Споживання їжі, апетиту та закусок у відповідь на психомоторний стимулюючий препарат: пом'якшувальний ефект «харчової залежності» (2014)

Керолайн Девіс^1*, Роберт Д. Левітан², Аллан С. Каплан², Джеймс Л. Кеннеді² та Жаклін С. Картер³

• ¹Кінезіологія та медичні науки, Йоркський університет, Торонто, ON, Канада
• ²Центр наркоманії та психічного здоров'я, Торонто, ON, Канада
• ³Кафедра психології, Меморіальний університет Ньюфаундленду, Сент-Джонса, NL, Канада

Існує все більше доказів того, що багато високопродуктивних харчових продуктів володіють залежними властивостями, і що деякі випадки компульсивного переїдання нагадують розлад наркоманії. Поки підтримка Єльська шкала харчової залежності (YFAS) як дійсний діагностичний інструмент був вражаючим і продовжує збільшуватися, до теперішнього часу, жодне дослідження не досліджувало конструкт харчової залежності у відповідь на фактичний харчовий стимул, а також щодо прямих заходів апетиту та споживання їжі. У рамках більш широкого обстеження на переселення здорових дорослих, які переважали надлишкову вагу і ожиріння (у віці 25 – 50 років), учасники 136 завершили роботу YFAS, з яких 23 відповідав критеріям діагностики харчової залежності. Вони брали участь у 2-денному, подвійному сліпому, перехресному, одноразовому прийомі препарату за допомогою психомоторного стимулятора (метилфенидата) і плацебо. Учасники були вперше оцінені за рейтингами апетиту та апетиту їжі після проведення та дегустації їх улюблених закусочних, після чого вони могли з'їсти всю або частину закуски, як вони побажали. Були проведені три окремі процедури повторного аналізу дисперсій, кожен з двома суб'єктами (діагноз: харчова залежність від нехарчової залежності) і (секс: чоловічий проти жіночий) і фактор 1 (Дні: препарат проти плацебо). Як і передбачалося, для всіх трьох залежних змінних спостерігався значний головний ефект протягом днів із зменшенням відповіді від плацебо до стану препарату. З повагою до тяга до їжі та рейтинги апетитуРезультати показали, що група залежностей у харчових продуктах має значно вищу оцінку по обох змінних. Для споживання їжі, існувала значна взаємодія днів × діагноз, за ​​яким група харчової залежності показала відсутність пригнічення прийому їжі протягом декількох днів порівняно з групою, яка не була харчовою, яка продемонструвала значне зниження споживання їжі з їжею метилфенидатом. Висновок про те, що група харчової залежності була резистентна до пригнічення прийому їжі, типово індукованого агоністом допаміну, підтверджує доказові відмінності сигнальних сил у осіб з компульсивним переїданням порівняно з тими, які не мають цього розладу. Це є першою демонстрацією того, що індивідууми, визначені за своїм статусом харчової залежності, мають унікальну структуру прийому їжі після фармакологічної проблеми з такими агентами.

Вступ

У своєму недавно вийшов 5th видання, The Діагностичне і статистичне керівництво по психічних розладів (DSM-5) вперше визнав існування поведінкових залежностей (Американська психіатрична асоціація, 2013). В даний час, однак, патологічна азартна гра є однією з перелічених у новій категорії «розлади, які не пов'язані з речовиною». Хоча інші надмірні поведінки, пов'язані з сексом, фізичними вправами, вживанням їжі та покупками були розглянуті для включення, ніхто не вважав, що вони мають достатньо рецензованих доказів для ідентифікації як проблеми психічного здоров'я на момент публікації (Potenza, 2014). Найбільш обговорюваними та дослідницькими дослідженнями останніх років є такі умови харчова залежність - досить невідповідно названий¹ синдром, що описує компульсивне переїдання, що супроводжується сильною тягою і надзвичайними труднощами при утриманні від надзвичайно смачної їжі. Для ілюстрації, ключові слова шукають у Web of Science (онлайн служба індексування цитування) за рік 2013 - використовуючи терміни "харчова залежність", "сексуальна залежність" і "залежність від покупок", послідовно надані цитування 48, 8 і 0 у такому порядку.

На зростаючу легітимність концепції харчової залежності сильно вплинула передумова того, що харчові продукти, багаті цукром, жиром і сіллю, мають потенціал для стимулювання надмірного споживання та стану залежності (Gearhardt et al., 2011a; Девіс і Картер, 2014), а також, що деякі випадки компульсивного переїдання мають вражаючі клінічні та нейрофізіологічні схожість з наркотичними засобами (Девіс і Картер, 2009; Davis, 2013). Переконливі доклінічні дослідження заклали основу і міцну основу доказів біоповедінкових паралелей між надмірним вживанням цукру і жиру і наркотичними засобами, що викликають звикання, такими як кокаїн і героїн. Читачів посилаються на декілька чудових відгуків про це дослідження (Avena et al., 2008, 2012; Corwin et al., 2011). Систематичне вивчення клінічних випадків харчової залежності набуло дещо пізніше, але швидко зросло. Ця робота почала процвітати з розвитком Росії Єльська шкала харчової залежності (YFAS; Gearhardt et al., 2009) - діагностичний інструмент на основі семи DSM-IV (Американська психіатрична асоціація, 1994) критерії симптомів для залежності від субстанції, при цьому словосполучення «харчування» замінює лікарські засоби в елементах анкети. До теперішнього часу дослідження виявили суттєву захворюваність між розладами харчової поведінки (BED) і харчовою залежністю YFAS, на додаток до багатьох спільних психологічних і біологічних факторів ризику (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). Ще більше перекриття було виявлено в попередньому дослідженні жінок з діагнозом BED, де 92% зразка відповідали критеріям DSM-IV для залежності під час структурованого телефонного інтерв'ю - знову, коли їжа замінила номенклатуру лікарських речовин / речовин у питаннях оцінки (Кассін і фон Рансон, 2007). Нещодавнє якісне дослідження також підтвердило, що велика частка жінок з ожирінням з і без BED схвалювала симптоми DSM залежностей речовини, коли їжа була «субстанцією», про яку йде мова (Кертіс і Девіс, 2014). Ці жінки відчували, що переїдання «втрата контролю», нездатність зупинити таку поведінку, незважаючи на сильні бажання зробити це, і екстремальні прагнення були характеристиками їхнього розладу, який найбільше нагадував залежність.

Перше дослідження випадок-контролю харчової залежності у чоловіків і жінок, що страждають ожирінням, виявило, що ті, хто відповідав критеріям діагностики YFAS, мали значно більшу поширеність BED, ніж їхні колеги з віком і вагою (Davis et al., 2011). Вони також повідомили про більш інтенсивну тягу, пов'язану з властивостями, і більшу емоційну і гедонічну переїдання, ніж учасники контролю. Інші дослідження виявили подібні результати за допомогою оцінки симптомів YFAS (Meule et al., 2012). Крім того, попередні генетичні докази продемонстрували, що композитний поліморфний індекс підвищеної сили сигналізації дофаміну був більшим у тих, хто відповідав критеріям YFAS для харчової залежності, і цей показник профілів позитивно співвідносився з тяжкістю переїдання, тягою до їжі та емоційною їжею (Davis et al., 2013). Разом ці результати підтверджують думку, що ризик для харчової залежності більший у тих, у кого є гіперчутливість до винагороди та більша апетитна мотивація до посилення стимулів. У дослідженні дорослих, які шукали лікування втрати ваги, показники YFAS-симптому також були пов'язані з меншою втратою ваги після декількох тижнів лікування, що свідчить про те, що харчова залежність, з відповідними ознаками толерантності та відміни, може підірвати зусилля, щоб схуднути намагаючись прийняти кращі звички харчування (Burmeister et al., 2013). Проте пізніше дослідження не змогло повторити ці результати (Lent et al., 2014).

У недавньому загальному популяційному дослідженні дорослі, які відповідали критеріям YFAS для харчової залежності, мали значно вищий індекс маси тіла (ІМТ) і більший відсоток жирової тканини у порівнянні з їхніми аналогами, не пов'язаними з харчовими продуктами (Pedram et al., 2013). Вони також самостійно повідомили, що їдять більше калорій з жиру і білка. Крім того, було встановлено, що жінки з надмірною вагою і ожирінням мають значно вищу поширеність харчової залежності, ніж чоловіки, які підібрали вагу. Цікаво, що ця сексуальна упередженість відображає картину результатів досліджень наркоманії. Наприклад, у той час як наркоманія традиційно більш поширена у чоловіків, ніж у жінок (Wittchen et al., 2011), цей розрив, здається, звужується, що свідчить про те, що попередні розбіжності можуть просто відображати варіації можливостей і гендерних упереджених очікувань, а не вразливості (Беккер, 2009; Colell et al., 2013). Дійсно, видається, що багато факторів ризику залежності більше у жінок, ніж у чоловіків. Жінки, як правило, збільшують швидкість споживання наркотиків швидше, ніж чоловіки, частіше рецидивують і мають більш тривалі періоди вживання наркотиків до наступної спроби утримання (Elman et al., 2001; Еванс і Фолтін, 2010) - явище, відоме як телескопічна, який описує прискорене прогресування від початку вживання наркотиків до розвитку залежності і прийому до лікування (Greenfield et al., 2010). Жінки, які зловживають наркотиками, також повідомляють про більш тяжкі тягу і суб'єктивні ефекти наркотиків, ніж їхні чоловікиНазад і співавт., 2011), і ця модель схожа на більшість речовин, що викликають звикання (Беккер і Мін, 2008).

Наразі існують переконливі докази того, що прагнення до наркотичних засобів, що викликають звикання, і для гіперактивних харчових продуктів сприяють подібні біологічні механізми, за допомогою яких надмірне споживання викликає нейроадаптації, що призводить до затуплені сигнал дофаміну в схемі винагороди головного мозку - зокрема, nucleus accumbens і вентральна тегментальна область (VTA; Volkow et al., 2013). Надмірне споживання також сприяє підвищенню мотиваційного значення для винагороди, яка, разом з регуляцією дофаміну, підвищує «бажаність» або інтенсивну тягу до цієї речовини (Робінсон і Беррідж, 2013). Прагнення тому є важливим компонентом процесу наркоманії, особливо тому, що вони збільшують ризик рецидиву після абстиненції (Sinha et al., 2006). У цьому контексті слід зазначити, що звичайні програми зниження ваги, включаючи обмеження в харчуванні і підвищену фізичну активність, зазвичай неефективні в довгостроковій перспективі для пацієнтів з проблемною переїданням і ожирінням (Begin et al., 2006; Mann et al., 2007). Дійсно, численні дослідження ожиріння пов'язали тягу до переїдання і збільшення ваги, до відсутності успіху в спробах обмежити калорії, а також до раннього випадання з програми баріатричного лікування (Batra et al., 2013).

Не дивно, з огляду на нейрофізіологічні процеси, що знижують регуляцію в наркоманії, лікування, які служать для підвищення сигналізації дофаміну, показали певний успіх у зменшенні епізодів переїдання. Наприклад, у рандомізованому контрольному дослідженні фармакотерапія з використанням препарату на основі амфетаміну була ефективною для зниження частоти епізодів випивки у тих, хто має компульсивне переїдання (Шаффер, 2012; Gasior et al., 2013). Подібні лікарські засоби також були успішними у виробництві схуднення у тих, у кого є важке ожиріння і порушуються симптоми дефіциту уваги / гіперактивності (СДУГ; Levy et al., 2009). Аналогічним чином, лабораторні дослідження застосування одноразових доз метилфенидата [блокатора допамінових транспортерів (DAT)] також показали зниження тяги до їжі та споживання їжі у дорослих людей із підвищеною товщиною та тих, хто має БЕД (Leddy et al., 2004; Goldfield et al., 2007; Davis et al., 2012). І, нарешті, неінвазивна дорсолатеральная префронтальна кортикальна (DLPFC) нейростимуляція - процедура, яка, як вважають, збільшує екскрецію допаміну через взаємозв'язки між DLPFC і VTA і nucleus accumbens - також призвела до скорочення тяги до лікарських та харчових продуктів (Jansen et al., 2013).

Нинішнє дослідження

Хоча в дослідних парадигмах різні дослідження використовували сигнали, пов'язані з харчовими продуктами (Gearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), наскільки нам відомо, їх немає мета дослідження споживання їжі в дослідженнях харчової залежності людини. Оскільки заходи самодоповіді про прийом їжі можуть підлягати упередженому нагадуванню, також важливо мати об'єктивні дані про прийом їжі для більш повного розуміння феноменології невпорядкованого (та інших) харчової поведінки. Таким чином, метою даного дослідження було порівняти апетит, тягу та споживання між дорослими, у яких діагностували та не отримували їжу YFAS, у відповідь на перебіг їжі після закуски після введення одноразової дози метилфенидата проти плацебо. Враховуючи загальний досвід, пригнічення апетиту, вплив стимулюючих препаратів і їх запропонований терапевтичний прийом при зниженні епізодів випитування (Levy et al., 2009; Шаффер, 2012; Gasior et al., 2013), основною метою включення виклику препарату в протокол дослідження було виявлення можливих факторів, що впливають на величину реакції на метилфенидат, враховуючи значну варіабельність відповіді серед пацієнтів, які приймали такі препарати².

Статеві відмінності також були оцінені в цій змішаній моделі 3, подвійний сліпий, перехресний дизайн. Передбачалося, що група харчових наркозалежних повідомлятиме про більший апетит і апетит до їжі, і споживатиме більшу кількість улюблених закусок під час лікування плацебо, ніж група, що не вживає їжу. Інша мета цього дослідження полягала в дослідженні того, чи пристрасть до їжі послаблювала ефекти пригнічення апетиту, які зазвичай зустрічаються після введення метилфенидата. Було припущено, що сильніші апетитні реакції на продукти харчування, пов'язані з харчовою залежністю (Davis et al., 2013) може буферизувати нормально випробуваний ефект придушення з метилфенидата. Нарешті, і, виходячи з інших статевих відмінностей у клінічних і доклінічних дослідженнях препарату, було передбачено, що жінки будуть більш чутливими до ефектів пригнічення апетиту та споживання їжі метилфенидатом, ніж чоловіки.

Матеріали та методи

Учасниками

У рамках більш широкого обстеження обстеження здорових дорослих, які переважно мають надлишкову вагу та ожиріння, а також у віці 25 та 50 років, учасники 136 (жінки = 92; чоловіки = 44) завершили роботу YFAS, з яких 23 виконав діагностичні критерії харчової залежності. Група харчової залежності мала середній ІМТ 34.6 ± 7.0 і середній вік 33.9 ± 5.9 років у порівнянні з групою нехарчової залежності з середнім BMI 33.8 ± 8.4 і середнім віком 32.4 ± 6.6 років. Ці значення істотно не відрізнялися. Учасників набирали з плакатів, газетних оголошень і онлайн-сайтів, таких як Craigslist і Kijiji. Критерії включення були резиденцією в Північній Америці протягом принаймні 5 років і вільним письмовим та розмовною англійською мовою. Жінкам також потрібно було проводити попередню менопаузу, про що свідчить повідомлення про регулярні менструальні цикли. Критерії виключення були поточним діагнозом (або історією) будь-якого психотичного розладу, панічного розладу або зловживання психоактивними речовинами, діагностованого Структурованим клінічним інтерв'ю для DSM-IV (SCID), будь-якого серйозного захворювання, такого як рак, або захворювання серця, і будь-які медикаменти протипоказаний для метилфенидата (наприклад, певні антидепресанти, такі як Wellbutrin). Двадцять шість відсотків групи харчової залежності та 20 від контрольної групи були регулярними курцями. Жінки, які були вагітні або годували грудьми, або які народили протягом останніх 6 місяців, також були виключені. Це дослідження було схвалено інституційними комітетами з питань етики досліджень і проводилося відповідно до Гельсінської декларації.

Заходи

Харчова залежність

Діагноз харчової залежності був діагностований XFUMX-позицією YFAS (Gearhardt et al., 2009) - міра опитувальника самодоповіді - за допомогою дихотомічної процедури оцінки, запропонованої її авторами. На основі DSM-IV (Американська психіатрична асоціація, 1994) критерії залежності речовини, діагноз дається, якщо респондент схвалює три або більше симптоматичних підшкалів «за минулий рік» і якщо він / вона також підтверджує критерій «клінічно значущого порушення».

Прагнення до їжі

Важливість їжі оцінювали за допомогою 15-пункту стан версія Загальний анкета про апетит до їжі (Cepeda-Benito et al., 2000). Це добре затверджений масштаб (Nijs et al., 2007) було персоналізовано для кожного учасника шляхом заміни загальних слів «смачна їжа» на специфічну їжу, яку кожен учасник визначив. Наприклад, де це було доречно, пункт один був змінений з “Я жадаю смачної їжі” до “Я жадаю картопляних чіпсів”, і так далі. Альфа-коефіцієнти для 1 і Day 2 були 0.93 і 0.92, відповідно.

Оцінки апетиту

Оцінки за апетитом оцінювалися після того, як учасникам була надана закуска, за сумою запитань 3 Likert, кожен з яких отримав від 1 ("зовсім не") до 10 ("дуже багато"): (1) Як голодний це змушує вас почувати себе улюбленою закускою? (2) Скільки ви хотіли б з'їсти якусь улюблену закуску - навіть лише невелику порцію? (3) Тепер, коли ви відчували смак улюбленої закуски, наскільки сильним є ваше бажання мати ще? Після другого питання учасникам було запропоновано взяти кілька кусочків закуски, перш ніж було поставлено третє запитання.

Споживання закусочних продуктів

Споживання закусочної їжі було кількісно визначено як вага закуски (до найближчого граму) в кінці сеансу віднімання від початкової маси закуски. Споживана кількість потім перетворювалася у відсоток від початкової ваги закуски. Наприклад, нульова оцінка показала, що жодна з закусок не була з'їдена, а оцінка 100 показала, що всю закуску з'їли.

Процедури

Дані, наведені в цьому дослідженні, є частиною більш широкого і більш широкого протоколу, що включає три окремі сесії оцінки. Вони складаються з підгрупи учасників, які були оцінені за ФДМУ. Використовуючи рандомізоване, подвійне сліпе, перехресне проектування, учасникам вводили або дозу перорального метилфенидата, еквівалентну 0.5 мг / кг ваги тіла (до максимальної дози 55 мг), або плацебо, в той же час дня і в той же день тижня, розділений тижнем 1. Ця доза була обрана, тому що вона успішно застосовувалася в інших лікарських засобах у здорових дорослих (Volkow et al., 2001). Метилфенідат титрували для ІМТ через доказові рекомендації, що дане з'єднання слід призначати на основі ваги (Shader et al., 1999). Метилфенидат і плацебо були упаковані в ідентичні кольорові капсули для запобігання виявлення препарату за смаком або кольором.

день 1

Була отримана демографічна інформація, проведено психіатричну оцінку, розповсюджені анкетні заходи, які завершуються вдома і повертаються під час другої оцінки. Учасники мали вимірювання висоти і ваги, приймали кров'яний тиск, проводили електрокардіограму, щоб підтвердити право на наступні сеанси виклику препарату. Учасникам також було запропоновано вказати свою «улюблену закуску» під час підготовки до продовольчої проблеми, що відбувається на 2nd та 3rd сесії. Найчастіше вибраними закусками були картопляні чіпси, шоколадні батончики та печиво. Для більш детального пояснення протоколу див Davis et al. (2012).

Дні 2 і 3

Обидві сеанси 2.5-h були заплановані в той же час дня і в той же день тижня, розділені тижнями 1. Перед кожним сеансом учасникам було запропоновано з'їсти звичайну їжу 2 h перед призначенням і утриматися від вживання будь-якого напою з кофеїном або куріння нікотину в день і до призначення. Ці дієтичні обмеження були підтверджені в кожен день тестування. Після приїзду в лабораторію на початку дослідження на кожному 10 хв після прийому капсули було надано візуально-аналоговий шкалу 15. Пік поглинання метилфенидата приблизно 1 год. За цей час учасники сиділи в тихому районі і заохочувалися зайнятися читанням матеріалів. Приблизно через годину і 15 хв після прийому капсули учасникам було надано улюблену їжу для закусок, і запитання щодо рейтингу апетиту були задані, після чого їм було надано анкету, що потребує заповнення. Потім учасникам було сказано, що завдання з навчання закінчені, і вони можуть з'їсти стільки закуски, скільки захочуть. У цьому пункті більше 3 h пройшло з їхньої останньої страви.

результати

Для того, щоб оцінити, чи існували групові відмінності у початковій вазі закусочної їжі - так як кожен учасник вибрав свою власну - був проведений дисперсійний аналіз (ANOVA) 2 (Sex) × 2 (діагностична група). Результати підтвердили, що відмінностей між чоловіками та жінками не було (p = 0.828) або між групами харчової залежності та групами, які не є харчовими (p = 0.413), і між ними не було значного взаємодії (p = 0.974).

Повторні вимірювання ANOVA

Розраховано три окремі змішані моделі 2 × 2 × 2, повторні вимірювання ANOVAs - по одному для кожної із залежних змінних: тяга до їжі, рейтинг апетиту і відсоток споживаної їжі. Існував один фактор у межах суб'єктів (Дні: плацебо проти лікарського засобу) і два між суб'єктами: (Стать: чоловічий чи жіночий) і (Діагностична група: харчова залежність від нехарчової залежності)³.

з тяга до їжі та рейтинги апетиту як залежних змінних, існував значний головний ефект для діагностичної групи (p <0.0001 для обох: η2p = 0.157 і 0.128, відповідно) з групою харчової залежності, що повідомляє про більш високі показники, ніж група, що не є харчовою залежністю. В обох випадках також спостерігався значний головний ефект протягом днів, що вказувало на зменшення кількості балів у лікарському стані в порівнянні з рівнем плацебо (p = 0.006 і 0.031, і η2p = 0.056 і 0.035, відповідно), але ці зменшення в день препарату не були суттєво різними між тими, які мають і не мають харчової залежності. Ці результати представлені графічно на рисунках 1 та 2.

 

ФІГУРА 1. Ділянка для діагностичної групи × Взаємодія з їжею в якості залежної змінної.

 

ФІГУРА 2. Ділянка для діагностичної групи × Взаємодія з рейтингами апетиту як залежної змінної.

Відповідно до статистичної конвенції, відсутність значної взаємодії між змінною залежністю від харчових продуктів і нехарчової залежності та плацебо проти змінної лікарського засобу виключає легітимне тестування Постфактум порівняння окремих груп по днях. Важливо відзначити, однак, що ця взаємодія перевіряє значення різниця у схилах між двома групами. Це не тестує, чи є інший нахил відмінним від нуля. У цьому випадку нахил, що не відрізняється від нуля, вказує на відсутність ефекту придушення лікарського засобу. Оскільки першочерговим питанням, яке цікавило теперішнє дослідження, було те, чи одна або обидві групи харчової залежності проявляли ефект придушення - не просто чи відрізнялися вони один від одного - тест простих схилів проводився для кожної групи, строго визнаючи, що результати досліджуються і попередні. У групі, яка не пов'язана з харчовими продуктами, зниження від плацебо до метилфенидата для оцінок апетиту та апетиту до їжі було статистично значущим в обох випадках (p <0.0001: η2p = 0.260 і 0.1.86, відповідно). У групі харчової залежності жодне порівняння не було статистично значущим (p = 0.257 і 0.198, відповідно).

Істотних відмінностей між чоловіками та жінками не було, а також вони не відрізнялися від оцінок їжі та оцінок апетиту, коли вони приймали плацебо або препарат.

Для відсоток споживаних закусокміж діагностичною групою та днями існувала статистично значима взаємодія (див. табл 1). Як показано на малюнку 3І згідно Постфактум порівняння, група харчової залежності показала відсутність зниження прийому їжі в лікарському стані від стану плацебо, в той час як спостерігалося значне зменшення групи нехарчової залежності (p <0.0001: η2p = 0.276). Існував також значний вплив на секс (p = 0.022: η2p = 0.039) з чоловіками, які споживають більшу частку своєї закуски, ніж жінки (див. Мал 4)⁴.

 

ТАБЛИЦЯ 1. Підсумкові статистичні дані для контрастних об'єктів для 2 [днів] × 2 [секс] × 2 [діагностична група] ANOVA з споживанням їжі як залежної змінної.

 

ФІГУРА 3. Ділянка для діагностичної групи × взаємодія днів з часткою споживання закуски як залежної змінної.

 

ФІГУРА 4. Ділянка для секс-основного ефекту з часткою споживання закуски-їжі як залежної змінної.

Оцінки настрою

Враховуючи відмінності групи споживання їжі у відповідь на метилфенидат, було вирішено оцінити, чи відображало це знаходження відмінності в суб'єктивній реакції настрою на лікарський засіб, можливо, внаслідок відмінностей у поглинанні або метаболізмі. Перший пункт на візуально-аналоговій шкалі, який надавався кожному ХНУМХ хв після прийому капсули, запитав учасників, чи відчувають вони будь-які настрої або емоційні зміни, які можна віднести до прийому препарату-стимулятора. Учасники вказали свою відповідь, зробивши позначку олівця на лінії 15 довжиною, де лівий кінець рядка позначав «відсутність ефекту», а правий кінець лінії означав «дуже сильний» ефект. Таким чином, показники варіювалися між 147 і 0.

Повторне вимірювання ANOVA використовували для оцінки рейтингу в періоди часу: 30, 45, 60, 75, і 90 хв після прийому капсули в день препарату. Як і в попередніх аналізах, між суб'єктами були сектори і діагностична група. Результати вказали на значний вплив протягом періодів часу (p <0.0001: η2p = 0.254) з лінійним збільшенням, яке стабілізувалося при 75 хв після прийому всередину. Проте не було відмінностей між харчовою залежністю та контрольними групами, а також не було різниці між чоловіками та жінками. Також не було взаємодії між цими двома змінними. Малюнок 5 зображує ефект "Час" з окремими лініями для груп харчової залежності та груп, які не є харчовими. Примітно, що пікова суб'єктивна дія препарату відбувалася приблизно за 75 хв після того, як була взята капсула - час, коли відбувався виклик закуски-їжі - після чого ефект виявився на плато в обох групах.

 

ФІГУРА 5. Ділянка для діагностичної групи × Час інтервального зв'язку з рейтингами настрою на день наркотиків як залежної змінної.

Обговорення

Це дослідження є першою емпіричною підтримкою теорії харчової залежності фактичний споживання їжі. Результати продемонстрували значні відмінності, пов'язані з прийомом їжі, у відповідь на виклик їжі на закуски між тими, у кого діагностувалася харчова залежність YFAS, і не діагностувалася контрольна група. Перші повідомили про сильнішу тягу до їжі та більшу оцінку апетиту після смаку своєї улюбленої закуски, і ці відмінності залишалися стабільними як у плацебо, так і в умовах метилфенидата. Незважаючи на те, що в цих самостійних звітах спостерігалося загальне зменшення від плацебо до препарату, як очікувалося, цей ефект був зумовлений, в першу чергу, зменшенням групи нехарчової залежності, оскільки не було зменшення серед тих, хто має харчову залежність. Що стосується споживання продовольства, між діагностичною групою та днями відбувалася значна взаємодія, що знову показало значне зменшення споживання їжі в нехарчовій групі, у той час як група харчових продуктів не змінилася.

Цікаво, і всупереч прогнозуванню, не було ніякої різниці між харчовою залежністю і групами, що не пов'язані з харчовими продуктами, у відсотках їжі, споживаної в плацебо-стані. Оскільки оцінки апетиту та апетиту до їжі були більш високими в групі харчової залежності після того, як була представлена ​​закуска, важко пояснити, чому їх прийом їжі також не був більшим у день без тестування на наркотики. Одна з можливостей полягає в тому, що поточний ефект враховує нульовий висновок. Зокрема, кожному учаснику було надано a один предмет закуски, такий як шоколадна плитка, печиво або невелика сумка з чіпсами. При аналізі даних було відзначено, що велика частина зразка споживала всю закуску в плацебо-стані. 55% групи харчової залежності і 44% контролів порівняно з 45 і 25% відповідно в лікарському стані. Якщо розмір закуски був більшим, таким чином, надаючи можливість для більшої мінливості в кінці розподілу з високим споживанням, можливо, що з'явилися відмінності у групі плацебо.

Підсумовуючи, у відповідь на виклик метилфенидата група харчової залежності виявилася стійкою до типових ефектів пригнічення апетиту цього препарату. Можна лише спекулювати на механізмах, що лежать в основі цих результатів. Метилфенидат є ліпофільним, і тому деякі препарати можуть бути секвестовані в жировій тканині. Однак, оскільки середні значення ІМТ були еквівалентними в двох групах, різниця в жировій масі навряд чи відповідала б спостережуваним груповим ефектам. Крім того, відсутність будь-якої різниці між групами при повідомленні суб'єктивних ефектів препарату або про терміни піку суб'єктивних ефектів (див. Рис. 5), припускає, що метаболічні відхилення навряд чи можуть враховувати відмінності в апетиті / прийомі їжі. Оскільки механізм дії метилфенидата дуже схожий на механізм дії кокаїну - обидва блокують DAT - деякі біологічні уявлення можуть бути отримані з доклінічних досліджень з використанням штаму мишей, нечуючих до кокаїну. DAT-CI є носовою лінією миші, що містить три точкових мутації в гені DAT. Ця генетична зміна знижує функцію DAT і тим самим призводить до гіпер-допамінергічного стану, що відображається посиленням спонтанного руху у цих тварин порівняно з штамами дикого типу (O'Neill і Gu, 2013). Оскільки інгібування DAT необхідно для відповіді на кокаїн, як і очікувалося, ці генетично модифіковані тварини також не виявляють збільшення локомоції після вживання кокаїну, а також умовного місцеположення (O'Neill et al., 2013).

Доречним є те, що в попередніх дослідженнях на людях було виявлено наявність посиленого стриатального дофамінового сигналу - індексованого генетичним профілем з мульти-локусом - у групі дорослих, у яких діагностовано харчову залежність від YFAS, у порівнянні з їхніми колегами з віком і вагоюDavis et al., 2013). Ці висновки узгоджуються з поведінковими доказами того, що гіперреактивні механізми нагородження мозку можуть служити фактором ризику для тенденції до надмірного вживання надзвичайно смачних продуктів. Подібно до мишей DAT-CI, індивідууми з схильністю до підвищеної активності дофаміну можуть також бути відносно залежні від типових ефектів стимулюючих препаратів, таких як кокаїн і метилфенидат. Таким чином, наші результати можуть мати потенційні клінічні наслідки, оскільки метилфенидат є препаратом першого ряду для дорослих з СДУГ, а подібні стимулюючі препарати нещодавно показали певну ефективність у зниженні епізодів переїдання у дорослих з БЕД (Шаффер, 2012; Gasior et al., 2013). Більш того, у світлі доказів того, що харчова залежність може відображати більш важку форму BED (Davis, 2013), результати цього дослідження могли б допомогти у розробці персоніфікованого лікування пацієнтів з компульсивним переїданням. Дійсно, багато пацієнтів, які використовують стимулюючі препарати терапевтично, не реагують або припиняють лікування через негативні побічні ефекти - результати, які дозволяють припустити, що фармакогенетичні дослідження необхідні для кращого розуміння факторів, що впливають на ефективність і токсичність лікарських засобів. На жаль, у цій галузі було проведено декілька досліджень для дорослих, хоча деякі позитивні результати виявили впливові маркери на ген DAT1 у зв'язку з реагуванням на лікарські засоби (Contini et al., 2013).

Що стосується статевих відмінностей, ми не знайшли достатньої підтримки для нашого прогнозу, що жінки були б більш чутливі до метилфенидата, ніж чоловіки. Враховуючи, що не було взаємодій Sex × Days, наші результати не зрізаються добре з доклінічними дослідженнями, що демонструють більш сильну реакцію на метилфенидат у жінок порівняно з чоловіками. Наприклад, у щурів-підлітків показали більш сильну сенсибілізацію до дози метилфенидата порівняно з чоловіками-чоловіками (Brown et al., 2012), хоча в подальших дослідженнях не було виявлено статевих відмінностей у переліку умовного місця за допомогою одного і того ж препарату (Cummins et al., 2013). Варто також відзначити, що ці ефекти лікарського засобу були пом'якшені штамом щурів і дозою лікарського засобу (Chelaru et al., 2012).

В цілому, це дослідження додало зростаючому обсягу досліджень, що підтверджують обгрунтованість конструкта харчової залежності. Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке використовувало добре контрольований, лабораторний, харчовий виклик, щоб зробити пов'язані з їжею порівняння між дорослими з і без YFAS-діагностованої харчової залежності. У відповідності до наших попередніх доказів сильних зв'язків між харчовою залежністю та пристрастю до їжіDavis et al., 2011Нинішнє дослідження також виявило підвищену тягу до їжі, пов'язану з станом, у відповідь на фізичну присутність надзвичайно приємної закуски, яку учасникам було запропоновано скуштувати і запропонувати їсти. Тим не менш, важливо підкреслити, що необхідна реплікація з великими зразками осіб, які відповідають критеріям YFAS для харчової залежності, з метою підвищення довіри до результатів цього дослідження. У даному дослідженні зразок не мав достатньої потужності, щоб перевірити взаємодію Sex × Diagnostic Group через малі частоти в деяких клітинах. Майбутнім дослідникам також пропонується забезпечити більшу кількість випробувань, пов'язаних із закусками, для того, щоб збільшити діапазон показників споживання їжі. Крім того, великі зразки дозволять дослідникам брати до уваги стан менструального циклу у жінок-учасниць, оскільки, як відомо, рівень естрогену та прогестерону впливає на реакцію на наркотики стимуляторами (Еванс і Фолтін, 2010). І, нарешті, ми заохочуємо дослідження в майбутньому до пошуку механізмів, які б пояснили очевидну нечутливість до метилфенидата у харчових продуктах з використанням харчових продуктів.

Заява про конфлікт інтересів

Автори заявляють, що дослідження проводилося за відсутності будь-яких комерційних або фінансових відносин, які могли б бути витлумачені як потенційний конфлікт інтересів.

Виноски

1. ^ Обґрунтовано критику суперечності слів «їжа» і «залежність» у цьому передбачуваному діагностичному ярлику, оскільки слово «їжа» позначає речовини, необхідні для виживання і фундаментальні для людського існування, а «пристрасть» - психопатологію і навіть антисоціальну поведінку. . Більш доречними можуть бути такі терміни, як «гіпер-смачна оброблена їжа» або «високожирна, солодка і солона їжа», тому що ті, які інтенсивно жадають і надмірно споживаються, і які складають більшість епізодів випивання, не виростають або не піднімаються в природі. Натомість вони є високопродуктивними харчовими продуктами, калорійно щільними в жирі, цукрі і солі, і майже повсюдно сприймаються як дуже апетитні (Кертіс і Девіс, 2014).
2. ^ Ці потенційні модератори включали генетичні фактори, результати яких будуть опубліковані в іншому місці для більшого дослідження.
3. ^ Кожен з трьох повторних вимірювань ANOVA був повторно виконаний з ІМТ, включеним як ко-варіант. У кожному випадку, ІМТ не корелює з залежною змінною, а також не виявляються статистично значущими терміни взаємодії днів × ІМТ, що вказує на те, що ІМТ не сприяє дисперсії змінних апетиту, апетиту та споживання їжі. Тому він був вилучений з моделей. Значення, наведені в Таблиці та Цифрах, є результатами без ІМТ.
4. ^ Як Постфактум аналіз, ми досліджували, чи вплив метилфенидата на прийом їжі пов'язаний з його впливом на апетит до їжі та оцінку апетиту. Ми розрахували різницю балів (плацебо - препарат) для кожної з трьох змінних, пов'язаних з харчовими продуктами, та дослідили їх двоваріантні взаємозв'язки. Показник різниці в споживанні їжі помірно співвідносився з бажанням різниці апетиту та різниці апетиту (r = 0.39 p <0.0001, та r = 0.35 p <0.0001 відповідно), які самі по собі були високо корельованими (r = 0.76, p <0.0001).

посилання

Редаговано:

Адріан МюлеУніверситет Вюрцбурга, Німеччина

Відгук:

Крістін Міллер фон Рансон, Університет Калгарі, Канада
Джин-Джек Ван, Національний інститут здоров'я, США