Взаємозв’язок між дефіцитом тестостерону та здоров’ям чоловіків (2013)

Світовий J Mens Health. 2013 серпень; 31(2): 126-135.

Опубліковано в мережі 2013 серпня 31. doi:  10.5534 / wjmh.2013.31.2.126

абстрактний

Тестостерон важливий у фізіології різних органів і тканин. Концентрація тестостерону в сироватці крові поступово знижується як один із процесів старіння. Таким чином, концепція пізнього гіпогонадизму привертає все більшу увагу в останні кілька років. Повідомлені симптоми пізнього початку гіпогонадизму легко розпізнати і включають зменшення статевого потягу та якість ерекції, особливо при нічній ерекції, зміни настрою з супутніми зниженнями інтелектуальної активності та просторової орієнтації, втома, депресія та гнів, зменшення сухої маси тіла з пов’язане із цим зменшення об’єму та сили м’язів, зменшення кількості волосся на тілі та шкірі та зменшення мінеральної щільності кісток, що призводить до остеопорозу. Серед цих різних симптомів статева дисфункція була найбільш поширеною та необхідною для лікування в галузі урології. Загальновідомо, що низький рівень тестостерону в сироватці крові пов’язаний з еректильною дисфункцією та гіпоактивним статевим лібідо, і що замісне лікування тестостероном може покращити ці симптоми у пацієнтів з гіпогонадизмом. Нещодавно, крім сексуальної дисфункції, тісний взаємозв'язок між метаболічним синдромом, що характеризується центральним ожирінням, резистентністю до інсуліну, дисліпідемією та гіпертонією, та пізнім початком гіпогонадизму було виявлено в ряді епідеміологічних досліджень. Кілька рандомізованих контрольних досліджень показали, що замісне лікування тестостероном значно зменшує резистентність до інсуліну на додаток до його переваги для ожиріння. Крім того, метаболічний синдром є одним з основних факторів ризику серцево-судинних захворювань, а низький рівень тестостерону в сироватці крові тісно пов'язаний з розвитком атеросклерозу. В даний час припускають, що низький рівень тестостерону в сироватці може збільшити ризик серцево-судинних захворювань. Таким чином, тестостерон є ключовою молекулою в здоров’ї чоловіків, особливо у чоловіків похилого віку.

Ключові слова: Тестостерон, гіпогонадизм, еректильна дисфункція, атеросклероз, серцево-судинні захворювання

ВСТУП

Тестостерон проявляє більшу частину своєї біологічної дії завдяки зв'язуванню з андрогенними рецепторами, розташованими в ядрі клітин-мішеней. Добре відомо, що тестостерон має важливе значення у фізіології різних органів і тканин, в яких розташовані рецептори андрогенів, таких як шкіра, м’язи, печінка, кістковий і кістковий мозок, мозок та статеві органи. Однак, як один із процесів старіння, концентрація тестостерону в сироватці крові поступово знижується на 1.6% на рік зі старінням, особливо після віку 40. Таким чином, підтримка фізіологічної концентрації сироваткового тестостерону, навіть у літніх чоловіків, отримала широку увагу, оскільки низький рівень тестостерону в сироватці крові був пов'язаний із збільшенням смертності у ветеранів-чоловіків.1 У зв'язку з цим концепція пізнього гіпогонадизму (LOH) вийшла на перший план за останні кілька років. LOH було визначено як `` клінічний та біохімічний синдром, пов'язаний із старшим віком та характеризується типовими симптомами та дефіцитом рівня тестостерону в сироватці крові '' Міжнародним товариством андрології (ISA), Міжнародним товариством з вивчення старіючих чоловіків (ISSAM) ) та Європейською асоціацією урології (EAU) у 2005 році.2 Європейське дослідження старіння чоловіків серед 2,966 чоловіків середнього та похилого віку виявило показник LOH (рівень загального тестостерону в сироватці крові <3.2 нг / мл, рівень вільного тестостерону <64 пг / мл та щонайменше три сексуальні симптоми) у 2.1% чоловіків у віці від 40 до 79 років.3 У Японії посібник з клінічної практики для ЛОГ також був написаний та опублікований колективом спільної роботи з Японської урологічної асоціації (JUA) та Японського товариства з вивчення старечого чоловіка (JSSAM), щоб рекомендувати стандартні процедури діагностики, лікування, профілактика та моніторинг побічних реакцій за допомогою замісної терапії тестостероном (ТРТ) та оцінки після лікування.4 Зафіксовані симптоми ЛОГ легко розпізнаються і включають зменшення сексуального потягу та еректильної якості, особливо при нічних ерекціях, змінах настрою при супутньому зниженні інтелектуальної активності та просторової орієнтації, втоми, депресії та гніву, зменшенні худої маси тіла із супутнім зменшенням об'єм та силу м'язів, зменшення зміни волосся та шкіри, зменшення мінеральної щільності кісток, що призводить до остеопорозу.5-10 Серед цих симптомів ЛОГ сексуальна дисфункція була найпоширенішою і необхідною для лікування в галузі урології. Останнім часом, окрім сексуальної дисфункції, тісний зв’язок між ЛОГ та метаболічним синдромом (МС), що характеризується центральним ожирінням, інсулінорезистентністю, дисліпідемією та гіпертонією, був висвітлений у кількох епідеміологічних дослідженнях. Добре відомо, що РС поширена і пов’язана з декількома захворюваннями способу життя, але найважливішою причиною того, що МС привернула увагу в галузі охорони здоров'я, є її асоціація із підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ). Таким чином, розумно, що взаємозв'язок між тестостероном та ССЗ також приділяв підвищену увагу.

У цьому огляді ми зосереджуємо увагу на взаємозв'язку між рівнем тестостерону в сироватці крові та трьома захворюваннями - статевою дисфункцією, метаболічними захворюваннями та ССЗ - з точки зору здоров'я чоловіків.

СЕКСУАЛЬНА ДИСФУНКЦІЯ

Загалом, сексуальна дисфункція суттєво впливає на якість життя чоловіків. Сексуальна дисфункція, зокрема гіпоактивна статева дисфункція, зниження нічної та ранкової ерекції, еректильна дисфункція (ЕР), затримка еякуляції та зменшення обсягу сперми є яскравими і часто присутніми симптомами у чоловіків із низьким рівнем тестостерону. Серед кількох статевих симптомів еректильна функція привернула найбільшу увагу і вважається найбільш пов'язаною з рівнем тестостерону в сироватці крові. Також відомо, що низький рівень тестостерону в сироватці рідко є основною причиною ЕД у старіючих чоловіків, хоча гормональні зміни можуть відігравати допоміжну роль у багатьох випадках ЕД. Однак у клінічних умовах загальновизнано, що у кастрованих чоловіків порушена еректильна функція, і що нормальна ерекція залежить від тестостерону, оскільки багато досліджень на тваринах давали докази ролі тестостерону в еректильній функції.11-14 Крім того, повідомлялося, що нічна ерекція також значно слабша у пацієнтів із низьким рівнем тестостерону в сироватці крові, ніж у чоловіків із нормальним рівнем тестостерону в сироватці крові,15 хоча де і як діє тестостерон в процесі ерекції, залишається з'ясувати у людей. Раніше ми повідомляли, що показник Міжнародного індексу еректильної функції-5 за еректильну функцію значно збільшився зі збільшенням сироваткового тестостерону в дослідженні чоловіків 130 із симптомами сексуальної дисфункції.10 Фундаментальне значення тестостерону на більшості рівнів шляхів, які обслуговують ерекцію статевого члена, від кори через середній мозок та спинний мозок до клітин гладкої мускулатури та ендотеліальної функції, надає врахуванню стану тестостерону значне місце в лікуванні більшості пацієнтів з ED. Що стосується механізму тестостерону в поліпшенні еректильної функції, дослідження на тваринах показало, що тестостерон відіграє чітку і основну роль у підтримці активності оксиду азоту синтази периферично.16 У людей також повідомлялося, що прийом тестостерону ундеканоату призводив до відновлення рівня тестостерону в плазмі у пацієнтів з гіпогонадною ЕД та поліпшення статевого ставлення та працездатності у пацієнтів 61%.17 Значне поліпшення еректильної функції порівняно з плацебо було виявлено в мета-аналізі рандомізованих контрольованих досліджень 17 (RCT) серед чоловіків середнього та похилого віку з низьким рівнем тестостерону.18 Як правило, першим вибором лікування ЕД було введення селективного інгібітора фосфодіестерази типу 5 (PDE5-I) з моменту введення силденафілу цитрату. Хоча пероральний PDE5-Is є добре переносимим лікуванням ЕД, конкретна популяція пацієнтів, яка вважається складною для лікування щодо терапії PDE5-I, включає пацієнтів з важкими неврологічними пошкодженнями, такими як ті, що виникають внаслідок радикальної простатектомії, цукрового діабету та важких захворювань судин .19 Тому необхідні додаткові терапевтичні стратегії для подолання цієї проблеми. У зв'язку з цим повідомлялося, що TRT може відновити ерекцію у чоловіків, які спочатку не виявили відповіді на PDE5-I20,21 і що це особливо корисно лише для чоловіків з гіпогонадою з базовим рівнем загального тестостерону <3 нг / мл, як це виявлено в РКД.22 В даний час немає сумнівів, що препарат тестостерону може бути додатковим інструментом при лікуванні ЕД разом з PDE5-I.

Гіпоактивний сексуальний потяг - ще один помітний і часто присутній симптом поряд з ЕД. Низький або відсутній лібідо може бути наслідком зниження рівня тестостерону, але це також може бути наслідком психогенних факторів, інших речовин або хронічних захворювань. Дійсно, урологи знайомі зі швидким зникненням лібідо у чоловіків, які отримували медичну або хірургічну кастрацію, хоча є деякі чоловіки, до яких зберігається сексуальний інтерес. Кілька досліджень поперечного перерізу показали значну зв'язок між концентрацією тестостерону в сироватці крові та рівнем сексуального потягу у стаціонарних амбулаторіях23,24 і чоловіки з ЕД.25,26 Поздовжнє дослідження також показало тісний зв’язок між рівнем тестостерону в сироватці крові та сексуальним потягом.27 Дослідження графства Олмстед з великою кількістю предметів показало зв’язок між більш високим рівнем тестостерону та збільшенням сексуального потягу.28 Коли зниження сексуального потягу в першу чергу пов'язане з гіпогонадизмом, два метааналізи РКЗ продемонстрували значне поліпшення сексуального потягу після ТРТ.25,26 Тому вважається, що фізіологічний рівень тестостерону в сироватці крові є важливим для нормального сексуального потягу. Ще один сексуальний симптом, пов’язаний з тестостероном, крім ЕД та гіпоактивним статевим потягом, - це еякуляційна дисфункція. Однак взаємозв'язок між тестостероном і еякуляторною функцією залишається здебільшого спекулятивним,29 хоча в клінічних умовах добре відомо, що тестостерон сприяє об'єму еякуляту та якості викиду. Дисфункція еякуляції, така як затримка еякуляції або анеякуляція, є найменш вивченою і найменш зрозумілою для сексуальних дисфункцій через відносну рідкість стану та відсутність ефективних методів лікування. Препарат тестостерону може бути єдиним засобом для лікування. Дійсно, що стосується ефективності ТРТ у лікуванні еякуляторної дисфункції, було виявлено значне поліпшення еякуляторної здатності у депресивних чоловіків із низьким рівнем тестостерону, які продовжували приймати серотонінергічні антидепресанти. У сукупності тестостерон тісно пов'язаний з декількома видами сексуальної дисфункції, такими як ЕД, гіпоактивне сексуальне бажання, порушення еякуляції та оргазм.30

МЕТАБОЛІЧНІ ХВОРОБИ

РС характеризується центральним ожирінням, резистентністю до інсуліну, дисліпідемією та гіпертонією і є ще одним синдромом захворювання, що впливає на якість життя, що привертає все більше уваги в галузях медицини та охорони здоров'я.31 Патогенез РС є багатофакторним, але першим етапом може бути центральне ожиріння, оскільки це було пов'язано з гіпертонією, підвищенням ліпопротеїдів низької щільності в сироватці крові (ЛПНЩ), ліпопротеїдів високої щільності в сироватці крові (ЛПВЩ) та гіперглікемією.31 Повідомлялося про тісний зворотній зв’язок між рівнем тестостерону в сироватці крові та ступенем ожиріння у чоловіків.32,33 Зокрема, підкреслювалося, що центральне ожиріння обернено пов'язане з рівнем тестостерону в сироватці крові.34-36 Раніше повідомлялося, що у літніх чоловіків худа маса тіла та м’язова маса співвідносяться з рівнем вільного тестостерону в сироватці крові.37-39 Крім того, клінічно прийнято, що ожиріння сприяє виникненню цукрового діабету, який є одним з діагностичних факторів для МС.

Що стосується діабету, то в урології добре відомо, що терапія депривації андрогенів у хворих на рак простати збільшує інсулінорезистентність,40,41 і справді, рівень загального тестостерону в сироватці крові обернено пов'язаний з концентрацією інсуліну та стійкістю до інсуліну у чоловіків.42 Кілька епідеміологічних досліджень у чоловіків показали, що існує тісна зв'язок між низьким рівнем тестостерону в сироватці крові та цукровим діабетом типу 2 (T2DM).43-45 Нещодавно повідомлялося, що близько третини чоловіків з T2DM присутні з ЛОГ.46 Однак більш цікавим висновком, ніж тісний взаємозв'язок між низьким рівнем тестостерону в сироватці крові та T2DM в дослідженнях поперечного перерізу, є той факт, що низький рівень тестостерону в сироватці крові є попередником частоти інсулінорезистентності та T2DM, як показано в поздовжніх дослідженнях здорових чоловіків.47-49 Коли враховується ефективність ТРТ для діабету, три останніх великі РКТ постійно демонстрували значне зниження резистентності до інсуліну,50-52 хоча індуковані тестостероном зміни метаболізму глюкози все ще здаються непослідовними та менш вираженими, ніж можна було б очікувати.

Що стосується асоціації між низьким рівнем тестостерону в сироватці крові та ліпідами, то у чоловіків із раком простати, які отримували лікування абляції андрогеном, було виявлено підвищення рівня холестерину, ЛПНЩ та тригліцеридів у сироватці крові.53 Результати останніх мета-аналізів РКС серед чоловіків середнього та похилого віку повідомляли про ефективність ТРТ як для метаболізму ліпідів, так і для резистентності до інсуліну, так що екзогенний тестостерон знижував рівень загального холестерину та холестерину ЛПНЩ у сироватці крові.18,54

Що стосується гіпертонії, то також стверджувалося, що існує зворотна залежність між рівнем тестостерону в сироватці крові та артеріальним тиском, хоча вплив тестостерону на артеріальний тиск досі залишається незрозумілим. Вперше повідомлялося, що трансдермальний тестостерон показав значне зниження діастолічного артеріального тиску у чоловіків з ожирінням в животі.55 Інше дослідження показало значне зниження як систолічного, так і діастолічного артеріального тиску через TRT для чоловіків з остеопорозом.56 Крім того, ТРТ у поєднанні з дієтою та фізичними вправами виявився більш ефективним для антигіпертензивної активності, ніж лікування дієтою та фізичними вправами у чоловіків із РС.57 Проспективне дослідження показало, що низький рівень тестостерону в сироватці крові на початковому рівні прогнозує розвиток високого артеріального тиску.58 Європейське дослідження старіння чоловіків серед чоловіків середнього та похилого віку 2,966 показало, що чоловіки з ЛОГ мали більш високий показник маси тіла (ІМТ), більш високу окружність талії, нижчий рівень холестерину ЛПВЩ, більш високі тригліцериди, вищий систолічний артеріальний тиск, а також глюкозу, інсулін, значення оцінювання інсулінорезистентності (HOMA-IR) для оцінки моделі гомеостазу59 І навпаки, коефіцієнт шансів низького рівня тестостерону в сироватці крові був значно вищим у чоловіків з гіпертонічною хворобою (1.84), гіперліпідемією (1.47), діабетом (2.09) та ожирінням (2.38) у дослідженні з більш ніж чоловіками 2,000 у віці принаймні 45 років.60 У сукупності з іншими дослідженнями, розглянутими в цій статті, настійно припускається, що низький рівень тестостерону в сироватці крові пов'язаний з декількома метаболічними факторами окремо, включаючи ожиріння, гіперглікемію, гіперліпідемію та гіпертонію, хоча механізм цієї асоціації недостатньо з'ясований. .

Хоча очікувалося, що TRT буде новою стратегією лікування МС, існує стурбованість щодо зміни рівня адипонектину в сироватці крові, яке може бути викликане TRT. Адіпонектин є найпоширенішим з адипоцитокінів і чинить глибоку протидіабетичну, антиатерогенну та протизапальну дію, а також вважається ключовою молекулою в етіології МС.61,62 Тривожно, що рівень адипонектину в сироватці крові обернено пов'язаний з рівнем тестостерону у гризунів.63 У порівняно молодій популяції повідомлялося, що рівень адипонектину в сироватці крові у чоловіків з гіпогонадою значно вищий, ніж у чоловіків-евгонадалів, і що в 6 місяці після початку ТРТ, що підвищило рівень тестостерону в сироватці крові до норми, рівень адипонектину був значно знижений у підреберних чоловіків.64 Таким чином, перевага TRT для МС була суперечливою, оскільки TRT може погіршити МС внаслідок зниження рівня адипонектину. Стосовно цього пункту ми раніше повідомляли, що не існує оберненого зв’язку між рівнями адипонектину та тестостерону у пацієнтів, які страждають на ЛОГ, симптоматично та що TRT не впливає на рівень адипонектину у літніх чоловіків.65 Таким чином, ТРТ, особливо у пацієнтів з ЛОГ, не представляє великого ризику індукування РС внаслідок зниження рівня адипонектину в сироватці крові. В даний час ТРТ може бути одним факультативним лікуванням МС, хоча для підтвердження його безпеки та ефективності знадобляться додаткові дослідження з більшою кількістю пацієнтів.

Низький сироватковий тестостерон пов'язаний не тільки з окремими компонентами МС, але і з самим РС. Повідомлялося, що низький рівень тестостерону в сироватці крові пов'язаний безпосередньо з МС у поперечному перерізі66 і поздовжні дослідження.67 Кілька останніх досліджень показали, що рівень тестостерону в сироватці крові значно нижчий у пацієнтів із МС, ніж у тих, хто не має РС.68,69 Нещодавній метааналіз досліджень, що включає велику кількість суб'єктів із МС, також показав, що рівень тестостерону в сироватці крові нижчий у чоловіків із МС, ніж у чоловіків без МС (середня різниця, -2.64 нмоль / л; довірчий інтервал 95% [CI] , -2.95 до -2.32).70 Про подібні висновки повідомлялося не лише в дослідженнях з кавказькими чоловіками, але і в дослідженнях з азіатськими чоловіками. Дослідження японських чоловіків середнього віку, які проходили загальні перевірки здоров’я, показало, що рівень тестостерону в сироватці крові також був значно нижчим у групі з РС, ніж у МС, а рівень тестостерону значно знизився відповідно до збільшення кількості МС присутні компоненти.71 Крім того, це дослідження показало, що після коригування віку, ІМТ та окружності талії рівень тестостерону все ще значно корелювався з МС. Інше дослідження з японськими чоловіками середнього віку також показало, що низький рівень тестостерону в сироватці крові був суттєво пов'язаний з кожним з окремих факторів ЧСС за допомогою регульованого віку регресійного аналізу.72 Ми також виявили, що більш висока ймовірність РС була чітко пов'язана з нижчим рівнем загального тестостерону в сироватці крові в логістичній моделі з урахуванням віку, яка включала 1,150 здорових чоловіків середнього віку. Цікаво, що нещодавно повідомлялося про клінічне значення тестостерону в сироватці крові як прогностичного фактора для розвитку РС; мета-аналіз лонгітюдних досліджень показав, що базовий рівень тестостерону був на 2.17 нмоль / л нижчий у чоловіків із інцидентом РС порівняно з контролем (р <0.0001).73 В даний час добре прийнято, що низький рівень тестостерону в сироватці крові виявився надійним прогностиком МС у чоловіків, дефіцит тестостерону яких є генетичним або ятрогенним після операції,67,74,75 або фармакологічно індукований гормоном, що вивільняє гонадотропін, під час лікування раку простати.76

СЕРЦЕВО-СУДИННЕ ЗАХВОРЮВАННЯ

У минулому, як вважалося, тестостерон негативно впливав на серцево-судинну функцію. Однак епідеміологічний метааналіз поперечного перерізу показав, що рівень тестостерону в сироватці крові низький у пацієнтів із ССЗ.77 Цікаво, що зв'язок між низьким рівнем тестостерону в сироватці крові та ССЗ у цьому дослідженні не зменшився в моделі логістичної регресії після коригування віку, ІМТ, діабету та гіпертонії. Останні оглядові документи також підкреслили важливість зниження рівня тестостерону в сироватці крові та ССЗ.78,79

Відомо, що атеросклероз є основним фактором ризику розвитку ССЗ. Для оцінки атеросклерозу клінічно використовували дилатацію (FMD) плечової артерії та товщину інтимного середовища (ІМТ) сонної артерії як вимірювані маркери, оскільки важко регулярно вимірювати наявність кальцифікованих аортальних бляшок.80 Про японську дослідницьку групу вже повідомлялося про асоціацію низького рівня тестостерону зі зниженням частоти серцево-судинних захворювань у чоловіків з високими факторами ризику розвитку ССЗ.81 Кілька інших досліджень чоловіків показали подібні висновки, що нижчий рівень загального та / або вільного тестостерону в сироватці крові суттєво пов'язаний зі зниженням частоти серцево-судинних захворювань.82,83 Повідомлялося також про зворотну асоціацію ІМТ з рівнем тестостерону в сироватці крові при дослідженні декількох конкретних типів предметів, таких як дуже старі чоловіки,84 чоловіки з T2DM,85 і страждають ожирінням чоловіки з непереносимістю глюкози.86 Нещодавно велике популяційне дослідження чоловіків також показало, що загальний рівень тестостерону в сироватці крові є обернено пов’язаним із ІМТ, з урахуванням віку.87 У цьому дослідженні модель логістичної регресії, пристосована до вражаючого впливу факторів ризику ССЗ, показала, що чоловіки з рівнем тестостерону в найнижчому квінтилі мали незалежний коефіцієнт шансів (1.51) бути у найвищому квінтилі ІМТ.87 Ще одне нещодавнє дослідження чоловіків середнього віку з дефіцитом тестостерону повідомило, що ІМТ зворотно співвідносився з рівнем тестостерону в сироватці крові у багатоваріантних моделях, адаптованих до віку та декількох стилів життя та метаболічних факторів.80 Ми також виявили, що нижчий рівень вільного тестостерону в сироватці крові асоціюється з більш високим рівнем ІМТ у чоловіків японського віку середнього віку і що ця асоціація не посилювалась у багатоваріантній моделі, адаптованій до віку та кількох клінічно значущих факторів.88 Цікаво, що лонгітальне дослідження також виявило, що чоловіки з низьким рівнем тестостерону в сироватці крові мають підвищений ІМТ протягом періоду спостереження за 4 року.89 Окрім результатів FMD та ІМТ, відомо, що у чоловіків із низьким рівнем тестостерону в сироватці крові низький рівень циркулюючих ендотеліальних клітин-попередників, які відіграють ключову роль у відновленні та підтримці ендотеліальної функції та знижуються у чоловіків із ССЗ.90,91 Цікаво, що повідомлялося, що TRT може підвищити рівень циркулюючих ендотеліальних клітин-попередників у чоловіків з гіпогонадизмом.92 Таким чином, в даний час вважається, що тестостерон - це молекула, важлива для розвитку атеросклерозу.

Припускається, що тестостерон може покращити серцеву ішемію, діючи як коронарний вазодилататор, оскільки вже було доведено, що гостре введення тестостерону навіть у фізіологічних концентраціях безпосередньо в коронарні судини у чоловіків, які перенесли катетеризацію серця, збільшує коронарний кровотік та коронарну вазодилятацію залежно від дози. манера.93 RCT показали, що TRT подовжує час пригнічення STN 1-мм під час фізичних випробувань94 покращує час депресії ST у чоловіків з гіпогонадою з хронічною стійкою стенокардією.95,96 У японських чоловіків середнього віку з коронарними факторами ризику також подальше дослідження показало, що низький рівень тестостерону в сироватці крові пов'язаний з серцево-судинними подіями.97 RCT показав, що фізіологічний рівень, спричинений хронічним прийомом препарату тестостерону, покращує як серцевий стан у чоловіків із застійною серцевою недостатністю, так і толерантність до фізичного навантаження у чоловіків з ішемічною хворобою серця.98 Дійсно, повідомлялося, що низький рівень тестостерону в сироватці крові пов'язаний із збільшенням серцево-судинної смертності у чоловіків.99-101 Для оцінки прогнозного значення рівня тестостерону в сироватці крові для всіх типів захворюваності та смертності ССЗ було проведено мета-аналіз 19 проспективних досліджень літніх чоловіків, в яких було виявлено слабкий незалежний захисний ефект тестостерону з оцінним відносним ризиком 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) для зміни стандартного відхилення 1 рівня сироваткового тестостерону.102 Таким чином, на сьогоднішній день поняття про те, що низький рівень тестостерону в сироватці крові може підвищити ризик розвитку ССЗ та що ТРТ може сприятливо впливати на ССЗ, широко поширені, оскільки кілька інтервенційних досліджень показали сприятливі результати. Принаймні, поступово стало прийнято, що дефіцит тестостерону є маркером ранньої смерті у чоловіків і тісно пов'язаний з наявністю та ступенем атеросклерозу, хоча досі невідомо, чи є дефіцит тестостерону причиною чи наслідком атеросклерозу.

ВИСНОВКИ

Немає сумнівів, що тестостерон є одним із важливих факторів для здоров'я чоловіків у цьому старіючому суспільстві. Слід бути особливо обережним щодо РС та ССЗ у літніх чоловіків із низьким рівнем тестостерону в сироватці крові, хоча необхідні перспективні, довгострокові, плацебо-контрольовані інтервенційні дослідження, щоб впевнено дійти висновку, що ТРТ справді ефективний при лікуванні РС та ССЗ а також сексуальної дисфункції.

посилання

1. Береги М.М., Мацумото А.М., Слоан К.Л., Ківлахан ДР. Низький сироватковий тестостерон і смертність у ветеранів-чоловіків. Arch Arch Intern. 2006; 166: 1660 – 1665. [PubMed]
2. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ та ін. Міжнародне товариство андрології (ISA); Міжнародне товариство з вивчення старіння чоловіка (ISSAM); Європейська асоціація урології (EAU) Дослідження, лікування та моніторинг гіпогонадизму пізнього віку у чоловіків. Рекомендації ISA, ISSAM та EAU. Евр Урол. 2005; 48: 1 – 4. [PubMed]
3. W FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD та ін. EMAS Group. Виявлення гіпогонадизму пізнього віку у чоловіків середнього та похилого віку. N Engl J Med. 2010; 363: 123 – 135. [PubMed]
4. Namiki M, Akaza H, Shimazui T, Ito N, Iwamoto T, Baba K та ін. Робочий комітет з настанов клінічної практики щодо гіпогонадизму пізнього початку; Японська урологічна асоціація / Японське товариство з вивчення старіння чоловіків. Японське товариство з вивчення старіння чоловіків. Посібник з клінічної практики при синдромі гіпогонадизму пізнього початку. Int J Urol. 2008; 15: 377 – 378. [PubMed]
5. Morley JE. Андрогени та старіння. Матурити. 2001; 38: 61 – 71. [PubMed]
6. Моралес A, Buvat J, Gooren LJ, Guay AT, Kaufman JM, Tan HM та ін. Ендокринні аспекти сексуальної дисфункції у чоловіків. J Секс мед. 2004; 1: 69 – 81. [PubMed]
7. Morley JE, Perry HM., 3rd андрогенний дефіцит у чоловіків у віці. Med Clin North Am. 1999; 83: 1279 – 1289. [PubMed]
8. Вермеулен А. Андропауза. Матурити. 2000; 34: 5 – 15. [PubMed]
9. Моралес A, Хітон JP, Carson CC., 3rd Андропауза: неправильне значення для справжньої клінічної сутності. J Урол. 2000; 163: 705 – 712. [PubMed]
10. Цухімура А, Мацумія К, Мацуока Й, Такахасі Т, Кога М, Іваса А та ін. Біодоступний тестостерон з віковою та еректильною дисфункцією. J Урол. 2003; 170: 2345 – 2347. [PubMed]
11. Фрези TM, Wiedmeier VT, Stopper VS. Андрогенне підтримання еректильної функції в пенісі щурів. Biol Reprod. 1992; 46: 342 – 348. [PubMed]
12. Фрези TM, Reilly CM, Lewis RW. Андрогени та ерекція статевого члена: огляд. Дж. Андрол. 1996; 17: 633 – 638. [PubMed]
13. Банкрофт Дж. Ендокринологія статевої функції. Clin Obstet Gynaecol. 1980; 7: 253 – 281. [PubMed]
14. Reilly CM, Stopper VS, Mills TM. Андрогени модулюють альфа-адренергічну чутливість гладкої мускулатури судин у кавернозному тілі. Дж. Андрол. 1997; 18: 26 – 31. [PubMed]
15. Carani C, Bancroft J, Granata A, Del Rio G, Marrama P. Тестостерон та еректильна функція, нічні тумбочки та жорсткість пеніса та еректильна реакція на зорові еротичні подразники у гіпогонадних та єгонадальних чоловіків. Психоневроендокринологія. 1992; 17: 647 – 654. [PubMed]
16. Seo SI, Kim SW, Paick JS. Вплив андрогену на пенільний рефлекс, еректильну реакцію на електричну стимуляцію та активність NOS пеніса у щура. Азіатський Дж. Андрол. 1999; 1: 169 – 174. [PubMed]
17. Моралес А, Джонстон Б, Хітон Дж. П., Лунді М. Доповнення тестостерону при гіпогонадної імпотенції: оцінка біохімічних заходів та терапевтичних результатів. J Урол. 1997; 157: 849 – 854. [PubMed]
18. Ісідорі AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A та ін. Вплив тестостерону на сексуальну функцію у чоловіків: результати метааналізу. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 381 – 389. [PubMed]
19. de Tejada IS. Терапевтичні стратегії оптимізації терапії інгібіторами PDE-5 у пацієнтів з еректильною дисфункцією вважаються важкими або складними для лікування. Int J Impot Res. 2004; 16 (Suppl 1): S40 – S42. [PubMed]
20. Хван ТІ, Чень ВЕ, Цай Т.Ф., Лін Ю.К. Комбіноване використання андрогену та силденафілу для пацієнтів із гіпогонадою, не реагуючими на силденафіл. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 – 404. [PubMed]
21. Morley JE, Tariq SH. Сексуальність та хвороби. Clin Geriatr Med. 2003; 19: 563 – 573. [PubMed]
22. Buvat J, Montorsi F, Maggi M, Porst H, Kaipia A, Colson MH та ін. Гіпогонадні чоловіки, які не відповідають інгібітору PDE5 тадалафілу, отримують користь від нормалізації рівня тестостерону за допомогою геноалкогольного тестостерону гелю 1 у лікуванні еректильної дисфункції (дослідження TADTEST) J Sex Med. 2011; 8: 284 – 289. [PubMed]
23. Beutel ME, Wiltink J, Hauck EW, Auch D, Behre HM, Brähler E та ін. Група дослідників гіпогонадизму. Кореляція між гормонами, фізичними та афективними параметрами у старілих урологічних амбулаторіях. Евр Урол. 2005; 47: 749 – 755. [PubMed]
24. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Асоціація специфічних симптомів та обмінних ризиків із сироватковим тестостероном у літніх чоловіків. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4335 – 4343. [PubMed]
25. Buvat J, Maggi M, Gooren L, Guay AT, Kaufman J, Morgentaler A та ін. Ендокринні аспекти сексуальних дисфункцій чоловіків. J Секс мед. 2010; 7: 1627 – 1656. [PubMed]
26. Corona G, Mannucci E, Petrone L, Giommi R, Mansani R, Fei L та ін. Психологічні біологічні кореляти гіпоактивного сексуального потягу у пацієнтів з еректильною дисфункцією. Int J Impot Res. 2004; 16: 275 – 281. [PubMed]
27. Травісон Т.Г., Морлі Дж. Взаємозв'язок між лібідо та рівнем тестостерону у чоловіків, що старіють. J Clin Ендокринол Метаб. 2006; 91: 2509–2513. [PubMed]
28. Gades NM, DJ Jacobson, McGree ME, St Sauver JL, Lieber MM, Nehra A та ін. Асоціації між статевими гормонами в сироватці крові, еректильною функцією та статевим потягом: Олмстедське дослідження, яке стосується сечових симптомів та стану здоров'я серед чоловіків. J Секс мед. 2008; 5: 2209 – 2220. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
29. Corona G, Jannini EA, Mannucci E, Fisher AD, Lotti F, Petrone L та ін. Різні рівні тестостерону пов'язані з дисфункцією еякуляції. J Секс мед. 2008; 5: 1991 – 1998. [PubMed]
30. Ahn HS, Park CM, Lee SW. Клінічне значення рівнів статевих гормонів та статевої активності у старечого чоловіка. BJU Int. 2002; 89: 526 – 530. [PubMed]
31. Фунахасі Т, Мацузава Ю. Метаболічний синдром: клінічна концепція та молекулярна основа. Ен Мед. 2007; 39: 482 – 494. [PubMed]
32. Pasquali R, Casimirri F, Cantobelli S, Melchionda N, Morselli Labate AM, Fabbri R та ін. Вплив ожиріння та розподілу жиру в організмі на статеві гормони та інсулін у чоловіків. Метаболізм. 1991; 40: 101 – 104. [PubMed]
33. Zumoff B, Strain GW, Miller LK, Rosner W, Senie R, Seres DS та ін. Тестостерон, не пов’язаний з плазмою і не пов’язаний з гормонами, пов'язаний з глобуліном, зменшується у чоловіків із ожирінням пропорційно ступеню ожиріння. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 71: 929 – 931. [PubMed]
34. Хафнер С.М., Вальдес Р.А., Стерн М.П., ​​Кац М.С. Ожиріння, розподіл жиру в організмі та статеві гормони у чоловіків. Int J Obes Relat Metab Disorder. 1993; 17: 643 – 649. [PubMed]
35. Філіпс ГБ. Зв'язок між статевими гормонами в сироватці крові та глюкозо-інсуліно-ліпідним дефектом у чоловіків із ожирінням. Метаболізм. 1993; 42: 116 – 120. [PubMed]
36. Seidell JC, Björntorp P, Sjöström L, Kvist H, Sannerstedt R. Накопичення вісцерального жиру у чоловіків позитивно пов'язане з рівнем інсуліну, глюкози та С-пептидів, але негативно з рівнем тестостерону. Метаболізм. 1990; 39: 897 – 901. [PubMed]
37. Аббасі А.А., Маттсон Д.Е., Датті Е.Х., молодший, Вілсон С, Шелдал Л, Сассе Е та ін. Прогнози худорлявої маси тіла та загальної жирової маси у людей, які живуть у громаді, літніх чоловіків та жінок. Am J Med Sci. 1998; 315: 188 – 193. [PubMed]
38. Baumgartner RN, Waters DL, Gallagher D, Morley JE, Garry PJ. Прогнози скелетної м’язової маси у літніх чоловіків та жінок. Mech Aging Dev. 1999; 107: 123 – 136. [PubMed]
39. Vermeulen A, Goemaere S, Kaufman JM. Тестостерон, склад тіла та старіння. J Ендокринол Інвест. 1999; 22 (доповнення 5): 110 – 116. [PubMed]
40. Hamilton EJ, Gianatti E, Strauss BJ, Wentworth J, Lim-Joon D, Bolton D та ін. Збільшення вісцерального та підшкірного жиру в животі у чоловіків, хворих на рак передміхурової залози, які отримували андрогенну терапію депривації. Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 74: 377 – 383. [PubMed]
41. Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA та ін. Зміни складу тіла під час терапії депривації андрогенів при раку передміхурової залози. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 599 – 603. [PubMed]
42. Хаффнер С.М., Karhapää P, Mykkänen L, Laakso M. Резистентність до інсуліну, розподіл жиру в організмі та статеві гормони у чоловіків. Діабет. 1994; 43: 212 – 219. [PubMed]
43. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, Bandyopadhyay A, Chaudhuri A, Dandona P. Часта поява гіпогонадотропного гіпогонадизму при діабеті 2 типу. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 5462 – 5468. [PubMed]
44. Дінг Е.Л., Сонг Y, Малик В.С., Лю С. Статеві відмінності ендогенних статевих гормонів та ризик діабету типу 2: систематичний огляд та метааналіз. JAMA. 2006; 295: 1288 – 1299. [PubMed]
45. Kapoor D, Aldred H, Clark S, Channer KS, Jones TH. Клінічна та біохімічна оцінка гіпогонадизму у чоловіків із діабетом 2 типу: кореляція з біодоступним тестостероном та вісцеральною ожирінням. Догляд за діабетом. 2007; 30: 911 – 917. [PubMed]
46. Огбера О.А., Сонні С, Олуфемі F, Уель А. Гіпогонадизм та субнормальний рівень загального тестостерону у чоловіків із цукровим діабетом типу 2. J Coll Physicians Surg Pak. 2011; 21: 517 – 521. [PubMed]
47. Хаффнер С.М., Шатен Дж., Стерн М.П., ​​Сміт Г.Д., Куллер Л. Низький рівень статевого гормону, що зв'язує глобулін і тестостерон, передбачає розвиток неінсулінозалежного цукрового діабету у чоловіків. MRFIT Research Group. Випробування з множинними факторами ризику. Am J Епідеміол. 1996; 143: 889 – 897. [PubMed]
48. Ой, Дж. Дж., Баррет-Коннор Е, Ведік Н.М., Вінгард DL. Дослідження Ранчо Бернардо. Ендогенні статеві гормони та розвиток діабету типу 2 у чоловіків старшого віку та жінок: дослідження Ранчо Бернардо. Догляд за діабетом. 2002; 25: 55 – 60. [PubMed]
49. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. Тестостерон, глобулін, що зв'язує статеві гормони, та розвиток діабету типу 2 у чоловіків середнього віку: перспективні результати дослідження старіння чоловіків у штаті Массачусетс. Догляд за діабетом. 2000; 23: 490 – 494. [PubMed]
50. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM, Lenzi A та ін. Вплив тестостерону ундеканоата на фактори серцево-судинного ризику та атеросклероз у чоловіків середнього віку з пізнім початком гіпогонадизму та метаболічного синдрому: результати 24-місячного, рандомізованого, подвійно сліпого, плацебо-контрольованого дослідження. J Секс мед. 2010; 7: 3495 – 3503. [PubMed]
51. Джонс TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I та ін. TIMES2 Слідчі. Заміна тестостерону у чоловіків з гіпогонадою з діабетом 2 типу та / або метаболічним синдромом (дослідження TIMES2) Догляд за діабетом. 2011; 34: 828 – 837. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
52. Калинченко С.Я., Тишова Ю.А., Мшалая Г.Я., Горен Л.Я., Гілтай Е.Й., Саад Ф. Вплив добавки тестостерону на маркери метаболічного синдрому та запалення у гіпогонадальних чоловіків з метаболічним синдромом: подвійне засліплення плацебо-контрольованого дослідження Москви. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73: 602 – 601. [PubMed]
53. Гайдар А, Ясін А, Саад Ф, Шабсі Р. Вплив андрогенної дефіцити на контроль глікемії та на серцево-судинні біохімічні фактори ризику у чоловіків із запущеним раком простати з діабетом. Старіння чоловіки. 2007; 10: 189 – 196. [PubMed]
54. Вітцель Е.А., Бойко Е.Й., Мацумото А.М., Анавалт Б.Д., Сисковик Д.С. Внутрішньом’язові ефіри тестостерону та ліпідів плазми у чоловіків, що піддаються гіпогонаді: метааналіз. Am J Med. 2001; 111: 261 – 269. [PubMed]
55. Mårin P, Holmäng S, Gustafsson C, Jönsson L, Kvist H, Elander A та ін. Андрогенне лікування черевно-ожирілих чоловіків. Obes Res. 1993; 1: 245 – 251. [PubMed]
56. Ясін А.А., Саад Ф. Поліпшення статевої функції у чоловіків із пізнім початком гіпогонадизму, які отримували лише тестостерон. J Секс мед. 2007; 4: 497 – 501. [PubMed]
57. Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, Gooren L. П'ятдесят два тижні лікування дієтою та фізичними вправами плюс трансдермальний тестостерон скасовує метаболічний синдром і покращує глікемічний контроль у чоловіків з діагностованим діабетом 2 типу та субнормальним тестостероном у плазмі крові. Дж. Андрол. 2009; 30: 726 – 733. [PubMed]
58. Torkler S, Wallaschofski H, Baumeister SE, Völzke H, Dörr M, Felix S та ін. Зворотна зв'язок між загальними концентраціями тестостерону, гіпертонією, що виникає, та артеріальним тиском. Старіння чоловіки. 2011; 14: 176 – 182. [PubMed]
59. Tajar A, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM, et al. Група EMAS. Характеристика андрогенної недостатності при пізньому гіпогонадизмі: результати Європейського дослідження старіння чоловіків (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–1516. [PubMed]
60. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. Поширеність гіпогонадизму у чоловіків віком не менше 45 років: дослідження HIM. Int J Clin Pract. 2006; 60: 762 – 769. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
61. Гольдштейн Б.Й., Скаліа Р. Адіпонектин: новий адипокін, що пов'язує адипоцити та функції судин. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2563 – 2568. [PubMed]
62. Ryo M, Nakamura T, Kihara S, Kumada M, Shibazaki S, Takahashi M та ін. Адіпонектин як біомаркер метаболічного синдрому. Circ J. 2004; 68: 975 – 981. [PubMed]
63. Nishizawa H, Shimomura I, Kishida K, Maeda N, Kuriyama H, Nagaretani H та ін. Андрогени знижують адипонектин у плазмі крові, протеїн-сенсибілізуючий інсулін білок. Діабет. 2002; 51: 2734 – 2741. [PubMed]
64. Lanfranco F, Zitzmann M, Simoni M, Nieschlag E. Рівень адипонектину в сироватці крові у гіпогонадальних чоловіків: вплив замісної терапії тестостероном. Clin Endocrinol (Oxf) 2004; 60: 500 – 507. [PubMed]
65. Tsujimura A, Takada S, Matsuoka Y, Nakayama J, Takao T, Miyagawa Y та ін. Адипонектин та тестостерон у пацієнтів із симптомами гіпогонадизму пізнього початку: чи існує зв’язок? Int J Urol. 2009; 16: 830 – 835. [PubMed]
66. Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT. Ендогенні статеві гормони та метаболічний синдром у чоловіків, що старіють. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 2618 – 2623. [PubMed]
67. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssönen K, Tuomainen TP, Valkonen VP та ін. Тестостерон і глобулін, що зв'язує статевий гормон, прогнозують метаболічний синдром і діабет у чоловіків середнього віку. Догляд за діабетом. 2004; 27: 1036 – 1041. [PubMed]
68. Ляо CH, Хуанг CY, Лі HY, Yu HJ, Chiang HS, Лю CK. Тестостерон та глобулін, що зв'язує статеві гормони, мають істотну зв’язок із метаболічним синдромом у тайваньських чоловіків. Старіння чоловіки. 2012; 15: 1 – 6. [PubMed]
69. Lin JW, Lee JK, Wu CK, Caffrey JL, Chang MH, Hwang JJ та ін. Метаболічний синдром, тестостерон та серцево-судинна смертність у чоловіків. J Секс мед. 2011; 8: 2350 – 2360. [PubMed]
70. Бренд JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. Тестостерон, глобулін, що зв'язує статеві гормони, і метаболічний синдром: систематичний огляд та мета-аналіз спостережних досліджень. Int J Епідеміол. 2011; 40: 189 – 207. [PubMed]
71. Katabami T, Kato H, Asahina T, Hinohara S, Shin T, Kawata T та ін. Теростерон без сироватки та метаболічний синдром у японських чоловіків. Endocr J. 2010; 57: 533 – 539. [PubMed]
72. Акішита М, Фукай С, Хашимото М, Камеяма Я, Номура К, Накамура Т та ін. Асоціація низького тестостерону з метаболічним синдромом та його компонентами серед японських чоловіків середнього віку. Hypertens Res. 2010; 33: 587 – 591. [PubMed]
73. Corona G, Monami M, Rastrelli G, Aversa A, Tishova Y, Saad F та ін. Тестостерон та метаболічний синдром: дослідження мета-аналізу. J Секс мед. 2011; 8: 272 – 283. [PubMed]
74. Божесен А, Крістенсен К., Біркебек Н.Х., Феддер Дж., Мосекільде Л., Беннет П. та ін. Метаболічний синдром є частим явищем при синдромі Клайнфельтера і пов’язаний із абдомінальним ожирінням та гіпогонадизмом. Догляд за діабетом. 2006; 29: 1591–1598. [PubMed]
75. Corona G, Mannucci E, Schulman C, Petrone L, Mansani R, Cilotti A та ін. Психобіологічні кореляти метаболічного синдрому та пов'язаної з ним сексуальної дисфункції. Евр Урол. 2006; 50: 595 – 604. [PubMed]
76. Smith MR, Lee H, Nathan DM. Чутливість до інсуліну під час комбінованої андрогенної блокади при раку простати. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 1305 – 1308. [PubMed]
77. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A та ін. Гіпогонадизм як фактор ризику серцево-судинної смертності у чоловіків: метааналітичне дослідження. Eur J Endocrinol. 2011; 165: 687 – 701. [PubMed]
78. Traish AM, Saad F, Feeley RJ, Guay A. Темна сторона дефіциту тестостерону: III. Серцево-судинне захворювання. Дж. Андрол. 2009; 30: 477 – 494. [PubMed]
79. Ясін А.А., Саад Ф, Горен Л.Ж. Метаболічний синдром, дефіцит тестостерону та еректильна дисфункція ніколи не приходять самі. Андрологія. 2008; 40: 259 – 264. [PubMed]
80. Mäkinen J, Järvisalo MJ, Pöllänen P, Perheentupa A, Irjala K, Koskenvuo M та ін. Підвищений атеросклероз каротиду у андропаузних чоловіків середнього віку. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1603 – 1608. [PubMed]
81. Акішита М, Хашимото М, Охіке Й, Огава S, Айджіма К, Ето М та ін. Низький рівень тестостерону - це незалежна детермінанта ендотеліальної дисфункції у чоловіків. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 – 1034. [PubMed]
82. Empen K, Lorbeer R, Dörr M, Haring R, Nauck M, Gläser S та ін. Асоціація рівня тестостерону з ендотеліальною функцією у чоловіків: результати популяційного дослідження. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012; 32: 481 – 486. [PubMed]
83. Mäkinen JI, Perheentupa A, Irjala K, Pöllänen P, Mäkinen J, Huhtaniemi I та ін. Ендогенний тестостерон і ендотеліальна функція плечової артерії у чоловіків середнього віку з симптомами гіпогонадизму пізнього початку. Старіння чоловіки. 2011; 14: 237 – 242. [PubMed]
84. van den Beld AW, Боти ML, Janssen JA, Pols HA, Lamberts SW, Grobbee DE. Ендогенні гормони та атеросклероз каротиду у чоловіків похилого віку. Am J Епідеміол. 2003; 157: 25 – 31. [PubMed]
85. Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C та ін. Асоціація між концентрацією тестостерону в сироватці крові та атеросклерозом каротиду у чоловіків із діабетом 2 типу. Догляд за діабетом. 2003; 26: 1869 – 1873. [PubMed]
86. Де Пергола G, Панаконуллі N, Циконе М, Тартаньі М, Різзон Р, Джорджіно Р. Рівень вільного тестостерону в плазмі негативно пов'язаний з товщиною інтимного середовища загальної сонної артерії при надмірній вазі та ожирінні глюкозостійкі юнаки. Int J Obes Relat Metab Disorder. 2003; 27: 803 – 807. [PubMed]
87. Svartberg J, von Mühlen D, Mathiesen E, Joakimsen O, Bønaa KH, Stensland-Bugge E. Низький рівень тестостерону асоціюється з атеросклерозом каротиду у чоловіків. J Intern Med. 2006; 259: 576 – 582. [PubMed]
88. Цухімура А, Ямамото Р, Окуда Н, Ямамото К, Фукухара С, Йосіока І та ін. Низький рівень вільного тестостерону в сироватці крові асоціюється з товщиною інтимінної середовища каротиду у чоловіків середнього віку. Endocr J. 2012; 59: 809 – 815. [PubMed]
89. Muller M, van den Beld AW, Bots ML, Grobbee DE, Lamberts SW, van der Schouw YT. Ендогенні статеві гормони та прогресування каротидного атеросклерозу у літніх чоловіків. Тираж. 2004; 109: 2074 – 2079. [PubMed]
90. Джонс Т.Х., Саад Ф. Вплив тестостерону на фактори ризику атеросклеротичного процесу та посередників. Атеросклероз. 2009; 207: 318 – 327. [PubMed]
91. Keymel S, Kalka C, Rassaf T, Yeghiazarians Y, Kelm M, Heiss C. Порушена функція ендотеліальних прогеніторних клітин передбачає залежне від віку інтимальне потовщення сонної сонця. Basic Res Cardiol. 2008; 103: 582 – 586. [PubMed]
92. Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A та ін. Зниження кількості циркулюючих ендотеліальних клітин-попередників у гіпогонадальних чоловіків. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 – 4602. [PubMed]
93. Webb CM, McNeill JG, Hayward CS, de Zeigler D, Collins P. Вплив тестостерону на коронарну вазомоторну регуляцію у чоловіків з ішемічною хворобою серця. Тираж. 1999; 100: 1690 – 1696. [PubMed]
94. Англійська KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ, Channer KS. Низькодозова трансдермальна терапія тестостероном покращує поріг стенокардії у чоловіків з хронічною стабільною стенокардією: рандомізоване, подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. Тираж. 2000; 102: 1906 – 1911. [PubMed]
95. Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH, et al. Заміна тестостерону у чоловіків з гіпогонадою при ангіні покращує ішемічний поріг та якість життя. Серце. 2004; 90: 871 – 876. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
96. Mathur A, Malkin C, Saeed B, Muthusamy R, Jones TH, Channer K. Довготривалі переваги замісної терапії тестостероном при стенокардії та атеромі у чоловіків. Eur J Endocrinol. 2009; 161: 443 – 449. [PubMed]
97. Акішита М, Хашимото М, Охіке Й, Огава S, Айджіма К, Ето М та ін. Низький рівень тестостерону як предиктор серцево-судинних подій у японців із коронарними факторами ризику. Атеросклероз. 2010; 210: 232 – 236. [PubMed]
98. Buvat J, Maggi M, Guay A, Torres LO. Дефіцит тестостерону у чоловіків: систематичний огляд та стандартні операційні процедури діагностики та лікування. J Секс мед. 2013; 10: 245 – 284. [PubMed]
99. Haring R, Völzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schöfl C та ін. Низький рівень тестостерону в сироватці крові пов'язаний з підвищеним ризиком смертності в популяційній когорті чоловіків у віці 20-79. Eur Heart J. 2010; 31: 1494 – 1501. [PubMed]
100. Khaw KT, Dowsett M, Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R та ін. Ендогенний тестостерон та смертність через усі причини, серцево-судинні захворювання та рак у чоловіків: європейське перспективне дослідження раку в Норфолку (EPIC-Norfolk), перспективне дослідження населення. Тираж. 2007; 116: 2694 – 2701. [PubMed]
101. Menke A, Guallar E, Rohrmann S, Nelson WG, Rifai N, Karekrek N та ін. Концентрації статевих стероїдних гормонів та ризик смерті у чоловіків у США. Am J Епідеміол. 2010; 171: 583 – 592. [PubMed]
102. Ruige JB, Mahmoud AM, De Bacquer D, Kaufman JM. Ендогенний тестостерон та серцево-судинні захворювання у здорових чоловіків: метааналіз. Серце. 2011; 97: 870 – 875. [PubMed]