Короткий виклад нового або збагаченого середовища знижує реакційну здатність і споживання цукрози в щурах після 1 або 30 днів примусового утримання від самоуправління (2012)

абстрактний

Збагачення навколишнього середовища (ЕЕ) знижує реакційну реакцію на ліки та сахарозу у щурів. У попередньому дослідженні ми повідомляли, що 1 місяць ЕЕ (велика клітка, іграшки та соціальні когорти) значно знижував реакційну здатність цукрози. У цьому дослідженні ми перевірили, чи буде EE так само ефективно протягом ночі (22 h). Ми також вивчали, чи може соціальне збагачення (SE), одне збагачення (SoloEE) або вплив альтернативного середовища (AEnv) спричиняють ефект ЕЕ. Щури самостійно вводять 10% сахарози (.2 мл / доставка) протягом 10 щоденних сеансів 2-h. Подання цукрози супроводжувалося тоном + світлим києм. Потім щурів піддавали збагаченню або альтернативним умовам навколишнього середовища протягом ночі (гострі) або протягом 29 днів (хронічні). Реакційну здатність цукрозної киї вимірювали після цього періоду вимушеного утримання в сеансі, ідентичному тренуванню, але цукроза не було доставлено за допомогою киї. У всіх гострих станах помітно знижена реакційна реакція на цукрозу після дня вимушеного утримання від 1 порівняно з одноквартирними щурами у стандартному корпусі з віварієм (CON). Споживання цукрози також було значно зменшено у всіх групах, окрім SoloEE у наступному тесті. Всі гострі стани, окрім SE, значно знижували реакційну реакцію на цукрозу при застосуванні безпосередньо перед Днем 30 примусового утримання; усі знизили споживання сахарози в наступному тесті. Усі хронічні стани, за винятком SE та AEnv, суттєво знизили реакційну реакцію на цукрозу за допомогою тесту Day 30 та споживання сахарози в наступному тесті. Як гострі, так і хронічні порівняння, маніпуляції з ЕЕ були найбільш ефективними для зниження реактивності та споживання цукрози. SoloEE і EE були однаково ефективними при зниженні реакційної реакції на цукрозу і аналогічно ефективні при зниженні споживання сахарози. Це вказує на те, що соціальна взаємодія не є необхідною умовою зниження поведінки, мотивованої сахарозою. Ці результати можуть бути корисними при розробці антирецидивних стратегій проти наркоманії та харчової залежності.

Зразок цитирования: Grimm JW, Weber R, Barnes J, Koerber J, Dorsey K та ін. (2013) Коротке опромінення роману чи збагаченого середовища зменшує реактивність та споживання цукрози у щурів після днів насильницького утримання від 1 або 30 від самоуправління. PLOS ONE 8 (1): e54164. doi: 10.1371 / journal.pone.0054164

Редактор: Джудіт Хомберг, Університет Радбуд, Нідерланди

Отримано: Вересень 28, 2012; Прийнято: Грудень 10, 2012; Опубліковано: Січень 16, 2013

Авторське право: © 2013 Grimm та ін. Це стаття з відкритим доступом, поширювана за умовами Ліцензії на атрибуцію Creative Commons, яка дозволяє без обмеженого використання, розповсюдження та відтворення у будь-якому носії за умови зарахування оригіналу автора та джерела.

Фінансування: Це дослідження було підтримано NIH Grant R15 DA016285-03 та Західно-Вашингтонським університетом з біомедичних досліджень у Нейрознавчій ініціативі. Фінансисти не брали ніякої ролі в розробці дослідження, збору та аналізу даних, ухваленні рішення про публікацію або підготовці рукопису.

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що конкурентних інтересів немає.

Вступ

Зловживання наркотиками продовжує сприяти негативному здоров'ю та соціальним результатам [1], [2]. Нещодавно увага зверталася на надмірне споживання їжі ("зловживання харчовими продуктами"), оскільки рівень ожиріння в деяких регіонах США вдвічі збільшився між 1999 – 2008 [3]. Було висловлено припущення, що невпорядковане харчування та наркоманія мають загальні нейро-поведінкові особливості [4], [5], [6]. Самоуправління цукрози щурами забезпечує не тільки модель поведінки залежності, що має значення для розуміння наркоманії, але навіть конкретніше поведінку харчової зайнятості, яка може сприяти переїданню та ожирінню. [7].

Ми та інші вивчили різні аспекти пошуку сахарози та поведінки у щурів. У нашій типовій процедурі щури набувають самоуправління в щоденних сеансах в операційних камерах кондиціонування, де реагування на важіль посилюється доставкою рідкої сахарози, яка поєднується з поданням зорового та слухового подразника. Потім відповідь тестують у відсутності сахарози, але із стимулом, пов'язаним із сахарозою, все ще доступний. Щури реагують на доставку цього подразника, і ця швидкість відповіді збільшується протягом періоду вимушеного утримання від самоуведення сахарози [8]. Це залежне від абстиненції підвищення реакції на цукрову реакцію («інкубація тяги») схоже на те, що спостерігалося у щурів, які мали анамнез вживання наркотиків (кокаїну, метамфетаміну, нікотину, алкоголю), а також у людей з історією зловживання кокаїном, героїном чи сигаретами [7].

Характеризуючи ефект інкубації тяги у щурів, ми та інші дослідили ефективність поведінкових та фармакологічних маніпуляцій для зниження реакції реакції на цукрову реакцію. [6], [8], [9]. Однією надзвичайно надійною маніпуляцією, яка, здавалося, блокувала інкубацію реакції реакції на цукрову реакцію, було один місяць збагачення навколишнього середовища [10]. Ефект був разюче схожий на щурів, які мали введення кокаїну в анамнезі [11], [12].

З метою загальної мети дослідження нейронних субстратів ефекту збагачення, в цьому дослідженні було проведено першу параметричну оцінку ключових компонентів збагаченого середовища, що призводить до зниження реакцій реактивності цукрози у щурів протягом періоду вимушеного утримання від сахарози. Ми досліджували ефекти гострого (22 год) проти хронічного (29 днів) ізольованого житла (CON), соціального збагачення (SE), збагачення контексту (SoloEE), впливу альтернативного середовища (AEnv) або "повного" збагачення навколишнього середовища (EE) на реакцію реакції на цукрозну реакцію після короткого або тривалого періоду (1 або 30 днів) вимушеного утримання. Споживання цукрози також вимірювали у всіх щурів на наступний день після тесту на реакційну реакцію.

Було встановлено, що, хоча в деяких випадках SE та AEnv знижували реакцію реакції та споживання сахарози, опромінення в контексті ЕЕ послідовно призводило до найбільшого зменшення реакції реакції та споживання цукрози. Гостре опромінення цими маніпуляціями було у багатьох випадках так само, як не більш ефективним, ніж хронічне опромінення. Було також встановлено, що майже всі маніпуляції, які були хронічними або проводилися безпосередньо перед 30th день вимушеного утримання блокував експресію інкубації цукрової реакції реакції.

Матеріали та методи

Тематика

179 самці щурів Лонг-Еванса (вік приблизно 3.5 місяців; 455.1 ± 4.6 g (середня ± стандартна похибка середнього значення) (SEM)) на початку дослідження; Виведені в Сімонсені, Гілрой, Каліфорнія, США), розведені у віварії Університету Західного Вашингтона, розміщувались окремо на циклі 12-h зворотного дня / ночі (вимкнено в 0700) з Purina Mills Inc. США) та вода ad libitum в домашніх клітках і в робочих камерах кондиціонування. Всі тренування та тестування проходили між 0900-1500 з когортами щурів, які завжди тренувалися та тестувалися в один і той же час щодня. Щурів зважували щопонеділка, середу та п’ятницю протягом тривалості експерименту. Безпосередньо перед початком тренування тварини були позбавлені води протягом 17 h, щоб заохотити самовведення сахарози в перший день дресирування. Усі процедури виконувались рекомендації, викладені в «Принципах лабораторного догляду за тваринами» (публікація NIH № 86 – 23) та були затверджені Інституційним комітетом з догляду та використання тварин Університету Західного Вашингтона.

Апарат

Навчання та тестування операторів проходило в робочих камерах кондиціонування (30 × 20 × 24 см; Med Associates, Сент-Олбанс, ВТ, США), що містять два важелі (один стаціонарний і один висувний), генератор тонів, білий стимульний світло над висувний важіль і червоне світло будинку на протилежній стіні. Інфузійний насос доставляв сахарозу в посудину з винагородою праворуч від активного важеля. Камери кондиціонування робочого приміщення були укладені у звукозвукових шафах з вентиляційними вентиляторами.

Тренування з самоуправління цукрози

Щури витрачали 2 год / день протягом 10 днів поспіль у робочих камерах кондиціонування, і їм було дозволено натискати висувний (активний) важіль за графіком 1 з фіксованим співвідношенням для доставки розчину 0.2 мл сахарози 10 в посудину праворуч від важіль. Ця відповідь також активувала складений стимул, що складається з тону (2 кГц, 15 дБ над навколишнім шумом) та білого світла. Складений стимул тривав протягом 5 s і супроводжувався часом виходу 40, під час якого записували натискання на активний важіль, але не мали програмованих наслідків. Відповідь на неактивний (нерухомий) важіль не мала програмованих наслідків, але натискання реєстрували. Чотири інфрачервоні фотопромені перекреслили камеру. Загальна кількість розривів променів була зафіксована під час тренувань та тестувань. Після закінчення кожного навчального заняття щурів повертали в клітини додому.

Примусово-утримання

Фаза примусового абстиненції почалася відразу після 10th день фази навчання. Цей день буде називатися першим днем, або «Днем 1», вимушеного утримання.

Умови лікування

Щурів було випадково призначено до умов лікування після тренувань із самостійного введення. Умови лікування були або гострими, або хронічними (малюнок 1). Гостра експозиція становила 22 год до випробування на реакційну реакцію. Хронічне опромінення відбувалося від другого дня після тесту на реактивність на реакцію ДН 1 безпосередньо до тесту на реактивність на реакцію ДН 30. Окрім гострих та хронічних маніпуляцій, існувало п’ять умов лікування: контроль (CON), соціальне збагачення (SE), збагачення лише для навколишнього середовища (SoloEE), збагачення навколишнього середовища (EE) або альтернативне середовище (AEnv). Деталі цих умов наведені в Таблиця 1.

слайдами
завантажити:

Малюнок 1. Загальний експериментальний план.

Після 10 днів щури самоуправління сахарозою (SA) були переведені на гострі або хронічні маніпуляції (див. Див Таблиця 1 для деталей маніпуляцій). Всі щури були повернуті назад в умови CON після тестування на реактивність Днем 30 (або День 1 Cue-реактивності тестування для маніпуляцій з гострим днем ​​1).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

слайдами
завантажити:

Таблиця 1. Деталі стану лікування

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

Клітки CON, SE та AEnv були від Lab Products Inc. (Seaford, DE, США), а клітини SoloEE / EE - від компанії Quality Cage Company (Портленд, ОР, США). Обґрунтуванням гострих та хронічних маніпуляцій було встановлення того, чи може відносно короткий вплив збагачення спричинити зміну реакції реакції на цукрову реакцію. Такий ефект був нещодавно описаний для реакції на реалізацію кокаїну щурів [11], [13]. Обґрунтуванням вивчення ефекту гострих маніпуляцій після 1 або 30 днів вимушеного утримання було перевірити, чи гострі маніпуляції є більш-менш ефективними для зміни «інкубованої» реакції реакції на цукровий затік. Нарешті, п'ять умов лікування були включені для вивчення потенційного внеску (-ів) соціальної взаємодії (група SE), екологічно збагаченого (але не соціально-збагаченого) середовища (SoloEE) та / або впливу в інший контекст, ніж клітка для дому або кондиціонуюча камера (AEnv) для ефекту ЕЕ, про який ми повідомляли раніше [10].

Тестування реактивності на цукрозу

У день 1 і день 30 щурів випробовували в робочих камерах для кондиціонування на реакцію реакції на цукрову реакцію (пошук сахарози). Цей сеанс був ідентичним процедурі тренувань 2-h, але сахароза не була доставлена ​​після відповіді на важіль. Після тесту Дня 1 щурів, призначених для хронічної маніпуляції, помістили в ті умови, а щурів, які щойно отримали гостру маніпуляцію, повернули до умов утримання CON. Після випробування Day 30 всіх щурів повернули до умов утримання CON.

Тестування споживання цукрози

У день 2 or День 31, щурів повертали в оперируючі камери для кондиціонування для тесту на самоконтроль сахарози (Споживання). Тест полягав у оцінці будь-якої стійкості ефектів збагачення чи новизни на мотивацію споживання сахарози. Цей сеанс був ідентичним процедурі навчання 2-h. Окрему групу споживання CON щурів (n = 11) проводили з тестуванням споживання в день 2. Це була група порівняння для всіх видів поведінки Day 1 та Day 2. Усі інші щури CON проходили тестування споживання лише на Day 31. Це була група порівняння для всіх видів поведінки 30 Day та 31.

Статистичний аналіз

Активне реагування на важіль, подача сахарози, неактивна реакція на важіль та розрив фотопроменя під час тренувань із самоуправлінням сахарози були проаналізовані з використанням змішаного фактора ANOVA під час тренувань із дня 10 (TIME) та між груповим фактором МЕНІПУЛАЦІЇ. Були рівні 14 МАНІПУЛЯЦІЇ, оскільки в дослідженні були окремі групи щурів 14. Цей аналіз був використаний для перевірки того, що всі ці групи пройшли рівну підготовку. Придбання сахарози для самостійного введення визначалося як середнє значення 20 або більше щоденних поставок сахарози протягом останніх чотирьох днів тренувань із самостійного введення для кожного щура, і загальне збільшення групи реакцій на сахарозу протягом 10 днів тренувань. Дані тестування спочатку аналізували окремо на кожен день вимушеного утримання. Для двохгодинних тестів на реакційну реакцію та споживання ефекти МЕНІПУЛЯЦІЇ на кожен залежний захід (активні реакції важеля, неактивні реакції важеля, перерви на фотопромінь) оцінювали за допомогою ANOVA. Було встановлено рівні 5 цієї змінної для порівняння Day 1 та рівні 9 цієї змінної для порівняння Day 30. Потім були розраховані дві кореляції Пірсона для порівняння реакційної реакції з реакцією на споживання (див. Обговорення). Для перевірки інкубації тяги в стані CON було розраховано один t-тест для порівняння активного важеля, що реагує на CON Day 1 та CON Day 30.

Для подальшої оцінки залежних від маніпуляцій ефектів маніпуляцій на реакційну реакцію, всі дані відповіді на важіль були перетворені у відсоток від середнього рівня відповідей 1 в день CON і потім порівнювались за допомогою ANOVA (рівні 13 МАНІПУЛЯЦІЇ). Дві додаткові ANOVA були розраховані для дослідження будь-яких тривалих наслідків гострих маніпуляцій, що відбулися до Дня 1, шляхом порівняння активного важеля Day 30 та 31, що реагували на групи, які провели гостру маніпуляцію до тесту на реактивність реакції ДН 1 (рівні 5 МАНІПУЛЯЦІЇ, див. Обговорення).

Для всіх статистичних порівнянь, крім пост-хок-тестів, р <0.05 був альфа-критерієм статистичної значущості. Порівняльні аналізи ANOVA були проведені з односторонніми t-тестами з використанням альфа-рівнів, скоригованих з корекцією рівня помилок Бонферроні, для визначення статистичної значимості. Ці виправлені, більш консервативні альфи використовувались, щоб уникнути помилок типу 1. ANOVA та кореляції були розраховані за допомогою SPSS версії 19. T-тести були розраховані за допомогою EXCEL 2010. Дані групи представлені як значення ± SEM в тексті та на малюнках. Загалом у тексті зазначається лише статистика значущих ефектів та взаємодій. Для post-hoc тестів ми вирішили зменшити як помилки типу 1, так і тип 2, задаючи конкретні питання, а не вивчаючи всі можливі відмінності між групами. Спочатку ми порівняли групи маніпуляцій із відповідними умовами CON, щоб визначити, чи зменшила певна маніпуляція пошук або споживання сахарози. Далі ми порівняли всі маніпуляції з EE Acute маніпуляціями (EE Acute Day 1 для остаточного відсотка всіх груп групи порівняння з CON 1 Day), як і у всіх порівняннях з реагуванням на кий, EE Acute було визнано найефективнішою маніпуляцією при зменшенні cue-реактивності порівняно з група CON. Ми застосували цей підхід, оскільки відчували, що маніпуляції з ЕЕ гострою є еталоном для порівняння відносної важливості різних маніпуляцій, що складаються з різних компонентів гострої ЕЕ (соціальне збагачення, збагачення контексту та новизна). Крім того, ми вирішили в першу чергу вивчити ефекти різних маніпуляцій, використовуючи порівняння між групами на 1-й день або 30-й день. Отже, не всі зібрані дані (наприклад, 1-й день реактивності щурів у гострих або хронічних станах 30-го дня) представлені в результатах.

результати

З щурів 179, які були підготовлені для самостійного введення сахарози, 7 були вилучені з дослідження, оскільки вони не відповідали мінімальним критеріям відповіді на придбання середнього обсягу доставки цукрози 20 / добу протягом останніх чотирьох днів навчання. Кінцеві розміри групи вказані в Таблиці 2 та 3.

слайдами
завантажити:

Таблиця 2. Неактивні важелі, що реагують на обрив, і обриви фотопроменя під час тестування реактивності за сигналом (середнє значення ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

слайдами
завантажити:

Таблиця 3. Під час тестування споживання (неактивне значення вантажу, що відповідає на неактивний важіль та перелом світлової промені) (середнє значення ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

Усі щури, що залишились, набули самостійного введення сахарози з реагуванням активного важеля та збільшенням кількості сахарози протягом 10 днів тренування (активний важіль TIME F (9,1422) = 5.9, p <0.001; інфузії TIME F (9,1422) = 39.0, p <0.001) та неактивний важіль, що відповідає зменшенням протягом 10 днів навчання (TIME F (9,1422) = 103.0, p <0.001). Рухома активність також знизилася за 10 днів тренувань (TIME F (9,1422) = 46.3, p <0.001). Істотних відмінностей між 14 групами тварин не було. Середні показники відповіді в останній день тренувань були активним важелем, 166.2 ± 6.1, вливаннями, 83.1 ± 2.0, неактивним важелем, 6.1 ± 0.6 та перервами фотопроменя, 1946.3 ± 38.4.

Тестування реактивності на цукрозу

У відповідь на День 1 був значний ефект МАНІПУЛЯЦІЇ для активних реакцій важеля (F (4,55) = 40.8), неактивних реакцій важеля (F (4,55) = 6.8) та розривів фотопроменя (F (4,55) = 5.8), усі р <0.01. У відповідь на день 30 спостерігався значний ефект МАНІПУЛЯЦІЇ для активних реакцій важеля (F (8,103) = 11.8), неактивних реакцій важеля (F (8,103) = 3.2) та розривів фотопроменя (F (8,103) = 14.1), всі p <0.01. Активні реакції важеля та вибрані результати пост-тестів представлені в малюнок 2, в малюнок 2, групи представлені праворуч від групи CON з рейтингом від найнижчого до найвищого середнього рівня відповіді. Реакція активного важеля CON 30-го дня була значно більшою, ніж CON 1-го дня t (33) = 2.3, p <0.05), що вказує на інкубацію тяги в умовах контролю (значення CON 1-го дня проти CON 30-го значення не вказано на малюнок 2).

слайдами
завантажити:

Малюнок 2. Реакційна реакція на киї після 1 або 30 днів вимушеного утримання і гострої або хронічної маніпуляції.

Дані групи представлені в рейтингу за середніми показниками групи. * вказує на суттєву різницю від групи CON, а x - на значну різницю до групи EE Acute, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

Вплив різних маніпуляцій на неактивні реакції важеля та розриви фотопроменя були досить схожими на їх вплив на активні реакції важеля. Засоби ± SEMS неактивних реакцій важеля та розривів фотопроменя разом із пост-хоковими тестами представлені в Таблиця 2.

Тестування споживання цукрози

У відповідь на День 2 спостерігався значний ефект МАНІПУЛЯЦІЇ для активних реакцій важеля (F (4,55) = 3.3) та розривів фотопроменя (F (4,55) = 6.4), обидва p <0.05. У відповідь на день 31 був значний ефект МАНІПУЛЯЦІЇ для активних реакцій важеля (F (8,103) = 10.2), неактивних реакцій важеля (F (8,103) = 2.5) та розривів фотопроменя (F (8,103) = 8.5), всі p <0.05. Активні реакції важеля та результати пост-хок тестів представлені в малюнок 3. Дані в малюнок 3 класифікуються за рейтингом реакції на відповідь малюнок 2. Вплив різних маніпуляцій на неактивні реакції важеля та розриви фотопроменя (за винятком активних відповідей важеля Day 2) був дуже схожим на їх вплив на активні реакції важеля. Засоби ± SEMS неактивних реакцій важеля та розривів фотопроменя разом із пост-хоковими тестами представлені в Таблиця 3.

слайдами
завантажити:

Малюнок 3. Споживання цукрози на наступний день після тесту на реакційну реакцію.

Усі щури були утримувані в умовах CON після тесту на реактивність Кью. * вказує на суттєву різницю від групи CON, а x - на значну різницю до групи EE Acute, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

Активні реакції важелів як відсоток відповідей на CON 1 день були проаналізовані ANOVA (13 рівнів, включаючи CON Day 30, але без CON Day 1). Спостерігався значний ефект МАНІПУЛЯЦІЇ F (12,148) = 19.9, р <0.001. Ці трансформовані дані представлені в малюнок 4 з результатами пост-спеціальних тестів. Дані в малюнок 4 класифікуються від низьких до високих. ANOVA Day 30 та Day 31 активного важеля, що реагували на групи, протестовані на 1 Day після гострої маніпуляції, не виявили значних затяжних ефектів МАНІПУЛЯЦІЇ (дані не показані). Тобто, незважаючи на великі наслідки екологічних маніпуляцій перед тестуванням Дня 1, щури відповіли аналогічно щурам CON через місяць.

слайдами
завантажити:

Малюнок 4. Реакційна здатність за випробуванням у відсотках від дня 1 CON.

Реагування групи 30-го дня понад 100% передбачає інкубацію тяги. Дані групи представлені в рейтингу за середніми показниками групи. * вказує на суттєву різницю в порівнянні з групою CON 30-го дня, а x вказує на суттєву різницю в порівнянні з групою гострого дня 1-ї ВЕ, р <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

Обговорення

Вплив маніпуляцій на реакційну реакцію

Всі гострі маніпуляції, за винятком SE Acute Day 30, були ефективними для зменшення реакції реакції на цукрозну реакцію порівняно з щурами CON. Хронічні маніпуляції EE та SoloEE також були ефективними, але SE Chronic та AEnv хронічні не були. Виявилося, що незначні маніпуляції з SE (деяка SE Acute Day 30 та SE Chronic) мали деяку ефективність, однак ці ефекти могли бути замасковані нашим статистичним підходом (див. Статистичні аналізи). Незважаючи на те, найефективнішою маніпуляцією за ранжуванням була умова EE Acute. Так було, чи відбулося збагачення перед тестуванням на реактивність на день DN 1 або 30. З точки зору статистичної значущості, EE Acute виявився більш ефективним, ніж AEnv Acute та SE Acute, але не SoloEE Acute, в момент часу 1 (малюнок 2). EE Acute також був більш ефективним, ніж усі інші методи лікування, але SoloEE Acute в момент часу 30 Day. Як зазначається в результатах для більшості маніпуляцій, зменшення активного реагування на важіль було паралельним зі зменшенням неактивних відповідей важеля та розривом фотопроменя (Таблиця 2). Це може вказувати на загальне зниження стимулювальної величини сигналів парних сахарози в камері кондиціонування оператора.

Вплив маніпуляцій на споживання цукрози

Це дослідження було розроблено для того, щоб оптимізувати нашу здатність виявляти вплив маніпуляцій на реакцію на реакцію на цукрову реакцію, і оскільки гострі маніпуляції повинні бути експозицією на одну ніч, ми вирішили уникати іншого впливу до тестування споживання сахарози (гостре вже не буде бути гострим). Незважаючи на це потенційне обмеження дизайну та той факт, що реакційна реакція не завжди передбачає самоуправління (наприклад, [9]) нам вдалося виявити значні затяжні наслідки маніпуляцій із збагаченням або новинками на споживання сахарози (малюнок 3). Під час тестування на день 2 споживання зменшилося приблизно в аналогічній мірі під час маніпуляцій порівняно з щурами CON, хоча маніпуляція SoloEE не змогла досягти статистичної значущості. Для Day 31 усі маніпуляції, крім SE Chronic та AEnv Chronic, зменшили споживання; найбільше явне зниження було у ЗЕ Хронічний групи. Загалом, кореляційні зв'язки між реактивністю кий та споживанням для всіх щурів були: 1-й та 2-й день (n = 60) r = 0.57, 30-й день і 31-й день (n = 112), r = 0.56 (обидва p <0.001). Нарешті, як зазначалося в результатах та вище щодо реагування на реакцію на кий, зменшення активного важеля, що реагує на тест споживання, було паралельним зменшенню неактивних реакцій важеля та обривів фотопроменя (Таблиця 3). Поряд зі зменшенням загальної реакції під час випробування на реакційну реакцію та зменшенням активного важеля, що реагує на сахарозу під час випробування на споживання, це вказує на загальне зменшення стимулюючої вартості не тільки операційної кондиціонуючої камери та сахарозових сигналів, але й сахарози так само.

Запропоновані механізми впливу ЕЕ на мотивовану поведінку

Показано, що ЕЕ функціонує як природний підсилювач [14], як і новизна [15]. З точки зору аналізу поведінки, вплив на збагачення чи новизну може потім створити контраст [16] таким чином, коли згодом щурам дозволяють відповісти за киї, пов'язані з сахарозою, вони не вважають це настільки посильним, як збагачений або новий контекст, звідки вони щойно прибули. У цьому дослідженні ми все ще спекулюємо щодо фактичного механізму впливу ЕЕ. Однак, якщо наш ЕЕ має посилюючі властивості, наші висновки можуть доповнити інші висновки щодо альтернативних підсилювальних ефектів у тваринних моделях залежності. Наприклад, доступ за допомогою колеса знижує реактивність кокаїну у щурів [17] і доступ до альтернативного армування під час вимирання прискорює реакцію на вимирання [18]. У цьому дослідженні альтернативне підкріплення відбулося в контексті, відмінному від камери кондиціонування оператора, розширивши умови, за яких альтернативне підкріплення може змінити реагування оператора.

Відміняючись від цієї гіпотези підкріплення, Солінас та його колеги припустили, що ефекти зниження ЕЕ можуть бути наслідком антистресових ефектів ЕЕ [19]. Такі антистресові ефекти були дещо вивчені в останніх дослідженнях. Наприклад, виявлено зниження рівня кортикостерону в плазмі крові після гострого ЕЕ у щурів із анамнезом самоприйняття кокаїну [20]. Однак у цьому ж звіті рівень кортикостерону не відрізнявся, порівнюючи хронічно ізольованих щурів проти щурів, які мали хронічну ЕЕ. Це ще більше протиставляється знаходженню у хронічних щурів, розміщених на ЕЕ, рівня кортикостерону вище ізольоване управління [21]. Зрозуміло, що потрібно зробити більше, щоб оцінити потенційний вплив стресу на наслідки збагачення навколишнього середовища.

Вплив компонентів ЕЕ на реакційну реакцію та споживання цукрози

Хоча в літературі не існує прямого порівняння щодо гострих маніпуляцій з прийомом їжі чи наркотиків, наші ЕЕ Хронічні ефекти проходять у тому ж напрямку, що і попередні дослідження. І хоча вони не є статистично значущими, наші тенденції SE Chronic також схожі на попередні дослідження. Наприклад, хронічні ЕЕ щури, які самостійно вводять менше етанолу, ніж ізольовані щури, і хронічні щури СЕ дещо перебувають між ізольованими та ЕЕ у їх надходженні. [22]. Хронічні щури EE та SE не посилюють своє самовведення відносно низької дози кокаїну порівняно з ізольованими щурами [23]. Хронічні щури EE (самки) мають нижчі точки зриву для кокаїну, ніж окремі щури [24], хоча загальна вихідна швидкість реакції більша у ізольованих щурів. Хронічні щури EE та SE також самостійно вводять відносно низьку дозу амфетаміну з меншою швидкістю, ніж ізольований контроль [25]. Результати самовведення цукрози менш стійкі. Бардо та ін. виявили, що хронічні ЕЕ щури спочатку самостійно вводять гранули сахарози з більшою швидкістю, ніж хронічні СЕ та ізольованих щурів [25], але хронічні щури EE та SE споживають менше сахарози (з пляшки), ніж окремі щури [26]. У дослідженнях впливу ЕЕ на наркотики пошук, щури, які піддаються соціальному житлу, більш реагують на київ, що мають пар з кокаїном, ніж щури EE, але менше, ніж щури з ізольованим приміщенням [27]. Щури, розміщені в соціальних мережах, менш реагують на кишку з парною сахарозою, ніж щури з ізольованими приміщеннями, але більше, ніж щури [28].

У цьому дослідженні щури SE відповідали дещо (але не суттєво) менше на сахарозу, або на сахарозу, ніж на щурів CON, але, як правило, більше, ніж щурів ЕЕ (або гострих, або хронічних) (Фігури 2 та 3). Ці результати відповідають загальній схемі результатів щойно описаних досліджень. Очевидно, що соціальна взаємодія не враховує ефектів ЕЕ, які ми спостерігали в цьому дослідженні, проте соціальна взаємодія послідовно впливає на пошук і прийом вживаючих препаратів та харчових продуктів. Каін та ін. повідомили, що соціальне житло зменшує реагування на новий зоровий стимул у щурів (знову ж таки, не стільки ефекту, як у ЕЕ) [15]. Деякий аспект соціальної ситуації, можливо, підсилює ігрову поведінку [29], може змінити мотивацію щурів до відповіді на підкріплювачів (первинних або умовних) або новизни. Включення умов SoloEE та AEnv у це дослідження було намаганням виділити екологічні фактори поза соціальними взаємодіями, які могли б сприяти ефекту ЕЕ. З того, що ми маніпулювали, ми виявили, що вплив збагаченого середовища без соціальних когортів було достатнім для зменшення реактивності та прийому цукрозних реакцій. Ефекти SoloEE, про які ми повідомляємо, є, мабуть, першими у своєму роді та демонструють, що збагачення навколишнього середовища лише може мати великий вплив на мотивацію сахарози. Ми також виявили, що гострий перехід на нове середовище (AEnv) був достатнім, але хронічного опромінення не було - хоча було незначне (незначне) зниження реакції реакції та споживання у хронічній групі. Для тестування споживання це, можливо, було пов'язано з новизною переходу з хронічного стану AEnv на корпус CON для 24 h між випробуванням на реакційну реакцію та тестуванням рівня цукрози. Висновки AEnv підтверджують результати іншого дослідження, де вплив новизни в камеру кондиціонування або безпосередньо перед її введенням затримує придбання амфетаміну при самостійному введенні [30]. Підводячи підсумок, ми виявили, що в більшості випадків усіх «компонентів» ЕЕ достатньо для зниження реактивності та споживання цукрози. Однак найефективнішими маніпуляціями були такі, що мають контекст ЗНО.

Гострі проти хронічних маніпуляцій

Майже у всіх дослідженнях із маніпуляціями зі збагаченням тварини збагачувались за кілька тижнів до поведінкового тестування. Найбільш актуальними для цього дослідження є результати скорочення кількості кокаїну щурами після меншого збагачення довкілля 24 h [11], [13]. Подібно до їхніх висновків, ми спостерігали різке зменшення відповідей за сигналом, раніше пов’язаним із самостійним введенням після гострого впливу на ЕЕ. Обидва попередні автори сумнівались у тому, чи гострі ефекти ЕЕ опосередковувались тими ж нервово-поведінковими механізмами, що й хронічні Ми погоджуємось, що гострі та хронічні наслідки можуть бути відокремлені в деяких випадках. Наприклад, аспекти навколишнього середовища, ймовірно, існують протягом декількох тижнів, і це було, мабуть, у всіх хронічних маніпуляціях, які ми використовували. Проходження часу на збагачення також може призвести до розвитку поведінки, яка може опосередкувати пошук і споживання сахарози. Наприклад, раніше ми висловлювали гіпотезу, що зниження рівня сахарози після місячного збагачення навколишнього середовища може бути наслідком розширеної здатності до навчання. [10].

Зважаючи на це, поясненням гіпотезованих контрастних ефектів підкріплення, про які ми повідомляємо тут, можуть бути швидкі зміни в активності / мікроструктурі нейронних систем, включаючи нуклеуси ядра та орбітофронтальну кору, які беруть участь у відстеженні поточної вартості винагороди [31], [32]. Довгострокові зміни функції мозку можуть опосередкувати деякі хронічні наслідки. Ці зміни можуть відбуватися в регіонах мозку, включаючи орбітофронтальну кору та лобову кору. Наприклад, хронічні ЕЕ щури виявляють знижену імпульсивну поведінку при реакції на сахарозу [33]. Імпульсивність зазвичай пояснюється змінами функції орбітофронтальної та префронтальної кори [34], [35]. Ми сподіваємось визначити ключові регіони та системи обміну повідомленнями в майбутніх дослідженнях.

Блок маніпуляцій збагачення Інкубація тяги цукрози

Автори нещодавно опублікованого дослідження про щурів з історією самоуправління кокаїном дійшли висновку, що збагачення навколишнього середовища не є ефективним для блокування інкубації тяги. [36]. Ці висновки суперечать тим, що ми повідомляли в 2008 щодо щурів з історією самоуведення цукрози [10], і дещо з доповіді про ослаблення ЕЕ в інкубації кокаїну, який шукає щурів [37]. У нашому попередньому дослідженні ми порівнювали реакцію щурів на обидва дні 1 та 30 примусового утримання. Щури, які піддавались збагаченню навколишнього середовища протягом 29 днів вимушеного утримання між тестами на реактивність, відповіли з однаковою швидкістю в обидва дні 1 та 30 примусового утримання [10]. Тієль та ін. порівнювали реагування щурів, які отримали фактично «гостре» ЕЕ перед тестом на день 1, з респондентами щурів, які отримали по суті «хронічну» ЕЕ перед тестом 21 дня [36]. Відповідь була вищою для щурів Day 21 проти Day 1. У цьому дослідженні ми спостерігали подібний ефект - відповідь на день 30 від щурів EE Chronic був значно більшим, ніж щурів EE Acute Day 1 (малюнок 4). Однак відповідь щурів EN Acute Day 30 не відрізнялася від відповіді щурів EE Acute Day 1 (обидва приблизно зменшення рівня відповіді на 85 у порівнянні з їх відповідною контрольною групою). Тільки ці дані вказують на те, що інкубація не спостерігалася у щурів EE Acute Day 30. Насправді, якщо розглядати як відсоток середнього рівня відповіді 1 в день CON, п’ять з восьмиденних тестованих 30 груп (усі, крім маніпуляцій з SE та AEnv Chronic) відповіли значно менше, ніж група 30, що склалася CON Day, і сім із восьми груп (усі але AEnv Chronic) відповів менше, ніж порівняльний показник 100% (CON Day 1) (малюнок 4). Оскільки група 30 CON Day являє собою інкубацію, що реагує, ці висновки можна інтерпретувати так, що інкубація була певною мірою заблокована майже у всіх цих групах.

На даний момент ми можемо лише міркувати, як такі маніпуляції, як ЕЕ, блокують інкубацію тяги. Наприклад, «блокування» інкубації в хронічній групі ЕЕ могло бути наслідком притуплення розвитку інкубації, тоді як блокування інкубації в гострій групі 30 EE може бути наслідком ефекту, специфічного для експресії інкубації. Альтернативне пояснення полягає в тому, що обидва наслідки могли бути опосередковані однаково функціонуванням ЕЕ як альтернативне підкріплення. Наразі це може бути парсимонічне пояснення. Як було зазначено раніше [13], [37], ЕЕ ефекти минущі. Незважаючи на те, що дане дослідження не було розроблене для оцінки стійкості маніпуляцій, нам вдалося підтвердити це спостереження, вивчаючи реакційну реакцію та споживання щурів у день 30 та 31, які отримали гостру маніпуляцію до дня 1. ANOVA активного важеля, що реагує на Дні 30 та 31, не виявив значного ефекту МАНІПУЛЯЦІЇ (дані не показані). Якби гострі маніпуляції конкретно погіршили розвиток інкубації, цього не повинно було бути. Загалом швидкоплинність ЕЕ та інші маніпуляції підтверджують гіпотезу, представлену вище, про те, що ці маніпуляції призводять до щонайменше короткочасних змін у посилювальній ефективності середовища самоврядування. З практичної точки зору ці деталі щодо методів та інтерпретації будуть вирішальними при розробці майбутніх досліджень про те, як ЕЕ впливає на поведінку, яка шукає винагороди.

Нарешті, як зазначалося вище, одним особливо інтригуючим висновком у цьому дослідженні було те, що в той час як і Acute Day 30, і EE Chronic знижували реакційну здатність (блокуючи інкубацію, як стверджувалося вище), Day 30 EE Acute маніпулювання, очевидно, мав більший вплив на випробування- реактивність в той час, як маніпуляція з ЕЕ хронічно мала більший вплив на споживання сахарози (Фігури 2 та 3). Реакція активного важеля не була статистично значущою між групами (p = 0.029 з коригованою Бонферроні альфою p <0.0073), але подальше порівняння кількості поставок сахарози показало, що групи суттєво відрізнялися (p <0.0073; дані не показані ). Можливо, хронічний вплив ЕЕ спричиняє деякі додаткові зміни в мотивації сахарози. Цей ефект може бути особливо важливим для розуміння ролі навколишнього середовища не тільки у пошуку їжі, але і в поведінці, пов’язаній із вживанням їжі. Ми плануємо дослідити потенційні диференціальні ефекти гострої та хронічної ЕЕ на мозкову активність (наприклад, активація фосфору після тесту на реактивність), як спосіб інтегрувати ці висновки щодо збагачення тим, що відомо щодо нейробіології інкубації тяги [38].

Висновки

Збагачення навколишнього середовища спричинило глибокий ефект зменшення реакції реакції на цукрову реакцію та споживання у щурів із історією самоуведення сахарози. У більшості випадків, специфічний доступ, екологічна складність та вплив лише новизни були достатніми для зменшення реактивності та споживання сахарози. Однак найбільш стійке зменшення реактивності та споживання спостерігалося, коли щури піддавались контексту збагачення із соціальними когортами або без них.

Наші результати надають фокус для подальшого вивчення факторів, що опосередковують зміни поведінки, пов'язані з винагородою, після збагачення навколишнього середовища. Висновки цього та майбутніх досліджень можуть забезпечити основу для зменшення пошуку та отримання винагород. Наприклад, в наших та інших дослідженнях з ЕЕ виявляється, що прагнення до винагороди може бути зменшене, змінивши значення середовища "наркомана". Подальші дослідження, що з'ясовують нейронні механізми, що лежать в основі гострого та хронічного впливу ЕЕ на поведінку, можуть призвести до нових фармакологічних інструментів для зменшення поведінки наркоманії.

Подяки

Автори хочуть подякувати Райлі Хаускену, Лізі Деуз, Стефану Коллінзу та Кіндзі Норт за допомогу в зборі даних.

Внески автора

Задумані та розроблені експерименти: JWG RW JB JK KD EG. Виконали експерименти: RW JB JK KD EG. Проаналізовано дані: JWG. Реагенти / матеріали / інструменти для аналізу: JWG. Написав папір: JWG RW JB JK KD EG.

посилання

  1. De Alba I, Samet JH, Saitz R (2004) Обтяження медичних захворювань у наркозалежних та алкогольних залежних осіб без первинної медичної допомоги. Am J Addict 13: 33 – 45. doi: 10.1080/10550490490265307. Знайдіть цю статтю онлайн
  2. Rehm J, Taylor B, Room R (2006) Глобальний тягар хвороб від алкоголю, незаконних наркотиків та тютюну. Наркотичний алкоголь Rev 25: 503 – 513. doi: 10.1080/09595230600944453. Знайдіть цю статтю онлайн
  3. Flegal KM, MD Carroll, Ogden CL, Curtin LR (2010) Поширеність і тенденції ожиріння серед дорослих США, 1999 – 2008. JAMA 303: 235 – 241. doi: 10.1001 / jama.2009.2014. Знайдіть цю статтю онлайн
  4. Ван Дж. Дж., Волков Н.Д., Танос П.К., Фаулер JS (2004) Схожість між ожирінням та наркоманією, оціненою нейрофункціональною візуалізацією: огляд концепції. J Addict Dis 23: 39 – 53. doi: 10.1300/J069v23n03_04. Знайдіть цю статтю онлайн
  5. Volkow ND, Wise RA (2005) Як наркоманія може допомогти нам зрозуміти ожиріння? Nat Neurosci 8: 555 – 560. doi: 10.1038 / nn1452. Знайдіть цю статтю онлайн
  6. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y (2009) Нейрофармакологія рецидиву до пошуку їжі: методологія, основні висновки та порівняння рецидиву до пошуку наркотиків. Прог Невробіол 89: 18 – 45. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2009.05.003. Знайдіть цю статтю онлайн
  7. Грімм JW (2012) Інкубація тяги цукрози в тваринних моделях. В: Brownell KD, Gold MS, редактори. Їжа та наркоманія Нью-Йорк: Оксфордський університетський прес. 214 – 219.
  8. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R (2011) Загальний метод оцінки інкубації тяги сахарози у щурів. J Vis Exp: e3335.
  9. Harkness JH, Webb S, Grimm JW (2009) Перенесення залежності від абстиненції відхилення цукрози, спричиненої хлоридом літію, до щурів у парі з сахарозою. Психофармакологія (Берл) 208: 521 – 530. doi: 10.1007/s00213-009-1755-5. Знайдіть цю статтю онлайн
  10. Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A та ін. (2008) Збагачення навколишнього середовища зменшує відновлення зубців цукрози у щурів. Behav Pharmacol 19: 777 – 785. doi: 10.1097/FBP.0b013e32831c3b18. Знайдіть цю статтю онлайн
  11. Chauvet C, Lardeux V, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2009) Збагачення навколишнього середовища зменшує пошук кокаїну та відновлення, спричинене киями та стресом, але не кокаїном. Нейропсихофармакологія 34: 2767 – 2778. doi: 10.1038 / npp.2009.127. Знайдіть цю статтю онлайн
  12. Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL (2009) Анти-тягучі ефекти збагачення навколишнього середовища. Int J Neuropsychopharmacol 12: 1151 – 1156. doi: 10.1017 / S1461145709990472. Знайдіть цю статтю онлайн
  13. Тіль К.Д., Художник М.Р., Пентковскі Н.С., Мітро Д, Кроуфорд Каліфорнія та ін. (2011) Збагачення навколишнього середовища протидіє стресу, спричиненому стримуванням кокаїну, і реактивності мозку до кокаїнових сигналів, але не запобігає ефекту інкубації. Наркоман Біол 17: 365 – 377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Знайдіть цю статтю онлайн
  14. Puhl MD, Blum JS, Acosta-Torres S, Grigson PS (2011) Збагачення навколишнього середовища захищає від придбання кокаїну самоуправління у дорослих щурів-самців, але не виключає уникнення вживання наркотиків, пов’язаних із наркотиками. Behav Pharmacol 23: 43 – 53. doi: 10.1097/FBP.0b013e32834eb060. Знайдіть цю статтю онлайн
  15. Cain ME, Green TA, Bardo MT (2006) Збагачення навколишнього середовища зменшується, реагуючи на візуальну новинку. Поведінкові процеси 73: 360 – 366. doi: 10.1016 / j.beproc.2006.08.007. Знайдіть цю статтю онлайн
  16. Reynolds GS (1961) Контраст, узагальнення та процес дискримінації. J Exp Anal Behav 4: 289 – 294. Знайдіть цю статтю онлайн
  17. Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME (2010) Скорочення вимирання та відновлення пошуку кокаїну за кермом у щурів-самців. Психофармакологія (Берл) 209: 113 – 125. doi: 10.1007/s00213-010-1776-0. Знайдіть цю статтю онлайн
  18. Shahan TA, Sweeney MM (2011) Модель відродження, заснована на теорії імпульсу поведінки. J Exp Anal Behav 95: 91 – 108. doi: 10.1901 / jeab.2011.95-91. Знайдіть цю статтю онлайн
  19. Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M (2010) Профілактика та лікування наркоманії шляхом збагачення навколишнього середовища. Прог Невробіол 92: 572 – 592. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2010.08.002. Знайдіть цю статтю онлайн
  20. Тіль К.Д., Художник М.Р., Пентковскі Н.С., Мітро Д, Кроуфорд Каліфорнія та ін. (2011) Збагачення навколишнього середовища протидіє стресу, спричиненому стримуванням кокаїну, і реактивності мозку до кокаїнових сигналів, але не запобігає ефекту інкубації. Наркоман Біол 17: 365 – 377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Знайдіть цю статтю онлайн
  21. Konkle AT, Kentner AC, Baker SL, Stewart A, Bielajew C (2010) Зміни, пов'язані з збагаченням довкілля, у поведінкових, біохімічних та фізіологічних реакціях щурів Sprague-Dawley та Long Evans. J Am Assoc Lab Anim Sci 49: 427 – 436. Знайдіть цю статтю онлайн
  22. Діган Г.А., Палматьє М.І., Каїн М.Е., Кіфер (SWN). Диференціальні умови вирощування та щури, що віддають перевагу алкоголю: споживання та реагування на етанол. Behav Neurosci 2011: 125 – 184. doi: 10.1037 / a0022627. Знайдіть цю статтю онлайн
  23. Gipson CD, Beckmann JS, El-Maraghi S, Marusich JA, Bardo MT (2010) Вплив збагачення навколишнього середовища на ескалацію кокаїну в адміністрації щурів. Психофармакологія (Берл) 214: 557 – 566. doi: 10.1007 / s00213-010-2060-z. Знайдіть цю статтю онлайн
  24. Smith Smith MA, Iordanou JC, Cohen MB, Cole KT, Gergans SR та ін. (2009) Вплив збагачення навколишнього середовища на чутливість до кокаїну у самих щурів: важливість контрольних показників поведінки. Behav Pharmacol 20: 312 – 321. doi: 10.1097/FBP.0b013e32832ec568. Знайдіть цю статтю онлайн
  25. Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C (2001) Збагачення навколишнього середовища зменшує внутрішньовенне самостійне введення амфетаміну щурам-самцям та самцям. Психофармакологія (Берл) 155: 278 – 284. Знайдіть цю статтю онлайн
  26. Бренес JC, Fornaguera J (2008) Вплив збагачення навколишнього середовища та соціальної ізоляції на споживання та перевагу сахарози: асоціації з депресивно-поведінковою поведінкою та вентральним допаміном. Невросистема 436: 278 – 282. doi: 10.1016 / j.neulet.2008.03.045. Знайдіть цю статтю онлайн
  27. Тієль К.Д., Пентковскі Н.С., Піатрі Н.А., Художник М.Р., Нейссендер Дж. Л. (2010) Екологічні умови життя, запроваджені під час вимушеного утримання, змінюють поведінку, що шукає кокаїн, і експресію білка Fos. Нейрологія 171: 1187 – 1196. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001. Знайдіть цю статтю онлайн
  28. Gill MJ, Cain ME (2010) Вплив ситості на реагування оператора у щурів, вирощених у збагаченні. Behav Pharmacol 22: 40 – 48. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283425a86. Знайдіть цю статтю онлайн
  29. Trezza V, Damsteegt R, Achterberg EJ, Vanderschuren LJ (2011) Nucleus accumbens mu-опіоїдних рецепторів опосередковують соціальну винагороду. J Neurosci 31: 6362 – 6370. Знайдіть цю статтю онлайн
  30. Klebaur JE, Phillips SB, Kelly TH, Bardo MT (2001) Вплив нових стимулів навколишнього середовища зменшує самоуведення амфетаміну у щурів. Exp Clin Psychopharmacol 9: 372 – 379. Знайдіть цю статтю онлайн
  31. Burke KA, Franz TM, Miller DN, Schoenbaum G (2008) Роль орбітофронтальної кори в пошуку щастя та більш конкретних нагород. Природа 454: 340 – 344. doi: 10.1038 / nature06993. Знайдіть цю статтю онлайн
  32. Вуд DA, Rebec GV (2009) Збагачення навколишнього середовища змінює обробку нейронів у ядрі, що приєднує ядро ​​під час апетитного кондиціонування. Мозковий Res 1259: 59 – 67. doi: 10.1016 / j.brainres.2008.12.038. Знайдіть цю статтю онлайн
  33. Wood DA, Siegel AK, Rebec GV (2006) Збагачення навколишнього середовища знижує імпульсивність під час апетитного кондиціонування. Фізіол Бехав 88: 132 – 137. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.03.024. Знайдіть цю статтю онлайн
  34. Mar AC, Walker AL, Theobald DE, Eagle DM, Robbins TW (2011) Дисоційований вплив уражень на субрегіони орбітофронтальної кори на імпульсивний вибір у щура. J Neurosci 31: 6398 – 6404. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6620-10.2011. Знайдіть цю статтю онлайн
  35. Murphy ER, Fernando AB, Urcelay GP, Robinson ES, Mar AC та ін. (2011) Імпульсивна поведінка, індукована як антагонізмом рецепторів NMDA, так і активацією рецепторів GABAA у префронтальній корі щурів з Вентромедіалом. Психофармакологія (Берл) 219: 401 – 410. doi: 10.1007/s00213-011-2572-1. Знайдіть цю статтю онлайн
  36. Тієль К.Д., Енгельгардт Б, Гуд Л.Е., Піатрі НІ, Нейссендер Дж. Л. (2010) Інтерактивні ефекти збагачення навколишнього середовища та втручання вимирання при ослабленні щурів, котрі споживають кокаїн у щурах. Pharmacol Biochem Behav 97: 595 – 602. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.09.014. Знайдіть цю статтю онлайн
  37. Chauvet C, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2012) Вплив збагачення навколишнього середовища на інкубацію тяги кокаїну. Нейрофармакологія 63: 635 – 641. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.014. Знайдіть цю статтю онлайн
  38. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT та ін. (2011) Нейробіологія інкубації тяги до наркотиків. Тенденції Neurosci 34: 411 – 420. doi: 10.1016 / j.tins.2011.06.001. Знайдіть цю статтю онлайн