GS 455534 вибірково пригнічує переїдання їжі з приємною їжею і послаблює вивільнення дофаміну в акумулюючих щурах цукрового випивання (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, фон Лога І, Мюррей С.М., Ван М, Арольфо МП, Яо Л, Алмаз I, Avena NM.

абстрактний

Виявлено, що вживання їжі на смачні страви має поведінкову та нейрохімічну подібність до наркоманії. GS 455534 - це високоселективний оборотний інгібітор альдегіддегідрогенази 2, який, як було показано, зменшує споживання алкоголю та кокаїну у щурів. Враховуючи перекриття між запоєм та зловживанням наркотиками, ми вивчили вплив GS 455534 на вживання запою та подальше вивільнення дофаміну. Щурів Sprague-Dawley підтримували на дієті з цукром (експеримент 1) або жиром (експеримент 2). Після днів 25, GS 455534 вводили у межах 7.5 та 15 мг / кг внутрішньочеревною ін'єкцією, а споживання їжі контролювали. В експерименті 3 щури з канюлями, націленими на оболонку ядер ядер, утримувались на цукровій дієті протягом усього дня 25. Був проведений мікродіаліз, під час якого вводили GS 455534 15 мг / кг, і був доступний цукор. Проби діалізату аналізували для визначення рівня позаклітинного дофаміну. В експерименті 1, GS 455534 вибірково зменшив прийом цукру, їжа була доступна у групі Binge Sugar, але не в групі Ad Libitum Sugar, не впливаючи на споживання чау. В експерименті 2, GS 455534 зменшив споживання жиру в групі Binge Fat, але не в групі Ad libitum Fat, однак це також зменшило споживання чау. В експерименті 3, GS 455534 послаблював вивільнення дофаміну майже на 50% у щурів, які їдять їжу, порівняно з ін'єкцією в транспортний засіб. Отримані результати свідчать про те, що селективні оборотні інгібітори альдегіддегідрогенази 2 можуть мати терапевтичний потенціал для зменшення споживання їжею смачної їжі в клінічній популяції.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029