Новий біомаркер гедонічного харчування? Попереднє дослідження кортизолу і реакції нудоти на гостру опіоїдну блокаду (2014)

. Авторський рукопис; доступний у PMC 2015 Mar 1.

Опубліковано в остаточному форматі:

Апетит. 2014 Mar; 74: 92 – 100.

Опубліковано онлайн 2013 Nov 27. doi:  10.1016 / j.appet.2013.11.014

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Дженніфер Доубеньє, Доктор філософії,1 Роберт Х. Люстіг, Доктор медицини2 Фредерік М. Гехт,1 Жан Крістеллер, Доктор філософії,3 Джош Вуллі, MD, PhD,4 Таня Адам, Доктор філософії,5 Мері Далман, Доктор філософії,6 та Еліса Епель, К.т.н.4

абстрактний

Зайва вага та страждають ожирінням особи відрізняються за ступенем гедонічного вживання їжі. Це може відображати адаптації в нейронних ланцюгах, пов'язаних з нагородами, які частково регулюються опіодергічною активністю. Ми дослідили непрямий, функціональний показник центральної опіоїдрегіозної активності, оцінивши реакції кортизолу та нудоти на гостру опіоїдну блокаду, використовуючи антагоніст опіоїдного налтрексону у жінок із надмірною вагою / ожирінням (середній ІМТ = 31.1 ± 4.8) до початку усвідомлене втручання в їжу для зменшення стресового вживання. Крім того, ми оцінювали індекси, пов’язані з гедонічним харчуванням, включаючи харчову поведінку (запої, емоційне харчування, зовнішнє вживання їжі, обмеження) та споживання солодощів / десертів та вуглеводів (Block Food Frequency); інтероцептивної обізнаності (що пов’язано з порушенням харчової поведінки); і рівень ожиріння на базовій лінії. Збільшення кортизолу, спричинене налтрексоном, було пов'язане з більшою емоційною та стриманою їжею та меншою інтероцептивною обізнаністю. Індукована налтрексоном нудота була пов'язана з поїданням запою та підвищеною ожирінням. Крім того, у невеликому дослідницькому аналізі нантрексон-індукована нудота передбачила реакцію лікування на усвідомлене втручання в їжу, оскільки учасники з більш вираженою нудотою на початковому рівні підтримували вагу, тоді як ті, хто не відповідав на нудоту, мали тенденцію до набору ваги. Ці попередні дані говорять про те, що індуковане налтрексоном вивільнення кортизолу та нудота можуть допомогти виявити осіб, які мають більшу залежність від нагородження їжею, що призводить до надмірного потягу до їжі. Необхідні майбутні дослідження, щоб підтвердити цю знахідку та перевірити, чи можуть ці маркери опіоїдергічного тону допомогти передбачити успіх у певних видах програм ваги.

Ключові слова: налтрексон, гедонічне вживання їжі, харчова залежність, кортизол, нудота, ожиріння

З появою епідемії ожиріння та достатку смачної їжі в сучасних харчових умовах з'явилася концепція гедонічного вживання їжі. Хедонічне харчування стосується їжі для приємної, корисної сторони їжі, на відміну від гомеостатичного прийому їжі, що стосується їжі для калорійності (). Хедонічне вживання їжі втягується в поняття "харчова залежність", про існування якого гостро обговорюється в наукових та публічних дискурсах (; ). Теоретики припускають, що їжа, керована гедоном, може викликати залежність від їжі або її специфічних компонентів таким чином, що нагадує наркоманію (; ). У свою чергу, таке поведінкове харчування може призвести до збільшення ваги та ожиріння у підгрупи людей.

Кореляційні докази, що підтверджують концепцію харчової залежності, накопичуються, оскільки дослідження нейровізуалізації показують, що як у людей, які страждають ожирінням, так і у наркоманів є зміни в регіонах мозку, пов'язані з чутливістю до нагородження, мотивацією спонукання, пам’яттю та навчанням, контролем над імпульсами, реактивністю стресу та усвідомленням інтероцепції (для огляд, див ). У дослідженнях на тваринах зростаючі дані свідчать про те, що смачні продукти, що переважають у нашому харчовому забезпеченні (зокрема, ті, що містять високий вміст цукру та жиру), мають звикаючі властивості. Щури, яким надають доступ до дуже смачної їжі, демонструють класичні особливості залежності, включаючи запої, відмову, тягу та перехресну сенсибілізацію, як виявлено у відповідь на зловживання наркотиками ().

Опіоїдна система частково міститься у важливій нервовій ланцюзі, яка бере участь як у вживанні речовин, так і в нагородженні їжею. Гостре споживання смачної їжі стимулює вивільнення ендогенних опіоїдів, які опосередковують почуття задоволення (). Однак повторне надмірне стимулювання постсинаптичних опіоїдних рецепторів через хронічне вживання смачної їжі може спричинити тривалі зміни змін рецепторної функції або механізмів трансдукції, які згодом знижують регуляцію опіоїдної дії (). Наприклад, щури, які часто отримують доступ до шоколаду або сахарози, які викликають запої їжі, демонструють знижену експресію енкефалінів (ендогенний опіоїд) у вентральній смузі, в області мозку, яка бере участь у винагороді (; ). Опіоїдрегічний стан, що виникає, може викликати стан відміни. Щури, яким надавали хронічний доступ до дієти з високою сахарозою, а потім або різко знімали або лікували антагоністом опіоїдів, демонструють поведінку, що відповідає виведенню опіату (). Стан відміни, у свою чергу, може підвищити стимулюючу вигідність цукру, як це виявляється при зловживанні алкоголем (). "Бажання" нагороди за їжу опосередковується за допомогою мк-опіоїдної сигналізації в ядрах ядер (). Ці різні дослідження на тваринах демонструють, що центральна опіоїдна активність бере участь у основних процесах звикання, пов'язаних з приємною їжею, зокрема, запою, відміні та тягою.

Незважаючи на переконливі нейробіологічні моделі звикання у тварин, існує нечисленні прямі докази, які підтверджують концепцію гедонічного харчування або харчової залежності у людей (). Немає валідованих функціональних маркерів центральної опіоїдергічної активності у людей, окрім позитронно-емісійної томографії (ПЕТ), для оцінки потенціалу зв'язування опіоїдних рецепторів. Однак, як непряма функціональна міра, вплив опіоїдних антагоністів на гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову вісь (ВПА) було вивчено для оцінки ролі ендогенної опіоїдрегічної активності в алкогольних та нікотинових залежностях (наприклад, ; ; ; ). Ендогенні опіоїди інгібують вісь HPA двома шляхами. По-перше, нейрони в дугоподібному ядрі, що містять β ендорфін та енкефалін, активують мк опіоїдні рецептори в паравентрикулярному ядрі, щоб інгібувати вивільнення кортикотропіну, що вивільняє гормон (CRH) (). Опіоїди також пригнічують активність нейронів, що містять норефінефрин, в локусі корулеуса, які активують гіпоталамічні нейрони CRH (). Фамакологічна блокада опіоїдних рецепторів вивільняє введення інгібіторних опіоїдних препаратів до нейронів CRH, стимулюючи гіпофіз-адренокортикотропний гормон (АКТГ) і, зрештою, кортизол з надниркової залози. Як результат, індивідуальні відмінності в центральній опіоїдергічній активності можуть бути виявлені за допомогою кортизольної відповіді на опіоїдний антагонізм. Більший приріст вивільнення кортизолу до антагоніста опіоїду може свідчити про слабший ендогенний опіоїдний тонус внаслідок меншої кількості ендогенних опіоїдів, доступних для змагання за сайти зв'язування, або зменшення щільності опіоїдних рецепторів, що призводить до більш повної блокади інгібіторних входів до гіпоталамусу (; ). Поки в одному дослідженні було встановлено, що у пацієнтів із булімією спостерігався більш високий рівень кортизолу у відповідь на налоксон (опіоїдний антигоніст) порівняно з контролем ().

Хоча точні механізми, що лежать в основі зв’язку між реакціями на кортизол, центральною опіоїдрегіологічною активністю та антагоністами опіоїдів, невідомі, ми теоретизували, що хронічне надмірне споживання високоміцних харчових продуктів знижує регуляцію вироблення ендогенного опіоїдного пептиду або густину рецепторів, що відображатиметься збільшенням кортизолу у відповідь на опіоїдний антагоніст. Ми також постулювали, що відповіді на нудоту на опіоїдний антагонізм можуть бути другим показником центральної активності опіоїдів, оскільки ті, хто має низький опіоїдрічний тонус, можуть відчувати себе більш нудотними після гострої опіоїдної блокади. Терапія налтрексоном (насамперед антагоніст мк опіоїдів) у поєднанні з бупропіоном призводить до клінічно значної втрати ваги () підтримка ролі опіоїдної системи в харчовій поведінці та збільшення ваги. Однак нудота є поширеним побічним ефектом налтрексону, і якісний огляд дозволяє припустити, що він може посилюватися у людей з ожирінням (). У двох великих клінічних випробуваннях, які застосовували налтрексон людям з ожирінням, 30-34% повідомили про нудоту в стані медикаментозної терапії порівняно з 5-11% у групі плацебо (). Поки що зв’язок між нудотою, спричиненою налтрексоном, та їжею, пов’язаною з гедоном, залишається невивченим.

У поточному дослідженні ми оцінили реакції кортизолу та нудоти на стандартизовану проблему з налтрексоном серед жінок із зайвою вагою та ожирінням. У перехресних аналізах ми перевірили, чи ці реакції пов’язані з поведінкою, пов'язаною з гедонічним поведінкою, включаючи запої, емоційне та зовнішнє харчування. Ми також включили дієтичні обмеження, тому що, хоча це не чітко вимірює гедонічне вживання їжі, люди, які перебувають на стриманому переїданні, стикаються зі стресом або когнітивним навантаженням (). Нещодавно дієтичне обмеження також було переосмислене як відображення прихованого гедонічного їжі, при цьому дуже стримані люди їдять менше, ніж хочуть, а не менше, ніж їм потрібно (). Ми також оцінили взаємозв'язок кортизолу та реакцій нудоти на налтрексон із раціоном харчування та ожирінням. При призначенні налтрексону жінки, які повідомляють про більш високий рівень харчової поведінки, пов'язаної з гедоном, можуть демонструвати більш тяжкий опіатоподібний стан виведення, подібний до моделі щурів з високим споживанням цукру (). Тому ми передбачили, що більша реакція нудоти та кортизолу на налтрексон, імовірно, вказує на слабку опіоїдергічну активність, буде пов’язана з підвищенням рівня харчової поведінки, пов'язаної з гедоном, більшим споживанням смачної їжі та надлишковою ожирінням.

Ми також досліджували зв'язок реакцій налтрексону з інтероцептивною обізнаністю, сприйняття відчуттів, що виникають зсередини тіла. Згідно з останніми теоріями, інтероцептивна обізнаність важлива для регулювання гомеостазу і може бути змінена внаслідок залежності (; ; ). Оскільки у залежних людей хронічно виникають агресивні тілесні стани, що виникають внаслідок симптомів відміни або емоційного розладу, вони можуть реагувати більш імпульсивно на відчуття тяги або відкликання або для задоволення позивів або полегшення неприємного стану (). Як перший крок до розуміння потенційного зв’язку між опіоїдно-опосередкованими процесами звикання до їжі та інтероцептивною обізнаністю, ми дослідили, чи пов'язані аспекти інтероцептивної інформованості, пов'язані з самооцінкою, з реакціями на налтрексон.

Нарешті, реакції на гостру опіоїдну блокаду можуть мати клінічну корисність, передбачивши індивідуальні відмінності у відповіді на лікування на втручання для людей із зайвою вагою та ожирінням. Ми дослідили, чи прогнозували реакції налтрексону на початковому рівні зміни ваги серед жінок, які були включені в рандомізоване пілотне дослідження контрольного списку очікувань програми, що базується на свідомості ().

Методи

Учасниками

У цьому документі представлено базові дані, зібрані від підмножини жінок (N = 33), які обрали для участі в підгрупі рандомизованого пілотного контрольного списку чергових листів операції по уважності до переїдання та зменшення стресу (N = 47), описаних раніше (). Характеристики зразків повідомляються в Таблиця 1. Етнічний склад вибірки становив 64% білого, 18% азіатсько-американського, 15% іспаномовного / латиноамериканського, а 3% визначив як інший етнос. П’ятеро учасників приймали стабільні антидепресанти.

Таблиця 1 

Характеристики зразка (N = 33)

Інституційна комісія з огляду Каліфорнійського університету, Сан-Франциско (UCSF) схвалила це дослідження, і всі учасники надали інформовану згоду. Коротко кажучи, дорослих жінок-учасниць набирали через засоби масової інформації з ключовими критеріями придатності: індекс маси тіла (ІМТ) між 25 та 40; передменопауза; відсутність в анамнезі діабету або серцево-судинних захворювань або активне ендокринологічне розлад; не вагітна або менше одного року після пологів; відсутність попередньої або поточної медитації чи практики йоги; наразі не діє дієта або не приймає ліки, які впливали б на вагу; відсутність поточного розладу харчування або алкогольної або наркотичної залежності; не приймати опіатні знеболюючі препарати, стероїди або антипсихотичні препарати; та англійська грамотна. Учасники надали зразок сечі для перевірки на наявність опіоїдів або інших лікарських засобів та вагітності. Усі тести були негативними. Придатні та зацікавлені учасники завершили два візити в Клінічний науково-дослідний центр UCSF (на придатність та антропометрію) та онлайновий опитувальний лист на початковому рівні. Їх знову оцінили аналогічним відвідуванням та анкетою після втручання.

Базові оцінки

Відновлення кортизолу та нудоти до Налтрексону

Усі базові оцінки були завершені до рандомізації. Учасникам було доручено скласти набори для відбору слини в домашніх умовах для оцінки рівня кортизолу на 4 дні. Перші три дні були контрольними днями для оцінки добових ритмів кортизолу при пробудженні, 30 хвилин після пробудження (щоб зафіксувати ранковий підйом), при 1pm, 2pm, 3pm та 4pm. Учасникам було доручено зібрати перший зразок під час сну, а також не їсти, пити, чистити зуби чи займатися енергійною діяльністю між першими двома ранковими зразками або за 20 хвилин до всіх інших зразків.

На четвертий день учасники приймали клінічну дозу налтрексону (50 mg) після проби слини 1pm після обіду для контролю на відповіді кортизолу на прийом їжі. Дозу 50 mg було обрано тому, що вона є дозволеною FDA дозою для лікування алкогольних та опіоїдних залежностей, і вона застосовувалася в інших дослідженнях (). Час забору слини визначали на основі досліджень, що свідчать про пікові рівні концентрації налтрексону та кортизолу 2-3 год після введення налтрексону (). Учасникам було сказано про можливі негативні побічні ефекти, включаючи нудоту, та надано список часто заданих питань щодо налтрексону, які можна взяти з собою, де описано побічні ефекти. Стан плацебо не вводився. Кожен зразок був зібраний шляхом спуску в соломинку в пробірках SaliCaps 2 мл (IBL Hamburg, Німеччина). Аналіз на кортизол проводили в Дрезденській лабораторії з Дрезденського технологічного університету (Німеччина) з використанням комерційного хемолюмінесцентного імунопроби (CLIA; IBL Гамбург, Німеччина). Значення більше 100 нмоль / л були виключені, оскільки вони вийшли за межі діапазону аналізу.

Для оцінки симптомів нудоти учасники заповнили контрольний список симптомів 14, включаючи нудоту, використовуючи шкалу балів 4 (0 = немає, 1 = легка, 2 = помірна, 3 = важка). Учасників попросили заповнити контрольний список безпосередньо перед сном. Учасники, які не мають повного контрольного списку, були закликані співробітниками дослідження для заповнення відсутніх предметів.

Антропометричні змінні

Для вимірювання висоти до найближчого 1 / 8th дюйма був використаний стандартний стадіометр (Perspective Enterprises, Portage, MI). Для вимірювання ваги до найближчого 6002kg була використана цифрова шкала (інвалідна коляска 0.1, Scale-Tronix, Carol Stream, IL). Обчислювали індекс маси тіла (кг / м2). Вага був переоцінений після втручання.

Жира

Для оцінки загального відсотка жиру в організмі проводили рентгенівську абсорбціометрію з рентгенологічною рентгенограмою для всього тіла. Денситометр DEXA (GE Healthcare Lunar Prodigy, Медісон, штат Вірджинія, США) був відрегульований у режимі пучка вентилятора та використана версія програмного забезпечення EnCore 9.15. Коефіцієнт варіації оцінки жирової маси від денситометра загального клінічного дослідження UCSF становить 4%.

Харчування Поведінка

Голландський опитувальник харчової поведінки (DEBQ) (Van Strien, 1986) оцінює обмежене харчування, емоційне харчування та їжу, що базується на зовнішніх умовах. Підшкал обмеженого харчування оцінює наміри та поведінку для обмеження споживання їжі через стурбованість вагою. Парадоксально, але стримане вживання їжі прогнозує приємне вживання їжі у відповідь на не стресові пізнавальні дії, що говорить про те, що стримані їдці мають приховану сприйнятливість до надмірного споживання смачної їжі (). Підрівень емоційного харчування вимірює поведінку, спричинену негативними емоціями, такими як гнів, нудьга, тривога чи страх. Зовнішня підшкала «Харчування» оцінює їжу у відповідь на пов'язані з їжею стимули, такі як запах або смак їжі або наявність їжі в навколишньому середовищі. Відповіді проводилися за точковою шкалою 5 від 1 = ніколи до 5 = дуже часто.

Шкала запою (BES) була використана для оцінки ступеня та тяжкості компульсивних моделей переїдання, включаючи поведінкові тенденції (наприклад, вживання великої кількості їжі) та негативні почуття та думки, пов’язані з епізодами запою та з тілом (). Це безперервний захід, чутливий до широкого спектру проблем та моделей, пов'язаних із переїданням, а не діагностикою розладу їжі.

Інтероцептивна обізнаність

Анкета реакції на реакцію тіла (BRQ) - це шкала пункту 7, яка використовується для оцінки аспектів інтероцептивної обізнаності (; ). Факторний аналіз основних компонентів виявляє два фактори в минулих дослідженнях (Даубеньє, неопубліковані аналізи), а також у поточному дослідженні. Факторні навантаження були більшими, ніж .40, що пояснює 68% дисперсії шкали. Перша підшкала, "Важливість інтроцептивної обізнаності", оцінює важливість використання інтероцептивної інформації для свідомого регулювання поведінки та самосвідомості (вибіркові статті включають: "Мені важливо знати, як почувається моє тіло протягом дня"; " Я впевнений, що моє тіло дасть мені знати, що добре для мене »;« Мені подобається усвідомлювати, як почувається моє тіло »). Другий підшкал, "Сприйняте відключення", вимірює ступінь розриву між психологічними та фізичними станами (вибіркові елементи включають: "Мій розум і моє тіло часто хочуть робити різні речі"; "Мої тілесні бажання спонукають мене робити те, що я закінчую до жалю »). Відповіді вимірювалися за шкалою 7-балів, починаючи від 1 = зовсім не правда про мене до 7 = дуже правда про мене.

Дієтичне споживання

Блок-опитувальник частоти продовольства 2005, напівкількісний опитувальник частоти харчових продуктів, був використаний для оцінки споживання їжі продуктів харчування 110 за останній рік (). Відсоток калорій від вуглеводів, жиру та солодощів / десертів обчислювався відповідно до аналізів, проведених NutritionQuest. Хоча широко використовується, він дещо нечутливий до моделей переїдання або запою, оскільки найбільша кількість, яку можна вказати як зазвичай вживану, обмежена для більшості харчових продуктів.

Групи втручання

Усі учасники були рандомізовані до контрольної групи лікування або списку очікування у співвідношенні 1: 1 та стратифіковані за категорією ІМТ (надмірна вага: ІМТ 25 - 29.99 проти ожиріння: 30 - 39.99), вік (≥ 40 років) та діючі антидепресанти використовувати (n = 7), оскільки ці фактори можуть впливати на зміну ваги. У поточному дослідженні 16 було рандомізовано на втручання, а 17 - на контрольну групу.

Стан лікування

Нове втручання було розроблено шляхом інтеграції компонентів трьох емпірично затверджених програм «Сниження стресу на основі усвідомленості» (MBSR) (), Когнітивна терапія депресії на основі усвідомленості, () та тренінг з підвищення обізнаності на основі усвідомленості (MB-EAT) (; ). Медитація з уважністю тягне за собою систематичне тренування цілеспрямованого стану усвідомлення через неодноразове відвідування відчуттів дихання, інших сенсорних переживань, думок та емоцій, а також розвиток ненормативного ставлення. MB-EAT, зокрема, сприяє усвідомленню фізіологічних ознак, пов'язаних з голодом, ситністю та задоволенням смаком та емоційними передумовами переїдання. У поточному дослідженні програма інтервенції складалася з дев'яти занять 2.5-годин та одного мовчазного дня 7 з керованою медитацією протягом шостого тижня програми. Учасникам було запропоновано брати участь у щоденних домашніх завданнях, які включали до 30 хвилин на день формальної практики медитації з урахуванням уваги та практикувати розумне харчування під час їжі. Детальніше про втручання описано в інших місцях ().

Умова управління

Щоб надати рекомендації щодо здорового харчування та фізичних вправ під час втручання та контролювати вплив такої інформації на результати дослідження, обидві групи брали участь у X-годинному сеансі інформації про харчування та фізичні вправи, спрямовані на помірне схуднення посеред сеансу втручання. не обговорювалося.

Статистичний аналіз

Учасники, які мали принаймні один день даних контролю кортизолу, були включені в аналізи. Спарені t-тести зразків із використанням методу найменших квадратичних різниць використовувались для порівняння різниці між концентраціями кортизолу о 1:2, 3:4, 4:1 та 4:1 за середнім значенням за три контрольні дні та день налтрексону, а також для порівняння різниць між часом за контролем днів і день налтрексону. Ми розрахували два показники реакції кортизолу на налтрексон, щоб дослідити прогностичну корисність кожного показника. Перший показник розраховували шляхом віднімання пікової реакції кортизолу (о 4:1) від рівня кортизолу у зразку XNUMX:XNUMX налтрексонової доби. Другий показник розраховували шляхом віднімання зміни кортизолу з XNUMX:XNUMX до XNUMX:XNUMX налтрексонового дня із середньої різниці з XNUMX:XNUMX до XNUMX:XNUMX у контрольні дні, щоб дослідити додаткову чутливість міри, коли брали до уваги базові концентрації кортизолу. Через нерівний розподіл реакції кортизолу, рангові кореляції Спірмена використовувались для оцінки асоціацій між реакціями кортизолу на налтрексон та іншими показниками.

Нудоту, про яку повідомляли самостійно, оцінювали шляхом розподілу учасників на групи із симптомами з низьким (відсутність або легкий) та високим (середній або важкий), а також проводились незалежні вибіркові t-тести для порівняння відмінностей між групами щодо харчової поведінки, інтроцептивної обізнаності та показників жиру в організмі. Тест Левена на рівність дисперсій використовували для тесту на рівність дисперсій між групами, а ступінь свободи коригували для незалежних вибіркових t-тестів, якщо тест був значним (p <.05). Щоб дослідити нудоту як предиктор зміни ваги в групі лікування, було проведено 2 × 2 ANCOVA з групою лікування (група лікування проти контрольної групи, що очікувала) та групою нудоти (симптоми з низьким чи високим значенням) як фактори між ІМТ антидепресанти, що використовуються як коваріати. Безперервні змінні реакції кортизолу на налтрексон досліджувались як предиктори зміни ваги в групі лікування за допомогою множинного регресійного аналізу. Базовий ІМТ, вживання антидепресантів, група лікування та відповідь кортизолу були введені на етапі 1, а термін взаємодії (група лікування × відповідь кортизолу) був введений на етапі 2 рівняння.

результати

Учасники, які обрали участь у підгрупі, мали значно більший відсоток загальної ожиріння порівняно з тими, хто відмовився (45.7 ± 5.0 проти 42.5 ± 3.7, p = .047). Ніяких інших базових відмінностей (включаючи соціодемографічні чи психологічні змінні) не було суттєвим між тими, хто обрав або відмовився брати участь у дослідженні. Троє учасників не надавали проби слини та не брали налтрексон за призначенням, і їх не включали у відповідні аналізи. Двадцять сім учасників (82%) мали повні дані про кортизол протягом усіх трьох контрольних днів, а учасники 30 (91%) мали повні дані про кортизол у день налтрексону. Двадцять сім учасників (82%) мали як повні дані про кортизол протягом мінімум одного контрольного дня, так і дня налтрексону. Три учасники не змогли відповісти на питання нудоти.

Відповіді на кортизол та нудоту

Кортизол знижувався на 3.6 ± 2.2 нмоль / л між 1:4 та 95:2.8 в контрольні дні (4.4% ДІ: 32 - 9.4; t (001) = 8.0, p <.17.4) і збільшувався в день налтрексону на 95 ± 1.5 нмоль / L (14.5% ДІ: 29 - 2.53; t (02) = 1, p = 4) між XNUMX:XNUMX та XNUMX:XNUMX (див. малюнок 1). Концентрації кортизолу не відрізнялись суттєво між контрольними днями в порівнянні з днями налтрексону у вихідний час 1:30 [т (0.80) = 43; р = .2)]. До 3.3:8.1 (через годину після прийому налтрексону) значення кортизолу на 95 ± 0.2 нмоль / л (6.4% ДІ: 2 - 28) перевищували середнє значення в контрольні дні о 2.2:04 [t (3) = 9.0, p = 12.5]. До 95:4.4 (через дві години після прийому налтрексону) значення кортизолу на 13.6 ± 2 нмоль / л (30% ДІ: 4.0 - 001) перевищували середнє значення в контрольні дні о 4:11.5 [t (17.9) = 95, p <.5.1]. Ця різниця зросла на 18.0:4, середні значення кортизолу в день налтрексону були на 31 ± 3.6 нмоль / л (001% ДІ: XNUMX - XNUMX), ніж на XNUMX:XNUMX у контрольні дні [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

малюнок 1 

Відповіді на кортизол у дні контролю та день налтрексону

Середній рівень вираженості нудоти становив 1.23 ± 1.3. Через косого розподілу учасників розділили на групи з низькою та високою нудотою, при цьому 60% учасників (n = 18) не повідомили про легку нудоту, а 40% повідомили про помірний до тяжкого рівня (n = 12). Пікові реакції кортизолу на налтрексон (тобто різниця між 4pm - 1pm), як правило, були вищими серед учасників, які повідомили про більш виражену нудоту (13.4 ± 17.3 нмоль / л) порівняно з тими, що мають низьку нудоту [2.0 ± 10.9 нмоль / л; t (13.3 = −1.9, p = .08, див малюнок 2].

малюнок 2 

Відповіді кортизолу на Налтрексон групами низької та високої нудоти

Кореляції між реакціями на кортизол на налтрексон та ожирінням, гедонічною поведінкою їжі та інтероцептивною обізнаністю показані у Таблиця 2. Більша пікова відповідь на кортизол у день налтрексону була суттєво пов'язана із вищим емоційним та стриманим харчуванням та меншою важливістю інтероцептивної обізнаності. Щоб проілюструвати знахідку у любителів високого та низького рівня емоцій, див малюнок 3. Більша пікова реакція кортизолу на налтрексон порівняно з контрольними днями значною мірою була пов'язана з більшим стриманим прийомом їжі, нижчими показниками важливості інтероцептивної обізнаності, більшим споживанням вуглеводів і незначно пов'язаними з більшим споживанням солодощів та десертів.

малюнок 3 

Відповіді на кортизол після налтрексону групи емоційного харчування
Таблиця 2 

Асоціації серед кортизолу та нудоти, що реагують на налтрексон та показники гедонічного харчування та ожиріння

Як показано в Таблиця 3, група з високою нудотою мала значно більший відсоток жиру в тілі, повідомляла про більший показник прийому їжі та, як правило, більш високі показники ІМС, і повідомляла про більш емоційне вживання їжі та менше значення інтероцептивної поінформованості порівняно з групою з низькою нудотою, при цих останніх трьох відмінностях граничних статистичне значення. Засоби відсоткового споживання калорій від солодощів та десертів були в передбачуваному напрямку з більшим споживанням серед групи з високою нудотою, але різниця не досягла статистичного значення.

Таблиця 3 

Засоби та стандартні відхилення ожиріння, гедонічного харчування та інтероцептивної обізнаності групи Nausea

Дослідницький аналіз

З точки зору прогнозування реакції на лікування з урахуванням уваги, результати ANCOVA виявили значну групу лікування х взаємодії нудоти при зміні ваги [F (1, 21) = 6.1, p = .02; подивитися малюнок 4]. Подальші ANCOVA показали, що група з більш тяжкою нудотою підтримувала вагу в середньому (-1.2 ± 2.9 кг) порівняно з групою з низькою нудотою в групі, яка отримувала вагу в середньому (2.7 ± 1.7 кг) [F (1, 10) = 14.4, p = .004], але без істотних відмінностей за групою нудоти в стані очікування [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Багаторазовий регресійний аналіз, що вивчав реакції кортизолу на налтрексон як предиктор зміни ваги за групами лікування та між групами, не був значущим (p> .76).

малюнок 4 

Зміна ваги в лікуванні та групах контролю від групи нудоти

Обговорення

Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке досліджувало опосередкований показник центральної опіоїдрегічної активності стосовно харчової поведінки, пов'язаної з гедоном, серед дорослих людей із надмірною вагою та ожирінням. По-перше, ми встановили, що клінічна парадигма реакції на налтрексон працює як очікувалося. Ми перевірили гострі ефекти одноразової клінічної дози антагоніста опіоїдного налтрексону на концентрацію кортизолу та вираженість нудоти. Концентрації кортизолу в середньому збільшували 103% у відповідь на налтрексон протягом 3-годинного періоду, тоді як вони знижувались у середньому на 48% протягом трьох контрольних днів без налтрексону за той же часовий період. Ці результати повторюють результати попередніх досліджень, що показують достовірне підвищення рівня активності HPA, спричиненого налтрексоном (; ; ). Ми також виявили широкий діапазон індивідуальних варіацій вираженості нудоти у відповідь на налтрексон, підгрупа 40% показує значущий (середній та важкий) рівень нудоти. Потім ми перевірили, чи прогнозували ці диференціальні відповіді на кортизол та нудоту показники їжі, пов’язаної з гедоніком.

Відповідно до наших гіпотез, індивідуальні відмінності реакцій на кортизол та нудоту, спричинені налтрексоном, були пов'язані з більшою поведінкою їжі, пов'язаною з гедоном, споживанням вуглеводів, ожирінням, тенденцією до збільшення споживання їжі, сприятливою для неї, та меншою обізнаністю інтероцептивів. У цьому поперечному дослідженні незрозуміло, чи сприяла поведінка гедонічного їжі низькою опіоїдною активністю, чи вже наявна низька активність призводила до приводу їжі, або обох. Дослідження на тварин свідчать, що запоїння їжею на смачну їжу вниз регулює опіоїдрегічну активність (; ), тоді як генетично обумовлена ​​низька опіоїдрегічна активність може викликати гедонічне переїдання як спосіб компенсації низького базального рівня задоволення на основі досліджень генотипу µ опіоїдного рецептора OPRMI ().

Хоча причинність неясна, позитивні асоціації реакцій кортизолу, викликаних налтрексоном, з емоційним та стриманим прийомом їжі узгоджуються з останніми моделями прийому стресу. Люди з високим рівнем стриманого або емоційного вживання їжі, як правило, переїдають солодку і жирну їжу у відповідь на стрес або когнітивно вимогливі завдання (). Споживання смачної їжі внаслідок емоційного або дезінфікованого вживання їжі, що виникає внаслідок обмеженого ставлення до їжі, може призвести до сплеску опіоїдргічної активності і слугувати для зменшення гострих стресових реакцій. Підтримка цієї моделі надається на дослідженнях на тваринах, які показують, що щури, які вживають дієту з високим вмістом жиру та цукру, знижували реакцію HPA на гострі стресори порівняно з пацюками, які їдять чау (). Якщо емоційне або стримане харчування набуває хронічного характеру, це може знизити регуляцію опіоїдергічної активності і все частіше вимагати більшого споживання смачної їжі, щоб регулювати почуття стресу або навіть підтримувати почуття самопочуття, сприяти залежності та звикання до звикання. Таким чином, більші реакції на кортизол, викликані налтрексоном, потенційно відображають низьку опіоїдну активність, частково можуть відображати надмірне споживання приємних харчових продуктів для зменшення реакцій на стрес від ВПА.

Альтернативним поясненням є те, що високі реакції кортизолу, спричинені налтрексоном, не відображають чутливість до опіоїдів, а лише відображають загальну гіперактивність HPA. Якби це було так, можна було б розраховувати на значну позитивну кореляцію між реакціями кортизолу в день налтрексону та в контрольні дні, коли препарат не вводили; проте це було не так (rho Спірмена = .22, p = .25), що припускає, що лише гіперчутливість осі HPA не враховує нинішніх висновків. Однак подальшим тестом було б встановити, чи повністю враховують висновки рівні кортизолу у відповідь на якийсь інший легкий стрес або виклик (наприклад, АКТГ). Важливо відзначити, що хронічно низька ендогенна опіоїдергічна активність може також призвести до більшої реактивності кортизолу до стресорів через опіоїдергічне інгібування введення в гіпоталамус.

Більш високі реакції кортизолу на налтрексон також були позитивно пов'язані з більшим споживанням вуглеводів у їжі та, незначно, з більшим споживанням солодощів та десертів, але не були пов'язані із споживанням жиру. Ці висновки узгоджуються з результатами досліджень на тваринах, які дозволяють припустити, що перекушування цукру призводить до зниження регуляції ендогенної опіоїдної системи (), але припікання до жирної їжі не має звикаючих ефектів, оскільки жирна їжа не викликає соматичних або тривожних симптомів опіатоподібної відміни (). Одне з можливих пояснень нездатності жиру змінити опіоїдну систему передбачає нейропептид галанін (GAL), який стимулюється у зонах винагороди у відповідь на їжу з високим вмістом жиру. ГАЛ може пригнічувати винагороду за опіати, оскільки периферичні ін'єкції галенону, синтетичного агоніста ГАЛ, зменшують ознаки відміни опіату у мишей, залежних від морфіну (як розглянуто в ). Таким чином, запої на їжу з високим вмістом жиру можуть зменшити винагороду за опіоїди через збільшення рівня ЛЗ. Наші результати узгоджуються з теорією про те, що цукрова, а не жирна їжа, збагачена вуглеводами, має звикаючі властивості, опосередковані опіоїдною системою ().

Тяжкість нудоти позитивно асоціювалась із загальною ожирінням. Цей висновок підтверджує якісні спостереження в літературі, що повідомляють про збільшення нудоти при ІМТ (). Крім того, ступінь вираженості нудоти була пов'язана з більш високими показниками за шкалою їжі Binge, що є показником загальної моделі поведінки компульсивного переїдання. Суворість нудоти також, як правило, пов'язана з більшим емоційним прийомом їжі. Ці результати є аналогічними результатам дослідження на щурах, коли після запою на дієті з високим вмістом сахарози щури виявляють сильніші симптоми відміни після введення налтрексону порівняно з контрольними щурами (). Більш сильна нудота може бути типом абстинентного симптому через низький рівень опіоїдргічної активності. Як стверджують дослідження на тваринах, хронічний переривчастий прийом великої кількості смачної їжі може знижувати регуляцію опіоїдргічної активності. Таким чином, люди, які запоюють їжу, можуть мати нижчу опіоїдрегічну активність.

Одне невирішене питання щодо загальних результатів стосується різної закономірності асоціацій між двома маркерами опіодергічної активності. Тут ми припускаємо, що і нудота, і кортизол збільшуються до опіоїдної блокади, що відображається в основі низької опіоїдргічної активності, і, таким чином, можна охарактеризувати як симптоми відміни від блокади. Дійсно, група з високою нудотою, як правило, отримувала більш високі реакції на кортизол порівняно з групою з низькою нудотою. Однак реакція на кортизол більше пов'язана з емоційним прийомом їжі та обмеженням дієти, тоді як реакція на нудоту більшою мірою пов'язана з прийомом їжі та ожирінням. Концентрації кортизолу збільшуються внаслідок зменшення введення інгібіторних опіодергічних препаратів на вісь HPA, тоді як суб'єктивні повідомлення про нудоту є результатом складних явищ, що включають центральну та периферичну обробку, а також примітивних пізнавань та вищого порядку та емоційних реакцій. Тому не дивно, що реактивність кортизолу та суб'єктивна нудота не є високо координованими реакціями (демонструють певну незалежність) і діють по-різному. Крім того, підвищення кортизолу було явно у відповідь на налтрексон, тоді як наша міра нудоти може бути більш схожою на риси, оскільки ми не оцінювали зміни нудоти протягом періоду реакції налтрексону або у контрольні дні. У більш контрольованих дослідженнях потрібна майбутня робота, щоб зрозуміти, як відповіді на кортизол та нудоту можуть лежати в основі унікальних та загальних механізмів реакцій налтрексону, пов'язаних із харчовими схемами, пов'язаними з гедоном.

Було встановлено, що низька інтероцептивна обізнаність передбачає гедонічну поведінку їжі та невпорядковане харчування (; ). Також вважається, що інтероцептивна обізнаність порушена в залежності від наркоманії (; ; ). Ми виявили, що нижча інтероцептивна обізнаність, зокрема, приділяючи меншу значущість інтероцептивній інформованості для регулювання свідомої самосвідомості та прийняття рішень, була пов'язана з більшою реакцією на кортизол. Велика нудота, як правило, пов'язана і з меншою інтероцептивною обізнаністю. Ці нові висновки пропонують попередню підтримку теорії про те, що інтероцептивне усвідомлення як форма самосвідомості, яка полегшує розуміння і самоконтроль, зменшується в залежності (). Подальші дослідження обґрунтовані для розуміння участі інтероцептивної обізнаності у синдромі прийому їжі на основі винагороди.

Нарешті, ми перевірили, чи прогнозували кортизол чи нудоту відповіді на лікування жінок, які потрапили на операцію з урахуванням уваги під час прийому стресу. Наш аналіз був дослідним, враховуючи невеликий розмір вибірки та відсутність конкретних прогнозів. З одного боку, жінки, які демонструють більшу вказівку на опіоїдно-опосередковану гедонічну їжу, можуть бути більш стійкими до лікування порівняно з жінками, які мають менше показань. З іншого боку, тренінг з урахуванням уваги показав обіцянку щодо лікування вживання речовин та розладів їжі, і може бути особливо сприятливим для поліпшення саморегуляції та прийому їжі у відповідь на тягу та негативні емоції (; ; ). Цікаво, що ми виявили, що учасники с більше сильна нудота на початковому рівні, імовірно, вказує на нижчу опіоїдрегічну активність, покращила підтримку ваги після уважного втручання порівняно з учасниками з меншою кількістю нудоти, яка набрала вагу. Не було виявлено відмінностей у підтримці ваги між людьми з низькою та високою нудотою у групі списку очікування. Наш зразок був невеликим, і висновки слід робити орієнтовно. Однак, маючи на увазі це обмеження, ці результати говорять про те, що усвідомленість потенційно може бути ефективним методом лікування зайвої ваги для ожиріння дорослих людей з високим рівнем гедонічного прийому їжі або особливостями харчової залежності.

Ми розглянули два показники реакцій на кортизол: пікове підвищення кортизолу через три години після введення налтрексону та підйом піку щодо середньої зміни, коли налтрексон не вводився. Відповідь у той же день (не порівняно з контрольним днем) була більш сильним провісником потягу до їжі, припускаючи, що одноденна оцінка може бути достатнім біомаркером для опіоїдергічної активності, хоча ця знахідка вимагає реплікації.

Суттєвим обмеженням цього дослідження є відсутність стану плацебо. Крім того, учасникам заздалегідь був наданий перелік численних можливих побічних ефектів, серед яких нудота була одна, а відповіді на нудоту можуть відображати індивідуальні відмінності в навіюваності. Також деякі учасники ретроспективно згадували про рівень нудоти по телефону. Однак відсоток учасників, які повідомили про щонайменше помірну нудоту в цьому дослідженні (40%), схожий на відсоток ожиріння пацієнтів, які повідомляють про нудоту у великих масштабних плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях налтрексону (30-34%) (). Навіть якщо повідомлення учасників про нудоту певною мірою стосувалося навіюваності, 30% учасників повідомили про сильну нудоту (і п’ятеро повідомили про блювоту), що навряд чи є результатом навіюваності. Сугестивність може певною мірою вплинути на рейтинг нудоти, але, ймовірно, також не призведе до більшої ожиріння та гедонічного приводу їжі. Іншими словами, навряд чи навіяність викликає як нудоту, так і ознаки порушеного прийому їжі, або викликає спостереження, яке спостерігається між ними. Майбутні дослідження потребують подолання цього обмеження, включивши стан подвійного сліпого плацебо. Ще одне обмеження - це невеликий зразок, і можна стверджувати, що рівні дисрегульованого прийому їжі, що спостерігаються в цьому зразку, були помірними. Тим не менш, мінливість всередині вибірки є явно значущою щодо основних нейрофізіологічних регуляторних процесів. Нарешті, наше дослідження було обмежено жінками. Показано, що жінки мають більш високу реакцію кортизолу на налтрексон, ніж чоловіки (). Майбутня робота повинна буде повторити це дослідження у чоловіків.

Наразі не зрозуміло, що підвищена реакція кортизолу на гостру опіоїдну блокаду свідчить про центральну опіоїдрегічну активність в умовах гедонічного прийому їжі або серед осіб з особливостями харчової залежності. На основі попередньої роботи цього зонда та досліджень на тваринах, що показують зниження регуляції опіоїдної системи у відповідь на смачну їжу (), ми теоретизували, що більші збільшення вивільнення кортизолу вказують або на слабку ендогенну опіоїдрегіологічну активність внаслідок меншої кількості ендогенних опіоїдів, доступних для змагання за сайти зв'язування з антагоністом опіоїдів, або зменшення щільності опіоїдних рецепторів, що призводить до більш повної блокади інгібіторних входів до гіпоталамуса (; ). ПЕТ-дослідження показують, що більша реакція кортизолу на налоксон, неспецифічний антагоніст опіоїдних рецепторів, пов'язана з знизити потенціал зв'язування опіоїдних рецепторів μ та δ в декількох областях мозку (включаючи гіпоталамус) серед здорових груп контролю, але не серед гостро абстиненційних алкоголезалежних учасників (; ). Хоча ми могли очікувати, що відповіді на кортизол будуть позитивно пов'язаний з потенціалом зв'язування опіоїдних рецепторів, не ясно, що вказують дослідження ПЕТ-потенціалу зв'язування, оскільки нижчий потенціал зв'язування може відображати підвищене вивільнення ендогенного опіоїду, зниження регуляції рецепторів або втрату нейронів опіоїдними рецепторами (). Не було виявлено послідовної схеми висновків реакцій кортизолу на гостру опіоїдну блокаду при алкогольній залежності. Зокрема, реакція на кортизол до опіоїдних антагоністів є вищою у тих, хто ризикує алкоголізмом на основі позитивного сімейного анамнезу (; ; ; ), але не всі знайшли цю асоціацію (). Крім того, серед учасників, залежних від алкоголю, схоже, є діяльність з ВПА затуплені порівняно з контролями (; ), хоча не у всіх дослідженнях (). Таким чином, значимість того, що кортизольні відповіді на антагоністи опіоїдів вказують на опіоїдну сигналізацію всередині та через залежність, не зрозуміла.

Для кращого розуміння цих механізмів майбутні дослідження можуть вивчити реакції кортизолу та нудоти, спричинені налтрексоном, щодо оцінок ПЕТ щодо потенціалу зв'язування опіоїдних рецепторів у осіб з високим рівнем гедонічного вживання їжі або особливостей харчової залежності та контролю. Ці відповіді можна також вивчити стосовно варіацій генів, які регулюють опіоїдні рецептори. Деякі дані свідчать про те, що опіоїдно-рецепторний поліморфізм A118G прогнозує реакції кортизолу на налоксон ().

Підсумовуючи, у людей з високим рівнем харчового пов'язаного з гедоном, наприклад, емоційного та запою, може бути опіоїдргічна система, що регулюється вниз. Результати цього дослідження говорять про те, що опіоїдний тонус можна вимірювати відносно ненав'язливо, в домашніх умовах, у дорослих людей із надмірною вагою та ожирінням. Хоча ці результати потребують повторення у майбутніх дослідженнях, це дослідження дозволяє припустити, що реакції кортизолу та нудоти на гостру опіоїдну блокаду можуть слугувати біомаркерами їжі, пов'язаної з гедоном, та потенційно звиканням до їжі.

​ 

мелірування

  1. Були досліджені реакції кортизолу та нудоти на гостру опіоїдну блокаду.
  2. Відповіді стосувалися емоційного, запою та стриманого прийому їжі та ожиріння.
  3. Нудота передбачила підтримання ваги під час уважного втручання при переїданні.
  4. Відповіді на кортизол та нудоту можуть ідентифікувати людей, які залежать від харчової винагороди.

Подяки

Це дослідження було підтримане Фондом охорони здоров’я гори Сіон; Фонд Вільяма Боуза-молодшого; фонд Роберта Дейдріка; та грант N01H K004199AT024131, присуджений JD від Національного центру додаткової та альтернативної медицини та Національного інституту охорони здоров’я / Національного центру дослідницьких ресурсів UCSF-CTSI Грант №. ULI RRXNUMX. Вміст несе відповідальність виключно авторів і не обов'язково відображає офіційні погляди Національного центру додаткової та альтернативної медицини або Національних інститутів охорони здоров'я.

Виноски

 

Заява видавця: Це PDF-файл неозброєного рукопису, який був прийнятий до публікації. Як послугу нашим клієнтам ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис буде підданий копіюванню, набору тексту та перегляду отриманого доказу до його опублікування в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і всі правові застереження, які стосуються журналу, стосуються.

 

посилання

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Притуплення опіатної модуляції гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальної активності у чоловіків і жінок, які палять. Психосом Мед. 2008; 70 (8): 928–935. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. Рандомізоване, фазове дослідження 3 налтрексону SR / бупропіона SR на вагові та пов'язані з ожирінням фактори ризику (COR-II). Ожиріння (Срібна весна) 2013; 21 (5): 935 – 943. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Авена Н.М. Вивчення харчової залежності з використанням тваринних моделей запою. Апетит. 2010; 55 (3): 734 – 737. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Викидання дитини разом з водою з ванною після короткого полоскання? На основі обмежених даних можливий мінус відхилення харчової залежності. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. автор відповіді 514. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Цукрозалежні щури виявляють посилене реагування на цукор після утримання: свідчення ефекту позбавлення цукру. Фізіол Бехав. 2005; 84 (3): 359 – 362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Цукор та жирові напої мають помітні відмінності у поведінці, що викликає звикання. J Nutr. 2009; 139 (3): 623 – 628. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Блок G. Блок Анкета для частоти їжі 2005. NutritionQuest / Block дієтичні системи даних; Берклі, Каліфорнія: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Щури, які переживають їжу, їдять багату жиром їжу, не виявляють соматичних ознак або тривоги, пов'язаної з виведенням з опіату: наслідки для поведінки, залежно від харчових речовин, харчової залежності. Фізіол Бехав. 2011; 104 (5): 865 – 872. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Профілактика рецидивів на основі усвідомленості при порушеннях вживання речовин: пілотне дослідження ефективності. Subst Abus. 2009; 30 (4): 295 – 305. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Поліморфізм му-опіоїдних рецепторів A118G прогнозує реакції кортизолу на налоксон та стрес. Нейропсихофармакологія. 2006; 31 (1): 204 – 211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Відповіді на лютеїнізуючий гормон та кортизол на налоксон у жінок із булімією нормальної ваги. Психонейроендокринологія. 1990; 15 (5–6): 463–470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Докази того, що переривчасте надмірне споживання цукру викликає ендогенну опіоїдну залежність. Obes Res. 2002; 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Годування та винагорода: перспективи від трьох моделей щурів, які їдять. Фізіол Бехав. 2011; 104 (1): 87 – 97. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Хронічний стрес і комфортна їжа: самолікування та ожиріння в животі. Мозговий Бехав Іммун. 2005; 19 (4): 275 – 280. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Вмирення втручання для стресового вживання для зменшення кортизолу та живота в жирах серед жінок із надмірною вагою та ожирінням: дослідницьке рандомізоване контрольоване дослідження. J Обес. 2011; 2011: 651936. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. Взаємозв'язок йоги, поінформованості про тіло та чутливість організму до самооб'єднання та невпорядкованого харчування. Психологія жінок щоквартально. 2005; 29 (2): 207 – 219.
  • Девіс С, Кертіс С, Левітан РД, Картер Ж.К., Каплан А.С., Кеннеді Дж. Докази того, що "харчова залежність" є дійсним фенотипом ожиріння. Апетит. 2011; 57 (3): 711 – 717. [PubMed]
  • Девіс C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Опіати, переїдання та ожиріння: психогенетичний аналіз. Int J Obes (Лондон) 2011; 35 (10): 1347 – 1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. Чи викликає звикання фаст-фуд? Зловживання наркотиками Curr, Rev. 2011; 4 (3): 146 – 162. [PubMed]
  • Гольдштейн Р.З., Крейг А.Д., Бечара А, Гараван Н, Чайовниця А.Р., Паулюс М.П., ​​Волков Н.Д. Нейроциркуляція з порушеннями розуміння наркоманії. Тенденції Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372 – 380. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • В основному J, Black S, Daston S, Rardin D. Оцінка тяжкості вживання їжі серед ожирінь. Захоплююча поведінка. 1982; 7: 47 – 55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Вплив алкоголізму на гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову вісь: взаємодія з ендогенними опіоїдними пептидами. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43 (3): 283 – 290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. Повна катастрофа життя. Dell Publishing; Нью-Йорк: 1990.
  • Кацікі Н, Хатцитоліос А.І., Михайлідіс ДП. Комбінована терапія з пролонгованим вивільненням Налтрексону (SR) + бупропіон SR для лікування ожиріння: "нова дитина на блоці"? Ен Мед. 2011; 43 (4): 249 – 258. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Обмежене щоденне споживання дуже смачної їжі (шоколаду Ensure (R)) змінює експресію генної смуги енкефаліну. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nickel B. Відповідь на кортизол та бета-ендорфін у алкоголіків та алкоголіків після високої дози налоксону. Залежить алкоголь від наркотиків. 1990; 25 (3): 319 – 326. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальна (HPA) вісь відповіді та біотрансформація перорального налтрексону: Попереднє дослідження зв’язку з сімейним анамнезом алкоголізму. Нейропсихофармакологія. 2002a; 26: 778 – 788. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Гіпоталамо-гіпофізарно-адренокортикальна (HPA) вісь відповіді та біотрансформація перорального налтрексону: попереднє вивчення стосунків до сімейного анамнезу алкоголізму. Нейропсихофармакологія. 2002b; 26 (6): 778 – 788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. Дослідницьке дослідження медитаційного втручання при розладі їжі. Журнал психології здоров'я. 1999a; 4: 357 – 363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. Дослідницьке дослідження медитаційного втручання за розлад їжі. J Психологія здоров'я. 1999b; 4 (3): 357 – 363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Навчання обізнаності щодо їжі на основі усвідомленості для лікування розладу їжі: концептуальна основа. Їжте розбрат. 2011; 19 (1): 49 – 61. [PubMed]
  • Леон ГР, Фулкерсон Дж. А., Перрі КЛ, МБ Рання-Зальда. Перспективний аналіз вразливості особистості та поведінки та гендерних впливів у подальшому розвитку невпорядкованого харчування. J Abnorm Psychol. 1995; 104 (1): 140 – 149. [PubMed]
  • Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Ефекти налтрексону на секрецію кортизолу у жінок та чоловіків у зв’язку з сімейним анамнезом алкоголізму: дослідження проекту «Охорона здоров'я в Оклахомі». Психоневроендокринологія. 2012; 37 (12): 1922 – 1928. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. Гедонічний голод: новий вимір апетиту? Фізіол Бехав. 2007; 91 (4): 432 – 439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. Харчування, спричинене стресом, у стриманих їдців може бути не спричинене стресом або стриманістю. Апетит. 2006; 46 (1): 16 – 21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Price CJ, Hecht FM, Stewart A. Поінформованість тіла: побудова та заходи самозвітності. PLOS ONE. 2009; 4 (5): e5614. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. Чи слід переїдання та ожиріння класифікувати як адиктивні розлади в DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128 – 1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. Інсула та наркоманія: інтероцептивний погляд на задоволення, позиви та прийняття рішень. Функція структури мозку. 2010; 214 (5-6): 435 – 450. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Модель подвійного шляху переїдання. Реплікація та розширення з фактичним споживанням їжі. Апетит. 2009; 52 (1): 234 – 237. [PubMed]
  • Паулюс М.П., ​​Таперт С.Ф., Шултейс Г. Роль інтероцепції та алестестезії в залежності. Фармакол Біохім Бехав. 2009; 94 (1): 1 – 7. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Гостра відповідь осі HPA на налтрексон відрізняється у курців жінок проти чоловіків. Психоневроендокринологія. 2010; 35 (4): 596 – 606. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Зворотне придушення поведінки на винагороду за допомогою хронічного антагонізму му-опіоїдних рецепторів у ядрі. Неврознавство. 2010; 170 (2): 580 – 588. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Опіатоподібний вплив цукру на експресію генів у зонах нагород мозку щурів. Мозок Рес Мозг Рез. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Що слід дізнатися з in vivo опіоїдергічної томографії? Eur J Біль. 2005; 9 (2): 117 – 121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Запобігання рецидиву / рецидиву головної депресії когнітивною терапією на основі усвідомленості. J Consult Clin Psychol. 2000; 68 (4): 615 – 623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. Фактор, що вивільняє кортикотропін, переважно колокалізується збудливими, а не інгібуючими амінокислотами в терміналах аксона в області перикулезного корулеусу. Неврознавство. 2001; 106 (2): 375 – 384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defares PB. Голландський опитувальник харчової поведінки (DEBQ) для оцінки стриманої, емоційної та зовнішньої харчової поведінки. Міжнародний журнал розладів харчування. 1986; 5: 295 – 315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Нагорода за їжу та наркотики: перекриття мікросхем у людському ожирінні та залежності. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • DJ Wallis, Hetherington MM. Стрес і їжа: вплив его-загрози та когнітивного попиту на прийом їжі у стриманих та емоційних їдців. Апетит. 2004; 43 (1): 39 – 46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Адренокортикальні відповіді та сімейний анамнез алкоголізму. Клініка алкоголю Exp Res. 1999; 23 (7): 1185 – 1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Сімейний анамнез алкоголізму та гіпоталамічної опіоїдергічної активності. Психіатрія ген. 1998; 55 (12): 1114 – 1119. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Підтвердження того, що у нащадків із сімей, залежних від алкоголю, більша активація осі HPA, викликана налоксоном порівняно з потомством без сімейної історії алкогольної залежності. Клініка алкоголю Exp Res. 2001; 25: 1134 – 1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Індукований налоксоном кортизол прогнозує потенціал зв'язування mu опіоїдних рецепторів у конкретних регіонах мозку здорових осіб. Психоневроендокринологія. 2011; 36 (10): 1453 – 1459. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. Зв'язок між кортизолом, індукованим налоксоном, та наявністю дельта-опіоїдних рецепторів у мезолімбічних структурах порушується у суб'єктів, залежних від алкоголю. Наркоман Біол. 2012 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Вплив опіоїдних пептидів на імунореактивний вивільняючий кортикотропін-фактор, що вивільняється з гіпоталамусу щура in vitro. Наук про життя 1986; 39 (2): 181 – 186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Grey RW. Опіоїдні пептиди та контроль за поведінкою людини. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713 – 728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Ожиріння та мозок: наскільки переконлива модель залежності? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279 – 286. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. Чи є харчова залежність вірною і корисною концепцією? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19 – 28. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]