Залежність від синаптичних порушень при ожирінні, індукованій дієтою (2016)

Biol психіатрії. 2015 грудень 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.

Коричневий РМ1, Купчик Ю.М.2, Спенсер S3, Гарсія-Келлер С4, Spanswick DC5, Лоуренс AJ6, Simonds SE5, Schwartz DJ3, Jordan KA3, Джоу TC3, Kalivas PW3.

абстрактний

передумови:

Все більше свідчень про те, що патологічне переїдання, яке лежить в основі деяких форм ожиріння, носить компульсивний характер і тому містить елементи адиктивного розладу. Однак прямих фізіологічних доказів, що пов'язують ожиріння з синаптичною пластичністю, подібною до тієї, що виникає у наркоманії, бракує. Ми прагнули встановити, чи схильність до ожиріння, спричиненої дієтою (DIO), пов'язана з поведінкою, що викликає звикання, а також синаптичні порушення в ядрі ядра, що входять до складу ядра, вважаються ознаками залежності.

МЕТОДИ:

Щурам Sprague Dawley було дозволено вільний доступ до смачної дієти протягом 8 тижнів, потім розділили набір ваги на схильні до DIO та DIO стійкі підгрупи. Тоді доступ до смачної їжі був обмежений щоденними сеансами самоуправління з використанням фіксованого співвідношення 1, 3 та 5 та графіки прогресивного співвідношення. Згодом були підготовлені зрізи головного мозку ядра, і ми перевірили на зміну співвідношення між α-аміно-3-гідрокси-5-метил-4-ізоксазол пропіонової кислоти (AMPA) та N-метил-D-аспартатними струмами та здатністю проявляти тривалу депресію.

РЕЗУЛЬТАТИ:

Ми виявили, що схильність до розвитку ДІО пов'язана з дефіцитом здатності викликати тривалу депресію в ядрах ядер, а також з підвищеною потенціацією в цих синапсах, що вимірюється струмами AMPA / N-метил-D-аспартату. Відповідно до цих порушень, ми спостерігали адиктивну поведінку у схильних до DIO щурів, включаючи 1) посилення мотивації смачної їжі; 2) надмірне споживання; і 3) збільшили пошуки їжі, коли їжа була недоступною.

ВИСНОВКИ:

Наші результати показують збіг між схильністю до DIO та синаптичними змінами, пов'язаними з гранями звикання до поведінки, що підтримує часткові збіги неврологічних підстав для компульсивного переїдання та наркоманії.

Ключові слова:

Харчова залежність; Глютамат; Тривала депресія; Nucleus accumbens; Ожиріння; Синаптична пластичність