Відмінності у відношенні ожиріння між жінками та чоловіками у структурі мозку та поведінці цільового напрямку (2011)

Передній Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Опубліковано онлайн 2011 червня 10. doi:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Різниці, пов'язані з ожирінням, у жінок та чоловіків у структурі мозку та цілеспрямованій поведінці

Аннетт Хорстманн,1,2, * Франциска П. Буссе,3 Девід Матхар,1,2 Карстен Мюллер,1 Йоран Лепсіен,1 Хайко Шльогл,3 Стефан Кабіш,3 Юрген Крацш,4 Джейн Нойман,1,2 Майкл Штумвол,2,3 Арно Віллінгер,1,2,5,6 та Буркхард Плегер1,2,5,6

Інформація про автора ► Примітки до статті ► Інформація про авторські права та ліцензії ►

Ця стаття була цитується інші статті в PMC.

Перейти до:

абстрактний

Гендерні відмінності в регулюванні ваги тіла добре задокументовані. Тут ми оцінили впливи статі, пов’язані з ожирінням, на структуру мозку, а також результати діяльності в Азартному завданні штату Айова. Це завдання вимагає оцінки як негайних нагород, так і довгострокових результатів, і таким чином відображає компроміс між негайною винагородою від їжі та довготривалим ефектом переїдання на вагу тіла. У жінок, але не у чоловіків, ми показуємо, що перевага яскравим негайним винагородам перед негативними довгостроковими наслідками вища у ожирілих, ніж у худих суб'єктів. Крім того, ми повідомляємо про структурні відмінності в лівому дорсальному стриатумі (тобто путамені) та правому дорсолатеральному префронтальному відділі кори лише для жінок. Функціонально відомо, що обидва регіони відіграють додаткові ролі у звичному та цілеспрямованому контролі поведінки в мотиваційному контексті. Як для жінок, так і для чоловіків, обсяг сірої речовини позитивно корелює з показниками ожиріння в регіонах, що кодують цінність і питомість їжі (тобто nucleus accumbens, орбітофронтальна кора), а також у гіпоталамусі (тобто центральному гомеостатичному центрі мозку). Ці відмінності між худими та ожиреними суб'єктами в гедонічних та гомеостатичних системах контролю можуть відображати упередженість харчової поведінки до споживання енергії, що перевищує фактичний гомеостатичний попит. Незважаючи на те, що ми не можемо зробити висновок про етіологію спостережуваних структурних відмінностей, наші результати нагадують нервові та поведінкові відмінності, добре відомі з інших форм наркоманії, однак із помітними відмінностями між жінками та чоловіками. Ці висновки важливі для розробки гендерно відповідних методів лікування ожиріння та, можливо, його визнання як форми залежності.

Ключові слова: різниця статей, морфометрія на основі вокселів, ожиріння, структура мозку, азартні ігри в штаті Айова, система винагород

Перейти до:

Вступ

Регуляція ваги тіла та споживання енергії є складним процесом, що включає гуморальну, а також центральну гомеостатичну та гедонічну системи. Гендерні відмінності в регуляції маси тіла, що охоплюють ці домени, повідомляються в літературі. Поширеність ожиріння трохи більша серед жінок (у Німеччині, де було проведено це дослідження, жінки 20.2%, чоловіки = 17.1%, Всесвітня організація охорони здоров'я, 2010) та відмінності між статями щодо біологічної регуляції маси тіла були описані для шлунково-кишкових гормонів (Carroll et al., 2007; Біслі та ін., 2009; Edelsbrunner та ін., 2009) і для соціальних та екологічних факторів, пов'язаних з прийомом їжі, а також для дієтичної поведінки (Rolls et al., 1991; Provencher et al., 2003).

Нещодавно проведене дослідження показало, що фактори ризику ожиріння для жінок та чоловіків сильно відрізняються, незважаючи на той самий вплив на масу тіла: для чоловіків більшість різниць між групами з високим та низьким ризиком для здоров'я пояснювались мінливістю харчової компетентності (оцінка охоплює ставлення до їжі, прийняття їжі, внутрішнє регулювання та контекстні навички, такі як планування їжі) та свідоме обмеження прийому їжі. Для жінок нездатність чинити опір емоційним сигналам та безконтрольному прийому їжі пояснювала більшість відмінностей у групі (Greene et al., 2011).

Ці спостереження натякають на принципові відмінності в тому, як жінки та чоловіки обробляють інформацію, пов’язану з харчовими продуктами, і контролюють прийом їжі, що підтверджується свідченнями частково відокремлених нейронних механізмів у відповідь на їжу та контролю харчової поведінки обох статей (Parigi et al ., 2002; Smeets та ін., 2006; Uher та ін., 2006; Wang et al., 2009). Однак, оскільки і чоловіки, і жінки можуть страждати ожирінням, схоже, жоден із цих способів не захистить від надлишкової ваги.

У цьому дослідженні ми дослідили два аспекти гендерних відмінностей у ожирінні. По-перше, використовуючи морфометрію на основі вокселів (VBM), ми оцінили відмінності в структурі мозку у худих та ожирілих чоловіків та жінок. По-друге, ми дослідили можливі гендерні відмінності в когнітивному контролі над харчовою поведінкою, використовуючи модифіковану версію завдання з азартних ігор в Айові (Bechara et al., 1994).

Нещодавно проведене дослідження з використанням МРТ виявило гендерні відмінності у ad libitum споживання енергії після 6 днів евкалорійного годування, а також пов'язана з харчовою активізацією мозку для суб'єктів нормальної ваги (Cornier et al., 2010). У цьому дослідженні активація дорсолатеральної префронтальної кори (DLPFC) негативно корелювалась із споживанням енергії, але зі збільшенням рівня активації у жінок порівняно з чоловіками. Автори припустили, що ці більші префронтальні нейронні реакції у жінок відображають посилення когнітивної обробки, пов'язаної з виконавчою функцією, наприклад, настановою чи оцінкою харчової поведінки. Однак при ожирінні порушення цих механізмів контролю може сприяти надмірному споживанню енергії.

Для дослідження можливих гендерних відмінностей у когнітивному контролі над харчовою поведінкою при ожирінні ми використовували модифіковану версію ІГТ. Це завдання вимагає оцінки як негайної винагороди, так і довгострокових результатів і, таким чином, відображає компроміс між негайною винагородою за прийом їжі та тривалим впливом переїдання на вагу тіла. Припускаючи, що страждаючі ожирінням віддають перевагу високим негайним винагородам навіть за умови довготривалого негативного результату, ми сфокусували свої дослідження на картці колоди В. На цій колоді високі негайні винагороди супроводжуються рідкісними, але високими покараннями, що призводять до негативного довгострокового результату. Для того, щоб порівнювати кожну з інших колод з колодою B окремо, ми представили лише дві замість чотирьох альтернативних колод карт у будь-який час. Гіпотезуючи, що ожиріння по-різному впливає на когнітивний контроль над поведінкою у чоловіків і жінок, ми очікували, що ми виявимо вплив як статі, так і ожиріння на поведінкові заходи в ІГТ.

Морфометрія на основі вокселя є цінним інструментом для виявлення відмінностей у структурі сірої речовини мозку (ГМ), пов’язаних не тільки із захворюваннями, але й виконанням завдань (Sluming et al., 2002; Horstmann та ін., 2010). Більше того, нещодавно показано, що щільність ГМ і структурні параметри білої речовини швидко змінюються у відповідь на змінену поведінку, наприклад, оволодіння новим навиком - іншими словами, показуючи, що мозок - пластичний орган (Драганський та ін., 2004; Scholz та ін., 2009; Taubert та ін., 2010). Отже, адаптація у функціональних схемах через змінену поведінку, таку як стійке переїдання, може відобразитися на ГМ-структурі мозку.

Перші піонерські дослідження, що досліджували структуру мозку при ожирінні, показали відмінності, пов'язані з ожирінням, у різних системах мозку (Panakleulli et al., 2006, 2007; Такі та ін., 2008; Раджі та ін., 2010; Schäfer та ін., 2010; Walther та ін., 2010; Станек та ін., 2011) Незважаючи на те, що він був дуже проникливим у виявленні структур мозку, що відрізняються ожирінням, ці дослідження не досліджували можливих гендерних наслідків. В одному дослідженні було повідомлено про вплив як статі, так і ожиріння на дифузійні властивості білої речовини (Mueller et al., 2011).

Ми вивчали взаємозв'язок між структурою мозку та ожирінням (вимірюється за індексом маси тіла (ІМТ), а також лептином) з використанням ВБМ у чоловіків та жінок у нормальному віковому, здоровому зразку, відповідного статі та розподілу ІМТ. Враховуючи вищезазначені гендерні відмінності в обробці інформації, пов’язаної з харчовими продуктами, ми висунули гіпотезу, щоб знайти ґендерно залежні, крім гендерно незалежних корелятів ожиріння в структурі мозку.

Перейти до:

Матеріали та методи

Тематика

Ми включили здорові кавказькі суб'єкти 122. Ми відповідали чоловікам і жінкам відповідно до розподілу та діапазону ІМТ, а також за віком [жінки 61 (передменопауза), ІМТ (f) = 26.15 кг / м2 (SD 6.64, 18 – 44), ІМТ (м) = 27.24 кг / м2 (SD 6.13, 19 – 43), χ2 = 35.66 (25), p = 0.077; вік (f) = 25.11 років (SD 4.43, 19–41), вік (m) = 25.46 років (SD 4.25, 20–41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; див. малюнок Малюнок11 для розподілу ІМТ та віку в обох групах]. Критеріями включення були вік від 18 до 45 років. Критеріями виключення були артеріальна гіпертензія, дисліпідемія, метаболічний синдром, депресія (Інвентар депресії Бека, граничне значення 18), історія нервово-психічних захворювань, куріння, цукровий діабет, стани, які є протипоказаннями до МР- візуалізація та відхилення у Т1-зваженому МР скануванні. Дослідження було проведено відповідно до Гельсінської декларації та схвалено місцевим комітетом з етики Університету Лейпцига. Усі суб'єкти дали письмову інформовану згоду перед тим, як брати участь у дослідженні.

малюнок 1

малюнок 1

Розподіл показника маси тіла [в кг / м2 (A)] та вік [у роках (B)] для жінок та чоловіків.

Отримання МРТ

Зображені по T1 зображення були придбані на сканері 3T TIM Trio із цілим корпусом (Siemens, Ерланген, Німеччина) з котушкою головного масиву каналу 12 з використанням послідовності MPRAGE [TI = 650 ms; TR = 1300 мс; знімок FLASH, TRA = 10 мс; TE = 3.93 мс; альфа = 10 °; смуга пропускання = 130 Гц / піксель (тобто загальна кількість 67 кГц); матриця зображення = 256 × 240; FOV = 256 мм × 240 мм; товщина плити = 192 мм; Розділи 128; Роздільна здатність 95%; сагітальна орієнтація; просторове розділення = 1 мм × 1 мм × 1.5 мм; Придбання 2].

Обробка зображень

SPM5 (центр довіри для нейровізуалізації, УКЛ, Лондон, Великобританія; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) використовувались для попередньої обробки та статистичного аналізу зважених T1. ЗР-зображення були оброблені за допомогою підходу DARTEL (Ashburner, 2007) зі стандартними параметрами для VBM, що працює під MatLab 7.7 (Mathworks, Sherborn, MA, США). Усі аналізи проводили на коригуванні зміщення, сегментованому, зареєстрованому (перетворення жорсткого тіла), інтерпольованому ізотропному (1.5 мм × 1.5 мм × 1.5 мм) та згладженому (FWHM 8 мм) зображеннях. Усі зображення викривились на основі перетворення специфічного для групи шаблону DARTEL на попереднє зображення GM, надане SPM5 для задоволення стандартного стереотактичного простору Монреальського неврологічного інституту (MNI). ГМ-сегменти модулювали (тобто масштабували) якобіанськими детермінантами деформацій, введених нормалізацією для обліку місцевого стиснення та розширення під час трансформації.

Статистичний аналіз

Були оцінені наступні статистичні моделі: повнофакторний дизайн з одним фактором (стать) та двома рівнями (жінки та чоловіки), включаючи ІМТ як коваріат, орієнтований на середній фактор, без взаємодії. Додаткові моделі включали взаємодію або ІМТ, або центрального рівня лептину та статі для вивчення диференціальних ефектів цих коваріатів в обох групах. Усі статистичні моделі включали коваріати за віком та загальним обсягом сірої та білої речовини для врахування дивовижних наслідків віку та розміру мозку. Результати були визнані значущими на рівні вокселя p <0.001 з додатковим порогом кластерного рівня p  <0.05 (виправлено FWE, цілий мозок). Фактично, ця комбінована статистика рівня вокселів та кластерів відображає ймовірність того, що кластер заданого розміру, що складається лише з вокселів з p <0.001, випадково виникне в даних заданої плавності. Результати були додатково виправлені на неізотропну гладкість (Hayasaka et al., 2004).

Аналітичні процедури

Відомо, що лептин, гормон, який походить від адипоцитів, співвідноситься з відсотком жиру в організмі (Considine et al., 1996; Маршалл та ін., 2000). Центральні ефекти для лептину були детально описані (Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Farooqi та ін., 2007; Dileone, 2009). Тому ми включили оцінений рівень центрального лептину (тобто природний логарифм периферичного лептину, Schwartz et al., 1996) крім ІМТ як міра ожиріння. Концентрацію лептину в сироватці крові (аналіз на імуноферментний зв'язок, пов'язаний з ферментами, Mediagnost, Reutlingen, Німеччина) визначали для підпробової групи [n = 56 (24 жінки), ІМТ (f) = 27.29 кг / м2 (SD 6.67, 19 – 44), ІМТ (м) = 30.13 (SD 6.28, 20 – 43); вік (f) = 25.33 років (SD 5.27, 19 – 41), вік (m) = 25.19 років (SD 4.5, 20 – 41)].

Модифікована азартна задача в Айові

Учасниками

Шістдесят п’ять здорових учасників тестували за допомогою модифікованого азартного завдання в Айові [жінки 34, худість 15 (середній ІМТ 21.9 кг / м2 ± 2.2; середній вік 24.1 року ± 2.8) та 19 осіб із ожирінням (середній ІМТ 35.4 кг / м2 ± 3.9; середній вік 25.4 року ± 3.4); 31 чоловік, 16 худих (середній ІМТ 23.8 кг / м2 ± 3.2; середній вік 25.2 року ± 3.8) та 15 осіб із ожирінням (середній ІМТ 33.5 кг / м2 ± 2.4; середній вік 26.7 років ± 4.0)]. Суб'єкти з ІМТ більше або дорівнює 30 кг / м2 були класифіковані як ожиріння. Чотири підгрупи відповідали навчальній освіті. Одну людину з ожирінням було виключено з аналізу через гіпофункцію щитовидної залози.

експериментальна процедура

Змінена версія IGT та отримання даних про поведінку були реалізовані в Presentation 14.1 (Neurobehavioral Systems Inc., Олбані, Каліфорнія, США). Наша модифікована версія задачі була схожа за загальним складом колоди з оригінальним IGT (Bechara et al., 1994). Палуби A і B виявилися невигідними, що призвело до довгострокових втрат, а палуби C і D призвели до позитивного довгострокового результату. Наші модифікації завдання стосувались лише кількості різних колод карт, представлених одночасно, та частоти посилення / втрати та розміру посилення / втрати в кожній колоді. Учасники повинні були вибрати між двома альтернативними колодами карт у кожному блоці (наприклад, колоду B + C). Колода A і C мала частоту посилення / втрат 1: 1 з негайним посиленням + 100 (+ 70 відповідно) і негайною втратою –150 (−20 відповідно). Колода B і D мали частоту посилення / втрат 4: 1 і дали негайну винагороду + 100 (+ 50 відповідно) та втрати в розмірі −525 (−75 відповідно). Отже, колоди A і B призвели до загальних чистих втрат, тоді як колоди C і D призвели до чистого прибутку.

У кожному випробуванні на екрані були викладені два колоди карт із позначкою питання, що свідчить про те, що випробувані повинні вибрати одну карту. Знак питання замінили білим хрестом після того, як учасники зробили свій вибір. У кожному випробуванні учасники повинні були прийняти своє рішення менше ніж за 3. Якщо випробовувані не змогли вибрати карту в межах цієї межі, з'явився смайлик із роткою питання і розпочався наступний випробування. Ці випробування було відмінено.

Учасники завершили випробування 90, розділених на рандомізовані блоки 3 (AB / BC / BD) з 30 випробувань кожен. Після кожного блоку було введено перерву 30 s, під час якої суб'єкти були поінформовані, що представлені колоди карт будуть різними у наступному блоці. Аналогічно оригінальному IGT, суб'єктам було сказано, щоб досягти максимального результату за допомогою вигідного вибору колоди.

За мотиваційні питання учасникам виплачували бонус у розмірі до 6 € на додаток до базового платежу відповідно до їх виконання у виконанні завдання.

Аналіз даних

Всі результати були обчислені за допомогою статистики PASW 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, США). Кількість карток, витягнутих з колоди В, було проаналізовано з огляду на ожиріння та гендерні відмінності, включаючи вік як коваріат у загальній лінійній моделі. Крім того, криві навчання досліджували за допомогою повторних заходів ANOVA. Далі були проведені ANOVA для отримання окремих групових ефектів для обох статей щодо ожиріння. Кореляцію між ІМТ та перевагою для колоди B обчислювали за допомогою лінійної моделі.

Перейти до:

результати

Будова сірої речовини

Для дослідження корелятів ожиріння в структурі мозку ми використовували DARTEL для VBM всього мозку (Ashburner, 2007) на основі МРТ, зваженого T1. Детальні результати показані на малюнку Малюнок22 і табл Таблиця1.1. Ми виявили позитивну кореляцію між ІМТ та обсягом сірої речовини (GMV) у медіальній задній орбітофронтальній корі (OFC), двосторонній ядрі (NAcc), гіпоталамусі та лівій путаме (тобто дорзальний стриатум, пікові вокселі p <0.05, виправлено FWE для множинних порівнянь на рівні вокселів), коли до аналізу були включені як чоловіки, так і жінки (див. Малюнок Малюнок2) .2). Проведення того ж аналізу в групах однакового розміру (n  = 61) для жінок та чоловіків окремо, ми отримали порівнянні результати для жінок, але не для чоловіків: Зокрема, ми виявили значущу позитивну кореляцію між GMV в OFC / NAcc та ІМТ в обох групах (рис. (Малюнок33 верхній ряд, самки r = 0.48, p <0.001, чоловіки r = 0.48, p <0.001), але суттєва кореляція між GMV у путамені та ІМТ лише для жінок (рис (Малюнок33 середній ряд, жінки r = 0.51, p <0.001; чоловіки r = 0.003, p = 0.979).

малюнок 2

малюнок 2

Ожиріння пов'язане зі структурними змінами структури сірої речовини мозку. Результати детально показані для всієї групи (n = 122), включаючи чоловіків та жінок. Верхній рядок: корональні зрізи, цифри вказують розташування зрізу в ...

Таблиця 1

Таблиця 1

Кореляції між сірою речовиною та мірами ожиріння.

малюнок 3

малюнок 3

Асоціація ожиріння з глибокими, гендерно-залежними структурними змінами в регіонах мозку, що беруть участь у обробці винагород, когнітивному та гомеостатичному контролі. Об'єм задньої медіальної орбітофронтальної кори (OFC), ядерних прихильників (NAcc), ...

Відомо, що у суб'єктів ожиріння спостерігається підвищений рівень периферичного лептину, циркулюючого гормону адипоцитів, який сильно корелює з кількістю жиру в організмі (Marshall et al., 2000; Парк та ін., 2004). Отже, підвищений рівень лептину відображає кількість зайвого жиру в організмі. Оскільки підвищений ІМТ не обов'язково відображає надлишок жиру в організмі, ми використовували лептин як додатковий показник ступеня ожиріння, щоб переконатися, що високий ІМТ в нашому зразку дійсно відображає надлишок жиру в організмі, а не надмірну пісну масу. Ми виявили, що жінки мали більш високу абсолютну концентрацію лептину в сироватці крові порівняно з чоловіками [жінки 30.92 нг / мл (SD 26.07), чоловіки 9.65 нг / мл (SD 8.66), p <0.0001]. ANCOVA виявив значну взаємодію між ІМТ (2 рівні: нормальна вага ≤ 25; ожиріння ≥ 30), стать та концентрація лептину в сироватці крові (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

Як для чоловіків, так і для жінок ми виявили позитивну кореляцію між лептином та ГМВ у NAcc та вентральній смугасті двосторонньо (жінки r = 0.56, p = 0.008; чоловіки r = 0.51, p = 0.005), а також у гіпоталамусі (рис (Малюнок33 третій ряд). Лише жінки виявляють додаткові структурні відмінності, пов'язані з лептином, у лівій пупс і форнікс (мал (Малюнок3,3, у третьому ряду зображено червоним кольором). Кластери NAcc та Pimmen демонструють значне збіг з областями, визначеними кореляцією ІМТ з GMV (рис. (Малюнок33 перший-третій ряд). Більше того, лише для жінок ми знайшли зворотний (тобто негативна) кореляція між рівнем лептину та GMV у правій DLPFC (r = -0.62, p <0.001; Малюнок Малюнок3,3, нижній ряд).

Зв'язок між поведінкою в іграх, статтю та ожирінням

У IGT колода B забезпечує високу негайну винагороду з кожною картою, але низькі частотні високі втрати, в кінцевому рахунку призводить до негативного довгострокового результату. Отже, варіанти в колоді B відображають конфлікт між дуже помітними негайними винагородами та досягненням довгострокових цілей. У цій версії завдання з азартних ігор в Айові жінки, що страждають ожирінням, вибрали значно більше карток з колоди B, коли вони протиставлялися кожній вигідній колоді (тобто, C або D), ніж худорляві жінки протягом усіх випробувань (F1,32 = 8.68, p  = 0.006). Ми не виявили різниці між худорлявими та повними жінками, коли протиставляли дві невигідні колоди (тобто А і В). Крім того, існувала значна кореляція між ІМТ та загальною кількістю карток, вибраних з колоди В для жінок (рис (Figure4A) .4А). Порівнюючи худну з ожирінням чоловіків, ми не виявили суттєвої різниці щодо загальної кількості карт, вибраних з колоди B (F1,29 = 0.51, p = 0.48), ані значної кореляції з ІМТ.

малюнок 4

малюнок 4

Відмінності худорлявих і ожирілих жінок у їх здатності коригувати вибір поведінки відповідно до довгострокових цілей. (A) Перевага дека B над усіма випробуваннями співвідноситься з ІМТ у групі жінок. Сіра лінія: лінійна регресія. (B) Різниця між худорлявим ...

Для того щоб перевірити відмінності в навчальній поведінці між худими та ожирілими учасниками, ми проаналізували вибір колоди B з часом. Протягом навчання жінки, що страждають ожирінням, не виявляли коригування у поведінці вибору. Навпаки, для худорлявих жінок ми спостерігали поступове зниження переваги до карт з колоди B (див. Малюнок Рисунок4B) .4Б). Таким чином, ожирілі жінки не адаптували свою поведінку до загального вигідного результату порівняно з худими жінками. Аналіз навчальної поведінки виявив лише значний вплив на ожиріння у жінок (F1,30 = 6.61, p = 0.015), але не у чоловіків.

Цей ефект ґендеру був особливо виражений на останній фазі навчання (тобто, випробування 25 – 30), де ми спостерігали значну взаємодію між статтю та ожирінням для поведінки вибору на палубі B (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Тут ожирілі жінки вибрали вдвічі більше карт з колоди В, ніж худорляві жінки (F1,33 = 17.97, p <0.0001). У суб'єктів чоловічої статі не спостерігалося значної різниці (рис (Рисунок4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Більше того, кореляційний аналіз показав сильну кореляцію (r = 0.57, p  <0.0001) між ІМТ та кількістю карток, вибраних з колоди В в останньому блоці для жінок. Знову ж, достовірної кореляції у чоловіків не спостерігалось (r = 0.17, p = 0.35).

Перейти до:

Обговорення

Як для чоловіків, так і для жінок ми демонструємо кореляцію між GMV та мірами ожиріння в задньому медіальному OFC (mOFC) та в межах вентрального стриатуму (тобто NAcc), що відповідає попередньо повідомленим груповим відмінностям у ГМ при порівнянні пісних для людей з ожирінням (Pankoroulli et al., 2006). Взаємодія між цими двома регіонами має вирішальне значення для оцінки мотиваційно виражених стимулів (таких як їжа) та передачі цієї інформації з метою прийняття рішень. Функціонально ці регіони кодують виразність і суб'єктивне значення подразників (Plassmann et al., 2010). При нервовій булімі (BN), стані, коли поведінка їжі, але НЕ ІМТ відрізняється від нормальної, ГМВ тих же структур вище у пацієнтів, ніж у груп контролю (Schäfer et al., 2010). Це говорить про те, що на структуру цих регіонів впливає або є схильність до зміни харчової поведінки, а не фізіологічно визначається відсотком жирової маси тіла.

Окрім mOFC та NAcc, обидва статі показали кореляцію між структурою мозку та ожирінням у гіпоталамусі. Гіпоталамус є ключовою областю, яка контролює голод, ситність, харчову поведінку, а також витрату енергії і має прямий зв’язок із системою винагородження (Philpot та ін., 2005). Ми гіпотезуємо, що ці відмінності між худими та ожирілими суб'єктами як в гедонічній, так і в гомеостатичній системах контролю можуть відображати одну з ключових особливостей ожиріння, а саме - упередженість в харчовій поведінці до більш гедонічного вибору їжі, коли споживання енергії перевищує фактичний гомеостатичний попит.

Тільки у жінок ми додатково показуємо кореляцію між ГМВ та мірами ожиріння (ІМТ, а також центральним рівнем лептину) в дорсальному стриатумі (тобто лівому пуці) та правому DLPFC. Цікаво, що ці структури відіграють важливу, безкоштовну роль у звичному (автоматичному) та цілеспрямованому (когнітивному) управлінні поведінкою у мотиваційних контекстах: mOFC та NAcc сигналізують про перевагу та очікувану цінність винагороди. Думається, що кодує (серед багатьох інших функцій) поведінкові обставини, щоб отримати певну винагороду, і DLPFC забезпечує цільовий когнітивний контроль над поведінкою (Jimura et al., 2010). Цільова поведінка характеризується сильною залежністю між ймовірністю відповіді та очікуваним результатом (наприклад, Daw et al., 2005). Навпаки, звична (або автоматична) поведінка характеризується сильним зв’язком між стимулом (наприклад, їжею) та реакцією (наприклад, його споживанням). У цьому випадку на ймовірність відповіді ледь впливає результат самої дії, будь то в короткостроковій перспективі (насичення) чи довгостроковій (ожиріння).

Останнім часом Tricomi et al. (2009) досліджували нервові основи виникнення звичної поведінки у людини. Вони застосували парадигму, яка добре відома для звичного поведінки у тварин, і показали, що активізація базальних гангліїв (особливо в дорсальних візі, див. Також Інь та Ноултон, 2006) збільшується в ході навчання, що говорить про роль у прогресивному процесі посилення навчання. У цьому контексті функціональною роллю може бути встановлення сенсорно-рухових циклів, керованих за допомогою київ, і, таким чином, допомогти автоматизувати надмірно вивчену поведінку. Крім того, представлення результатів дій у mOFC також продовжувало зростати в очікуванні нагороди протягом усіх сесій. Ці результати показують, що звичне реагування спричиняється не зменшенням очікування результатів винагороди в процесі навчання, а зміцненням зв'язків у відповідь на стимули (Daw et al., 2005; Франк і Клаус, 2006; Франк, 2009). В умовах ожиріння Rothemund та ін. (2007) раніше продемонструвавши, використовуючи парадигму fMRI, що ІМТ прогнозує активацію у пацієнтів під час перегляду висококалорійної їжі у жінок. Крім того, Ван та ін. (2007) продемонстрували різницю між статтю у пацієнтів щодо зміни рівня CBF у відповідь на стрес: стрес у жінок в першу чергу активував лімбічну систему, включаючи вентральний смугастий і путімен.

Базальні ганглії сильно взаємопов'язані з ПФК (Alexander et al., 1986), встановлення інтегративних кортико-стриато-кортикальних шляхів, що пов'язують навчання, засноване на винагороді, мотиваційний контекст та поведінку, спрямовану на цілі (наприклад, Драганський та ін., 2008). Міллер і Коен (2001) констатував, що когнітивний контроль над поведінкою переважно забезпечується PFC. Вони роблять висновок, що активність у ПФУ підтримує вибір відповіді, що є доречним у даній ситуації навіть за умови більш сильної (наприклад, більш автоматичної / звичної чи бажаної) альтернативи. Нещодавно було продемонстровано, що DLPFC керує передбачуваною реалізацією поведінкових цілей у робочій пам'яті у нагороджувальному та мотиваційному контекстах (Jimura et al., 2010). Гендерні відмінності щодо активності в цьому регіоні в контексті харчування та контролю харчової поведінки також недавно продемонстрували Cornier et al. (2010). Вони виявили, що правильна активація DLPFC у відповідь на гедонічну їжу виявляється лише у жінок, тоді як у чоловіків виявлено дезактивацію. Активація в DLPFC негативно корелювалась з подальшою ad libitum споживання енергії, що говорить про конкретну роль цієї коркової області в когнітивному контролі харчової поведінки. Якщо припускати функціональну значимість зміненої структури мозку, негативний зв’язок між GMV у правій DLPFC та ожирінням, виявлений у цьому дослідженні, може трактуватися як порушення здатності коригувати поточні дії до довгострокових цілей, або, іншими словами, втрата когнітивного контролю над харчовою поведінкою у ожирінні порівняно з худими жінками.

Застосовуючи спрощену версію азартних ігор в Айові, навчальне завдання з дуже помітними негайними нагородами, що суперечать досягненню довгострокових цілей, ми помітили, що худорляві жінки з часом зменшували свій вибір на палубі В, тоді як жінки з ожирінням цього не зробили. Цей висновок може підтримувати функціональну актуальність спостережуваних відмінностей у структурі мозку в нагородних контекстах. Нещодавно було показано відмінності класичного ІГТ між хворими на ожиріння та здоровою вагою (Brogan et al., 2011). Однак результати вищезазначеного дослідження не були проаналізовані на вплив статі. Наші висновки вказують на більшу чутливість до негайної винагороди у ожирілих, ніж у худорлявих жінок, що супроводжується можливою відсутністю гальмівного контролю, спрямованого на ціль. Подальші докази впливу ожиріння на прийняття рішень надали Weller et al. (2008), який виявив, що жінки, що страждають ожирінням, демонструють більшу затримку знижки, ніж худі жінки. Цікаво, що вони не виявили різниць у поведінці зі знижкою затримки між ожирінням та худими чоловіками, що підтверджує наші ґендерно-результати. Інше дослідження, в яке брали участь лише жінки, перевірило вплив ожиріння на ефективність гальмування відповіді та виявило, що жінки, що страждають ожирінням, виявляють менш ефективне гальмування відповіді, ніж худорляві жінки у завданні сигналу зупинки (Nederkoorn et al. 2006). У контексті харчової поведінки менш ефективне гальмування поведінки у поєднанні з підвищеною чутливістю до негайної винагороди може полегшити переїдання, особливо якщо стикатися з постійним надходженням дуже смачної їжі.

Коб і Волков (2010) нещодавно запропонував ключові ролі стриатуму, OFC та PFC у стадії зайнятості / очікування та в порушеному гальмівному контролі в залежності. Вони зауважують, що перехід до залежності (тобто обов'язкового прийому наркотиків) передбачає нейропластичність у кількох центральних структурах, і роблять висновок, що ці нейроадаптації є ключовим фактором вразливості для розвитку та підтримки звикання до поведінки. Отже, наші висновки можуть підтвердити гіпотезу, що ожиріння нагадує форму залежності (Волков та Мудрий, 2005), але з помітними відмінностями між жінками та чоловіками.

Хоча ми не можемо зробити висновки про функціональні відмінності наших висновків щодо структури мозку, можливо, структурні відмінності також мають функціональне значення. Це також підтверджується експериментами, що показують модулюючий вплив гормонів центрального кишечника, таких як грелін, PYY, і лептин на ці регіони (Batterham et al., 2007; Farooqi та ін., 2007; Малік та ін., 2008). Нещодавно було показано, що динамічні зміни в структурі мозку паралельні процеси навчання, а також супроводжують згубні прогресії, такі як атрофія (Draganski et al., 2004; Horstmann та ін., 2010; Taubert та ін., 2010). Оскільки наше дослідження, хоч і в поперечному перерізі, включало набір здорових молодих людей, ми сподіваємось, що мінімізували можливі заплутані наслідки, такі як старіння, та максимізували інтерес, що стосується ожиріння. Наскільки нам відомо, ми першими описали позитивну кореляцію між ГМ та маркерами ожиріння. Невідповідність результатів, опублікованих на сьогодні щодо структури мозку та ожиріння, та наших результатів може бути пояснено різницею у складі вибірки та дизайні дослідження. Дослідження, що повідомляють про негативні кореляції між ожирінням та структурою мозку, або брали участь у суб'єктів, які були значно старші за суб'єктів у нашому зразку, або включали суб'єктів із загальним великим віковим діапазоном (Taki et al. 2008; Раджі та ін., 2010; Walther та ін., 2010). Згубні наслідки ожиріння можуть з’явитися в подальшому житті, так що наші результати можуть описати ранній етап змін у структурі мозку, пов’язаний із ожирінням. Крім того, оскільки ці дослідження не були розроблені для дослідження гендерних відмінностей, розподіл статей за групами худорлявої та ожиріння не був явно збалансованим, що може вплинути на результати (Pankoroulli et al., 2006, 2007).

Оскільки наше дослідження було поперечним перерізом, ми не в змозі зробити висновки про те, чи відображають наші результати причину чи наслідки ожиріння. Ймовірно, що структура мозку передбачає розвиток ожиріння або ожиріння, що супроводжується зміненою поведінкою їжі, призводить до зміни структури мозку. Надалі поздовжні дослідження можуть відповісти на це відкрите питання.

Підводячи підсумок, ми припускаємо, що в обох статях відмінності як систем гедонічного, так і гомеостатичного контролю можуть відображати упередженість харчової поведінки. Тільки у жінок ми показуємо, що ожиріння модулює поведінкові переваги до помітних негайних винагород за умови негативних довгострокових наслідків. Оскільки експерименти з поведінкою та структурний МРТ проводилися на різних зразках (див Матеріали та методи) ми не могли безпосередньо пов'язати ці поведінкові відмінності зі структурними змінами. Однак, ми гіпотезуємо, що додаткові структурні відмінності, які спостерігаються у жінок з ожирінням, можна інтерпретувати як відображення поведінки, що паралельно ожирінню, а саме те, що поведінковий контроль прогресивно переважає звичне поведінка на відміну від цілеспрямованих дій. Крім того, наші висновки можуть бути важливими для визнання ожиріння як форми залежності. Додаткові дослідження гендерних відмінностей у поведінковому контролі матимуть важливе значення для дослідження етіології харчових розладів та розладів маси тіла та для розробки відповідних статей способів лікування (Raji et al., 2010).

Перейти до:

Заява про конфлікт інтересів

Автори заявляють, що дослідження проводилося за відсутності будь-яких комерційних або фінансових відносин, які могли б бути витлумачені як потенційний конфлікт інтересів.

Перейти до:

Подяки

Цю роботу підтримало Федеральне міністерство освіти та досліджень [BMBF: Нейроцикли в ожирінні до Аннетт Хорстманн, Майкла Стумволла, Арно Віллінгера, Буркхарда Плегера; Захворювання Adiposity IFB (FKZ: 01EO1001) Аннетті Хорстманн, Джейн Нойман, Девід Матхар, Арно Віллінгер, Майкл Штумволл] та Європейський Союз (GIPIO до Майкла Штумволла). Ми дякуємо Розі Уолліс за коректуру рукопису.

Перейти до:

посилання

  1. Олександр ГЕ, DeLong MR, Strick PL (1986). Паралельна організація функціонально відокремлених схем, що з'єднують базальні ганглії та кору. Ану. Преподобний Невросі. 9, 357 – 381 [PubMed]
  2. Ешбернер Дж. (2007). Швидкий алгоритм реєстрації зображень. Neuroimage 38, 95 – 11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Крест Реф]
  3. Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). PYY-модуляція кортикальних та гіпоталамічних областей мозку передбачає поведінку харчування у людини. Природа 450, 106 – 10910.1038 / природа06212 [PubMed] [Крест Реф]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Характеристики, пов’язані з гормонами апетиту натще (обдестатин, грелін та лептин). Ожиріння (Срібна весна) 17, 349 – 35410.1038 / oby.2008.627 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  5. Бечара А., Дамасіо А.Р., Дамасіо Х., Андерсон SW (1994). Нечутливість до майбутніх наслідків після пошкодження префронтальної кори людини. Пізнання 50, 7 – 1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Крест Реф]
  6. Броган А., Хейві Д., О'Каллаган Г., Йодер Р., О'Ші Д. (2011). Порушення прийняття рішень серед хворих з ожирінням дорослих. J. Психосом. Рез. 70, 189–196 [PubMed]
  7. Керролл JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). Вплив ІМТ та статі на постпрандіальну реакцію на гормон. Ожиріння (Срібна весна) 15, 2974 – 298310.1038 / oby.2007.355 [PubMed] [Крест Реф]
  8. Розглядають Р. В., Сіньха М.К., Хейман М.Л., Кріауцюнас А., Стівенс TW, Найс MR, Оханнесіан JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Сироваткові концентрації імунореактивного лептину у людини з нормальною вагою та ожирінням. Н. англ. Дж. Мед. 334, 292 – 295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Статеві відмінності у поведінкових та нейронних реакціях на їжу. Фізіол. Бехав. 99, 538 – 543 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Конкуренція, заснована на невизначеності, між префронтальною та дорсолатеральною смугастими системами за поведінковий контроль. Нат. Невросці. 8, 1704 – 1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). Вплив лептину на дофамінову систему та наслідки для прийому їжі. Int. Дж. Обес. 33, S25 – S29 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  12. Драганський Б., Гасер К., Буш В., Шуйєрр Г., Богдан У., травень А. (2004). Зміни в сірій речовині, спричинені навчанням щойно відточених навичок жонглювання, виявляються перехідною особливістю при скануванні мозку. Природа 427, 311 – 31210.1038 / 427311a [PubMed] [Крест Реф]
  13. Драганський Б., Хериф Ф., Клоппель С., Кук П. А., Олександр Колумбія, Паркер Дж. Дж., Дейхман Р., Ашбернер Дж., Фракковіак Р. С. (2008). Докази відокремлених та інтегративних моделей зв’язку в базальних гангліях людини. Й. Невроскі. 28, 7143 – 715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Крест Реф]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). Докази мишей, що нокаутували, що пептид YY та нейропептид Y примушують рухатися до мишей, досліджувати та приймати в організмі поведінку циркадним циклом і залежною від статі. Бехав. Мозок Рез. 203, 97 – 107 [PubMed]
  15. Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Лептин регулює смугасті ділянки та харчову поведінку людини. Наука 317, 1355. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  16. Френк МДж (2009). Раб за стихійною звичкою (коментар до Tricomi et al.). Євро. Й. Невроскі. 29, 2223 – 2224 [PubMed]
  17. Frank MJ, Claus ED (2006). Анатомія рішення: стриато-орбітофронтальна взаємодія в навчанні підкріплення, прийнятті рішень та перевороті. Психол. Преподобний 113, 300 – 326 [PubMed]
  18. Фултон С., Піссіос П., Манчон Р.П., Стайлз Л., Франк Л., Потос Е.Н., Маратос-Флієр Е., Флієр Дж. С. (2006). Регулювання лептину дофамінового шляху мезоаккуменів. Нейрон 51, 811 – 82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Крест Реф]
  19. Greene GW, Schembre SM, White AA, Hoerr SL, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). Визначення скупчень студентів з підвищеним ризиком для здоров'я на основі харчової та фізичної поведінки та психосоціальних детермінантів маси тіла. Дж. Ам. Дієта. Доц. 111, 394 – 400 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Нестаціонарний умовивід розміру кластера з методами випадкового поля та перестановки. Neuroimage 22, 676 – 68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Крест Реф]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Li ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). Сигналізація рецепторів лептину в нейронах середнього мозку дофаміну регулює годування. Нейрон 51, 801 – 81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Крест Реф]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). Реанімація серця, але втрата мозку: атрофія мозку після зупинки серця. Неврологія 74, 306 – 31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Крест Реф]
  23. Джимура К., Локк HS, Braver TS (2010). Префронтальне посередництво кори когнітивного посилення в нагородженні мотиваційного контексту. Зб. Natl. Акад. Наук. США 107, 8871 – 8876 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Нейроциркулярная залежність. Нейропсихофармакологія 35, 217 – 23810.1038 / npp.2009.110 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  25. Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A. (2008). Грелін модулює мозкову діяльність в областях, що контролюють апетитну поведінку. Клітинний метаб. 7, 400 – 40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Крест Реф]
  26. Маршалл Дж. Дж., Грунвальд GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). Відсоток жиру в тілі та нежирна маса пояснюють різницю статі лептину: аналіз та інтерпретація лептину у латиноамериканських та неіспаномовних білих дорослих. Обес. Рез. 8, 543 – 552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). Інтегративна теорія функції префронтальної кори. Ану. Преподобний Невросі. 24, 167 – 202 [PubMed]
  28. Мюллер К., Анвандер А., Мьоллер Х.Е., Горстманн А., Лепсьєн Дж., Бусс Ф., Мохаммаді С., Шретер М.Л., Штумволл М., Віллінгер А., Плегер Б. (2011). Секс-залежні впливи ожиріння на церебральну білу речовину досліджували за допомогою дифузійно-тензорних зображень. PLOS ONE 6, e18544.10.1371 / journal.pone.0018544 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Імпульсивність у жінок з ожирінням. Апетит 47, 253 – 25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Крест Реф]
  30. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Аномалії мозку у людському ожирінні: морфометричне дослідження на основі вокселів. Neuroimage 31, 1419 – 142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Крест Реф]
  31. Панаконуллі Н., Ле ДС, Чен К., Рейман Е. М., Кракофф Дж. (2007). Зв'язок між концентрацією лептину в плазмі та структурою мозку людини: морфометричне дослідження на основі вокселів. Невросці. Лет. 412, 248 – 253 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  32. Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Статеві відмінності у реакції мозку людини на голод і ситність. Am. Дж. Клін. Nutr. 75 1017–1022 [PubMed]
  33. Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). Зв'язок між концентрацією адипонектину та лептину в сироватці крові та розподілом жиру в організмі. Діабет Рез. Клін. Практика. 63, 135 – 142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Проекція пептиду, що регулюється кокаїном та амфетаміном, від латерального гіпоталамуса до тегментальної області вентралі. Neuroscience 135, 915 – 92510.1016 / j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Крест Реф]
  35. Plassmann H., O'Doherty JP, Rangel A. (2010). Апетитивні та аверсивні цільові значення кодуються в медіальній орбітофронтальній корі під час прийняття рішення. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Крест Реф]
  36. Прованчер В., Драпо В., Тремблей А., Депрес Ж.П., Леме С. (2003). Харчування поведінки та показники складу тіла у чоловіків та жінок із дослідження сімейства Квебек. Обес. Рез. 11, 783 – 792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM (2010). Будова мозку та ожиріння. Гул. Мозковий карту. 31, 353 – 364 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  38. Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Статеві відмінності в харчовій поведінці та регуляції маси тіла. Психологія здоров'я. 10, 133 – 14210.1037 / 0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Крест Реф]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Диференціальна активація спинного стриатуму висококалорійними зоровими харчовими стимулами у ожиріння. Neuroimage 37, 410 – 42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Крест Реф]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). Регіональні порушення обсягу сірої речовини при нервовій булімі та розладах їжі. Neuroimage 50, 639 – 64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Крест Реф]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Навчання викликає зміни в архітектурі білої речовини. Нат. Невросці. 12, 1370 – 1371 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Рівень лептину спинномозкової рідини: співвідношення з рівнем плазми та ожирінням у людини. Нат. Мед. 2, 589 – 593 [PubMed]
  43. Слумінг В., Баррік Т., Говард М., Чезаїрлі Е., Мейс А., Робертс Н. (2002). Морфометрія на основі вокселів виявляє підвищену щільність сірої речовини в районі Брока у музикантів симфонічного оркестру-чоловіка. Neuroimage 17, 1613–162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Крест Реф]
  44. Сміец П.А., де Грааф К., Стафлеу А., ван Ош МЖ, Нівельштайн Р.А., ван дер Гронд Дж. (2006). Вплив ситості на активацію мозку під час дегустації шоколаду у чоловіків та жінок. Am. J. Clin. Nutr. 83, 1297 – 1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Ожиріння пов'язане зі зниженою цілісністю білої речовини у здорових дорослих людей. Ожиріння (Срібна весна) 19, 500 – 50410.1038 / oby.2010.312 [PubMed] [Крест Реф]
  46. Такі Й., Кіномура С., Сато К., Інуе К., Гото Р., Окада К., Учіда С., Кавасіма Р., Фукуда Х. (2008). Зв'язок між індексом маси тіла та об'ємом сірої речовини у здорових людей 1,428. Ожиріння (Срібна весна) 16, 119 – 12410.1038 / oby.2007.4 [PubMed] [Крест Реф]
  47. Тауберт М., Драганські Б., Анвандер А., Мюллер К., Горстманн А., Віллінгер А., Рагерт П. (2010). Динамічні властивості структури мозку людини: пов'язані з навчанням зміни коркових ділянок та пов'язаних з ними волоконних зв’язків. Й. Невроскі. 30, 11670 – 1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Крест Реф]
  48. Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). Специфічна роль заднього дорзолатерального смугастого тіла у навчанні звичок людини. Євро. J. Neurosci. 29, 2225–223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed] [Крест Реф]
  49. Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Церебральна обробка подразників, пов'язаних з їжею: наслідки голодування та статі. Бехав. Мозок Рез. 169, 111 – 119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Wise RA (2005). Як наркоманія може допомогти нам зрозуміти ожиріння? Нат. Невросці. 8, 555 – 560 [PubMed]
  51. Вальтер К., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Структурні відмінності мозку та когнітивне функціонування, пов'язані з індексом маси тіла у літніх жінок. Гул. Мозковий карту. 31, 1052 – 106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Крест Реф]
  52. Ван Дж. Дж., Волков Н.Д., Теланг Ф., Джейн М., Ма Й., Прадхан К., Чжу В., Вонг К.Т., Танос П.К., Гелібтер А., Бігон А., Фаулер JS (2009). Докази гендерних відмінностей у здатності гальмувати активацію мозку, викликану стимуляцією їжею. Зб. Natl. Акад. Наук. США 106, 1249 – 1254 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  53. Ван Дж., Корчиковський М., Рао Х., Фан Ю., Плута Дж., Гур Р.К., Маквіен Б.С., Детре JA (2007). Гендерна різниця в нервовій реакції на психологічний стрес. Соц. Пізнавальний. Впливати. Невросці. 2, 227 – 239 [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Ожирілі жінки мають більшу затримку знижок, ніж жінки здорової ваги. Апетит 51, 563 – 56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Крест Реф]
  55. Всесвітня організація охорони здоров'я. (2010). Глобальна інформаційна база ВООЗ. Женева: Всесвітня організація охорони здоров’я
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). Роль базальних гангліїв у формуванні звичок. Нат. Преподобний Невросі. 7, 464 – 476 [PubMed]