Розлади харчування: еволюційний психоневроімунологічний підхід (2019)

Розлади харчування - це важкі психічні розлади з біопсихосоціальним патогенезом і вартістю близько 1 трлн євро на рік лише в ЄС (Schmidt et al., 2016). Вони можуть набути хронічного та виснажливого характеру і пов'язані зі значно підвищеними показниками смертності (Schmidt et al., 2016). Наприклад, нервова анорексія має найвищий рівень смертності серед усіх психічних розладів (5.10 смертей на 1,000 уражених осіб: Арселус та ін., 2011). Добре відомо, що лікування розладів харчування є неефективним порівняно з лікуванням інших психічних розладів (Арселус та ін., 2011; Murray et al., 2019). Ця неефективність підкреслюється тим, що сучасні методи лікування орієнтовані на зменшення симптомів, а не на лікування основної причини порушень харчування. Основна причина неефективності існуючих методів лікування - відверто кажучи, недостатньо зрозуміла етіологія порушень харчування (van Furth et al., 2016; Frank et al., 2019; Murray et al., 2019). Досягнення наукових знань про порушення харчової їжі вкрай необхідні.

Повний аналіз ознаки чи поведінки ідеально надається на двох різних, але взаємодоповнюючих рівнях: (1) що таке найближчий механізм основна ознака: як це працює? - і (2) що таке кінцева причина воно розвивалося: яку користь від фітнесу, якщо така є, вона забезпечує організму? (Бейтсон і Лаланд, 2013 рік; Рантала та ін., 2018; Луото та ін., 2019a). Ми інтегруємо ці два рівні аналізу і стверджуємо, що, не розуміючи як найближчих механізмів, так і кінцевих причин, складним є запобігання харчових розладів та пошук ефективного лікування.

П’яте видання Посібника з діагностики та статистики психічних розладів (DSM-5) визначає три розлади харчування: нервову анорексію (АН), нервову буліму (БН) та розлад харчового розладу (БЕП). На додаток до цих трьох розладів, DSM-5 визнає важливість підпорогових та атипових умов, називаючи п'ять конкретних інших підтипів харчування та розладів харчування (OSFED):

1. Атипова нервова анорексія (тобто анорексичні особливості без малої ваги);

2. Булімія нервова (низької частоти та / або обмеженої тривалості);

3. Розлад прийому їжі (низька частота та / або обмежена тривалість);

4. Розлад очищення;

5. Синдром нічного прийому їжі.

DSM-5 також включає категорію під назвою Невизначений розлад годування або харчування (UFED), яка включає осіб, які не входять до жодної з цих п'яти категорій або для яких недостатньо інформації для постановки конкретного діагнозу OSFED (Американська психіатрична асоціація, 2013).

Для пояснення розладів харчування запропоновано кілька еволюційних гіпотез. Ми критично переглядаємо ці гіпотези кінцевого рівня (розділ «Існуючі еволюційні психологічні гіпотези щодо порушення розладів харчування») та синтезуємо їх з новим приблизним поясненням фізіологічних механізмів, що лежать в основі розладів харчування (розділ «Психоневроімунологічна модель порушень харчування»). Наша психоневроімунологічна модель дозволяє припустити, що порушення харчування не є окремими захворюваннями - натомість вони утворюють континуум. Виходячи з розбіжності біобіовідерних станів пацієнтів, модель континууму пояснює, чому «не визначені порушення харчування» є загальним діагнозом (11–50.8% випадків: Мачадо та ін., 2013; Каудл та ін., 2015; Манкузо та ін., 2015) і чому діагнози пацієнтів можуть змінюватися між часом харчовими розладами (розділ «Джерела індивідуальних відмінностей у відповідях на інтрасексуальну конкуренцію»). Модель надає пояснення для висновку, що порушення харчової їжі часто супутнє до інших психічних розладів (розділ «Супутність захворювань харчових розладів»): згідно з нашою моделлю, ця спільна передача опосередковується вразливістю до нейрозапалення та чутливістю до стресу (розділ «Фактори ризику» для розладів харчування ”). Наша психоневроімунологічна модель спонукає нас запропонувати методи лікування (розділи «Лікування розладів харчування на основі психоневроімунології» та «Кінцева профілактика розладів харчування»), що інформуються синтетичним розумінням як найближчих механізмів, так і кінцевих причин. Ці способи лікування можуть запропонувати значні успіхи в поточному лікуванні розладів харчової їжі, які розглянуто в розділі «Поточне лікування розладів харчування».

Існуючі еволюційні психологічні гіпотези порушень харчування

Існує шість існуючих еволюційних гіпотез щодо остаточної причинності харчових розладів. Провідною еволюційною гіпотезою BN та BED є (1) бережлива гіпотеза генотипу. Це дозволяє припустити, що поїдання - це психологічна адаптація (див., Наприклад, Lewis et al., 2017 для обговорення психологічних адаптацій), які виникли через те, що додаткові запаси енергії були захисними в історії еволюції нашого виду: вони допомогли уникнути недоїдання, допомогли вижити під час голоду та регулювали розмноження (Чакраварти і Бут, 2004; Уеллс, 2006). У розширенні цієї гіпотези подвійний пункт втручання модель позиціонує, що тіло має верхню і нижню задані точки для рівня ожиріння тіла; якщо вони перевищені, запускаються фізіологічні механізми зворотного зв'язку (Спікмен та ін., 2011; Спікер, 2018). Мінімальний встановлений показник ожиріння необхідний для уникнення голоду, тоді як максимальний встановлений показник визначається ризиком хижацтва. Оскільки ризик хижацтва зменшився, гени, що кодують більш високий максимальний встановлений показник, стають все більш поширеними, і все менше людей зменшує споживання калорій, щоб запобігти набору ваги (Спікмен та ін., 2011).

(2) гіпотеза про внутрішньосексуальну конкуренцію (Абед, 1998) припускає, що кінцевою причиною порушень харчування є інтенсивна внутрішньосексуальна конкуренція для товаришів. Ця гіпотеза визнає, що форма тіла жінки є показником її репродуктивного анамнезу, репродуктивного потенціалу та цінності матерів, що частково сигналізується співвідношенням талії до стегна та індексом маси тіла (ІМТ) (Andrews et al., 2017; Дель Зотто та Пегна, 2017). У міру того, як жінки старіють та / або розмножуються, вони, як правило, набирають масу тіла та втрачають форму тіла з пісочного годинника (Бутовська та ін., 2017) яка є сексуально бажаною рисою для чоловіків (наприклад, Бовет, 2019 рік). Жіноче репродуктивне вікно обмежене, тому чоловіки розвивали перевагу силам народжуваності та молоді (Зон, 2016; Лассек і Гаулін, 2019 рік). Це може призвести до того, що жінки змагаються між собою за увагу чоловіків, виявляючи себе молодими стрункими: репродуктивна цінність жінки, зрештою, асоціюється з юність, а юність пов’язана зі стрункістю (Абед, 1998; Лассек і Гаулін, 2019 рік).

Гіпотеза про внутрішньосексуальну конкуренцію узгоджується з дослідженнями, які показують, що перевага чоловіків до жіночих тіл може змінюватись в залежності від середовища та суспільства до іншого (пор. Фернхем і Багума, 1994; Тові та ін., 2006). Рідкість може бути показником підвищення народжуваності в країнах, де поширене недоїдання; у добре живлених популяцій, навпаки, відносна пухкість пов'язана зі старінням та зниженням народжуваності (наприклад, Тові та ін., 2006). Гіпотеза внутрішньосексуальної конкуренції говорить про те, що збільшення поширеності розладів харчування у західних суспільствах є результатом посиленої внутрішньосексуальної конкуренції серед жінок та / або відносної кількості їжі (Абед та ін., 2012; Baumeister et al., 2017; Неттерсхайм та ін., 2018).

Існує ряд факторів, які посилюють внутрішньосексуальну конкуренцію (Абед та ін., 2012): (a) зниження народжуваності призводить до збільшення збереження нестабільного вигляду у жінок похилого віку; (b) у сучасних західних суспільствах жінки мають більш високу здатність регулювати свою репродуктивну поведінку (з мінімальними втручаннями від родичів); (c) в сучасних містах є надзвичайно велика кількість молодих та юнацьких на вигляд жінок, тобто потенційних конкурентів, порівняно з умовами життя людей; (d) засоби масової інформації надають зображення привабливих конкурентів; (e) їжа рясна, а популяція добре живиться, тому збільшення ваги та погіршення непостійної форми є типовими супутніми ознаками прогресуючого віку; (f) зростаюча нестабільність шлюбів та поширеність розлучень змусили чоловіків і жінок неодноразово повертатися на шлюбний ринок; (g) через появу сучасної медицини та збільшення тривалості життя (тобто збільшення кількості жінок в постменопаузі) молодь стала однією з головних детермінант цінності жіночої половинки (розглянуто в Абед та ін., 2012; Дивіться також Baumeister et al., 2017; Сондерс і Ітон, 2018 рік; Лассек і Гаулін, 2019 рік; Луото, 2019а).

Дослідження, проведене в 26 країнах із понад 7,000 учасників, виявило, що тонка форма тіла віддається перевазі в районах з високим соціально-економічним становищем і що вплив засобів масової інформації має значну асоціацію з ідеалом маси тіла (Свамі та ін., 2010). Крім того, Свамі та ін. (2010 р.) з'ясували, що жінки послідовно вважали, що тонші жіночі фігури привабливіші за те, що думали чоловіки. Баумейстер та ін. (2017) повідомили, що чим більше жінок сприймають на місцевому ринку спаровування, дефіцит чоловіків, тим більше вони хочуть бути худими і тим більше у них ознак незадоволення організму. Ці результати підтверджують думку про те, що внутрішньосексуальна конкуренція серед жінок спонукає жінок до схуднення.

Більшу підтримку гіпотезованої ролі внутрішньосексуальної конкуренції за порушення харчового харчування виходить від "зворотної анорексії", яка впливає на культуристів чоловіків (Pope et al., 1993) і може загалом викликати незадоволення організму у хлопців і чоловіків (Karazsia та ін., 2017). Постраждалі люди висловлюють переконання, що вони занадто малі, незважаючи на м'язистість, тому мають спотворений образ тіла. М'язистість і великий розмір тіла пропонують явні переваги в конкуренції чоловіків і чоловіків, як і в інших ссавців; м'язистість, можливо, також була сексуально привабливою рисою для жінок в нашій еволюційній історії, при цьому сексуальний відбір впливає на рису характеру навіть у сучасних чоловіків (Фредерік і Хазелтон, 2007; Sell ​​et al., 2017).

Через посилену конкуренцію та інші еволюційно нові фактори, згадані вище, більшість жінок західного світу незадоволені своїм розміром тіла та формою, половина дівчат-підлітків намагається контролювати свою вагу (Neumark-Sztainer, 2005 рік). Експериментальні дослідження показали, що навіть за відсутності конкурентів, пов'язаних із привабливістю та худістю, мотиви внутрішньосексуального статусу здатні викликати ставлення до їжі, що нагадує харчові розлади у молодих жінок (Li et al., 2010; Кастелліні та ін., 2017). Подібний ефект не спостерігається у гетеросексуальних чоловіків (Li et al., 2010). Крім того, розлади харчування набагато частіше зустрічаються серед чоловіків-гомосексуалістів, ніж у гетеросексуальних чоловіків (Li et al., 2010; Кальцо та ін., 2018). Потенційне пояснення цих висновків полягає в тому, що внутрішньосексуальна конкуренція у гомосексуальних чоловіків орієнтована на фізичну привабливість, оскільки чоловіки-гомосексуалісти знають, що сигнали юності та фізичної привабливості є важливими перевагами матерів для інших чоловіків-гомосексуалістів (Li et al., 2010). Гомосексуальні чоловіки також реагують на внутрішньосексуальну конкуренцію зі статусом негативної їжі та погіршенням уявлення про власний образ тіла (Li et al., 2010).

Якщо внутрішньосексуальна конкуренція є важливим фактором розвитку харчових розладів, люди, які особливо орієнтовані на досягнення соціального статусу, пов'язаного зі спаровуванням, мали б більший ризик виникнення порушень харчування. Дійсно, розлади харчування викликаються найчастіше у віці, коли внутрішньосексуальна конкуренція є найсильнішою (Li et al., 2010). Крім того, було показано, що дівчата в школах з високою часткою учнів мають підвищену ймовірність розвитку харчових розладів (Боулд та ін., 2016), що говорить про те, що більш високе внутрішньосексуальне конкурентне середовище збільшує поширеність розладів харчування (пор. Baumeister et al., 2017; Сондерс і Ітон, 2018 рік).

Розлади харчування часто є соціально заразними у групах дружби і можуть поширюватися у шкільному середовищі (Боулд та ін., 2016). Наприклад, якщо у друзів низький ІМТ через порушення їжі, можна сприймати власне тіло порівняно великим, що призводить до більшого незадоволення організму та більшої ймовірності розвитку порушень харчування. Ця соціально-розвиткова етіологія розладів харчування підтверджується висновками, що в школах з більшою часткою дівчат з недостатнім вагою інші дівчата частіше намагаються схуднути (Mueller et al., 2010).

Існують також інші гіпотези, які отримали менш емпіричну підтримку, наприклад (3) гіпотеза про репродуктивне придушення, що говорить про те, що АН - це адаптивна спроба репродуктивного придушення ураженими жінками (Васер і Бараш, 1983; Surbey, 1987; Воланд і Воланд, 1989). (4) гіпотеза батьківських маніпуляцій припускає, що АН підтримується шляхом вибору родичів: батьки маніпулюють потомством для сприяння стратегічному зрушенню в репродуктивні інвестиції між побратимами (Воланд і Воланд, 1989). (5) репродуктивне придушення гіпотезою домінуючих жінок стверджує, що АН - це прояв репродуктивного придушення підлеглих жінок домінантними самками в процесі репродуктивної конкуренції жінка-жінка (Мілі, 2000 рік). (6) пристосований до гіпотези голоду говорить про те, що симптоми AN (такі як гіперактивність та обмеження прийому їжі) дозволили міграції під час голоду дістатись до районів з більш рясною їжею (Гізінгер, 2003).

Ці гіпотези зосереджені на АН, залишаючи інші розлади харчування, особливо КРЕД, без пояснень. Гіпотези 3–5 повністю не пояснюють, чому розлади харчування трапляються і у чоловіків. Вони також не можуть пояснити, чому сексуальна орієнтація впливає на ймовірність виникнення порушень харчування (Li et al., 2010; Кальцо та ін., 2018). Існуючі дослідження не підтримують ідею, що люди з нервовою анорексією будуть соціально підпорядкованими особами, які приймають "стратегію втрати" (Фаер та ін., 2005). Більшість перерахованих вище гіпотез ґрунтуються на ідеї, що порушення харчування - це еволюційні адаптації.

На відміну від інших гіпотез, гіпотеза внутрішньосексуальної конкуренції не передбачає, що порушення харчування є адаптацією. Більше того, це не стосується лише АН, але він розглядає весь спектр розладів харчування як патологічний наслідок невідповідності між адаптацією жінок до внутрішньосексуальної конкуренції та сучасним середовищем, в якому ці адаптації виходять з ладу. Незважаючи на пояснювальну силу гіпотези про внутрішньосексуальну конкуренцію, попередня робота над гіпотезою була недостатньо сформульована для повного обліку еволюційних джерел розладів харчування. Тому ми поширюємо його на невідповідність гіпотези про порушення харчування.

Гіпотеза невідповідності порушень харчування

Масштабне ожиріння - це еволюційна новинка. Культурна еволюція людини призвела до ситуації, коли великі кількості енергетично щільний та gustatorily гіпер-нагорода продукти є доступними для більшості людей у ​​розвинених країнах (Ліндеберг, 2010; Потужність, 2012 рік; Розін і Тодд, 2015 рік; Корбетт та ін., 2018). Видобування енергії з навколишнього середовища не спричиняє значних енергетичних витрат для більшості сучасних людей, що живуть у розвинених суспільствах. Сучасний енергетичний достаток, яким користуються сучасні розвинені популяції, є еволюційною новинкою: люди-предки були змушені (в середньому) витрачати більше енергії на придбання продовольчих ресурсів, ніж сучасні люди. Ця проста енергетична нерівновага (калорії в> калоріях) призвела до епідемії ожиріння та сучасної проблеми зі здоров'ям (Ліндеберг, 2010; Потужність, 2012 рік; Корбетт та ін., 2018), у тому числі з психічним здоров’ям (Міланескі та ін., 2018; Рантала та ін., 2018).

Люди мають складний набір розвинених психологічних механізмів (модулів), відповідальних за прийом їжі (Король, 2013; Аль-Шаваф, 2016 рік; Рулони, 2017; Любов і Суликовський, 2018 рік) та інший набір механізмів (модулів), відповідальних за спаровування (Weekes-Shackelford and Shackelford, 2014 рік; Луото, 2019а, b). Сучасні середовища відносного достатку енергії (Ліндеберг, 2010; Потужність, 2012 рік) створили еволюційно новий конфлікт між психологічними модулями, відповідальними за прийом їжі та спаровування. З одного боку, люди еволюціонують, щоб повністю скористатися наявністю продовольчих запасів (Чакраварти і Бут, 2004; Король, 2013; Аль-Шаваф, 2016 рік); з іншого, люди еволюціонують, щоб передавати свій репродуктивний потенціал за допомогою фенотипічних сексуальних прикрас (Сугіяма, 2015 рік; Лассек і Гаулін, 2019 рік). Культурна еволюція вперше в історії еволюції людини створила ситуацію, коли ці психологічні адаптації знаходяться в масштабному протиріччі одна з одною. Таким чином невідповідність гіпотези про порушення харчування визнає нову ситуацію, в якій раніше адаптовані психологічні механізми прийому їжі та спаровування стають антагоністичними. Цей антагонізм створює ситуацію, коли людина розривається між протилежними стимулами: нагородами за їжу та нагородами за спаровування. Одночасне представлення конфліктуючих конфліктних проблем є суттєвим адаптивна метапроблема (Аль-Шаваф, 2016 рік). Фундаментальний антагонізм у тому, що велика кількість калорійно щільної та чутливої ​​їжі нагороджує (Ліндеберг, 2010; Розін і Тодд, 2015 рік) викликала між мотивами спаровування та нагородою їжею одну із таких адаптивних метапроблем у сучасної людини, що виявляється в кінцевому рахунку в різних порушеннях харчування.

Гіпотезу невідповідності можна було б сфальсифікувати, показавши, що розлади харчової їжі однаково поширені в традиційних суспільствах мисливців-збирачів, як і в сучасних розвинених суспільствах. Стилі існування мисливця-збирача дещо порівнянні з умовами еволюційної адаптованості оточення людини (наприклад, Аль-Шаваф, 2016 рік; Lewis et al., 2017). Нам не відомо жодних доказів існування АН, БН та БЕЗ у товариствах мисливців-збирачів - навпаки, голод, здається, є поширеним аспектом сучасних товариств мисливців-збирачів (розглянуто в Аль-Шаваф, 2016 рік).

Гіпотеза невідповідності опосередковано підкріплюється дослідженнями на тваринах, що не стосуються людини, що показало, що ожиріння стає важливою проблемою лише тоді, коли люди тримають тварин у неволі (Потужність, 2012 рік). Полон являє собою еволюційно аналогічну умову для нелюдських тварин, як це робить сучасний малорухливий спосіб життя для людей (Вільямс, 2019), що призводить до істотно збільшення поширеності ожиріння фенотипів за обох обставин (Потужність, 2012 рік). Ці висновки підкреслюють корисність обрамлення порушень харчової їжі в контексті гіпотези еволюційної невідповідності, яку ми пропонуємо як необхідне продовження гіпотези внутрішньосексуальної конкуренції. Крім розладів харчування, гіпотеза про невідповідність пояснює також сучасні епідемії кількох незаразних захворювань, таких як діабет другого типу, ішемічна хвороба (Корбетт та ін., 2018) та багато інших проблем психічного здоров'я (Li et al., 2018; Рантала та ін., 2018).

Психоневроімунологічна модель порушень харчування

Внутрішньостатистична конкуренція за худість та адаптивну метапроблему, що виникає внаслідок безлічі чутливих і калорійно густих продуктів (Король, 2013; Розін і Тодд, 2015 рік), здається, є правдоподібним остаточним поясненням для прагнення худість у жінок, що живуть у розвинених суспільствах. Однак ці гіпотези не пояснюють, чому лише у частини жінок та гомосексуальних чоловіків розвиваються харчові розлади. Крім того, гіпотези не пояснюють, чому деякі люди розвивають настільки сильну нав'язливість, щоб схуднути, що вони голодують до смерті, а інші запоюють їжу і набувають зайву вагу. Гіпотези також не пояснюють існування нежирного фобічного АН (див. Розділ «Автоімунітет та порушення харчування»).

Науковий прогрес залежить від того, наскільки добре поєднується теорія з емпіричними доказами (Mathot and Frankenhuis, 2018 рік). В даний час цього пристосування бракує між теорією еволюційної психіатрії та клінічними доказами розладів харчування. Таким чином, ми стверджуємо, що існують найближчі механізми, які пояснюють різницю між порушеннями харчової поведінки між індивідами та всередині людини, ще більше покращуючи пристосування між теорією та емпіричними висновками. Ми пропонуємо нову модель, яка пояснює висновки про те, що (1) посилена внутрішньосексуальна конкуренція призводить до розладів харчування лише у невеликій кількості жінок; (2) цей підмножина жінок, ймовірно, розвине різні порушення харчування, що тягнуть за собою протилежні фенотипічні наслідки крайньої худності та ожиріння; та (3) діагнози пацієнта можуть з часом змінюватися між порушеннями харчування.

Розлади харчування та нав'язливий нав'язливий розлад

Відповідно до діагностичних критеріїв, одержимість фізичними вправами, зовнішнім виглядом та їжею часто зустрічається при порушеннях харчування (Американська психіатрична асоціація, 2013). Ці нав'язливості призводять до емоційного дискомфорту та до розвитку таких типів поведінки, як перевірка ваги, фізичні вправи, чистка чи голодування. Окрім цих класичних симптомів харчових розладів, багато інших обсесивно-компульсивних ознак, як сумніви, перевірка та необхідність симетрії та точності, набагато частіше зустрічаються у пацієнтів із БН та АН, ніж у групах психіатричного контролю (Cassidy et al., 1999). Деякі пацієнти з порушеннями харчування мають ритуали зорового та тактильного контролю, такі як повторне торкання частин тіла або перегляд форми тіла у дзеркалі (Легенбауер та ін., 2014). Таким чином, поведінка пацієнтів з порушеннями харчування має багато подібності з поведінкою ОКР (Бастіані та ін., 1996; Гарсія-Соріано та ін., 2014). У шведському багатогенераційному дослідженні сім’ї та близнюків, яке включало 19,814 8,462 учасників з діагнозом ОКР та 6.4 16 з АН (37% чоловіків), було встановлено, що жінки з ОКР мали XNUMX-кратний діагноз АН, тоді як чоловіки з ОКР мали XNUMX -кратно підвищений ризик (Седерлоф та ін., 2015). AN і BN також пов'язані з рисами особистості, пов'язаними з OCD, такими як перфекціонізм і невротизм (Cassidy et al., 1999; Андерлух та ін., 2003; Халмі та ін., 2005; Альтман і Шенкман, 2009). Крім того, АН частіше зустрічається у незаражених родичів людей з ОКР порівняно з родичами відповідних контрольних груп, що свідчить про загальні фактори генетичного ризику (Kaye et al., 1993). Відповідно, мета-аналіз GWAS виявив генетичну кореляцію між фенотипами AN та OCD (Антила та ін., 2018).

Нещодавно проведене дослідження позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) виявило нейрозапалення у пацієнтів з ОКР; зокрема, вони мають підвищену активність мікроглії у своєму мозку (Attwells та ін., 2017). Біда, пов’язана з запобіганням компульсивної поведінки, сильно корелює з нейрозапаленням в орбітофронтальній корі (Attwells та ін., 2017). Цілком ймовірно, що нейрозапалення викликає каскад біохімічних подій, що завершилося порушенням нейрогормонів, нейропептидів та нейромедіаторів, що викликає симптоми ОКР. Однак попередні дослідження (Attwells та ін., 2017) не зміг пояснити, чому у хворих на ОКР виникає нейрозапалення.

Незважаючи на те, що нав'язливість у ОКР спричинює значні стреси для пацієнтів, здається, що сам стрес відіграє важливу роль також у виникненні ОКР (Toro et al., 1992; Бель та ін., 2010; Adams et al., 2018). Стрес запускає симптоми ОКР і збільшує їх частоту та вираженість (Фіндлі та ін., 2003). Експериментальні дослідження на тваринах, що не перебувають на людях, показали, що стрес збільшує нейрозапалення та підвищує активність мікроглію (розглянуто в Calcia та ін., 2016). Таким чином, хронічний стрес може бути джерелом нейрозапалення, яке виникає у фенотипі OCD. Оскільки стрес і активація осі HPA відіграють настільки важливу роль в OCD (Sousa-Lima та ін., 2019), можна очікувати подібної асоціації зі стресом та симптомами розладу їжі.

Розлади харчування та стрес

Люди з БН та АН намагаються схуднути, щоб задовольнити «ідеал краси» та наполегливо зберігатись у внутрішньосексуальній конкуренції за худість (пор. Абед, 1998). Пацієнти з АН та БН реагують на конкуренцію високим рівнем гормону стресу, який з часом стає хронічним (див. Див Сукуп та ін., 1990; Роджо та ін., 2006). Стрес може бути спричинений тиском з боку однолітків та суспільства, щоб мати «ідеальний тип тіла» (Кастелліні та ін., 2017), тоді як почуття сорому та провини щодо власного образу можуть спричинити продовження людей у ​​порочному циклі стресу. Деякі пацієнти з АН виявили ретроспективно, що негативні коментарі щодо їхньої маси тіла стали поводом для АН (Дігнон та ін., 2006). Особливо у видах спорту, де низька маса тіла є конкурентоспроможним фактором, вимоги до схуднення можуть спровокувати порушення харчування (Радість та ін., 2016; Артур-Камесель та ін., 2017). Те саме стосується моди моди, танцю та балету (Маркес, 2008). Потреба схуднути у спорті та моді може викликати невдоволення організму та соціальний стрес (пор. Кастелліні та ін., 2017).

Ретроспективне дослідження пацієнтів з АН та БН виявило шість інших тривожних подій порушень харчування: (1) шкільні переходи, (2) смерть члена сім'ї, (3) зміни стосунків, (4) перехід додому та роботи, (5) хвороба / госпіталізація та (6) жорстокість, сексуальне насильство чи інцест (Берге та ін., 2012). Спільним для всіх цих подій є те, що вони, як відомо, збільшують стрес. Таким чином, DSM-5 стверджує, що виникнення АН часто пов'язане зі стресовими життєвими подіями (Американська психіатрична асоціація, 2013).

Відомо, що хронічний стрес регулює імунну систему (рецензується в Стантон та ін., 2018; Роледер, 2019 рік). Дослідження на людях та інших тваринах показали, що соціальні стресори є особливо потужними тригерами вироблення прозапальних цитокінів, які можуть сприяти низькосортному периферичному запаленню та нейрозапаленню. Соціальне відторгнення у людини пов'язане з підвищенням рівня фактора некрозу пухлини-α (TNF-α) та інтерлейкіну-6 (IL-6) (Славич та ін., 2010). Відповідно, мета-аналіз, який включав 23 дослідження, виявив, що у пацієнтів з АН значно підвищені рівні TNF-α та IL-6, що дозволяє припустити, що у пацієнтів з АН є імунологічна система, що не регулюється (Dalton et al., 2018). Однак дослідження не змогли виключити ймовірність того, що підвищений IL-6 виникає через втрату ваги. Оскільки IL-6 стимулює ліполіз (Ведель-Неергаард та ін., 2019), не ясно, чи підвищений рівень IL-6 викликаний неправильним харчуванням або запаленням, або обома. Тим не менш, Далтон та ін. (2018) встановлено, що пацієнти з АН також мають підвищений рівень IL-15. IL-15 асоціюється з нейрозапаленням (Pan et al., 2013), що пропонує зв’язок між АН та нейрозапаленням.

Як і у пацієнтів з АН (Сольмі та ін., 2015; Dalton et al., 2018), особи з OCD також мають підвищений рівень TNF-α та IL-6 (Конук та ін., 2007). Оскільки пацієнтам з АН та БН часто діагностують ОКР (і оскільки втрата ваги стає для них сильною одержимістю), ми припускаємо гіпотезу, що нейрозапалення, викликане хронічним стресом, лежить в основі АН та БН - як це відбувається з ОКР (пор. Attwells та ін., 2017). Непрямі докази цієї гіпотези походять із спостережень, що 74% пацієнтів з АН та БН страждають від мігрені (Бревертон і Джордж, 1993 рік; Brewerton et al., 1993; D'Andrea et al., 2009), що є нейрозапальним захворюванням (Мальхотра, 2016 рік). Оскільки, як відомо, голодування збільшує рівень гормону стресу (Найсбіт і Девіс, 2017), виявляється, що самостійне голодування може посилити стрес, спричинений стресом, щоб схуднути у пацієнтів з АН. Цей цикл зворотного зв'язку може створити порочний цикл, який важко зупинити і який може наростати до небезпечних для життя рівнів. Цікаво, що гормон стресу кортизол, який регулюється у хворих на АН (див Сукуп та ін., 1990; Роджо та ін., 2006) є одним із гормонів, що підвищує глюконеогенез у людини. Глюконеогенез - це процес синтезу глюкози в організмі з білка або жиру, який використовується енергією як енергія (Хані і Тайек, 2001). Підвищуючи рівень гормону стресу, глюконеогенез може посилити нейрозапалення під час дієт та голодування у пацієнтів з АН.

Експериментальні дослідження на людях та інших тваринах показали, що прозапальні цитокіни знижують апетит і можуть викликати анорексію, спричинену хворобою (Данцер, 2009). Мезолімбічна система винагород, яка обробляє апетитну мотивацію та гедонічну цінність їжі, не працює настільки ефективно у пацієнтів з АН, як у здорових контрольних груп або тих, хто має інші порушення харчування (Чеккаріні та ін., 2016). Таким чином, вживання їжі не може представляти настільки ж гедонічного досвіду для пацієнтів з АН, як це стосується людей, які не постраждали (див. Пор.) Стантон та ін., 2018). Це зниження гедонів може частково сприяти ефективності дієти хворих на АН, тоді як більшість здорових дієт не вдається в своїх зусиллях (див. Mann et al., 2007).

Харчування та стрес

Як і у випадку з BN та AN, ми вважаємо, що у багатьох випадках також BED викликається внутрішньосексуальною конкуренцією за худість. Непрямі докази цієї гіпотези дають дані, що показують, що у пацієнтів з КВЕД низька самооцінка, загальне незадоволення організмом (Перл та ін., 2014) та підвищений психологічний дистрес (Кастелліні та ін., 2017; Мустелін та ін., 2017). Вони схильні завищувати свою вагу і бачити форму тіла в негативному світлі (Перл та ін., 2014). Незважаючи на наміри схуднення, пацієнти, що перебувають у складі КВЕД, закінчують поїтись та набирають більше ваги, що часто призводить до ожиріння. Кастелліні та ін. (2017) повідомили, що поїдання було заподіяно з дисфункціональною повагою до зображення тіла та більшим статевим розладом у неклінічній популяції жінок, що ще більше підтримує нашу гіпотезу про те, що BED викликається внутрішньосексуальною конкуренцією за худість. Цю гіпотезу можна оскаржити, показавши, що симптоми BED є наслідком BED, а не причиною. Однак, дослідження, в якому порівнювали людей з BED, що мають нормальну вагу, та людей, що страждають ожирінням, виявило, що ті, хто має нормальну вагу, сильніше прагнуть схуднути, ніж ожиріння (Гольдшмідт та ін., 2011). Не було відмінностей між групами в переоцінці форми або ваги, що дозволяє припустити, що ці симптоми не викликані коморбідним ожирінням (Гольдшмідт та ін., 2011).

У той час як багато людей втрачають апетит, коли відчувають сильний стрес, навіть легкий психологічний стрес або негативний афективний епізод можуть спровокувати поїдання у пацієнтів, які перебувають у ліжку та БН (Машеб та ін., 2011). Зазвичай стрес активізує симпатичну нервову систему та реакцію організму на бій чи політ. За цих обставин фактор, що вивільняє кортикотропін (ХНН), пригнічує апетит, впливаючи на травну систему та зменшуючи почуття голоду. Ось чому люди з BED не відчувають тягу до запою та їжі від запою під час гострого стресу, але в конфіденційності своїх будинків і в самоті довго після того, як гострий стрессор вщух (Машеб та ін., 2011). Харчування може розглядатися як спосіб "врятуватися" від негативного негативного емоційного стану (Бертон і Ебботт, 2019).

Хворі на КР та БН мають виразне бажання схуднути, і тому важливо зрозуміти, чому їм так важко чинити опір запою. Причина може полягати в їх дієті. У щурів з обмеженою калорійністю показано, що психологічний стрес викликає епізоди запоїв, якщо у суб'єктів є можливість їсти харчові продукти з великим вмістом цукру та жиру (Hagan et al., 2002, 2003). Так само стресовий удар при обмеженні калорій призводить до того, що щури споживають вдвічі більше норми їжі (Boggiano et al., 2005). Пацюки з обмеженою їжею, які піддаються експериментальному стресу, розвивають запалення в дискретних областях мозку, які прямо чи опосередковано регулюють споживання їжі; ці щури також розвивають їжу, схожу на запої (Альбоні та ін., 2017). Відповідно для людей, психологічний стрес може викликати запої їжі у здорових дієт, якщо є дуже смачна їжа (Олівер і Уордл, 1999; Дивіться також Кастелліні та ін., 2017; Клацкін та ін., 2018).

Оцінка психофізіологічного стану пацієнтів забезпечує подальше розуміння BED. Пацієнти з КРЕ мають більш високу чутливість до стресу, ніж контролі (Клацкін та ін., 2018). Пацієнти, що перебувають у ліжку, можуть звернутися до прийому їжі легше, ніж контролю, саме через підвищену чутливість до стресу (пор. Клацкін та ін., 2018). Однією з причин їх високої чутливості до стресу може бути запалення, спричинене вісцеральною жировою тканиною (Щити та ін., 2017; Крамс та ін., 2018; Роледер, 2019 рік). Хоча психосоціальні стресори присутні в житті більшості людей, здатності до саморегуляції захищають людей від негативних наслідків для здоров'я, які часто викликаються стресом (Еванс і Фуллер-Роуелл, 2013; Щити та ін., 2017). Накопичення доказів, однак, говорить про те, що запалення може спричинити широкомасштабні зміни в поведінці, що сприяють саморегуляції (Щити та ін., 2017). У пацієнтів з КВЕД на 88% вищі чутливі значення СРБ, ніж у контрольних показників для ваги тіла, що дозволяє припустити, що у пацієнтів з КРЕ є сильне запалення в їх організмі (Succurro та ін., 2015). Тому периферичне запалення може знизити здатність до саморегуляції (Щити та ін., 2017) у пацієнтів з BED та додатково підвищують їх чутливість до стресу. Це тому, що, як відомо, прозапальні цитокіни, що виробляються імунними клітинами або адипоцитами, стимулюють вісь HPA (Яу і Потенца, 2013). Цей механістичний зв’язок може спричинити порочний цикл, що призведе до ожиріння (пор. Щити та ін., 2017; Міланескі та ін., 2018) і, як ми пропонуємо, до BED. Периферичне запалення - це потенційний причинний механізм, який пояснює, чому розлади настрою настільки поширені серед пацієнтів, які перебувають у КРР: наприклад, запалення збільшує ймовірність того, що адаптивна зміна настрою перетвориться на дезадаптивну клінічну депресію (пор. Луото та ін., 2018; Рантала та ін., 2018). Генетичні фактори можуть додатково збільшити коморбідність між цими розладами (як це розглянуто в розділі «Фактори ризику розладів харчування»).

Нейрохімія нервової анорексії та булімії нервової

Відомо, що серотонін (5-гідрокситриптофан) впливає на контроль імпульсів, нав'язливість, настрій та апетит (Бейлер і Кей, 2011; Даллі і Ройзер, 2012; Garcia-Garcia et al., 2017). Лікування, що підвищує регуляцію серотонінергічної активності, як правило, зменшує споживання їжі, тоді як лікування, яке знижує серотонінергічну активність, збільшує споживання їжі та сприяє набору ваги (розглянуто в Бейлер і Кей, 2011; Дивіться також Алонсо-Педреро та ін., 2019). Дослідження на пацієнтах з АН повідомляли про дисфункцію серотонінергічної системи (розглянуто в Бейлер і Кей, 2011; Рива, 2016 рік). Цікаво, що ІЛ-15 у пацієнтів з АН не регулюється (Dalton et al., 2018), і дослідження на мишах показали, що IL-15 підвищує регуляцію серотонінергічної системи (Wu et al., 2011; Pan et al., 2013).

У гострій фазі АН (коли люди мають низьку вагу) пацієнти мають значно нижчий рівень метаболітів серотоніну в їх спинномозковій рідині, ніж здоровий контроль (Kaye et al., 1984, 1988). Вони також мають притуплену реакцію на пролактин на препарати з активністю серотоніну та зниженими ³Зв'язування Н-іміпраміну, що додатково говорить про зниження серотонінергічної активності (Бейлер і Кей, 2011). Оскільки серотонін синтезується з амінокислоти, званої триптофаном, незамінною амінокислотою, яку необхідно отримувати з їжею, найбільш правдоподібним поясненням низького метаболізму серотоніну у пацієнтів з АН під час гострої фази хвороби є те, що він є наслідком голодування / дієти (Kaye et al., 2009; Халем, 2012 рік). На відміну від осіб, які одужали від АН, підвищений рівень серотоніну (Kaye et al., 1991). Експериментальне дослідження виявило, що зменшення дієтичного триптофану знижувало занепокоєння та підвищувало настрій у жінок з АН, але не впливало на контрольних жінок (Kaye et al., 2003).

Як відомо, пацієнти з АН мають високий рівень тривожності, нав'язливості та уникнення шкоди як достроково, так і після одужання. Вони також можуть мати більш високий рівень серотоніну преморбідно, що призводить до дисфоричного стану (Бейлер і Кей, 2011). Kaye та ін. (2009 р.) припустив, що дієта / голодування змушує пацієнтів з АН почуватися краще за рахунок зниження серотонінергічної активності в мозку. Ці люди також можуть отримати позитивні відгуки від однолітків про їх тонший зовнішній вигляд, що ще більше спонукає їх продовжувати голодування. Внаслідок виснаження триптофану, викликаного голодуванням, мозок реагує, збільшуючи кількість рецепторів серотоніну, щоб більш ефективно використовувати решту серотоніну (Kaye et al., 2009). Це призводить до порочного гомеостатичного циклу (малюнок 1), оскільки для того, щоб відчувати себе краще, пацієнтам з АН потрібно ще більше зменшити триптофан, що призводить до зниження споживання їжі (Kaye et al., 2009). Якщо пацієнт починає їсти їжу з вмістом триптофану, рівень серотоніну різко виникає, що викликає надзвичайну тривожність та емоційний хаос (Kaye et al., 2009). Це ускладнює одужання хворих на АН (Kaye et al., 2009). Падіння рівня серотоніну під час гострої фази хвороби через дефіцит триптофану (Рива, 2016 рік) може пояснити серйозні порушення зображення тіла, характерні для АН. Хоча точний нейрофізіологічний механізм, який викликає подібні порушення, не відомий, механізм, ймовірно, схожий на низьку самооцінку, яку часто спостерігають при депресії (пор. Орт і Робінс, 2013 рік).

Kaye та ін. (2009 р.) висловлював гіпотезу, що люди з АН мають вроджений дефект своєї серотонінергічної системи та що гонадальні стероїдні зміни під час менархе чи проблеми, пов’язані зі стресом щодо індивідуалізації підлітків, можуть додатково змінити активність серотонергічної системи. Однак це пояснення не в змозі пояснити збільшення поширеності АН у сучасних суспільствах, а також виникнення порушень харчування у чоловіків. Пов’язати найближчі механізми з кінцевими причинами, важливо розглянути терміни виникнення АН у менархе та ранньому віці як потенційно спричинені посиленою внутрішньосексуальною конкуренцією за худість навколо цього центрального періоду в репродуктивному розвитку. Внутрішньостатева конкуренція може спричинити хронічний стрес для осіб, які є високо конкурентними (див. Див. Vaillancourt, 2013 рік). Важливо, що хронічний стрес збільшує рівень серотоніну в мозку як у людини (розглянуто в Хейл та ін., 2012) та інших тварин (наприклад, Адель та ін., 1988; Кіні та ін., 2006; Vindas та ін., 2016). Експериментальні дослідження на щурах показали, що голодування знижує рівень серотоніну в мозку (Халім і Хайдер, 1996). Цей же механізм може виникнути і у людей, які страждають стресом, з нерегульованою серотонінергічною системою, коли вони починають дієту для полегшення дисфоричного стану. У сукупності ці результати пояснюють одну частину механістичного зв’язку між хронічним стресом і невпорядкованим харчуванням (малюнок 1).

Є також дані про дисфункцію серотонінергічної системи при нервовій булімі (розглянуто в Шегрен, 2017 рік), але по-іншому, ніж у АН. Рівень серотоніну у хворих на БН падає більше, ніж у здоровому режимі контролю, навіть під час коротких періодів голодування (наприклад, під час сну), що призводить до роздратованості настрою та епізодів поїдання (Штайгер та ін., 2001). Ці відхилення у функціонуванні серотонінергічної системи зберігаються після одужання, припускаючи, що вони могли існувати вже до появи БН (Kaye et al., 2001). На відміну від пацієнтів з АН, виснаження триптофану у хворих на БН знижує настрій і викликає позив пити їжу (розглянуто в Шегрен, 2017 рік). Нейровізуальне дослідження виявило підвищене зв'язування 5-HT1A у пацієнтів із БН порівняно зі здоровими контрольними групами (Галуска та ін., 2014). Активація рецептора серотоніну 5-НТ_2CR зменшив запої їжі смачної їжі в моделі щурів (Martin et al., 1998; Fletcher et al., 2010; Хіггінс та ін., 2013; Price et al., 2018). Аналогічно, ліки ССЗІ зменшило бажання запоїти їжу (переглянуто в Торторелла та ін., 2014). Ці дані підтверджують гіпотезу про те, що у хворих БН знижується вироблення серотоніну в центральній нервовій системі.

Джерела індивідуальних відмінностей у відповідях на інтрасексуальну конкуренцію

Існують великі індивідуальні відмінності у відповідях на внутрішньосексуальну конкуренцію жінок-жінок: деякі люди запоюють, а інші голодують до смерті (малюнок 2). Більшість молодих жінок піддаються внутрішньосексуальній конкуренції за худість, але лише невелика частина з них розвиває порушення харчування. Причина такої різниці, здається, пов’язана з індивідуальними відмінностями у реакції на стрес та у функціонуванні серотонінергічної системи. Щоб зрозуміти етіологію порушень харчування, одне центральне питання: які основні джерела посиленої стресової чутливості та дисфункції серотонінергічної системи у людей з порушеннями харчування?

Потенційним фактором, що зумовлює ці індивідуальні відмінності, може бути дисбактеріоз кишечника (пор. Темко та ін., 2017). Значна кількість емпіричних доказів на інших тваринах свідчить про те, що мікробіота кишечника впливає на стрес-чутливість, тривожну поведінку і задає значення для активації стресової осі нейроендокринної гіпоталамо-гіпофіза (HPA) (розглянуто в Foster et al., 2017; Дивіться також Моліна-Торрес та ін., 2019). Зміни фізіології та поведінки, пов’язані зі стресом, модульовані дисбактеріозом кишечника, можуть бути наслідком зміни складу мікробів за рахунок впливу антибіотиків, неправильної дієти, недостатнього годування груддю, народження за допомогою кесаревого розтину, інфекції, впливу стресу та багатьох інших факторів навколишнього середовища (розглянуто в Foster et al., 2017).

Важливі докази гіпотезованого механізму між порушеннями харчування та мікробіотою надаються висновком, що у 64% людей з порушеннями харчування був діагностований синдром роздратованого кишечника (Perkins et al., 2005). Нещодавні дослідження виявили, що пацієнти з АН відхиляються від контролю за кількістю, різноманітністю та мікробним складом фекальної мікробіоти (розглянуто в Швенсен та ін., 2018), які залишаються суттєво відмінними від показників здорового контролю навіть після переробки (Клейман та ін., 2015; Мак та ін., 2016). Хоча деякі відхилення мікробіоти можуть бути спричинені дієтою - обмеженою дієтою, що обмежує мікробну різноманітність (як виявлено в дослідженнях на комах, а також людей: Крамс та ін., 2017; Stevens et al., 2019) - також можливо, що у цих людей прембріально були відхилені мікробіоти. Останні дослідження показали, що стрес порушує мікробіоти кишечника (Gao et al., 2018; Партрік та ін., 2018; Моліна-Торрес та ін., 2019). Таким чином, хронічний стрес, який спровокував порушення харчування, може змінити мікробіоти у пацієнтів з порушеннями харчування (пор. Сейц та ін., 2019). На жаль, на даний момент досліджень щодо мікробного складу хворих на БЕД та БН бракує. Дослідження, що перевіряють преморбідні мікробіоти пацієнтів із порушенням їжі, були б особливо цінними. Цікаво, що велике шведське дослідження (Гедман та ін., 2019) виявили, що ризик виникнення целіакії був підвищений на 217% протягом першого року після діагностики АН. Аналогічно, хвороба Крона виявилася втричі частіше при АН, а виразковий коліт був у 2.3 рази частішим при АН, ніж у контрольних (Воттон та ін., 2016). Оскільки ці захворювання спровоковані дисбактеріозом (наприклад, Ni et al., 2017), їх підвищена поширеність у пацієнтів з АН забезпечує додаткову підтримку зв'язку між дисбактеріозом та АН.

Дослідження на мишах, що не містять мікробів, показали, що відсутність мікробіоти раннього віку призводить до збільшення концентрації триптофану в плазмі крові та до підвищення серотонінергічної активності в мозку (Clarke et al., 2013). Ці зміни можна нормалізувати, забезпечивши мишей пробіотичними бактеріями, які, як відомо, впливають на обмін триптофану (Clarke et al., 2013). У сукупності, розглянуті вище дослідження показують, що порушення норм серотонінергічної активності при харчових порушеннях можуть бути хоча б частково викликані відхиленнями мікробіоти кишечника. Ми вважаємо, що це важливий шлях для майбутніх досліджень (пор. Сейц та ін., 2019), хоча ще потрібна значна робота, перш ніж ми зможемо розробити лікування харчових розладів на основі мікробіомів.

Розлади харчування як континуум

Важливим, але теоретично та клінічно недооціненим є висновок, що більше 50% жінок, у яких діагностовано АН, розвиваються БН (Bulik et al., 1997). Однією з причин, через яку АН змінюється на БН, може полягати в тому, що в міру поліпшення стану харчування людини мікробіота їх кишок змінюється, що, в свою чергу, може впливати на їх стресову чутливість та функціонування серотонінергічної системи. Ця гіпотеза підтверджується висновками, що показують, що булімічні підтипи AN (AN-B) відрізняються від АН обмежувального типу (AN-R) за складом мікробної спільноти (Мак та ін., 2016), переглядаючи зміни мікробіоти кишечника (Клейман та ін., 2015). Крім того, після підвищення концентрації триптофану гомеостатична реакція в серотонінергічній системі може з часом призвести до стану, коли рівень серотоніну зазнає надмірного зниження, що, в свою чергу, спричиняє позиви запоїти їжу (пор. Штайгер та ін., 2001).

Цікаво, що мета-аналіз виявив, що у пацієнтів з АН підвищена концентрація цитокінів у плазмі крові (особливо IL-6 та TNF-α), рівень цитокінів у пацієнтів із БН не відрізнявся від контрольних (Dalton et al., 2018). Експериментальні дослідження на тваринах, що не перебувають на людях, виявили, що прийом цитокінів IL-6 підвищує рівень серотоніну та знижує рівень дофаміну в ядерних районах, ефект посилюється стресом (Song et al., 1999). Виходячи з цих висновків, ми припускаємо, що якщо рівень цитокінів знизиться у пацієнтів з AN-R, це може спричинити зниження рівня серотоніну настільки, наскільки з’являється потяг до запою, тим самим змінюючи діагноз розладу харчування пацієнта на AN-B . Ця гіпотеза підтверджується висновком, що у пацієнтів з АН-В спостерігається нижчий рівень запалення, ніж у хворих на АН-Р (Сольмі та ін., 2015).

В цілому ці гіпотезовані спільні механізми, що лежать в основі розладів харчування, вказують на те, що порушення харчової їжі не є окремими порушеннями. Натомість вони, схоже, утворюють континуум, з BED на одному кінці спектру, а AN-R на іншому кінці. BN і булімічний тип AN (AN-B) розташовані між крайніми (малюнок 2). Раніше трансдіагностичний вигляд порушень харчування був поставлений під сумнів (Бірмінгем та ін., 2009), частково через те, що роль стресу, нейрозапалення та дисбактеріозу кишечника в етіології розладів харчування не була зрозуміла. Модель, представлена ​​в цій статті (Фігури 1, 2) припускає, що динамічні зміни запалення, стресу, рівня серотоніну, концентрації триптофану та мікробіоти викликають зрушення в невпорядкованому режимі харчування. Коли найближчі механізми, обговорені вище, інтегруються в континуумну модель розладів харчування, ми можемо значно краще пояснити, чому симптоми людини часто змінюються в ході харчового розладу і чому згодом у пацієнтів може бути діагностований інший розлад харчування.

Автоімунітет та порушення харчування

Усі випадки замовлення на їжу не обов'язково викликані внутрішньосексуальною конкуренцією за худість. Наприклад, є пацієнти з АН, які не мають сильного страху набрати вагу або стати жирними. DSM-V (Американська психіатрична асоціація, 2013) ввела діагноз ARFID (уникнення / обмежувальний розлад прийому їжі) для опису пацієнтів із недостатнім вагою, які не відчувають порушень зображення тіла (тобто нежирного фобічного АН). Здається, що ARFID є більш поширеним у країнах, що розвиваються, ніж жирово-фобічний АН, що значно частіше зустрічається в розвинених країнах (розглянуто в Бекер та ін., 2006). Аналогічно, хоча AN та інші харчові розлади набагато частіше зустрічаються серед гомосексуальних, ніж гетеросексуальні чоловіки (Li et al., 2010; Кальцо та ін., 2018), порушення харчування мають місце у деяких гетеросексуальних чоловіків. Це може бути важко пояснити лише через внутрішньосексуальну конкуренцію за худість, оскільки худість не є настільки важливою перевагою для жінок, як чоловіків (Li et al., 2010).

Якщо нейрозапалення відіграє важливу роль в АН, вирішальним питанням є те, що викликає нейрозапалення в цих випадках? Природно, що хронічний стрес, який призводить до нейрозапалення, може бути спричинений іншими чинниками, ніж внутрішньосексуальна конкуренція. Це може бути справедливим, особливо для нежирних фосбічних пацієнтів. Крім хронічного стресу, нейрозапалення також може бути викликане аутоімунними та аутозапальними захворюваннями (Найжар та ін., 2013). Відповідно, існує чимало випадків випадків, коли АН викликали інфекції: ці випадки були описані як "аутоімунна нервова анорексія" (Сокіл і Сірий, 1997; Сокіл, 2000р). У деяких випадках спостерігається OCD, що слідкує за інфекцією (Американська психіатрична асоціація, 2013), забезпечуючи більшу підтримку асоціації між активацією імунної системи та початком OCD та AN (малюнок 1). Як і жиро-фобічні пацієнти з AN, нежирні фобічні пацієнти з AN можуть навчитися полегшувати тривогу за допомогою дієти. Це може призвести до такого ж порочного циклу стресу / голодування, що і у жиро-фобічного АН (малюнок 1). Крім того, наша психоневроімунологічна модель дає пояснення і тим історичним випадкам нежирової фобічної нервової анорексії, які існували в історичних суспільствах, які не мали тонкого ідеалу краси (пор. Арнольд, 2013 рік).

У великому загальнонаціональному дослідженні населення, проведеному в Данії, Zerwas та ін. (2017) встановлено, що аутозапальні або аутоімунні захворювання збільшують ризик виникнення АН на 36%, ризик БН на 73% та порушення харчового розладу, не визначене іншим чином (ризик EDNOS) на 72%. Цей ефект був сильнішим для хлопчиків, ніж для дівчаток (Zerwas та ін., 2017). Для хлопчиків, які мають будь-яке самозапалення, підвищили ризик виникнення EDNOS на 740%. Масштабне шведське дослідження повідомило, що будь-які попередні аутоімунні захворювання збільшували ризик АН на 59% (Гедман та ін., 2019). Ще одне велике дослідження, що аналізувало генетичний зв’язок між порушеннями харчування та аутоімунними захворюваннями, не виявило жодного генетичного перекриття між нервовою анорексією та аутоімунними захворюваннями (Тайлі та ін., 2018). Це говорить про те, що екологічні, а не генетичні фактори викликають зв'язок між АН та аутоімунними захворюваннями.

Ми трактуємо ці результати як широку підтримку нашої психоневроімунологічної моделі порушень харчування з чотирьох причин: (1) Відомо, що хронічний стрес викликає аутоімунні захворювання (Song et al., 2018), (2) відомо, що багато аутозапальних та аутоімунних захворювань збільшують нейрозапалення (Найжар та ін., 2013(3) Активізація імунної системи, як відомо, підвищує чутливість до стресу (Яу і Потенца, 2013) та (4) дисбактеріоз мікробіоти кишечника може призвести до виникнення аутозапальних захворювань (Лукенс та ін., 2014). Як розглядається у розділі "Нейрохімія нервової анорексії та булімії нервової", дисбактеріоз також часто зустрічається при порушеннях харчування.

Таким чином, у випадку ARFID (нежирного фобічного АН) люди з нейрозапаленням можуть дізнатися, що дієта та голодування можуть полегшити тривогу та дисфорію, оскільки дієта та голодування знижують аутоімунні реакції (пор. Хафстром та ін., 1988) та знизити регуляцію серотонінергічної системи (пор. Kaye et al., 2009), що веде до порочного циклу дієт і, зрештою, до АН. Цей психоневроімунологічний механізм може пояснити, чому гетеросексуальні та безстатеві чоловіки іноді страждають на АН (пор. Карлат та ін., 1997) навіть тоді, коли сильна внутрішньосексуальна конкуренція за худість не є такою ж мірою, як у гетеросексуальних жінок (пор. Абед та ін., 2012).

Супутні захворювання розладів харчування

Розлади харчування мають, як правило, високий коефіцієнт захворюваності з іншими психічними розладами (Кеські-Рахконен та Мустелін, 2016 рік). Наприклад, 93–95% дорослих пацієнтів з АН мали коморбідний розлад настрою, 55–59% мали тривожне розлад і 5–20% мали порушення речовини (Бліндер та ін., 2006). Дослідження коморбідності психічних розладів у БН показало, що 94% дорослих хворих на БН мали розлад настрою, 55% мали тривожний розлад і 34% мали розлад вживання речовин (Swanson et al., 2011). Супутні захворювання були рідкішими для підлітків із БН: 49.9% мали розлад настрою, 66.2% мали тривожне розлад, наркоманія траплялась у 20.1% підлітків БН, тоді як 57.8% мали порушення поведінки (Swanson et al., 2011).

Оскільки BED лише нещодавно класифікується як окремий розлад, дослідження коморбідних психічних розладів обмежене (пор. Ольгін та ін., 2017). Велике епідеміологічне дослідження на американських підлітків виявило, що у 45.3% людей, які страждають на BED, було коморбідне розлад настрою, у 65.2% - тривожне розлад, зловживання наркотичними речовинами траплялося у 26.8% підлітків, тоді як 42.6% мали порушення поведінки (Swanson et al., 2011).

ОКР, який має багато подібності з порушеннями харчування, був пов'язаний з порушенням регуляції мікробіома кишечника (Турна та ін., 2017) та змінена активність серотоніну в мозку (Лісмор та ін., 2018). Як і порушення харчування, ОКР асоціюється з високою коморбідністю з іншими психічними розладами (Хофмейер-Севінк та ін., 2013). Оскільки порушення регуляції мікробіома кишечника та хронічний стрес пов'язані з порушенням настрою та тривожним розладом (розглянуто в Бехбат і сусід, 2018 рік; Liang et al., 2018), найбільш вірогідним поясненням виникнення цих супутніх захворювань є те, що при ОКР та порушеннях харчування ці супутні захворювання викликані дисбактеріозом та підвищеною чутливістю до стресу.

Важливо, що багато симптомів АН, здається, є симптомами голодування, не психічного розладу. Наприклад, у відомому дослідженні голодування в штаті Міннесота 36 здорових чоловіків піддавалися напівголодному голодуванню протягом 6 місяців (Ключі, 1950). Згодом у чоловіків почали проявлятися симптоми, подібні до харчових розладів, таких як ритуальне вживання їжі, захоплення їжею та прийомом їжі. Голодні чоловіки також розробили приховану та нав’язливу поведінку збору, припускаючи, що голодування може викликати або посилити симптоми, що нагадують обсесивно-компульсивний розлад (OCD). Деякі голодуючі чоловіки схильні читати кулінарні книги, мріяти про їжу і постійно про неї говорити (Ключі, 1950). Подібна одержимість їжею зазвичай спостерігається у пацієнтів з АН (Крісп, 1983).

Голодні чоловіки також стали дратівливими, тривожними та депресивними, що говорить про те, що голодування призводило до викликаної голодом депресії (пор. Рантала та ін., 2018). У багатьох суб'єктів симптоми зберігалися і після лікування. Епізоди тривалого голодування призводять до апатії та соціального відмови (пор. Ключі, 1950), які також є загальними симптомами АН. Дослідження голодування в штаті Міннесота показало, що як тільки експеримент з голодуванням закінчився, багато чоловіків висловлювали занепокоєння з приводу набору занадто великої ваги та «стану в'ялого» (Ключі, 1950). Подібні приклади можна знайти у звітах про справи та щоденниках під час голоду (Ключі, 1950). Незважаючи на виснаження, більшість чоловіків не вважали себе недостатнім вагою (Ключі, 1950). Таким чином, представляється можливим, що голодування може підживити спотворене уявлення про себе, характерне для АН, і саме голодування викликає такий тип психопатології, який спостерігається у пацієнтів з АН.

Фактори ризику розладів харчування

Генетичні чинники та нейрозапалення

Дослідження сімей, близнюків та усиновлення постійно демонструють, що генетичні фактори сприяють різниці у сприйнятливості до харчових розладів. Оцінки спадковості для BED становлять від 41 до 57%; Оцінки спадкоємності BN складають від 30 до 83%, тоді як АН має спадковість 28–78% (Торнтон та ін., 2011). Розлади харчування є сімейними: у жінок-родичів осіб з АН в 11.3 рази більше шансів на розвиток АН, ніж у родичів осіб без АН; жіночі родичі осіб із БН мають на 12.3 більше шансів на розвиток БН, ніж родичі осіб без БН (Стробер та ін., 2000). Кілька специфічних факторів генетичного ризику було остаточно визначено при порушеннях харчування (розглянуто в Мейхью та ін., 2018), хоча недавнє дослідження показало вісім генетичних локусів, що лежать в основі етіології AN, що дозволяє припустити метабо-психічне походження розладу (Watson et al., 2019). Близнюки показали, що між розладами харчування та тривожними розладами передається загальна передача (Кіл та ін., 2005), між AN та OCD (Альтман і Шенкман, 2009) і між БН і панічним розладом (Кіл та ін., 2005). Найбільш вірогідним поясненням цих висновків є те, що спільна передача спричинена вразливістю до нейрозапалення та чутливістю до стресу, як це пропонується в перелічених вище доказах. Ця вразливість до нейрозапалення та стресу може пояснити, чому дослідження GWAS виявили генетичну кореляцію між AN та багатьма іншими психічними розладами, такими як шизофренія, головне депресивне розлад, біполярний розлад та аутизм (Антила та ін., 2018; Sullivan et al., 2018), оскільки нейрозапалення грає роль у всіх них (Найжар та ін., 2013). Разом з відмінностями у складі мікробіомів ці генетичні сприйнятливості до нейрозапалення можуть частково пояснити, чи призводить внутрішньосексуальна конкуренція до BED, BN або AN (пор. малюнок 2).

Неправильне лікування дітей, стрес, епігенетика та мікробіота

Неправильне поводження з дітьми у вигляді сексуального, емоційного чи фізичного насильства збільшує ризик розвитку афективних розладів (розглянуто у статті Hoppen and Chalder, 2018 рік). Неправильне поводження з дітьми збільшує ризик розвитку харчового розладу більш ніж утричі (Касліні та ін., 2016). Насилля на дитячому віці підвищують чутливість до стресу в дорослому віці, результат, який частково зумовлений епігенетичними механізмами, такими як змінене метилювання ДНК (DNAm) генів осі HPA (Бустаманте та ін., 2016). Хронічний стрес у дитячому віці також може впливати на мікробіом таким чином, що змінена, субоптимальна мікробіома схиляє людей до підвищеного стресу (O'Mahony та ін., 2016). На додаток до підвищеної чутливості до стресу, стрес на ранньому терміні може спричинити мікроглію, що може призвести до посилення нейрозапальної реакції на наступний стрес (розглянуто в Calcia та ін., 2016). Про хронічний стрес часто повідомлялося протягом року до початку АН в епідеміологічних дослідженнях (Роджо та ін., 2006). Пацієнти з АН повідомляли про більш високий рівень загального стресу протягом життя та більше труднощів у боротьбі зі стресом, ніж здоровий контроль (Сукуп та ін., 1990). Ретроспективними дослідженнями було встановлено, що сильний життєвий стрес відрізняється між АН та контрольними зразками, прогнозуючи виникнення АН у 67% випадків (Schmidt et al., 2012).

Роль статевих гормонів

Пренатальний і поточний рівні статевих гормонів, здається, частково впливають на те, чи призводить до внутрішньосексуальної конкуренції за худість до харчових розладів. Статеві гормони також впливають на тип розробленого розладу харчування (малюнок 2). Відомо, що естроген стимулює діяльність HPA, тим самим збільшуючи чутливість до стресу (Kudielka і Kirschbaum, 2005). Андрогени, навпаки, як правило, знижують активність HPA і тим самим знижують чутливість до стресу (Kudielka і Kirschbaum, 2005). Чоловіки зазвичай виявляють більш високу активацію HPA у ситуаціях, пов’язаних зі статусом, тоді як жінки демонструють більш високу активацію HPA у ситуаціях, пов’язаних із соціальним відхиленням (розглянуто у Дель Джудіче та ін., 2011).

Тому можна передбачити, що більше чоловічих гетеросексуальних жінок (Bártová та ін., 2020), тобто жінки з більш високим пренатальним впливом андрогенів або більш високим поточним рівнем тестостерону (Луото та ін., 2019a, b) - і, таким чином, більш високий потяг до соціального статусу (пор. Нав та ін., 2018) - мають більшу ймовірність розвитку АН. На противагу цьому, більш жіночі жінки, які більш чутливі до соціального відхилення, очікували б більший ризик розвитку BED. Дійсно, коефіцієнт цифр (2D: 4D, тобто біомаркер передпологового впливу андрогенів: Луото та ін., 2019a) є більш чоловічим у пацієнтів з АН, ніж у пацієнтів з БН, при цьому контролі мають проміжне значення (Квінтон та ін., 2011). Це говорить про те, що пацієнти з АН могли мати більш високу внутрішньоутробну андрогенну експозицію, ніж пацієнти з БН та контрольні групи (про детальне обговорення цих механізмів розвитку у неклінічних групах див. Луото та ін., 2019a, b). У жінок низький пренатальний рівень тестостерону та високий рівень пубертального гормону яєчників, схоже, збільшують ризик виникнення СЕР; у чоловіків високий пренатальний рівень тестостерону, здається, захищає від кровотоку (Klump та ін., 2017). Ці дані підкреслюють роль статевих гормонів у фенотипічній варіації (малюнок 2) і статеві відмінності в харчових розладах.

Поточне лікування розладів харчування

Лікування розладів харчування набагато менш ефективно, ніж лікування інших психічних розладів. Лише 46% пацієнтів з АН повністю одужують, третина частково одужує, а у 20% АН залишається як хронічний стан (Арселус та ін., 2011). Середня тривалість хвороби - 6 років (Schmidt et al., 2016). В даний час не існує ефективного фармакологічного лікування АН. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI) неефективні для AN (Девіс і Аттіа, 2017). У США чи ЄС не існує затверджених препаратів для лікування нервової анорексії (Боделл і Кіль, 2010; Старр і Крейпе, 2014 рік). Тому лікування АН грунтується на різних видах терапії та зусиллях щодо відновлення ваги (наприклад, Брокмайер та ін., 2017; Harrison et al., 2018 та посилання на них). Ефективність сімейного лікування (FBT), як повідомляється, перевершує інші форми психотерапії (Старр і Крейпе, 2014 рік).

Основним методом лікування БН є когнітивна поведінкова терапія (ЦБТ), яка спрямована на зміну негативних думок, що лежать в основі їжі, а також намагається нормалізувати харчову поведінку (Ферберн, 2008). СИОЗС злегка пригнічують харчову поведінку, але зазвичай не усувають її (Mitchell et al., 2013). Коефіцієнт випадання при лікуванні антидепресантами у хворих на БН становить близько 40% (Бакальтчук і Хей, 2003). Поточне лікування БН не є особливо ефективним: подальші дослідження показали, що за 10-річний період лише 50% пацієнтів повністю одужують (Хей та ін., 2009).

Антидепресанти є лише скромно ефективними проти епізодів запоїв в короткотерміновій перспективі, але їх довготривала ефективність не відома (McElroy et al., 2012). Крім того, вони не допомагають знизити масу тіла, і, здається, вони не підсилюють противірусний харчовий ефект ЦТ (McElroy et al., 2012). Антипсихотичні засоби другого покоління, що застосовуються при лікуванні АН, фактично індукують або посилюють їжу від запою у пацієнтів з BED та BN (McElroy et al., 2012; Куесто та ін., 2017). Експерименти з подвійним сліпим і плацебо-контролем показали, що протиепілептичний засіб, топірамат, ефективний проти епізодів поїдання, заподіяних в BED при ожирінні. Топірамат володіє високими протизапальними властивостями, і було показано, що зменшує нейрозапалення та окислювальний стрес у щурів (Пінейро та ін., 2015). Також було показано, що він зменшує споживання алкоголю, спричинене стресом, у мишей (Фарук та ін., 2009), припускаючи, що це може знизити чутливість до стресу. Цікаво, що топірамат також ефективно зменшує примуси в OCD (Рубіо та ін., 2006; Ван Амерінген та ін., 2006; Моула та ін., 2010; Berlin et al., 2011). На жаль, топірамат не підходить як лікування АН, ні для пацієнтів, які мають анамнез в анамнезі, оскільки топірамат знижує апетит і посилює схуднення як побічний ефект. Він може навіть викликати АН у тих, у кого відомі фактори ризику для АН (Лебоу та ін., 2015). У Сполучених Штатах та Канаді єдиним затвердженим препаратом для середньотяжких та тяжких стадій БЕД є лідексамфетамін, який також застосовується для лікування розладу гіперактивності дефіциту уваги (СДУГ) (Хео і Дагган, 2017). Рандомізовані подвійно-сліпі дослідження показали, що лідексамфетамін є більш ефективним проти прийому їжі, ніж плацебо. Однак лідексамфетамін має шкідливі побічні ефекти, такі як сухість у роті, головний біль та безсоння, які призводять до відміни ліків у багатьох пацієнтів (Хео і Дагган, 2017). Крім того, це просто полегшує симптоми, а не усуває основну проблему, яка викликає порушення харчування, забезпечуючи тим самим неоптимальне довгострокове рішення (пор. Рантала та ін., 2017).

Лікування розладів харчування на основі психоневроімунології

Представлена ​​нами психоневроімунологічна модель має потенціал для підвищення ефективності лікування харчових розладів. Ця модель стверджує, що замість надання сімейного лікування та психотерапії пацієнтам з АН може бути ефективніше спробувати зменшити одержимість схуднути за рахунок зменшення нейрозапалення та хронічного стресу. Ми також припускаємо, що ТГТ, заснований на еволюційній психіатрії, може надалі сприяти перетворенню уявлення пацієнтів та відношенню тонких ідеалів краси до здорового напрямку. Критично, наша психоневроімунологічна модель говорить про те, що очікується, що зміни способу життя, що зменшують нейрозапалення та стрес, зменшать симптоми АН, хоча для цього необхідно емпірично перевірити подальші клінічні дослідження.

Ліки проти АН, яке може бути націлене на нейрозапалення

Останні дослідження свідчать, що лікування оланзапіном (нетиповим антипсихотичним препаратом) призводить до значного збільшення ваги у пацієнтів з АН (Долд та ін., 2015; Хіммеріч та ін., 2017). Дослідження на мишах показали, що оланзапін зменшує нейрозапалення (Шарон-Граніт та ін., 2016). Він також пригнічує TNF-α та IL-6 і підвищує рівень IL-10, що є протизапальним цитокіном (Сугіно та ін., 2009). Таким чином, можливий механізм того, як оланзапін допомагає пацієнтам з АН, може зменшити нейрозапалення, хоча це ще належить підтвердити емпірично.

Приклади досліджень свідчать про позитивний вплив лікування анти-TNF-α на AN (Сольмі та ін., 2013). Есалатманеш та ін. (2016 р.) встановлено, що антибіотик міноцикліну, відомий своїми протизапальними характеристиками, значно знижував симптоми ОКР у пацієнтів з ОКР, не викликаючи шкідливих побічних ефектів.

Цинк, нервова анорексія та нейрозапалення

Дані клінічних досліджень свідчать про те, що у пацієнтів з АН низький рівень цинку в сироватці крові та низька швидкість виведення цинку з сечею (Katz та ін., 1987). Тяжкість дефіциту цинку пов’язана з вираженістю АН, а також з більш високим рівнем депресії та тривожності (Katz та ін., 1987). Кілька рандомізованих контрольованих випробувань добавки цинку повідомили про значне збільшення ваги суб'єктів (Сафай-Кутті та Кутті, 1986 рік; Сафай-Кутті, 1990р; Бірмінгем та ін., 1994; Бірмінгем і Грицнер, 2006). Як відомо, дефіцит цинку пов'язаний із збільшенням вироблення прозапальних цитокінів, особливо TNF-α та IL-6 (Гаммох і Каток, 2017). Таким чином, ми вважаємо, що можливий механізм між доповненням цинку та зменшенням симптомів АН та збільшенням ваги може діяти через зменшення нейрозапалення. Зменшене нейрозапалення, в свою чергу, зменшує нав'язливість. Цю інтеграцію підтверджують результати досліджень, контрольованих плацебо, які повідомляють, що ставлення до їжі та їжі стало більш позитивним, особливо у пацієнтів з АН, які їли таблетки цинку (на відміну від тих, хто отримував плацебо таблетки) (Хадеміан та ін., 2014). Таким чином, здається, що цинк зменшує симптоми ОКР у пацієнтів з АН. Цікаво, що добавки цинку зменшують симптоми також у пацієнтів з ОКР, які не мають порушень харчування (Сая та ін., 2012). Загалом, необхідно розробити більше досліджень, щоб зрозуміти механізм (механізми), за допомогою яких цинк впливає на симптоми АН.

Крім цинку, інші мікроелементи також можуть бути використані для зменшення нейрозапалення. Наприклад, пацієнти з АН мають дефіцит вітаміну D (Веронезе та ін., 2015; Tasegian та ін., 2016) і вітамін D, як відомо, зменшує запалення (Гроссманн та ін., 2012; Zhang et al., 2012; Берк та ін., 2013), а також нейрозапалення (Кодуа та ін., 2017).

Трансплантація фекальних мікробіоти та пробіотики

Якщо наукові досягнення продовжать надавати емпіричну підтримку ролі мікробіоти в етіології розладів харчування, можливо, трансплантація фекальних мікробіотів від здорових людей стане частиною майбутніх терапевтичних методів лікування харчових розладів. Перше опубліковане тематичне дослідження (de Clercq та ін., 2019) повідомили про значне збільшення маси тіла після трансплантації фекальних мікробіотів для пацієнта з АН. Однак дослідження в цій галузі знаходяться в зародковому стані. Окрім фекальної трансплантації мікробіоти, мікробіоти кишок можуть терапевтично маніпулювати пробіотиками чи іншими добавками (Stevens et al., 2019). На жаль, хоча накопичення доказів говорить про те, що пробіотики є багатообіцяючим допоміжним лікуванням для зменшення активації запалення, виявленого при великих депресивних розладах (розглянуто в Park et al., 2018), досліджень щодо ефективності пробіотиків як методів лікування розладів їжі наразі бракує.

Лікування розладу харчування (BED) на основі еволюційної психіатрії

На нашу думку, лікування, яке базується на еволюційній психіатрії, повинно зосереджуватись на припиненні порочного циклу зусиль дотримання дієти, які підживлюють запої їжі. Пацієнти повинні намагатися схуднути за допомогою здорового харчування та фізичних вправ (пор. Ліндеберг, 2010; Темко та ін., 2017; Leone et al., 2018), а не намагатися зменшити споживання калорій шляхом голодування. Це дуже схожий підхід до сучасних методів лікування ТГС BED (пор. Гільберт, 2013 рік). Здорова дієта може також допомогти знизити стресову чутливість пацієнтів: експериментальні дослідження на тваринах показали, що мікробіота кишечника впливає на стрес-реакцію (Браво та ін., 2011). Крім того, здорове харчування, особливо омега-3 жирні кислоти та поліфеноли, зменшує запалення (Рікорді та ін., 2015), який, як відомо, стимулює активність HPA (Яу і Потенца, 2013; Роледер, 2019 рік) і погіршити спроможність саморегуляції (Щити та ін., 2017). Вправи також можуть сприяти зниженню чутливості до стресу (пор. Zschucke та ін., 2015). Ефективність цих варіантів лікування BED повинна визначатися в майбутніх клінічних дослідженнях.

Профілактика розладів харчування на остаточному рівні

Вищезазначені методи лікування зосереджені на найближчих механізмах, що лежать в основі розладів їжі; однак, щоб будь-які методи лікування мали значну тривалу ефективність, слід також вирішити остаточну причину, пов’язану з порушеннями харчування. Програми медіаграмотності можуть стати ефективним запобіжним заходом при порушеннях харчової їжі (Li et al., 2014) наскільки ідеалізовані образи струнких жінок та мускулистих чоловіків у ЗМІ надмірно активізують внутрішньосексуальні конкурентні мотиви (Бутройд та ін., 2016; Борау і Боннефон, 2017; Сондерс і Ітон, 2018 рік), і наскільки молодим людям важко зменшити загальну експозицію засобів масової інформації. Програми медіаграмотності мають на меті зробити учасників поінформованими споживачами ЗМІ. Вони включають психоосвітні компоненти та показують, як використовується програмне забезпечення для редагування фотографій, щоб зробити зображення більш "ідеальними" (Li et al., 2014). Програми медіаграмотності базуються на припущенні, що, надаючи молодим людям факти про рекламу та медіа-образи, вони будуть менш сприйнятливі до інтерналізації ідеалів тонкого тіла та менше переймаються їхньою вагою: як наслідок, поведінка, пов’язана з порушеннями харчування, зменшиться (Li et al., 2014).

Програми медіаграмотності були ефективними для зменшення когнітивних станів, пов’язаних з порушеннями харчування. У дослідженні студентів магістрантів було зазначено, що 4-тижневе втручання в медіаграмотність зменшило незадоволення організму та інтерналізацію соціокультурних ідеалів тонкості (Ватсон і Вон, 2006). В іншому дослідженні було встановлено, що участь у восьми сесійній програмі медіаграмотності знижувала форми, вагу та дієти, а також незадоволення організму дівчаток-підлітків - ефект тривав у 30-місячному спостереженні, що передбачає довгострокове поліпшення (Вількш і Вейд, 2009 рік). Окрім медіаграмотності, дисонансні підходи, в яких учасники навчаються вести контрпозитивну позицію проти тонких ідеалів краси, були ефективними для зменшення поведінки та думок, пов’язаних із порушеннями харчування (Stice et al., 2001, 2006; Бекер та ін., 2006; Ягер і О'Деа, 2008). Лі та ін. (2014) припустив, що поєднання програм медіаграмотності та дисонансного підходу може бути ефективним способом запобігання харчовим розладам у підлітків.

Висновок

Суперечливі докази свідчать про те, що харчові розлади часто є дезадапційними реакціями на внутрішньосексуальну конкуренцію за худість. Гіпотеза невідповідності, викладена в розділі «Гіпотеза невідповідності порушень харчування», додатково визнає, що еволюційно нові умови рясного харчування та малорухливого способу життя породжують адаптивна метапроблема в яких психологічні механізми прийому їжі стикаються з психологічними механізмами, пов'язаними зі спаровуванням. Таким чином, масштабна поширеність порушень харчування у сучасних людей є еволюційною новинкою: представники жодного іншого виду, як відомо, голодують до смерті через достаток їжі. Це вражаюче усвідомлення еволюційно поінформованої психіатрії.

Дослідження, розглянуті в цій статті, спонукають нас до того, що замість того, щоб концептуалізувати порушення харчування як дискретні умови, їх слід розглядати постійно. Відповідно до психоневроімунологічної моделі, яку ми представили в цій статті, зміни розладів харчування можуть виникати внаслідок індивідуальних відмінностей мікробіоти кишечника та чутливості до стресу (малюнок 2), які впливають на нейрозапалення та серотонінергічну систему (малюнок 1). Наша синтетична модель дає відповіді на чотири стійкі запитання: (1) чому діагностичні симптоми та пов’язана з ними поведінка істотно перетинаються через діапазон харчових розладів, (2) чому діагностувати харчові розлади є складним завданням, (3) чому діагнози пацієнтів можуть переходити між розладами харчування над час і (4) чому АН існує у двох формах: жирово-фобічний АН та нежиро-фобічний АН. Очікується, що майбутня емпірична робота на чолі з цією моделлю надалі розвиватиме переважаюче біопсихосоціальне розуміння розладів харчування.

Ця оглядова стаття дозволяє припустити, що відмінності між харчовими порушеннями можуть бути опосередковані варіацією та коваріацією у реакції на стрес та нейрозапалення, спричинені хронічним стресом. Коли ступінь стресу та (згодом) чутливості до стресу та нейрозапалення змінюються, модель прогнозує, що діагноз симптомів та порушення харчового розладу відповідно змінюється (малюнок 2). Наведені нами дані свідчать про те, що різниця між фенотипами BN та AN виникає внаслідок ступеня нейрозапалення, спричиненого хронічним стресом, при цьому пацієнти з AN мають більш сильне нейрозапалення, ніж пацієнти з BN. Таким чином, положення пацієнта в континуумі харчового розладу (малюнок 2) визначається їх стресовою чутливістю та нейрозапаленням, на що вони впливають хронічністю стресу.

Зважаючи на докази, розглянуті в цій статті, правдоподібно, що нейрозапалення підтримує нав'язливість втрачати вагу у пацієнтів з порушеннями харчування, будучи найвищим у АН та найнижчим у пацієнтів, які мають КРЕД. Пацієнти, що перебувають у ліжку, не чистять, що говорить про слабку нав'язливість для схуднення, ніж у хворих на БН. Ця одержимість опосередковується повсюдними психічними втручаннями щодо їжі, маси тіла, дієти, фізичних вправ та зовнішнього вигляду, а також поведінкою, подібною до ОКР, спрямованої на вирішення цих проблем. Ми припускаємо, що чим сильніше нейрозапалення у пацієнтів з АН, тим сильнішою є їхня нав'язливість до схуднення та побоювання набору ваги, і тим стійкішими та екстремальнішими є їх поведінка, схожа на ОКР (малюнок 1). Подальші докази нашої моделі наведені результати щодо ефективності оланзапіну (Долд та ін., 2015; Хіммеріч та ін., 2017) і цинк в якості лікування проти (Сафай-Кутті та Кутті, 1986 рік; Сафай-Кутті, 1990р; Бірмінгем та ін., 1994; Бірмінгем і Грицнер, 2006). Адже обидва, як відомо, мають протизапальні властивості. Майбутні дослідження можуть бути проведені щодо ефективності іншого протизапального засобу, міноцикліну, як варіанту лікування АН та БН (пор. Есалатманеш та ін., 2016).

Оскільки сходяться (хоча і побічні) дані свідчать про те, що у пацієнтів з нервовою анорексією спостерігається нейрозапалення, дослідження сканування позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) необхідні для надання додаткової підтримки гіпотезі про те, що нейрозапалення - це біологічний механізм, що лежить в основі спектру порушень харчування. Крім того, подальші дослідження, в яких у пацієнтів вимірюються рівень гормону стресу, чутливість до стресу, рівень серотоніну, нейрозапалення та склад мікробіоти кишечника в курсі порушення розладів харчування виявить, чи змінюються симптоми відповідно до прогнозів, що випливають із моделі. Зрештою, ми сподіваємось, що еволюційна психоневроімунологічна модель, представлена ​​тут, сприятиме подальшій емпіричній роботі, забезпечить суттєве вдосконалення терапевтичних методів лікування та ліків від порушень харчової їжі та врешті-решт докаже її практичну корисність для мільйонів людей, які ведуть життя, сильно виснажене порушеннями харчування.

Внески автора

ЗМ склав рукопис. ЗМ концептуалізував психоневроімунологічну модель. SL концептуалізував гіпотезу про невідповідність. SL, TK та IK критично переглянули рукопис на предмет інтелектуального змісту. MR та SL підготували цифри. Усі автори внесли свій внесок у та затвердили остаточну версію рукопису.

Фінансування

SL була підтримана грантом Фонду Еміля Аалтонена (для докторських досліджень SL). IK отримали підтримку Естонської наукової ради (PUT-1223) та Латвійської ради науки (lzp-2018 / 1-0393). ТЗ підтримала Рада наук Латвії (lzp-2018 / 2-0057). Джерела фінансування не мали впливу на написання рукопису.

зіткнення інтересів

Автори заявляють, що дослідження проводилося за відсутності будь-яких комерційних або фінансових відносин, які могли б бути витлумачені як потенційний конфлікт інтересів.

посилання