal, 1995) та їх чутливість до нових екологічних стимулів (Fabre et al., 1983; Шульц, 1992; Mirenowicz і Schultz, 1994), спостережуване збільшення екстрацелюлярних концентрацій NAC DA у відповідь на нову жінку узгоджується з гіпотезою, що активність в цій системі DA є важливою для відновлення сексуальної поведінки. Крім того, звіти про апетитне і консервативне збільшення передачі ДА (Hull et al., 1993, 1995;Mas et al., 1995b; Sato et al., 1995) і нейрональної активності (Shimura et al., 1994) у mPOA щурів-самців під час сексуальної поведінки припускають, що ця структура може також сприяти оновленому копуляції, характерному для ефекту Кулідж.
Зважаючи на загальну роль мезолімбічної системи DA в мотивованій поведінці, добре відомо, що позаклітинні концентрації DA також підвищені до, під час і відразу після споживання їжі з поверненням до вихідних значень N30 min пізніше (Wilson et al., 1995). Добре відомо, що на насиченість, викликану їжею, впливають його сенсорні властивості. Люди та тварини відмовляються від їжі, на якій їх годували, до насичення та інших продуктів, яких не було з'їдено (Рулони, 1986). Це ставить питання про те, чи буде позаклітинний витік DA в NAC збільшуватися вибірково шляхом представлення нового типу їжі, але не за рахунок споживаних останнім часом продуктів до насичення таким чином, як це описано в даному дослідженні в контексті сексуальна мотивація. Якщо буде підтверджено, це загальне взаємозв'язок між сенсорними властивостями природної винагороди, ситості та передачі мезолімбічного ДА має на увазі критичну роль цієї нервової системи в регулюванні мотиваційних процесів, порушення яких може призвести до серйозних порушень харчової та статевої функцій. .
Виноски
Ця робота була підтримана Груповою програмою Grant PG-12808 від Ради медичних досліджень Канади.
Кореспонденція повинна бути адресована Ентоні Г. Філліпсу, кафедрі психології, 2136 West Mall, Університету Британської Колумбії, Ванкувер, Британська Колумбія, Канада V6T 1Z4.
Посилання
;
