Фронт психіатрії. 2017; 8: 230.
Опубліковано онлайн 2017 Nov 13. doi: 10.3389 / fpsyt.2017.00230
PMCID: PMC5693873
Реа Ленер,1,2,* Джошуа Х. Бальстер,1,3 Олександра Бюрглер,1 Тодд А. Заєць,2,4 та Ніколь Вендерот1,2,5
абстрактний
Було показано, що страждаючі на ожиріння проявляють аномальну чутливість до нагород і прогнозування винагород, як, наприклад, сигнали, пов’язані з харчовими продуктами, які часто використовуються в рекламі. Було також показано, що пов'язані з їжею сигнали можуть посилити поведінку, спрямовану на ціль, але наразі невідомо, чи відрізняється цей ефект між нормальною вагою, надмірною вагою та ожирінням. Тут ми досліджуємо це запитання, використовуючи завдання переведення Павловського до інструментального (ПДФО) у звичайній вазі (N = 20), надмірна вага (N = 17), і ожирінням (N = 17) фізичні особи. Крім того, ми застосували відстеження очей під час павловського кондиціонування, щоб виміряти умовну реакцію учасників як приблизну мотивацію виділення передбачуваної винагороди. Наші результати показують, що на цілеспрямовану поведінку осіб із надмірною вагою сильніше впливали сигнали прогнозування їжі (тобто сильніший ефект ПДФО), ніж на людей із нормальною вагою та ожиріннямp <0.001). Вагові групи були підібрані за віком, статтю, освітою та освітою батьків. Рухи очей під час павловського кондиціонування також відрізнялися між ваговими категоріями (p <0.05) і використовувались для класифікації осіб на основі їхнього стилю фіксації на "високий індекс ока" проти "низький індекс ока". Нашою головною знахідкою було те, що стиль фіксації демонстрував складну взаємодію з ваговою категорією. Крім того, ми виявили, що особи з нормальною вагою групи "високий індекс ока" мали вищий індекс маси тіла в межах здорового діапазону, ніж особи групи "низький індекс ока" (p <0.001), але цього зв’язку не виявлено в групах із надмірною вагою та ожирінням (p > 0.646). Наші висновки значною мірою узгоджуються з теорією стимулюючої сенсибілізації, яка передбачає, що особи з надмірною вагою більш сприйнятливі до ознак, пов’язаних з їжею, ніж контроль нормальної ваги. Однак ця гіперчутливість може бути знижена у людей із ожирінням, можливо, через звичне / компульсивне переїдання або різницю в оцінці винагороди.
Вступ
Зростання у світі людей із надмірною вагою або ожирінням у всьому світі спричиняє велике медичне та психосоціальне навантаження (1-4), тим більше, що цей стан пов'язаний з кількома супутніми захворюваннями, такими як серцево-судинні захворювання, відомі як провідна глобальна причина смерті (2, 4).
Один із факторів, про які було висунуто гіпотезу, що впливає на прийняття рішень у контексті поведінки, що приймається, та енергетичного балансу (5, 6) - це розширений маркетинг харчових продуктів (7-10) створення так званого "обезогенного" середовища, тобто клієнтів оточує безліч сенсорних підказок, пов'язаних з харчовими продуктами, що постійно нагадують їм про їжу або напої, наприклад, зображення упаковки харчових продуктів на вокзалах, рекламні коксові реклами на телебаченні або два арки знака Макдональдса перед кожним магазином.
Останні дослідження на людях показали, що ознаки, пов'язані з їжею, впливають на поведінку, навіть коли пересичуються або коли винагородження більше не доступне (11-14). Початкова поведінка, яка шукає винагороди, контрольована харчовими прийомами, може призвести до звичного і в кінцевому рахунку нав'язливого переїдання, як це пропонує теорія стимулюючої сенсибілізації залежності (15-21). Теорія передбачає, що на першому етапі мотиваційна цінність спрямована на саму винагороду, а на другій фазі - на підказки та предмети, пов'язані з винагородою, перетворюючи їх на стимули, що привертають увагу (20). У тварин цей процес може бути виміряний за допомогою павловського умовного підходу / відповіді, тобто коли тварини починають нюхати, лизати або кусати важіль або лоток з їжею, який передбачив доставку винагороди (22-24). Такі киї можуть потім стати мотиваторами і виступати самими підсилювачами, що веде до сильної поведінки, яка шукає винагороди (15, 25, 26). Однак наразі суперечливо дискутується, чи стосується ця модель, розроблена в умовах залежності, також стосовно ожиріння (6, 19, 20, 27-31). Попередні дослідження показали аномальну чутливість до нагород та прогнозування нагород у людей, які страждають ожирінням (32-38), але не перевіряв, чи модулює це поведінка, орієнтована на ціль. Тут ми вирішимо це питання та дослідимо, чи впливає на прогнозування їжі різний вплив на цільову поведінку людей із нормальною вагою, надмірною вагою та ожирінням. Ми застосували переклад «Павловий на інструментальний» (ПДФО) [для перегляду див. (26)] для вимірювання впливу продуктів, пов'язаних з їжею, на цільову поведінку. Явище ПІТ широко досліджувалось у обох тварин [огляд див. (25)] і люди (11-13, 26, 39-57), що робить цю корисну парадигму для трансляційних досліджень.
Крім того, ми застосували відстеження очей під час павловського кондиціонування як проксі стимулу вираженості прогнозованої винагороди, що може пояснити потенційні індивідуальні відмінності. Кілька досліджень на гризунах показали, що існують значні індивідуальні відмінності, коли оцінювали ступінь, в якому люди приписують мотивацію до прийомів прогнозування нагород (22, 23, 58-62). Однак наразі незрозуміло, як ці результати досліджень на тваринах перекладаються на людину з часу лише двох доступних досліджень (49, 63) суттєво відрізнялися тим, як були визначені та кількісно визначені умовні відповіді.
Матеріали та методи
Учасниками
Загалом для цього дослідження було контрольовано волонтерів 64. Були використані наступні стратегії набору: оголошення Швейцарського фонду Adiposity та реклами в місцевих клініках, групах самодопомоги, магазинах одягу плюс розмір та на веб-сайті університету. Учасників було включено, коли вони відповідали наступним критеріям: вік 18 – 65 років, німецька мова, нормальний або відрегульований нормальний зір із контактними лінзами та відсутність харчової алергії на будь-який інгредієнт із чотирьох харчових продуктів, що використовуються в експерименті (тобто мальтезери шоколад, жуйкі ведмеді Haribo, сухарики TUC і чіпси Zweifel).
Учасники з діагнозом будь-яке психологічне або неврологічне захворювання, зловживання наркотиками в минулому, проблеми з очима або прийом психіатричних або нейролептичних препаратів протягом останніх місяців 6 були виключені (тобто, троє учасників). П'ять додаткових учасників були виключені через те, що вони не змогли вивчити інструментальні та / або Павловські асоціації. Ми використовували класифікацію індексу маси тіла (ІМТ) відповідно до Всесвітньої організації охорони здоров'я (64), щоб розрізнити нормальну вагу (ІМТ <25 кг / м2), надмірна вага (25 кг / м.)2 ≥ ІМТ <30 кг / м2) та ожирінням (ІМТ ≥ 30 кг / м.)2). ІМТ обчислювали шляхом ділення ваги людини (кілограмів) на квадрат росту людини (метри). Вагу вимірювали плоскою шкалою (Seca 635, Seca, Гамбург, Німеччина) та висотою механічним телескопічним вимірювальним стрижнем (Seca 222, Seca, Hamburg, Німеччина). Щоб врахувати, що високий ІМТ може виникнути через високу м’язову масу, учасників, що мають ІМТ ≥ 25, попросили оцінити, чи це пов’язано із збільшенням м’язової або жирової маси. Вибір варіанту м’язової маси призвів до виключення (тобто, двох учасників). Підсумковий зразок включав п'ятдесят чотири учасники (середній вік = 31 ± 10 років, середній ± SD, найстарший учасник = 55 років, 55.6% жінки). Хоча віковий діапазон нашої вибірки був широким, зміни в стратегіях подолання та супутні захворювання протягом життя не повинні були бентежити наші результати через групове зіставлення. Випадки та контролі відповідали віку, статі, освіті та вихованню батьків. Кінцеві характеристики вибірки наведені в табл Таблиця11.
Усі суб’єкти дали письмову інформовану згоду відповідно до Гельсінської декларації. Протокол був затверджений комітетом з питань етики кантона Цюріх. Учасникам було відшкодовано швейцарські франки 20 за годину та перекус (тобто пакет обраної їжі та яблуко).
Непрямі заходи щодо жиру в тілі: ІМТ і окружність талії
Переїдання висококалорійної та смачної їжі в основному призводить до накопичення вісцерального жиру (65), що відображається в вимірах окружності талії (див. табл Таблиця1) .1). Окружність талії вимірювали за приблизною середньою лінією між вершиною тазової кістки та нижньою межею самого хвостового пальпаційного розриву. Його вимірювали, тримаючи вимірювальну стрічку горизонтально до підлоги (64, 66).
Анкети
Усі учасники заповнили ряд анкет німецькою мовою (див. Табл Таблиця1) .1). Були отримані такі особисті дані: стать, дата народження, освіта учасника, а також освіта батьків. Учасники заповнювали стандартний опитувальний лист (67) визначити домінуючу руку для виготовлення натискань кнопок під час виконання завдань.
Ми включили міру імпульсивності, про яку повідомляється, за допомогою короткої версії пункту 15 для шкали імпульсивності Барратта [BIS; (68-70)]. BIS має гарну внутрішню узгодженість та надійність тестування (71). Він розрізняє три підшкали імпульсивності: неплановий, руховий та уважний імпульсивність.
Ми вимірювали симптоми депресії, про які повідомлялося, за допомогою версії пункту 21 інвентаризації депресії Бека [BDI-II; (72-74)]. BDI-II демонструє високу внутрішню узгодженість і надійність тесту - повторного тестування (74).
Крім того, була оцінена краща закуска з чотирьох різних варіантів. Було використано чотири смачні, висококалорійні закуски, оскільки раніше було показано, що ефект ПДФО сильніший для цих харчових продуктів (14). Наш вибір включав два солодких, шматочки шоколадного та клейкого ведмедів та два пікантних, сухариків та сухарів. На першому кроці учасники повинні були оцінити їх відповідно до того, наскільки вони їм сподобалися (1 = мені це найбільше подобається, 4 = мені це подобається найменше). На другому кроці була використана візуальна аналогова шкала, щоб оцінити, наскільки їм сподобався їхній перший вибір. Зображення вибору учасника згодом було використано як винагороду / результат в експерименті з ПДФО.
Після завдання інструментального та павловського кондиціонування учасники відповіли на запит, щоб перевірити, чи засвоїли вони правильні асоціації (тобто відповідь-результат у інструментальному кондиціонуванні, стимул – результат у кондиціонуванні Павлови). Наприкінці фази навчання учасники оцінили, як вони сприймають нейтральний результат у візуальній аналоговій шкалі (0 = нейтральна, 10 = покарання).
Не було суттєвих відмінностей між ваговими групами щодо імпульсивності, симптомів депресії, вподобаності до їжі та сприйняття нейтрального результату між трьома ваговими групами (тест ANOVA / Крускал – Уолліс, табл. Таблиця11).
Поведінковий експеримент
Експериментальне встановлення
Експериментальна установка складалася з окуляра з відповідним монітором (Tobii TX300 Eye Tracker, Tobii Technology, Стокгольм, Швеція), виготовленого на підборіддя підставки для підборіддя та комп’ютера (HP EliteDesk 800 G1 Small Form Factor PC, HP Inc., Пало-Альто, Каліфорнія, США).
Ми використовували два фрактали сірого кольору як подразники під час завдання павловського кондиціонування та ПДФО, які відповідали яскравості та складності (75). Крім того, ми використовували зображення шоколаду Maltesers, жувальних ведмедів Харібо, сухарів TUC та хрустких зубів Zweifel на чорному тлі як підкріплення результатів харчування під час інструментального та павловського кондиціонування (мал. (Figure1) .1). Тільки вибір улюбленої їжі учасника був використаний як підкріплюючий результат у наступних завданнях. Зауважте, що учасникам було доручено, що ці зображення представляють справжню нагоду за їжу, яку збирали протягом всього експерименту та отримували наприкінці. Відповідні сигнали нейтрального результату мали аналогічну форму та колір, як і оригінальний харчовий продукт (тобто жовтий овал для чіпсів), але без корисної властивості. З огляду на те, що зорові властивості результатів відповідали, відмінності в рухах очей можна звузити до корисних властивостей результату їжі.
Загальний порядок
Ми використовували стандартну парадигму ПДФО [для огляду див. (26)], що складається з трьох завдань: інструментальне завдання обумовлення (тобто засвоєні відповіді та результати), павловське умовне завдання (тобто засвоєні стимули та результати), і нарешті, тест ПДФО. Експеримент був запрограмований у Matlab (версія R2013b, The Mathworks Inc., Natick, MA, США) за допомогою Psychtoolbox [версія 3; (76)].
Учасників попросили утриматися від їжі протягом 4 год до експерименту, щоб збільшити заохочувальну цінність їжі та пов'язаний з їжею київ (60). Експеримент проводився між 8 am та 7.30 pm, залежно від доступності лабораторії, експериментатора та учасника. Контрольний аналіз не виявив впливу часу тестування на ПДФО (r = -0.08, p = 0.550), а також вагові групи не відрізнялись за часом тестування (ANOVA, p = 0.208). Зверніть увагу, що ми не контролювали кількість або якість сну в ніч, що передувала експериментальному дню, що може змінити стимулюючу цінність їжі (77) та виконання образотворчих та пізнавальних завдань (78, 79). Крім того, ми не збирали дані про фазу менструального циклу і, таким чином, не можемо оцінити чи контролювати будь-який вплив менструальної фази на наші зацікавлені заходи. Показано, що циркулюючі концентрації естрадіолу впливають на споживання енергії (80) і може зменшити споживання їжі за рахунок зменшення нейронної активності до харчових прийомів у зорових кортикальних шляхах, пов'язаних із винагородою (80, 81).
Перед експериментом учасники отримали загальну словесну інструкцію. Перед кожним завданням один з двох експериментаторів-жінок показав три-чотири приклади випробувань, щоб виключити непорозуміння. Під час виконання завдань учасники повинні були розмістити підборіддя на підборідді. Їм доручали дивитись на екран протягом усього експерименту, підтримувати стійке положення голови і якнайменше моргати. Важливо, що їм було сказано, що вони отримають усі результати харчування, зібрані протягом усього експерименту з ПДФО після експерименту. Отже, учасники не знали прямо, скільки нагород зібрали за інструментальне та павловське завдання, що зменшує можливий ефект насичення. Світло було вимкнено протягом усього експерименту, щоб покращити якість відстеження очей та підтримувати умови постійними для всіх трьох завдань експерименту PIT.
Завдання інструментального кондиціонування
Мета цього завдання полягала в тому, щоб учасники дізналися асоціації відповідь-результат (рис (Figure1A) .1А). Учасник мав змогу вибирати між двома різними варіантами відповідей (ліворуч або праворуч), використовуючи домінуючу руку, щоб зробити стрілку вліво або клавішу стрілки праворуч. Один з цих ключів був призначений до їжі (наприклад, хрусткою), а інший - до нейтрального результату, який мав схожу форму і колір, як їжа (тобто жовтий овал). Відповідь, що призвела до винагороди, називалася "нагороджена відповідь", інша "нейтральна відповідь". Після відповіді нагорода або нейтральний результат показали для 1 s у верхньому або нижньому квадраті залежно від рандомізації. Частковий графік посилення використовувався із змінним інтервалом часу між 4 та 12 s (інтервал 4 / 12 s). Це означає, що після нагородженої відповіді з подальшим винагородженим результатом наступні нагороджені відповіді на період затримки 4 – 12 s призвели до нейтрального результату. Це завдання тривало 6 хв. Учасників попросили зібрати якомога більше нагород та запам'ятати, який ключ був пов’язаний із нагородою. Учасникам було сказано, що не кожна «нагороджена відповідь» призведе до винагороди (тобто усвідомлення часткового графіка посилення). Безпосередньо після виконання завдання учасники тестувались на асоціації відповідь-результат. В середньому, лише 20% всіх відповідей було нагороджено.
Павловське умовне завдання
Мета цього завдання полягала у вивченні асоціацій між результатами (рис (Малюнок1B) .1Б). Для вимірювання рухів очей використовувався оптичний очний трекер (Tobii TX300 Ecker Tracker, Tobii Technology, Стокгольм, Швеція). Рухи очей були зафіксовані на 60 Гц, щоб проаналізувати кількість часу, проведеного в двох цікавих областях. Цікаві області були визначені як верхній і нижній квадрат (8.4 cm2), де було представлено репліку та результат. Рухи очей у цих двох сферах, що цікавлять (тобто верхній і нижній квадрат), були прийняті як міра для обумовленої реакції, що виникає під час виконання завдання Павловського кондиціонування (49). Ця умовна відповідь пізніше була використана для категоризації учасників на знаки та цілі. Випадково один з двох можливих сигналів відображався у верхньому або нижньому квадраті екрану протягом 1 s. Одна кия була пов’язана з нагородою за їжу, яку називали "нагородженою києю", а інша була пов'язана з нейтральним результатом, що отримала назву "нейтральна кия". Результати були представлені в тому ж квадраті, що і під час інструментального кондиціонування, а сигнали - у протилежному квадраті. Після подання стимулу з'явився нейтральний екран із чотирма порожніми квадратами. Рухи очей фіксувались під час подання київ та нейтральних екранів. Цей нейтральний екран був використаний, оскільки в іншому випадку рухи очей природно зміщуються до видимих сигналів. Презентація нейтрального екрана була перекреслена між 2.5 та 3.5 s. Після тремтіння для 1 s відображалася нагорода або нейтральний контингент результату для представленого сигналу. За нагородженим києм супроводжувалася винагорода у 80% випробувань та нейтральний результат у 20% випробувань, тоді як нейтральний результат завжди досягав нейтральної киї (100%). Учаснику було сказано запам'ятати надзвичайні ситуації. Був міжпробний інтервал (ITI) тривалістю 3.6 – 4 s. ITI (середнє значення = 3.8 s) було навмисно вибрано таким чином, щоб воно було довше, ніж тремтіння (середнє значення = 3 s), щоб забезпечити близьку тимчасову близькість киї до контингентного результату. Було проведено тридцять випробувань на кожну умову, і все завдання займало близько 8 хв. Загалом нагороди 24 були отримані під час виконання цього завдання.
Тест ПДФО
Метою цього завдання було виміряти вплив раніше засвоєних асоціацій на поведінку реагування (рис (Figure1C) .1В). Під час тесту PIT було представлено показ відповіді на завдання інструментального кондиціонування разом із сигналами з кондиціонування Павловия. У блоках 30 s нагороджений і нейтральний кий були випадковим чином виведені на квадрат, відповідний тому, який використовувався під час кондиціонування Павловия. Знову ж таки, учасники змогли зробити стільки відповідей своєю домінуючою рукою, скільки хотіли. Тест проводився під номінальним вимиранням, тобто їх відповідь не призводила до будь-яких відображених результатів, але учасникам було доручено, що нагороди враховуються на задньому плані. Учасникам не було сказано прямо збирати якомога більше нагород або не звертати уваги, ані ігнорувати павловські підказки. Завдання тривало 6 хв., Кожен кий був показаний протягом 30 с і шість разів.
аналіз
Дані відстеження очей
Відстеження очей першої секунди кожного випробування (тобто під час подання репліку) було відмінено, оскільки всі учасники фіксували сигнал. З решти, для кожного учасника, кожного кия (нагородженого чи нейтрального) та для шести бункерів із п’яти випробувань завдання павловського кондиціонування було обчислено змінну “індекс очей”. Ми розглядали лише періоди фіксації, що перевищують 116 мс, як це було запропоновано в попередній літературі (49). Індекс очей був обчислений як час розташування винагороди у відсотках від загального часу, витраченого на розташування нагороди та виграші (тобто верхній і нижній квадрат):
Незважаючи на те, що більшість учасників витрачали більше часу на розташування нагород, існували індивідуальні відмінності в тому, як довго учасники дивились на місце вибору. Отже, «стиль фіксації» був визначений для кожного учасника на основі середнього розбиття очного індексу на основі даних другої половини (випробування 16 – 30) умови винагороди. Ми використовували другу половину даних, оскільки було показано, що навчання у надзвичайних ситуаціях є стабільним протягом пізніших етапів експериментів з кондиціонуванням Павловия (49). Особи групи «низький очний індекс» дивилися відносно довше на місце вибору, ніж особи групи «високий очний індекс».
Поведінкові дані
"Ефект ПДФО" визначається як взаємодія між "умовою" та "відповіддю", тобто коли учасники отримують більше винагороди, ніж нейтральні відповіді під час вручення виграшного прогнозу та навпаки для нейтрального кия. Чим більший ефект ПДФО, тим сильніше буде вплив Павловського кия на поведінку, спрямовану на цілі.
Статистика
Дані аналізували за допомогою моделей зі змішаними ефектами в SPSS 23 (IBM Corp., Armonk, NY, США). Моделі зі змішаними ефектами є більш надійними щодо ненормованих розподілених даних і показують кращу придатність для повторних вимірювань, ніж звичайні ANOVA (82, 83). Залежно від аналізу, стан і час або стан і відповідь моделювались як фіксовані ефекти, а суб'єкти завжди моделювалися як випадковий ефект. Ми використовували складну структуру коваріації симетрії, яка передбачає майже рівну дисперсію та коваріацію по факторах і, отже, добре підходить для проектів повторних заходів (84). На основі попередньої літератури (49, 52, 85-87), ми додали імпульсивність та депресію як коваріати, що не цікавлять нашу статистичну модель ПДФО. Бонферроні виправлено Постфактум тести застосовувались, якщо було виявлено суттєвий головний ефект лінійних моделей зі змішаними ефектами. Ми повідомляємо про Коена d як міра щодо розміру ефекту (невеликий d = 0.20–0.49, середній d = 0.50–0.80, великий d > 0.80) (88).
результати
Інструментальне завдання
Учасники (N = 54) обрали винагороджену відповідь значно частіше, ніж нейтральну відповідь, вказуючи, що вони успішно засвоїли асоціації реакція-результат (рис (Рисунок2A; 2A; Таблиця Таблиця2) .2). Цей ефект навчання можна вважати сильним (p <0.001, d = 2.9). Вагова категорія не суттєво впливала на кількість нагороджених та нейтральних чи загальну кількість відповідей при інструментальних кондиціонуваннях (табл (Таблиця2) .2). Учасники нейтральних натискань клавіш все ще становлять приблизно 25% всіх відповідей, що, ймовірно, пояснюється частковим графіком посилення, застосованим під час інструментального завдання.
Павловське умовне завдання
Наш аналіз рухів очей показав, що всі учасники (N = 54) успішно засвоїв асоціації стимул-результат під час павловського кондиціонування. Зокрема, ми проаналізували рухи очей учасників після настання стимулу до відображення результату (тобто під час нейтрального екрану див. Рисунок Малюнок11B).
Очний індекс був проаналізований у відрізках із п’яти випробувань для отримання ефектів навчання для нагородженого та нейтрального стану (рис (Рисунок2B) 2В) і кожної вагової категорії (Цифри (Цифри2C – E; 2C – E; Таблиця Таблиця3) .3). Стан, що отримав винагороду, показав значно вищий індекс очей, ніж нейтральний стан (p <0.001, d = 0.41, Малюнок Рисунок2B) .2Б). Цей висновок вказує на те, що за нагороду та за умови виконання завдань учасники витрачали більше часу на фіксацію винагороди, ніж місце розташування київ. Це відрізнялося від нейтрального стану, в якому учасники витрачали відносно більше часу, фіксуючи розташування київ.
Ми виявили значну взаємодію між умовою, часом та ваговою категорією (p <0.05, Цифри Цифри2C – E; 2C – E; Таблиця Таблиця3) .3). Цей ефект був обумовлений моделями фіксації за умовами та часом у кожній з трьох вагових груп. Учасники зі звичайною вагою послідовно фіксували місце розташування нагород за нагороджені знаки та місце виклику для нейтральних київ після першого тайму. На відміну від цього, учасники із надмірною вагою орієнтувались головним чином на місце нагородження незалежно від того, бачили вони нагороджений чи нейтральний кий, і ця схема фіксації була стабільною з часом. Ожирілі учасники показали ще одну схему фіксації, оскільки вони негайно віддавали перевагу місцем нагородження за нагороджені сигнали та спочатку віддавали перевагу розташуванню київ під час нейтральних випробувань. Однак у другій половині випробувань страждаючі ожирінням перейшли до переваги місця нагородження і для нейтральних речей.
У контрольному аналізі ми проаналізували відсоток часу, який учасники витратили на перегляд інших областей, ніж визначена область інтересу (тобто верхній і нижній квадрат) для першої та другої половини випробувань у кожній умові (табл. (Таблиця4) .4). Учасники провели трохи більше часу поза зоною інтересу після нейтралі порівняно з нагородженим стимулом (винагорода = 19.13 ± 15.58, нейтральна = 22.85 ± 15.72, p <0.001, d = −0.24). Крім того, учасники провели трохи більше часу поза зоною інтересу у другій порівняно з першою половиною експерименту (перша = 19.85 ± 15.20, друга = 22.13 ± 16.23, p <0.05, d = −0.15). Крім того, відсоток часу, коли рухи очей не можна було простежити, наприклад через миготіння або нефокусування екрана (тобто відсутні значення), істотно змінювався з часом (перший = 7.58 ± 11.39, другий = 10.79 ± 14.66, d = -0.24, p <0.001), і це було трохи вище після нейтральної кий (винагорода = 8.60 ± 12.58, нейтральна = 9.76 ± 13.82, p = 0.090) (табл (Таблиця4) .4). Приблизно 9% даних відстеження очей було виключено з аналізу. Важливо, що вагова категорія не мала суттєвого впливу на час, проведений за межами цільових областей, або на відсутні показники, коли відстеження очей не вдалося.
Завдання ПДФО
Для перевірки впливу ПДФО та можливих відмінностей між ваговими категоріями та стилем фіксації, виміряними під час кондиціонування Павловия, ми додали ці фактори як між суб'єктними факторами до лінійної моделі змішаних ефектів. Вагові категорії були сформовані на основі ІМТ та стилю фіксації на основі серединного розколу на обумовлену реакцію очей на нагороджений реплік у другій половині павловського кондиціонування (див. аналіз, для більш детальної інформації). Крім того, ми додали загальну кількість імпульсивності (BIS) та депресії (BDI) як коваріати, що не цікавлять нашу статистичну модель ПДФО. Це ґрунтувалося на попередній літературі, яка показала, що на вплив ПДФО може впливати депресія і що умовна реакція пов'язана з імпульсивністю (49, 52, 85-87).
Ми виявили, що ефект ПДФО такий, що учасники вибирали нагороджену відповідь частіше, ніж нейтральну відповідь, коли відображався нагородний кий, і навпаки для нейтральної киї. Сила ефекту ПДФО була модифікована залежно від вагового стану учасника, що вказується на значне УМОВАННЯ * ТИП ВІДПОВІДІ * КАТЕГОРІЯ ВАГИ (p <0.001, Таблиці Таблиці55 та І6;; Малюнок Малюнок3) .3). Цей ефект відображає, що ефект ПДФО був найсильнішим у людей із надмірною вагою (рис (Рисунок3B, 3B, pУМОВА * ВІДПОВІДЬ В СВІТЛІ <0.001), які були дуже чутливими до присутності нагородженої репліки (викликаючи чітку перевагу щодо вибору нагородженого ключа). Ефект ПДФО у учасників із нормальною вагою та ожирінням також був присутній, але явно менший (pУМОВА * ВІДПОВІДЬ В НОРМАЛЬНІЙ ВЕСІ <0.001, pУМОВА * ВІДПОВІДЬ В ОБЕС <0.025). Учасники натискали нейтральну клавішу також під час презентації нагородженої репліки, мабуть, через частковий графік підкріплення, що використовується в інструментальному завданні кондиціонування.
Ми також повідомили про важливий головний ефект КАТЕГОРІЇ ваги (pКАТЕГОРІЯ ВАГИ <0.05, Таблиця Таблиця5) .5). Однак різниці в загальній кількості відповідей між ваговими категоріями були в дуже малому діапазоні (нормальна вага = 57 ± 38, надмірна вага = 55 ± 41, ожиріння = 54 ± 32). Тому ми не віримо, що це являє собою загальну різницю в мотивації виконувати завдання.
Далі ми перевірили зв'язок між поведінкою умовного реагування, виміряною під час кондиціонування Павловия (тобто стилем фіксації) та ефектом ПІТ. Отже, ми виділили дві групи «низький індекс очей» (тобто особи, які переважно фіксували розташування киї) порівняно з «високим індексом очей» (тобто особи, які переважно фіксували місце винагороди), які аналогічно розподілялися за ваговими категоріями (рис. (Figure4A) .4А). Статистика виявила, що ефект ПДФО модулюється стилем фіксації, але цей модуляційний ефект додатково залежить від вагової категорії (чотиристороннє взаємодія УМОВА * ТИП ВІДПОВІДАЛЬНОСТІ * КАТЕГОРІЯ ВАГИ * СТИКЛА ФІКСАЦІЇ, Таблиця Таблиця6; 6; Цифри Цифри4B – D) .4B – D). І в нормальній вазі (мал (Рисунок4B) 4Б) та групи ожиріння (мал (Рисунок4C), 4C) люди, які мають високий очний індекс, виявили сильніший ефект ПДФО, викликаний київськими нагородами, ніж особи, які мають низький очний індекс. Навпаки, у учасників із надмірною вагою ця дисоціація відсутня, тобто ми спостерігали високий ефект ПДФО незалежно від того, виявляли люди низькі або високі тенденції індексу ока під час кондиціонування. Цікаво, що страждають ожирінням особи з високим очним показником (мал (Рисунок4D) 4Г) були не тільки чутливі до нагороди, але й значною мірою нечутливі до нейтральної киї, оскільки вони вибрали конгруентний проти неконгруентний ключ з майже однаковою ймовірністю для цієї останньої умови.
Нарешті, ми перевірили, чи існує зв’язок між стилем фіксації, який спостерігається під час кондиціонування Павловия та ІМТ, за допомогою окремих моделей зі змішаним ефектом у кожній із вагових груп. Несподівано ми виявили, що люди з нормальною вагою групи "високого очного індексу" виявили підвищення ІМТ у межах здорового (d = 1.7, p <0.001, Малюнок Рисунок4E) .4Д). Цей ефект був напрочуд сильним і його не було виявлено у людей з надмірною вагою або ожирінням (p > 0.646).
Обговорення
Тут ми перевірили, чи чутливість до нагород та прогнозування нагород ненормальна для людей з надмірною вагою та ожирінням порівняно з нормами контролю ваги та чи подібні відмінності у чутливості до винагороди модулюють поведінку, спрямовану на цілі. Ми вирішили це питання за допомогою експерименту з ПДФО та дослідили, чи впливає на прогнозування їжі різний вплив на цільову поведінку людей із нормальною вагою, надмірною вагою та ожирінням. Крім того, ми застосували відстеження очей під час павловського кондиціонування як проксі стимулу вираженості прогнозованої винагороди. Наші результати свідчать про те, що поведінка, контрольована киями, може бути змінена у людей з надмірною вагою та стражданням ожирінням, як це детальніше обговорюється нижче.
Учасники із надмірною вагою виявляють більший ефект ПДФО, ніж люди з нормальною вагою або ожирінням
Учасники із надмірною вагою виявили найсильніший ефект ПДФ порівняно із суб'єктами нормальної ваги та ожирінням (див Завдання ПДФО, Цифри Цифри3A – C) .3A – C). Цей висновок розширює попередні спостереження, що дорослі та страждають ожирінням виявляли підвищену реактивність на харчові подразники під час пасивного спостереження подразників, завдання візуального крапкового зондування, різних версій завдання Stroop або в анкетах (37, 87, 89). Ці дослідження кількісно оцінювали реакційну здатність їжі, вимірюючи час реакції, тривалість відстеження очей та зміщення напрямку, діаметр зіниці, електроенцефалографію та функціональну магнітно-резонансну томографію (37). Зокрема, відстеження очей виявило тривалість, орієнтовану нахил до їжі та зменшення діаметра зіниці [маркер норадренергічного збільшення та підвищення уваги (90, 91)] до висококалорійних продуктів, що страждають надмірною вагою та ожирінням (92-94). Наші результати поширюють ці попередні звіти, показуючи, що на цілеспрямовану поведінку людей із надмірною вагою сильно впливають сигнали, пов’язані з винагородою за їжу, як це перевірено парадигмою ПДФО, тоді як вплив нейтральних ознак був подібний до групи з нормальною вагою. Цікаво, що жодного такого специфічного для винагороди ефекту ПДФО не спостерігалось для групи людей з ожирінням. Зауважте, що групових відмінностей у вподобанні до їжі не було. Незважаючи на те, що цей результат у людей з ожирінням спочатку викликає спантеличення, він узгоджується з недавнім дослідженням, яке також виявило, що у людей з ожирінням діє ефект ПДФ, порівнянний із суб'єктами нормальної ваги (57). Однак Watson та ін. (57) виявив підвищений ефект ПДФО для висококалорійних порівняно з низькокалорійними продуктами, що було виявлено лише у людей з ожирінням (57). Одне потенційне пояснення висновку, що ефект ПДФО подібний у ожирілих та здорових людей полягає в тому, що звичне споживання енергійних дієт може викликати компульсивний стиль харчування, нечутливий до екологічних ознак (див. Фізіологічний механізм та відкриті запитання).
У сукупності наше висновок про те, що мотивація, викликана киями, пов'язаними з винагородою, зростає у людей із зайвою вагою, відповідає теорії стимулюючої сенсибілізації наркоманії (15-21). Теорія стимулюючої сенсибілізації звикання передбачає уважне ухил до київ, пов'язаних із винагородою, що відповідає результатам нашого руху очей під час павловського кондиціонування, і патологічну мотивацію нагород та нагород, пов'язаних із винагородою (тобто, нав'язливого «бажання») (17, 20). У цьому дослідженні патологічна мотивація їжі та прогнозування їжі виявляла посилення ефекту ПДФО у осіб із зайвою вагою. Деякі дослідження на людях, що досліджували вплив павловської реакції на інструментальне реагування на залежність від речовин, також показали посилений ефект ПДФО у наркоманів порівняно з контролем (48, 57, 95). Тим не менш, є деякі дані про відсутність зв'язку між ПДФО та залежністю від речовин в інших дослідженнях (11, 42, 43, 50, 56, 96).
Однак наші дані також вказують на те, що після досягнення статусу ожиріння стимулююча сенсибілізація може повернутися до нормального рівня. Привабливо припустити, що гіперчутливість може бути знижена у людей з ожирінням через звичне / компульсивне переїдання (97, 98), але це не було безпосередньо перевірено в цьому дослідженні. Можливо також, що страждаючі ожирінням особи можуть менше уваги направляти на невеликі винагороди за їжу (як тут використовується) та / або їх перевага може бути перенесена на подразники з більшою суб'єктивною цінністю (наприклад, більш приємні та калорійні нагороди), що було показано суттєво впливати на ПДФО (53). У цьому дослідженні ми не збирали даних про суб'єктивну цінність винагороди. Таким чином, можливі відмінності в оцінці винагороди між ваговими групами можуть запропонувати альтернативне пояснення зниження ефекту ПДФО, який спостерігається у людей з ожирінням.
Рух очей під час павловського кондиціонування відрізняється між нормальною вагою, зайвою вагою та ожирінням.
Ми використовували функцію відстеження очей для вимірювання змін поведінки під час павловського кондиціонування. Раніше відстеження очей використовувалося для вимірювання реакційної здатності до пасивно спостережуваних харчових подразників (34, 37) та дослідити індивідуальні відмінності в тій мірі, в якій люди приписують спонукальну значущість прийомам прогнозування винагороди порівняно із самою винагородою (49). Тут ми проводили відстеження очей у період між побаченням киї та отриманням нагороди, тобто учасники бачили лише нейтральний екран, але ніяких візуальних стимулів. Ми вирішили змінити попередні парадигми (49) тому, що погляд автоматично притягується до зорових знаків, якщо ці рухи очей активно не гальмуються.
У нашому дослідженні обумовлена реакція очей на нагороджене та нейтральне розташування київ під час кондиціонування Павловия була по-різному модульована залежно від вагового стану учасника (див. Павловське умовне завдання, Цифри Цифри2C – E) .2C – E). Більш конкретно, ми виявили, що під час павловського кондиціонування люди з надмірною вагою виявляють загальну орієнтацію на орієнтацію на місце нагородження незалежно від того, чи проводили вони суд із винагородою, чи суд з нейтральною реакцією. Ця відсутність чіткої дисоціації між винагородою та нейтральними випробуваннями залишалася відносно стабільною в різних умовах і в основному відповідає спостереженню, що дорослі люди із надмірною вагою виявляли посилену реакційну здатність до харчових подразників під час пасивного спостереження подразників, завдання візуального крапкового зондування, різних версій Stroop завдання або в анкетах (37, 87, 89). Зокрема, ми підтвердили та поширили ці дослідження, показавши, що люди із надмірною вагою виявляють загальну орієнтацію на тривалість орієнтації на місце винагороди, пропонуючи більшу чутливість до передбачуваної винагороди, інтерпретацію, що відповідає більшому ефекту ПДФО для знаків, які були пов'язані з їжею нагороди. Крім того, страждаючі ожирінням особи відрізнялися від контролю нормальної ваги, але в основному протягом початкової половини павловського кондиціонування, де вони демонстрували чітке розмежування між умовними відповідями на винагороду київ (що спричиняло великі тривалості фіксації на місці винагороди) та нейтральними сигналами (що призвело до при більш тривалої фіксації місця розташування киї). Однак ця сильна початкова диференціація була явно зменшена наприкінці павловської умовності.
Індивідуальні відмінності в умовах умовного реагування, що різниться впливом ПДФО у людей із нормальною вагою, надмірною вагою та ожирінням.
Ми використовували поведінку руху очей, щоб виявити індивідуальні відмінності та класифікували учасників у групу осіб із "низьким індексом очей", тобто вони фіксували переважно місце вибору або "високий індекс очей", тобто визначали переважно місце винагороди . Наш експеримент виявив, що люди з нормальною вагою групи «високий індекс очей» виявляли сильніший ефект ПДФ за виграшною ню, ніж люди групи «низький індекс очей» (цифри (Цифри4B, E) .4В, Е). Є лише одна група дослідників, які провели подібний експеримент, щоб дослідити вплив індивідуального стилю фіксації на ПДФО (49). Всупереч нашим результатам, вони виявили, що сильніша обумовлена реакція руху очей до киї призводить до посилення модуляції поведінки, спрямованої на ціль. Однак вони кількісно оцінили рухи очей, поки кия все ще знаходилася на екрані, припускаючи, що поведінка руху очей є проксі-сервісом поведінки підходу, що спостерігається у тварин, також відомим як «відстеження знаків» (22, 23, 58, 99, 100). На відміну від цього, ми перевіряли умовну реакцію очей під час нейтрального екрану, припускаючи, що поведінка руху очей в основному може відображати стимулюючу виразність передбачуваної винагороди (див. Малюнок Рисунок1B) .1Б). Ми виявили, що індивідуальні відмінності під час кондиціонування Павловия (тобто "низький" проти "високий індекс очей") взаємодіють з ваговою категорією, щоб впливати на ПДФО.
Як у групах із нормальною вагою, так і у ожирінні, група "з високим індексом очей" виявила сильніший ефект ПДФО, викликаний націнками на винагороду, ніж група "низький індекс очей". Навпаки, у учасників із надмірною вагою ми спостерігали високий ефект ПДФО незалежно від того, виявляли люди високі або низькі тенденції індексу ока під час кондиціонування. Однак трактувати ці дані слід обережно, оскільки підгрупи були досить малі. Одним з можливих пояснень індивідуальних відмінностей у ефекті ПДФО є те, що не тільки стимулювальна виразність, але й гальмівний контроль впливає на те, як впливає на поведінку, спрямована на ціль, натяки Павловия. Нормальна вага та страждають ожирінням люди, які виражають "низький індекс очей", можуть виявити менший ефект ПДФО, оскільки вони виражають гальмівний механізм контролю, який регулює вплив пов'язаних із винагородою київ на поведінку, спрямовану на цілі. Однак у надмірній вазі, що виражає "низький індекс очей", цей гальмівний механізм може бути змінений таким чином, що він виражає сильніший ефект ПДФО, а це означає, що ці учасники більш чутливі до впливу сигналів. Пригнічення відповіді, наприклад, із завданням Go / Nogo, не перевірено в цьому дослідженні. Тим не менш, раніше було показано, що зменшення гальмування реакції пов'язане з переїданням і невдалою дієтою (101, 102). Наш висновок також узгоджується з Trick et al. (103), які показали, що більш високий обумовлений відгук, виміряний під час кондиціонування Павловия, не переводиться автоматично у більш високий ПДФО. Це ж стосується електрофізіологічних відповідей (тобто P300), які не були пов'язані з впливом ПДФО у соціальних алкоголіків (96).
Крім того, ми виявили, що нормальна вага, що виражає "високий індекс очей", показав підвищення ІМТ в межах здорового. Це може бути пов’язано з попередніми дослідженнями, що дозволяють припустити, що посилений упереджений прихильність до продуктів харчування як фактор ризику набору ваги (37). Однак останній огляд літератури показав, що увага до їжі чи наркотиків є слабким показником проблемної поведінки (104).
Інтерпретаційні питання
У нашому дослідницькому документі представлено нове уявлення про те, як пов'язані з їжею сигнали впливають на рухи очей та на цільову поведінку у людей з надмірною вагою та ожирінням. Однак тлумачення наших висновків підлягає певним обмеженням.
По-перше, індивідуальні відмінності в оцінці винагороди могли вплинути на поведінку, контрольовану києм. Ми намагалися подолати це питання, випробувавши всіх учасників в одному і тому ж харчовому стані (тобто голодних) і давши їм вибрати свою улюблену закуску з чотирьох варіантів. Приналежність до винагороди на основі візуальної аналогової шкали не відрізнялася між групами (КАТЕГОРІЯ ВАГИ, СТІК ФІКСАЦІЇ) і не впливала на умовну реакцію очей, ні на ПІТ.
По-друге, наш експеримент не дає змоги визначити, чи чутливість людей до надмірної ваги навколишнього середовища стосується лише харчових продуктів, чи вони проявляють підвищену чутливість до прийомів прогнозування винагород. У попередніх дослідженнях пацієнтів, залежних від алкоголю, були виявлені загальні та специфічні для винагороди ефекти (45, 48) і курців (95). Таким чином, хоча дисоціація загальних та специфічних для харчових ефектів винагород не була в центрі уваги цього дослідження, це є важливим питанням для майбутніх досліджень.
Фізіологічний механізм та відкриті запитання
Який саме може бути основоположний механізм пошуку різниць у обумовленій реакції очей, і, ймовірно, також на цільову поведінку у людей з нормальною вагою, надмірною вагою та ожирінням? Добре встановлено, що вживання в їжу смачної їжі збільшує мозкову активність у регіонах, пов'язаних з переробкою винагороди (тобто стриатум, середній мозок, мигдалина, орбітофронтальна кора) і призводить до вивільнення дофаміну в дорзальному смугаті. Кількість дофаміну пов’язана з оцінками приємності (тобто «сподобання») та щільністю калорій винагороди / їжі [для відгуків див. (20, 21)]. Передбачуване споживання їжі або вплив київ / зображень їжі збільшує активність у регіонах мозку, відомих за заохочувальну оцінку винагороди (тобто мигдалину, орбітофронтальну кору) (21, 105, 106) і призводить до подібного вивільнення дофаміну як нагороди (107). Модель стимулюючої сенсибілізації свідчить про те, що багаторазовий прийом висококалорійної смачної їжі призводить до посилення мозкової активності в регіонах, що беруть участь у оцінці стимулів, на сигнали, пов'язані з приємним прийомом їжі. через кондиціонування, яке спонукає до тяги та переїдання, коли ці сигнали доступні (15, 17, 20, 21). Є вагомі докази того, що дофамінергічні нейрони, що проектують на стриатум і вентральний блідий, реагують на отримання приємної їжі, але після повторних пар між їжею і києм, вогонь у відповідь на харчову кию і вже не у відповідь на отримання їжа [огляд див. (107)]. Цей зсув під час навчання стимул-результат присвоює значення самим підсказкам і тим самим керує мотивованою поведінкою (59, 107-109). Цей процес, ймовірно, сприятиме переїданню та призведе до збільшення ваги. Відповідно до теорії стимулюючої сенсибілізації, ожиріння людей виявляло посилену активність у регіонах мозку, пов’язаних із винагородою та мотивацією, областях мозку, пов'язаних з руховими реакціями, та регіонах мозку, пов’язаних із увагою до фотографій їжі, харчових продуктів чи рекламних продовольчих товарів (20, 21, 27, 110-114). Ця більша чуйність до ознак, пов'язаних з їжею, могла відобразитися на підвищеній умовної реакції очей у ожирілих людей, що спостерігається в нашому експерименті. Рецепт, пов'язаний з харчовими продуктами, присвоєний стимулювальній значущості, може потім викликати дії щодо отримання їжі (тобто, збільшення "бажаючих") (20). У нашому дослідженні це посилене «бажання» / мотивація через ознаки, пов’язані з їжею, є потенційною причиною спостереження за сильнішими ефектами ПДФО у надмірній вазі. Однак наше дослідження дозволяє припустити, що це не так для учасників ожиріння. Існують деякі докази експериментів на тваринах і людях, що звичне споживання дієт з високим вмістом жиру зменшує сигнали дофаміну в схемі нагородження (21, 115, 116). Це узгоджується з експериментами щодо кокаїну та алкоголіків (117, 118). Однак звичні процеси не вимірювалися нашою експериментальною парадигмою.
Поєднання нашої поведінкової парадигми з додатковими методами, такими як нейровізуалізація чи фармакологічні втручання, дозволить краще зрозуміти основний механізм. Це також сприяло б інтеграції наших висновків у дослідження на тваринах щодо індивідуальних варіацій, умовної мотивації, переїдання та залежності. Крім того, було б цікаво дослідити вплив екологічних сигналів на групу пацієнтів після баріатричної хірургії або після інших втручань (тобто дієти, поведінкових тренувань, див. Див. Клінічні наслідки).
Клінічні наслідки
Наші результати можуть виявитись практичними, оскільки ми показуємо, що обумовлена реакція очей та націлене на поведінку групи зайвої ваги, як правило, більш чутливі до впливу навколишнього середовища. Таким чином, може бути корисним розглянути психічні стратегії, щоб протистояти ознакам, пов’язаним з харчовими продуктами, також у психологічному / поведінковому лікуванні людей із зайвою вагою [наприклад, тренування зникнення, тренування уважного контролю, навчання реагування (60, 119-121)]. Маніпулювання уважним упередженням щодо засобів наркоманії через показано, що терапія уважного контролю знижує деякі набори наркотиків щодо контролю поведінки над наркозалежними (60, 122-124). Наскільки нам відомо, існує лише одне дослідження, яке застосувало програму модифікації зміщення уваги (ABM), яку застосовують при адиктивних розладах, до осіб із надмірною вагою та ожирінням (наприклад, любителів запою) (125). Це дослідження виявило зменшення ваги, симптоми розладу їжі, їжі, запою та втрату контролю та чутливості до їжі після тренувань на АБМ, що проводяться на 8-тижні (125). Однак ці результати слід трактувати обережно через низький розмір вибірки та одногрупне відкрите випробування етикеток. Комбінація тренувань щодо реакції на їжу та уваги успішно знизила мережі винагород та уваги та зменшила жировість (120, 121). Для людей з ожирінням, які в нашому дослідженні не відрізнялися від контролю нормальної ваги щодо впливу зовнішніх сигналів на поведінку, спрямовану на цілі, інші методи лікування, можливо, є більш підходящими, оскільки дезадаптативна харчова поведінка вже закріплена [наприклад, когнітивна поведінкова терапія, мотиваційна інтерв'ю, тренінг з перетворення звичок, навчання контролю гальмування (102, 126)]. Результати цього дослідження разом з попередніми дослідженнями (8, 9, 14, 57) також слід враховувати, коли будуть розроблені нові правила та рекомендації щодо реклами харчових продуктів.
Висновок
Ми виявили, що вплив ПДФО на винагороду за їжу відрізнявся залежно від стану ваги. Зокрема, на людей із зайвою вагою піддавались більш сильному впливу подразників, пов’язаних з їжею, ніж у людей із ожирінням та нормальної ваги. Рухи очей під час кондиціонування Павловия не були пов'язані з силою ефекту ПДФО у осіб із надмірною вагою або ожирінням. Однак люди з нормальною вагою, які мають більш сильну обумовлену реакцію на місце винагороди, виявили сильніший ефект ПДФО і, можливо, ризикують набрати вагу. Наші результати, як правило, узгоджуються з теорією стимулюючої сенсибілізації, яка передбачає, що люди із зайвою вагою більше сприйнятливі до ознак, пов’язаних з їжею, ніж до нормальної ваги. Ми припускаємо, що ця гіперчутливість може бути знижена у учасників ожиріння через звичне / нав'язливе переїдання або відмінності в оцінці винагороди.
Заява з питань етики
Усі суб’єкти дали письмову інформовану згоду відповідно до Гельсінської декларації. Протокол був затверджений комітетом з питань етики кантона Цюріх.
Внески автора
Усі автори задумали і сконструювали експеримент; РЛ запрограмував експеримент, проаналізував дані, написав основний текст рукопису та підготував фігури; AB зібрав дані; всі автори прочитали, виправили та затвердили остаточний рукопис.
Заява про конфлікт інтересів
Автори заявляють, що дослідження проводилося за відсутності будь-яких комерційних або фінансових відносин, які могли б бути витлумачені як потенційний конфлікт інтересів.
Подяки
Автори хотіли б подякувати доктору Деніелу Вуллі за технічну допомогу та доктору мед. Ренвард С. Хаузер та доктор мед. Філіп Гербер за цінні уявлення та рекомендації щодо підбору пацієнтів.
Виноски
Фінансування. Ця робота стала можливою завдяки фінансуванню, отриманому від Eat2Learn2Move гранту дослідницького фонду ETH.
посилання
;