Ескалація при високому вживанні жиру в моделі переїдання диференційно залучає дофамінові нейрони вентрального тегментального ділянки і вимагає грелін-сигналізації (2015)

Переїдання - це поведінка, що спостерігається при різних порушеннях харчування. Гризуни, що харчуються за умови вільної їжі, щодня та обмежені в часі під впливом дієти з високим вмістом жиру (HFD) демонструють стійкі випадки переїдання, які поступово посилюються протягом початкових доходів. Ескалація споживання пропонується як частина переходу від контрольованої до компульсивної або втрати контрольної поведінки. Тут ми використовували комбінацію поведінкових та нейроанатомічних досліджень на мишах, щодня та обмежених у часі, що зазнали дії HFD, для визначення нейронних цілей головного мозку, які активуються - як вказує маркер клітинної активації c-Fos - за цих обставин. Крім того, ми використовували фармакологічно або генетично маніпульованих мишей для вивчення ролі сигналів орексину або греліну, відповідно, в модуляції цієї поведінки.

Ми виявили, що чотири щоденні та обмежені в часі доступи до HFD викликають: (i) міцну гіперфагію з ескалаційним профілем, (ii) активацію різних субпопуляцій вентральних тегментальних нейронів дофаміну та нейронів accumbens, що, загалом, , більш виражена, ніж активація, що спостерігається після одного споживання HFD, і (iii) активація нейронів гіпоталамуса орексину, хоча блокування сигнального сигналу орексину не впливає на ескалацію споживання HFD. Крім того, ми виявили, що миші з дефіцитом рецептора греліну не можуть одночасно збільшити споживання HFD протягом наступних днів впливу і повністю викликати активацію мезолімбічного шляху у відповідь на споживання HFD. Сучасні дані свідчать про те, що ескалація високого споживання жиру при повторних зверненнях диференційно залучає дофамінові нейрони вентрального тегментального ділянки і вимагає сигналізації греліну.