PLoS Один. 2019 січня 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Фукухара С1, Накадзіма Х1,2, Сугімото С1, Кодо К2, Шигехара К1, Морімото Н1, Цума Я1, Морото М1, Морі Дж1, Косака К1, Морімото М1, Хосой Х1.
абстрактний
Синдром Ретта (RTT) - це Х-зчеплене порушення нервового розвитку, спричинене мутацією гена метил-CpG-зв’язуючого білка 2 (MECP2). Хоча RTT асоціюється з ожирінням, основний механізм досі не з'ясований. У цьому дослідженні самок гетерозиготних нульових мишей Mecp2 (Mecp2 +/-) - моделі RTT - годували нормальною дієтою чау або дієтою з високим вмістом жиру (HFD), і досліджували зміни в молекулярних сигнальних шляхах. Зокрема, ми дослідили експресію генів, пов'язаних з гіпоталамусом та схемою винагороди дофаміну, які представляють центральну мережу контролю поведінки годування. Зокрема, було показано, що схема винагороди за дофамін регулює поведінку гедонічного харчування, і його порушення пов’язане зі змінами смаку, пов’язаними з ВЧР. Миші Mecp2 +/-, яких годували нормальним чау, демонстрували нормальну масу тіла та споживання їжі, тоді як у тих, хто харчувався HFD, спостерігалося надзвичайне ожиріння з гіперфагією, збільшення маси жиру в організмі, непереносимість глюкози та резистентність до інсуліну порівняно з мишами дикого типу, яких годували HFD (миші WT-HFD). Основною причиною ожиріння у мишей Mecp2 +/– HFD було значне збільшення споживання калорій, без різниці у споживанні кисню та руховій активності. Рівні мРНК та білків, пов’язаних з Агуті, були підвищені, тоді як рівень мРНК та білків проопіомеланокортину у мишей Mecp2 +/– HFD з гіперлептинемією, які відіграють важливу роль в апетиті та насиченні в гіпоталамусі. Тест на перевагу умовного місця виявив, що миші Mecp2 +/- віддавали перевагу HFD. Рівні мРНК тирозин-гідроксилази та допаміну-транспортера у вентральній тегментальній ділянці та рівні мРНК-регульованих дофаміном та цАМФ фосфопротеїнів у фосфопротеїнових ядрах у нагромаджених ядрах були значно нижчими у мишей Mecp2 +/– HFD, ніж у мишей WT-HFD. Таким чином, годування HFD спричинило порушення регуляції споживання їжі в гіпоталамусі та схемі винагороди дофаміну та пришвидшило розвиток крайнього ожиріння, пов’язаного із поведінкою, подібною до звикання, у мишей Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;