Епігенетичні і протеомні вирази змінюються за допомогою поведінки, що нагадує подібну поведінку (2015)

Зростаюча перспектива концептуалізує ожиріння та переїдання як розлади, пов'язані з адикційними процесами, які можуть поділяти загальні нейробіологічні механізми. У цьому дослідженні ми мали на меті перевірити тваринну модель харчової адиктивної поведінки на мишах, засновану на критеріях розладу використання речовини DSM-5, використовуючи оперативну кондиціонування, підтримувану дуже ароматними шоколадно-ароматизованими гранулами. З цією метою ми оцінювали наполегливість шукачів їжі в період відсутності їжі, мотивацію до їжі та наполегливість відповідати, коли винагорода була пов’язана з покаранням. Ця модель дозволила виявити крайні субпопуляції мишей, пов'язані з поведінкою, що нагадує звикання. У цих підгрупах ми досліджували епігенетичні та протеомічні зміни. Значне зниження метилювання ДНК CB₁ промотор гена був виявлений у префронтальній корі мишей, що нагадують наркоманів, що було пов'язано з підвищенням регуляції КБ₁ експресія білка в тій же зоні мозку. Фармакологічна блокада (римонабант 3 мг / кг; ip) КБ₁ рецептор протягом пізнього тренувального періоду знижував відсоток мишей, які виконували критерії залежності, що узгоджується зі зниженою продуктивністю ЦБ₁ миші з нокаутом у цій навчанні для оперантів. Протеомічні дослідження виявили білки, що різко експресуються у мишей, уразливих або не викликають звикання до поведінки у гіпокампі, стриатумі та префронтальній корі. Ці зміни включали білки, що беруть участь у поведінці, пов'язаній з імпульсивністю, синаптичною пластичністю та модуляцією канабіноїдної сигналізації, такі як альфа-синуклеїн, фосфатаза 1-альфа, двокортиноподібна кіназа 2 і діацилгліцерол-кіназа зета та були перевірені імуноблотінгом. Ця модель є чудовим інструментом для дослідження нейробіологічного субстрату, що лежить в основі вразливості для розвитку харчової адиктивної поведінки.