Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Саад Л1,2, Сарторі М1,3, Пол Бодетто С1, Ром’є П1, Калсбік А2,4, Цвіллер Дж1, Англард П5,6.
абстрактний
Інгібітори метилювання ДНК та антагоністи рецепторів 1 типу орексину модулюють нейробіологічні ефекти, спричиняючи зловживання наркотиками та природними підсилювачами, активуючи загальні мозкові структури мезолімбічної системи винагород. У цьому дослідженні ми застосували парадигму самовведення для оцінки участі факторів, що регулюють процеси метилювання ДНК та сигналів ситості або апетиту. До таких факторів відносяться гени Dnmts і Tets, miR-212 / 132, орексини та orx-R1 гени. Дослідження було зосереджено на дофамінових проекційних ділянках, таких як префронтальна кора (PFCx) та хвостатий каумат (CPu) та гіпоталамус (HP), який взаємопов'язаний із системою винагород. Вражаючі зміни спостерігалися у відповідь обох підсилювачів, але відрізнялися залежно від доставки у контингенті та поза контингентами. Експресія також відрізнялася в PFCx і CPU. Кокаїн та їжа викликали протилежні ефекти на експресію Dnmt3a в обох структурах мозку, тоді як вони в різній мірі пригнічували обидва miR, не впливаючи на їх первинний стенограму в CPu. Несподівано в CPu були виявлені мРНК орексину, що передбачає транспортування з місця транскрипції в HP. Було виявлено, що ген рецептора орексину1 індукується кокаїном у PFCx, що відповідає регуляції методом метилювання ДНК. Глобальний рівень 5-метилцитозинів у PFCx кокаїном суттєво не змінився, що дозволяє припустити, що саме їх розподіл сприяє тривалої поведінки. Наші дані разом демонструють, що фактори, що регулюють метилирование ДНК, по-різному змінюються кокаїном і їжею. На молекулярному рівні вони підтримують ідею, що нейронні ланцюги, що активуються обома підсилювачами, повністю не перетинаються.
Ключові слова: Наркоманія; Кокаїн та самоуправління їжею; Метилювання ДНК; Зловживання наркотиками; Епігенетика; Орексини / гіпокретини
PMID: 30603957
;