Neuroimage Clin. 2015; 8: 1 – 31.
Опубліковано онлайн 2015 Mar 24. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.03.016
PMCID: PMC4473270
D. Val-Laillet,a,⁎ E. Aarts,b В. Вебер,c М. Феррарі,d V. Quaresima,d LE Stoeckel,e М. Алонсо-Алонсо,f M. Audette,g CH Malbert,h та E. Sticei
абстрактний
Функціональні, молекулярні та генетичні нейровізуалізації підкреслили наявність аномалій мозку та факторів нейронної вразливості, пов'язаних з ожирінням і розладами харчової поведінки, такими як переїдання або нервова анорексія. Зокрема, зниження базального обміну в префронтальній корі і смугастому тілі, а також дофамінергічні зміни були описані у суб'єктів, що страждають ожирінням, паралельно з підвищеною активацією ділянок головного мозку у відповідь на апетитні харчові сигнали. Підвищена чутливість регіону винагороди може викликати потяг до їжі та прогнозувати майбутнє збільшення ваги. Це відкриває шлях до профілактичних досліджень з використанням функціонального і молекулярного нейровізуалізації для виконання ранньої діагностики і для суб'єктів фенотипу, які перебувають у небезпеці, шляхом вивчення різних нейро-поведінкових вимірів вибору продуктів і мотиваційних процесів. У першій частині цього огляду, переваги та обмеження методів нейровизування, такі як функціональна магнітно-резонансна томографія (ФМРТ), позитронно-емісійна томографія (ПЕТ), однофотонна емісійна комп'ютерна томографія (SPECT), фармакогенетична фМРТ та функціональна близька інфрачервона спектроскопія ( fNIRS) буде обговорюватися в контексті останніх робіт, пов'язаних з харчовою поведінкою, з особливим акцентом на ожирінні. У другій частині огляду будуть представлені неінвазивні стратегії для модуляції пов'язаних з їжею процесів і функцій мозку. На передньому краї неінвазивних технологій, заснованих на мозку, є нейромеребрація в режимі реального часу, яка є потужним інструментом для кращого розуміння складності людських відносин мозку та поведінки. rtfMRI, окремо або у поєднанні з іншими методами та інструментами, такими як ЕЕГ та когнітивна терапія, може бути використаний для зміни нейронної пластичності та вивченої поведінки для оптимізації та / або відновлення здорового пізнання та харчової поведінки. Інші перспективні неінвазивні нейромодуляційні підходи, які досліджуються, - це повторювана транскраніальна магнітна стимуляція (рТМС) і транскраніальна стимуляція постійного струму (ДКС). Конвергенція свідчить про цінність цих неінвазивних нейромодуляційних стратегій для вивчення основних механізмів харчової поведінки та лікування її розладів. Обидва ці підходи будуть порівнюватись у світлі останніх робіт у цій галузі, вирішуючи при цьому технічні та практичні питання. Третя частина цього огляду буде присвячена інвазивним стратегіям нейромодуляції, таким як стимуляція блукаючого нерва (VNS) і глибока стимуляція мозку (DBS). У поєднанні з нейровізуальними підходами, ці методи є перспективними експериментальними інструментами, щоб розгадати складні зв'язки між гомеостатичними і гедонічними мозковими ланцюгами. Їх потенціал як додаткові терапевтичні засоби для боротьби з фармакорефракційним патологічним ожирінням або гострими розладами харчової поведінки буде обговорюватися з точки зору технічних проблем, застосовності та етики. У загальному обговоренні ми поставимо мозок в основу фундаментальних досліджень, профілактики та терапії в контексті ожиріння і розладів харчування. По-перше, ми розглянемо можливість виявлення нових біологічних маркерів функцій мозку. По-друге, ми будемо висвітлювати потенціал нейрозображення та нейромодуляції в індивідуалізованій медицині.
1. Вступ
Недавнє дослідження показало, що кількість дорослих людей із надмірною вагою в світі приблизно 2.1 мільярдів у 2013 (Ng et al., 2014). Тільки у Сполучених Штатах люди з ожирінням мають 42% вищі витрати на охорону здоров'я, ніж ті, які мають здорову вагу (Finkelstein et al., 2009). Ожиріння зростає, при сильному ожирінні підвищується за особливо тривожною швидкістю (Flegal et al., 2010; Finkelstein et al., 2012). Оскільки ожиріння є багатофакторним станом зі складною етіологією, і оскільки успіх втручань підлягає великій мінливості, не існує панацеї або «одного придатного» лікування ожиріння. Баріатрична хірургія (BS) - це лікування вибору при важкому ожирінні завдяки його ефективності порівняно з поведінковими та фармакологічними втручаннями (Buchwald і Oien, 2013). Його корисність і успішність широко визнані. Однак 20 – 40% тих, хто проходить BS, не втрачають достатню вагу (Christou et al., 2006; Livhits et al., 2012) або відновити значну вагу після лікування (Magro et al., 2008; DiGiorgi et al., 2010; Adams et al., 2012), і може виникнути ряд ускладнень під час і після операції або медичних і психіатричних супутніх захворювань (Shah et al., 2006; Karlsson et al., 2007; DiGiorgi et al., 2010; Bolen et al., 2012; Chang et al., 2014). На додаток до існуючих методів, таких як BS, які щорічно допомагають тисячам людей у всьому світі, існує очевидна потреба в нових підходах до профілактики та лікування ожиріння, включаючи розробку нових методів діагностики та фенотипування, а також допоміжних методів лікування, які можуть призвести до кращі результати лікування для пацієнтів, які можуть потребувати інвазивних процедур, таких як BS. У порівнянні з зростаючою епідемією ожиріння, розлади харчової поведінки (ЕД) є дефіцитними, але, звичайно ж, недооцінюються і зростають у вражаючому стані (Makino et al., 2004). У Сполучених Штатах до 24 мільйонів людей у всіх віках і статевих групах страждають ЕД (анорексія - АН, булімія - БН і розлад переїдання - БЕД) (Фонд Renfrew Center для розладів харчування, 2003), і тільки 1 у 10 людей з ЕД отримує лікування (Noordenbox, 2002), навіть якщо ЕД має найвищий рівень смертності від будь-якого психічного захворювання (Салліван, 1995). Епідеміологія ЕД була детально описана (включаючи фактори ризику, захворюваність, поширеність і захворюваність) в останніх оглядах (див. Smink et al., 2012; Mitchison і Hay, 2014).
У боротьбі з ожирінням і розладами харчової поведінки необхідно поліпшити знання про патофізіологічні та нейропатологічні механізми, що лежать в основі цих захворювань, щоб краще запобігти ризикованій поведінці, діагностувати та лікувати пацієнтів, і розробити нові терапії, які є більш безпечними та регульованими для кожного пацієнта. Як відзначає Шмідт і Кемпбелл (2013)лікування розладів харчування не може залишатися «безмозковим», і це стосується ожиріння, коли ми розглядаємо зростаючу кількість літератури, що висвітлює поведінкові зміни та зміни мозку / пластичність, викликані ожирінням (Wang et al., 2009b; Burger і Berner, 2014), ефективна баріатрична хірургія (Geliebter, 2013; Scholtz et al., 2014), і нейромодуляторних втручань (McClelland et al., 2013a; Gorgulho et al., 2014) у тваринних моделях та людях.
Хоча існують кілька чудових оглядових статей з цього питання (див McClelland et al., 2013a; Sizonenko et al., 2013; Burger і Berner, 2014; Gorgulho et al., 2014) відсутня комплексна робота, яка порівнює широкий спектр дослідницьких і терапевтичних стратегій з використанням технологій нейровізуалізації та нейромодуляції, з точки зору переваг і обмежень, ступеня інвазивності та застосовності до індивідуалізованої медицини від запобігання до лікування. майбутні дослідження та застосування. Прогностичні та профілактичні дослідження, що отримують користь від нейровізуалізації, з'являються завдяки характеристиці факторів нейронної вразливості, які підвищують ризик збільшення ваги та ризикованої поведінки їжі. Перша частина нашого огляду буде присвячена цьому питанню, а також ролі функціонального, ядерного та генетичного нейровізування у фундаментальних науково-дослідних і профілактичних програмах. Особлива увага буде приділятися ожирінню, тому що це головна проблема, хоча посилання на конкретні ЕД будуть включені, коли це буде доречно. У цій першій частині ми також вперше розглянемо внесок менш дорогого і більш портативного кортикального функціонального інструменту нейрозображення (тобто fNIRS) в контексті досліджень харчової поведінки. Друга частина нашого огляду надасть огляд неінвазивних нейромодуляторних підходів до боротьби з вагою і ЕД, включаючи презентацію нейромережа в реальному часі в поєднанні з когнітивною терапією, а також порівняння між транскраніальною магнітною стимуляцією (ТМС). і транскраніальна стимуляція постійного струму (ДКС). Третій розділ буде присвячений більш інвазивним нейромодуляторним підходам для модуляції гомеостатичних і гедонічних механізмів шляхом стимуляції блукаючого нерва або структур глибокого мозку. Нарешті, ми обговоримо всі дані, представлені в перспективі фенотипування ожиріння / ЕД та індивідуалізованої медицини, вирішуючи при цьому етичні питання, що виникають під час нових терапевтичних підходів та їх обіцянок.
2. Корисність нейровізуалізації для вивчення харчової поведінки та роз'яснення факторів ризику та підтримки для збільшення ваги та харчових розладів: до нових стратегій фенотипу та профілактики
2.1. Прогнозування майбутнього збільшення ваги та підтримки на основі нейронної відповідальності та функціонування
Покращене розуміння ризикових процесів, що призводять до надлишкового набору ваги, повинно керуватися розробкою більш ефективних профілактичних програм і методів лікування, що є життєво важливим, оскільки існуючі втручання з можливим винятком баріатричної хірургії мають обмежену ефективність. Теоретики зосередилися на схемі винагороди, тому що вживання в їжу смачної їжі збільшує активацію в регіонах, які беруть участь у винагороді як у людей, так і в інших тварин, включаючи вентральний і спинний стриатум, середній мозок, мигдалину і орбітофронтальний кора (OFC: Small et al., 2001; Avena et al., 2006; Berridge, 2009; Stice et al., 2013) і викликає вивільнення допаміну (DA) у дорзальному стриатумі, причому кількість вивільненого кореляції з приємністю їжі (Small et al., 2003) і калорійність їжі (Ferreira et al., 2012) у людей. Як оросенсорні властивості смачного споживання їжі (смакові стимуляції), так і пряма внутрішньошлункова інфузія висококалорійної їжі викликають стріальне вивільнення DA в областях винагород у дослідженнях людини і тварин (Avena et al., 2006; Tellez et al., 2013).
2.1.1. Заохочуйте теорію ожиріння та стимулюючу сенсибілізацію
Модель винагороду перевищує, що люди з більшою відповідальністю за винагороду до споживання їжі мають підвищений ризик переїдання (Stice et al., 2008b). Модель стимулювання сенсибілізації передбачає, що багаторазове прийом смачних продуктів призводить до підвищеної чутливості регіонів винагороди до сигналів, пов'язаних з прийнятним прийомом їжі через кондиціонування, що викликає підвищений споживання їжі, коли зустрічаються ці сигнали (Berridge et al., 2010). Згідно з дослідженнями на тваринах, обстріл стриатичних і вентральних нейронів палліду ДА спочатку відбувається у відповідь на отримання нової смачної їжі, але після багаторазового спарювання приємного споживання їжі і сигналів, які сигналізують про надходження цієї їжі, DA нейрони починають стріляти у відповідь на підказки, що передбачають винагороду, і більше не вогонь у відповідь на отримання їжі (Schultz et al., 1997; Tobler et al., 2005). Підвищені відповідні відповіді на прийом їжі і сигнали, начебто, перекривають гомеостатичні процеси насичення, сприяючи збільшенню надлишкової ваги.
Цей огляд зосереджується на проспективних дослідженнях, оскільки дані поперечного перерізу не можуть диференціювати попередників від наслідків переїдання, з акцентом на дослідження на людях, якщо не вказано інше. Гіпер-чутливість областей винагороди (striatum, amygdala, OFC) до смачних харчових зображень (Demos et al., 2012), приємні телевізійні рекламні ролики (Yokum et al., 2014), геометричні сигнали, які сигналізують про майбутнє подання зображення їжі (Yokum et al., 2011), приємні запахи харчових продуктів, які передбачають отриманняChouinard-Decorte et al., 2010; Sun et al., 2013), а також наочні знаки, які передбачають надмірне отримання смачної їжі (Stice et al., 2015) прогнозували майбутнє збільшення ваги. Люди, які демонструють підвищену чутливість до спинного стриатума до смачних харчових зображень, показують більший майбутній приріст ваги, але тільки якщо вони знаходяться на генетичному ризику для більш високого потенціалу сигналізації DA через наявність генотипу A2 / A2 TaqIA поліморфізм або 6-повтор або короткий поліморфізм 48-екзона пар 3 змінної кількості тандемного повтору (VNTR) гена DRD4 (Stice et al., 2010b), які одночасно пов'язані з більшою сигналізацією DA і відповідальністю регіону (Jonsson et al., 1999; Bowirrat і Oscar-Berman, 2005). Докази з незалежних лабораторій про те, що підвищена чутливість регіону винагороди до різних харчових сигналів, включаючи ті, що передбачають надмірне отримання смачної їжі, передбачає майбутнє збільшення ваги, що забезпечує підтримку поведінкової теорії стимулювання сенсибілізації.
Підвищена чутливість середнього мозку, таламуса, гіпоталамуса та вентрального стриатума до смаку молочного коктейлю також передбачала майбутнє збільшення ваги (Geha et al., 2013; Sun et al., 2013). Крім того, люди, які проявляють підвищену чутливість до спинного стриатума до приємного споживання їжі, показують більший майбутній приріст ваги, але тільки якщо вони мають генетичний ризик для підвищеної сигнальної здатності DA завдяки наявності генотипу A2 / A2 TaqIA поліморфізм (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2015). Докази того, що люди, які проявляють підвищену сприйнятливість до регіону винагороди до приємного споживання їжі, частіше вступають у тривалий період позитивного енергетичного балансу і набирають вагу, дають поведінкові дані, що підтверджують теорію винагороди.
Незважаючи на те, що існуючі дані підтримують як стимулюючу сенсибілізацію, так і винагороду перебільшують теорії ожиріння, які не є взаємовиключними, майбутні дослідження повинні одночасно досліджувати індивідуальні відмінності в нейронних відповідях на смачний смак їжі, сигнали, що сигналізують про смачний смак їжі, і смачні зображення їжі забезпечити більш всебічне дослідження факторів нейронної вразливості, які передбачають майбутнє збільшення ваги. Результати показують, що профілактичні програми, які зменшують звичне споживання висококалорійних продуктів, повинні послабити процес кондиціонування, що в кінцевому підсумку призводить до підвищеної сприйнятливості регіонів до продуктів харчування, що може зменшити майбутнє збільшення ваги. Тим не менш, той факт, що поведінкові програми втрати ваги, як правило, призводять до тимчасового скорочення споживання висококалорійних харчових продуктів, але не призводять до стійкої втрати ваги, означає, що дуже важко знизити гіперреактивність регіону винагороди до харчових сигналів після того, як вона з'явилася. Неконтрольоване дослідження показало, що люди, які мали змогу зберегти свою втрату ваги протягом тривалого періоду часу, ретельно обмежують споживання висококалорійних продуктів, щоденні вправи і контролюють їхню вагу (Крило і Фелан, 2005). Ці спостереження означають, що було б корисно перевірити, чи втручання, які підвищують контроль виконавців, або шляхом безпосередньої модифікації функції поведінки мозку, або опосередковано шляхом модифікації середовища (що може компенсувати ризик підвищеної відповідальності регіону винагороди), призводять до більш тривалої ваги втрати.
2.1.2. Нагорода дефіцитної теорії ожиріння
Модель дефіциту винагороди від ожиріння стверджує, що особи з меншою чутливістю областей винагороди на основі ДА переїдають, щоб компенсувати цей дефіцит (Wang et al., 2002). Було проведено лише кілька перспективних досліджень fMRI, які могли б потенційно визначити, чи зменшилася відповідальність за винагороду, що передувала збільшення ваги, і не було жодних проспективних досліджень, які б оцінювали з функціонуванням DA (наприклад, оцінювали за допомогою PET) прогнозовану зміну ваги в майбутньому. З шести перспективних досліджень, які досліджували відношення BOLD-відповіді до смачних харчових зображень, сигнали, що сигналізують про прийом їжі, що отримується, і фактичне отримання смачної їжі для майбутнього збільшення маси тіла (Chouinard-Decorte et al., 2010; Yokum et al., 2011; Demos et al., 2012; Geha et al., 2013; Yokum et al., 2014; Stice et al., 2015), жодна з них не виявила зв'язку між зменшеною реакційною здатністю регіону винагороди на ці харчові подразники та більшим майбутнім збільшенням ваги. Цікаво, однак, проспективне дослідження виявило, що молоді люди, які показали менший набір стриатних областей у відповідь на отримання молочного коктейлю (Stice et al., 2008b, 2015) і смачні зображення їжі (Stice et al., 2010b) показали більший майбутній приріст ваги, якщо вони мали генетичну схильність до зниженої потужності сигналізації DA. Інтерактивні ефекти означають, що можуть існувати якісно чіткі нагороди, а також шляхи дефіциту винагороди до ожиріння, які слід досліджувати далі.
Ожиріння у порівнянні з пісними дорослими показали меншу доступність рецепторів стриктури DA D2 (Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014) і меншою стриатильною чутливістю до висококалорійного смаку напою (Stice et al., 2008b). Цікаво, Guo et al. (2014) також припустив, що люди з ожирінням мають зміни в нейроциркулярній обробці DA, що може підвищити їх сприйнятливість до опортуністичної переїдання, в той же час роблячи прийом їжі менш корисним, менш спрямованим і більш звичним. Незважаючи на те, що спостережувані нейроциклічні зміни існують раніше або виникають внаслідок розвитку ожиріння, це все ще суперечливо, але численні дані свідчать про те, що переїдання сприяє зниженню регуляції схеми винагороди на основі DA. Обережні молоді суб'єкти з ризиком для майбутнього ожиріння внаслідок батьківського ожиріння показують гіпер-, а не гіпо-чутливість регіонів винагороди до приємного отримання їжі (Stice et al., 2011). Жінки, які набирали вагу протягом 6-місячного періоду, показали зниження стриатической чутливості до приємного отримання їжі щодо вихідного рівня та жінок, які залишилися стабільними (Stice et al., 2010a). Щури, рандомізовані до умов переїдання, які призводять до збільшення ваги в порівнянні з контрольними, показують понижену регуляцію постсинаптичних рецепторів D2, а також знижену чутливість D2, рівні позаклітинного DA в обороті ядра і DA, а також більш низьку чутливість схеми винагородження DA (Kelley et al., 2003; Davis et al., 2008; Geiger et al., 2009; Джонсон і Кенні, 2010). Minipigs рандомізовані до втручання збільшення ваги в порівнянні зі стабільним ваговим станом показали зниження префронтальної кори, середнього мозку і активності у спокої ядра.Val-Laillet et al., 2011). Знижена потужність сигналу DA виникає, оскільки звичне прийом дієт з високим вмістом жирів призводить до зниження синтезу олеоїлетаноламіну, шлунково-кишкового ліпідного вісника (Tellez et al., 2013). Цікаво, що люди, які повідомляють про підвищений прийом конкретного харчового продукту, показують зменшену стриарну реакцію під час прийому цієї їжі, незалежно від ІМТ (Burger і Stice, 2012; Грін і Мерфі, 2012; Руденга і Мала, 2012).
Geiger et al. (2009) висунуто гіпотезу, що індукована дієтою понижуюча регуляція схеми DA може підштовхнути переїдання для збільшення сигналізації DA. Тим не менш, миші, у яких зменшена сигналізація за полосатий ДА з прийому їжі експериментально індукувалася через хронічну внутрішньошлункову інфузію жиру, працювала менше для гострого внутрішньошлункового вливання жиру і споживала менше чау-чау ad lib, ніж контрольні миші (Tellez et al., 2013). Крім того, генетично модифіковані миші з дефіцитом DA не здатні підтримувати належні рівні годування (Sotak et al., 2005). Ці дані, здається, несумісні з уявленням про те, що індуковане понижуюче регулювання схеми винагороди DA призводить до компенсаторного переїдання. The Tellez et al. (2013) Дослідження також надало додаткові докази того, що споживання жиру може призвести до зменшення відповіді DA на споживання їжі, незалежно від збільшення ваги як такої.
2.1.3. Інгібіторний контроль
Вразливості в чутливості до нагороди, звичках і пригнічувальному контролі, здається, взаємодіють для того, щоб викликати тривалу гіперфагію харчових продуктів з високим вмістом їжі, що призводить до розвитку та підтримки ожиріння (Appelhans et al., 2011). У свою чергу, більш низька активація префронтально-тім'яних областей мозку, що беруть участь у інгібуючому контролі, може призвести до більшої чутливості до корисних ефектів високоприйнятних харчових продуктів і більшої схильності до всебічного спокуси апетитних продуктів у нашому середовищі, що збільшує переїдання за відсутності задоволення гомеостатичних енергетичних потреб (Nederkoorn et al., 2006). Насправді, така поведінка поведінки з прийомом їжі виникає лише з обмеженою роллю для гомеостатичного введення в модулюючу поведінку прийому харчових продуктівHall et al., 2014). Неефективна або недостатньо розвинена функція інгібуючого контролю може підвищити ризик ожиріння в ранньому дитинстві в той час, коли швидкий розвиток відбувається в підкоркових і префронтально-тім'яних мозкових системах, які підтримують функції винагороди і гальмування (див. Reinert et al., 2013; Miller et al., 2015 за останні відгуки). Крім того, зміни, пов'язані з ожирінням, в адипокінах, запальних цитокінах та гормонах кишечника можуть призвести до подальшого порушення нейроразвития, особливо у функціях винагороди та гальмування, що може підвищити ризик погіршення академічних показників і навіть ризику деменції в подальшому житті (Miller et al., 2015). Наприклад, підлітки, що страждають ожирінням проти пісних, показали меншу активацію префронтальних областей (дорсолатеральна префронтальна кора [dlPFC], вентральна латеральна префронтальна кора [vlPFC]) при спробі інгібувати відповіді на висококалорійні зображення їжі та поведінкові ознаки зниженого інгібіторного контролю (Батерик та ін., 2010) і дорослих, які мали більшу активацію dlPFC, якщо їм було доручено «протистояти прагненню» під час перегляду зображень їжі, краще було досягти успіху при зниженні ваги після операції шунтування шлунка (Goldman et al., 2013). В іншому дослідженні було виявлено, що учасники, які демонстрували менше рекрутингу інгібуючих контрольних областей (нижній, середній і вищий фронтальний згини) під час складних і простих виборів із завданням дисконтування затримки, показали підвищений майбутній приріст ваги (Kishinevsky et al., 2012; r = 0.71); однак індивідуальні відмінності в поведінці дисконтування затримки не пояснювали результатів ваги (Stoeckel et al., 2013b). Ці результати збігаються з доказом того, що у дорослих людей, які страждають ожирінням, спостерігається зменшення обсягу сірої маси в префронтальній корі (Pannacciulli et al., 2006), область, яка модулює інгібіторний контроль, і з маргінальною тенденцією до зменшення обсягу сірої речовини в префронтальній корі, щоб передбачити збільшення маси тіла протягом 1-річного спостереження (Yokum et al., 2011). Цікаво, що ожиріння у порівнянні з пісними людьми також показали менший набір інгібіторних областей (вентральна медіальна префронтальна кора [vmPFC]) у відповідь на висококалорійні зображення їжі (Silvers et al., 2014) та висококалорійну телевізійну рекламу (Gearhardt et al., 2014). Крім того, нижча реакція dlPFC на висококалорійні харчові зображення передбачала більший рівень споживання їжі без лімфу протягом наступних 3 днів (Cornier et al., 2010). Ці знахідки заслуговують на увагу, тому що всі, крім результатів досліджень з батареї, Кишиневського та Стокеля, з'явилися в парадигмах, які не мали компонента поведінкової відповіді. У деяких випадках (Kishinevsky et al., 2012; Stoeckel et al., 2013b), дані нейровізуалізації були кращим предиктором вагових результатів, ніж поведінковий показник. Цей приклад підкреслює майбутній потенціал «нейромаркерів» для поліпшення прогнозування результатів та індивідуалізації стратегій втручання для поліпшення вагових результатів (Gabrieli et al., 2015). Нарешті, також може бути можливим безпосередньо націлювати і нормалізувати ці системи мозку з використанням декількох нейромодуляторних засобів і методик, описаних у цій статті, таких як транскраніальна стимуляція, для посилення результатів лікування (Алонсо-Алонсо і Паскуаль-Леоне, 2007).
2.1.4. Теоретичні наслідки та напрямки майбутніх досліджень
Таким чином, більшість перспективних і експериментальних досліджень не забезпечили підтримку теорії дефіциту винагороди від ожиріння, і, оскільки наявні дані свідчать про те, що знижена потужність сигналізації DA схеми винагороди може значною мірою бути результатом переїдання. сприяє компенсаційному переїдання. Проте, з'являються свідчення того, що можуть бути якісно різні шляхи надлишкової винагороди та винагороди до ожиріння, які ґрунтуються на індивідуальних відмінностях в генах, які впливають на сигналізацію DA і чутливість регіону винагороди до прийнятної їжі, що може бути корисним для вдосконалення робочої моделі щодо факторів нейронної вразливості, які сприяють ожирінню. Відповідно до того, що може називатися як модель подвійного шляху ожиріння, ми припускаємо, що індивіди в Росії винагороду переповнення шляху спочатку показують гіпер-чутливість винагороди, смакових, і пероральних соматосенсорних областей до смачного споживання їжі, що підвищує звичне споживання енергії щільною їжею. Шлях винагородження може бути більш вірогідним для тих, хто має генетичний ризик для більшої потужності сигналізації DA. Звичне прийом смачних харчових продуктів теоретично призводить до розвитку гіперчутливості регіонів уваги і винагородження до сигналів, які передбачають винагороду за допомогою кондиціонування (Berridge, 2009), яка підтримує переїдання, оскільки вплив повсюдних сигналів продовольства призводить до потягу, що спонукає до їжі. Дані свідчать про те, що підвищена чутливість регіонів винагороди до приємного споживання їжі сприяє більш вираженому навчанню cue-reward, що збільшує ризик майбутнього збільшення ваги (Burger і Stice, 2014). Крім того, ми переконуємося, що переїдання призводить до зниження регуляції регіонів винагородження на основі DA, що призводить до притупленої стриатической реакції на споживання їжі, що виникає при ожирінні, але це не може сприяти подальшій ескалації в їжі. Ми також теоретизуємо дефіцит пригнічуючого контролю, збільшуючи ризик переїдання, а також, що переїдання призводить до подальшого зниження інгібуючої реакції на харчові подразники, що також може сприяти майбутній ескалації переїдання. Це прогнозування ґрунтується на свідченнях того, що індивідууми проявляють більший дефіцит гальмівного контролю у відповідь на часто-навпаки порівняно з нечасто досвідченими винагородами; люди, що страждають ожирінням, в порівнянні з піснею, показують більшу негативну віддачу від винагороди до харчових стимулів, але не грошової винагородиRasmussen et al., 2010). Навпаки, індивіди в Росії шлях винагороди дефіциту, що може бути більш імовірним для людей з генетичною схильністю до меншої DA-сигнальної здатності, може споживати більше калорій за епізод, оскільки слабша DA-сигналізація може послабити почуття ситості, оскільки регіони винагороджуються до гіпоталамуса. Можливо, що слабша DA-сигналізація областей винагороди послаблює ефекти пептидів кишечника, що ретранслирують ситості. Можливо також, що сигналізація нижньої ДА і відповідальність регіону винагороди діє через зовсім інший процес, наприклад, шляхом зменшення фізичної активності, оскільки ці люди можуть виявити, що вправа менш корисна, що сприяє позитивному енергетичному балансу. Більш широко, дані означають, що занадто багато або занадто мало відповідальності схеми винагороди, яке називається Принцип Златовласка, служить для порушення гомеостатичних процесів, що розвивалися для сприяння достатньому, але не надмірному споживання калорій. Це поняття буде узгоджуватися з аллостатичною моделлю навантаження.
Що стосується майбутніх досліджень, додаткові великі проспективні дослідження мозку повинні прагнути до визначення факторів нейронної вразливості, які передбачають майбутнє збільшення ваги. По-друге, більш детально слід вивчити екологічні, соціальні та біологічні фактори, включаючи генотипи, які пом'якшують вплив цих факторів уразливості на майбутнє збільшення ваги. По-третє, додаткові перспективні дослідження з повторними заходами повинні намагатися охопити пластичність реакції регіону винагороди на зображення / сигнали їжі та отримання їжі, що є результатом переїдання. Рандомізовані контрольовані експерименти можуть бути використані для вирішення цих дослідницьких питань, дозволяючи набагато більш сильні висновки щодо цих етіологічних процесів. Також важливо розширити дослідження інших важливих нейропсихологічних функцій (наприклад, мотивація, робоча пам'ять, мультисенсорная обробка та інтеграція, виконавча функція), нейронні системи, які опосередковують ці функції, їх взаємодію з винагородою та гомеостатичним (тобто гіпоталамічним, мозковим) мозком. системи, і як дисфункції в цих нейронних системах і когнітивних функціях можуть впливати на винагороду і гомеостатичні функції для того, щоб мати більш уніфіковану модель мозку і поведінки поведінки прийому їжі (Berthoud, 2012; Hall et al., 2014). Наприклад, вивчено інгібіторний контроль і фронто-тім'яні системи мозку, які опосередковують цю функцію; однак існують й інші аспекти виконавчої функції (наприклад, перенесення розумового набору, оновлення інформації та моніторинг; Miyake et al., 2000), які опосередковуються диссоциирующими, але перекриваються регіонами фронто-тім'яної «виконавчої» мережі і недосліджені в контексті їхнього відношення до поведінки прийому їжі. Нарешті, дослідники повинні продовжувати переводити результати дослідження візуалізації мозку в більш ефективні заходи профілактики ожиріння та лікування.
2.2. Допамінергічна візуалізація
Як було розглянуто вище, дофамін (ДА) відіграє важливу роль у харчовій поведінці. Розуміння нейрокогнітивних механізмів, за допомогою яких ДА впливає на харчову поведінку, має вирішальне значення для прогнозування, профілактики та (фармакологічного) лікування ожиріння. Щоб зробити висновок про участь дофамінергічної системи, важливо фактично виміряти обробку DA. Результати підвищення метаболізму або кровотоку в дофамінергічній області-мішені не обов'язково означають, що DA безпосередньо бере участь. Наприклад, активація в смугастому тілі може відображати опіоїдну модуляцію гедонічної «душі» замість дофамінергічної модуляції «бажаного» (Berridge, 2007). Тут ми детальніше розглянемо результати досліджень, які безпосередньо досліджують ДА.
2.2.1. Ядерна томографічна томографія
Ядерні методи візуалізації, такі як позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) і комп'ютерна томографія з однофотонною емісією (SPECT), використовують радіоактивні індикатори і виявлення гамма-випромінювання для зображення концентрацій молекул, що представляють інтерес (наприклад, DA рецептори). PET і SPECT мають дуже низьку часову роздільну здатність (десятки секунд до хвилин), що зазвичай вимагає одного сеансу візуалізації для однієї точки даних, обмежуючи види дослідницьких питань, які можуть бути націлені цими методами.
Таблиця 1 надає огляд дофамінергічних досліджень PET та SPECT, які оцінювали відмінності як функції ІМТ у людей. У відповідності з понижувальною регуляцією сигналізації дофаміну з ожирінням спостерігається зв'язок між нижньою здатністю синтезу допаміну в дорзальному стриатуме і підвищеним ІМТ (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014) і нижнього стриарного зв'язування рецепторів D2 / D3 при ожирінні проти пісних особин (Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen et al., 2014). Проте інші виявили позитивні зв'язки між стритарним зв'язуванням рецепторів D2 / D3 і BMI (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015), або жодна асоціація ()Eisenstein et al., 2013). З вищезазначених досліджень також незрозуміло, чи відмінності в обробці DA відображають причину або наслідком збільшення ІМТ. Деякі з них торкнулися цього питання, оцінюючи зміни в зв'язуванні рецепторів DA D2 / D3 після баріатричної хірургії та значного зниження ваги. Хоча одне дослідження виявило збільшення, а інше виявило зниження зв'язування рецепторів після операції (Dunn et al., 2010; Steele et al., 2010), дослідження з більшою вибіркою не виявило значних змін (de Weijer et al., 2014).
Іншим способом дослідження залучення DA в ожиріння є оцінка змін рівня позаклітинного DA, індукованого психостимулятором або викликом їжі (див. Таблиця 1). У таких дослідженнях на виклик зниження зв'язування з рецептором інтерпретується як більший вивільнення ендогенного DA, що призводить до більшої конкуренції з радиолигандами на рецепторах. Проведені дослідження показали, що індуковане їжею або психостимулятором збільшення екстрацелюлярного стриарного ДА пов'язане з більш низьким ІМТ (Wang et al., 2014), вищий ІМТ (Kessler et al., 2014), або не виявлено відмінностей між групами BMI (Haltia et al., 2007).
В цілому, висновки з ядерних візуалізаційних досліджень, що досліджують відмінності в системі стриарної ДА як функції ІМТ, є дуже непослідовними. У спробі зблизитися з однією теорією дофамінергічної гіпоактивації при ожирінні різні автори використовували різні пояснення для своїх результатів. Наприклад, зв'язування рецептора DA D2 / D3 інтерпретувалося так, щоб відображати доступність рецепторів DA (наприклад Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; van de Giessen et al., 2014), Афінність рецептора DA (Caravaggio et al., 2015), або конкуренція з ендогенним DA (Dunn et al., 2010; Dunn et al., 2012). На підставі даних часто незрозуміло, чи існують такі відмінності в інтерпретації. Крім того, дуже недавнє дослідження Карлсона та його колег показало значне зменшення доступності м-опіоїдних рецепторів у ожиріння порівняно з нормальною вагою, без змін у доступності D2-рецепторів, що може бути додатковим каналом, який може пояснити суперечливі висновки. багато інших досліджень (Karlsson et al., 2015).
2.2.2. Генетичний fMRI
Досліджуючи вплив звичайних варіацій в генах DA, можна визначити роль схильності до схильності. До теперішнього часу було проведено лише декілька досліджень, які об'єднали генетику з нейровиглядом у сфері винагороди за їжею. Більшість з них є функціональними дослідженнями магнітно-резонансної томографії (ФМР).
Більшість генетичних досліджень fMRI, які досліджують винагороду за їжею, враховували загальну варіацію (тобто поліморфізм), яку називають TaqIA, з яких алель A1 позитивно пов'язаний з ІМТ у кількох ранніх генетичних дослідженнях (Noble et al., 1994; Jenkinson et al., 2000; Spitz et al., 2000; Thomas et al., 2001; Southon et al., 2003). Поліморфізм TaqIA розташований в ANKK1 гена, ~ 10 кб після гена DRD2 (Neville et al., 2004). A1-алельні носії поліморфізму TaqIA показують зменшену експресію стриарного D2R (Laruelle et al., 1998; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999). Генетичні дослідження fMRI продемонстрували, що A1-носії показують зниження рівня залежного від крові кисню рівня (BOLD) у багатих DA ділянках мозку (спинний стриатум, середній мозок, таламус, орбітофронтальна кора) при споживанні молочного коктейлю у порівнянні з несмачним розчином щодо не-перевізників (Stice et al., 2008a; Felsted et al., 2010). Важливо відзначити, що ці скорочені відповіді на споживання їжі, а також на уявне споживання їжі, передбачали майбутній приріст ваги в носіях алелю ризику A1 (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Це відповідає ідеї, що DA модулює затуплену відповідь на нагороду їжі при ожирінні. На відміну від цього, коли передбачається молочний коктейль у порівнянні з несмачним рішенням, A1-носії продемонстрували збільшений BOLD відповіді в середньому мозку (Stice et al., 2012). Багатокольоровий композитний бал допамінергічних генотипів - у тому числі ANKK1 і ще чотири - не передбачали зменшення стриатичних реакцій на споживання їжі, а лише на отримання грошової винагороди (Stice et al., 2012).
Таким чином, генетичні дослідження fMRI дозволяють припустити, що індивідуальні відмінності в дофамінергічних генах відіграють певну роль у реакціях мозку на винагороду за їжею, але їх вплив не завжди повторюється і, здається, залежить від очікування або споживання їжі.
2.2.3. Майбутні напрямки дофамінергічної візуалізації
Спільно, дослідження SPECT, PET та генетичні fMRI дозволяють припустити, що мозковий DA бере участь у ожирінні. Проте ці нейровізуальні результати нелегко інтерпретувати як просту гіпо- або гіпер-активацію системи DA при ожирінні. Більше того, існує велика кількість нереплікацій і нульових висновків, можливо, через невеликі розміри вибірки. Для використання дофамінергічної візуалізації як методу фенотипування, що вказує на вразливість для ожиріння або для прогнозування ефективності лікування, необхідно підвищити достовірність. Аналіз генетичного шляху (напр Bralten et al., 2013) або вивчення асоційованого геному (наприклад Ель-Сайед Мустафа і Фрогуель, 2013; Stergiakouli et al., 2014) може бути більш чутливим та конкретним у виявленні ролі DA в ожирінні. У контексті персоналізованої медицини генетичні дослідження fMRI DA можуть поєднуватися з фармакологією (див Kirsch et al., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts et al., 2015) виявити механізми протиплідних препаратів, а також індивідуальні відмінності в лікуванні.
Іншою причиною спостережуваних невідповідностей може бути те, що ожиріння (тобто ІМТ) є занадто складним і неспецифічним як фенотип (див. Також Ziauddeen et al., 2012), що також видно з того факту, що дослідження з використанням полігенних оцінок ризику отримали лише невеликі асоціації з фенотипами ожиріння (наприклад, Domingue et al., 2014). Нейровизуальні дослідження можуть більш чітко виявити дофамінергічні ефекти при використанні когнітивних парадигм, які маніпулюють мотивацією їжі (тобто наданням зусиль) або вивченням асоціацій cue-reward, оскільки стриатальний DA добре відомий своєю роллю в цих процесах (Роббінс і Еверітт, 1992; Schultz et al., 1997; Berridge і Robinson, 1998). Оцінка відповідей, пов'язаних з завданням, однак, є проблемою під час використання ПЕТ та СПЕКТ через їх низьку часову роздільну здатність. Тим не менш, заходи PET / SPECT можуть бути пов'язані з поведінкою завдань в автономному режимі Wallace et al., 2014). Більш того, комбінації способів формування зображень, таких як PET і fMRI, мають великий потенціал для майбутніх досліджень (див., Наприклад Sander et al., 2013 у приматів, що не належать до людини, здійснюючи оптимальне використання специфічності PET і тимчасового і просторового дозволу fMRI.
2.3. Вклад функціональної ближньої інфрачервоної спектроскопії (fNIRS) \ t
На відміну від інших методів нейровізуалізації, таких як ПЕТ та фМРТ, fNIRS не вимагає від суб'єктів перебування в положенні лежачи на спині та не суворо обмежує рухи голови, дозволяючи таким чином прийняти широкий спектр експериментальних завдань, придатних для належного дослідження розладів харчування та прийому їжі / подразники. Крім того, fNIRS використовує відносно невисоку вартість інструментарію (з часом дискретизації в порядку мс і просторовою роздільною здатністю приблизно до 1 см). З іншого боку, хоча ЕЕГ є корисним електрофізіологічним методом, її дуже низька просторова роздільна здатність ускладнює точну ідентифікацію активованих ділянок мозку, обмежуючи її застосування конкретними науковими питаннями, пов’язаними з розладами харчування (Jauregui-Lobera, 2012). Останнім часом для вирішення цієї проблеми ЕЕГ успішно комбінується з ФМРТ для подолання просторових обмежень ЕЕГ і тимчасових обмежень ФМРТ, використовуючи їх комплементарні ознаки (Jorge et al., 2014). Паралельне або послідовне використання ЕЕГ і ФМРІ в дослідженнях, пов'язаних з харчовими продуктами, може забезпечити додаткове розуміння нейрообробних каскадів. Проте, комбіновані дослідження ЕЕГ-ФМРІ щодо харчових продуктів ще не надходили. На закінчення, всі перераховані вище переваги використання fNIRS і ЕЕГ пропонують велику обіцянку вивчити пов'язані з смаком більш високі когнітивні функції мозку, які вимагають завдань, що включають навіть прийом їжі / напоїв у більш природних ситуаціях.
2.3.1. Короткий огляд принципів, переваг і обмежень fNIRS
Принципи, переваги та обмеження fNIRS або оптичної топографії або близького інфрачервоного зображення (NIR) були узагальнені в останніх відгуках (Hoshi, 2011; Cutini et al., 2012; Ferrari і Quaresima, 2012; Scholkmann et al., 2014). fNIRS - неінвазивна судинна технологія нейровизування, яка вимірює зміни концентрації оксигенованого гемоглобіну (O2Hb) і дезоксигенированний гемоглобін (HHb) в кортикальних мікроциркуляційних судинах. fNIRS спирається на судинно-судинну зв'язок для висновку про зміни в нейронній активності, що відображається змінами в оксигенації крові в області активованої кортикальної області (тобто збільшення O2Hb і зниження HHb). На відміну від BOLD сигналу fMRI, який зібраний з парамагнітних властивостей HHb, сигнал fNIRS базується на змінах власного оптичного поглинання як HHb, так і O2Hb (Steinbrink et al., 2006). Системи fNIRS відрізняються за складністю від подвійних каналів до масивів «цілі голови» з декількох десятків каналів. Методи обробки / аналізу даних дозволяють проводити топографічну оцінку регіонарних коркових гемодинамічних змін у реальному часі. Однак порівняно низька просторова роздільна здатність fNIRS ускладнює точну ідентифікацію активованих коркових областей. Крім того, вимірювання fNIRS, обмежені кортикальною поверхнею, не можуть досліджувати первинні та вторинні області смаку, розташовані глибоко всередині мозку (Окамото і Ден, 2007). Таким чином, більш глибокі ділянки мозку, такі як вентральний стриатум і гіпоталамус, які були б ключовими для дослідження харчової поведінки, можуть бути досліджені тільки за допомогою fMRI та / або PET.
2.3.2. Застосування fNIRS для відображення людських коркових реакцій в контексті харчових стимулів / прийомів і розладів харчування
Використання fNIRS у контексті досліджень харчових стимулів / споживання та розладів харчування є відносно новим застосуванням, про що свідчить обмежена кількість публікацій: 39 за останні 10 років. Таблиця 2 підсумовує ці дослідження. Пов'язані результати fNIRS в основному включають: 1) нижчу фронтальну кортикальну активацію при різних когнітивних станах / стимулах у пацієнтів з ED і 2) різні схеми активації над фронтальними і скроневими корами при різних станах / стимулах (тобто смак їжі, харчовий аромат) , запах харчових компонентів, харчування / харчові компоненти прийому їжі, і харчові зображення) у здорових суб'єктів. До теперішнього часу fNIRS досліджувало декілька форм ЕД. Тільки одне дослідження повідомило про відповідь ПФУ на візуальні подразники у пацієнтів з АН (Nagamitsu et al., 2010). Інші дослідження, пов'язані з 4 ED, повідомляються в Таблиця 2і велику літературу fMRI (див García-García et al., 2013 Огляд підсумовуючи дослідження 86) припускають існування нейронних відмінностей між нормальним і ненормальним харчовим поведінкою у відповідь на вигляд їжі. Нещодавно Bartholdy et al. (2013) були розглянуті дослідження, в яких нейрофедбек комбінувався з нейровизуализирующими методами, що свідчить про потенційне використання fNIRS для оцінки ED лікування. Проте, інтерпретація результатів fNIRS може ускладнюватися більш тривалим відстанню шкіри голови до кори у деяких пацієнтів з важким АН як наслідок їх зміни в мозку після зменшення обсягу сірого речовини та / або збільшення обсягу спинномозкової рідини (Bartholdy et al., 2013; Ehlis et al., 2014). Таким чином, оцінка ступеня, до якої атрофія кістки і перфузія шкіри голови можуть впливати на чутливість fNIRS, є важливою для оцінки корисності цієї методики спочатку як інструмента для дослідження у пацієнтів з важким AN.
Тридцять чотири з досліджень 39 були проведені тільки у здорових осіб (Таблиця 2). Двадцять досліджень продемонстрували, як fNIRS може надати корисний внесок у обробку смаку на карті, переважно локалізовану в латеральній префронтальній корі (lPFC). Одинадцять досліджень пов'язані із застосуванням fNIRS в дослідженнях харчового втручання як в гострих, так і в хронічних парадигмах втручання (Джексон і Кеннеді, 2013; Sizonenko et al., 2013 для відгуків). Ці дослідження показали, що fNIRS здатний виявляти вплив поживних речовин і харчових компонентів на активацію PFC.
На жаль, більшість досліджень повідомляється в Росії Таблиця 2 були проведені невеликим розміром вибірки, і порівняння між пацієнтами та контролем часто було недостатнім. Крім того, тільки одне дослідження fNIRS, проведене з використанням високозатратного інструменту fNIRS, заснованого на спектроскопії, розв'язаній за часом, повідомляє про абсолютні значення концентрації O2Hb і HHb.
У більшості досліджених досліджень, зонди fNIRS охоплювали тільки фронтальні області мозку. Тому не було досліджено залучення інших кортикальних ділянок, включаючи парієтальні, фронто-скроневі і потиличні області, які можуть бути пов'язані з візуосвітньою обробкою, увагою та іншими перцептивними мережами. Крім того, більшість досліджень повідомили лише про зміни в O2Hb робить порівняння з висновками fMRI важко.
Ці попередні дослідження вказують на те, що при використанні добре продуманих досліджень fNIRS нейровізуалізація може бути корисним інструментом, що допомагає з'ясувати вплив раціону / добавок. Крім того, fNIRS можна було б легко прийняти для: 1), оцінюючи ефективність програм лікування ED і поведінкових тренувальних програм, і 2), досліджуючи інгібіторний контроль dlPFC до візуальних харчових сигналів у здорових суб'єктів, а також у пацієнтів з ED.
3. Неінвазивні нейромодуляційні підходи: останні події та сучасні виклики
3.1. Нейромедиабел і когнітивна терапія в реальному часі
3.1.1. Введення в нейрофедбек в когнітивну переоцінку
Когнітивна переоцінка - це явна стратегія регулювання емоцій, яка включає в себе модифікацію когнітивних процесів з метою змінити напрямок та / або величину емоційної реакції (Ochsner et al., 2012). Системи мозку, які генерують і застосовують стратегії переоцінки, включають префронтальний, дорсальний передній поясний (dACC) і нижній тім'яні кори (Ochsner et al., 2012). Ці області функціонують для модулювання емоційних реакцій в мигдалині, вентральному стриатумі (VS), інсулі і вентромедіальній префронтальній корі (vmPFC) (Ochsner et al., 2012; Рис. 1). Нарешті, було показано, що використання стратегій когнітивної переоцінки регулює апетитні реакції на смачні харчові продукти через ці ж нейронні системи (Кобер та ін., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum і Stice, 2013).
Неврологічна зворотній зв'язок з використанням функціональної магнітно-резонансної томографії (ФМРТ) є неінвазивним методом навчання, що використовується для зміни нейронної пластичності та вивченої поведінки, надаючи людям інформацію про їх активності в мозку в режимі реального часу для підтримки саморегуляції цієї нервової діяльностіSulzer et al., 2013; Stoeckel et al., 2014; Рис. 2). Об'єднання нейромереджів у реальному часі з fMRI (rtfMRI) з стратегіями когнітивної переоцінки є передовою стратегією перекладу останніх досягнень у галузі неврології, клінічної психології та технології в терапевтичний інструмент, який може підвищити рівень навчання (Birbaumer et al., 2013), нейропластичність (Sagi et al., 2012), і клінічні результати (deCharms et al., 2005). Цей підхід доповнює інші існуючі нейротерапевтичні технології, включаючи глибоку мозкову і транскраніальну стимуляцію, пропонуючи неінвазивну альтернативу для розладів головного мозку, і це може підвищити цінність вище психотерапії, включаючи когнітивно-поведінкову терапію, надаючи інформацію про те, як і де зміни в пізнаннях викликають зміни в функції мозку (Adcock et al., 2005).
Виявляються аномалії у використанні когнітивних стратегій переоцінки та систем мозку, які їх впроваджують, що сприяє порушенням поведінки прийому їжі, включаючи AN, BN, BED, ожиріння і наркоманію (Kelley et al., 2005b; Aldao і Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye et al., 2013). У цих порушеннях часто спостерігаються дисфункції у двох головних мозкових системах, які також мають ключову роль у когнітивній переоцінці: одна з них - підвищена чутливість до корисних сигналів (наприклад, VS, мигдалина, передня інсула, vmPFC, включаючи орбітофронтальну кору) і інша з дефіцитом когнітивного контролю над вживанням їжі або інших речовин (наприклад, передня поясна, латеральна префронтальна кора - lPFC, в тому числі дорсолатеральна префронтальна кора - dlPFC). Нові втручання, спрямовані на безпосередню спрямованість дисфункціональних стратегій регуляції емоцій і закономірностей нейронної активності, можуть забезпечити новий напрямок і сподіватися на ці складні для лікування розлади.
3.1.2. Когнітивна переоцінка, ожиріння і розлади харчування
Ожиріння - це один із розладів кандидатів, який буде використовуватися для ілюстрації того, як може бути реалізований цей новий інтервенційний підхід, заснований на неврології. Різні дослідження показують, що люди з ожирінням у порівнянні з піснею показують підвищену реакційну здатність регіону винагороди на зображення продуктів з високим вмістом жиру / цукру, що збільшує ризик збільшення ваги (див. Розділ 2.1). На щастя, когнітивні переоцінки, такі як роздуми про довгострокові наслідки для здоров'я при вживанні нездорової їжі при перегляді зображень таких продуктів, підвищують інгібуючу область (dlPFC, vlPFC, vmPFC, латеральну OFC, верхню і нижню лобову звивину) і зменшують область винагород (вентральний стриатум, амигдала, aCC, VTA, задня інсула) і область уваги (предкореневая, задня cingulate cortex - PCC) активація відносно умов контрасту (Кобер та ін., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum і Stice, 2013). Ці дані свідчать про те, що когнітивна переоцінка може зменшити гіперреактивність регіонів винагороди на харчові сигнали і збільшити активізацію гальмуючих регіонів контролю, що є надзвичайно важливим, оскільки наше середовище рясніє зображеннями та сигналами про їжу (наприклад, оголошення на телебаченні), які сприяють переїданню. Відповідно, Stice et al. (2015) розробили програму профілактики ожиріння, яка навчила учасників використовувати когнітивні переоцінки, коли вони стикаються з нездоровою їжею, аргументуючи тим, що якщо учасники навчать автоматично застосовувати ці переоцінки, вони покажуть зменшену реакцію на винагороду та область уваги, а також підвищують чутливість регіону до харчових зображень і сигналів харчові продукти з високим вмістом жиру / цукру, які повинні зменшити споживання калорій. Молоді люди, які ризикують збільшити вагу внаслідок ваги (N = 148) були рандомізовані до цього нового Здоров'я Програма профілактики, програма профілактики, що сприяє поступовому скороченню споживання калорій і збільшенню фізичних навантажень Здорова вага втручання), або умови контролю відеозапису з утворенням ожиріння (Stice et al., 2015). Підмножина Здоров'я і учасники контролю завершили ФМРТ до і після втручання, щоб оцінити нейронні реакції на зображення продуктів з високим вмістом жиру / цукру. Здоров'я учасники показали значно більші скорочення жиру, ніж контроль і відсоток споживання калорій від жиру і цукру Здорова вага учасників, хоча ці ефекти послаблюються після 6-місячного спостереження. Далі, Здоров'я учасники показали більшу активацію інгібуючої контрольної ділянки (нижня лобова звивина) і зменшили активацію зони уваги / очікування (середня поясна звивина) у відповідь на смачні зображення їжі щодо претесту і контролів. Хоча Здоров'я Втручання дало деякі гіпотетичні ефекти, це лише вплинуло на деякі результати, і наслідки часто показали обмежену стійкість.
Не виключено, що додавання rtfMRI нейромедикаментозного навчання до Здоров'я втручання може призвести до більш стійких ефектів і поліпшення результатів лікування. Враховуючи наголос на використанні когнітивної переоцінки в Росії Здоров'я інтервенція, заснована на fMRI нейромеребрація, була кращою порівняно з іншими, додатковими технологіями, такими як електроенцефалографія (ЕЕГ) завдяки чудовій просторовій роздільній здатності fMRI, включаючи здатність спрямовувати субкортикальних структур головного мозку для регуляції поведінки прийому їжі для нейрофедбекса. Перше дослідження демонструє терапевтичний Потенціал нейромеребрації rtfMRI був опублікований в 2005 (deCharms et al., 2005). Було проведено декілька досліджень, які демонструють зміни у функціях головного мозку, викликані нейтрофібром rtfMRI, в багатьох структурах, що мають відношення до порушень прийому їжі, включаючи мигдалину (Zotev et al., 2011; Zotev et al., 2013; Bruhl et al., 2014), insula (Caria et al., 2007; Caria et al., 2010; Frank et al., 2012), aCC (deCharms et al., 2005; Chapin et al., 2012; Li et al., 2013) і PFC (Rota et al., 2009; Sitaram et al., 2011). Кілька груп також повідомили про успішне застосування rtfMRI для модифікації когнітивних і поведінкових процесів, що мають значення для лікування клінічних розладів (для перегляду цих досліджень див. deCharms, 2007; Weiskopf et al., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer et al., 2009; Caria et al., 2012; Chapin et al., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer et al., 2013), включаючи застосування в області ожиріння (Frank et al., 2012). Для розгляду потенційних застосувань rtfMRI neurofeedback для розладів інгазійної поведінки див Bartholdy et al. (2013).
3.1.3. Підтвердження концепції використання нейромережевого зв'язку rtfMRI з когнітивною переоцінкою для регулювання поведінки прийому їжі
Як доказ концепції, Stoeckel et al. (2013a) завершив дослідження, що поєднувало використання стратегій когнітивної переоцінки (описаних вище) та нейровіддачі rtfMRI у 16 учасників здорової ваги (ІМТ <25) без анамнезу невпорядкованого харчування, яке гостро голодувало. У пілотному дослідженні незалежна вибірка з 5 учасників змогла покращити контроль, пов'язаний з гальмуванням (бічна нижня лобова кора), але НЕ пов'язана з винагородою (вентральний стриатум), активація мозку з використанням нейромерединної системи rtfMRI (Stoeckel et al., 2011). Отже, бічна нижня лобова кора була обрана цільовою областю мозку, що представляє інтерес для нейровідгуку. Учасники здійснили два візити із зворотним зв'язком з інтервалом в 1 тиждень. Під час кожного візиту учасники спочатку виконували функціональне завдання локалізатора, завдання сигналу зупинки, яке є загальновідомим тестом гальмівного контролю (Logan et al., 1984), що активує бічну нижню лобову кору (Xue et al., 2008). Потім учасники намагалися саморегулювати мозкову діяльність у цій області інтересів, використовуючи стратегії когнітивної регуляції, переглядаючи дуже смачні зображення їжі. Під час перегляду зображень продуктів харчування учасникам пропонувалося або менталізувати своє бажання з’їсти їжу (жадати або «підвищене регулювання»), або розглянути довгострокові наслідки надмірного споживання їжі (когнітивна переоцінка або «зниження регуляції»). Наприкінці кожного навчального випробування з нейровідгуку учасники отримували зворотний зв'язок з області мозку, виявленої сканером локалізатора, за допомогою спеціального власного програмного забезпечення, розробленого в Массачусетському технологічному інституті (технічні подробиці див. Hinds et al., 2011). Учасники також записували свої суб'єктивні тяжіння у відповідь на зображення їжі протягом сеансу. У порівнянні з випробуваннями з підвищеною регуляцією, учасники мали менше активності в системі винагороди (вентральна область (VTA), VS, мигдалина, гіпоталамус і vmPFC) і зменшилася тяга при використанні стратегій повторної оцінки (ps <0.01). Крім того, різниця в активності VTA і гіпоталамуса під час регуляції проти переоцінка співвідносилася з тягою (rs = 0.59 та 0.62, ps <0.05). Тренінг нейрофідбеку привів до поліпшення контролю бічної нижньої лобової кори; однак це не було пов'язано з активацією або тягою до мезолімбічної схеми винагороди. Навчання rtfMRI з нейровіддачі призвело до посилення контролю мозкової активності у здорових учасників ваги; однак нейрофідбек не посилив вплив стратегій когнітивної регуляції на активність мезолімбічної схеми винагороди або тягу після двох сеансів (Stoeckel et al., 2013a).
3.1.4. Розгляд для експериментів з нейромережами rtfMRI, спрямованих на порушення поведінки прийому всередину
Перед тестуванням цього протоколу у осіб з порушеннями інгазійної поведінки, включаючи ожиріння, буде важливо враховувати, який з областей мозку є хорошими мішенями для навчання з нейромережею rtfMRI і як найкраще представляти нейропсихологічні функції на рівні нейронних систем. Наприклад, гіпоталамус відіграє центральну роль у регулюванні інгазійної поведінки; однак, це відносно невелика структура з кількома субъядерними гетерогенними функціональними властивостями, які сприяють регулюванню голоду, ситості і обміну речовин, але також менш тісно пов'язані з ними функції, такі як сон. Враховуючи роздільну здатність rtfMRI, можливо, що сигнал з нейрофіду від гіпоталамуса міститиме інформацію з комбінації цих субъядер, що може впливати на ефективність зусиль для поліпшення добровільного регулювання певної функції (наприклад, голод). Важливо також враховувати ймовірність того, що цільова функція піддається підготовці. Наприклад, цілком можливо, що цілеспрямованість гомеостатичного контролю годування, представлена в гіпоталамусі і стовбурі мозку, може призвести до компенсаторної поведінки, щоб захистити задану точку ваги тіла, враховуючи, що вони є центральними, висококонсервативними нервовими ланцюгами, які контролюють нормальний гомеостаз енергії. Проте, можливо, можна орієнтуватися на гедонічний, когнітивний контроль або інші «не гомеостатичні» механізми (і їх підтримуючі нейронні ланцюги), які можуть допомогти людям більш ефективно адаптуватися до свого середовища, мінімізуючи компенсаторні поведінки, які можуть призвести до стійкого ожиріння. Також незрозуміло, чи можна очікувати кращих результатів від нейрофедбекту з анатомічно обмеженого регіону мозку або безлічі областей мозку, або може бути кращим мережевий підхід з використанням зворотного зв'язку на основі підключення або багатовоксельної класифікації зразків (MVPA). ін'єкційна поведінка включає як гомеостатичні, так і не гомеостатичні механізми, представлені в розподіленій нейронній схемі мозку (Kelley et al., 2005a). Підхід, що ґрунтується на ROI, може бути використаний для націлювання на конкретну область мозку (наприклад, vmPFC для регулювання суб'єктивної цінності винагороди високоякісних смакових харчових сигналів). Інший варіант полягає в нормалізації порушених функціональних зв'язків між набором областей мозку, що ініціюють добре охарактеризовану функцію (наприклад, всю систему мезокортиколімбічної винагороди, що складається з VTA-амигдала-VS-vmPFC). MVPA може бути кращим, якщо є розподілений набір множинних мереж мозку, які лежать в основі складного нейропсихологічного конструкта, такого як cue-induce craving. Можливо також необхідно збільшити навчання з нейромережевої рециркуляції rtfMRI, включивши в себе психологічне або когнітивне навчання, наприклад, Здоров'я, до нейрофедбека. Нарешті, може бути необхідним збільшити психологічну або когнітивну підготовку з додатковою фармакотерапією або нейромодуляцією на основі пристроїв, наприклад TMS, для підвищення ефективності нейромедикаментозного навчання. Для більш детального обговорення цих та інших питань, що мають відношення до розробки rtfMRI-нейрофід-досліджень розладів інгазійної поведінки, див. Stoeckel et al. (2014).
3.2. Транскраніальна магнітна стимуляція (TMS) і транскраніальна стимуляція постійного струму (DCS)
3.2.1. Введення в TMS і dCS
Неінвазивні методи нейромодуляції дозволяють безпечно здійснювати зовнішні маніпуляції головного мозку людини без вимоги нейрохірургічної процедури. Протягом останніх двох десятиліть зростає інтерес до використання неінвазивної нейромодуляції в неврології та психіатрії, що зумовлено нестачею ефективних методів лікування. Найбільш часто використовуваними методами є транскраніальна магнітна стимуляція (TMS) і транскраніальне моделювання постійного струму (DCS). TMS заснована на застосуванні швидко мінливих магнітних полів, які поставляються з котушкою, укладеною в пластик, який розміщується над головою суб'єкта (Рис. 3А). Ці змінні магнітні поля викликають індукцію вторинних струмів у сусідній корі, що може бути достатньо сильним, щоб викликати потенціали нейронів (Баркер, 1991; Pascual-Leone et al., 2002; Халлетт, 2007; Ridding і Rothwell, 2007). TMS може вводитися в одиничному або декількох імпульсах, також званий повторюваним TMS (rTMS). У випадку tDCS, слабкі струми постійного струму (як правило, порядку 1-2 мА) подаються безпосередньо над головою через пару просочених електролітом прокладок, підключених до акумуляторного пристрою (Рис. 3B). Приблизно 50% струму, що доставляється DCS, проникає в шкіру голови і може підвищувати або зменшувати мембранний потенціал мембрани нейронів у підлеглих ділянках (відповідно анодальна або катодна стимуляція DCS), викликаючи зміни у спонтанному випалюванні (Nitsche et al., 2008). rTMS і dCS можуть індукувати перехідні / тривалі зміни, які, як вважають, опосередковуються змінами синаптичної сили. Вичерпний огляд цих методів та їх механізмів дії виходять за рамки цього розділу і можуть бути знайдені в інших місцях (Pascual-Leone et al., 2002; Wassermann et al., 2008; Stagg і Nitsche, 2011). Таблиця 3 представлений короткий виклад ключових відмінностей між TMS і dCS. Незважаючи на те, що TMS і DCS були і залишаються домінуючими методами в цій галузі, останніми роками були розроблені інші нові або модифіковані форми неінвазивної нейромодуляції, які активно вивчаються, такі як глибокі TMS (dTMS) (Zangen et al., 2005), dcs високої чіткості (HD-dCS) (Datta et al., 2009), транскраніальне моделювання змінного струму (tACS) (Kanai et al., 2008), або транскраніальна випадкова шумова стимуляція (tRNS) (Terney et al., 2008). Додатковими методами для нейромодуляції є ті, які є інвазивними (пор. Розділ 4), такі як глибока стимуляція мозку (DBS), або такі, які спрямовані на периферичні нерви, такі як стимуляція блукаючого нерва (VNS).
Протягом останніх двох десятиліть був помітний прогрес у нашому розумінні нейрокогнітивної основи харчової поведінки людини, ожиріння та розладів харчування. Ряд нейровізуальних і нейропсихологічних досліджень виявили перехресний зв'язок між винагородою і пізнанням як центральний компонент в регулюванні харчової поведінки і маси тіла людини (Алонсо-Алонсо і Паскуаль-Леоне, 2007; Wang et al., 2009a; Кобер та ін., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Vainik et al., 2013; Yokum і Stice, 2013). Оскільки дослідження продовжуються в цій галузі, наявні знання дають можливість почати вивчення втручань, які переходять від поведінки до нейропізнання як основної мети. В цілому, методи нейромодуляції можуть принести цінну інформацію та відкрити нові терапевтичні шляхи в цьому новому сценарії, який ставить нейропізнання як центральний компонент поведінки людини в їжі.
3.2.2. Резюме клінічних досліджень для зміни поведінки їжі та порушень харчової поведінки
Поведінка їжі - недавнє застосування в області неінвазивної нейромодуляції, причому найдавніше дослідження починається з 2005 (Uher et al., 2005). ТМС і ДЦС є єдиними методами, які використовуються в цьому контексті. Таблиця 4 надає резюме рандомізованих, контрольованих досліджень, що підтверджують концепцію. На сьогодні ці дослідження протестували лише гострі одноразові ефекти, за двома винятками: одне дослідження з rTMS у хворих на булімічну хворобу (3 тижні) та недавнє дослідження з tDCS у здорових чоловіків (8 днів). Цільова область - дорсолатеральна префронтальна кора (dlPFC) - це складна область мозку, пов’язана з виконавчими функціями, яка підтримує когнітивний контроль над вживанням їжі. Загалом, основна гіпотеза полягає в тому, що посилення активності dlPFC може змінити баланс винагорода-пізнання у напрямку полегшення когнітивного контролю та, можливо, придушення механізмів, пов'язаних із винагородою, які викликають тягу до їжі та переїдання. Конкретні dlPFC-залежні когнітивні процеси, на які впливає rTMS або tDCS, та опосередкування спостережуваних ефектів поведінки залишаються в основному невідомими. Можливості включають зміни в механізмах оцінки винагороди (Camus et al., 2009), упередженість уваги (Fregni et al., 2008), або інгібуючий контроль (Lapenta et al., 2014). Дослідження rTMS націлено лише на лівий dlPFC за допомогою збудливих протоколів (10 і 20 Гц). Дослідження tDCS націлено як на правий, так і на лівий dlPFC, з дещо різними підходами / монтажами. Більшість досліджень - усі з tDCS та одне з rTMS - оцінювали вплив на тягу до їжі, суб’єктивний апетит та споживання їжі. В цілому, вони постійно виявляють гостре придушення в оцінках самовідчуття харчової тяги та апетиту, виміряних рейтингами або візуальними аналоговими шкалами (VAS). Є деякі вказівки на те, що ефект від tDCS може бути більш специфічним для тяги до солодощів. Зміни в споживанні їжі були досить несумісними з одним сеансом rTMS або tDCS. У найдовшому на сьогодні дослідженні з tDCS (8 днів) автори виявили зниження споживання калорій на 14% (Jauch-Chara et al., 2014). Важливим ухилом у деяких дослідженнях є використання фіктивної процедури без будь-якого поточного потоку в якості контролю, замість фіктивного стимулювання в районах, які не мають відношення до прийому їжі, наприклад. Оскільки стимуляція іноді відчувається пацієнтом, ми не можемо виключити ефект плацебо в деяких випадках.
Дослідження з пацієнтами з розладом харчової поведінки досі використовували тільки rTMS. Кілька звітів про випадки (Kamolz et al., 2008; McClelland et al., 2013b) і відкрите дослідження (Van den Eynde et al., 2013) (не включені в таблицю) пропонують потенціал для rTMS при нервовій анорексії, але результати повинні бути відтворені в плацебо-контрольованих дослідженнях. Для випадку BN, ранній звіт про випадки запропонував потенційні вигоди з rTMS (Hausmann et al., 2004), але це не було підтверджено в подальшому клінічному дослідженні, яке використовувало цю техніку протягом 3 тижнів (Walpoth et al., 2008). Недавнє тематичне дослідження повідомило про сприятливі ефекти з використанням 10 Гц rTMS, застосованого до іншої мішені, дорсомедіальної префронтальної кори, у рефрактерного пацієнта з БН (20 сеансів, 4 тижні) (Downar et al., 2012). Ця область мозку являє собою багатообіцяючу мету з урахуванням її загальної ролі в когнітивному контролі, зокрема моніторингу продуктивності та виборі дії (Bush et al., 2000; Круг і Картер, 2012), і його зв'язок з клінічним перебігом AN і BN (McCormick et al., 2008; Goddard et al., 2013; Lee et al., 2014).
3.2.3. Майбутні потреби: від емпіричних досліджень до раціональних і механістичних підходів
Результати цих початкових досліджень є хорошим доказом концепції перекладу неінвазивної нейромодуляції в сферу харчової поведінки. Можливим застосуванням може бути поліпшення когнітивного контролю та основних областей мозку для підтримки успішного підтримання втрати ваги при ожирінні (DelParigi et al., 2007; McCaffery et al., 2009; Hassenstab et al., 2012), або відновлення балансу вентральних і дорзальних систем мозку в AN і BN (Kaye et al., 2010). Незважаючи на те, що загальне обґрунтування є цілком зрозумілим, особливості використання неінвазивної нейромодуляції в лікуванні ожиріння та розладів харчування в даний час досліджуються, а кращі підходи та протоколи залишаються визначеними. Неінвазивна нейромодуляція може бути використана окремо або в поєднанні з іншими стратегіями, такими як поведінкова терапія, когнітивна підготовка, фізична підготовка та харчування, для створення синергетичних ефектів. Окрім терапевтичних застосувань, методи нейромодуляції можуть бути використані для інформування про механізми захворювання, наприклад, вивчення причинно-наслідкового впливу конкретного регіону в даному когнітивному процесі або поведінковому прояві (Robertson et al., 2003). Недавні дослідження вивчали потенціал TMS для кількісного визначення відповідей на винагороду (Robertson et al., 2003) і результати цієї лінії роботи могли б врешті-решт призвести до розробки об'єктивних біомаркерів, які можуть допомогти вивчити фенотипи їжі.
Хоча існує високий потенціал для майбутнього використання нейромодуляції в галузі харчової поведінки, існують ще багато обмежень і відкритих питань. Ослеплення є ключовим питанням, яке ставиться під сумнів одним дослідженням rTMS у справі про їжу та дослідженні DCS, де суб'єкти мали змогу вгадати стан, який вони отримали з точністю до 79% (Barth et al., 2011; Goldman et al., 2011). Подальші дослідження повинні розглянути паралельні проекти для подолання цієї проблеми або, принаймні, виключити можливість неповного засліплення при використанні кросоверів. Ще однією необхідністю для подальших досліджень є доповнення більш клінічно значущих результатів. rTMS і dCS викликали зміни в заходах, які є чутливими і дійсними в експериментальних умовах, наприклад, візуальні аналогові шкали, але їхня клінічна значимість залишається невизначеною.
Всі дослідження до теперішнього часу спрямовані на DLPFC, як і в інших випадках застосування DCS і rTMS в нейропсихіатрії. Необхідно вивчити додаткові цілі; Дорсомедіальна префронтальна кора / дорсальна передня поясна кору головного мозку (DACC), тім'яні області і передня острівна кора особливо перспективні. І rTMS, і dCS в даний час оптимізовані для цільових областей мозку, розташованих на поверхні. Досягнення більш глибоких структур мозку може бути більш доцільним з HD-dCS, або з dTMS для випадку областей середньої глибини, таких як острівна кора (Zangen et al., 2005). Нещодавно описаний метод для rTMS складається з направляючої стимуляції на основі власної функціональної зв'язності, визначеної за допомогою fMRI стану спокою (Fox et al., 2012a; Fox et al., 2012b). Окрім орієнтування на райони головного мозку, неінвазивну нейромодуляцію можна вводити з одночасним когнітивним навчанням. Такий підхід може призвести до більш функціональних ефектів (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) і є суглобовим чином підходить для порушень харчової поведінки та ожиріння, де є порушення в специфічних нейрокогнітивних областях, таких як виконавчі функції, навіть якщо картина є складною (Алонсо-Алонсо, 2013; Balodis et al., 2013). Використання когнітивної продуктивності та / або способів вимірювання активності головного мозку також може сприяти моніторингу цільового призначення та загальному сприянню оптимізації доставки нейромодуляції. Нещодавнє дослідження DCS вказує в цьому напрямку, поєднуючи потенціали, пов'язані з подіями ЕЕГ, та поведінкові заходи, пов'язані з потягом їжі та прийомом їжі (Lapenta et al., 2014).
Потрібно більше роботи для розуміння потенційних джерел мінливості у відповіді на нейромодуляцію. Більшість учасників цих досліджень rTMS / dCS були молодими жінками з змінним ІМТ. Ефекти гендеру залишаються нерегульованими, без прямих порівнянь між жінками та чоловіками, але розбіжності, ймовірно, базуються на впливі статі на кореляти апетиту в мозку (Del Parigi et al., 2002; Wang et al., 2009a). При вивченні процесів і механізмів, пов'язаних з харчовими продуктами, також важливо враховувати основну мінливість мозкової діяльності, пов'язану з метаболічним станом. Як згадувалося в Таблиця 4, суб’єкти стимулювали, як правило, у проміжному стані, тобто приблизно через 2–4 год після їжі. Невідомо, чи різні умови можуть призвести до кращих результатів. Ще одним потенційним фактором, який залишається без розгляду, є роль дієти. Пацієнти з розладами харчової поведінки та ожирінням зазвичай дотримуються дієт, які можуть бути досить обмежувальними і, що більш важливо, можуть мати значний вплив на збудливість мозку, а також на чутливість / реакцію на нейромодуляцію (Алонсо-Алонсо, 2013). Додатковим чинником є те, чи отримує людина ТМС або ДКС у стані зниженої ваги або у стані, стійкому до ваги, що також матиме наслідки у стані мозку у спокої та нейромодуляторної реакції (Алонсо-Алонсо, 2013). Нарешті, на більш технічному рівні, анатомія окремої голови може змінити електричну або електромагнітну передачу. Ця проблема широко розглядається за допомогою обчислювальних моделей DCS (Bikson et al., 2013). Особливе занепокоєння в цьому відношенні полягає в тому, чи може головний жир, відносно резистивна тканина, впливати на розподіл щільності струму (Nitsche et al., 2008; Truong et al., 2013).
Що стосується побічних ефектів, то як TMS, так і DCS є неінвазивними, безпечними і досить безболісними методами, які дуже добре переносяться у переважній більшості випадків (Nitsche et al., 2008; Rossi et al., 2009). Найбільш поширеними побічними ефектами при РТМ є головний біль, який спостерігається приблизно у 25 – 35% пацієнтів під час стимуляції dlPFC, з подальшим болем у шиї (12.4%) (Machii et al., 2006). З tDCS значна частина людей (> 50%) повідомляє про тимчасові відчуття під електродом, які можна визначити як поколювання, свербіж, печіння або біль, і, як правило, легкі або помірні (Brunoni et al., 2011). При розробці дослідження важливо виключити з учасників протипоказання прийом або ТМС, або ДКС, і систематично збирати побічні явища. Для цієї мети доступні стандартизовані анкети (Rossi et al., 2009; Brunoni et al., 2011). Найбільш тривожним несприятливим ефектом неінвазивної нейромодуляції є індукція нападу, про яку повідомлялося лише кілька разів за допомогою rTMS (Rossi et al., 2009).
Сфера нейромодуляції дуже швидко розширюється, і вона почала перетинати кордони за межами медичної та дослідницької спільноти до цікавих індивідуальних споживачів і рекреаційних користувачів. Важливо, що ми, співтовариство вчених, що працюють в нейромодуляції, залишаємося зобов'язаними гарантувати цілісність досліджень і підтримувати високі етичні стандарти у використанні цих методів. Можливість маніпулювання людським мозком може бути настільки ж захоплюючою і заманливою, як і спроба нової дієти приборкати апетит, але важливо нагадати, що нинішній стан науки в цій області далеко не остаточний. І, що не менш важливо, транскраніальні пристрої не є ігровимиBikson et al., 2013).
4. Стратегії інвазивної нейромодуляції: останні події та сучасні проблеми
4.1. Огляд периферичних стратегій нейромодуляції в контексті прийому їжі та контролю ваги
4.1.1. Зміни вагусного сигналізації під час ожиріння
Гомеостатичний контроль над прийомом їжі передбачає складну, двонаправлену систему зв'язку між периферією і центральною нервовою системою, яка була широко розглянута (Вільямс і Елмквіст, 2012). Вагусний нерв, оскільки він містить головним чином аферентні нейрони, які виникають з кишечника, підшлункової залози і печінки, відіграє ключову роль у цьому спілкуванні. У осіб, які не страждають ожирінням, хемосенсори (іонні канали, що визначають кислоту) і механосенсорні вагусні рецептори сигналізують про негайну доступність їжі (Page et al., 2012). Крім того, кілька гормонів, включаючи грелін, холецистокінін (CCK) і тирозин тирозин пептиду (PYY), здатні активувати вагусні афферента (Blackshaw et al., 2007).
Крім надмірного накопичення жиру, суттєві дані свідчать про те, що ожиріння та / або дієта з високим вмістом жирів пов'язана зі зміною периферичних реакцій на поживні речовини. Дослідження на гризунах, які піддаються дієті з високим вмістом жирів (HFD), або при ожирінні, індукованій дієтою, постійно показують зменшення пригнічувального впливу кишкових поживних речовин на споживання їжі порівняно з контрольними тваринами (Covasa і Ritter, 2000; Мало, 2010). Це пов'язано зі зниженою чутливістю аферентних яєкулярних суглобів (в першу чергу вагалів) до низького рівня розтягування і зниженою збудливості ідентифікованих вайєрних аферентів у межах вузлового ганглія до експозиції CCK і 5-HT (Daly et al., 2011). Відповідні скорочення вагальної аферентної експресії рецепторів CCK, 5-HT та інших анорексичних пептидів GI були зареєстровані в вузловому ганглії (Донован і Боланд, 2009). Крім того, HFD зменшував відповіді рецепторів напруги шлункових вагу на розтягнення і посилював інгібуючу дію греліну на вагінальні афферентах. Альтернативно, у той час як лептин потенціював аферентні відповіді слизової оболонки в порожнині, потенціювання аферентних слизових оболонок лептином втрачалося після HFD (Kentish et al., 2012). Втрата вагальної аферентної сигналізації разом із зміненою обробкою вагусних сигналів у дорзальному вагусному комплексі свідчить про те, що скидання цієї чутливості хронічною вагусною стимуляцією (VNS) може зменшити переїдання.
4.1.2. Вплив вагусної стимуляції
Одностороннє стимуляція лівого шийного вагалу схвалено для лікування резистентної депресії і непереборної епілепсії в Європейському Союзі, США та Канаді. Пацієнти-епілептики повідомляли про часті зміни харчової поведінки із зміною в раціоні (Abubakr і Wambacq, 2008). Ці звіти генерували подальші дослідження, спочатку через чисту serendipity, які згодом використовували тваринні моделі для оцінки впливу VNS на споживання їжі та відповідний контроль ваги (для синтетичних таблиць на дослідженнях VNS див. Val-Laillet et al., 2010; McClelland et al., 2013a). Оригінальні дослідження в 2001 Росії Рослін і Кур'ян (2001) у собак та ін Krolczyk et al. (2001) У щурів було запропоновано зменшення збільшення ваги або зниження ваги під час хронічної вагінальної стимуляції. Несподівано, незважаючи на різні хірургічні підходи, результати, продемонстровані цими авторами, були ідентичними. Дійсно, Рослін і Кур'ян (2001) використовували двостороннє розміщення манжети в грудній клітці (отже, стимулювали як дорзальні, так і вентральні стволи) Krolczyk et al. (2001) Використовували розміщення шийки матки на підошві лівого блукаючого, щоб бути схожими з клінічною установкою для нерозв'язної епілепсії. З цих піонерських досліджень, кілька дослідницьких груп, включаючи нас, опублікували позитивні результати, використовуючи різні місця розташування електродів, налаштування електродів і параметри стимуляції. Першу спробу оцінити адекватне розташування електродів для контролю споживання їжі виконували Laskiewicz et al. (2003). Вони продемонстрували, що двосторонній ВНС є більш ефективним, ніж одностороннє стимулювання. Використовуючи доклінічну модель великої тварини, ми використовували джаксто-абдомінальну двосторонню вагальну стимуляцію на найдовшому довгостроковому дослідженні, проведеному до теперішнього часу. Ми показуємо, що хронічна стимуляція блукаючого нерва зменшила приріст ваги, споживання їжі та солодку тягу у дорослих міні-свиней (Val-Laillet et al., 2010). Крім того, на відміну від інших досліджень, проведених на невеликих моделях на тваринах, ефективність поліпшується з плином часу таким чином, який можна порівняти з тим, що вже було продемонстровано у пацієнтів з нестерпними епілепсіямиArle і Shils, 2011).
На жаль, позитивні результати, що спостерігаються майже у всіх доклінічних дослідженнях тварин, не були підтверджені у людини. Внаслідок регуляторних обмежень всі дослідження на людях проводилися з використанням лівої шийної манжети тільки з параметрами стимуляції, подібними або близькими до тих, що використовуються для депресії або епілепсії. Незважаючи на тривалу стимуляцію, втрата ваги була виявлена приблизно у половині осіб (Burneo et al., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam et al., 2012). В даний час неможливо запропонувати чітке пояснення для цих невідповідних суб'єктів. Нещодавнє дослідження Bodenlos et al. (2014) припускає, що великі індивідууми ІМТ менш сприйнятливі до ВНС, ніж пісні люди. Дійсно, у своєму дослідженні VNS пригнічував прийом їжі тільки у постних пацієнтів.
Ряд авторів досліджували фізіологічні основи ВНС з конкретними посиланнями на ліве шийне розташування електрода. Vijgen et al. (2013) продемонстрували в елегантному дослідженні, що поєднує ПЕТ-візуалізацію коричневої жирової тканини (БАТ) і когорту епілептичних хворих ВНС, що ВНС значно збільшує витрати енергії. Більше того, зміна витрат на енергію пов'язана зі зміною діяльності НДТ, що свідчить про роль БАТ у збільшенні ВНС витрат на енергію. Показано, що VNS змінює активність мозку по всьому мозку (Conway et al., 2012) і модулювати моноамінергічні системи (Manta et al., 2013). У людини індукований лівим VNS rCBF (регіональний мозковий потік мозку) зменшується в лівій та правій бічній OFC та лівій нижній скроневій частці. Значне збільшення було виявлено також у правій дорсальній передній частині поперечного відділу, в лівій задній кінцівці внутрішньої капсули / медіальної путами, в правій верхній скроневій звивині. Незважаючи на критичну важливість цих областей для контролю прийому їжі та депресії, кореляції між активацією мозку та результатом депресії після 12 місяців терапії ВНС не виявлено. Отже, залишається продемонструвати, що спостережувані зміни мозкової активності є причинними факторами для пояснення ефектів ВНС. Демонстрація на щурах, що VNS модулює вісцеральну афективну пам'ять, пов'язану з болем (Zhang et al., 2013) може бути альтернативним шляхом, який може пояснити корисні ефекти, що спостерігаються приблизно у половини пацієнтів. Наші ранні дослідження з активації мозку після юкста-абдомінального двостороннього ВНС, проведеного у вирощуваних свиней (Biraben et al., 2008) за допомогою однофотонної гамма-сцинтиграфії була першою оцінка впливу ВНС на непатологічний мозок. Ми показали активацію двох мереж. Перший з них пов'язаний з нюховою цибулиною і первинними зонами нюхових проекцій. Другий - це області, які є необхідними для інтеграції гастродуоденальної механосенсорної інформації (hippocampus, pallidum), щоб дати їм гедонічну цінність. Подібні результати були отримані у щурів або з використанням ПЕТ (Dedeurwaerdere et al., 2005) або MRI (Reyt et al., 2010). На відміну від поведінкових ефектів, на виявлення яких потрібно кілька тижнів, зміни метаболізму мозку, виявлені за допомогою ПЕТ-візуалізації, були наявні через 1 тиждень лише після початку терапії ВНС. У нашій свинячій моделі суглобово-абдомінальної ВНС, язичкова кора, путамен, хвостате ядро та чорна речовина / тегментальна вентральна область, тобто основна винагорода мезо-лімбічної дофамінергічної мережі, представляли зміни в метаболізмі мозку (Malbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Рис. 4). Масова активація мережі винагороди на ранній стадії хронічної стимуляції припускає, що візуалізація мозку може бути використана як інструмент для оптимізації параметрів вагусної стимуляції.
Як і в деяких інших терапіях, відносно слабкий успіх VNS у людей з ожирінням можна пояснити недостатнім розумінням дії VNS на мережі мозку, які контролюють споживання їжі. Переклад моделей тварин у клінічну практику був (теж) швидким без експериментальних підходів до нормалізованої процедури стимуляції. Наприклад, як згадувалося вище, раннє дослідження на людях проводилося з односторонньою стимуляцією шийки матки, тоді як у всіх дослідженнях на тваринах було припущено, що більш доцільним є двостороннє юкста-абдомінальне розташування стимулюючих манжет. Крім того, ми все ще потребуємо ранніх підказок, щоб уточнити параметри стимуляції, не чекаючи зміни ваги тіла. Можна припустити, що способи візуалізації мозку разом з обчислювальною моделлю VNS (Helmers et al., 2012) може допомогти у досягненні цієї клінічної вимоги.
4.1.3. Вплив блокади блукань
Кілька пацієнтів після ваготомії виконували як лікування виразкової хвороби, повідомляють про короткочасну втрату апетиту; рідше, відзначається тривала втрата апетиту та подальша втрата ваги або нездатність відновити вагу (Gortz et al., 1990). Двосторонній ваготомія мазків історично використовувалася для лікування ожиріння, рефрактерного до інших методів лікування, і була пов'язана з насиченням і втратою ваги (Kral et al., 2009). Виходячи з цього спостереження і хоча повідомлялося, що вплив на масу тіла втрачається з часом (Camilleri et al., 2008), і що ваготомія труни була практично неефективною для зменшення споживання твердої їжі (Gortz et al., 1990), терапія вагінальної блокади була випробувана на людях з основною метою зменшення ваги хворих на ожиріння осіб. Вагусну блокаду проводили двосторонньо на рівні живота з використанням високочастотних (5 кГц) імпульсів струму. Масштабне, тривале дослідження під назвою EMPOWER (Sarr et al., 2012) показали, що втрата ваги не була більшою в лікуванні порівняно з контролем. Незважаючи на цю терапевтичну недостатність, Vbloc-терапія у хворих на цукровий діабет типу 2 (DM2) знижує рівень HbA1c і гіпертонія незабаром після активації пристрою (Shikora et al., 2013). Ця користь і стабільність поліпшення з часом свідчать про те, що механізми дії можуть бути, принаймні частково, незалежними від втрати ваги. Оскільки ці параметри повністю пов'язані з відкладенням жиру і ваготомією в рубці, це призвело до значного скорочення індукованого дієтою вісцерального абдомінального відкладення жиру (Stearns et al., 2012), цілком можливо, що еферентні нейрони, блоковані терапією, можуть бути відповідальними за поліпшення, що спостерігається у пацієнтів з DM2.
4.2. Сучасний стан глибокої мозкової стимуляції (DBS) і її потенціал для боротьби з ожирінням і розладами харчової поведінки
4.2.1. Огляд стану техніки в DBS
4.2.1.1. Сучасні терапевтичні застосування DBS
Глибока стимуляція мозку (DBS) - це техніка, заснована на імплантованих електродах для лікування нейромоторних розладів, таких як хвороба Паркінсона (PD), а також епілепсії, одночасно демонструючи перспективу для таких психологічних розладів, як резистентна до лікування депресія (TRD) та обсесивно-компульсивні розлади ( OCD) (Perlmutter і Мінк, 2006).
Субталамічне ядро (STN) зазвичай орієнтоване на PD, в той час як переднє ядро таламуса (ANT), субгенуальна поясна (Cg25) і nucleus accumbens (Nac) відповідно спрямовані на епілепсію, TRD і OCD (Рис. 5). Проникнення DBS, приблизно хворих на 10,000 на рік у всьому світі, є незначним порівняно з поширеністю лікування резистентних PD, епілепсії та психічних розладів (див. allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner et al., 2008; OCD: Denys et al., 2010). Цей розділ спрямований на виявлення цих технологічних розробок і їх потенціал для боротьби з ожирінням і розладами харчової поведінки.
4.2.1.2. Планування традиційної хірургії в DBS
У традиційній структурі глибокомозкової терапії (DBT) придбано передопераційну МРТ головного мозку, стереотаксичний кадр прикріплений до пацієнта, який потім проходить комп'ютерну томографію, а траєкторія вставки встановлюється на основі зареєстрованих модальності і глибокого атласу мозку. у друкованому вигляді (Sierens et al., 2008). Ця структура обмежує вибір підходу, і хірургічне планування передбачає значне розумове обчислення хірурга. Сучасна практика DBS спирається на внутрішньоопераційні мікроелектродні записи (MER) для підтвердження, що відбувається за рахунок розширеного часу роботи та більшого потенціалу для ускладнень (Lyons et al., 2004). Хоча використання ПНП є поширеним у ПД, зворотній зв'язок щодо успішності таргетування неможливий для багатьох немоторних захворювань.
4.2.1.3. Потенційні ускладнення DBS
У традиційних підходах і підходах, керованих зображенням, орієнтація не враховує зсув головного мозку, і це нехтування призводить до підвищеного ризику ускладнень. Хоча зміна головного мозку може бути незначною за деяких умов (Petersen et al., 2010), інші дослідження показують, що можуть відбуватися зсуви до 4 мм (Miyagi et al., 2007; Khan et al., 2008). Найгіршим є цереброваскулярне ускладнення, особливо коли при дослідженні використовують кілька траєкторій (Харіз, 2002). Крім того, ризик проникнення стінки шлуночків є важливим фактором (Gologorsky et al., 2011), що сильно корелює з неврологічними наслідками. Незважаючи на вищевикладене, DBS все ще має відносно низьку частоту ускладнень порівняно з баріатричною операцією (Gorgulho et al., 2014), а нещодавні нововведення DBS значно покращать безпеку та точність цієї операції.
4.2.2. Останні нововведення DBS та нові DBS-терапії
Ряд інноваційних методів було запропоновано в DBS, керованому зображенням, що поліпшує функціонально-описові аспекти планування хірургії. Більшість груп одночасно підкреслюють лише невелику кількість цих методів, які включають 1) цифровий глибокомозковий атлас, що зображує глибокомозкові структури у людини (Д'Хез та ін., 2005; Chakravarty et al., 2006) і тваринних моделей, таких як свиня (Saikali et al., 2010); 2) модель поверхні, що містить статистику форми, для реєстрації атласу до даних пацієнта (Patenaude et al., 2011); 3) електрофізіологічна база даних з успішними координатами цілей (Guo et al., 2006); 4) модель венозних і артеріальних структур, ідентифікована за допомогою комбінації візуалізації з урахуванням чутливості і ангіографічної магнітно-резонансної томографії (Time-of-Flight) (Bériault et al., 2011); 5) мультиконтрастний МРТ, який безпосередньо розмежовує структури базальних гангліїв за допомогою зображень на основі корегованого зображення, зважених на T1, R2 * (1 / T2 *), і фази / величини сприйнятливості (Xiao et al., 2012); 6) підтвердження глибокої терапії мозку через випробування на тваринах, в основному обмежених гризунами (Bove і Perier, 2012), але також застосовується до (міні) свиней (Sauleau et al., 2009a; Knight et al., 2013); 7) комп'ютерне моделювання DBS (McNeal, 1976; Miocinovic et al., 2006з використанням скінченно-елементної моделі розподілу напруги стимулюючого електрода, а також анатомічної моделі стимульованої нервової тканини; і 8) планування зв’язкової хірургії для DBS (Хендерсон, 2012; Lambert et al., 2012), де для ефективного націлювання використовуються специфічні для пацієнта тракти білої речовини, ідентифіковані з дифузійного тензора / спектрального зображення (DTI / DSI).
Наведені вище технології стосуються передопераційного планування; Тим часом дуже мало зусиль було присвячено інтраопераційної точності. Основним винятком є інтраопераційна МРТ (ioMRI), керована DBS, яка була запропонована в Starr et al. (2010), використовуючи MRI-сумісний кадр. Іншим останнім інтраопераційним розвитком є доставка в глибоку мозку з закритою петлеюна основі електричного або нейрохімічного зворотного зв'язку (Rosin et al., 2011; Chang et al., 2013).
Останні, високоселективні терапії були запропоновані для лікування епілепсії, яка спрямована на мутаційні гени, які модулюють іонні канали (Pathan et al., 2010).
Терапії, що стосуються молекулярних шляхів, специфічних для PD (LeWitt et al., 2011) і TRD (Alexander et al., 2010) також розробляються. При такому глибокомозковой терапії електростимуляція замінюється вливанням речовин, які модулюють нейротрансмісію локально.
4.2.3. Застосовність DBS в контексті ожиріння і розладів харчування
4.2.3.1. Вплив DBS на харчову поведінку і масу тіла
У повному огляді, McClelland et al. (2013a) Представлено дані людських і тваринних досліджень щодо впливу нейромодуляції на харчову поведінку і масу тіла. У чотирьох дослідженнях спостерігали клінічні поліпшення і збільшення ваги у пацієнтів з нервовою анорексією (АН), оброблених DBS (у Cg25, Nac або вентральній капсулі / стриатум - VC / VS) (Israel et al., 2010; Lipsman et al., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); один звіт показав значну втрату ваги у пацієнтів, які отримували DBS, які страждають від обсесивно-компульсивних розладів (Mantione et al., 2010); та одинадцять досліджень повідомляли про надмірне харчування та / або збільшення тяги, збільшення ваги та ІМТ після ДБС STN та / або глобус паллідус - GP (Macia et al., 2004; Tuite et al., 2005; Montaurier et al., 2007; Novakova et al., 2007; Bannier et al., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker et al., 2009; Strowd et al., 2010; Locke et al., 2011; Novakova et al., 2011; Zahodne et al., 2011). У пацієнтів, які отримували ПД, можна припустити, що зниження рухової активності, а отже, і витрат енергії, може пояснювати частку збільшення збільшення ваги, навіть якщо Amami et al. (2014) Нещодавно припустив, що компульсивное харчування може бути специфічно пов'язане зі стимуляцією STN.
Серед досліджень на тваринах 18 (головним чином, щури), які оцінювали споживання їжі та вагу в подальшому (McClelland et al., 2013a), тільки два стимулювали Nac або dorsal striatum, в той час як інші фокусувалися на латеральному (LHA) або вентромедіальному (vmH) гіпоталамусі. Halpern et al. (2013) показали, що DBS Nac може зменшити переїдання, поки van der Plasse et al. (2012) Цікаво виявлено різні ефекти на мотивацію цукру і споживання їжі відповідно до суб-області стимульованої Nac (ядро, бічна або медіальна оболонка). Стимуляція LHA в основному індукувала споживання їжі та збільшення ваги (Delgado і Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan et al., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), незважаючи на Sani et al. (2007) показали зниження збільшення ваги щурів. стимуляція vmH зменшила споживання їжі та / або збільшення ваги в більшості випадків (Brown et al., 1984; Stenger et al., 1991; Bielajew et al., 1994; Ruffin і Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), але два дослідження показали збільшення прийому їжі (Lacan et al., 2008; Torres et al., 2011).
Tomycz et al. (2012) опублікували теоретичні основи та дизайн першого людського експериментального дослідження, спрямованого на використання DBS для боротьби з ожирінням. Попередні результати цього дослідження (Whiting et al., 2013) вказують, що DBS LHA може бути застосований безпечно для людей з інвазивним ожирінням і викликати деяку втрату ваги при метаболічно оптимізованих умовах. Дві клінічні випробування DBS для АН також ведуться відповідно до Gorgulho et al. (2014), які демонструють, що DBS є актуальною темою і перспективною альтернативною стратегією боротьби з ожирінням і розладами харчової поведінки.
4.2.3.2. Що може запропонувати майбутнє
Більшість досліджень DBS, спрямованих на модифікацію харчової поведінки або ваги тіла на тваринних моделях, виконувалися від одного до декількох десятиліть тому і майже виключно зосереджувалися на гіпоталамусі, який відіграє ключову роль у гомеостатичних правилах. Вибух функціональної візуалізації мозку і опис аномалій мозку в нагороді і допамінергічних ланцюгах суб'єктів, які страждають ожирінням або порушеннями в харчуванні, показують, що гедонічні правила є надзвичайно важливими для контролю споживання їжі.
Найбільш ефективним лікуванням від ожиріння залишається баріатрична операція, і особливо операція шунтування шлунка. Ми маємо багато чого дізнатися з ефективності цього лікування з точки зору механізмів мозку та потенційних мішеней для СДБ, і нещодавні дослідження вдалося описати індуковане хірургічним шляхом ремоделювання реакцій мозку на харчову винагороду, голод або ситость (Geliebter, 2013; Frank et al., 2014; Scholtz et al., 2014). Nac і PFC є частиною уражених ділянок мозку. Knight et al. (2013) показали у свиней, що DBS Nac може модулювати активність психіатрично важливих областей мозку, таких як PFC, для яких аномалії були описані у людей з ожирінням (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) і міні-свиней (Val-Laillet et al., 2011). Всі попередньо описані вдосконалення DBS допоможуть орієнтуватися на кращі структури і справлятися зі зсувом головного мозку, і великі моделі тварин, такі як міні-пігака, є активом у вдосконаленні хірургічних стратегій.
Базальні ядра мають складну «соматотопію» (Choi et al., 2012), а просторовий і часовий вивільнення DA передбачають різні нейронні мікросхеми в межах субрегіонів цих ядер (Besson et al., 2010; Bassareo et al., 2011; Saddoris et al., 2013), що означає, що невеликі помилки в плані націлювання можуть мати драматичні наслідки з точки зору впливу нейронних мереж і процесів нейропередачі. Як тільки ця проблема буде досягнута, високоінноваційна терапія глибокого мозку може бути спрямована на деякі функції дофамінергічної системи, наприклад, яка змінюється у пацієнтів, які страждають ожирінням (Wang et al., 2002; Volkow et al., 2008) і тваринні моделі захоплюючого потягу або переливу (Avena et al., 2006; Avena et al., 2008), з метою нормалізації функціональних процесів системи DA (як у Паркінсона при рухових порушеннях). Незважаючи на те, що висновки, що стосуються ожиріння та патологій ДА, здаються іноді непослідовними, можливо, це пов'язано з неправильним тлумаченням або порівнянням. Більшість розбіжностей у літературі щодо ДА виникли через різні патологічні стадії (різний ступінь ожиріння з різними супутніми захворюваннями, дефіцит винагороди проти надмірних фенотипів), мозкові процеси (базальна активність проти реакції на харчові подразники) або когнітивні процеси (симпатія проти. (порівняно із звичним споживанням). Перш ніж пропонувати стратегію DBS, існує потреба у фенотипуванні пацієнтів з точки зору нервових ланцюгів / функцій, що зазнають впливу. Наприклад, індивідуальний фенотип чутливості до винагороди може визначати цільову терапію з точки зору цільової зміни мозку (тобто збільшення / зменшення реагування регіонів DA на дефіцит та фенотипи надлишків). У інших пацієнтів, для яких не відбувається зміни схеми винагороди, а скоріше нейронні відхилення в метаболічних центрах (таких як гіпоталамус), стратегія DBS може бути абсолютно іншою (наприклад, модулювати активність LHA або vMH у пацієнтів з АН або ожирінням, щоб стимулювати або зменшити споживання їжі відповідно).
Невромедиадремія в реальному часі в поєднанні з когнітивною терапією (пор. Розділ 3.1) може також використовуватися для DBS-терапії у замкнутому циклі. Незважаючи на те, що вона ніколи не була перевірена нашими знаннями, ефективність націлювання на конкретні ядра для DBS може бути підтверджена через її здатність покращувати мозок у реальному часі та когнітивні процеси, пов'язані з самоконтролем над дуже смачними харчовими стимулами (Mantione et al., 2014). Цей підхід може бути використаний для точного налаштування параметрів DBS і розташування, щоб максимізувати його вплив на конкретні когнітивні завдання або процеси (наприклад, самоконтроль за смаковими продуктами).
Загалом, ці дані пропонують великі області досліджень і розробок для поліпшення DBS хірургії і зробити його, в один прекрасний день, більш безпечною, гнучкою і оборотною альтернативою класичної баріатричної хірургії.
5. Загальне обговорення і висновки: мозок в основі досліджень, профілактики і терапії в контексті ожиріння і розладів харчування
Як описано в цьому огляді, нейровізуальні та нейромодуляційні підходи є надзвичайними та перспективними інструментами для вивчення факторів нейронної вразливості та пов'язаних з ожирінням аномалій мозку, і в кінцевому підсумку забезпечити інноваційні терапевтичні стратегії для боротьби з ожирінням та ЕД. Різні розділи цієї оглядової статті можуть викликати декілька питань щодо впровадження цих інструментів у фундаментальні дослідження, програми профілактики та терапевтичні плани. Як ці нові технології та дослідницькі підходи можуть знайти місце в поточному медичному процесі, від профілактики до лікування? Які реквізити для їх реалізації, для яких додана цінність у порівнянні з існуючими рішеннями, і де вони могли б скласти поточний терапевтичний план? Щоб відповісти на ці питання, ми пропонуємо ініціювати три дебати, які неминуче потребуватимуть подальшої роботи та роздумів. По-перше, ми розглянемо можливість виявлення нових біологічних маркерів ключових функцій мозку. По-друге, ми будемо висвітлювати потенційну роль нейровізуалізації та нейромодуляції в індивідуалізованій медицині для поліпшення клінічних шляхів та стратегій. По-третє, ми познайомимося з етичними питаннями, які неминуче супроводжуються появою нових нейромодуляційних терапій у людей.
5.1. До нових біологічних маркерів?
«Набагато важливіше знати, яка людина має хворобу, ніж хвороба людини». Ця цитата з Гіппократа має квінтесенцію профілактичної медицини. Насправді, надійне прогнозування та ефективна профілактика є кінцевою метою охорони здоров'я. Аналогічно, точна діагностика, прогноз і лікування є обов'язковими для гарної медичної практики. Але все це не може бути досягнуто без хорошого знання здорових і хворих (або ризикованих) індивідуальних фенотипів, які можуть бути досягнуті за допомогою опису і валідації послідовних біологічних маркерів.
Психіатричні дослідження широко описали симптомологію, а також екологічні та поведінкові фактори ризику, що лежать в основі ЕД, тоді як ожиріння було описано через лінзи багатьох дисциплін як багатофакторне захворювання зі складною етіологією. Незважаючи на всі ці знання, точні біомаркери або клінічні критерії все ще відсутні, а застарілі індекси (наприклад, ІМТ) все ще використовуються у всьому світі для визначення та категоризації пацієнтів. І все ж, як нагадав Денис і Гамільтон (2013), багато людей, класифікованих як ожиріння (ІМТ> 30), здорові, і їх не слід лікувати та класифікувати як хворих. Навпаки, суб’єкти, які не класифікуються за класичними клінічними критеріями, можуть виявити справжню вразливість за допомогою більш точних маркерів, як описано для субфенотипу TOFI (тобто тонкий назовні, жир на внутрішній стороні ), що характеризує людей із підвищеним метаболічним ризиком із нормальною масою тіла, ІМТ та обхватом талії, але з ожирінням живота та позаматковою жировою кліткою, що фенотипування МРТ та МРС може допомогти діагностувати (Thomas et al., 2012). У контексті нейровізуалізації фактори нейронної вразливості можуть допомогти передбачити ризик для подальшого збільшення ваги або схильності до контрактних відносин з їжею, як описано в Burger and Stice (2014). З очевидних практичних і економічних причин цей підхід не може бути використаний для систематичного скринінгу, але може бути запропонований суб'єктам, які особливо ризикують, через несприятливу генетичну або екологічну основу. Оскільки виявлено, що плазматичні біомаркери, пов'язані з ожирінням, пов'язані з нейрокогнітивними навичками (Miller et al., 2015), їх виявлення могло б виступати за збір подальших функціональних біомаркерів на рівні головного мозку і сприяти поступовій діагностиці. Виявлення нейронних факторів ризику у людей, які знаходяться в групі ризику, переважно в молодому віці, може призвести до подальших втручань (наприклад, когнітивної терапії) для попереднього симптоматичного лікування ожиріння або порушень харчової поведінки. Наприклад, фенотип чутливості до винагороди може диктувати цільове лікування з точки зору зміни головного мозку (тобто збільшення / зменшення відповідальності регіонів за винагороду за фенотипи дефіциту та надмірності). Іншим прикладом є випадок, коли пацієнти мають симптоми, які є загальними для різних захворювань і для яких потрібні специфічні дослідження. Деякі захворювання шлунково-кишкового тракту зазвичай імітують уявлення про розлади харчової поведінки, що підштовхує лікаря до розгляду широкої диференційної діагностики при оцінці хворого на розлад їжі (Берн та О'Брайен, 2013). Нові нейропсихиатрические маркери, таким чином, допоможуть діагностувати і повинні бути додані до наявних критеріїв прийняття рішень.
Підходи Омікс, що стосуються інноваційних технологічних платформ, таких як генетика, геноміка, протеоміка та метаболоміка, можуть надати обширні дані, обчислення яких можуть призвести до формулювання нових біомаркерів для прогнозування та діагностики (Кацарелі і Дедусі, 2014; Cox et al., 2015; van Dijk et al., 2015). Але інтеграція між омікою та технологіями візуалізації повинна посилити визначення цих біомаркерів через ідентифікацію органоспецифічних (зокрема, специфічних для мозку) метаболізмів і злочинців, пов'язаних із захворюваннями (Hannukainen et al., 2014). Як описано в першому розділі цього огляду, фактори нейронної вразливості можуть з'явитися до появи ЕД або проблем з вагою, підкреслюючи можливе існування підсвідомих предикторів, які можуть виявити тільки зображення мозку.
Radiomics - це нова дисципліна, що стосується вилучення та аналізу великих обсягів передових кількісних зображень з високою пропускною спроможністю з медичних зображень, отриманих за допомогою комп'ютерної томографії, ПЕТ або структурної та функціональної МРТ (Kumar et al., 2012; Lambin et al., 2012). Радіомікс спочатку був розроблений для декодування пухлинних фенотипів (Aerts et al., 2014), включаючи пухлини головного мозку (Coquery et al., 2014), але може бути застосована в інших областях медицини, ніж онкологія, наприклад, розлади харчування і ожиріння. Як нагадав в Розділ 2.2комбінація способів візуалізації має потенціал для подальших досліджень для розшифрування нейропатологічних механізмів захворювання або розладу. Radiomics (або нейроміка при застосуванні до візуалізації головного мозку) може об'єднати в одній особі деяку інформацію про діяльність мозку і когнітивні процеси (через fMRI, fNIRS, PET або SPECT) (див. Розділ 2.1), наявність нейротрансмітерів, транспортерів або рецепторів (через PET або SPECT) (див Розділ 2.2), фокальні відмінності в анатомії головного мозку (через морфометрію на основі вокселів - VBM) або зв'язок (через дифузорний тензор - DTI) (Karlsson et al., 2013; Shott et al., 2015), запальний статус мозку (через ПЕТ або МРТ) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul et al., 2014На основі цих мультимодальних даних невроміки могли б додатково генерувати синтетичне відображення головного мозку для забезпечення інтегративного / цілісного розуміння аномалій мозку, пов'язаних з втратою контролю споживання їжі або ЕД. Більш того, ця комбінація неврологічної інформації може допомогти з'ясувати деякі розбіжності між дослідженнями або очевидними суперечливими висновками, такими як, наприклад, виділені в літературі, що стосуються BMI і DA сигналізації. Дійсно, ці розбіжності можуть залежати від інтерпретації досліджень, які розглядали різні аспекти сигналізації дофаміну, або які порівнювали процеси (пов'язані з когнітивними функціями), які не були порівнянні.
Ці біомаркери можуть бути використані для фенотипу пацієнтів з діагнозом ожиріння та / або ЕД, а також для встановлення прогнозу подальших конкретних втручань. Вони також можуть бути використані в профілактичних програмах для виявлення суб'єктів з факторами нейронної вразливості та надання деяких рекомендацій для запобігання виникненню поведінкових і медичних проблем. З точки зору терапії, радіоміка / нейроміка також може бути використана перед вибором мішені мозку для нейромодуляції, оскільки інформація, зібрана за допомогою цього методу, може допомогти передбачити наслідки нейростимуляції на активацію нейронних мереж або модуляцію нейротрансмісії.
5.2. Нейрозображення і нейромодуляція в рамках персоналізованої медицини
Персоналізована (або індивідуалізована) медицина - це медична модель, яка пропонує налаштування медичної допомоги, використовуючи всі клінічні, генетичні та екологічні відомості, з медичними рішеннями, практикою та / або продуктами, пристосованими до індивідуального пацієнта. Як нагадав Cortese (2007)Індивідуалізована медицина займає ключове місце в еволюції національної та глобальної охорони здоров'я в 21st століття, і це твердження особливо вірно для порушень харчування і хвороб, з огляду на суспільний і економічний тягар, який ожиріння представляє у світі, наприклад, як а також складність і різноманітність фенотипівBlundell і охолодження, 2000; Pajunen et al., 2011). Досягнення обчислювальної потужності та медичної візуалізації відкривають шлях до персоналізованих медичних процедур, що враховують генетичні, анатомічні та фізіологічні особливості пацієнта. На додаток до цих критеріїв, когнітивні виміри пов'язані з харчовою поведінкою (див Gibbons et al., 2014 для огляду) слід використовувати разом із зображеннями мозку, оскільки зв'язування даних візуалізації з когнітивними процесами (або біологічними заходами) може посилити аналіз і дискримінацію.
Після того, як пацієнт і хвороба добре зображені, виникає питання про найкращу відповідну терапію. Звичайно, індивідуальна історія (і особливо, раніше безуспішні терапевтичні спроби) особливо важлива. Існує градація як тяжкості захворювання, так і ступеня інвазивності доступних методів лікування (Рис. 6А). Очевидно, що основним вимогам до здорового способу життя (тобто збалансоване харчування, мінімальна фізична активність, хороший сон і соціальне життя тощо) іноді важко досягти для багатьох людей і ніколи не достатньо для тих, хто вийшов за межі певного порогу прогресування захворювання . Класичний план терапевтичного лікування потім включає в себе психологічні та харчові заходи, фармакологічне лікування, а у фармакорефракційних пацієнтів логічним наступним кроком є баріатрична хірургія (для патологічного ожиріння) або госпіталізація (для серйозних розладів харчування). Всі представлені в цьому огляді стратегії нейровізуалізації та нейромодуляції можуть включати можливий терапевтичний план на різних рівнях, тому на різних стадіях захворювання, від виявлення ознак нейронної вразливості до лікування важких форм захворювання (Рис. 6А). Більш того, як проілюстровано в Рис. 6В, всі представлені нейромодуляційні підходи не спрямовані на ті ж самі структури мозку або мережі. PFC, який є основною мішенню для транскраніальних стратегій нейромодуляції (наприклад, TMS і dCS), посилає гальмівні прогнози на орексигенную мережу, але також має велику роль в настрої, оцінці харчових стимулів, процесах прийняття рішень тощо. цільової практично будь-якої області середнього розміру мозку, існуючі дослідження в основному зосереджені на ПФУ, вентральному стриатуме, але також на cingulate cortex, що дуже важливо для процесів уваги. Нарешті, в контексті розладів харчування, DBS сама може орієнтуватися на дуже різні структури глибокого мозку, такі як нагорода або гомеостатичні області (Рис. 6Б). Як наслідок, вибір стратегії нейромодуляції не може спиратися на один критерій (наприклад, баланс між тяжкістю захворювання - наприклад, високий ІМТ із супутніми захворюваннями - та інвазивністю терапії), а на безлічі критеріїв оцінки, серед яких деякі з них безпосередньо пов'язані з фенотипом пацієнта та деякі інші з взаємодією пацієнта та терапевтичного варіанту (Рис. 6В). Для деяких пацієнтів із ожирінням стимулювання гіпоталамусу через DBS, наприклад, може бути неефективним або контрпродуктивним, якщо їх стан сягає корінням в аномалії схеми винагороди мозку. Отже, існує велика небезпека (найменше - марно витрачати час і гроші, найгірше - погіршувати стан пацієнта) при тестуванні нейромодуляції у пацієнтів, перш ніж знати, який процес регуляції слід націлити - і якщо у пацієнта справді виникають ятрогенні нейро-поведінкові аномалії, пов'язані з цим процесом.
У майбутньому обчислювальні мережеві моделі мозку повинні відігравати важливу роль у інтеграції, реконструкції, обчисленні, моделюванні та прогнозуванні структурних і функціональних даних мозку від різних способів формування зображення, від окремих суб'єктів до цілих клінічних груп. Такі моделі могли б інтегрувати функціональні можливості для реконструкції структурних зв'язків з трактографічних даних, моделювання нейронних масових моделей, пов'язаних з реалістичними параметрами, обчислення індивідуалізованих вимірювань, що використовуються у візуалізації людського мозку, та їх наукова візуалізація 3D (наприклад, віртуальний мозок, Jirsa et al., 2010), що призводить в кінцевому підсумку до доопераційного моделювання і прогнозування в області терапевтичної нейромодуляції.
5.3. Етика пов'язана з новими діагностичними та терапевтичними засобами
Як описано в даній роботі, боротьба з ожирінням і розладами харчової поведінки породжує багато нових міждисциплінарних розробок. Нові менш інвазивні методи лікування (у порівнянні з класичною баріатричною хірургією, наприклад) знаходяться в межах досліджень і клінік. Тим не менш, здорове критичне ставлення до цих нових методів повинно підтримуватися особливо перед їх клінічним застосуванням. Як нагадав в Розділ 3.2навіть мінімально інвазивні методи нейромодуляції не є ігровимиBikson et al., 2013), і може мати нейропсихологічні наслідки, які не є анодиними. Через нашу нинішню нездатність зрозуміти тонкощі модуляції мозку та їх наслідки для когнітивних процесів, харчової поведінки та функцій організму, дуже важливо пам’ятати ще один афоризм Гіппократа: „спочатку не нашкодь”. Подальші доклінічні дослідження на відповідних моделях тварин (наприклад, моделі свиней, Sauleau et al., 2009a; Clouard et al., 2012; Ochoa et al., 2015), таким чином, обов'язкові, разом з великими програмами для візуалізації мозку для виявлення окремих фенотипів і історій (Рис. 6D), які могли б формувати профілактичні програми і, можливо, виправдати застосування нейромодуляційної терапії.
Для реалізації в плані терапевтичного лікування проти ожиріння та розладів харчової поведінки стратегії нейромодуляції повинні мати більш високі оцінки, ніж класичні варіанти, і ця оцінка повинна включати різні критерії, такі як прийнятність, інвазивність, технічна природа (тобто необхідні технології та навички), оборотність, вартість, ефективність, адаптивність і, нарешті, адекватність пацієнту (Рис. 6В). Основними перевагами нейромодуляційних підходів у порівнянні з класичною баріатричною хірургією є: мінімальна інвазивність (наприклад, DBS не вимагає систематичної анестезії та призводить до зменшення супутніх захворювань, ніж шлунковий обхід), висока оборотність (нейромодуляція може бути негайно припинена, якщо проблематична - навіть хоча введення глибоководних електродів може індукувати залишкові пошкодження на всьому спуску), адаптивність / гнучкість (мішені та / або параметри стимуляції можуть бути легко і швидко модифіковані). Але цих переваг недостатньо. Баланс витрат / переваг кожного підходу повинен бути точно вивчений, а ефективність (між ефективністю та рівнем інвестицій, тобто, час, гроші, енергія) альтернативної техніки для підвищення тривалості життя повинна конкурувати з класичними методами. Мінімально інвазивні та менш дорогі нейровізуальні та нейромодуляційні методи повинні отримувати особливий інтерес, оскільки вони дозволять більш важливе і поширене проникнення в системи охорони здоров'я та населення. Ми наводили приклад fNIRS і dCS як неінвазивні, відносно дешеві та портативні технології, у порівнянні з іншими способами візуалізації та нейромодуляції, які є дорогими, залежать від високотехнологічних інфраструктур і, отже, не є доступними. Крім того, важливо нагадати, що у випадку баріатричної хірургії, метою є не втратити максимальну вагу, а обмежити смертність і супутні захворювання, пов'язані з ожирінням. Деякі терапевтичні варіанти можуть бути менш ефективними, ніж класична баріатрична хірургія, щоб швидко схуднути, але може бути настільки ефективною (або навіть кращою), щоб поліпшити здоров'я в довгостроковій перспективі, що означає, що критерії успіху (попередніх) клінічних випробувань іноді повинні бути переглянуті або посилюється критеріями, пов'язаними з поліпшенням нейрокогнітивних процесів і контрольної поведінки, а не просто втратою ваги (що дуже часто буває).
Знову ж таки, багато людей, які страждають ожирінням, задоволені власним життям / умовами (іноді неправомірно), а деякі ожиріння дійсно є повністю здоровими. Власне кажучи, останні соціологічні явища, особливо в Північній Америці, призвели, наприклад, до появи Росії жирові прийомні рухи (Кіркленд, 2008). Таке явище далеко не анекдотичне або незначне з точки зору соціологічного впливу на політику та системи охорони здоров’я, оскільки воно зосереджується на свідомості громадянських прав, добровільності та дискримінації, тобто питаннях, які безпосередньо стосуються багатьох людей (у США дві третини населення має надлишкову вагу, одна третина страждає ожирінням). По-перше, деякі люди можуть сприймати профілактику та діагностику на основі нейровізуалізації як інструменти стигматизації, що вимагає зосередження наукової комунікації на основних цілях цього підходу, тобто вдосконаленні рішень щодо виявлення вразливості та охорони здоров'я. По-друге, незалежно від використовуваного методу, штучна модифікація мозкової діяльності не є тривіальною, оскільки втручання може модифікувати свідомі та несвідомі функції, самоконтроль та процеси прийняття рішень, що дуже відрізняється від цілей на корекцію рухових функцій, таких як DBS та Хвороба Паркінсона. Податки на соду та інші стримуючі заходи для боротьби з ожирінням, як правило, непопулярні та докоряються, оскільки це іноді сприймається як патерналізм та образа проти вільної волі (Parmet, 2014). Але давайте подумаємо про нейромодуляцію: замість збільшення грошової вартості смачних страв, мета нейромодуляції - зменшити гедонічну цінність, яку люди приписують цим продуктам, в їхній мозок. Ми повинні передбачити, що технологія, яка може змінити чи виправити психічні процеси, неминуче виведе серйозні дебати з біоетики, подібно до клонування, стовбурових клітин, генетично модифікованих організмів і генної терапії. Вчені, соціологи та біоетики повинні бути готові вирішувати ці питання, оскільки нові дослідницькі інструменти та терапії не можуть знайти свого місця без прийняття на кожному рівні суспільства, тобто індивідуального пацієнта, медичних органів, політики та громадської думки. Навіть якщо рішення підлягати конкретній терапії належить пацієнтові, на індивідуальні рішення завжди впливають ідеї, які передаються на всіх рівнях суспільства, і медичні органи повинні затверджувати всі терапії. У недавньому документі Petersen (2013) заявив, що стрімкий розвиток наук про життя та пов'язаних з ними технологій (включаючи нейровізуалізацію) підкреслив обмеження перспектив біоетики та міркування для вирішення нових нормативних питань. Автор висловлюється на користь нормативної соціології біознання, яка могла б отримати вигоду з принципів справедливість, благодійність та неблагополуччя, а також про концепцію прав людини (Петерсен, 2013). Навіть якщо деякі підходи не є біологічно інвазивними, вони можуть бути психологічно та філософськи інвазивними.
5.4. Висновок
Технології та ідеї, представлені в даній роботі, знову приєднуються до викладу та висновків Шмідт і Кемпбелл (2013)тобто, лікування розладів харчування і ожиріння не може залишатися «безмозковим». Біомаркерівний підхід, що поєднує генетичні, нейровізуальні, когнітивні та інші біологічні заходи, сприятиме розвитку ранніх ефективних прецизійних методів лікуванняInsel, 2009; Insel et al., 2013), і служать індивідуалізованої профілактики та медицини. Незважаючи на те, що останні наукові відкриття та інноваційні технології проривають дорогу до нових медичних застосувань, наші знання про нейропсихологічні механізми, що регулюють харчову поведінку та сприяють виникненню хвороби, все ще зароджуються. Фундаментальні дослідження в моделях тварин і жорсткий підхід до біоетики є, таким чином, обов'язковими для гарної трансляційної науки в цій галузі.
Подяки
Ця тема огляду була запропонована Міжнародним консорціумом NovaBrain, який був створений у 2012 році з метою сприяння інноваційним дослідженням для вивчення взаємозв'язку між функціями мозку та харчової поведінки (Координатор: Девід Валь-Лайє, INRA, Франція). Членами-засновниками Консорціуму NovaBrain були: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Франція), INRA Transfert SA (Франція), Університет Вагенінгена (Нідерланди), Інститут сільського господарства та харчових досліджень та технологій (IRTA, Іспанія), Університет Лікарня Бонн (Німеччина), Інститут європейських справ у справах (INSEAD, Франція), Університет Суррея (Великобританія), Університет Радбуда, Неймеген, Нідерланди, Noldus Information Technology BV (Нідерланди), Університет Квінсленда (Австралія), Орегон Науково-дослідний інститут (США), Пеннінгтонський центр біомедичних досліджень (США), Національний центр наукових досліджень (CNRS, Франція), Університет Старого Домініону (США), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Food & Biobased Research, Нідерланди, Екс-Марсельський університет (Франція), i3B Innovations BV (Нідерланди), Інститут Йожефа Стефана (Словенія), Болонський університет (Італія). Підготовка та початкові засідання консорціуму NovaBrain були профінансовані INRA та регіоном Бретань (Франція) у контексті Європейської програми FP7. Доктор Алонсо-Алонсо є одержувачем грантів від Бостонського центру досліджень харчування та ожиріння (BNORC), 5P30 DK046200, та Центру досліджень ожиріння при харчуванні в Гарварді (NORCH), P30 DK040561. Доктор Ерік Стіс отримав наступні гранти на дослідження, згадані тут: Додаток до дорожньої карти R1MH64560A; R01 DK080760; та R01 DK092468. Бернд Вебер був підтриманий грантом Гейзенберга Німецької дослідницької ради (DFG; We 4427 / 3-1). Доктор Естер Аартс підтриманий грантом VENI Нідерландської організації з наукових досліджень (NWO) (016.135.023) та стипендією AXA Research Fund (Посилання: 2011). Люк Стоеккель отримав фінансову підтримку від Національного інституту охорони здоров'я (K23DA032612; R21DA030523), стипендії Нормана Е. Зінберга з психіатрії наркоманії в Гарвардській медичній школі, Довіри Чарльза А. Кінга, Програми нейротехнологій Інституту Макговерна та приватних фондів Відділ психіатрії загальної лікарні штату Массачусетс. Деякі дослідження, представлені в цій роботі, були частково проведені в Центрі біомедичної візуалізації імені Атінули А. Мартіноса Інституту досліджень мозку імені Макговерна Массачусетського технологічного інституту. Усі автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів, пов'язаних з цим рукописом.
посилання
- Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Модуляція винагороди когнітивної функції у дорослому розладі дефіциту уваги / гіперактивності: експериментальне дослідження роль стриатального дофаміну. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
- Abubakr A., Wambacq I. Довгостроковий результат терапії стимуляції блукаючого нерва у пацієнтів з рефрактерною епілепсією. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
- Адамс Т.Д., Девідсон Л.Е., Літвін С.Є., Колоткін Р.Л., ЛаМонте М.Дж., Пендлтон Р.К., Стронг М.Б., Вінік Р., Ваннер Н.А., Хопкінс П.Н., ressресс Р.Е., Уокер Дж.М., Клоуард ТВ, Натталл Р.Т., Хаммуд А., Грінвуд Дж.Л., Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Переваги здоров'я шлункового шунтування після 6 років. ДЖАМА. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
- Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD У реальному часі fMRI під час сеансу психотерапії: до методології збільшення терапевтичної користі, зразкових даних. 2005. Конференція зі складання картини мозку людини.
- Aerts HJ, Веласкес Е.Р., Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Декодування фенотипу пухлини шляхом неінвазивного візуалізації з використанням кількісного підходу радіоміки. Nat. Commun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
- Алдао А., Нолен-Хексема С. Специфічність стратегій регулювання когнітивних емоцій: трансдиагностическое обстеження. Behav. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
- Олександр Б., Уорнер-Шмідт Ю., Ерікссон Т., Тамміна С., Аранго-Лієвано М., Аранго-Лліевано М., Госе С., Вернов М., Ставараче М., Ставарче М., Мусатов С., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Поворот депресивної поведінки у мишей за допомогою генної терапії p11 в nucleus accumbens. Sci. Transl. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Allcountries.org. Епілепсія: етіологія, епідеміологія та прогноз. Доступно: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
- Алонсо-Алонсо М. Переклад ДЦС в область ожиріння: механізм-керовані підходи. Фронт. Hum. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
- Алонсо-Алонсо М., Паскуаль-Леоне А. Гіпотеза правого мозку для ожиріння. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
- Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Контроль поведінки імпульсів у пацієнтів з хворобою Паркінсона після глибокої стимуляції глибокого мозку субталамуса: випадки de novo та 3-річна слідувати. Дж. Нейрол. Нейрохірургія. Психіатрія. 2014 25012201 [PubMed]
- Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Візуалізація запалення мозку при епілепсії. Неврологія. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
- Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Пригнічуючи винагороду за продовольство: затримка дисконтування, чутливість винагороди за їжею і приємний прийом їжі у жінок з надмірною вагою і ожирінням. Ожиріння Silver Spring. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
- Arle JE, Shils JL Основна нейромодуляція. Академічна преса; 2011.
- Авена Н.М., Рада П., Хобель Б.Н. У щурів з підвищеною вагою підвищений рівень вивільнення дофаміну і притуплений ацетилхоліновий відповідь у ядрі accumbens під час сплетання сахарози. Неврологія. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
- Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Шахове сахароза, що харчується розписом, вивільняє дофамін неодноразово і усуває реакцію на насичення ацетилхоліном. Неврологія. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
- Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa Т. Зміни мозкового кровотоку під час нюхової стимуляції у пацієнтів з багаторазовою хімічною чутливістю: багатоканальна спектроскопія вивчення. PLOS One. 2013 (8): e11. 24278291 [PubMed]
- Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White М.А., Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Розбіжні нейронні субстрати інгібуючого контролю при розладі харчової поведінки щодо інших проявів ожиріння. Ожиріння Silver Spring. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
- Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla М., Lemaire JJ, Boirie Y., Моріо Б., Durif F. Надмірна вага після глибокої стимуляції мозку субталамічного ядра при хворобі Паркінсона: тривале спостереження. J. Neurol. Neurosurg. Психіатрія. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
- Баркер А. Т. Вступ до основних принципів стимуляції магнітного нерва. J. Clin. Нейрофізіол. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
- Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Харчова тяга та ефекти лівої префронтальної повторюваної транскраніальної магнітної стимуляції з використанням вдосконаленої фіктивний стан. Спереду. Психіатрія. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
- Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Потенціал нейромережа в лікуванні розладів харчової поведінки: огляд літератури. Євро. Їсти. Розлад. Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
- Бассарео В., Мусіо П., Ді Кьяра Г. Взаємна реакція оболонки nucleus accumbens і основного допаміну на харчові та лікарсько-обумовлені подразники. Психофармакологія (Берл.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
- Batterink L., Yokum S., Stice E. Маса тіла обернено корелює з інгібуючим контролем у відповідь на їжу серед дівчат-підлітків: дослідження fMRI. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
- Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Індивідуальні відмінності в активності префронтальної кори при сприйнятті гіркого смаку з використанням методології fNIRS. Chem. Почуття. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
- Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Обчислення медичних зображень і комп'ютерне втручання - MICCAI. Springer; Торонто: 2011. Автоматичне планування траєкторії нейрохірургії DBS з мультимодальних наборів даних МРТ; С. 259 – 267. [PubMed]
- Берн Е.М., О'Брайен Р.Ф. Це розлад харчової поведінки, шлунково-кишковий розлад чи і те, і інше? Curr. Думка. Педіатр. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
- Беррідж К. К. Дебати щодо ролі дофаміну в винагороді: випадок стимулювання. Психофармакологія (Берл.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
- Berridge KC 'Liking' та 'бажаючі' їжі нагороди: мозок субстратів і ролі в розладах харчування. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
- Berridge KC, Ho CY, Річард Дж., Difeliceantonio AG Спокушений мозок їсть: радість і бажання схем при ожирінні і розладах їжі. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
- Berridge KC, Robinson Т.Е. Яка роль допаміну в нагороді: гедонічний вплив, нагорода навчання або стимулююче відзначення? Brain Res. Brain Res. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
- Berthoud HR Нейробіологія прийому їжі в обезогенном середовищі. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
- Бессон М., Бєлін Д., Макнамара Р., Теобальд Д.Е., Кастель А., Беккет В.Л., Криттенден Б.М., Ньюман А.Г., Еверітт Б.Я., Роббінс Т.В., Даллі Ю.В. ядра і оболонки субрегіонів nucleus accumbens. Нейропсихофармакологія. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
- Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Фактори, що сприяють зменшенню збільшення маси тіла після хронічної стимуляції гіпоталамусу вентромедіалу. Behav. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
- Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neuroscience: транскраніальні пристрої не є іграшками. Природа. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
- Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Центральна активація після хронічної стимуляції блукаючого нерва у свиней: внесок функціональної візуалізації. Бик. Акад. Ветеринар. О. 2008; 161
- Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Клінічні застосування неврологічного зворотного зв'язку та інтерфейсу мозку та комп'ютера. Int. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
- Бірбаумер Н., Руїс С., Сітарам Р. Встановлена регуляція метаболізму головного мозку. Тенденції Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
- Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Сенсорна передача в шлунково-кишковому тракті. Нейрогастроентерол. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
- Blundell JE, Cooling J. Маршрути до ожиріння: фенотипи, вибір продуктів і активність. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
- Боденлос Ю.С., Шнайдер К.Л., Олійський Дж., Гордон К., Ротшильд А.Я., Пагото С.Л. Стимуляція вагусного нерва і споживання їжі: вплив індексу маси тіла. J. Diabetes Sci. Technol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
- Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Клінічні результати після баріатричної хірургії: п'ятирічний відповідний когортний аналіз у семи штатах США. Оби. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
- Bové J., Perier C. Моделі хвороби Паркінсона на основі нейротоксинів. Неврологія. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
- Bowirrat A., Oscar-Berman M. Відносини між дофамінергічною нейротрансмісією, алкоголізмом і синдромом дефіциту винагороди. Am. J. Med. Genet. B Нейропсихіатр. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
- Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Сержант JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Кандидатські генетичні шляхи для розладу дефіциту уваги / гіперактивності (ADHD) показують зв'язок з гіперактивними / імпульсивними симптомами у дітей з СДУГ. J. Am. Акад. Дитина Адолес. Психіатрія. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
- Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Зміни в прийомі їжі при електричній стимуляції вентромедіального гіпоталамуса у собак. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
- Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz Е., Herwig U. Нейромережевий зворотний зв'язок у реальному часі з використанням функціональної МРТ може поліпшити понижуючу регуляцію амігдальної активності під час емоційної стимуляції: вивчення концепції підтвердження. Мозок Топогр. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
- Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Систематичний огляд звітності та оцінки побічних ефектів, пов'язаних з транскраніальною стимуляцією постійного струму. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
- Buchwald H., Oien DM Метаболічна / баріатрична хірургія в усьому світі. Оби. Surg. 2013: 2011: 427 – 436. [PubMed]
- Burger KS, Berner Л.А. Функціональний нейрооглядовий огляд ожиріння, апетитних гормонів і прийому їжі. Physiol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Часте споживання морозива пов'язане зі зменшеною стриатической реакцією на отримання молочного коктейлю на основі морозива. Am. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Більш широке стриатопаллидное адаптивне кодування під час навчання на основі cue-reward і пристосування до винагороди за продовольством передбачає майбутнє збільшення ваги. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
- Burneo JG, Faught E., Knowlton Р., Morawetz Р., Kuzniecky Р. втрата ваги пов'язана з стимулюванням блукаючого нерва. Неврологія. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
- Буш Г., Луу П., Познер М. І. Когнітивні та емоційні впливи в передній поясної кори. Тенденції Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
- Каміллері М., Тоулі Дж., Еррера М.Ф., Кульсен Б., Коу Л., Пантоя Дж.П., Марвік Р., Джонсен Г., Біллінгтон С.Д., Муді Ф.Г., Кнудсон М.Б., Тведн К.С., Вольмер М., Уілсон Р.Р. M. Блокування внутрішньочеревного вагуса (VBLOC-терапія): клінічні результати з новим імплантованим медичним пристроєм. Хірургія. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
- Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Повторювана транскраніальна магнітна стимуляція над правою дорсолатеральною передньо-лобовою корою зменшує оцінки під час вибору їжі. Євро. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
- Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Зв'язування вентрального стриатума з агоністом рецептора D2 / 3 дофаміну, але не антагоністом, прогнозує нормальний індекс маси тіла. Biol. Психіатрія. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. Реальний час fMRI: інструмент для локальної регуляції мозку. Нейрон. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Вольовий контроль активності передньої інсули модулює відповідь на аверсивні стимули. Дослідження функціональної магнітно-резонансної томографії в режимі реального часу. Biol. Психіатрія. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
- Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Регулювання активності передньої острівної кори за допомогою ФМРР в режимі реального часу. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
- Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Запалення, що опосередковано ожирінням, може пошкодити мозковий ланцюг, що регулює споживання їжі. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
- Чакраварти М.М., Бертран Г., Ходжа П.П., Садикот А.Ф., Коллінз Д.Л. Створення атласу мозку для нейрохірургії керованого зображення з використанням послідовних гістологічних даних. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
- Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Ефективність і ризик баріатричної хірургії: оновлений систематичний огляд і мета-аналіз, 2003 – 2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Розробка системи контролю нейромодуляції Майо: система замкнутої електрохімічної зворотного зв'язку для глибокої мозкової стимуляції. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
- Чапін Х., Багарінао Е., Маккі С. ФМРТ в режимі реального часу застосовується для лікування болю. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Кореляція між індексом маси тіла та наявністю транспортатора дофаміну у здорових добровольців - дослідження SPECT. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
- Чой Е.Ю., Єо Б.Т., Бакнер Р.Л. Організація людського стриатума, оцінена внутрішніми функціональними зв'язками. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
- Chouinard-Decorte F., Felsted J., Small DM Підвищена амігдальна реакція і зниження впливу внутрішнього стану на амигдальную реакцію на їжу при надмірній вазі у порівнянні зі здоровими особинами. Апетит. 2010, 54 (3): 639.
- Christou NV, Look D., Maclean LD Збільшення маси тіла після коротко- та довгострокового шунтування шлунка у хворих тривали довше, ніж 10 років. Ann. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
- Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Харчові уподобання та неприємності у здоров'ї та харчуванні людини: як свині можуть допомогти біомедичним дослідженням? Тварина. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
- Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B.Ген дофаміну передбачає реакцію мозку на дофамінергічний препарат. Євро. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
- Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Price JL, Gangwani S., Mintun MA Зміни кровообігу головного мозку при гострому стимуляції блукаючого нерва при лікуванні рефрактерного великого депресивного розладу. Мозок Stimul. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
- Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Мікроваскулярна МРТ і неконтрольована кластеризація дає гістологічно схожі зображення в двох щурячих моделях гліоми. J. Cereb. Metab кровотоку. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Розбіжності у поведінковій та нейрональній реакціях на їжу, що базуються на статі. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
- Кортезе Д.А. Бачення індивідуалізованої медицини в контексті глобального здоров'я. Clin. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
- Covasa M., Ritter RC Адаптація до дієти з високим вмістом жирів знижує гальмування спорожнення шлунка за допомогою ССК та кишкового олеата. Am. J. Physiol. Regul. Інтегр. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
- Кокс AJ, Західний Н.П., Криппс А.В. Ожиріння, запалення і мікробіоти кишечника. Ланцет Діабет Ендокринол. 2015: 3: 207 – 215. [PubMed]
- Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Огляд: Функціональне ближнє інфрачервоне оптичне зображення в когнітивній нейронауці: вступний огляд. J. Ближній інфрачервоний спектроскоп. 2012;20(1):75–92.
- D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM. Комп’ютерне розміщення глибоких стимуляторів мозку: від планування до інтраопераційного керівництва. IEEE Trans. Мед. Візуалізація. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
- Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Порушення передачі сигналів ситості кишкової аферентної нервової і вагальної аферентної збудливості при індукованому раціоном ожирінні у миші. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
- Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-точна головна модель транскраніальної стимуляції постійного струму: поліпшена просторова фокальність з використанням кільцевого електрода проти звичайної прямокутної прокладки. Мозок Stimul. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
- Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Експозиція підвищених рівнів дієтичного жиру послаблює нагороду психостимулятора і мезолімбічний оборот допаміну у щурів. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., Ackermans MT, Fliers Е., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striatal дофамінові рецептори, що зв'язують у хворобливо ожирених жінок до після операції шлункового шунтування та її зв'язок з чутливістю до інсуліну. Діабетологія. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Доступність рецепторів нижнього стриатального дофамінового D2 / 3 ожиріння порівняно з суб'єктами, які не страждають ожирінням. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Читання та контроль активації людського мозку за допомогою функціональної магнітно-резонансної візуалізації в реальному часі. Тенденції Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
- Decharms RC Застосування fMRI реального часу. Nat. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
- Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Габріелі JD, Mackey SC Контроль активації мозку і болю, отриманих за допомогою МРТ в режимі реального часу. Proc. Natl. Акад. Sci. США 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
- Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Томографія позитронної емісії малих тварин під час стимуляції блукаючого нерва у щурів: експериментальне дослідження. Епілепсія Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
- Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA. Статеві відмінності у реакції людського мозку на голод і ситність. Am. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
- Delgado JM, Anand BK Збільшення споживання їжі, індуковане електричною стимуляцією бічного гіпоталамуса. Am. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
- Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Рейман Е. М., Татарні П. А. Успішні дієти мають підвищену нервову активність у кортикальних зонах, що беруть участь у контролі поведінки. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
- Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM Індивідуальні відмінності в активності nucleus accumbens до їжі та сексуальних образів передбачають збільшення маси тіла та сексуальну поведінку. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
- Денис Г.В., Гамільтон Я.А. Здорові люди, які страждають ожирінням: як вони можуть бути ідентифіковані і чи метаболічні профілі стратифікують ризик? Curr. Opin. Ендокринол. Діабет. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
- Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Глибока мозкова стимуляція nucleus accumbens для лікувально-рефрактерного обсесивно-компульсивного розладу. Арка. Психіатрія. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
- Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Відновлення діабету після шлункового шунтування у пацієнтів із середньостроковим та довгостроковим спостереженням. Surg. Оби. Relat. Дис. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
- Divoux JL, [! (% XInRef | ce: прізвище)!] B., [! (% XInRef | ce: прізвище)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Ранні зміни в метаболізмі головного мозку після вагальної стимуляції. Оби. Факти. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
- Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Полігенний ризик прогнозує ожиріння у білих і чорних молодих дорослих. PLOS One. 2014 (9): e7. 24992585 [PubMed]
- Donovan CM, Bohland M. Гіпоглікемічне виявлення на ворітній вені: відсутній у людей або ще не з'ясовано? Діабет. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
- Даунар Дж., Санкар А., Джакоббе П., Вудсайд Б., Колтон П. Непередбачена швидка ремісія рефрактерної нервової булімії під час високодозової повторної транскраніальної магнітної стимуляції дорсомедіальної префронтальної кори: доповідь. Фронт. Психіатрія. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
- Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Зниження доступності допамінових рецепторів 2 після баріатричної операції: попередні висновки. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
- Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN. Зв'язок потенціалу зв'язування з дофаміновим рецептором типу 2 з нейроендокринними гормонами голоду і інсуліновою чутливістю при ожирінні людини. Догляд за діабетом. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
- Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Застосування функціональної ближньої інфрачервоної спектроскопії в психіатрії. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
- Ейзенштейн С.А., Антенор-Дорсі JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Порівняння специфічного зв'язування рецепторів D2 в ожирінні і нормальному -важкі особи з використанням PET з (N - [(11) C] метил) бенперидолом. Синапс. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Від генетики ожиріння до майбутнього персоналізованої терапії ожиріння. Nat. Ендокринол. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
- Fava M. Діагностика та визначення резистентної до лікування депресії. Biol. Психіатрія. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
- Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Малий DM Генетично обумовлені відмінності у реакції мозку на первинну їжу. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
- Ferrari M., Quaresima V. Короткий огляд історії розвитку людської функціональної ближньої інфрачервоної спектроскопії (fNIRS) та областей її застосування. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
- Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Регулювання споживання жиру при відсутності сигнального аромату. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
- Фінкельштейн Е.А., Хавджу О.А., Томпсон Х., Трогдон Дж.Г., Пан Л., Шеррі Б., Дітц В. Ожиріння і важкі прогнози ожиріння через 2030. Am. J. Prev. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
- Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Щорічні медичні витрати, пов'язані з ожирінням: оцінки платників і послуг. Охорона здоров'я (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
- Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Olfactory відповідь у тимчасовій корі людей похилого віку, виміряна методом ближньої інфрачервоної спектроскопії: попереднє техніко-економічне обґрунтування. J. Cereb. Metab кровотоку. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
- Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Поширеність і тенденції ожиріння серед дорослих США, 1999 – 2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
- Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Ефективність цілей транскраніальної магнітної стимуляції для депресії пов'язана з внутрішньою функціональною зв'язком з субгенуальною cingulate. Biol. Психіатрія. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Паскуаль-Леоне А. Вимірювання та маніпулювання зв'язком мозку з функціональною зв'язком у стані спокою магнітно-резонансної томографії (fcMRI) і транскраніальної магнітної стимуляції (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
- Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Спортсмен з ожиреним мозком: саморегуляція передньої інсули в ожирінні. PLOS One. 2012 (7): e8. 22905151 [PubMed]
- Франк С., Вілмс Б., Вейт Р., Ернст Б., Тюрхер М., Кулманн С., Фрітше А., Бірбаумер Н., Прейссл Х., Шультс Б. -i Y операція шунтування шлунка. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
- Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche М.А., Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Транскраніальна пряма струмова стимуляція префронтальної кори модулює прагнення до специфічної харчових продуктів. Апетит. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
- Габріелі Д.Д., Гош С.С., Вітфілд-Габріелі С. Прогнозування як гуманітарний і прагматичний внесок людської когнітивної неврології. Нейрон. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
- Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Візуалізація близького інфрачервоного випромінювання ефектів прийому глюкози та регулювання префронтальної активації під час виконання подвійного завдання у здорових голодують старші люди. Behav. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
- García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Нейронні реакції на візуальні сигнали харчування: розуміння функціонального магнітного резонансу зображення. Євро. Їсти. Розлад. Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
- Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Відношення ожиріння до нейронної активації у відповідь на рекламу їжі. Soc. Конь. Вплив. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
- Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Змінена реакція гіпоталамусу на їжу у курців. Am. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
- Гейгер Б.М., Габуркак М., Авена Н.М., Моєр М.К., Хобель Б.Г., Потос Е.Н. Дефіцити мезолімбічної нейротрансмісії допаміну в дієтичному ожирінні щурів. Неврологія. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
- Geliebter A. Neuroimaging виразки шлунка і шлунка шунтування. Апетит. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
- Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Керівні принципи фенотипу метаболізму: вивчення харчової поведінки у людей. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
- Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Гліома правої лобової частки, представлена як нервова анорексія: додаткові докази, що спричиняють дорсальний передній поясний зон як область дисфункції. Int. J. Eat. Розлад. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
- Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Префронтальна корова транскраніальна стимуляція постійним струмом (tDCS) тимчасово зменшує харчову тягу та підвищує здатність самостійно протистояти їжі у дорослих з частою тягою до їжі. Апетит. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
- Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Схема виконавчого контролю відрізняє ступінь успішності втрати ваги після шлунково-шунтування. Ожиріння Срібна весна. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
- Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Перехід стінки шлуночків під час операції глубокої мозкової стимуляції субталамії при хворобі Паркінсона збільшує ризик несприятливих неврологічних наслідків. Нейрохірургія. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
- Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Нейромодуляція для порушень харчової поведінки: ожиріння та анорексія. Neurosurg. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
- Горц Л., Бьоркман А.С., Андерсон Х., Крал Я. Г. Вагатомія тункала зменшує споживання їжі та рідини у людині. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
- Зелена Е., Мерфі С. Перероблена обробка солодкого смаку в мозку дієтичних напоїв. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
- Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatal дофамінових рецепторів кореляції D2 з людським ожирінням і опортуністичною харчовою поведінкою. Mol. Психіатрія. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
- Го Т., Фініс К.В., Паррент А.Г., Пітерс Т.М. Візуалізація та розробка навігаційних систем для застосування стереотаксичних нейрохірургії глибокого мозку. Comput. Допомогла Сургу. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
- Зал KD, Hammond RA, Rahmandad H. Динамічне взаємодія між гомеостатичними, гедонічними та когнітивними схемами зворотного зв'язку, що регулюють масу тіла. Am. J. Public. Здоров'я. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
- Халлетт М. Транскраніальна магнітна стимуляція: праймер. Нейрон. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
- Гальперін Р., Гатчальський К.Л., Адачі Т.Я., Картер Дж., Лейбовіц С.Ф. Зв'язок адренергічних і електричних стимулів живлення, індукованих відповідями. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
- Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., TL Bale Покращення розгулу в їжі з допомогою shellus accumbens оболонки глибокої мозкової стимуляції у мишей включає модуляцію рецепторів D2. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
- Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Ефекти внутрішньовенної глюкози на дофамінергічну функцію мозку людини in vivo. Синапс. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
- Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Візуалізація метаболізму органів при ожирінні та діабеті: перспективи лікування. Curr. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
- Harada H., Tanaka M., Kato T. Мозкова нюхова активація, виміряна методом ближньої інфрачервоної спектроскопії у людини. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
- Харіз М. І. Ускладнення операції глибокої мозкової стимуляції. Mov. Розлад. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
- Хасегава Ю., Тачібана Ю., Сакагамі Дж., Чжан М., Ураде М., Оно Т. Модуляція мозкового кровотоку під час жування гуми. PLOS One. 2013 (8): e6. 23840440 [PubMed]
- Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Кортикальна товщина мережі когнітивного контролю при ожирінні та успішному підтримці втрати ваги: попереднє дослідження МРТ. Psychiatry Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
- Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Повторювана транскраніальна магнітна стимуляція (rTMS) у подвійному сліпому лікуванні депресивного пацієнта, що страждає від булімії звіт про випадок. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
- Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Застосування обчислювальної моделі стимуляції блукаючого нерва. Acta Neurol. Scand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
- Хендерсон JM “Connectomic surgery”: трактографія дифузійного тензора (DTI) як методу націлювання для хірургічної модуляції нейронних мереж. Фронт. Інтегр. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
- Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Зміни регіонального обсягу мозкової крові у фронтальній корі під час розумової роботи з і без споживання кофеїну: функціональний моніторинг з використанням інфрачервоної спектроскопії. J. Biomed. Опт. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
- Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Обчислювальна активація BOLD для моментів до моменту реального часу. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
- Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., Horstmann A. Нейронні кореляти вольового регулювання прагнення до їжі. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
- Hoshi Y. До наступного покоління ближньої інфрачервоної спектроскопії. Філос. Транс. Математика. Phys. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
- Hosseini SM, Mano Y., Ростамі М., Такахаші М., Сугіура М., Кавасіма Р. Декодування того, що подобається або не подобається при вимірюваннях fNIRS для одного випробування. Нейрорепортаж. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
- Ху С., Като Y., Luo Z. Активація людської префронтальної кори до приємного і відхильного смаку з використанням функціональної ближньої інфрачервоної спектроскопії. FNS. 2014;5(2):236–244.
- Insel TR Переклад наукових можливостей у вплив на охорону здоров'я: стратегічний план досліджень психічних захворювань. Арка. Психіатрія. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
- Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Говард Р.Я., Купфер DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Інноваційні рішення для розробки нових лікарських засобів у сфері психічного здоров'я. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
- Ішімару Т., Ята Т., Хорікава К., Хатанака С. Близько-інфрачервона спектроскопія дорослої людської обонятельной кори. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
- Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Глибока стимуляція мозку в субгенуальній cingulate cortex для нерозв'язних розладів харчування. Biol. Психіатрія. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
- Джексон П.А., Кеннеді Д.О. Застосування ближньої інфрачервоної спектроскопії в дослідженнях харчового втручання. Фронт. Hum. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
- Джексон П.А., Рей JL, Scholey AB, Kennedy DO Доказогексаєнова кислота збагачена риб'ячим жиром модулює церебральний гемодинамічний відповідь на когнітивні завдання у здорових молодих дорослих. Biol. Психол. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
- Jauch-Chara K., Kistenmacher A., Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Повторювана електрична стимуляція мозку зменшує споживання їжі людьми. Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
- Jáuregui-Lobera I. Електроенцефалографія в розладах харчування. Neuropsychiatr. Дис. Лікувати. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
- Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C, Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Асоціація поліморфізмів рецептора D2 дофаміну Ser311Cys і TaqIA з ожирінням або цукровим діабетом типу 2 у індіанцях Піма. Int. J. Obes. Relat. Metab. Розлад. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
- Jirsa В.К., Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Назустріч віртуальному мозку: мережеве моделювання інтактного і пошкодженого мозку. Арка. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
- Джонсон П.М., рецептори дофаміну DZNUMX Кені в дотриманні наркоманії як дисфункція винагороди і компульсивний прийом їжі у щурів, що страждають ожирінням. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
- Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Поліморфізми гена рецептора дофаміну D2 та їх зв'язок зі щільною дотаміновою рецепторною щільністю здорових добровольців. Mol. Психіатрія. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
- Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. EEG – fMRI інтеграція для вивчення функції мозку людини. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
- Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Транскраніальна магнітна стимуляція для коморбідної депресії в анорексії. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
- Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Частотно-залежне електростимуляція зорової кори. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Салмінен П., Nuutila P., Nummenmaa L. Ожиріння пов'язане з зменшенням μ-опіоїдних але незмінених дофаміну D2 рецепторів в мозку . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham Т., Салмінен П., Nuutila P., Nummenmaa L. Ожиріння пов'язано з білою речовиною атрофія: комбінована дифузійна тензорна візуалізація і морфометричне дослідження на основі вокселів. Ожиріння Silver Spring. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
- Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Десятирічні тенденції щодо якості життя після хірургічного та звичайного лікування важкого ожиріння: інтервенційне дослідження SOS. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
- Кацарелі Е.А., Дедус Г.В. Біомаркери в області ожиріння та пов'язані з ним супутні захворювання. Експерт Opin. Ther. Цілі. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
- Kaye WH, Wagner A., Fudge JL, Paulus M. Нейроциклічні розлади харчування. Curr. Тополь. Behav. Neurosci. 2010: 6: 37 – 57. [PubMed]
- Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., Bischoff-Grethe A. Чи сприяє спільна нейробіологія харчовим продуктам і лікарським засобам в екстремальних випадках прийому їжі в анорексії і булімії? Biol. Психіатрія. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
- Кекіч М., Макклелланд Дж., Кемпбелл І., Нестлер С., Рубіа К., Давид А.С., Шмідт У. . Апетит. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
- Келлі А.Е., Бальдо Б.А., Пратт Е.А., Воля М.Я. Кортикостріат-гіпоталамічна схема і мотивація харчування: інтеграція енергії, дії і винагороди. Physiol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
- Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Нейронні системи, що набираються медикаментами та пов'язаними з їжею сигналами: дослідження активації гена в кортиколімбічних областях. Physiol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Заборонене щоденне споживання дуже смачної їжі (шоколад забезпечить (R)) змінює експресію генів стриатического енкефаліну. Євро. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
- Кеннеді Д.О., Haskell CF. Церебральний кровотік і поведінкові ефекти кофеїну в звичних і нестандартних споживачах кофеїну: дослідження ближньої інфрачервоної спектроскопії. Biol. Психол. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
- Кеннеді Д.О., Вайтман Е.Л., Рей Л.Л., Ліц Г., Окелло Е.Ю., Уайлд А., Хаскелл С.Ф. Вплив ресвератролу на змінні кровообігу в мозок і когнітивні показники у людей: подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, перехресне дослідження. Am. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
- Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Адаптація вагусної аферентної функції, спричинена дієтою. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
- Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Зміни в рівнях вивільнення дофаміну і дофаміну D2 / 3 з розвитком легкого ожиріння. Синапс. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
- Хан М.Ф., Меуес К., Гросс Р.Е., Скринджар О. Оцінка зрушення мозку, пов'язаного з операцією глибокої стимуляції мозку. Стереотакт. Функція. Нейрохірург. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
- Кіркланд А. Подумайте про бегемота: захищає свідомість у русі приймання жиру. Юридичний соц. Преподобний 2008;42(2):397–432.
- Кірш П., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Візуалізація взаємодії ген-речовина: вплив поліморфізму DRD2 TaqIA та бромокриптин агоніста дофаміну на активація мозку під час очікування нагороди. Невросці. Лет. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
- Кишиневський FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE fMRI реактивність при завданні дисконтування завдання передбачає збільшення ваги у жінок з ожирінням. Апетит. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
- Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus припускає глибоку стимуляцію мозку, що призводить до інсули та префронтальної активації: велика тварина FMRI вивчення. PLOS One. 2013 (8): e2. 23441210 [PubMed]
- Кобаяші Е., Каракі М., Кусака Т., Кобаяші Р., Ітох С., Морі Н. Функціональна оптична гемодинамічна візуалізація нюхової кори у суб'єктів нормосмії та дизосмії. Акта-отоларингол. Доп. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
- Кобаяші Е., Каракі М., Туге Т., Дегучі К., Ікеда К., Морі Н., Дой С. Ольфакторна оцінка за допомогою інфрачервоної спектроскопії. ICME Міжнародна конференція з комплексної медичної інженерії. (Кобе, Японія) 2012
- Кобаяші Е., Кусака Т., Каракі М., Кобаяші Р., Ітох С., Морі Н. Функціональна оптична гемодинамічна візуалізація нюхової кори. Ларингоскоп. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
- Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ossner K. K. Прифронтально-смугастий шлях лежить в основі когнітивної регуляції тяги. Зб. Natl. Акад. Наук. США 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
- Кокан Н., Сакай Н., Дой К., Фуджіо Х., Хасегава С., Танімото Х., Нібу К. Приблизно інфрачервона спектроскопія орбітофронтальної кори при стимуляції одоранту. Am. Дж. Рінол. Алергія. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
- Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Вплив сутності курки на когнітивну функцію мозку: майже інфрачервоне спектроскопічне дослідження, т. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, стор. 178 – 181 [PubMed]
10.1271 / bbb.120706] [Опубліковано: 23291775]. - Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Вплив олії криля, що містить n-3 поліненасичені жирні кислоти у фосфоліпідній формі на роботу мозку людини: рандомізоване контрольоване дослідження у здорових літніх добровольців . Клін. Інтерв. Старіння. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
- Kral JG, Paez W., Wolfe BM Функція вагального нерва при ожирінні: терапевтичні наслідки. Світ Дж. Сурґ. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
- Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Вплив безперервної мікрочіпної (MC) вагусної нейромодуляції на шлунково-кишкову функцію у щурів. Дж. Фізіол. Фармакол. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
- Круг М.Є., Картер CS Конфліктна петля управління теорією когнітивного керування. В: Мангун Г.Р., редактор. Нейронаука уваги: уважний контроль та вибір. Oxford University Press; Нью-Йорк: 2012. С. 229 – 249.
- Кумар В., Гу Й., Басу С., Берглунд А., Ешріх С. А., Шабат М. Б., Форстер К., Аертс Дж. Дж., Деккер А., Фенстермахер Д., Голдгоф Д. Б., Зал Л.О., Ламбін П., Балагурутанхан Й. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: процес та виклики. Магн. Резон. Зображення. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
- Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Модуляція прийому їжі після глибокої стимуляції головним мозком гіпоталамуса Вентромедіалу у мавпи Vervet. Лабораторне дослідження. Дж. Нейрохірург. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
- Ламберт К., Зрінцо Л., Надья З., Лутті А., Харіз М., Фолтініє Т., Драганські Б., Ашбернер Дж., Фракковіак Р. Підтвердження функціональних зон у підталамічному ядрі людини: закономірності зв’язку та під -розподіл із використанням дифузійно зважених зображень. Нейроімідж. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
- Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., Aerts HJ Radiomics: отримання додаткової інформації з медичної зображення за допомогою розширеного аналізу функцій. Євро. Дж. Рак. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
- Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Транскраніальна стимуляція постійного струму модулює інгібіторний контроль, індексований ERP, та зменшує споживання їжі. Апетит. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
- Laruelle M., Gelernter J., Innis RB D2-рецептор зв'язування потенціалу не впливає на поліморфізм Taq1 щодо гена D2-рецептора. Мол. Психіатрія. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
- Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Вплив вагулової нейромодуляції та ваготомії на контроль надходженням їжі та маси тіла у щурів. Дж. Фізіол. Фармакол. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
- Le DS, Панаконуллі Н., Чен К., Дель Парігі А., Салбе А.Д., Рейман Е.М., Кракофф Дж. Менше активація лівої дорсолатеральної префронтальної кори у відповідь на прийом їжі: особливість ожиріння. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
- Лі С., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Синхронія спокою між корою переднього цингулату і precuneus пов'язана із занепокоєнням форми тіла при нервовій анорексії та нервовій булімі. Психіатрія Рез. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
- Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Одностороння нейромодуляція вентромедіального гіпоталамуса щура шляхом глибокої стимуляції мозку. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
- LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Під час MJ, генна терапія Kaplitt MG AAV2-GAD для передової хвороби Паркінсона: подвійне сліпе, контрольоване підставною хірургією, рандомізоване дослідження. Ланцетний нейрол. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
- Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS. Вольове зменшення активності кори переднього цингулату призводить до зменшення тяги до відмови від куріння: попередній реальний -час дослідження fMRI. Наркоман Біол. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
- Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulate глибока стимуляція мозку для лікування, рефрактерне нервова анорексія: пілотне випробування фази 1. Ланцет. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
- Little TJ, Feinle-Bisset C. Оральне та шлунково-кишкове зондування дієтичного жиру та регуляції апетиту у людини: модифікація дієти та ожиріння. Передня. Невросці. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
- Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Передопераційні прогнози схуднення після баріатричної хірургії: систематичний огляд. Обес. Хірург. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
- Локк М.С., Ву С.С., Фут К.Д., Сассі М., Якобсон С.Є., Родрігес Р.Л., Фернандес Х.Х., Окун М.С. Вагові зміни в подталамічному ядрі проти глибокого стимуляції головного мозку в глибинному стимуляції мозку: ПОРІВНЯЙТЕ когорту глибокої стимуляції мозку при хворобі Паркінсона. Нейрохірургія. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
- Логан Г.Д., Коуан ВБ, Девіс К.А. Про здатність гальмувати прості та вибір реакцій часу реакції: модель та метод. J. Exp. Психол. Гул. Сприйняття. Виконайте. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
- Луу С., Чау Т. Нейронна репрезентація ступеня переваги в медіальній префронтальній корі. Нейрорепортаж. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
- Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Хірургічні та апаратні ускладнення субталамічної стимуляції: серія процедур 160. Неврологія. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
- Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Безпека rTMS до немоторних коркових ділянок у здорових учасників та пацієнтів. Клін. Нейрофізіол. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
- Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinson, хворі на двобічну субталамічну глибоку стимуляцію мозку набирають вагу. Mov Розлад. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
- Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Довгострокове відновлення ваги після шлункового шунтування: перспективне дослідження 5 року. Обес. Хірург. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
- Макіно М., Цубой К., Деннерштейн Л. Поширеність порушень харчування: порівняння західних та незахідних країн. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
- Мальберт CH Зображення мозку під час поведінки на годуванні. Фундамент. Клін. Фармакол. 2013; 27: 26.
- Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Електрофізіологічні та нейрохімічні ефекти тривалої стимуляції блукаючого нерва на моноамінергічні системи щурів. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
- Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Когнітивно-поведінкова терапія посилює наслідки глибокої стимуляції мозку при обсесивно-компульсивних розладах. Психол. Мед. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
- Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Відмова від куріння та втрата ваги після хронічної глибокої стимуляції головного ядра мозку: терапевтичні та дослідницькі наслідки: звіт про справу. Нейрохірургія. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
- Мартін Д.М., Лю Р., Алонсо А., Грін М., Лоо CK Використання транскраніальної стимуляції постійного струму (tDCS) для посилення когнітивних тренувань: ефект від часу стимуляції. Досвід Мозок Рез. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
- Мартін Д.М., Лю Р., Алонсо А., Грін М., Гравець MJ, Сахдев П., Лоо СК Чи може транскраніальна стимуляція постійного струму покращити результати когнітивних тренувань? Рандомізоване контрольоване дослідження у здорових учасників. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
- Мацумото Т., Сайто К., Накамура А., Сайто Т., Наммоку Т., Ішикава М., Морі К. Компоненти аромату в сушеному боніто підсилюють гемодинамічні реакції слини слинних на смаки бульйону, виявлені при інфрачервоній спектроскопії. Дж. Агрі. Харчова хімія. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
- Mccaffery JM, Хейлі А.П., Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Диференціальна функціональна магнітно-резонансна візуалізація реакцій на фотографії їжі в успішних підтримувачах схуднення відносно нормальної ваги та контролю ожиріння. . Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Систематичний огляд впливу нейромодуляції на харчування та масу тіла: докази досліджень на людях і тваринах. Євро. Їсти. Розлади Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Поліпшення симптомів після нейронавікованої повторно-черепної магнітної стимуляції (rTMS) при важкій та тривалої нервової анорексії: результати двох тематичні дослідження. Євро. Їсти. Розбрат. Преподобний 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
- Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N.. Наслідки спричиненої голодуванням зміни правого спинного переднього цингулату в області нервової анорексії. Int. Дж. Їст. Розбрат. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
- Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Поліпшення симптомів анорексії після глибокої стимуляції мозку при невразливому обсесивно-компульсивному розладі. Біол. Психіатрія. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
- Макнейл ДР Аналіз моделі збудження мієлінізованого нерва. IEEE Trans. Biomed. Англ. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
- Міллер А.Л., Лі Х.Д., Люменг Ж.С. Біомаркери, пов’язані з ожирінням, та виконавчі функції у дітей. Педіатр. Рез. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
- Міочінович С., батько М., Бутсон К.Р., Хан П.Ж., Руссо Г.С., Вітек Дж. Л., Макінтір CC. Обчислювальний аналіз активації субталамічного ядра та лінзоподібного фасцикулуса під час терапевтичної глибокої стимуляції мозку. Й. Нейрофізіол. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
- Мітчісон Д., Хей П. Дж. Епідеміологія розладів харчування: генетичні, екологічні та суспільні фактори. Клін. Епідеміол. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
- Міягі Ю., Шима Ф., Сасакі Т. Зміна мозку: фактор помилки під час імплантації глибоких стимулюючих електродів мозку. Дж. Нейрохірург. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
- Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., Wager TD Єдність та різноманітність виконавчих функцій та їх внесок у складні завдання "лобової частки": латентний змінний аналіз. Пізнавальний. Психол. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
- Могенсон Г. Дж. Стійкість і модифікація споживачої поведінки, викликаної електричною стимуляцією гіпоталамуса. Фізіол. Бехав. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
- Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Механізми збільшення маси тіла у пацієнтів з хворобою Паркінсона після стимуляції субталамусом . Мозок. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
- Чорногорія Р.А., Окано АН, Кунья Ф.А., Гургель Дж. Л., Фонтес Е.Б., Фарінатті ПТ Прекранальна стимуляція прямочеревинної кори прямим струмом, пов’язана з аеробними вправами, змінюють аспекти відчуття апетиту у дорослих людей із зайвою вагою. Апетит. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
- Нагаміцу С., Аракі Й., Іоджі Т., Ямашита Ф., Озоно С., Куно М., Іізука К., Хара М., Шибуя І., Оя Т., Ямашита Ю., Цуда А., Какума Т ., Мацуйсі Т. Префронтальна функція мозку у дітей з нервовою анорексією: дослідження інфрачервоної спектроскопії. Мозковий Дев. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
- Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Характерні показники префронтального об’єму крові при візуалізації тип тіла, висококалорійна їжа та прихильність матері до дитини при дитячій нервовій анорексії: майже інфрачервоне спектроскопічне дослідження. Мозковий Дев. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
- Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Вплив прийому казеїнового гідролізату на мозкову діяльність, вегетативну нервову діяльність та тривожність. Дж. Фізіол. Антрополь. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
- Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsivity у жінок з ожирінням. Апетит. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
- Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Ідентифікація та характеристика ANKK1: гена нового кінази, тісно пов'язаного з DRD2 на хромосомній смузі 11q23.1. Гул. Мутат. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
- Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Ернандес Л., Хуссейні А., Ідрісов Б.Т., Ікеда Н., Ісламі Ф., Джахангір Е., Джассал СК, Джи Ш., Джеффріс М., Йонас Дж. Б., Кабагамбе Е. К., Халіфа С.Є., Кенгне А.П., Хадер Ю.С., Ханг Й.Х. , Кім Д., Кімокоті RW, Кінг Дж. М., Кокубо Й., Косен С., Кван Г., Лай Т., Лейнасалу М., Лі Й., Лян X., Лю С., Логроскіно Г., Лотуфо П.А., Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Глобальна, регіональна та національна поширеність надмірної ваги і ожиріння у дітей та дорослих під час 1980 – 2013: систематичний аналіз дослідження глобального навантаження на хвороби. Ланцет. 2014: 384: 766 – 781. [PubMed]
- Нітче М.А., Коен Л.Г., Вассерман Е.М., Пріорі А., Ланг Н., Антал А., Паулюс В., Гуммель Ф., Боджо П.С., Фрегні Ф., Паскуаль-Леоне А. Транскраніальна пряма струмова стимуляція: сучасний стан 2008. Мозковий стимул. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
- Noble EP, Noble RE, Рітчі Т., Синдулко К., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 дофамінових рецепторних генів та ожиріння. Int. Дж. Їст. Розбрат. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
- Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Характеристика та лікування хворих з хронічними порушеннями харчування. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
- Новакова Л., Халузік М., Єх Р., Ургосік Д., Рузічка Ф., Рузічка Е. Гормональні регулятори споживання їжі та збільшення ваги при хворобі Паркінсона після стимуляції субталамічного ядра. Нейро Ендокринол. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
- Новакова Л., Рузічка Е., Єх Р., Серранова Т., Дусек П., Ургосік Д. Збільшення маси тіла є немоторним побічним ефектом глибокої мозкової стимуляції ядра субталамуса при хворобі Паркінсона. Нейро Ендокринол. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
- Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Дієтичні цукру: їх виявлення по осі кишечника та мозку та їх периферичний та центральний вплив на здоров'я та захворювання. Євро. Дж. Нутр. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
- Окснер К.Н., Сільверс Дж. А., Буле Дж. Т. Функціональні візуальні дослідження регуляції емоцій: синтетичний огляд та еволюціонуюча модель когнітивного контролю над емоцією. Енн. NY Акад. Наук. 2012; 1251: E1 – E24. 23025352 [PubMed]
- Окамото М., Дан Х., Клоуні Л., Ямагучі Ю., Дан І. Активація у вентро-латеральній префронтальній корі під час акту дегустації: дослідження fNIRS. Невросці. Лет. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Префронтальна активність під час тесту на різницю смаку: застосування функціональної ближньо-інфрачервоної спектроскопії для досліджень сенсорної оцінки. Апетит. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
- Окамото М., Ден І. Функціональна ближча інфрачервона спектроскопія для картографування мозку людини когнітивних функцій, пов'язаних зі смаком. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
- Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I.. Префронтальна активність під час кодування смаку: дослідження fNIRS. Нейроімідж. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
- Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Префронтальний внесок, що стосується процесу, для епізодичного кодування та пошуку смаків: функціональне дослідження NIRS. Нейроімідж. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
- Оно Ю. Префронтальна активність, що співвідноситься із сприйняттям солодкого під час їжі. ICME Міжнародна конференція з комплексної медичної інженерії. (Кобе, Японія) 2012:2012.
- Сторінка AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Периферичні нейронні мішені при ожирінні. Бр. Дж. Фармакол. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
- Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Метаболічно здорові та нездорові фенотипи ожиріння у широкій популяції: дослідження FIN-D2D. BMC Public. Здоров'я. 2011; 11: 754. 21962038 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Аномалії мозку у людському ожирінні: морфометричне дослідження на основі вокселів. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
- Пардо Ж.В., Шейх С.А., Кусковський М.А., Сурерус-Джонсон С., Хаген МС, Лі Дж. Т., Ріттберг Б.Р., Адсон Д.Є. Втрата ваги під час хронічної стимуляції нервового розладу шийного відділу у депресивних пацієнтів із ожирінням: спостереження. Int. Дж. Обес. (Лонд.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
- Пармет, МИ (2014), поза патерналізмом: переосмислення меж законодавства про охорону здоров'я. Довідково-дослідницький документ про право юридичної школи штату Коннектикут №№ 194-2014
- Паскуаль-Леоне А., Дейві Н., Ротвелл Дж., Васерман Е., Пурі Б. Довідник транскраніальної магнітної стимуляції. Арнольд; Лондон: 2002.
- Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Bayesian модель форми і зовнішнього вигляду для підкіркової сегментації мозку. Нейроімідж. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
- Pathan SA, Jain GK, Ahhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Поглиблює три нові "D" лікування епілепсії: наркотики, системи доставки та пристрої. Наркотик Дисков. Сьогодні 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
- Perlmutter JS, Mink JW Глибока стимуляція мозку. Ану. Преподобний Невросі. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
- Петерсен А. Від біоетики до соціології біознання. Соц. Наук. Мед. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
- Петерсен Е.А., Холл Е.М., Мартінес-Торрес І., Фолтініє Т., Лімузен П., Харіз М.І., Зрінцо Л. Зведення до мінімуму зрушення мозку в стереотаксичній функціональній нейрохірургії. Нейрохірургія. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
- Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Алель A1 людського гена рецептора дофаміну D2 передбачає низьку доступність D2-рецепторів у здорових добровольців. Мол. Психіатрія. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
- Rasmussen EB, Lawyer SR, Reilly W. Відсоток жиру в організмі пов'язаний із затримкою та ймовірністю знижки їжі для людей. Бехав. Процеси. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
- Рейнерт К.Р., Пое Е.К., Баркін С.Л. Взаємозв'язок між виконавчою функцією та ожирінням у дітей та підлітків: систематичний огляд літератури. Дж. Обес. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
- Фонд Центру Ренфрю з розладів харчування. Розлади харчування Посібник 101: коротка інформація про проблеми, статистику та ресурси. Фонд Центру Ренфрю з розладів харчування; 2003.
- Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Динамічне моделювання причинно-наслідкових зв’язків та фізіологічні обмеження: функціональне MRI-дослідження стимуляції блукаючого нерва. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
- Riddding MC, Rothwell JC Чи існує майбутнє для терапевтичного використання транскраніальної магнітної стимуляції? Нат. Преподобний Невросі. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
- Роббінс TW, Everitt BJ Функції дофаміну в дорсальній та вентральній смузі. Семінари з неврології. 1992;4(2):119–127.
- Робертсон Е. М., Теорет Х., Паскуаль-Леоне А. Дослідження в пізнанні: проблеми, що вирішуються і створюються за допомогою транскраніальної магнітної стимуляції. Дж. Когн. Невросці. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
- Росін Б., Словік М., Мітелман Р., Ривлін-Етціон М., Хабер С.Н., Ізраїль З., Ваадія Е., Бергман Х. Глибока стимуляція мозку в замкнутому циклі перевершує меліораційний паркінсонізм. Нейрон. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
- Рослін М., Куріан М. Використання електричної стимуляції блукаючого нерва для лікування хворобливого ожиріння. епілепсія &. Поведінка. 2001; 2: S11 – SS16.
- Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Безпека безпеки консенсусної групи TMS, етичні міркування та рекомендації щодо застосування транскраніальної магнітної стимуляції в клінічній практиці та дослідженнях. Клін. Нейрофізіол. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
- Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Саморегуляція регіональної коркової діяльності з використанням fMRI в реальному часі: правильна нижня лобова звивина та лінгвістична обробка. Гул. Мозковий карту. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
- Rudenga KJ, Small DM Amygdala реакція на споживання сахарози обернено пов'язана з використанням штучного підсолоджувача. Апетит. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
- Ruffin M., Nicolaidis S. Електрична стимуляція гіпоталамуса вентромедіалу посилює споживання жиру та швидкість метаболізму, що передує та паралельно гальмує поведінку годування. Мозок Рез. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
- Саддоріс М.П., Сугам Дж. А., Каччапалья Ф., Кареллі Р.М. Швидка динаміка дофаміну в ядрі і оболонці прихильників: навчання та дія. Передня. Biosci. Елітний Ед. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
- Сагі Ю., Тавор І., Хофштеттер С., Цур-Моріосеф С., Блуменфельд-Катзір Т., Ассаф Ю. Навчання на швидкій смузі: нові уявлення про нейропластичність. Нейрон. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
- Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH. Тривимірний цифровий сегментований та деформований атлас головного мозку домашньої свині. Й. Невроскі. Методи. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
- Сайто-Іізумі К., Накамура А., Мацумото Т., Фудзікі А., Ямамото Н., Сайто Т., Наммоку Т., Морі К. Етильмалтоловий запах посилює гемодинамічні реакції слинних смаків на сахарозу, як виявлено при інфрачервоній спектроскопії. Хім. Сприйняття. 2013;6(2):92–100.
- Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Нейроваскулярне сполучення до заповнення рецепторів дофаміну D2 / D3 з одночасним ПЕТ / функціональним МРТ. Зб. Natl. Акад. Наук. США 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
- Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Глибока стимуляція мозку для лікування ожиріння у щурів. Дж. Нейрохірург. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
- Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. Дослідження EMPOWER: рандомізоване, перспективне, подвійне сліпе, багатоцентрове дослідження вагусної блокади для спричинення втрати ваги при патологічному ожирінні. Обес. Хірургічний. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
- Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Модель свиней у візуалізації та нейрохірургії мозку. Тварина. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
- Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Порівняння збільшення ваги та споживання енергії після субталамічної та паллідальної стимуляції при хворобі Паркінсона . Mov Розлад. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
- Schallert T. Реактивність на запахи їжі під час гіпоталамічної стимуляції у щурів, які не відчували їжі, спричиненої стимуляцією. Фізіол. Бехав. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
- Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Вплив метилфенідатів на нюх та фронтальну та скроневу оксигенацію мозку в діти з СДУГ. Ж. Психіатр. Рез. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
- Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Змінена функція лобної та скроневої мозку під час нюхової стимуляції при дефіциті уваги / гіперактивності дорослої людини розлад. Нейропсихобіологія. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
- Шмідт У., Кемпбелл І.К. Лікування розладів харчування не може залишатися «безмозговим»: це стосується методів, спрямованих на мозок. Євро. Їсти. Розбрат. Преподобний 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
- Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M.. Огляд функціональної безперервної хвилі при інфрачервоній спектроскопії та приладів та методології візуалізації. Нейроімідж. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
- Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Ле Ру, CW, Голдстоун А.П. Ожирілі пацієнти після операції на шунтування шлунка мають нижчу мозкову гедонічну реакцію на їжу, ніж після шлункового втручання. Кишки. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
- Шульц В., Даян П., Монтегю PR Нейронний субстрат передбачення та винагороди. Наука. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
- Шах М., Сімха В., Гарг А. Огляд: тривалий вплив баріатричної хірургії на масу тіла, супутні захворювання та харчовий статус. J. Clin. Ендокринол. Метаб. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
- Шикора С., Тоулі Дж., Еррера М.Ф., Кульсенг Б., Зулевський Х., Бранкатисано Р., Коу Л., Пантоджа Ж.П., Джонсен Г., Бранкатисано А., Твіден К.С., Кнудсон М.Б., Біллінгтон CJ Вагальне блокування покращує глікемічну контроль та підвищений артеріальний тиск у пацієнтів із ожирінням із цукровим діабетом типу 2. Дж. Обес. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
- Шимокава Т., Місава Т., Сузукі К. Нейронна репрезентація відносин уподобань. Нейрорепортаж. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
- Шотт М.Е., Корньє М.А., Міттал В.А., Прайор Т.Л., Орр Дж. М., Браун МС, Френк Г. К. Об'єм орбітофронтальної кори та відповідь на винагороду мозку при ожирінні. Int. Дж. Обес. (Лондон) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
- Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Боротьба з харчовими спокусами: модулюючий вплив короткотермінової когнітивної переоцінки, придушення та підвищення регуляції на мезокортиколімбічну активність, пов'язану з апетитивною мотивацією. Нейроімідж. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
- Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Стереотактична хірургія із записами мікроелектродів. В: Bakay RaE, редактор. Хірургія розладів руху. Основи Медичні видавці Thieme; Нью-Йорк: 2008. стор. 83 – 114.
- Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner К.Н. Приборкання тяги: поведінкові та мозкові докази того, що діти регулюють тягу, коли їм доручено це робити, але мають більш високу тягу, ніж основна дорослі. Психол. Наук. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
- Ситарам Р., Лі С., Руїз С., Рана М., Вейт Р., Бірбаумер Н. Класифікація векторів підтримки реального часу та зворотній зв'язок про різні емоційні стани мозку. Нейроімідж. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
- Сизоненко С.В., Бабілоні С., Де Бруін Е.А., Ісаак Е.Б., Йонсон Л.С., Кеннеді Д.О., Латуліппе М.Е., Мохаджері М.Х., Морейнс Дж., П'єтріні П., Уолховд К.Б., Вінвуд Дж. Дж. використовувати в інтервенційних дослідженнях? Бр. Дж. Нутр. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
- Невеликий ДМ, Джонс-Готман М., Дагер А. Вивільнення дофаміну, спричинене годуванням, в спинному стриатумі, корелює з рейтингом приємності до їжі у здорових добровольців. Нейроімідж. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
- Малий ДМ, Заторре Р.Д., Дагер А., Еванс А.С., Джонс-Готман М. Зміни мозкової діяльності, пов'язані з вживанням шоколаду: від задоволення до відрази. Мозок. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
- Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Епідеміологія порушень харчування: показники захворюваності, поширеності та смертності. Curr. Психіатрія респ. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
- Сотак Б.Н., Гнасько Т.С., Робінсон С., Кремер Е.Й., Пальмітер Р.Д. Дисрегуляція дофамінової сигналізації в спинному стриатумі гальмує годування. Мозок Рез. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
- Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kowwicz MA, Collier G. Поліморфізми Taq IA та Ser311 Cys в гені рецептора дофаміну D2 та ожирінні. Діабет Nutr. Метаб. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
- Spitz MR, Detry MA, P. Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, W X. Варіантні алелі гена рецептора дофаміну D2 та ожиріння. Nutr. Рез. 2000;20(3):371–380.
- Stagg CJ, Nitsche MA Фізіологічні основи стимуляції транскраніального постійного струму. Неврознавець. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
- Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Розташування стимулятора глибокого мозку в субталамічному ядрі з використанням високопольового інтервенційного магнітно-резонансного томографу та приладового пристосування для монтажу черепа: техніка та точність застосування. Дж. Нейрохірург. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
- Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Відносний внесок аферентних вагусних волокон у стійкість до ожиріння, спричиненого дієтою. Копати. Дис. Наук. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
- Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., Brasic J., Wong DF Зміни центральних рецепторів дофаміну до та після хірургічного шунтування шлунка. Обес. Хірург. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
- Steinbrink J., Villringer A., Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Освітлення BOLD сигналу: комбіновані дослідження fMRI – fNIRS. Магн. Резон. Зображення. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
- Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Вплив хронічної вентромедіальної гіпоталамічної стимуляції на збільшення ваги у щурів. Фізіол. Бехав. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
- Стефан Ф.К., Валенштейн Е.С., Цукер І. Копуляція та прийом їжі під час електричної стимуляції гіпоталамусу щурів. Фізіол. Бехав. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
- Стергіакулі Е., Гайлард Р., Таваре Дж. М., Бальтазар Н., Лоос Р., Таал Х. Р., Еванс Д.М., Рівадейнейра Ф., Сент Пуркейн Б., Уіттерлінден А.Г., Кемп Дж. П., Хофман А., Кільце СМ, Коул Т.Ж. VW, Дейві Сміт Г., Тімпсон, Нью-Джерсі, дослідження, пов’язане з геномом ІМТ з коригуванням по висоті в дитячому віці, визначає функціональний варіант в ADCY3. Ожиріння Срібна весна. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
- Stice E., Burger KS, Yokum S. Відносна здатність смаків жиру та цукру активувати нагороди, смакові та соматосенсорні області. Am. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM Відношення між ожирінням та притупленою смугастою реакцією на їжу модерується аллелем TaqIA A1. Наука. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Відношення винагороди від прийому їжі та очікуваного прийому їжі до ожиріння: функціональне дослідження магнітно-резонансної томографії. Дж. Абнорм. Психол. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Збільшення ваги пов'язане зі зниженою смугастою реакцією на смачну їжу. Й. Неврощі. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Відповідальність схеми нагородження їжею прогнозує майбутнє збільшення маси тіла: пом'якшення ефектів DRD2 та DRD4. Нейроімідж. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
- Стейтс Е., Йокум С., Бургер К., Епштейн Л., Смолен А. Мультилокусний генетичний композит, що відображає дофамінову сигналізаційну здатність, прогнозує швидкість реагування на схему. Й. Неврощі. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM Молодь з ризиком ожиріння демонструють більшу активацію стриатичних і соматосенсорних областей до їжі. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Пілотне рандомізоване дослідження когнітивної програми попередження профілактики ожиріння. Фізіол. Бехав. 2015: 138: 124 – 132. [PubMed]
- Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , Джордж М., Брейтер ХК, Вітфілд-Габріелі С., Габріелі Дж. Д., Лаконт С.М., Гіршберг Л. Оптимізація нейробезпеки фМР в реальному часі для терапевтичного виявлення та розвитку. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
- Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. в реальному часі fMRI neurofeedback, орієнтований на нагороди та гальмування, пов'язані з контролем, областями мозку у курців сигарет. 2011. Американський коледж нейропсихофармакології, 50-та щорічна зустріч.
- Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). «Вплив нейрофіксованого зворотного зв'язку ФМР в реальному часі на реактивність харчових продуктів і сигарет» Американський коледж нейропсихофармакології, 52nd щорічна зустріч.
- Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Більша імпульсивність пов'язана зі зниженням активації мозку у жінок з ожирінням під час затримки із знижкою. Мозковий образ Бехав. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
- Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Зміна ваги після глибокої стимуляції мозку при порушеннях руху. Дж. Нейрол. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
- Суда М., Уехара Т., Фукуда М., Сато Т., Камеяма М., Мікуні М. Схильність до дієти та харчової поведінки при порушенні їжі співвідносяться з правою фронтотемпоральною та лівою орбітофронтальною корою: майже інфрачервоне спектроскопічне дослідження. Ж. Психіатр. Рез. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
- Салліван П. Ф. Смертність при нервовій анорексії. Am. Ж. Психіатрія. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
- Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Neurofeedback fMRI в реальному часі: прогрес і проблеми. Нейроімідж. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
- Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Small D. Амігдала відповідь на харчові підказки за відсутності голоду прогнозує зміну ваги. Апетит. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
- Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Зміни в передрегуляторній діяльності, пов'язаній із саморегуляцією, при порушенні харчової їжі: дослідження інфрачервоної спектроскопії. PLOS One. 2013 (8): e3. 23527162 [PubMed]
- Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Хвороба Паркінсона: глобальний погляд. доступно: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
- Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE. Ліпідний вісник кишечника пов'язує надлишок дієтичного жиру з дефіцитом дофаміну. Наука. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
- Терні Д., Чаєб Л., Моліадзе В., Антал А., Паулюс В. Підвищення збудливості мозку людини шляхом транскраніальної високочастотної випадкової шумової стимуляції. Й. Неврощі. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
- Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Відсутній ризик: МРТ та MRS фенотипування черевної ожиріння та ектопічного жиру. Ожиріння Срібна весна. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
- Томас GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Взаємозв'язок між поліморфізмом taqI рецептора дофаміну D2 та артеріальним тиском у гіперглікемічних та нормоглікемічних суб'єктів Китаю. Клін. Ендокринол. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
- Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Немає кореляції між індексом маси тіла та наявністю стріатального транспортера дофаміну у здорових добровольців із застосуванням SPECT та [123I] PE2I. Ожиріння. 2013: 21: 1803 – 1806. [PubMed]
- Tobler PN, CD Fiorillo, Schultz W. Адаптивне кодування корисної вартості нейронами дофаміну. Наука. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
- Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Глибока стимуляція мозку на предмет ожиріння - від теоретичних основ до проектування першого експериментального дослідження на людях. Нейрохірург. Преподобний 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
- Торрес Н., Шабарде С., Бенабід А.Л. Обґрунтування стимуляції мозку глибокого гіпоталамусу при порушеннях прийому їжі та ожирінні. Adv. Техн. Підставка. Нейрохірург. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
- Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Комп'ютерне моделювання транскраніальної стимуляції постійного струму (tDCS) при ожирінні: вплив головного жиру та рекомендації щодо дози. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
- Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Індекс ваги та маси тіла у пацієнтів із хворобою Паркінсона після операції глибокої стимуляції мозку. Паркінсонізм Релат. Розлад. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
- Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Зміни обсягу крові у головного мозку у пацієнтів з порушеннями харчування під час вільної мови: попереднє дослідження з використанням багато- канал біля інфрачервоної спектроскопії. Їсти. Ваговий розлад. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
- Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Вплив лівого префронтального повторюваного транскраніального магнітного стимулювання на їжу. Біол. Психіатрія. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
- Вайнік У., Дагер А., Дубе Л., стипендіати Л. К. Нейробіхевіоральні кореляти індексу маси тіла та харчової поведінки у дорослих: систематичний огляд. Невросці. Біобехав. Преподобний 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
- Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH. Хронічна стимуляція нервового стихії зменшила приріст ваги, споживання їжі та солодку тягу у дорослих ожирілих міні-свинок. Апетит. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
- Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Зміни мозкової діяльності після ожиріння, спричиненого дієтою. Ожиріння Срібна весна. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
- Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamine D2 / 3-рецептори та вивільнення амфатаміну дофаміну при ожирінні. Дж. Психофармакол. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
- Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Немає зв’язків між зв'язуванням стріатального транспортера дофаміну та індексом маси тіла: багатоцентрове європейське дослідження на здорових добровольцях. Нейроімідж. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
- Ван Ден Ейнде Ф., Гійом С., Бродбент Х., Кемпбелл І.К., Шмідт У. Повторне транскраніальне магнітне стимулювання при нервовій анорексії: пілотне дослідження. Євро. Психіатрія. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
- Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG. Глибока стимуляція мозку виявляє дисоціацію споживачої та мотивованої поведінки в медіальному та бічному ядрі, що охоплює оболонку щура. PLOS One. 2012 (7): e3. 22428054 [PubMed]
- Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, члени EpiSCOPE Epigenetics та ожиріння людини. Int. Дж. Обес. (Лондон) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
- Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Оновлення про менш інвазивні та ендоскопічні методи, що імітують ефект баріатричної хірургії. Дж. Обес. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
- Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Vagus на стимуляцію нервів збільшує енергетичні витрати: відношення до активності жирової тканини Брауна. PLOS One. 2013 (8): e10. 24194874 [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Низький дофаміновий стритальний D2-рецептори асоціюються з префронтальним метаболізмом у ожирінні. теми: можливі фактори, що сприяють. Нейроімідж. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
- Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Вагові зміни, пов'язані з одностороннім STN DBS та розширеним PD. Паркінсонізм Релат. Розбрат. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
- Уоллес DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M.Дорзальний смугастий дофамін, переваги їжі та сприйняття здоров'я у людей. PLOS One. 2014 (9): e5. 24806534 [PubMed]
- Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Повторне транскраніальне магнітне стимулювання при нервовій булімі: попередні результати одноцентру, рандомізованого, подвійного сліпого , шахрайство під контролем жіночих амбулаторій. Психотер. Психосом. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
- Ван Дж. Дж., Томасі Д., Конвіт А., Логан Дж., Вонг КТ, Шумай Е., Фаулер Дж. С., Волков Н. Д. ІМТ модулює зміни калорій залежно від калорій дофаміну в припливах глюкози. PLOS One. 2014 (9): e7. 25000285 [PubMed]
- Ванг Дж. Дж., Волков Н.Д., Фаулер Ж.С. Роль дофаміну в мотивації їжі у людини: наслідки для ожиріння. Думка експертів. Тер. Цілі. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
- Ванг Дж. Дж., Волков Н.Д., Логан Дж., Паппас Н.Р., Вонг КТ, Чжу В., Нетусіл Н., Фаулер Дж. С. Дофамін мозку та ожиріння. Ланцет. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
- Ван Дж. Дж., Волков Н.Д., Теланг Ф., Джейн М., Ма Й., Прадхан К., Чжу В., Вонг К.Т., Танос П.К., Гелібтер А., Бігон А., Фаулер Дж. С. Докази гендерних відмінностей у здатності до пригнічують активацію мозку, спричинену стимуляцією їжею. Зб. Natl. Акад. Наук. США 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
- Ванг Дж. Дж., Волков Н.Д., Танос П.К., Фаулер Ж.С. Візуалізація дофамінових шляхів мозку: наслідки для розуміння ожиріння. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
- Васерман Е., Епштейн С., Зіманн У. Оксфордський посібник з транскраніальної стимуляції. [! (sb: ім'я)!]; Натисніть: 2008.
- Ватанабе А., Като Н., Като Т. Вплив креатину на розумову втому та церебральну оксигенацію гемоглобіну. Невросці. Рез. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
- Вайскопф Н. ФМР в реальному часі та його застосування для нейрофідентбеку. Нейроімідж. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
- Вайскопф Н., Шарновський Ф., Вейт Р., Гебель Р., Бірбаумер Н., Матьяк К. Саморегуляція місцевої мозкової діяльності з використанням функціональної магнітно-резонансної томографії в реальному часі (fMRI) J. Physiol. Париж. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
- Вайскопф Н., Ситарам Р., Джозефс О., Вейт Р., Шарновський Ф., Гебель Р., Бірбаумер Н., Дейхман Р., Матяк К. Функціональна магнітно-резонансна томографія в реальному часі: методи та застосування. Магн. Резон. Зображення. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
- Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mises JS, Finnis KW, Равуссін Е., О. Я. М. Латеральна гіпоталамічна зона глибокої стимуляції мозку для рефрактерного ожиріння: пілотне дослідження з попередніми даними щодо безпеки, маси тіла та енергетичного обміну. Дж. Нейрохірург. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
- Вайтман Е.Л., Хаскелл К.Ф., Форстер Дж.С., Веасі РК, Кеннеді Д.О. Епігаллокатехін-галат, параметри мозкового кровотоку, когнітивні показники та настрій у здорових людей: подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, кросоверне дослідження. Гул. Психофармакол. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
- Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Поведінка переїдання та смугастий дофамін 6- [F] -fluoro-l-м-тирозин ПЕТ. Дж. Обес. 2010; 2010 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Williams KW, Elmquist JK Від невроанатомії до поведінки: центральна інтеграція периферійних сигналів, що регулюють поведінку годування. Нат. Невросці. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
- Wing RR, Phelan S. Тривале утримання ваги. Am. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
- Ву Х., Ван Дайк-Ліппенс П.Ж., Сантегоїдс Р., Ван Куйк К., Габріельс Л., Лін Г., Пан Г., Лі Й., Лі Д., Жан С., ВС Б., Нуттін Б. Стимуляція глибокого мозку при нервовій анорексії. Світовий нейрохірург. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
- Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI для націлювання на підталамічне ядро. Магн. Резон. Зображення. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
- Сюе Г., Арон А.Р., Полдрак Р.А. Загальні нейронні субстрати для гальмування розмовних та ручних відповідей. Церева. Кора. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
- Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Вплив соєвого пептиду на імунну функцію, роботу мозку та нейрохімію у здорових добровольців. Харчування. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
- Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Індивідуальні відмінності в активності стриатуму до рекламних продуктів продовольства прогнозують збільшення ваги у підлітків. Ожиріння (Срібна весна) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
- Yokum S., Ng J., Stice E. Уважне зміщення зображень їжі, пов’язаних із підвищеною вагою та майбутнім збільшенням ваги: дослідження ФМР. Ожиріння Срібна весна. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
- Йокум С., Ст. Е. Когнітивна регуляція тяги до їжі: вплив трьох когнітивних стратегій переоцінки на нейронну відповідь на смачну їжу. Int. Дж. Обес. (Лондон) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
- Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Переїдання при хворобі Паркінсона: поширеність, кореляти та внесок глибокої стимуляції мозку. J. Нейропсихіатрична клініка. Невроски. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
- Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Транскраніальна магнітна стимуляція глибоких областей мозку: свідчення ефективності Н-котушки. Клін. Нейрофізіол. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
- Чжан X., Цао Б., Ян Н., Лю Дж., Ван Дж., Тунг ВОВ, Лі Й. Вагусова нервова стимуляція модулює вісцеральну афективну пам'ять, пов'язану з болем. Бехав. Мозок Рез. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
- Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Ожиріння та мозок: наскільки переконлива модель залежності? Нат. Преподобний Невросі. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
- Зотев В., Крюгер Ф., Філіпс Р., Альварес Р. П., Сіммонс ВК, Беллгован П., Древець WC, Бодурка Дж. Саморегуляція активації мигдалини за допомогою нейрофайку в режимі реального часу FMRI. PLOS One. 2011 (6): e9. 21931738 [PubMed]
- Зотев В., Філіпс Р., Янг К.Д., Древець WC, Бодурка Дж. Префронтальний контроль мигдалини під час тренувань фронтогенної нервової зворотної реакції в режимі реального часу щодо регулювання емоцій. PLOS One. 2013 (8): e11. 24223175 [PubMed]
;