Фізіологія ерекції статевого члена і патофізіологія еректильної дисфункції (2006)

Urol Clin North Am. Авторський рукопис; доступний у PMC 2006 Січень 25.
Опубліковано в остаточному форматі:
PMCID: PMC1351051
NIHMSID: NIHMS6980
Роберт К. Дін, Доктор медичних наукa та Том Ф. Люе, Доктор медичних наукb
інформація про автора ► Інформація про авторські права та ліцензії ►
Остаточна редагована версія цієї статті видавця доступна за адресою Urol Clin North Am
Див. Інші статті у PMC cite опублікованої статті.

Молекулярне та клінічне розуміння еректильної функції продовжує набирати позиції з особливо швидкою швидкістю. Успіхи у відкритті генів значно допомогли в знанні шляхів розслаблення / скорочення гладких м'язів. Інтенсивні дослідження дали багато успіхів. Розуміння шляху оксиду азоту допомогло не тільки в молекулярному розумінні пухлини, але й значно допомогло в терапії еректильної дисфункції. У міру того, як людина старіє або піддається операції, почалися профілактичні терапії для збереження еректильної дисфункції. Усі клінічні втручання поклали початок у повну анатомічну, молекулярну та динамічну базу знань про еректильну функцію та дисфункцію. У цій главі будуть пояснені компоненти еректильної функції.

Перейти до:

Гемодинаміка та механізм ерекції та детусценції

Corpora Cavernosa

Еректильна тканина статевого члена, зокрема кавернозна гладка мускулатура та гладкі м’язи артеріолярної та артеріальної стінок, відіграють ключову роль у еректильному процесі. У млявому стані ці гладкі м’язи тонічно скорочуються, що забезпечує лише невелику кількість артеріального потоку для харчових цілей. Парціальний тиск кисню в крові (PO2) становить приблизно 35mmHg. 1 М'який пеніс знаходиться в помірному стані скорочення, про що свідчить подальше усадження в холодну погоду та після введення фенілефрину.

Сексуальна стимуляція запускає вивільнення нейротрансмітерів з кавернозних нервових терміналів. Це призводить до розслаблення цих гладких м'язів і до наступних подій:

  1. Розширення артеріол і артерій шляхом збільшення кровотоку як у діастолічній, так і в систолічній фазах
  2. Захоплення крові, що надходить, синусоїдами, що розширюються
  3. Компресія субтунічних венулярних сплетень між tunica albuginea та периферичними синусоїдами, зменшуючи венозний відтік
  4. Розтягнення туніки до її здатності, що закупорює емісарні вени між внутрішнім круговим і зовнішнім поздовжнім шарами і додатково зменшує венозний відтік до мінімуму
  5. Збільшення PO2 (приблизно до 90 мм рт. Ст.) Та внутрішньокавернозного тиску (близько 100 мм рт. Ст.), Що піднімає пеніс із залежного положення до прямого стану (фаза повної ерекції)
  6. Подальше підвищення тиску (до декількох сотень міліметрів ртуті) із скороченням м’язів ішіокавернозу (фаза жорсткої ерекції)

Кут прямостоячого статевого члена визначається його розмірами та прикріпленням його до пубоїшіальної рами (crura) та передньої поверхні лобкової кістки (підвісної та весняної зв’язки). У чоловіків з довгим важким статевим членом або пухкою підвісною зв'язкою кут зазвичай не буде більшим за градуси 90, навіть при повній жорсткості.

У дослідженні на тваринах було зареєстровано три фази деметогенності.2 Перший тягне за собою тимчасове підвищення внутрішньокорпорального тиску, що вказує на початок скорочення гладкої мускулатури проти закритої венозної системи. Друга фаза показує повільне зниження тиску, що говорить про повільне відновлення венозних каналів з відновленням базального рівня артеріального потоку. Третя фаза показує швидке зниження тиску з повністю відновленою ємністю венозного відтоку.

Таким чином, ерекція передбачає синусоїдальну релаксацію, розширення артерій та венозну компресію.3 Важливість розслаблення гладкої мускулатури було продемонстровано в дослідженнях на тваринах і людях.4, 5

Тіло мозолі та статевий член

Гемодинаміка мозолистого тіла та статевого члена дещо відрізняється від кавернозних тіл. Під час ерекції аналогічним чином збільшується артеріальний потік; однак тиск у спонгіозі та голові тіла становить лише третину до половини, ніж у тілах кавернозних тіл, оскільки тунічне покриття (тонке над спонгіозом мозку та практично відсутнє над головкою) забезпечує мінімальну венозну оклюзію. Під час фази повної ерекції часткове стиснення глибоких спинних та кругових вен між фасцією Бака та кавернозами заглиблених тіл сприяє розвитку гланулярної пухлини, хоча губка і гланза по суті функціонують як великий артеріовенозний шунт під час цієї фази. У фазі жорсткої ерекції ішіокавернозний і бульбокавернозний м’язи змушують стискати губку та пенільні вени, що призводить до подальшого защемлення та підвищення тиску в голові та губці.

Перейти до:

Нейроанатомія та нейрофізіологія ерекції статевого члена

Периферичні шляхи

Інервація статевого члена є як вегетативною (симпатичною, так і парасимпатичною) та соматичною (сенсорною та руховою). З нейронів спинного мозку та периферичних гангліїв симпатичні та парасимпатичні нерви зливаються, утворюючи кавернозні нерви, які потрапляють у кавернозний корпус і мозольний спонгіоз, щоб впливати на нервово-судинні події під час ерекції та детуцензії. Соматичні нерви в першу чергу відповідають за відчуття і скорочення бульбокавернозних і ішіокавернозних м'язів.

Автономні шляхи

Симпатичний шлях бере свій початок від 11th грудний до 2nd поперекові сегменти хребта і проходять через білу раму до симпатичної ланцюгової ганглії. Потім деякі волокна проходять через поперекові сплеценні нерви до нижньої мезентеріальної та верхньої гіпогастральних сплетень, від яких волокна рухаються в гіпогастральних нервах до тазового сплетення. У людей сегменти від T10 до T12 найчастіше є походженням симпатичних волокон, а ланцюгові клітини ганглій, що виступають на статевий член, розташовані в крижових і каудальних гангліях.6

Парасимпатичний шлях виникає з нейронів у міжмедіолатеральних клітинних стовпчиках другого, третього та четвертого сегментів спинного мозку. Прегангліонарні волокна переходять у тазових нервах до тазового сплетення, де вони з'єднуються симпатичними нервами з верхнього гіпогастрального сплетення. Кавернозні нерви - це гілки тазового сплетення, які іннервують статевий член. Інші гілки тазового сплетення іннервують пряму кишку, сечовий міхур, простату та сфінктери. Кавернозні нерви легко пошкоджуються під час радикального висічення прямої кишки, сечового міхура та простати. Чітке розуміння перебігу цих нервів має важливе значення для профілактики ятрогенних ЕД.7 Людська трупна дисекція виявила медіальні та бічні гілки кавернозних нервів (перші супроводжують сечівник, а другі пронизують сечостатеву діафрагму 4 до 7 мм латерально до сфінктера) та безліч зв'язків між кавернозним і спинним нервами.8

Стимуляція тазового сплетення та кавернозних нервів викликає ерекцію, тоді як стимуляція симпатичного стовбура спричиняє затухання. Це чітко означає, що сакральний парасимпатичний вхід відповідає за опухлість, а тораколюмбальний симпатичний шлях відповідає за демеценцію. В експериментах з котами та щурами видалення спинного мозку нижче L4 або L5, як повідомляється, усувало рефлекторну еректильну реакцію, але поміщення з самкою на теплову або електричну стимуляцію медіальної преоптичної області призвело до помітної ерекції.9, 10 Пайк і Лі також повідомили, що індукована апоморфіном ерекція схожа на психогенну ерекцію у щура і може бути індукована тораколумбальним симпатичним шляхом у разі пошкодження крижових парасимпатичних центрів.11 У людини багато пацієнтів із крижовою травмою спинного мозку зберігають психогенну еректильну здатність, навіть незважаючи на те, що рефлексогенна ерекція скасовується. Ці мозкові ерекції зустрічаються частіше у пацієнтів із нижчими ураженнями мотонейрону нижче T12.12 Психогенна ерекція не виникає у пацієнтів з ураженнями вище T9; Еферентний симпатичний відтік пропонується, таким чином, бути на рівнях T11 і T12.13 Також повідомляється, що у цих пацієнтів з психогенною ерекцією спостерігається подовження та набряк статевого члена, але жорсткість недостатня.

Тому можливо, що церебральні імпульси зазвичай проходять через симпатичний (інгібуючи вивільнення норадреналіну), парасимпатичний (вивільняючи NO та ацетилхолін) та соматичний (вивільняючи ацетилхолін) шляхи для отримання нормальної жорсткої ерекції. У пацієнтів з ураженням крижового канатика церебральні імпульси все ще можуть рухатися за допомогою симпатичного шляху для інгібування вивільнення норадреналіну, а NO та ацетилхолін все ще можуть вивільнятися через синапс з постгангліонарними парасимпатичними та соматичними нейронами. Оскільки кількість синапсів між тораколюмбальним відтоком та постгангліонарними парасимпатичними та соматичними нейронами менша, ніж крижовий відтік, ерекція, що виникає, не буде такою сильною.

Соматичні шляхи

Соматосенсорний шлях бере початок від сенсорних рецепторів у шкірі статевого члена, гланзі та сечівнику та всередині кавернозного тіла. У пенісі людини є численні аферентні закінчення: вільні нервові закінчення та тілесні рецептори зі співвідношенням 10: 1. Вільні нервові закінчення походять від тонкого мієлінізованого Аδ і немієлінізованих С волокон і є на відміну від будь-якої іншої шкірної ділянки тіла.14 Нервові волокна від рецепторів зближуються, утворюючи пучки спинного нерва статевого члена, який приєднується до інших нервів і стає пудендальним нервом. Останній потрапляє в спинний мозок через корінці S2 – S4, закінчуючись нейронами спини та інтернейронами в центральній сірій області попереково-крижового сегмента.15 Активація цих сенсорних нейронів посилає повідомлення про біль, температуру та дотик за допомогою спіноталамічних та спіноретикулярних шляхів до таламусу та сенсорної кори для сенсорного сприйняття. Спинний нерв статевого члена вважався суто соматичним нервом; однак нервові пучки, що випробовують позитивну реакцію на синтазу оксиду азоту (NOS), яка має автономне походження, були продемонстровані у людини Burnett et al. а у щура - Перевізник та колеги.16, 17 Джуліано та його співробітники також показали, що стимуляція симпатичного ланцюга на рівні L4 – L5 викликає виділення на спинному нерві статевого члена, а стимуляція тильного нерва викликає рефлекторний розряд у попереково-крижовому симпатичному ланцюзі щурів.18 Ці висновки наочно демонструють, що спинний нерв - це змішаний нерв із соматичними та вегетативними компонентами, які дозволяють йому регулювати як еректильну, так і еякуляторну функції.

Ядро Онуфа у другому-четвертому крижових сегментах хребта є центром іннервації соматомоторного члена. Ці нерви їдуть у крижових нервах до пудендального нерва, щоб іннервувати м’язи ішіокавернозу та бульбокавернозу. Скорочення м’язів ішіокавернозу призводить до фази жорсткої ерекції. Для еякуляції необхідне ритмічне скорочення м’яза бульбокавернозу. У дослідженнях на тваринах виявлено пряму іннервацію крижових мотонейронів хребта симпатичними центрами стовбура головного мозку (A5-катехоламінергічна група клітин та локус локусу).19 Ця адренергічна іннервація путендальних мотонейронів може бути залучена до ритмічних скорочень м’язів промежини під час еякуляції. Крім того, було продемонстровано окситоцинергічну та серотонінергічну іннервацію попереково-крижових ядер, що контролюють ерекцію пеніса та м’язи промежини у самця щура.20

Залежно від інтенсивності та характеру генітальної стимуляції, стимуляція геніталій може викликати кілька спинальних рефлексів. Найвідомішим є бульбокавернозний рефлекс, який є основою генітального неврологічного дослідження та електрофізіологічного тестування затримки. Хоча порушення м'язів бульбокавернозу та ішіокавернозу може погіршити ерекцію статевого члена, значення отримання бульбокавернозного рефлексу в загальній оцінці статевої дисфункції є суперечливим.

Супраспінальні шляхи та центри

Дослідження на тваринах визначили медіальну преоптичну зону (MPOA) та паравентрикулярне ядро ​​(PVN) гіпоталамуса та гіпокампу як важливі інтеграційні центри для сексуальної функції та ерекції статевого члена: електростимуляція цієї ділянки викликає ерекцію, а ураження на цій ділянці обмежують копуляцію.21, 22 Марсон та ін. вводили вірус псевдо-сказу в порожнину тіла щурів та відслідковували мічені нейрони від головних тазових ганглій до нейронів спинного мозку, стовбура мозку та гіпоталамуса.22 Маллік та його співробітники також показали, що стимуляція дорсального нерва статевого члена у щура вплинула на швидкість вистрілення приблизно 80% нейронів у MPOA, але не в інших областях гіпоталамуса.23 Різні шляхи від MPOA потрапляють в медіальний пучок переднього мозку та в тегментальну область середнього мозку (біля substantia nigra). Патологічні процеси в цих регіонах, такі як хвороба Паркінсона або порушення мозкового кровообігу, часто пов'язані з еректильною дисфункцією. Аксональне слідування у мавп, котів та щурів показало пряму проекцію від гіпоталамічних ядер до попереково-крижових центрів вегетативно-ерекційного споживання. Нейрони цих гіпоталамічних ядер містять пептидергічні нейромедіатори, включаючи окситоцин та вазопресин, які можуть брати участь у ерекції пеніса.21 Кілька стовбурів головного мозку та медулярні центри також беруть участь у сексуальній функції. Показано, що група клітин катехоламіну A5 та локус церулу забезпечують адренергічну іннервацію до гіпоталамуса, таламуса, неокортексу та спинного мозку. Проекції з ядра paragigantocellularis, що забезпечує інгібуючу серотонінергічну іннервацію, також були продемонстровані в гіпоталамусі, лімбічній системі, неокортексі та спинному мозку.

Центральна нервова активація під час сексуального збудження

Позитронно-емісійна томографія (PET) та функціональна МРТ (fMRI) дозволили краще зрозуміти активацію мозку під час сексуального збудження людини. Міра сканування ПЕТ та ФМР збільшує регіональний мозковий кровотік або змінює регіональну мозкову діяльність протягом певного моменту часу. Використовуючи цю технологію, сексуальне збудження викликається у молодих чоловіків-гетеросексуальних суб'єктів із зображеннями сексуального зображення або відео. Скановані зображення мозку, зроблені під час сексуального збудження, порівнюються із зображеннями, зробленими, коли учасникам чоловічої статі демонструються сексуально нейтральні зображення (релаксаційні, документальні або жартівливі відеокліпи). Можуть бути продемонстровані центри активації мозку, а також області дезактивації. Незважаючи на те, що простота цих конструкцій є вишуканою, в сексуальному збудженні, особливо в збудженні, викликаному візуальними підказками, беруть участь багато факторів. Автори цих досліджень поставили багато необхідних умов у спробі стандартизації методів та учасників; однак складність людських емоцій та сексуальної реакції регулювати надзвичайно важко.

У 1999, Stoleru та ін. вивчали вісім здорових гетеросексуальних чоловіків з правою рукою з ПЕТ під час візуально викликаного сексуального збудження.24 Регіони активації мозку були співвіднесені з рівнем тестостерону в плазмі та пухлиною пеніса. Значна активізація під час візуального сексуального збудження спостерігалася у двосторонньої нижньої скроневої кори, правої інсули, правої нижньої лобової кори та лівої передньої корінної корі. З цього знаменного дослідження було введено орієнтовну модель функціонування мозку під час сексуального збудження. Модель дозволяє припустити, що існує три складові візуально викликаного сексуального збудження, пов'язаного з їх нейроанатомічними областями: 1) перцептивно-когнітивний компонент - оцінює зорові подразники як сексуальні, виконані в двосторонній нижній скроневій корі, 2) емоційно-мотиваційний компонент - процеси сенсорного інформація з мотиваційними станами, яка виконується в правій інсулі, правій нижній лобній корі та лівій корінговій корі (паралімбічні ділянки), 3) - фізіологічний компонент - координує ендокринні та вегетативні функції в лівій передній черепній корі.

Подальші дослідження були проведені за допомогою статевих зорових стимулів та ПЕТ-сканування. Bocher et al. продемонстровано посилену активацію в нижній бічній потиличній корі, двосторонніх задніх скроневих кортиках (права більша, ніж ліва), правій нижній бічній передній корі, лівій постцентральній звивині, двосторонніх нижніх тім'яних часточках, лівих верхніх тім'яних часточках, лобовому полюсі (область Бродмана 10), ліва передня корова кора та області середнього мозку.25 Бохер також зазначив дезактивацію в медіальному лобовому та передньому цингулаті, всупереч звіту Столеру. Знову було відмічено, що активізуються візуальні асоціаційні центри, зокрема задні скроневі кортики та постцентральна звивина. Цікаво, що активація середнього мозку, виявлена ​​в цьому дослідженні, корелює з розташуванням дофамінергічних нейронів. Активізація області середнього мозку не була продемонстрована в інших дослідженнях. Ця активація може бути пов'язана з тривалими провокаціями. Візуальний сексуальний стимул, використаний у цьому дослідженні, являв собою 30-хвилинний безперервний відеокліп. Інші дослідження використовують короткі візуальні сексуальні стимули (2 – 10 хв.).

Парк та ін. вивчали здорових учасників 12 із застосуванням fMRI.26 Перегляд кліпів сексуального еротичного фільму чергувався з нееротичними кліпами. Регіональна активація мозку зазвичай спостерігалася в нижній лобній долі, звивинній звивині, острівці звивини, мозолистому тілі, таламусі, хвостовому ядрі, блідовому глобусі та нижній скроневій частці. Деякі регіони активації були подібними до інших досліджень, зокрема нижній лобовій частці, нижній скроневій частці та острівці звивини.

У добре розробленому дослідженні з використанням fMRI та зорових викликаних подразників, співвіднесених з тургідністю статевого члена, Arnow et al. продемонстрував значну область активації в правій підсуглобній / інсулярній області, включаючи клауструм. 27 Активізація цього регіону аналогічно спостерігається в минулих дослідженнях з використанням ПЕТ.24, 28 Цей регіон був пов'язаний з сенсорною обробкою. Активація інсули в цьому дослідженні може представляти соматосенсорну обробку та розпізнавання ерекції. Іншими ділянками мозку, які активувалися під час візуальних сексуальних подразників, були: права середня звивина, права скронева звивина, лівий хвост і путмен, двостороння перетинчаста кістка, права сенсимоторна та передмоторна області. Також менша активація спостерігалась у правому гіпоталамусі. Дофамін прогнозується на гіпоталамус, і докази того, що дофамін сприяє сексуальній поведінці чоловіків, є істотними. Знову правої середньої скроневої звивини видно активовано. Ймовірно, це пов'язано з візуальною обробкою.

У 2003, Mouras та ін. вивчали чоловіків 8 за допомогою fMRI; проте відеокліпи не використовувались.29 Натомість фотографії (нейтральні та сексуально збуджуючі) були показані учасникам швидко. Використовуючи коротші візуальні сексуальні стимули, вони вважали, що ранні нейронні реакції будуть генеровані замість нейронних реакцій на сприйняття пухлини статевого члена. Знову продемонстровано активацію середньої та нижньої потиличних гірі, яка, швидше за все, пов'язана із зоровими подразниками, не обов'язково статевим компонентом. Окрім безлічі центрів мозку, які демонстрували активацію зоровими сексуальними стимулами (двосторонні тім'яні часточки, ліва нижня тім'яна часточка, права післяцентральна звивина, права паритоцицитальна борозна, ліва верхня потилична звивина, двостороння доцентральна звивина), мозочок демонстрував активацію у суб'єктів 3 та дезактивацію. в предметах 4. Кілька інших повідомлень продемонстрували активізацію мозочка у відповідь на еротичні фільми та перегляд фотографій любовних партнерів. Тому виявляється, що зорові сексуальні стимули створюють активацію в регіонах всередині мозочка.

Із досягненням ФМР було проведено детальне порівняння активації мозку у відповідь на візуальні сексуальні стимули для різних груп. Stoleru та ін. вивчає здорових суб'єктів чоловічої статі порівняно з чоловіками з порушенням гіпоактивного сексуального потягу (HSDD).30 Ліва звивина прямої кишки, частина медіальної орбітофронтальної кори залишалася активованою у чоловіків із ХССД, що контрастує з її дезактивацією у здорових чоловіків у відповідь на візуальні сексуальні подразники. Вважається, що ця область опосередковує гальмівний контроль мотивованої поведінки. Тривала активація цього регіону може допомогти пояснити патофізіологію HSDD. Montorsi та ін. порівнювали чоловіків із психогенною еректильною дисфункцією (ЕД) та потужним контролем після прийому апоморфіну.31 У чоловіків з психогенною ЕД спостерігалася подовжена активація звивистої звивини, лобової мезіальної та лобової базальної кори під час візуальних сексуальних подразників. Ця тривала активація може підказати основну органічну етіологію психогенної ЕД. З прийомом апоморфіну зображення фМР у хворих на психогенний ЕД було подібним до потужних груп контролю. Апоморфін викликав додаткову активацію вогнищ у психогенного хворого на ЕД (спостерігається в ядрах ярусів, гіпоталамусі, мезенцефалоні). Також права півкуля була значно активізована, ніж ліва після введення апоморфіну. Активація правої більшої лівої півкулі є звичайною знахідкою в дослідженнях активації мозку, що спричиняються статевим шляхом.

Сканування мозку за допомогою ПЕТ та ФМР стала потужним інструментом для вивчення центральної активації сексуального збудження. У цих звітах було продемонстровано багато регіонів активації мозку. Деякі загальні мозкові центри активації тепер можна описати за допомогою цих звітів (Таблиця 1). Психогенна ЕД, передчасна еякуляція, сексуальні відхилення, оргазмічна дисфункція - лише декілька умов, які можуть мати зміни у вищій функції мозку і, можливо, зараз їх можна вивчити. Коли ми починаємо розуміти функцію мозку в межах нормальної сексуальної реакції та збудження, причина статевої дисфункції може з’ясовуватися.

ТАБЛИЦЯ 1

Центри активації мозку та відповідна функція

Підсумовуючи вищезазначені структури, відповідальні за три види ерекції: психогенна, рефлексогенна та нічна. Психогенна ерекція - результат аудіовізуальних подразників або фантазії. Імпульси з мозку модулюють центри ерекції хребта (Т11-L2 і S2-S4) для активізації еректильного процесу. Рефлексогенна ерекція виробляється за допомогою тактильних подразників до статевих органів. Імпульси досягають центрів ерекції хребта; потім деякі слідують по висхідному тракту, в результаті чого відбувається чуттєве сприйняття, а інші активізують вегетативні ядра для передачі повідомлень через кавернозні нерви до статевого члена, щоб індукувати ерекцію. Цей тип ерекції зберігається у пацієнтів із травмою верхнього спинного мозку. Нічна ерекція виникає здебільшого під час сну швидкими рухами очей (REM). ПЕТ-сканування людей у ​​режимі сну на РЕМ показує підвищену активність у понтіновій зоні, мигдалинах та передній звивинній звивині, але зниження активності у передній та тім'яній корі. Механізм, який запускає сон РЕМ, розташований у понтіновій ретикулярній формації. Під час REM сну активуються холінергічні нейрони в латеральному понтинному сегменті, в той час як адренергічні нейрони в локусному церулі та серонтонегічні нейрони в рафі середнього мозку мовчать. Ця диференціальна активація може бути відповідальною за нічну ерекцію під час REM сну.

Перейти до:

Молекулярний механізм скорочення і розслаблення гладких м'язів

Скорочення гладкої мускулатури та релаксація регулюються цитозольним (саркоплазматичним) вільним Са2+. Норепінефрин з нервових закінчень та ендотелінів та простагландин F2α з ендотелію активують рецептори на гладком’язових клітинах для підвищення інозитолу трифосфату та діацилгліцерину, що призводить до вивільнення кальцію із внутрішньоклітинних запасів, таких як саркоплазматичний ретикулум та / або відкриття кальцієвих каналів на мембрані гладкої м’язової клітини. приплив кальцію з позаклітинного простору. Це викликає тимчасове збільшення вмісту Ca2 +, що не містить цитозолю, від рівня спокою від 120 до 270 до 500 до 700 нМ.32 На підвищеному рівні Ca2 + зв'язується з кальмодуліном і змінює конформацію останнього, щоб виявити місця взаємодії з міозиновою кінзою легкої ланцюга. Отримана в результаті активація каталізує фосфорилювання легких ланцюгів міозину і запускає кругообіг міозинових хрестовин (голів) уздовж актинових ниток та розвиток сили. Крім того, фосфорилювання легкого ланцюга також активує міозинову АТФазу, яка гідролізує АТФ, щоб забезпечити енергію для скорочення м'язів (малюнок 1).

малюнок 1

Молекулярний механізм скорочення гладкої мускулатури статевого члена. Норепінефрин із симпатичних нервових закінчень та ендотелінів та PGF2a з ендотелію активують рецептори на клітинах гладкої мускулатури, щоб ініціювати каскад реакцій, які в результаті призводять ...

Одного разу цитозольний Са2+ повертає базальний рівень, шляхи, що сприймають кальцій, переймають. Одним із таких механізмів є активація збуджуючих рецепторів, поєднаних з G-білками, які також можуть викликати скорочення, збільшуючи чутливість до кальцію без будь-яких змін цитозольного Са2+ Цей шлях включає RhoA, невеликий мономерний білок G, який активує Rho-кіназу. Активована фосфорилата Рокінази і тим самим інгібує регуляторну субодиницю міозинової фосфатази гладкої мускулатури, запобігаючи дефосфорилювання міофіламентів, таким чином підтримуючи скорочувальний тонусмалюнок 2).33

малюнок 2

Шлях RhoA / Rho кінази: шлях сенсибілізації кальцію.

Показано, що RhoA і Rho-кіназа експресуються в гладкій мускулатурі пеніса.34, 35 Цікаво, що кількість RhoA, виражене в кавернозній гладкій мускулатурі, в 17 в рази більше, ніж у гладкому м’язі судин.35 Показано, що селективний інгібітор рокінази викликає релаксацію кавернозу людського тіла in vitro та індукує ерекцію статевого члена на тваринних моделях.36 Анестезовані щури, заражені домінантним негативним RhoA, демонстрували підвищену еректильну функцію порівняно з контрольними тваринами.37 Сформований консенсус полягає в тому, що фазове скорочення гладкої мускулатури статевого члена регулюється збільшенням цитозольного Са2+ і тонічне скорочення регулюється шляхом сенсибілізації кальцію.38

Окрім центральної ролі фосфорилювання міозину у скороченні гладких м’язів, інші механізми можуть модулювати або точно налаштовувати скорочувальний стан. Наприклад, кальдесон може бути залучений до стану засувки, в якій сила скорочення підтримується на низькому рівні фосфорилювання міозину та з низькими витратами енергії.

Розслаблення м’яза слідує за зменшенням вільного Са2+ в саркоплазмі. Потім кальмодулін відмежовується від міозинової кінцевої кінази та інактивує її. Міозин дефосфорилюється міозиновою фосфатазою легкої ланцюга і відривається від актинової нитки, а м'яз розслабляється.32 Інші припускають, що інгібіторний шлях NO-cGMP в гладкій мускулатурі кавернозного тіла не є просто відміною механізмів передачі збудливого сигналу; невстановлений механізм може сприяти розслабленню за рахунок зниження швидкості набору хрестових мостів за допомогою фосфорилювання.

cAMP і cGMP є другими месенджерами, що беруть участь у розслабленні гладкої мускулатури. Вони активують cAMP- та cGMP-залежні білкові кінази, які, у свою чергу, фосфорилюють певні білки та іонні канали, внаслідок чого (1) відкриваються калієві канали та гіперполяризація; (2) секвестрація внутрішньоклітинного кальцію ендоплазматичним ретикулумом; та (3) гальмування кальцієвих каналів, залежних від напруги, блокуючи приплив кальцію. Наслідком цього є падіння вільного кальцію в цитозолі та розслаблення гладкої мускулатури (малюнок 3).

малюнок 3

Молекулярний механізм розслаблення гладкої мускулатури статевого члена. Внутрішньоклітинні другі месенджери, що опосередковують розслаблення гладких м'язів, cAMP і cGMP, активують їх специфічні протеїнкінази, які фосфорилюють певні білки, щоб викликати відкриття калію ...
Перейти до:

Патофізіологія еректильної дисфункції

Класифікація

Багато класифікацій запропоновано для ЕД. Деякі засновані на причині (діабетична, ятрогенна, травматична), а деякі - на нервово-судинному механізмі еректильного процесу (неспроможність ініціювати [нейрогенну], невдача заповнення [артеріальної] та невдача [венозна]). Класифікація, яку рекомендує Міжнародне товариство досліджень імпотенції показано в Таблиця 2.39

ТАБЛИЦЯ 2

Класифікація чоловічої еректильної дисфункції

Психогенний

Раніше вважалося, що психогенна імпотенція є найбільш поширеним типом, причому 90% безсилих чоловіків вважали, що страждають цим станом.40 Ця віра поступилася місцем усвідомленню того, що у більшості чоловіків із ЕД є змішаний стан, який може бути або функціональним, або переважно фізичним.

Статева поведінка та ерекція статевого члена контролюються гіпоталамусом, лімбічною системою та корою головного мозку. Тому стимулюючі або гальмівні повідомлення можуть передаватися до центрів ерекції хребта для полегшення або пригнічення ерекції. Для пояснення гальмування ерекції при психогенній дисфункції запропоновано два можливих механізми: пряме пригнічення спинального ерекційного центру головним мозком як перебільшення нормального надсакрального гальмування та надмірний симпатичний відтік або підвищення рівня периферичного катехоламіну, що може збільшити гладку мускулатуру пеніса тон для запобігання розслаблення, необхідного для ерекції.41 Дослідження на тваринах демонструють, що стимуляція симпатичних нервів або системна інфузія епінефрину спричиняє затухання прямостоячого члена.42, 43 Клінічно повідомлялося про більш високий рівень норадреналіну в сироватці крові у пацієнтів з психогенним ЕД, ніж у звичайних контрольних групах або у пацієнтів з васкулогенною ЕД.44

Бенкрофт і Янссен вважали, що сексуальна реакція чоловіка залежить від балансу між збудливими та гальмівними імпульсами всередині ЦНС.45 Вони випробовують анкетування щодо сексуального збудження та збудження сексуального характеру, які можуть допомогти визначити, чи матиме пацієнт успішніший результат за допомогою психотерапії чи фармакологічного лікування.

Нейрогенний

Було підраховано, що 10 до 19% ED має нейрогенне походження.46, 47 Якщо включати ятрогенні причини та змішану ЕД, поширеність нейрогенних ЕД, ймовірно, значно вища. Хоча наявність неврологічного розладу або невропатії не виключає інших причин, підтвердження того, що ЕД є нейрогенним за своїм походженням, може бути складним. Оскільки ерекція є нервово-судинною подією, будь-яке захворювання або дисфункція, що вражає мозок, спинний мозок, кавернозний і пудендальний нерви, можуть викликати дисфункцію.

MPOA, паравентрикулярне ядро ​​та гіпокамп розглядаються як важливі інтеграційні центри для статевого потягу та ерекції статевого члена.48 Патологічні процеси в цих регіонах, такі як хвороба Паркінсона, інсульт, енцефаліт або епілепсія скроневої частки, часто асоціюються з ЕД. Ефект паркінсонізму може бути викликаний дисбалансом дофамінергічних шляхів.49 Інші ураження головного мозку, за якими було відзначено, що асоціюються з ЕД, - це пухлини, деменція, хвороба Альцгеймера, синдром Shy-Drager та травми.

У чоловіків з травмою спинного мозку їх еректильна функція багато в чому залежить від характеру, місця розташування та ступеня ураження спинного мозку. На додаток до ЕД у них також може бути порушена еякуляція та оргазм. Рефлексогенна ерекція зберігається у 95% пацієнтів із повним ураженням верхнього канатика, тоді як лише приблизно 25% пацієнтів із повними ураженнями нижньої частини мозку можуть досягти ерекції.50 Виявляється, що сакральні парасимпатичні нейрони важливі для збереження рефлексогенної ерекції. Однак тораколумбальний шлях може компенсувати втрату крижового ураження через синаптичні зв’язки.10 У цих чоловіків мінімальна тактильна стимуляція може спровокувати ерекцію, хоча і невелику тривалість, що вимагає постійної стимуляції для підтримки ерекції. Інші порушення на рівні хребта (наприклад, спина біфіда, грижа диска, сирингомієлія, пухлина, поперечний мієліт та розсіяний склероз) можуть впливати на аферентний або еферентний нервовий шлях аналогічним чином.

Через тісний зв’язок між кавернозними нервами та тазовими органами операція на цих органах є частою причиною імпотенції. Повідомлялося про випадки ятрогенної імпотенції від різних процедур: радикальна простатектомія, 43% до 100%; променева простатектомія при доброякісному захворюванні, 29%; резекція черевної промежини, 15% до 100%; і зовнішня сфінктеротомія в положеннях 3- і 9-годин, від 2% до 49%.51-56

Вдосконалене розуміння нейроанатомії тазових та кавернозних нервів призвело до модифікованої операції на рак прямої кишки, сечового міхура та передміхурової залози, спричиняючи меншу частоту ятрогенної імпотенції.53 Наприклад, введення нервозберігаючої радикальної простатектомії зменшило частоту імпотенції з майже 100% до 30 – 50%.57, 58 Відновлення еректильної функції після радикальної операції на тазу може зайняти 6 до 24 місяців. Показано, що раннє лікування внутрішньокавернозним альпростадилом або пероральним силденафілом покращує відновлення еректильної функції.59, 60 Вважається, що фармакологічно обумовлена ​​ерекція запобігає змінам структурних тканин, пов’язаним з нечастою або відсутністю ерекції в період відновлення нервів.

У випадках перелому таза, ЕД може бути наслідком травми кавернозного нерва або судинної недостатності або обох. В експерименті на тваринах на зрілих щурах алкоголізм, дефіцит вітамінів або діабет можуть впливати на кавернозні нервові термінали і можуть призвести до дефіциту нейромедіаторів. У діабетиків порушення нейрогенної та ендотеліїзалежної релаксації призводить до недостатнього вивільнення NO.4 Оскільки немає прямих засобів для перевірки вегетативної іннервації статевого члена, клініцисти повинні бути обережними при постановці діагнозу нейрогенної ЕД. Фарбування NADPH діафоразою нервових волокон NANC у зразках біопсії статевого члена запропоновано як показник нейрогенного статусу.61 Стіф та його співробітники також пропонують єдиний потенційний аналіз кавернозної електричної активності для оцінки функції кавернозного нерва.62 Необхідні подальші дослідження до того, як ці тести можуть бути використані регулярно в клінічній практиці.

Бемелманс та його колеги проводили соматосенсорні евокуйовані потенціали та сакральні рефлекторні затримки на імпотентних пацієнтах, які не мають явно вираженої неврологічної хвороби, та виявили, що у 47% було щонайменше одне аномальне нейрофізіологічне вимірювання та що аномалія виявляється частіше у пацієнтів старшого віку.63 Про зниження тактильної чутливості статевого члена зі збільшенням віку також повідомили Роуленд та його колеги.64 Сенсорне введення з геніталій має важливе значення для досягнення та підтримання рефлексогенної ерекції, а введення стає ще важливішим, коли люди похилого віку поступово втрачають психогенну ерекцію. Тому сенсорна оцінка повинна бути невід'ємною частиною оцінки ЕД у всіх пацієнтів з явним неврологічним розладом або без нього.

Ендокринологічний

Гіпогонадизм - нечаста знахідка в безсилій популяції. Андрогени впливають на ріст і розвиток чоловічого статевого тракту та вторинні статеві ознаки; їх вплив на лібідо та сексуальну поведінку добре встановлено. У огляді опублікованих статей від 1975 до 1992, Mulligan і Schmitt дійшли висновку: (1) тестостерон підсилює сексуальний інтерес; (2) тестостерон збільшує частоту статевих актів; та (3) тестостерон збільшує частоту нічних ерекцій, але мало чи взагалі не впливає на ерекцію, спричинену фантазією або візуально.65 Дослідження, що співвідносило нічну ерекцію та рівень тестостерону у чоловіків, повідомило, що поріг нормальної нічної ерекції становить приблизно 200 нг / дл.66 У чоловіків із нижчим рівнем тестостерону в сироватці крові часто спостерігаються аномальні параметри нічної ерекції порівняно з чоловіками з нормальним рівнем тестостерону. Однак, як повідомляється, екзогенна терапія тестостероном у безсильних чоловіків з прикордонним низьким рівнем тестостерону, як повідомляється, мало впливає на потенцію.67

Кілька дослідників вивчили механізм дії андрогену. Бейєр і Гонсалес-Маріскаль повідомляють, що тестостерон і дигідротестостерон відповідають за тазове випромінювання таза та естрадіолу або тестостерону за тиснене на тазові органи жінки під час копуляції.68 У щурів повідомлялося, що кастрація зменшує артеріальний потік, викликає венозний витік і зменшує приблизно половину еректильної відповіді на стимуляцію кавернозного нерва.69, 70 Лікування флутамідом, естрадіолом або антагоністом гормону, що вивільняє гонадотропін на додаток до кастрації, ще більше пригнічує еректильну реакцію. Хоча активність NOS у пенісах у цих тварин знижена, вміст нейронної NOS (nNOS) та ендотеліальної NOS (eNOS) суттєво не знижується лікуванням. Кастрація також збільшує α-адренергічну чутливість гладкої мускулатури статевого члена, збільшує апоптоз кавернозного тіла у щурів та зменшує вміст гладких м’язів трабекуляра у кролика.71-73 Клінічно багато чоловіків, які перебувають на тривалій терапії андрогенної абляції раку передміхурової залози, відзначають погане лібідо та ЕД.

Будь-яка дисфункція гіпоталамо-гіпофізарної осі може призвести до гіпогонадизму. Гіпогонадотропний гіпогонадизм може бути вродженим або викликаний пухлиною або травмою; гіпергонадотропний гіпогонадизм може бути наслідком пухлини, травми або операції на яєчку або орхіту свинки.

Гіперпролактинемія, будь то від аденоми гіпофіза чи ліків, призводить до репродуктивної та сексуальної дисфункції. Симптоми можуть включати втрату лібідо, ЕД, галакторею, гінекомастію та безпліддя. Гіперпролактинемія пов'язана з низьким рівнем циркуляції тестостерону, який, як видається, є вторинним для пригнічення секреції гонадотропіну, що вивільняє гормон, підвищеним рівнем пролактину.74

ЕД також може бути пов'язане як з гіпертиреоїдним, так і з гіпотиреоїдним станом. Гіпертиреоз зазвичай пов’язаний зі зниженим лібідо, що може бути викликано підвищенням рівня циркулюючого естрогену, рідше - ЕД. При гіпотиреозі низька секреція тестостерону та підвищений рівень пролактину сприяють ЕД.

Артеріогенний

Атеросклеротичне або травматичне артеріальне оклюзійне захворювання гіпогастрально-кавернозно-геліцинового артеріального дерева може знизити перфузійний тиск та артеріальний потік до синусоїдальних просторів, тим самим збільшуючи час до максимальної ерекції та зменшуючи жорсткість прямостоячого статевого члена. У більшості пацієнтів з артеріогенною ЕД порушення перфузії статевого члена є компонентом генералізованого атеросклеротичного процесу. Міхал та Рузбарський встановили, що частота захворюваності та вік на початку ішемічної хвороби та ЕД паралельні.75 Загальні фактори ризику, пов'язані з артеріальною недостатністю, включають гіпертонію, гіперліпідемію, куріння сигарет, цукровий діабет, тупу травму промежини або таза та опромінення таза.76-78 Шабсі та його співробітники повідомили, що аномальні судинні результати статевого члена суттєво зросли, оскільки кількість факторів ризику ЕД зростала.79 На артеріографії було виявлено двостороннє дифузне захворювання внутрішніх пудендалів, загальних статевих органів та кавернозних артерій у імпотентних хворих на атеросклероз. Вогнищевий стеноз загальної статевої або кавернозної артерії найчастіше спостерігається у молодих пацієнтів, які отримали тупу травму таза або промежини.77 Велоспорт на великій відстані також є фактором ризику для васкулогенних та нейрогенних ЕД.80, 81

В одному звіті у діабетиків і чоловіків старшого віку спостерігалася висока частота фіброзних уражень кавернозної артерії з інтимною проліферацією, кальцифікацією та стенозом просвіту.75 Нікотин може негативно впливати на еректильну функцію не тільки за рахунок зменшення артеріального потоку до статевого члена, але і блокуючи розслаблення тілесних гладких м’язів і тим самим запобігаючи нормальній венозній оклюзії.82, 83

Еректильна дисфункція та серцево-судинні захворювання мають однакові фактори ризику, такі як гіпертонія, цукровий діабет, гіперхолестеринемія та куріння. 84, 85Ураження пудендальних артерій набагато частіше зустрічаються у безсилих чоловіків, ніж у загальній популяції подібного віку.86 Тому еректильна дисфункція може бути проявом генералізованої або вогнищевої артеріальної хвороби.87

Механізм артеріогенної ЕД

1. Структурні зміни

При ЕД внаслідок артеріальної недостатності спостерігається зниження напруги кисню в крові кавернозного тіла порівняно з вимірюваним у пацієнтів з психогенною ЕД.88 Оскільки утворення PGE1 і PGE2 залежить від кисню, збільшення напруги кисню пов'язане з підвищенням рівня PGE2 та пригніченням синтезу колагену TGF-β1 у кролі та кавернозі людського тіла.89, 90 І навпаки, зниження напруги кисню може зменшити вміст гладкої мускулатури кавернозних трабекул і призвести до дифузного венозного витоку.91, 92

Звужений просвіт або збільшене співвідношення стінки до просвіту в артеріях сприяє підвищенню периферичного судинного опору при гіпертонії.93 Підвищена резистентність була також виявлена ​​в судинної кістки пеніса спонтанно гіпертензивних щурів (ШР), і ці зміни були обумовлені структурними змінами артеріальної та еректильної тканини.94-96 Збільшення розширення позаклітинного матриксу впливає як на інтерстицію, так і на нервові структури статевого члена.

2. Вазоконстрикція

Підвищений базальний і міогенний тонус спостерігався в артеріях у гіпертонічних щурів. Повідомлялося також про посилення активності симпатичного нерва, що супроводжує гіпертонічну хворобу у людини та гіпертонічних тварин.97, 98 Посилене вазоконстрикцію судинної оболонки статевого члена в ШР, викликане інфузією фенілефрину, пояснюється гіпертрофією судинної стінки, але не зміною симпатичних нейромедіаторів.94

3. Порушення вазодилатації, пов'язане з ендотелієм

У пацієнтів з есенціальною гіпертензією зменшується ендотелієва вазодилатація, викликана інфузією таких агоністів, як ацетилхолін, брадикінін або потік.99-101 Останні дані свідчать про те, що глибока ендотеліальна дисфункція коронарного кровообігу може передбачати великі коронарні події.102, 103 Ендотеліальна дисфункція, виміряна як притуплена ацетилхоліном індукована вазорелаксація, очевидна в малих артеріях у пацієнтів з реноваскулярною гіпертензією.104, 105 Однак недостатньо вивчення функції ендотелію пеніса у чоловіків з гіпертонічною хворобою.

У ШЛР розслаблююча дія ацетилхоліну притупляється як у великих, так і в малих артеріях, і, як видається, розвивається ендотеліальна дисфункція при появі гіпертонії.106 Ендотелій-залежна релаксація, викликана ацетилхоліном, також погіршується в тілесних смугах від ШР, і ці релаксації відновлюються в присутності індометацину.107 Порушення релаксації, пов'язаної з ендотелієм, може бути віднесено до тромбоксану ангіотензину II та супероксиду в артеріях від ШР або високого кров'яного тиску.108-112

Кавернозна (веногенна)

Збій адекватної венозної оклюзії запропонований як одна з найпоширеніших причин васкулогенної імпотенції.113 Веноокклюзивна дисфункція може бути наслідком таких патофізіологічних процесів:

  1. Наявність або розвиток великих венозних каналів, що осушують кавернозні тіла.
  2. Дегенеративні зміни (хвороба Пейроні, старість та діабет) або травматичні травми тунічної альбугінеї (перелом статевого члена), що призводять до неадекватної компресії субтунічних та емісарних вен. При хворобі Пейроні нееластична туніка альбугінея може перешкоджати закриттю емісійних вен.114 Яконо і його колеги постулювали, що зменшення еластичних волокон у tunica albuginea та зміна мікроархітектури можуть сприяти імпотенції у деяких чоловіків.115, 116 Зміни субтунічного ареолярного шару можуть погіршити вено-оклюзійний механізм, як це іноді спостерігається у пацієнтів після операції з приводу хвороби Пейроні.117
  3. Структурні зміни у фіброеластичних компонентах трабекул, кавернозної гладкої мускулатури та ендотелію можуть призвести до венозного витоку.
  4. Недостатнє розслаблення трабекулярної гладкої мускулатури, що викликає неадекватне синусоїдальне розширення та недостатнє здавлення субтунічних венул, може виникнути у занепокоєного індивіда із надмірним адренергічним тоном або у пацієнта з неадекватним вивільненням нейромедіаторів. Показано, що зміна α-адренорецептора або зменшення вивільнення NO може підвищити тонус гладкої мускулатури та погіршити розслаблення у відповідь на ендогенний міорелаксант.118
  5. Набуті венозні шунти - результат оперативної корекції приапізму - можуть спричинити стійке шунтування головки / кавернозума або кавернозума / спонгіозума.

Фіброеластичний компонент

Втрата відповідності синусоїдів статевого члена, пов’язана із посиленням осадження колагену та зменшенням еластичних волокон, може спостерігатися при діабеті, гіперхолестеринемії, судинних захворюваннях, травмах статевого члена або старості.119, 120 Sattar та його співробітники повідомили про значну різницю середнього відсотка еластичних волокон у статевому члені: 9% у нормальних чоловіків, 5.1% у пацієнтів із венозним витоком та 4.3% у пацієнтів із артеріальною хворобою.121 У тваринній моделі васкулогенної ЕД, Нехра та його сподвижники продемонстрували, що розширеність кавернозної тканини корелює з вмістом гладких м'язів і може бути використана для прогнозування трабекулярної гістології.92 Мореланд та його колеги показали, що простагландин Е1 пригнічує синтез колагену шляхом трансформації фактора росту-β1 в кавернозну гладку мускулатуру людини, що означає, що внутрішньокавернозна ін'єкція простагландину E1 може бути корисною для запобігання внутрішньокавернозного фіброзу.89

Гладка мускулатура

Оскільки тілесна гладка мускулатура контролює судинну подію, що призводить до ерекції, можна очікувати, що зміна вмісту гладких м'язів та ультраструктура вплинуть на еректильну реакцію. У дослідженні тканини статевого члена людини Sattar та його партнери продемонстрували значну різницю між середнім відсотком кавернозних гладких м'язів у нормальних сильних чоловіків, забарвлених антидесміном (38.5%) або антиактином (45.2%), та вмістом у венозній групі (антидесмін , 27.4%; антиактин, 34.2%) або артеріогенна група (антидесмін, 23.7%, антиактин, 28.9%).121 Біохімічне дослідження in vitro показало порушення розслаблення нейрогенної та ендотелію гладкої мускулатури статевого члена у безсилих чоловіків, хворих на діабет.4 У васкулогенних та нейрогенних ЕД пошкоджена гладка мускулатура може бути ключовим фактором, посилюючи первинну причину.122 Пікард і колеги також показали порушення нервової релаксації та α-адренергічного стимулювання скорочення кавернозних м'язів, а також зменшення вмісту м'язів у чоловіків з венозною або змішаною венозною / артеріальною імпотенцією.123

Іонні канали тісно беруть участь у біохімічних подіях функції м’язів, а зміна іонних каналів може мати глибокий вплив на роботу м’язів. Вентилятор та його товариші повідомили про зміну maxi-K+ каналів у клітинах від імпотентних пацієнтів та припускав, що порушення функції або регуляція калієвих каналів може сприяти зниженню гіперполяризуючої здатності, зміненому гомеостазу кальцію та порушенню розслаблення гладкої мускулатури у хворих на імпотенцію.124 У дослідженнях на тваринах Джунманн та його співробітники показали значну дегенерацію гладкої мускулатури із втратою контакту між клітинами у кроликів, які годували дієтою з високим вмістом холестерину протягом 3 місяців.82 У кролячій моделі васкулогенної імпотенції Азадзой та його партнери продемонстрували, що веноокклюзивна дисфункція може бути викликана кавернозною ішемією.125

Розрив прогалини

Ці міжклітинні канали зв'язку відповідають за синхронізовану та скоординовану еректильну реакцію, хоча їх патофізіологічний вплив ще не з'ясовано.126, 127 При важкому захворюванні артерій спостерігається втрата або зменшення мембранного контакту через наявність колагенових волокон між клітинними мембранами.128 Ці висновки означають, що несправність або втрата зазорів може змінити скоординовану діяльність гладких м'язів.

Ендотелій

Вивільняючи вазоактивні агенти, ендотелій кавернозного тіла може змінювати тонус сусідньої гладкої мускулатури і впливати на розвиток або гальмування ерекції. NO, простагландин та поліпептидні ендотеліни не були визначені в ендотеліальній клітині.5, 91 Активація холінергічних рецепторів на ендотеліальній клітині ацетилхоліном або розтягненням ендотеліальних клітин внаслідок посиленого кровотоку може спричинити розслаблення гладкої мускулатури через вивільнення NO. Показано, що діабет і гіперхолестеринемія змінюють функцію опосередкованого ендотелієм розслаблення кавернозних м'язів і погіршують ерекцію.129

Підсумовуючи, значні події можуть викликати еректильну дисфункцію. Крім того, жодна причина не може бути залучена самостійно. Каскад питань (включаючи психологічні та органічні) може призвести до безсилого стану. Постійне розуміння органічних причин еректильної дисфункції дозволить лікарю виявити методи корекції, а також забезпечити заспокоєння пацієнту.

Перейти до:

посилання

1. Sattar AA, Salpigides G, Vanderhaeghen JJ та ін. Кавернозне напруження кисню і гладком’язові волокна: співвідношення та функція. J Urol. 1995;154: 1736. [PubMed]
2. Bosch RJ, Benard F, Aboseif SR, et al. Демецензія пеніса: характеристика трьох фаз. J Urol. 1991;146: 867. [PubMed]
3. Lue TF, Takamura T, Schmidt Р.А. та ін. Гемодинаміка ерекції у мавпи. J Urol. 1983;130: 1237. [PubMed]
4. Saenz de Tejada I, Goldstein I, Azadzoi K та ін. Порушення нейрогенної та ендотелієм опосередкованої релаксації гладкої мускулатури статевого члена у чоловіків діабетиків з імпотенцією. N Engl J Med. 1989;320: 1025. [PubMed]
5. Ignarro LJ, Bush PA, Buga GM та ін. Утворення оксиду азоту та циклічне ГМП при стимуляції електричного поля спричиняють розслаблення гладкої мускулатури кавернозного тіла. Biochem Biophys Res Commun. 1990;170: 843. [PubMed]
6. De Groat, W, Booth A. Нейронний контроль ерекції статевого члена. Лондон: Harwood, pp. 465 – 513, 1993.
7. Walsh PC, Brendler CB, Chang T та ін. Збереження статевої функції у чоловіків під час радикальної тазової операції. Md Med J. 1990;39: 389. [PubMed]
8. Paick JS, Donatucci CF, Lue TF. Анатомія кавернозних нервів, віддалених від передміхурової залози: дослідження мікродисекції у трупів дорослих чоловіків. Урологія. 1993;42: 145. [PubMed]
9. Корінь Ш, Бард П. Посередництво котячої ерекції через симпатичні шляхи з деяким посиланням на сексуальну поведінку після деаференціації генталій. Am J Physiol. 1947;151: 80.
10. Courtois FJ, Macdougall JC, Sachs BD. Еректильний механізм при параплегії. Physiol Behav. 1993;53: 721. [PubMed]
11. Paick JS, Lee SW. Нейронний механізм ерекції, спричиненої апоморфіном: експериментальне дослідження у порівнянні з ерекцією, спричиненою електростимуляцією, у моделі щурів. J Urol. 1994;152: 2125. [PubMed]
12. Борс Е, Камарр А. Неврологічні порушення статевої функції з особливим посиланням на пацієнтів 529 з ураженням спинного мозку. Урол Сурв. 1960;10: 191.
13. Chapelle PA, Durand J, Lacert P. Ерекція статевого члена після повної травми спинного мозку у людини. Br J Urol. 1980;52: 216. [PubMed]
14. Halata Z, Munger BL. Нейроанатомічна основа протопатичної чутливості статевого члена людини. Мозок Рес. 1986;371: 205. [PubMed]
15. Маккенна КЕ. Центральний контроль ерекції статевого члена. Int J Impot Res. 1998;10 (Поставка 1): S25. [PubMed]
16. Burnett AL, Tillman SL, Chang TS et al. Імуногістохімічна локалізація синтази оксиду азоту в вегетативній іннервації пеніса людини. J Urol. 1993;150: 73. [PubMed]
17. Carrier S, Zvara P, Nunes L та ін. Регенерація нервів, що містять оксид синтази, після нейротомії кавернозного нерва у щура. J Urol. 1995;153: 1722. [PubMed]
18. Джуліано Ф, Рампін О, Жардін А та ін. Електрофізіологічне дослідження взаємозв'язків спинного нерва статевого члена та поперекового симпатичного ланцюга у щура. J Urol. 1993;150: 1960. [PubMed]
19. Марсон Л, Маккенна КЕ. Клітинні групи ЦНС, що беруть участь у контролі м’язів ішіокавернозу та бульбоспонгіозу: трансневрональне трасування дослідження за допомогою вірусу псевдорабі. J Comp Neurol. 1996;374: 161. [PubMed]
20. Tang Y, Rampin O, Calas A та ін. Окситоцинергічна та серотонінергічна іннервація виявлених попереково-крижових ядер, що контролюють ерекцію пеніса у щура-самця. Неврологія. 1998;82: 241. [PubMed]
21. Sachs B, Meisel R. Фізіологія сексуальної поведінки чоловіків. Нью-Йорк: Raven Press, стор. 1393 – 1423, 1988.
22. Marson L, Platt KB, McKenna KE. Інервація центральної нервової системи статевого члена, як виявлено трансневрональним транспортом вірусу псевдорабі. Неврологія. 1993;55: 263. [PubMed]
23. Mallick HN, Manchanda SK, Kumar VM. Сенсорна модуляція активності нейронів медіальної преоптичної області шляхом стимуляції дорсального нерва пеніса у щурів. J Urol. 1994;151: 759. [PubMed]
24. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D та ін. Нейроанатомічні кореляти візуально викликаного сексуального збудження у чоловіків людини. Арка Секс Бехав. 1999;28: 1. [PubMed]
25. Bocher M, Chisin R, Parag Y та ін. Церебральна активація, пов’язана із сексуальним збудженням у відповідь на порнографічний кліп: дослідження PET-15O-H2O у гетеросексуальних чоловіків. Neuroimage. 2001;14: 105. [PubMed]
26. Парк K, Seo JJ, Kang HK та ін. Новий потенціал функціональної МРТ залежної від рівня оксигенації крові (BOLD) для оцінки мозкових центрів ерекції пеніса. Int J Impot Res. 2001;13: 73. [PubMed]
27. Arnow BA, Desmond JE, Banner LL та ін. Активація мозку та сексуальне збудження у здорових, гетеросексуальних чоловіків. Мозок. 2002;125: 1014. [PubMed]
28. Redoute J, Stoleru S, Gregoire MC та ін. Обробка мозку візуальних сексуальних подразників у чоловіків людини. Hum Brain Mapp. 2000;11: 162. [PubMed]
29. Mouras H, Stoleru S, Bittoun J та ін. Обробка мозку візуальних статевих подразників у здорових чоловіків: функціональне магнітно-резонансне томографічне дослідження. Neuroimage. 2003;20: 855. [PubMed]
30. Stoleru S, Redoute J, Costes N та ін. Мозкова обробка візуальних сексуальних подразників у чоловіків з порушенням гіпоактивного сексуального потягу. Психіатрія Рес. 2003;124: 67. [PubMed]
31. Montorsi F, Perani D, Anchisi D та ін. Моделі активації мозку під час відеосексуальної стимуляції після прийому апоморфіну: результати плацебо-контрольованого дослідження. Eur Urol. 2003;43: 405. [PubMed]
32. Уолш МП. Лекція про нагородження Айерста 1990. Кальційзалежні механізми регуляції скорочення гладкої мускулатури. Biochem Cell Biol. 1991;69: 771. [PubMed]
33. Сомльо А.П., Сомльо А.В. Трансдукція сигналу G-білками, ри-кіназою та білковою фосфатазою до гладкої мускулатури та міозину II. J Фізіологія. 2000;522(Pt 2): 177. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
34. Rees RW, Ziessen T, Ralph DJ та ін. Кавернозальні клітини гладкої мускулатури людини та кролика експресують Rho-кіназу. Int J Impot Res. 2002;14: 1. [PubMed]
35. Wang H, Eto M, Steers WD та ін. RHA-опосередкована сенсибілізація Ca2 + при еректильній функції. J Biol Chem. 2002;277: 30614. [PubMed]
36. Rees RW, Ralph DJ, Royle M та ін. Y-27632, інгібітор Rho-кінази, антагонізує норадренергічні скорочення у кавернозному тілі кролика та пеніса людини. Br J Pharmacol. 2001;133: 455. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
37. Chitaley K, Bivalacqua TJ, Champion HC та ін. Адено-асоційований перенос вірусного гена домінантного негативного RhoA посилює еректильну функцію у щурів. Biochem Biophys Res Commun. 2002;298: 427. [PubMed]
38. Cellek S, Rees RW, Kalsi J. Інгібітор Rho-кінази, розчинник активатора гуанілатциклази та інгібітор PDE5, що виділяє оксид азоту: нові підходи до еректильної дисфункції. Експертна думка з вивчення наркотиків. 2002;11: 1563.
39. Lizza EF, Rosen RC. Визначення та класифікація еректильної дисфункції: звіт Комітету з номенклатури Міжнародного товариства досліджень імпотенції. Int J Impot Res. 1999;11: 141. [PubMed]
40. Masters, W Johnson, V. Сексуальна реакція людини. Бостон: Маленький Браун, 1970.
41. Steers WD. Нейронний контроль ерекції статевого члена. Семін Урол. 1990;8: 66. [PubMed]
42. Diederichs W, Stief CG, Benard F та ін. Симпатична роль як антагоніста ерекції. Урол Рез. 1991;19: 123. [PubMed]
43. Diederichs W, Stief CG, Lue TF та ін. Симпатичне пригнічення ерекції, викликаної папаверином. J Urol. 1991;146: 195. [PubMed]
44. Кім СК, ОМ. Залучення норепінефрину у відповідь на внутрішньокорпоральну ін'єкцію папаверину при психогенній імпотенції. J Urol. 1992;147: 1530. [PubMed]
45. Bancroft J. Лекція 4: психогенна еректильна дисфункція-теоретичний підхід. Int J Impot Res. 2000;12 (Поставка 3): S46. [PubMed]
46. Абіхт Дж. Тестування вегетативної системи. В: Еректильна дисфункція. Під редакцією U. Jonas, W. Thoh, C. Steif. Берлін: SpringerVerlag, pp. 187 – 194, 1991.
47. Aboseif S, Shinohara K, Borirakchanyavat S, et al. Вплив кріохірургічної абляції простати на еректильну функцію. Br J Urol. 1997;80: 918. [PubMed]
48. Sachs B, RL M. Фізіологія сексуальної поведінки чоловіків. В: Фізіологія відтворення. Під редакцією Е. Нобіла, Дж. Нілла, Л. Юінга. Нью-Йорк: Raven Press, стор. 1393 – 1423, 1988.
49. Вермут L, Stenager E. Сексуальні аспекти хвороби Паркінсона. Семін нейрол. 1992;12: 125. [PubMed]
50. Ердлі I, Кірбі Р. Нейрогенна імпотенція. В: Імпотенція: діагностика та управління еректильною дисфункцією у чоловіків. Під редакцією Р. Кірбі, К. Карсона, Г. Вебстера. Оксфорд: Баттерворт-Хайнман, С. 227 – 231, 1991.
51. Veenema RJ, Gursel EO, Lattimer JK. Радикальна ретропублічна простатектомія при раку: досвід 20 року. J Urol. 1977;117: 330. [PubMed]
52. Finkle AL, Тейлор СП. Статева потенція після радикальної простатектомії. J Urol. 1981;125: 350. [PubMed]
53. Walsh PC, Donker PJ. Імпотенція після радикальної простатектомії: розуміння етіології та профілактики. J Urol. 1982;128: 492. [PubMed]
54. Вайнштейн М, Робертс М. Статева потенція після операції на рак прямої кишки. Спостереження за пацієнтами 44. Енн Сюрг. 1977;185: 295. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
55. Єгер Е.С., Ван Херден JA. Статева дисфункція після проктоколектомії та абдоміноперинеальної резекції. Енн Сюрг. 1980;191: 169. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
56. McDermott DW, Bates RJ, Heney NM та ін. Еректильна імпотенція як ускладнення прямого зору уретротомією холодного ножа. Урологія. 1981;18: 467. [PubMed]
57. Catalona WJ, Bigg SW. Нервозберігаюча радикальна простатектомія: оцінка результатів після пацієнтів з 250. J Urol. 1990;143: 538. [PubMed]
58. Quinlan DM, Epstein JI, Carter BS та ін. Статева функція після радикальної простатектомії: вплив збереження нервово-судинних пучків. J Urol. 1991;145: 998. [PubMed]
59. Montorsi F, Guazzoni G, Strambi LF та ін. Відновлення спонтанної еректильної функції після збереження нервових радикальних ретропубкових простатектомій з та без ранніх внутрішньокавернозних ін'єкцій альпростаділу: результати проспективного рандомізованого дослідження. J Urol. 1997;158: 1408. [PubMed]
60. Padma-Nathan H, McCullough A, Forest C. Еректильна дисфункція, що є вторинною для збереження нервових радикальних ретропубкових простатектомій: порівняльна ефективність інгібітора фосфодіестерази-5 для терапії та нових стратегій профілактики. Curr Urol Rep. 2004;5: 467. [PubMed]
61. Brock G, Nunes L, Padma-Nathan H та ін. Синтаза оксиду азоту: новий інструмент діагностики нейрогенної імпотенції. Урологія. 1993;42: 412. [PubMed]
62. Stief CG, Djamilian M, Anton P, et al. Одномісний аналіз потенціалу кавернозної електричної активності у неможливих пацієнтів: можливий метод діагностики вегетативної кавернозної дисфункції та кавернозної дегенерації гладких м'язів. J Urol. 1991;146: 771. [PubMed]
63. Bemelmans BL, Meuleman EJ, Anten BW та ін. Сенсорні розлади статевого члена при еректильній дисфункції: результати комплексної нейро-урофізіологічної діагностичної оцінки у пацієнтів 123. J Urol. 1991;146: 777. [PubMed]
64. Rowland DL, Greenleaf WJ, Dorfman LJ та ін. Старіння та статева функція у чоловіків. Арка Секс Бехав. 1993;22: 545. [PubMed]
65. Mulligan T, Schmitt B. Тестостерон при еректильній недостатності. J Gen Intern Med. 1993;8: 517. [PubMed]
66. Granata AR, Rochira V, Lerchl A та ін. Зв'язок між ерекцією, пов’язаною зі сном, та рівнем тестостерону у чоловіків. Дж. Андрол. 1997;18: 522. [PubMed]
67. Грехем С, Реган Дж. Сліпе клінічне дослідження тестостерону енантату у імпотентних чоловіків із низьким або низьким рівнем нормального рівня тестостерону в сироватці крові. Int J Impot Res. 1992;P144
68. Бейєр С, Гонсалес-Маріскаль Г. Вплив статевих стероїдів на сенсорні та рухові спинальні механізми. Психоневроендокринологія. 1994;19: 517. [PubMed]
69. Фрези ТМ, Пробка VS, Wiedmeier VT. Вплив кастрації та заміщення андрогенів на гемодинаміку ерекції статевого члена у щурів. Biol Reprod. 1994;51: 234. [PubMed]
70. Penson DF, Ng C, Cai L та ін. Андрогенний та гіпофізарний контроль синтази оксиду азоту пенісу та еректильної функції у щура. Biol Reprod. 1996;55: 567. [PubMed]
71. Reilly CM, Lewis RW, Stopper VS та ін. Андрогенне підтримання еректильної реакції щурів шляхом не азотно-оксидного шляху. Дж. Андрол. 1997;18: 588. [PubMed]
72. Шабсі Р. Вплив тестостерону на кавернозну тканину та еректильну функцію. Світ J Urol. 1997;15: 21. [PubMed]
73. Traish AM, Park K, Dhir V та ін. Вплив кастрації та заміщення андрогенів на еректильну функцію у кролячої моделі. Ендокринологія. 1999;140: 1861. [PubMed]
74. Леонард М.П., ​​Нікель CJ, Моралес А. Гіперпролактинемія та імпотенція: чому, коли і як слід досліджувати. J Urol. 1989;142: 992. [PubMed]
75. Міхал V, V Р. Гістологічні зміни в артеріальному руслі пеніса зі старінням та діабетом. В: Васкулогенна імпотенція: Матеріали Першої міжнародної конференції з реваскуляризації Corpus Cavernosum. Під редакцією А. Жорніотті та Г. Россі. Спрінгфілд, штат Іллінойс: Чарльз C Томас, стор. 113 – 119, 1980.
76. Гольдштейн I, Фельдман М.І., Деккерс PJ та ін. Променева імпотенція. Клінічне дослідження його механізму. Джама. 1984;251: 903. [PubMed]
77. Levine FJ, Greenfield AJ, Goldstein I. Артеріографічно визначали оклюзійну хворобу в гіпогастрально-кавернозному руслі у безсилих пацієнтів після тупої травми промежини та таза. J Urol. 1990;144: 1147. [PubMed]
78. Rosen MP, Greenfield AJ, Walker TG та ін. Артеріогенна імпотенція: результати обстежень у імпотентних чоловіків 195, обстежені за допомогою селективної внутрішньої пудендальної ангіографії. Премія молодого слідчого. Радіологія. 1990;174: 1043. [PubMed]
79. Shabsigh R, Fishman IJ, Schum C та ін. Куріння сигарет та інші фактори судинного ризику при васкулогенній імпотенції. Урологія. 1991;38: 227. [PubMed]
80. Андерсен К. В., Бовім Г. Імпотенція та защемлення нервів у велосипедистів-любителів на великі відстані. Acta Neurol Scand. 1997;95: 233. [PubMed]
81. Ricchiuti VS, Haas CA, Seftel AD та ін. Травма пудендального нерва, пов’язана із завзятим велосипедом. J Urol. 1999;162: 2099. [PubMed]
82. Junemann KP, Aufenanger J, Konrad T та ін. Вплив порушеного ліпідного обміну на клітини гладкої мускулатури кроликів. Урол Рез. 1991;19: 271. [PubMed]
83. Rosen MP, Greenfield AJ, Walker TG та ін. Куріння сигарет: незалежний фактор ризику розвитку атеросклерозу в гіпогастрально-кавернозному артеріальному руслі чоловіків з артеріогенною імпотенцією. J Urol. 1991;145: 759. [PubMed]
84. Martin-Morales A, Sanchez-Cruz JJ, Saenz de Tejada I та ін. Поширеність та незалежні фактори ризику еректильної дисфункції в Іспанії: результати дослідження Epidemiologia de la Disfuncion Erectil Masculina. J Urol. 2001;166: 569. [PubMed]
85. Фельдман Х.А., Гольдштейн I, Хатціхрістоу Д.Г. та ін. Імпотенція та її медичний та психосоціальний кореляти: результати дослідження чоловічого старіння штату Массачусетс. J Urol. 1994;151: 54. [PubMed]
86. Virag R, Bouilly P, Frydman D. Чи імпотенція є артеріальним розладом? Дослідження факторів артеріального ризику у імпотентних чоловіків 440. Ланцет. 1985;1: 181. [PubMed]
87. Салліван М.Є., Томпсон К.С., Дешвуд М.Р. та ін. Оксид азоту та ерекція статевого члена: є еректильна дисфункція ще одним проявом захворювань судин? Cardiovasc Res. 1999;43: 658. [PubMed]
88. Тархан F, Kuyumcuoglu U, Kolsuz A та ін. Кавернозна напруга кисню у пацієнтів з еректильною дисфункцією. Int J Impot Res. 1997;9: 149. [PubMed]
89. Moreland RB, Traish A, McMillin MA та ін. PGE1 пригнічує індукцію синтезу колагену, трансформуючи фактор росту-бета 1 в гладку мускулатуру тіла кавернозу. J Urol. 1995;153: 826. [PubMed]
90. Nehra A, Gettman MT, Nugent M та ін. Трансформуючий фактор росту-beta1 (TGF-beta1) достатній для індукції фіброзу кавернозного тіла кролика in vivo. J Urol. 1999;162: 910. [PubMed]
91. Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J та ін. Трабекулярна гладка мускулатура модулює конденсаторну функцію пеніса. Дослідження на моделі кроликів. Am J Physiol. 1991;260: H1590. [PubMed]
92. Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB та ін. Кавернозна розширюваність - це механічна властивість еректильної тканини, яка прогнозує трабекулярну гістологію на тваринній моделі васкулогенної еректильної дисфункції. J Urol. 1998;159: 2229. [PubMed]
93. Mulvany MJ. Реконструкція малих артерій при гіпертонії. Curr Hypertens Rep. 2002;4: 49. [PubMed]
94. Okabe H, Hale TM, Kumon H, et al. Статевий член не захищений - при гіпертонії спостерігаються судинні зміни на пенісі, подібні до тих, що існують в інших судинних руслах. Int J Impot Res. 1999;11: 133. [PubMed]
95. Toblli JE, Stella I, Inserra F та ін. Морфологічні зміни кавернозної тканини у спонтанно гіпертонічних щурів. Am J Hypertens. 2000;13: 686. [PubMed]
96. Hale TM, Okabe H, Heaton JP та ін. Антигіпертензивні препарати індукують структурну реконструкцію судинної частини пеніса. J Urol. 2001;166: 739. [PubMed]
97. Norman RA, Jr, Dzielak DJ. Імунологічна дисфункція та посилена симпатична активність сприяють патогенезу спонтанної гіпертензії. J Гіпертенс Доп. 1986;4: S437. [PubMed]
98. Mancia G, Grassi G, Giannattasio C та ін. Симпатична активація в патогенезі гіпертонії та прогресування ураження органів. Гіпертонія. 1999;34: 724. [PubMed]
99. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Jr та ін. Порушення судинної релаксації, пов’язане з ендотелієм, у пацієнтів з есенціальною гіпертензією. N Engl J Med. 1990;323: 22. [PubMed]
100. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L та ін. Вітамін С покращує залежність від ендотелію вазодилатації, відновлюючи активність оксиду азоту при есенціальній гіпертензії. Тираж 1998;97: 2222. [PubMed]
101. Цай Н, Гаррісон Д.Г. Ендотеліальна дисфункція при серцево-судинних захворюваннях: роль оксидантного стресу. Округ Рес. 2000;87: 840. [PubMed]
102. Suwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST та ін. Довготривале спостереження за хворими на легку ішемічну хворобу та ендотеліальну дисфункцію. Тираж 2000;101: 948. [PubMed]
103. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Прогностичний вплив коронарної судинорозширювальної дисфункції на несприятливий довгостроковий результат ішемічної хвороби серця. Тираж 2000;101: 1899. [PubMed]
104. Rizzoni D, Porteri E, Castellano M та ін. Ендотеліальна дисфункція при гіпертонії не залежить від етіології та структури судин. Гіпертонія. 1998;31: 335. [PubMed]
105. Rizzoni D, Porteri E, Castellano M та ін. Судинна гіпертрофія та ремоделювання при вторинній гіпертонії. Гіпертонія. 1996;28: 785. [PubMed]
106. Konishi M, Su C. Роль ендотелію у реакціях розширювача спонтанно гіпертензивних артерій щурів. Гіпертонія. 1983;5: 881. [PubMed]
107. Behr-Roussel D, Chamiot-Clerc P, Bernabe J та ін. Еректильна дисфункція у спонтанно гіпертонічних щурів: патофізіологічні механізми. Фізичне регулювання інтегрованого комп'ютера. 2003;284: R682. [PubMed]
108. Раджагопалан S, Курц S, Munzel T та ін. Гіпертонія, опосередкована ангіотензином II у щура, збільшує вироблення супероксиду судин через активацію мембранної NADH / NADPH оксидази. Внесок у зміну вазомоторного тонусу. J Clin Invest. 1996;97: 1916. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
109. Heitzer T, Wenzel U, Hink U та ін. Підвищена продукція опосередкованої NAD (P) H оксидазою при реноваскулярній гіпертензії: докази участі протеїнкінази С. Нирки Int. 1999;55: 252. [PubMed]
110. Cosentino F, Patton S, d'Uscio LV та ін. Тетрагідробіоптерин змінює вивільнення супероксиду та оксиду азоту у гіпертензивних щурів. J Clin Invest. 1998;101: 1530. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
111. Ян D, Feletou M, Boulanger CM та ін. Похідні кисню вільні радикали опосередковують залежність від ендотелію ацетилхоліну в аортах від спонтанно гіпертонічних щурів. Br J Pharmacol. 2002;136: 104. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
112. Paniagua OA, Брайант MB, Panza JA. Тимчасова гіпертензія безпосередньо погіршує ендотеліозалежне вазодилятацію мікроваскулятури людини. Гіпертонія. 2000;36: 941. [PubMed]
113. Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Поширеність тілесних венозних витоків у імпотентних чоловіків. J Urol. 1988;140: 69. [PubMed]
114. Metz P, Ebbehoj J, Uhrenholdt A та ін. Хвороба Пейроні та еректильна недостатність. J Urol. 1983;130: 1103. [PubMed]
115. Iacono F, Barra S, de Rosa G та ін. Мікроструктурні порушення тунічної альбугінеї у пацієнтів, уражених імпотенцією. Eur Urol. 1994;26: 233. [PubMed]
116. Iacono F, Barra S, De Rosa G та ін. Мікроструктурні порушення тунічної альбугінеї у пацієнтів, уражених хворобою Пейроні з дисфункцією ерекції або без неї. J Urol. 1993;150: 1806. [PubMed]
117. Далкін Б.Л., Картер М.Ф. Веногенна імпотенція після відновлення шкірних трансплантатів при хворобі Пейроні. J Urol. 1991;146: 849. [PubMed]
118. Christ GJ, Maayani S, Valcic M та ін. Фармакологічні дослідження еректильної тканини людини: характеристики спонтанних скорочень та змін у реакції альфа-адренорецепторів з віком та захворюванням в ізольованих тканинах. Br J Pharmacol. 1990;101: 375. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
119. Cerami A, Vlassara H, Brownlee M. Глюкоза та старіння. Sci Am. 1987;256: 90. [PubMed]
120. Hayashi K, Takamizawa K, Nakamura T та ін. Вплив еластази на жорсткість та еластичні властивості стінок артерій у кроликів, годуваних холестерином. Атеросклероз. 1987;66: 259. [PubMed]
121. Sattar AA, Haot J, Schulman CC та ін. Порівняння фарбування антидесміном та антиактином для комп'ютеризованого аналізу кавернозної щільності гладкої мускулатури. Br J Urol. 1996;77: 266. [PubMed]
122. Mersdorf A, Голдсміт PC, Diederichs W та ін. Ультраструктурні зміни в імпотентній тканині статевого члена: порівняння пацієнтів 65. J Urol. 1991;145: 749. [PubMed]
123. Pickard RS, King P, Zar MA та ін. Тілесне кавернозне розслаблення у безсилих чоловіків. Br J Urol. 1994;74: 485. [PubMed]
124. Fan Fan SF, Brink PR, Melman A та ін. Аналіз каналу Maxi-K + (KCa) в культивованих клітинах гладких м'язів тіла. J Urol. 1995;153: 818. [PubMed]
125. Азадзой К.М., Парк К, Андрій С та ін. Зв'язок між кавернозною ішемією та тілесною вено-окклюзивною дисфункцією в тваринній моделі. J Urol. 1997;157: 1011. [PubMed]
126. Christ GJ, Морено А.П., Паркер М.Е. та ін. Міжклітинна комунікація через розривні з'єднання: потенційна роль у фармакомеханічній зв'язці та скороченні синцитіальних тканин у гладких м'язах судин, виділених із кавернозного тіла людини. Наук про життя 1991;49: PL195. [PubMed]
127. Лернер SE, Мельман А, Христос Дж. Огляд еректильної дисфункції: нові розуміння та більше питань. J Urol. 1993;149: 1246. [PubMed]
128. Persson C, Diederichs W, Lue TF та ін. Кореляція зміненої ультраструктури пеніса з клінічною артеріальною оцінкою. J Urol. 1989;142: 1462. [PubMed]
129. Азадзой К.М., Саенц де Теджада І. Гіперхолестеринемія погіршує ендотелієву релаксацію гладкої мускулатури тіла кавернозного кролика кролика. J Urol. 1991;146: 238. [PubMed]