Емоційний фенотип їжі пов'язаний з незалежним рецептором зв'язування рецепторів D2 з центральним допаміном (2015)

Перейти до:

абстрактний

Дослідження ПЕТ надають неоднозначні докази щодо центрального зв'язування дофамінових рецепторів D2 / D3 та його взаємозв'язку з ожирінням, виміряним за індексом маси тіла (ІМТ). Інші аспекти ожиріння можуть бути більш тісно пов'язані з дофамінергічною системою. Ми характеризували поведінку, пов'язану з ожирінням, і визначали, чи пов'язані вони з центральним рецептором D2 (D2R), специфічним зв'язуванням, незалежним від BMI. Двадцять два учасника нормальної ваги, що страждають ожирінням і 17, заповнили анкети, пов'язані з прийомом їжі та винагороди, і пройшли сканування ПЕТ, використовуючи D2R-селективний і незмінний радіоліганд (N-[11C] метил) бенперидол. Анкети були згруповані за областями (харчування, пов'язане з емоціями, харчування, пов'язане з винагородою, нехарчова поведінка, мотивована нагородою або чутливістю до покарання). Нормалізовані підсумовані бали для кожного домену порівнювали між групами, що страждають ожирінням, і групами з нормальною вагою і корелювали зі зв'язуванням стриарса та середнього мозку D2R. У порівнянні з особами з нормальною вагою, група осіб, що страждають ожирінням, повідомила про вищі показники їжі, пов'язані з емоціями та винагородою (p <0.001), більша чутливість до покарання (p = 0.06), і нижча непродовольча винагорода (p  <0.01). У учасників із нормальною вагою та ожирінням емоційне споживання їжі та нехарчова винагорода позитивно корелювали зі стриатом (p <0.05) та середній мозок (p <0.05) D2R-зв'язування відповідно. На закінчення, фенотип емоційного харчування може відображати змінену центральну функцію D2R краще, ніж інші загальновживані заходи, пов’язані з ожирінням, такі як ІМТ.

Поведінкові та нейроциркулярні дисфункції, пов'язані з винагородою, можуть сприяти ожирінню1 і забезпечують терапевтичні мішені для профілактики і лікування захворювання. Однак, роль сигналізації стрианального дофаміну (DA) в людському ожирінні залишається неясним через змішані результати досліджень PET / SPECT, які оцінюють взаємозв'язок між доступністю індексу маси тіла (BMI) і D2 / D3 DA (D2 / D3R). Деякі дослідження показали, що наявність стриатальних D2 / D3R нижче ожиріння і негативно корелює з ІМТ2,3,4 в той час як інші не знаходять різниці5,6,7 або більш високою доступністю D2 / D3R у пацієнтів з ожирінням у порівнянні з нормальною вагою8 або з підвищенням ІМТ9. Використовуючи високоспецифічний і незсувний ліганд, ми не виявили значних асоціацій зв'язування D2-рецепторів (D2R) з ожирінням або ІМТ10.

Відмінності в результатах дослідження людського ожиріння DA PET можуть бути обумовлені кількома факторами. Наприклад, використовувані зразки досліджень мали різний ступінь ожиріння, починаючи від надлишкової ваги (BMI 25.0-29.9 кг / м2).2)3,6,9 і м'який клас I (BMI 30.0-34.9 кг / м2)3 ожиріння до більш тяжкого класу III (ІМТ ≥ 40.0 кг / м2)2,4,5,8,9,10 ожиріння. Фенотип ожиріння і аномалії сигналізації DA можуть відрізнятися в різних класах ожиріння1,6. Для подальшого ускладнення інтерпретації більшість цих досліджень використовували радіоліганди з важливими обмеженнями. Зокрема, [11C] раклоприд і [18F] fallypride не розрізняють D2R і D3R11, які по-різному локалізуються по всьому мозку і можуть бути функціонально відмінними12. Крім того, ці радіоліганди зміщуються за допомогою DA, тому на заходи D2 / D3R впливають ендогенне вивільнення DA, а також зв'язування D2 / D3R сам по собі13,14,15.

Хоча ІМТ не послідовно співвідноситься з доступністю D2 / D3R16, поведінкові аспекти ожиріння можуть мати більш тісний зв'язок з сигналізацією DA. Щоб вирішити цю проблему та обмеження, описані вище, ми оцінили характеристики, пов'язані з ожирінням, які можуть стосуватися сигналізації DA, такі як емоційно-винагородовий прийом їжі та поведінка, мотивовані нехарчовим винагородою та чутливістю до покарання, ожирінням і нормальною вагою учасників. Ми досліджували, чи корелювали ці характеристики з використанням стриарного D2R (N-[11C] метил) бенперидол ([11C] NMB), антагоніст рецептора радіоліганда DA DA D2, який є високоселективним для D2R над D3R17 і інших G-білкових рецепторів і не зміщується ендогенним вивільненням DA18. Крім того, оскільки шукана новизна поведінка пов'язана з зв'язуванням D2 / D3R середнього мозку19Ми вивчили зв'язок між зв'язуванням D2R середнього мозку та поведінкою, пов'язаною з ожирінням.

Методи

Учасниками

Учасники включали осіб з нормальною вагою 17 та пацієнтів із ожирінням 22 (див Таблиця 1). Одна людина у групі з нормальною вагою була трохи надлишковою вагою (BMI = 25.9 kg / m2), але відсоток жиру та інші параметри ваги відповідають критеріям нормальної ваги. Вибрані дані від учасників 15 з кожної групи повідомлялися раніше10. Після нічного голодування (принаймні 8 годин) учасники пройшли всебічне медичне обстеження, планові аналізи крові, гемоглобін А1С та пероральний тест на толерантність до глюкози (OGTT). Особи з анамнезом діабету в анамнезі, A1C ≥ 6.5% або результатами OGTT, які вказували на порушення рівня глюкози натще, порушення пероральної толерантності до глюкози або цукровий діабет. Також осіб проходили скринінг та виключення з показниками IQ <8020 (WASI), і умови, що включають паркінсонізм, психоз життя, манію, залежність від субстанцій, велику депресію, соціальну фобію, розлади харчової поведінки (включаючи розлад переїдання) і панічний розлад при неврологічному обстеженні та психіатричному інтерв'ю.21). Сучасне куріння та ліки, пов'язані з функцією DA, також були виключені. Жоден учасник не курив тютюн під час минулого 11 mos. або використовували ліки, пов'язані з функцією DA протягом минулого місяця. Всі учасники надали письмову інформовану згоду. Всі процедури виконувалися відповідно до Гельсінської декларації та затверджувалися Управлінням захисту прав людини у Вашингтонському університеті та Комітетом з дослідження радіоактивних наркотиків.

Таблиця 1 

Характеристика учасників

Анкети

Протягом дня OGTT, негайно і 1 год, після яких легкі закуски і обід були надані, відповідно, учасники заповнювали анкети, що стосуються конструкцій, пов'язаних з DA, або доменів, що представляють інтерес: ; 1) харчова поведінка, пов'язана з винагородою, включаючи прагнення до смачної їжі та неможливість обмежити споживання солодких продуктів; 2) поведінка непродовольчої винагороди, включаючи підхід, чутливість, мотивацію та тривалість для нехарчових стимулів; і 3) уникнення покарання, включаючи гальмування, чутливість і тривалість. В цих різних областях були включені анкети для самостійних звітів або підпункти опитувальників із самостійними звітами (Таблиця 2) на основі їх описів у оригінальних рукописах, що вводять і затверджують анкету. Оцінки за кожним анкетою або субкалою були перетворені в z- бали і підсумовуються разом з іншими заходами, включеними в домен, щоб отримати кінцеві оцінки домену для кожної особи.

Таблиця 2 

Поведінкові домени. Звичайна вага n = 17; Ожиріння n = 21-22.

Наступні опитувальники були включені до домену «Ефірне відношення до емоцій»: Емоційна шкала їжі22 (ЕЕС) оцінює бажання з'їсти через негативні емоції. Голландська їжа "емоційна" субкаля23 (DEBQ ES) складається з підсумованих самооцінок тенденцій до їжі у відповідь на «дифузні» (наприклад, нудно) і «чітко позначені» (наприклад, гнів) емоції. Суб-шкала «зміни ефекту настрою» у «Анкеті солодкого смаку»24 (STQ MAE) оцінює ступінь, до якого їжа солодкої їжі змінює настрій у позитивній манері.

Наступні опитувальники були включені до домену "Eating Related to Reward": шкала прийому їжі25 (BES) оцінює ступінь виникнення випивки, включаючи поведінку (наприклад, таємне харчування) і емоції, які виникають до і після випивки (наприклад, відсутність контролю). "Порушений контроль над їжею субкоми солодощів STQ"24 (STQ IC) - міра здатності людини утримуватися від прийому цукерок. Ми використали загальний бал на інвентаризації продовольчої тяги26 (FCI) для вимірювання загальної тяги до солодких і високовуглеводних або жирних продуктів.

Наступні опитувальники були включені до домену «Непродовольча нагорода»: система поведінкової активації (БАС) в БМР / БАС27 анкета складається з трьох субшкал: приводом, веселістю і винагородою. Він призначений для вимірювання чутливості BAS. Особи з більш сильним BAS повинні бути більш чутливими і отримувати більше задоволення від впливу на винагороду28,29. Чутливість до заохочувальної частини анкети із чутливості до покарання та чутливості до винагороди30 (SPSRQ) також оцінює функціонування BAS. Частина тривалості винагороди у шкалі узагальненої винагороди та покарання31 вимірює оптимізм і тривалість позитивних життєвих подій. "Поведінка з цікавості", або пошуки новизни, розмір інвентаризації "Темперамент і характер"32 (TCI-R) відображає упередженість до активного пошуку новизни, імпульсивності та підходу до нагороджувальних сигналів. Вимір «залежностей за винагороду» ТЦІ відображає упередженість до просоціальної поведінки та соціального затвердження. Вимір «наполегливості» TCI відображає ступінь наполегливості, незважаючи на втому та інші перешкоди.

Наступні опитувальники були включені в область покарання: частина системи BIS / BAS, яка пригнічує поведінку (BIS)27 анкета вимірює чутливість BIS. Люди з більш сильною BIS-чутливістю повинні бути більш чутливими і відчувати більшу тривогу у відповідь на покарання28,29. Розділ покарання GRAPES31 і SPSRQ30 оцінити тривалість покарання і чутливість відповідно. Розділ "уникнення пошкодження" TCI-R32 оцінює упередженість до поведінки, спрямованої на уникнення шкоди.

МРТ та придбання ПЕТ

У день, окремо від дня OGTT, учасники пройшли МРТ та 2 hr PET сканування, які відбувалися між 0900 та 1700. Методи для [11C] синтез NMB, придбання МРТ і ПЕТ-сканування описано раніше10. Кожен учасник внутрішньовенно отримував 6.4 - 18.1 мКі, що містять <7.3 мкг немеченого NMB. [11C] Чистота NMB була ≥96% і питома активність ≥1066 Ci / ммоль (39 TBq / ммоль). З [11C] NMB не витісняється ендогенним DA18Учасників не просили швидко або іншим чином модифікувати свій прийом їжі напередодні або в день сканування.

Аналізи на основі ROI

Методи нашого аналізу на основі ROI описані в Eisenstein та інші10,33. Для сегментації смугових областей використано програмне забезпечення для нейровизування FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)34. Для обмеження множинних порівнянь, специфічне зв'язування D2R (BPND) для кожного ROI був усереднений по лівому і правому півкулям. Putamen і хвостатий D2R BPNDs були усереднені для отримання композитного дорсального стриарного АТND і ВРND включені середні nucleus accumbens D2R BPND. Регіон середнього мозку простежується на MPRAGE кожного індивідуума, як описано раніше33.

Аналізи на основі вокселів

Ми провели аналіз на основі вокселів, щоб визначити, чи специфічні кластери стритарій або середнього мозку зв'язування D2R, пов'язані з ІМТ або їжею, пов'язані з емоціями, їжею, пов'язаною з винагородою, непродовольчими нагородами та покараннями. Зображення D2R BPND по всьому мозку були сформовані для кожного учасника і згладжені 6 мм повної ширини на половину максимального ядра. Ці образи були усереднені для індивідуумів нормальної ваги та ожиріння і були сформовані в умовах BPND = 0, щоб використовувати як явну маску для регіонів, включаючи смугастий або підкірковий регіони. Позитивні та негативні асоціації між зв'язуванням D2R та залежними змінними були протестовані на рівні вокселя за допомогою SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Первинний статистичний аналіз

Значна частина даних керувалася за допомогою електронних інструментів збору даних REDCap, розміщених відділом біостатистики медичної школи Вашингтонського університету.35. Групові демографічні змінні порівнювали з площею Пірсона-Чи, Манна Уїтні Uабо t-тести. Дорсальний і вентральний стриральний ВРND порівнювалися з повторними заходами ANCOVA, що стосуються віку, етнічної приналежності та освіти. Середній мозок D2R BPND і оцінки доменів порівнювалися між групами нормальної ваги та ожирінням, коли ANCOVA позначали вік, етнічну приналежність та освіту. Значні результати для поведінкової області були слідувати за допомогою дослідницьких ANCOVA для кожного опитувальника, який сприяв цьому сектору. Окремі ієрархічні моделі лінійної регресії з відповідними ковариантами (вік, етнічна приналежність, рівень освіти та / або ІМТ) використовувалися для аналізу здатності кожної змінної, що представляє інтерес, прогнозувати стриатичний або середній мозок D2R BPND. Ці аналізи також давали часткові кореляції, що описують унікальну дисперсію, що вноситься кожною змінною, що представляє інтерес для BPND. Для воксельних аналізів, кореляції між зв'язуванням D2R і BMI і поведінковими показниками області були розраховані як Пірсона r і випробування на значущість з одного зразка Стьюдента t- випробування, вікові, етнічні, освітні, а для поведінкових областей - ІМТ, у кожному вокселе. Для аналізу SPM, p  ≤ 0.001, після множинної корекції порівняння, на воксельному рівні вважалося значущим. Для всіх інших аналізів рівень значимості був встановлений на рівні ≤ 0.05.

результати

Характеристика учасників

Нормально-вагові та ожирінні групи описані в табл Таблиця 1. Ми не мали повних наборів даних анкети для непродовольчої винагороди та покарання від однієї особи, яка страждає ожирінням, а інша людина з ожирінням не пройшла сканування ПЕТ. Таким чином, аналізовані набори даних, що включають ці змінні, складаються з 21 ожиріння і 17 нормальних особин. Один середньомозковий учасник нормальної ваги D2R BPND був занадто низьким, щоб бути кількісно визначеним нашим програмним забезпеченням для обробки, і аналізи, що включали цю змінну, включали 20 або 21 страждаючих ожирінням і 16 учасників нормальної ваги.

BMI і центральне D2R специфічне зв'язування

Як у нашому попередньому звіті про підгрупу цих осіб10, після ковариації за віковим, етнічним рівнем і рівнем освіти, ожиріння і нормально-вагові групи не відрізнялися в стриатичних ВРND (нормальна маса означає загальний стриатичний АТND = 10.30, SD = 1.17; страждають ожирінням середній загальний поперечний АТND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). В обох групах дорсальна смугаста D2R BPND була більшою, ніж вентральна стриральна АТND на незначно значущому рівні (дорсальний середній ВРND = 4.09, SD = 0.52; вентральний середній АТND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) і не було значної взаємодії між групою та смуговою областю (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Середній мозок D2R BPND не відрізнялася між групами нормальної ваги та ожирінням (нормальна вага - BPND = 0.27, SD = 0.14; ожиріння середній АТND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Контроль за віком, етнічною приналежністю та освітою, ІМТ не передбачала стриатизм ВРND у всіх учасників (спинний R2 change = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; черевний R2 change = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Рис. 1), або всередині будь-якої групи (нормальна маса: дорсальна R2 change = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, вентральний R2 change = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; ожиріння: спинна R2 change = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, вентральний R2 change = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Подібним чином ІМТ не передбачав середнього мозку D2R BPND серед учасників нормальної ваги та ожиріння (R2 change = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) або в межах будь-якої групи (нормальна вага: R2 change = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; ожиріння: R2 change = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

малюнок 1 

ІМТ і стриатичний D2R значно не корелюють між групами нормальної ваги (чіткі кола) і ожирінням (заповнені кола).

Поведінка, пов'язана з ожирінням

Таблиця 2 представлена ​​середня група (SD) підсумована z- бали для кожного домену та сирі оцінки для кожного опитувальника.

У групи, що страждає ожирінням, було досягнуто більш високих оцінок середнього домену на їжу, пов'язану з емоціями (F1,34 = 11.62, p <0.01; Рис. 2A) та харчування, пов'язане з винагородою (F1,34 = 28.47, p <0.001; 2B) і нижня середня оцінка домену на непродовольчі нагороди (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Рис. 2C). Оцінки в області покарання були більш високими у відношенні до ожиріння відносно нормальної ваги на незначному рівні (F1,33 = 3.69, p = 0.06; 2D).

малюнок 2 

Поведінки, які, як вважають, тісно пов'язані з передачею дофаміну, відрізняються між індивідуумами з нормальною вагою та ожирінням.

У межах домену «Харчування, пов’язане з емоціями» бали за всіма трьома анкетами корелювали між собою (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001), а група ожиріння набрала значно більший показник, ніж група з нормальною вагою на ЕЕС (F1,33 = 6.42, p = 0.02) та DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) і незначно значно вищий на STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). ІМТ був пов’язаний із підсумованим балом доменів у всій вибірці (r39 = 0.46, p <0.01), але не при обстеженні безпосередньо серед ожиріння (r22 = -0.24, p = 0.29) або нормальної ваги (r17 = 0.09, p = 0.74).

Команда z-рейтинги з трьох анкет, включених до домену «Споживання їжі», пов'язані один з одним (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Група ожиріння набрала вищі результати на BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) та FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). ІМТ, пов’язаний із підсумованим балом доменів у всій вибірці (r39 = 0.37, стор 0.02), але не в межах ожиріння (r22 = 0.07, p = 0.78) або ніrпогана вага (r17 = -0.03, p = 0.91).

У межах непродовольчої винагороди окремі анкети не співвідносились (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Група ожиріння мала нижчий середній бал, ніж група з нормальною вагою, за шкалою поведінкового підходу BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Групи суттєво не відрізнялися за жодною з інших шкал доменів винагороди (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), за винятком незначно значущого рівня на під шкалі очікуваної винагороди GRAPES (ожиріння <нормальна вага, F1,33 = 3.25, p = 0.08). ІМТ не суттєво корелював із підсумованим балом доменів у всій вибірці (r38 = -0.11, p = 0.51) або в межах нормальної ваги (r17 = 0.39, p = 0.12; Рис. 3A). Однак, ІМТ співвідносився з оцінкою винагороди підсумкового домену в межах ожиріння (r21 = 0.54, p = 0.01; 3B).

малюнок 3 

Незважаючи на те, що група людей, що страждають ожирінням, самостійно повідомила про нижчі показники поведінки непродовольчої винагороди відносно групи з нормальною вагою, більш високий ІМТ був пов'язаний з більш високими показниками непродовольчої винагороди у осіб з ожирінням.

В області покарання бали за всіма анкетами співвідносились між собою (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Група ожиріння мала тенденцію до вищих показників у частині поведінкового гальмування BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) та підмасштаб запобігання пошкодженню TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) ніж група з нормальною вагою; ці відмінності були незначними. Групі, що страждають ожирінням та нормальною вагою, не відрізнялися за шкалою очікуваного покарання для ГРОЗДА (F1,33 = 1.10, p = 0.30) або під шкала SPRSQ чутливості до покарання (F1,33 = 2.30, p = 0.14). ІМТ не суттєво корелював із підсумованим балом доменів у всій вибірці (r38 = 0.15, p = 0.37) або в межах нормальної ваги (r17 = 0.21, p = 0.43) або ожирінням (r21 = -0.35, p = 0.12) груп.

Поведінка, пов'язана з ожирінням, і центральне D2R BPND

Після зараження віком, етнічною приналежністю, рівнем освіти та ІМТ, Eating, пов'язані з емоційним доменним рахунком, пов'язані з спинний стриральна ВРND (R2 change = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; частковий r = 0.44; Рис. 4A), але їжа, пов'язана з нагородою (R2 change = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Непродовольча винагорода (R2 change = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) та покарання (R2 change = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) оцінки домену не мали. У межах домену Eating, пов’язаного з емоціями, EES (R2 change = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 change = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) та STQ MAE (R2 change = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) бали були пов’язані з дорсальним смугастим АТND .

малюнок 4 

Самостійне повідомлення про емоційне харчування корелює з стриарсовим зв'язуванням D2R, незалежним від ІМТ, через нормальну вагу (чіткі кола) і ожиріння (заповнені кола) індивідууми.

Після зарахування віку, етнічної приналежності, рівня освіти та ІМТ.R2 change = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03), що стосується вентральний стриральна ВРND (4B), але їжа, пов'язана з нагородою (R2 change = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Непродовольча винагорода (R2 change = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) та покарання (R2 change = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) оцінки домену не мали. У межах домену Eating, пов’язаного з емоціями, DEBQ ES (R2 change = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, частково r = 0.36) оцінки достовірно корелюють з вентрально-смуговим АТND. STQ MAE (R2 change = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; частковий r = 0.33) та ЕЕС (R2 change = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; частковий r = 0.33) оцінки корелюють з вентрально-смуговим АТND на незначному рівні.

Після перебігу віку, етнічної приналежності, рівня освіти і ІМТ, середнього мозку D2R BPND було пов'язано з результатом Eating, пов'язаним зі значеннями домену Emotion (R2 change = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; частковий r = 0.37, Рис. 5A). В межах цього домену вище середнього мозку D2R BPND суттєво пов'язані з вищою ЕЕС (R2 change = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; частковий r = 0.42) та DEBQ ES (R2 change = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; частковий r = 0.36), але не було пов'язано зі STQ MAE (R2 change = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) бали. Середній мозок D2R BPND також було пов'язано з непродовольчими оцінками доменів за винагороду (R2 change = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; частковий r = 0.37, 5B). У межах непродовольчої нагороди домен, вищий середній мозок D2R BPND пов'язані з більш високими оцінками в BASR2 change = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; частковий r = 0.34) та підскала чутливості до винагороди SPSRQ (R2 change = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; частковий r = 0.33) на незначно значущих рівнях, але не були пов’язані з оцінками за під шкалою очікуваності на винагороду GRAPES (R2 change = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) або пов'язані з винагородами шкали TCI-R (R2 change = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Середній мозок D2R BPND не пов’язано з функцією EatingR2 change = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) або покарання (R2 change = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) оцінки домену.

малюнок 5 

Зв'язування середнього мозку D2R корелює з самостійною поведінкою, пов'язаною з винагородою, і поведінкою їжі, незалежною від ІМТ по відношенню до індивідуумів нормальної ваги (чіткі кола) і ожиріння (заповнені кола).

Аналіз на основі вокселів

При цьому позитивні ВРND- відносини з поведінкою виявляються в стриатуме і середньому мозку за менш жорстким критерієм для статистичної значущості, не було виявлено значних зв'язків між зв'язуванням D2R і ІМТ або будь-яким з показників поведінкової області на воксельному рівні (p > 0.001 для всіх тестів).

Обговорення

Наші поточні висновки сприяють розвитку ожиріння та нейровизуючої літератури кількома важливими способами. По-перше, ми характеризуємо чотири різних типи поведінки, пов'язаного з DA, в строго обстежених, помірковано ожирених та нормально-вагових учасників, використовуючи добре перевірені та достовірні анкети. Наскільки нам відомо, жодне інше дослідження не досліджувало подібну поведінку одночасно у людей з ожирінням і нормальною вагою в тій же мірі. По-друге, наші вимірювання зв'язування D2R не змішуються зв'язуванням D3R і конкуренцією з ендогенним DA, оскільки ми використовували відносно новий радіоліганд [11C] NMB, яка є унікальною завдяки своїй високій афінності і селективності до D2R, яка виявляється непроникною для ендогенного DA. Ці властивості радіолігандів дозволяють кількісно визначати рівні специфічного зв'язування D2R, а не наявність D2 / D3R і уникати впливу ендогенних рівнів DA. Нарешті, ми виявили зв'язок між зв'язуванням D2R і поведінковими фенотипами, як було виміряно кількома перевіреними та надійними анкетами самостійного звіту. Ці відносини були специфічними для двох з чотирьох поведінкових областей, які ми досліджували, і були незалежними від ІМТ. Більше того, сам ІМТ не корелює з специфічним зв'язуванням D2R. Ці дані підкреслюють складну взаємодію між поведінкою, пов'язаною з їжею та винагородою, ІМТ, та заходами ключової центральної системи винагороди (стритальний та середньо-мозковий специфічне зв'язування D2R). Наші висновки, що поведінка, пов'язана з прийомом їжі та винагороди, лінійно пов'язана з стриартом та середнім мозком D2R, відповідно, підтверджують уявлення про те, що регулювання споживання їжі та поведінки з урахуванням винагороди включають центральну систему винагороди, моторики та звички, хоча специфічне зв'язування D2R не був пов'язаний з ІМТ.

Завдяки нашим аналізу на основі рентабельності інвестицій ми демонструємо, що поведінка, пов'язана з ожирінням, зокрема, з високим рівнем їжі, дозволяє уникнути негативних емоцій, що корелює з більш високим стриарним зв'язуванням D2R в природних умовах серед учасників, що страждають ожирінням і нормальною вагою, незалежно від ІМТ. Цей висновок узгоджується з недавнім звітом про те, що наявність стриатальних D2 / D3R позитивно пов'язана з розміром опитувача трифакторної їжі, "опортуністичної їжі".9, що відображає звичну, емоційну і ситуативну сприйнятливість до розкурованої їжі36. Наш висновок узгоджується з їхніми, але розширює результати, використовуючи кілька затверджених анкет, пов'язаних з емоційною їжею і D2-селективним радіолігандом. Наші результати також збігаються з результатами дослідження, яке показало, що генетичний профіль мульти-локусів відображає посилену функцію DA (у тому числі ANKK поліморфізм одного нуклеотиду, пов'язаний з рівнями D2R) відносяться до більш емоційного та переїдання37. Наші результати відрізняються від Volkow та інші38 в яких асоціювалася більша емоційність знизити доступність рецепторів спинного стриарного D2 / D3. Проте Волковим вивчали лише небіологічні учасники та інші38 критерії скринінгу і властивості використовуваної РЕТ-радіоліганда відрізнялися від тих, що були в нашому дослідженні. Хоча це не було статистично значуще, більш високе зв'язування D2R у дорсальній стриартеї в нашому зразку мали відношення вище ІМТ у осіб з нормальною вагою та середньотяжких осіб, подібних до Данна та інші8. Можливо, як пропонують інші1,6,7, внаслідок повторної емоційної переїдання у менш тяжких формах надмірної ваги або ожиріння стриатична система DA, що здебільшого знижує стійкість до стриктури D2 / D3R. та інші4 і де Weijer та ін2. Альтернативно, пацієнти з ожирінням з відносно більш високим стриартальним зв'язуванням D2R можуть бути захищені від розвитку більш важких форм ожиріння. На жаль, вагові межі сканера та розмір свердловини перешкоджали включенню в нинішнє дослідження важких або хворобливих людей. Подальші дослідження повинні використовувати довгострокові та / або поперечні дослідження для визначення того, чи змінюються стриатичні D2R та пов'язані з ожирінням поведінки у відповідності з великими змінами ІМТ (тобто від помірного до важкого ожиріння).

Наші аналізи на основі ROI також показали, що середній мозок Зв'язування D2R, пов'язане з поведінкою, пов'язаною з емоційною їжею та непродовольчою продукцією, позитивно впливає на групи з нормальною вагою та ожирінням. Це не дивно, враховуючи роль мозку в мотивації, формуванні звички39і діяльність, спрямована на отримання винагороди40. Наші результати явно контрастують з результатами Savage та інші19, в якому a негативний взаємозв'язок між доступністю, що шукає новину, та наявністю D2 / D3R18F] fallypride, спостерігався у нормально-вагових, але не ожирених осіб. Проте у нашому дослідженні не було конкретно розглянуто пошуки новизни - воно складалося з однієї подскали анкети TCI-R. Крім того, на відміну від D2R-вибіркового11C] NMB, [18F] fallypride зв'язується як з D2R, так і з D3R і чутливий до конкуренції з ендогенним DA41. Наші результати узгоджуються з результатами попереднього дослідження, в якому вища мотивація ознак пов'язана з більш високою доступністю D2 / D3R / DXNUMXR у середньому мозку та вентральній смузі.11C] раклоприд42. У нашому дослідженні взаємозв'язок між D2R та непродовольчою поведінкою, пов'язаною з отриманням винагороди, обумовлений оцінками на BAS27 та ПСРР30, які призначені для відображення чутливості та чутливості до винагороди та винагороди відповідно. На відміну від стриатального D2R, середній мозок D2R вважається майже виключно розташованим пресинаптично і, коли активований передачею DA, що виникає локально і з аферентних проекцій, функціонує як інгібіторні рецептори на клітинні тіла і дендрити дофамінергічних нейронів, що призводить до зниження вивільнення DA в середньому мозку і стриатум43,44,45,46. Таким чином, середній мозок може модулювати передачу DA в мезотріальної схемі винагороди через цю петлю негативного зворотного зв'язку45. Оскільки ми спостерігали позитивні кореляції між поведінкою і D2R в обох регіонах стриату і середнього мозку, незалежно від ІМТ, наші дані показують, що рівні D2R в цьому шляху винагороди можуть відображати ступінь мотивації або чутливості до отримання нехарчової винагороди і полегшення негативних емоцій через в особи з нормальною вагою і ожирінням. Однак наші висновки слід інтерпретувати з обережністю, оскільки вони є кореляційними, і майбутні дослідження можуть експериментально перевірити цю гіпотезу та альтернативні пояснення.

Наші учасники з помірним ожирінням самостійно повідомили про більш високі показники харчової поведінки, пов'язані з емоціями та винагородою, але менше, ніж поведінка непродовольчої винагороди у відношенні до нормальних особин. Ожирілі особи також мали тенденцію самостійно повідомляти про чутливість до покарання більшою мірою, ніж звичайні особи. Інші дослідження також показують більш високі темпи їжі через емоційне розлад при ожирінні7,47,48,49,50 а також позитивні кореляційні зв'язки між поведінкою, пов'язаною з харчовими продуктами, і ІМТ26,51,52,53. Тим не менш, наші результати контрастують з попереднім дослідженням, яке показало зворотний зв'язок між ІМТ і непродовольчою нагородою поведінки у людей з ожирінням54. Незважаючи на те, що у нашої групи, що страждає ожирінням, спостерігається менша кількість непродовольчих винагород, порівняно з групою з нормальною вагою, ІМТ як і раніше позитивно пов'язаний з нехарчовим винагородою у учасників з ожирінням. Одним з можливих пояснень нашого висновку є те, що в той час як люди з помірним ожирінням самостійно повідомляють про зменшення поведінки, пов'язаної з непродовольчою винагородою, порівняно з учасниками з нормальною вагою, залишається градієнт, в якому чутливість винагороди до їжі та нехарчової продукції є більшою у людей з ожирінням вище ІМТ. Альтернативно, можуть бути нечутливі до винагород і чутливі до винагород підтипи помірного ожиріння. Нарешті, деякі дослідження оцінили поведінку, пов'язану з покаранням, в ожирінні, але Франкен і Муріс55 не виявили достовірної кореляції між чутливістю до покарання та потягом до їжі у учасників, починаючи від недостатньої ваги до ожиріння, а інше дослідження демонструвало зниження поведінки у осіб з ожирінням7. У сукупності наші поведінкові висновки підтверджують думку про те, що люди з ожирінням можуть відчувати «синдром дефіциту винагороди»56, при якому надмірне споживання їжі може компенсувати знижену здатність відчувати задоволення від інших видів діяльності. Альтернативно, RDS при ожирінні може бути вторинним по відношенню до сильнішого гедонічного відповіді на їжу у осіб з підвищеною функцією стриарної DA37, ставлячи їх до ризику переїдання і в кінцевому підсумку переважає прагнення до інших корисних стимулів. Поздовжнє дослідження впливу індукованих інтервенціями змін ІМТ на поведінку, пов'язану з винагородою, допоможе пояснити цей зв'язок.

Існують певні обмеження для поточного дослідження. По-перше, ми закликаємо обережно інтерпретувати наші висновки щодо взаємозв'язків між центральним зв'язком і поведінкою D2R, оскільки, безперечно, було проведено кілька ієрархічних лінійних регресійних аналізів без жорсткої корекції множинних порівнянь. Однак наші висновки підтверджуються попередніми дослідженнями: Го та інші9 виявили зв'язок подібного характеру між дорсальним зв'язуванням D2 / D3R і "опортуністичним прийомом їжі", і середній мозок, як відомо, функціонує як модулятор мотивації для продовольчої та непродовольчої винагороди39,40,57. Тим не менш, завдяки новій природі наших висновків і невеликій вибірці, на якій вони базуються, ці результати потребують реплікації. Крім того, ми не знайшли жодних специфічних кластерів зв'язування D2R в стриатуме або середньому мозку, які стосуються поведінки, пов'язаної з прийомом їжі або винагороди. Наші воксельні аналізи, ймовірно, були менш чутливими до цих відносин внаслідок мінливості зв'язування D2R на воксельному рівні; навпаки, аналіз на основі ROI зменшив варіабельність цих заходів через використання середнього потенціалу зв'язування по регіонах, які були еродовані для мінімізації ефектів парціального обсягу сусідніх областей, для яких відомо, що мають менше зв'язування D2R. По-друге, наші результати не можуть пояснити, чи емоційна поведінка, пов'язана з їжею або непродовольчою, передує вищим центральним зв'язуванням D2R або навпаки, ключовим питанням з точки зору розуміння, запобігання або лікування ожиріння. Крім того, через обмеження у часі, ми не контролювали, чи учасники голодували або насичувалися під час виконання відповідних анкет та комп'ютерних завдань. Хоча це є важливим фактором для контролю в майбутньому, ми не можемо знати, як стан голоду вплинув на наші результати тут, оскільки ми не просили учасників оцінити насиченість. Що стосується сканування ПЕТ, [11C] NMB не витісняється ендогенним DA і, отже, потенціал зв'язування D2R не повинен впливати на стан ситості. Нарешті, це дослідження було розроблено для отримання базового стриарсового зв'язування D2R у індивідуумів з нормальною вагою та ожирінням, необґрунтованих станом здоров'я та медикаментів, які взаємодіють або впливають на сигналізацію DA. Отже, наші результати не узагальнюються для людей з нормальною вагою або ожирінням з психічними розладами на рівні клінічного діагнозу, які, як вважають, лежать в основі деяких типів поведінки їжі, які можуть включати сигналізацію DA, включаючи депресію, імпульсивність, переїдання та зловживання психоактивними речовинами. Вплив взаємодії між ожирінням і цими розладами на центральному D2R є дуже важливими і заслуговують на подальше дослідження. Незважаючи на ці обмеження, наші результати пропонують шаблон для перевірених гіпотез, які стосуються описаних обмежень.

У підсумку, у відношенні до групи з нормальною вагою, група ожиріння самостійно повідомила про нижчі показники поведінки нехарчової винагороди і більш високі показники харчової поведінки, пов'язані з негативним впливом, чутливістю до корисних властивостей смачної їжі та чутливістю до покарання. Самостійне повідомлення про емоційну їжу позитивно корелює зі зв'язуванням стриарса та середини D2R між індивідуумами нормальної ваги та ожирінням. Більш високі показники самовідповідної поведінки, пов'язаної з непродовольчою винагородою, були пов'язані з більш високим зв'язуванням D2R середнього мозку. Взяті разом, наші дані показують, що існують принципові відмінності у поведінці, пов'язаній з їжею та винагородою між індивідуумами нормальної ваги та ожирінням, і що в обох групах осіб рівні зв'язування D2R у мезотріальній системі DA можуть відображати ступінь мотивації полегшувати негативні емоції через їжу та отримання нехарчової винагороди. Поздовжні дослідження того, як ці змінні взаємодіють і сприяють надмірній масі тіла, допоможуть визначити потенційні фармакологічні та поведінкові цілі для профілактики та / або лікування ожиріння.

Додаткова інформація

Як навести цю статтю: Eisenstein, SA та інші Емоційний фенотип їжі пов'язаний з незалежним рецептором зв'язування рецепторів центрального дофаміну D2 з індексом маси тіла. Sci. Rep. 511283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Подяки

Доктор Сара А. Ейзенштейн і д-р Тамара Херші є гарантами цієї роботи, мають повний доступ до всіх даних і беруть на себе повну відповідальність за цілісність даних і точність аналізу даних. Ця робота була підтримана Національними інститутами охорони здоров'я (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 і R21 MH098670), Клінічною і трансляційною науковою премією (UL1 TR000448), Всеохоплюючим раковим центром Сітема та підтримкою Центру раку NCI (P30 CA091842) , Фонд єврейської лікарні Барнса (Фонд сім'ї Елліота Штейна), а також центр McDonnell для вищих функцій мозку.

Автори дякують учасникам за їх участь. Ми також дякуємо Саманті Ранк і Емілі Бігун за допомогу в навчанні та зборі даних, а Хезер Лугар, Джерелл Рутлін, і Йоханна Хартлайн (Медицина Вашингтонського університету) за допомогу у скануванні учасників та обробці даних.

Виноски

Внески автора SAE і TH написали рукопис. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK та AAL досліджували та обробляли дані. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB та TH сприяли розробці та методам дослідження. Усі автори розглянули та редагували рукопис.

посилання

  1. Burger KS & Stice E. Варіабельність реакції на винагороду та ожиріння: докази досліджень візуалізації мозку. Curr. Зловживання наркотиками Rev. 4, 182–189 (2011). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  2. де Weijer BA та інші Доступність рецепторів дофаміну D2 / 3 з низькою смугою в ожирінні порівняно з суб'єктами, що не страждають ожирінням. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  3. Haltia LT та інші Вплив внутрішньовенної глюкози на дофамінергічну функцію в мозку людини в природних умовах. Synapse 61, 748 – 756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ та інші Мозковий допамін і ожиріння. Ланцет 357, 354 – 357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE та інші Зміни центральних дофамінових рецепторів до і після операції шунтування шлунка. Оби. Surg. 20, 369 – 374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Зміни рівня вивільнення дофаміну та рівня рецепторів дофаміну D2 / 3 з розвитком легкого ожиріння. Синапс 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK та інші Ожиріння пов'язане зі зменшенням вмісту мк-опіоїдів, але незміненої доступності дофамінових рецепторів D2 у мозку. J. Neurosci., 35, 3959 – 3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP та інші Взаємозв'язок потенціалу зв'язування з дофаміновим типом рецептора 2 з нейроендокринними гормонами натщесерце і чутливістю до інсуліну в людському ожирінні. Діабет Догляд 35, 1105-1111 (2012). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Стриатальні схеми кореляції допамінових D2-подібних рецепторів із ожирінням людини та опортуністичною харчовою поведінкою. Мол. Психіатрія 19, 1078–1084 (2014). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  10. Eisenstein SA та інші Порівняння специфічного зв'язування рецепторів D2 у пацієнтів з ожирінням і нормальною вагою з використанням PET з (N - [(11) C] метил) бенперидолом. Synapse 67, 748 – 756 (2013). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. ПЕТ-індикатори для візуалізації дофамінергічної системи. Curr. Мед. Хім. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Фізіологія, сигналізація та фармакологія дофамінових рецепторів. Фармакол. Rev. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL та інші Невеликий ефект вивільнення дофаміну і відсутність ефекту виснаження дофаміну на зв'язування [18F] з фаллипридом у здорових людей. Synapse 62, 399 – 408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL та інші ГАМКергічне інгібування ендогенного вивільнення дофаміну вимірюють в природних умовах з 11C-раклопридом і позитронно-емісійною томографією. J. Neurosci. 12, 3773 – 3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. та інші SPECT-візуалізація стриатального вивільнення дофаміну після виклику амфетаміну. J. Nucl. Med. 36, 1182 – 1190 (1995). [PubMed]
  16. де Weijer BA та інші Стриатальний зв'язування дофамінових рецепторів у хворобливо ожирених жінок до і після операції шлункового шунтування та його зв'язок з чутливістю до інсуліну. Diabetologia 57, 1078 – 1080 (2014). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  17. Karimi M. та інші Зниження стриарного зв'язування дофамінових рецепторів у первинної фокальній дистонії: дефект D2 або D3? Mov. Розлад. 26, 100 – 106 (2011). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ В природних умовах кінетика [18F] (N-метил) бенперидолу: новий ПЕТ-індикатор для оцінки дофамінергічного зв'язування рецепторів D2. J. Cereb. Metab кровотоку. 17, 833 – 845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW та інші Регулювання новизни в пошуках дофамінових сигналів D2 / D3 та греліну змінюється при ожирінні. Ожиріння (Silver Spring) 22, 1452 – 1457 (2014). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Скорочена шкала інтелекту (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. First MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders, Дослідницька версія, Видання для пацієнтів. (SCID-I / NP). (Біометричні дослідження, Нью-Йоркський психіатричний інститут, Нью-Йорк, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS The Emotional Eating Scale: розробка заходу для оцінки подолання негативного впливу за допомогою їжі. Міжнародний J. Їжте. Розлад. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Голландський опитувальник щодо харчової поведінки (DEBQ) для оцінки стриманої, емоційної та зовнішньої харчової поведінки. Міжнародний J. Їжте. Розлад. 5, 295–315 (1986).
  24. Кампов-Польовий А.Б., Альтерман А., Халітов Є. та Гарбутт Дж.С. Солодке уподобання передбачає ефект зміни настрою та порушення контролю над вживанням солодкої їжі. Їсти. Поводитись. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Гормаллі Дж., Блек С., Дастон С. і Рардін Д. Оцінка тяжкості запою в осіб із ожирінням. Наркоман. Поводитись. 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Розробка та перевірка запасу харчової пристрасті. Обес. Рез. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Карвер CS & White TL Інгібування поведінки, активація поведінки та афективні реакції на майбутню винагороду та покарання: шкали BIS / BAS. J. Pers. Соц. Психол. 67, 319–333 (1994).
  28. Сірий Я. Критика теорії особистості Айзенка. Модель особистості. Eysenck HJ (ed.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Берлін, 1981).
  29. Нейропсихологія тривоги: дослідження функцій септо-гіпокампальної системи. (Oxford University Press, Нью-Йорк, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Анкета чутливості до покарання та чутливість до винагороди (SPSRQ) як міра вимірювань тривожності та імпульсивності Грея. Перс. Інд. Розл. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Шукання сенсацій, розміри особистості Айзенка та чутливість підкріплення при формуванні концепції. Перс. Індів. Dif. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD Інвентаризація темпераменту та характеру (TCI): керівництво з його розробки та використання. (Центр психобіології особистості, Вашингтонський університет, Сент-Луїс, Міссурі, 1994).
  33. Eisenstein SA та інші Характеристика екстрастраіального D2 в природних умовах специфічне зв'язування18F] (N-метил) бенперидол з використанням PET. Synapse 66, 770 – 780 (2012). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  34. Fischl B. та інші Сегментація всього мозку: автоматизоване маркування нейроанатомічних структур у мозку людини. Нейрон 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Харріс П.А. та інші Дослідження електронних даних (REDCap). Методологія, що керується метаданими, і процес робочого процесу для забезпечення підтримки трансляційних досліджень. J. Biomed. Інформ. 42, 377 – 381 (2009). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Вимірювання обмежень у харчуванні, знецінення та відчуття голоду: дослідження факторної структури Анкети з трьох факторів харчування (TFEQ). Міжнародний Дж. Обес. Relat. Метаб. Розлад. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Девіс С. та інші «Харчова наркоманія» та її асоціація з дофамінергічним багатоголосним генетичним профілем. Physiol. Behav. 118, 63 – 69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND та інші Мозковий допамін пов'язаний з харчовою поведінкою людей. Int. J. Eat. Розлад. 33, 136 – 142 (2003). [PubMed]
  39. Мудрі схеми винагороди мозку: розум від неспотворених стимулів. Нейрон, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. та інші Дія контролює дофамінергічне посилення винагород. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 109, 7511 – 7516 (2012). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  41. Riccardi P. та інші Амфетамін-індуковане витіснення [18F] fallypride в стриатуме і экстрастраиальных областях у людини. Нейропсихофармакологія, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND та інші Дефіцит мотивації в СДУГ пов'язаний з дисфункцією шляху винагороди дофаміну. Mol. Психіатрія, 16, 1147 – 1154 (2011). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Порівняння між фармакологією дофамінових рецепторів, що опосередковує інгібування випалювання клітин на зрізах мозку щурів через substantia nigra pars compacta та вентральну ділянку сегмента. Br. J. Pharmacol., 112, 873–880 (1994). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Дофамін діє на D2-рецептори, щоб збільшити провідність калію в нейронах чорної речовини щурів. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  45. Білий FJ Синаптична регуляція мезокортиколімбічних нейронів дофаміну. Анну. Rev. Neurosci., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Фармакологічна характеристика авторецепторів дофаміну в вентральній тегментальній ділянці щурів: мікроіонофоретичні дослідження. J. Pharmacol. Досвід. Тер. 231, 275–280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. та інші Психологічні особливості хворобливо ожирених кандидатів на баріатричну хірургію. Оби. Surg. 20, 161 – 167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM та інші Взаємозв'язок між стилями харчування і темпераментом при нервовій анорексії, здоровому контролі і патологічному ожирінні жіночого зразка. Апетит 76, 76 – 83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Чутливість до винагороди: наслідки для переїдання та надмірної ваги. Апетит 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM та інші Психологічні та поведінкові кореляти вихідного ІМТ у Програмі профілактики діабету (DPP). Діабет Догляд 25, 1992-1998 (2002). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  51. Epel ES та інші Заснована на винагороді їжа масштабування: індекс самодоповіді за принципом харчування. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Схожість у харчовій тязі та станах настрою між ожирілими жінками та жінками, які палять тютюн. Ожиріння (Срібна весна) 17, 1158–1163 (2009). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  53. Томас Е.А. та інші Пов'язана з їжею поведінка і апетит під час енергетичного дисбалансу у схильних до ожиріння і схильних до ожиріння осіб. Апетит 65, 96 – 102 (2013). [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Чутливість до винагороди та індекс маси тіла (ІМТ): докази нелінійних взаємозв’язків. Апетит 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Індивідуальні відмінності в чутливості до винагороди пов'язані з тягою до їжі та відносною масою тіла у здорових жінок. Апетит 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Синдром дефіциту винагороди: генетичні аспекти поведінкових розладів. Prog. Мозок Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Почуття про їжу: вентральна тегментальна область у нагородженні за їжу та емоційному харчуванні. Тенденції Pharmacol. Наук, 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Статті з наукових доповідей надані тут люб'язно Nature Publishing Group