Гіперактивний гіпоталамус, мотивована і не відволікаюча хронічна переїдання у трансгенних мишей ADAR2 (2013)

Гени Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Акубуїро А1, Бріджит Цимерман М, Boles Ponto LL, Walsh SA, Сандерленд Дж, Маккормік Л, Сінгх М.

абстрактний

Трансгенні миші, що експресують ADAR2, мисекспресують фермент, що редагує РНК ADAR2 (аденозиндеаміназа, що діють на РНК), показують характеристики переїдання і відчувають настання ожиріння у дорослих. Моделі поведінки та зміни мозку, пов'язані з можливим звиканням до переїдання у цих трансгенних мишей, досліджувались як трансгенні миші, що виявляють хронічну гіперфагію. Трансгенних мишей ADAR2 оцінювали за їх перевагою до їжі та мотивацією переїдати у конкуруючих умовах винагороди з доступом до бігового колеса та їжі. Метаболічну активність мозку та периферичної тканини оцінювали за допомогою ((18) F] фтордеоксиглюкози позитронно-емісійної томографії (FDG-PET) та експресії РНК живицьких генів, ADAR2, рецепторів допаміну та опіату з гіпоталамуса та стриатуму). Результати показують, що трансгенні миші ADAR2 виявляють, (1) перевагу їжі для дієт з більш високим вмістом жиру, (2) значно збільшує споживання їжі, яке не відволікається в конкуруючих умовах винагороди, (3) значно збільшує РНК (мРНК) експресія ADAR2, рецептору серотоніну 2C (5HT2C R), D1, D2 та мю опіоїдних рецепторів та відсутність зміни мРНК, що вивільняє кортикотропін, і значно знижує експресію білка ADAR2 в гіпоталамусі, (4X) і рецептор 1X зміна експресії мРНК ADAR2, mu-опіоїду та D2 у стриатумі та (5) значно більший метаболізм глюкози в гіпоталамусі, стовбурі мозку, правому гіппокампі, лівій та правій ділянках головного мозку та надшлунковій периферичній тканині, ніж контролі. ТРезультати досліджень свідчать про те, що високомотивована та цілеспрямована поведінка переїдання трансгенних мишей ADAR2 пов'язана зі зміненим годуванням, мРНК, пов’язаними з винагородою, та гіперактивної мезолімбічної області мозку.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020